CN101977502A - 杀真菌剂肟基-四唑衍生物 - Google Patents
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Abstract
Description
说明
本发明涉及肟基(hydroximoyl)-四唑衍生物,它们的制备方法,中间体化合物的制备,以及它们作为杀真菌活性剂的用途,特别是以杀真菌组合物的形式,以及用这些化合物或组合物来控制植物病原真菌(特别是植物中的植物病原真菌)的方法。
在欧洲专利申请第1426371号中,揭示了具有以下化学结构的一些四唑肟衍生物:
式中A表示四唑基,Het表示特定的吡啶基或特定的噻唑基。
在日本专利申请第2004-131392号中,揭示了具有以下化学结构的一些四唑肟衍生物:
式中W可以选自15种不同的杂环基。
这两篇文献中揭示的化合物未证实能够提供与本发明的化合物相当的实用性。
在农业领域中,为了避免或控制对活性成分有耐药性的菌株的产生,人们对于使用新型农药化合物一直很感兴趣。而且,为了减少活性化合物的用量,同时保持与已知化合物至少等同的效力,人们对于使用比那些已知的农药活性更高的新颖化合物也很感兴趣。本发明人现已发现一类具有上述效果或益处的新化合物。
因此,本发明提供通式(I)的肟基-四唑衍生物及其盐、N-氧化物、金属络合物和准金属络合物(metalloidic complex):
式中:
●A表示通式(A1)或(A2)的四唑基:
其中Y表示烷基;
●L1表示直接键(direct bond)或选自下组的二价基:
-(CR1R2)n- -(CR1R2)m-C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-(CR1=CR2)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(=O)-O-(CR1R2)p
-(CR1R2)m-C≡C-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-O-C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(=O)-NH-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-NH-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-NH-C(=O)-(CR1R2)p-
其中
○n表示1、2、3或4;
○m和p独立地表示0、1、2或3;
○R1和R2独立地选自氢、卤素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-卤代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-卤代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-卤代炔基、[C3-C5]-环烷基、[C3-C5]-卤代环烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-卤代烷氧基、[C1-C4]-卤代烷氧基-[C1-C4]-烷基、羰氧基、[C1-C6]-烷氧基-羰基和氰基,R1和R2可形成3-7元饱和或不饱和的碳环或杂环;
●Het表示通式(Het1)的吡啶基或通式(Het2)的噻唑基;
其中Z表示氨基或通式QC(=L)NR-的基团,其中Q表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基(alkylsulphenyl)、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基或者取代或未取代的苯基;L表示氧原子或硫原子;R表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基;
●X独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、氰基、甲磺酰基(methanesulfonyl group)、硝基、三氟甲基或芳基;
●q表示1、2、3、4或5,前提是如果q表示2、3、4或5,则X表示卤原子。
本发明的任何化合物可根据化合物中合成手性单元(stereogenic units)(根据IUPAC规则定义)的数目以一种或多种立体异构体的形式存在。因此,本发明同样涉及所有立体异构体以及所有可能的立体异构体以任何比例混合的混合物。可根据本领域普通技术人员已知的方法分离立体异构体。
值得注意的是,通式(I)的四唑基肟衍生物中存在的肟部分的立体结构包括(E)或(Z)异构体,这些立体异构体构成本发明的一部分。
依据本发明,以下专业术语通常为以下含义:
●卤素表示氟、氯、溴或碘;
●杂原子可以是氮、氧或硫;
●除非另有指示,否则,依据本发明的被取代的基团或取代基可以被以下基团或原子中的一个或多个取代:卤原子、硝基、羟基、氰基、氨基、次磺酰基、五氟-6-次磺酰基、甲酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、甲酰基氨基、(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C1-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯氧基、C2-C8-炔氧基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C2-C8-烯氧基、具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、C3-C8-炔氧基、具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、C1-C8-烷基羰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基羰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基(alkylsulphinyl)、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基烷基、苄氧基、苄基次磺酰基、苄基氨基、苯氧基、苯基次磺酰基或苯基氨基;
●术语“芳基”表示苯基或萘基。
在通式(A1)或(A2)的四唑基中,Y表示烷基。在这些烷基中,优选的是具有1-3个碳原子的烷基,例如甲基、乙基、正丙基或异丙基。在这些烷基中,更优选的是甲基或乙基。
优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中L1表示直接键或选自下组的二价基的化合物:
-(CR1R2)n- -C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O- -(CR1R2)m-C(=O)-O-
-(CR1R2)m-NH- -(CR1R2)m-C(=O)-NH-
-(CR1R2)m-C(=O)- -(CR1R2)m-NH-C(=O)
其中
●n表示1或2;
●m和p独立地表示0或1;
●R1和R2独立地表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基。
更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是具有以下特征的化合物:其中L1表示直接键或选自-(CR1R2)-、-C(=O)-(CR1R2)-和-C(=O)-的二价基;其中R1和R2独立地选自下组:氢、卤素、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、环丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中X表示以下基团或原子的化合物:氢原子;氯原子;氟原子;具有1-4个碳原子的烷基,例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基,特别是甲基或叔丁基;具有1-3个碳原子的烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基,特别是甲氧基或乙氧基;或苯基、4-甲基苯基和4-氯苯基,特别是苯基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中q表示1或2的化合物。更优选q表示1。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Q表示以下基团或原子的化合物:氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基或者取代或未取代的苯基。
更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Q表示以下基团的化合物:甲基、乙基、正丙基、异丙基、1,1-二甲基丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正戊基、己基、庚基、辛基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟氯甲基、五氟乙基、3,3,3-三氟正丙基、1-氯己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、丁氧基甲基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、正戊基氨基、己基氨基、庚基氨基、辛基氨基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、5-己烯基、苄基和苯乙基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中R表示以下基团或原子的化合物:氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基。
更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中R表示以下基团或原子的化合物:氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基或者取代或未取代的C1-C8-烷氧基。
上述关于本发明通式(I)的化合物的取代基的优选方案可以任何方式进行组合。因此这些优选特征的组合提供了依据本发明的化合物的亚类(sub-class)。本发明优选化合物的这些亚类的例子可具有以下组合特征:
-A的优选特征与L1、Het、X和q中的一种或多种的优选特征;
-L1的优选特征与A、Het、X和q中的一种或多种的优选特征;
-Het的优选特征与A、L1、X和q中的一种或多种的优选特征;
-X的优选特征与A、L1、Het和q中的一种或多种的优选特征;
-q的优选特征与A、L1、Het和X中的一种或多种的优选特征。
在这些依据本发明的化合物的取代基的优选特征的组合中,所述优选特征还可选自各A、L1、Het、X和q的更优选特征,以形成最优选的依据本发明的化合物的亚类。
依据本发明的化合物的其它取代基的优选特征也可以是这种依据本发明的优选化合物的亚类的一部分,特别是取代基Y、n、m、p、R1、R2、Z、Q、L和R的组。
本发明还涉及通式(I)的化合物的制备方法。因此,依据本发明的另一方面,提供一种制备文中定义的通式(I)的化合物的方法P1,如以下反应方案所示。
其中A、X、q、Z、L1和Het如文中所定义,LG表示离去基团。合适的离去基团可选自卤原子或其它常规的离核基团(nucleofugal groups)如三氟甲磺酸酯基(triflate)、甲磺酸酯基(mesylate)或甲苯磺酸酯基(tosylate)。
依据本发明,提供另一种由通式(Ia)的化合物制备通式(Ib)的化合物的方法P2。
对于依据本发明的通式(Ia)的化合物,如果Z表示氨基,则依据本发明的方法P1可依据已知方法通过另一步骤完成,该步骤包括对该基团的额外改性,特别是通过酰化反应、烷氧基羰基化或烷基氨基羰基化反应,生成通式(Ib)的化合物。在该情况中,提供依据本发明的方法P2,该方法P2如以下反应方案所示:
其中A、X、q、Z、L1、Q和Het如文中所定义,LG’表示离去基团。合适的离去基团可选自下组:卤原子或其它常规离核基团,例如醇化物(alcoolate)、氢氧化物或氰化物。
如果Z表示被保护的氨基,则在进行方法P2之前需要预先进行脱保护步骤,以生成氨基。氨基保护基团和相关的裂解方法是已知的,可以参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts,有机化学中的保护基团(Protective Group in Organic Chemistry),第三版,John Wiley & Sons。
依据本发明,如果合适,方法P1和P2可以在溶剂存在下进行,如果合适,还可以在碱存在下进行。
依据本发明,如果合适,方法P1和P2可以在催化剂存在下进行。合适的催化剂可选自4-二甲基-氨基吡啶、1-羟基-苯并三唑或二甲基甲酰胺。
在LG’表示羟基的情况中,依据本发明的方法P2可以在缩合剂存在下进行。合适的缩合剂可选自酰卤形成剂,如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷或亚硫酰氯;酸酐形成剂,如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯;碳二亚胺,如N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)或其它常规缩合剂,如五氧化二磷、聚磷酸、N,N′-羰基二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物或溴代-三吡咯烷并(tripyrrolidino)--六氟磷酸盐。
适用于进行本发明的方法P1和P2的溶剂是普通惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃,例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷;氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷;醚,例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或茴香醚;腈,例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苯甲腈;酰胺,例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺;酯,例如乙酸甲酯或乙酸乙酯;亚砜,例如二甲亚砜;或砜,例如环丁砜。
适用于进行依据本发明的方法P1和P2的碱是常用于这类反应的无机碱和有机碱。优选使用碱土金属、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物或碱金属醇盐,例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其它氢氧化铵;碱金属碳酸盐,例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯;碱金属或碱土金属乙酸盐,例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙;以及叔胺,例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N,N-二甲基氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
如果进行依据本发明的方法P1和P2,反应温度可以独立地在较宽的范围内变化。通常,依据本发明的方法P1在-20℃到160℃之间的温度下进行。
依据本发明的方法P1和P2一般独立地在大气压下进行。但是,也可以在升高或降低的压力下进行。
如果进行依据本发明的方法P1,通常每摩尔通式(IV)的肟基四唑使用1摩尔或过量的通式A-L1-LG的衍生物和1-3摩尔的碱。还可以采用其它的反应组分比例。
按照常规的方法进行后处理(work-up)。通常,用水处理反应混合物,分离出有机相,干燥后,在减压下浓缩。如果合适,通过常规的方法除去剩余的残余物中任何可能仍然存在的杂质,这些方法例如色谱法或重结晶。
本发明的化合物可依据上述方法制备。然而要理解,本领域技术人员基于其所掌握的常识和可获得的出版物,可以根据所需合成的各种具体的本发明化合物对本发明方法进行相应调整。
如果A表示文中所述的通式(A1)的基团,则可用作原料的通式(II)的化合物可通过例如羟胺与相应的酮反应制得,所述酮可例如依据R.Raap(Can.J.Chem.1971,49,2139)所述的方法,通过将四唑基锂物质加成到以下通式
的酯或者它们任何合适的合成等同物如通式:
上制得。
如果A表示文中所述的通式A2的基团,则可用作原料的通式(II)的化合物可依据J.Plenkiewicz等(bull.Soc.Chim.Belg.1987,96,675)所述的方法,由通式如下的肟与5-取代四唑制得:
在另一方面,本发明涉及可用作本发明制备方法的中间体化合物或物质的通式(II)的化合物或通式(III)的化合物。因此,本发明提供通式(II)的化合物或通式(III)的化合物,其中A、X、q、LG、L1和Het如文中所定义:
另一方面,本发明还涉及含有有效且非植物毒性量的通式(I)的活性化合物的杀真菌组合物。
“有效且非植物毒性量”的表达方式指本发明组合物的量足以控制或破坏存在于或易于出现在农作物上的真菌,而该剂量并不会使所述农作物产生任何可以观察到的植物毒性症状。该量根据以下因素可在很宽的范围内变化:要控制的真菌、农作物的类型、气候条件和包含在本发明的杀真菌组合物中的化合物。该量可通过系统性田间试验来确定,这在本领域技术人员的能力范围内。
因此,依据本发明,提供一种杀真菌组合物,该组合物包含有效量的上述通式(I)的化合物作为活性组分以及农业上可接受的担体(support)、载体或填料(filler)。
依据本发明,术语“担体”表示天然或合成的有机或无机化合物,它与通式(I)的活性化合物组合或联合使用,使活性化合物更容易施用,特别是施用到植物各部分上。因此,此担体通常是惰性的,并且应该是农业上可接受的。担体可为固体或液体。合适的担体的例子包括粘土(clcans)、天然或合成的硅酸盐、氧化硅、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油以及它们的衍生物。也可以使用这些担体的混合物。
依据本发明的组合物也可以包含其它的组分。具体地,所述组合物还可包含表面活性剂。表面活性剂可为离子或非离子型乳化剂、分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物。例如,聚丙烯酸盐、木质素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(特别是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是牛磺酸烷基酯(alkyl taurate))、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯,以及含有硫酸、磺酸和磷酸官能团的上述化合物的衍生物。当活性化合物和/或惰性担体不溶于水并且当施用的媒介试剂是水时,至少一种表面活性剂的存在通常是至关重要的。较佳地,以组合物的重量计,表面活性剂的含量为5重量%至40重量%。
任选地,还可包括附加的组分,例如,保护性胶体、胶粘剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、稳定剂(stabilisers)、掩蔽剂(sequestering agent)。一般来说,活性化合物可根据常用的配方技术与任何固体或液体添加剂相混合。
本发明的组合物一般可含有0.05重量%至99重量%的活性化合物,较佳为10重量%至70重量%。
本发明的组合物可以各种形式使用,诸如气溶胶分散剂、胶囊悬浮剂(capsule suspension)、冷雾浓缩剂、可撒粉剂、可乳化的浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、微囊粒剂、细粒剂、种子处理用可流动的浓缩剂、气体制剂(在压力下)、气体发生剂、颗粒剂、热雾浓缩剂、大粒剂、微粒剂、油可分散性粉剂、油可混溶性可流动的浓缩剂、油可混溶液体、糊剂、植物棒剂、干种子处理用粉剂、农药包衣的种子、可溶性浓缩剂、可溶性粉剂、种子处理用溶液、悬浮浓缩剂(可流动的浓缩剂)、超低量(ULV)液体、超低量(ULV)悬浮剂、水可分散粒剂或片剂、浆液处理用水可分散性粉剂、水溶性粒剂或片剂、种子处理用水溶性粉剂和可润湿性粉剂。这些组合物不仅包括通过合适的设备如喷雾或撒粉设备施用到待处理的植物或种子上的现成组合物,还包括在施用到农作物之前必须稀释的浓缩商品组合物。
依据本发明的化合物还可与一种或多种以下物质混合:杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、引诱剂、杀螨剂或信息素活性物质或其它有生物活性的化合物。这样得到的混合物具广谱的活性。与其它杀真菌化合物的混合物尤其有利。依据本发明的包含通式(I)的化合物与杀细菌化合物的混合物的组合物特别有利。
依据本发明的另一个目的,提供一种控制植物、农作物或种子的植物病原真菌的方法,该方法的特征是将依据本发明的农学有效且基本无植物毒性量的农药组合物以种子处理、叶施用、茎施用、浸透或滴注施用(灌溉施肥(chemigation))的方式施用到种子、植物、植物果实或植物正在其中生长或需要在其中生长的土壤或惰性基质(例如,无机基质,诸如沙子、岩棉、玻璃棉;膨胀型矿物,诸如珍珠岩、蛭石、沸石或膨胀粘土),浮石,火山碎屑物或材料,合成有机基质(例如,聚氨酯)、有机基质(例如泥炭、堆肥、树木废产品,诸如椰子壳的纤维、木纤维或木屑、树皮)或液体基质(例如浮板式水耕系統,营养液膜技术,气栽法(Aeroponics))上。
在本发明中,“施用到待处理的植物上”的表述应理解为是指本发明的主题农药组合物可以通过不同的处理方法施用,这些方法例如:
-将包含所述组合物之一的液体喷洒到所述植物的地上部分,
-撒粉,在土壤中掺入颗粒或粉末,在所述植物周围喷洒,并且在树木的情况下为注射或涂抹,
-借助于包含所述组合物之一的保护植物的混合物,对所述植物的种子进行包覆或薄膜涂布。
依据本发明的方法可以是治疗、预防或根除方法。
在该方法中,使用的组合物可以预先通过将两种或更多种本发明的活性化合物混合在一起而制得。
依据这种方法的另一可选方案,还可以同时、连续或单独施用化合物(A)和(B),使得各含有两种或三种活性组分中的一种(A)或(B)的组合物具有结合的(A)/(B)效应。
依据本发明的处理方法中施用的活性化合物的剂量通常且适宜为:
-对于叶处理:0.1-10,000克/公顷,优选10-1,000克/公顷,更优选50-300克/公顷;在浸透或滴注施用的情况中,剂量甚至可以减少,尤其是在使用岩棉或珍珠岩之类的惰性基质时;
-对于种子处理:2-200克/100千克种子,优选3-150克/100千克种子;
-对于土壤处理:0.1-10,000克/公顷,优选1-5,000克/公顷。
在此所述的剂量是作为本发明方法的示例性例子给出。本领域技术人员了解如何调整施用剂量,特别是依据待处理的植物或农作物的天性进行调节。
在特定情况下,例如,依据待处理或控制的植物病原真菌的特性,较低的剂量就可以提供足够的保护。某些气候条件、耐受性或其它因素如植物病原真菌的特性或(例如)植物受这些真菌侵染的程度,可能需要较高剂量的组合活性成分。最佳的剂量通常取决于若干因素,例如,待处理的植物病原真菌的类型、受侵染植物的类型或发育的水平、植被的密度或施用的方法。
用依据本发明的农药组合物或组合处理的农作物是例如但不限于葡萄树,可以是谷类、蔬菜、苜蓿、大豆、市场菜园农作物、草皮、木材、树木或园艺植物。
本发明的处理方法还可用于处理繁殖材料如块茎或根茎,并且可用于处理种子、幼苗或移植(pricking out)苗以及植物或移植植物。该处理方法也可用于处理根。本发明的处理方法也可用于处理植物的地上部分如有关植物的干、茎或梗、叶子、花和果实。
在可用本发明的方法保护的植物中,包括棉花;亚麻;葡萄藤;水果或蔬菜作物,如蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如,仁果类水果,如苹果和梨,还有核果,诸如杏、杏仁和桃子)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceae sp.)、桦木科(Betulaceae sp.)、漆树科(Anacardiaceae sp.)、山毛榉科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、猕猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉树和粉芭蕉(plantins))、茜草科(Rubiaceae sp.)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceae sp.)、芸香科(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚);茄科(Solanaceae sp.)(例如,西红柿)、百合科(Liliaceae sp.)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如莴苣)、伞形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科(Cucurbitaceae sp.)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)、蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如草莓);大作物,诸如禾本科(Graminae sp.)(例如玉米、菌苔或谷物如小麦、稻、大麦和黑小麦)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如油菜)、豆科(Fabacae sp.)(例如花生)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如甜菜根);园艺作物和森林作物;以及这些作物的遗传修饰的同系物。
依据本发明的组合物可用于处理遗传修饰生物体,具体是利用依据本发明的化合物或依据本发明的农用组合物。遗传修饰植物是编码感兴趣的蛋白质的异源基因已经稳定整合到基因组中的植物。术语“编码感兴趣的蛋白质的异源基因”本质上是使转化的植物具有新的农学性质的基因,或提高修饰的植物的农学性质的基因。
本发明的组合物还可以用来抵抗易于生长在木材上或木材内部的真菌疾病。术语“木材”指所有种类的木材,和所有用于建筑的此类木材的加工材料,例如实木、高密度木材、层压木材和胶合板。本发明的处理木材的方法主要包括:使木材与本发明的一种或多种化合物或本发明的组合物接触;这包括例如直接施涂、喷涂、浸涂、注入或任何其它合适的方式。
在可通过本发明方法控制的植物或农作物疾病中,可提及的有:
白粉病(powdery mildew),例如:
小麦白粉病(Blumeria diseases),例如由小麦白粉菌(Blumeria graminis)引起;
叉丝单囊壳属病(Podosphaera diseases),例如由白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)引起;
单丝壳属病(Sphaerotheca diseases),例如由苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)引起;
钩丝壳属病(Uncinula diseases),例如由葡萄钓丝壳(Uncinula necator)引起;
锈病,例如:
胶锈属病(Gymnosporangium diseases),例如由赛宾锈菌(Gymnosporangium sabinae)引起;
驼孢锈病(Hemileia diseases),例如由咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)引起;
层锈菌属病(Phakopsora diseases),例如由豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)或山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)引起;
柄锈菌属病(Puccinia diseases),例如由隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)引起;
单孢锈菌属病(Uromyces diseases),例如由疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)引起;
卵菌病(Oomycete diseases),例如:
盘梗霉属病(Bremia diseases),例如由莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)引起;
霜霉属病(Peronospora diseases),例如由豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(Peronospora brassicae)引起;
疫霉属病(Phytophthora diseases),例如由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起;
单轴霉属病(Plasmopara diseases),例如由葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)引起;
假霜霉属(Pseudoperonospora diseases),例如由葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)引起;
腐霉属病(Pythium diseases),例如由终极腐霉(Pythium ultimum)引起;
叶斑病(Leafspot disease)、污叶病(leaf blotch disease)和叶枯病(leaf blight disease),例如:
支链孢属病(Alternaria diseases),例如由茄链格孢(Alternaria solani)引起;
尾孢霉属病(Cercospora diseases),例如由甜菜生尾孢(Cercospora beticola)引起;
金孢子菌属病(Cladiosporum diseases),例如由瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)引起;
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases),例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)引起;
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases),例如由豆刺盘孢(Colletotrichum lindemuthanium)引起;
油橄榄孔雀斑病(Cycloconium diseases),例如由油橄榄孔雀斑菌(Cycloconium oleaginum)引起;
腐皮壳菌层病(Diaporthe diseases),例如由桔柑间座壳(Diaporthe citri)引起;
痂囊腔菌属病(Elsinoe diseases),例如由桔柑痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)引起;
长孢属病(Gloeosporium diseases),例如由悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)引起;
小丛壳属病(Glomerella diseases),例如由围小丛壳(Glomerella cingulata)引起;
球座菌属病(Guignardia diseases),例如由葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)引起;
小球腔菌属病(Leptosphaeria diseases),例如由十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans);颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)引起;
稻瘟病(Magnaporthe diseases),例如由稻瘟菌(Magnaporthe grisea)引起;
球腔菌属病(Mycosphaerella diseases),例如由禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola);落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola);香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerella fijiensisi)引起;
壳针孢属病(Phaeosphaeria diseases),例如由颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)引起;
核腔菌属病(Pyrenophora diseases),例如由圆核腔菌(Pyrenophora teres)引起;
柱隔孢属病(Ramularia diseases),例如由辛加柱隔孢(Ramularia collo-cygni)引起;
喙孢属病(Rhynchosporium diseases),例如由黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)引起;
壳针孢属病(Septoria diseases),例如由芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopercisi)引起;
核瑚菌属病(Typhula diseases),例如由肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起;
黑星菌属病(Venturia diseases),例如由苹果黑星菌(Venturia inaequalis)引起;
根、鞘和茎疾病,例如:
伏革菌病(Corticium diseases),例如由禾伏革菌(Corticium graminearum)引起;
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases),例如由尖镰孢(Fusarium oxysporum)引起;
鲟形属病(Gaeumannomyces diseases),例如由禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)引起;
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases),例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起;
塔普斯(Tapesia)病,例如由塔普斯梭状芽胞杆菌(Tapesia acuformis)引起;
根串珠霉属病(Thielaviopsis diseases),例如由根串珠霉(Thielaviopsis basicola)引起;
耳穗和圆锥花序疾病,例如:
链格孢属病(Alternaria diseases),例如由链格孢(Alternaria spp.)引起;
曲霉病(Aspergillus diseases),例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起;
枝孢属病(Cladosporium diseases),例如由枝孢属(Cladiosporium spp.)引起;
麦角菌属病(Claviceps diseases),例如由麦角菌(Claviceps purpurea)引起;
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases),例如由大刀镰孢菌(Fusarium culmorum)引起;
赤霉属病(Gibberella diseases),例如由玉米赤霉(Gibberella zeae)引起;
水稻云形病(Monographella diseases),例如由水稻云形菌(Monographella nivalis)引起;
黑穗病和腥黑穗病,例如:
轴黑粉菌属病(Sphacelotheca diseases),例如由丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)引起;
腥黑粉菌属病(Tilletia diseases),例如由小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)引起;
条黑粉菌属病(Urocystis diseases),例如由隐条黑粉菌(Urocystis occulta)引起;
黑粉菌属病(Ustilago diseases),例如由裸黑粉菌(Ustilago nuda)引起;
果实腐烂和霉菌病,例如:
曲霉病(Aspergillus diseases),例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起;
葡萄孢属病(Botrytis diseases),例如由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起;
青霉菌病(Penicillium diseases),例如由扩展青霉(Penicillium expansum)引起;
核盘菌属病(Sclerotinia diseases),例如由核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)引起;
轮枝孢属病(Verticilium diseases),例如由黑白轮枝孢(Verticilium alboatrum)引起;
种子和土壤传播的腐烂,霉菌,枯萎,腐烂和猝倒病:
链格孢属病(Alternaria diseases),例如由芥生链格孢(Alternaria brassicicola)引起;
丝囊霉病(Aphanomyces diseases),例如由豌豆丝囊霉(Aphanomyces euteiches)引起;
壳二孢病(Ascochyta diseases),例如由壳二孢(Ascochyta lentis)引起;
曲霉病(Aspergillus diseases),例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起;
枝孢病(Cladosporium diseases),例如由多主枝孢(Cladosporium herbarum)引起;
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases),例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(Conidiaform:Drechslera,Bipolaris Syn:Helminthosporium)引起;
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases),例如由番茄刺盘孢(Colletotrichum coccodes)引起;
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases),例如由大刀镰孢菌(Fusarium culmorum)引起;
赤霉属病(Gibberella diseases),例如由玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起;
球孢菌病(Macrophomina diseases),例如由豆类球孢菌(Macrophomina phaseolina)引起;
雪霉病(Monographella diseases),例如由小麦雪霉(Monographella nivalis)引起;
青霉菌病(Penicillium diseases),例如由扩展青霉(Penicillium expansum)引起;
茎点霉属病(Phoma diseases),例如由黑胫茎点霉(Phoma lingam)引起;
拟茎点霉属病(Phomopsis diseases),例如由大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae)引起;
疫霉属病(Phytophthora diseases),例如由恶疫霉(Phytophthora cactorum)引起;
核腔菌病(Pyrenophora diseases),例如由麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)引起;
梨孢属病(Pyricularia diseases),例如由稻梨孢菌(Pyricularia oryzae)引起;
腐霉属病(Pythium diseases),例如由终极腐霉(Pythium ultimum)引起;
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases),例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起;
根霉病(Rhizopus diseases),例如由米根霉(Rhizopus oryzae)引起;
小核菌病(Sclerotium diseases),例如由齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)引起;
壳针孢属病(Septoria diseases),例如由颖枯壳针孢(Septoria nodorum)引起;
核瑚菌病(Typhula diseases),例如由肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起;
轮枝孢属病(Verticillium diseases),例如由大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)引起;
溃疡病(Canker)、松碎(broom)和梢枯病,例如:
丛赤壳属病(Nectria diseases),例如由干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)引起;
枯萎病,例如:
链核盘菌属病(Monilinia diseases),例如由核果链核盘菌(Monilinia laxa)引起;
叶疱病或缩叶病,例如:
外囊菌属病(Taphrina diseases),例如由畸形外囊菌(Taphrina deformans)引起;
木质植物的衰退病,例如:
依科病(Esca diseases),例如由根霉格孢菌(Phaemoniella clamydospora)、引起;
葡萄顶枯病(Eutypa dyeback),例如由葡萄弯孢壳(Eutypa lata)引起;
榆树荷兰病(Dutch elm disease),例如由榆长喙壳(Ceratocystis ulmi)引起;
花和种子的疾病,例如:
葡萄孢属病(Botrytis diseases),例如由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起;
根茎类疾病,例如:
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases),例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起;
长蠕孢属病(Helminthosporium diseases),例如由茄病长蠕孢(Helminthosporium solani)引起。
本发明的化合物也可以用于制备对于治疗性或预防性治疗人或动物真菌疾病有用的组合物,这些疾病例如是霉菌病(mycose)、皮肤病、藓菌病和念珠菌病或由曲霉属(Aspergillus spp.)如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的疾病。
实施例A
疫霉(Phytophthora)测试(番茄)/预防性的
溶剂: 49重量份N,N-二甲基甲酰胺
乳化剂:1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为了生产活性化合物的合适制剂,将1重量份活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合,用水稀释该浓缩物至所需浓度。
为了测试预防性活性,用活性化合物制剂以所述的施用率喷洒幼小植物。在该处理1天后,用致病疫霉(Phytophthora infestans)的孢子水悬浮液对植物进行接种。将所述植物在约22℃、相对大气湿度为100%的温育箱中保持1天。然后将所述植物放置在约20℃、相对大气湿度为96%的温育箱中。
在温育后7天,对测试结果进行评价。0%表示相当于对照样的药效,100%的药效表示无病症出现。
在该测试中,表1中依据本发明的以下化合物在活性成分浓度为500ppm的情况下表现出等于或高于70%的药效:实施例2。
实施例B
单轴霉(Plasmopara)测试(葡萄树)/保护性的
溶剂: 24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂:1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为了生产活性化合物的合适制剂,将1重量份活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合,用水稀释该浓缩物至所需浓度。
为了测试保护性活性,用活性化合物制剂以所述的施用率喷洒幼小植物。在喷洒的涂层干燥后,用葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)的孢子水悬浮液对植物进行接种,然后将所述植物在约20℃、相对大气湿度为100%的温育箱中保持1天。然后将所述植物放置在约21℃、相对大气湿度约为90%的温室中4天。然后,朝所述植物喷雾(misted),将该植物在温育箱中放置1天。
在接种后6天,对测试结果进行评价。0%表示相当于对照样的药效,100%的药效表示无病症出现。
在该测试中,表1中依据本发明的以下化合物在活性成分浓度为100ppm的情况下表现出等于或高于70%的药效:实施例2。
实施例C
计算对瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)的ED50值的体外测试
向96孔微量滴定板的孔中添加10微升测试化合物的甲醇溶液以及乳化剂烷基芳基聚乙二醇醚。然后,溶剂在通风橱中蒸发。接着,向各孔中加入200微升已经用合适浓度的测试真菌的孢子或菌丝体悬浮液改性过的液体马铃薯右旋糖培养基。所得测试化合物在微量滴定板孔中的浓度为50、5、0.5和0.05ppm。在所有孔中,所得乳化剂的浓度都保持在300ppm。借助光度计,在620纳米波长测量所有孔中的削光情况。
然后将微量滴定板转移到振荡器上,在20℃和85%的相对湿度保持3-5天。
在温育结束后,再次用光度计在620纳米波长测量测试生物体的生长情况。两次削光值(温育之前与之后)的差值与测试生物体的生长成比例。由不同测试浓度反映的Δ削光数据以及未经处理的测试生物体的Δ削光数据(对照),可以绘制剂量-反应曲线。定义提供50%生长抑制所需的浓度,称为ED50值(=导致50%生长抑制的有效剂量),单位为ppm(=毫克/升)。
在该测试中,表1的依据本发明的具有以下结构的以下化合物显示低于1ppm的ED50值:实施例1、2、3、4、5、6、8、10、11和13。
以下实施例以非限制性的方式说明了依据本发明的通式(I)的化合物的制备和药效。
依据方法P1制备2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-胺(化合物14)
步骤1
制备2-{2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮(化合物13)
向搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(phenylmethanimine)(3.0克,14.76毫摩尔,1当量)的30毫升乙腈溶液中加入碘化钾(0.49克,2.95毫摩尔,0.2当量),然后加入碳酸铯(5.77克,15.50毫摩尔,1.2当量),然后加入YYYYY(4.91克,15.50毫摩尔,1.05当量)。将反应混合物在室温再搅拌24小时。在溶剂蒸发后,用70毫升水提取残余物,用乙酸乙酯(50毫升)稀释。分离水层,用乙酸乙酯(50毫升)萃取。合并有机层,用MgSO4干燥,浓缩。该粗产物用色谱在硅胶上纯化,得到白色固体2-{2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮(4.62g,产率为66%)。
HPLC/MS:m/z=440(M+H);logP(HCOOH)=2.63
步骤2
制备2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-胺(化合物14)
向搅拌着的2-{2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-(4.61g,10.49毫摩尔,1当量)的100毫升四氢呋喃溶液中加入水合肼(2.55毫升,52.45毫摩尔,5当量)。将反应混合物在室温继续搅拌24小时。过滤形成的白色沉淀物,用25毫升四氢呋喃洗涤两次。滤液浓缩,得到2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-胺(3.00克,纯度为95%,产率为88%)。
HPLC/MS:m/z=310(M+H);logP(HCOOH)=1.01
依据方法P2制备{2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-基}氨基甲酸戊酯(化合物2)
向搅拌着的2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-胺(0.12克,0.39毫摩尔,1当量)的3毫升乙腈溶液中加入吡啶(0.035毫升,0.43毫摩尔,32.6当量),然后加入(正戊氧基)-酰氯(0.099克,0.66毫摩尔,1.7当量)。将反应混合物搅拌5小时,静置48小时,通过″Chem Elut″滤筒过滤,用新鲜的乙酸乙酯(20毫升)洗涤。滤液蒸发。该粗产物用色谱在硅胶上纯化,得到{2-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-3-基}氨基甲酸戊酯(0.074克,纯度为95%,产率为43%)。
HPLC/MS:m/z=324(M+H);logP(HCOOH)=3.53
Claims (14)
1.一种通式(I)的肟基-四唑衍生物及其盐、N-氧化物、金属络合物和准金属络合物:
式中:
●A表示通式(A1)或(A2)的四唑基:
其中Y表示烷基;
●L1表示直接键或选自下组的二价基:
-(CR1R2)n- -(CR1R2)m-C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-(CR1=CR2)-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(=O)-O-(CR1R2)p
-(CR1R2)m-C≡C-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-O-C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-C(=O)-NH-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-NH-(CR1R2)p- -(CR1R2)m-NH-C(=O)-(CR1R2)p-
其中
○n表示1、2、3或4;
○m和p独立地表示0、1、2或3;
○R1和R2独立地选自氢、卤素、[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-卤代烷基、[C2-C4]-烯基、[C2-C4]-卤代烯基、[C2-C4]-炔基、[C2-C4]-卤代炔基、[C3-C5]-环烷基、[C3-C5]-卤代环烷基、[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷基、[C1-C4]-烷氧基-[C1-C4]-烷氧基、[C1-C4]-卤代烷氧基、[C1-C4]-卤代烷氧基-[C1-C4]-烷基、羰氧基、[C1-C6]-烷氧基-羰基和氰基,R1和R2可形成3-7元饱和或不饱和的碳环或杂环;
●Het表示通式(Het1)的吡啶基或通式(Het2)的噻唑基;
其中Z表示氨基或通式QC(=L)NR-的基团,其中Q表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基或者取代或未取代的苯基;L表示氧原子或硫原子;R表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基;
●X独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、氰基、甲磺酰基、硝基、三氟甲基或芳基;
●q表示1、2、3、4或5,前提是如果q表示2、3、4或5,则X表示卤原子。
2.如权利要求2所述的化合物,其特征在于,Y表示烷基。
3.如权利要求2所述的化合物,其特征在于,Y表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。
4.如权利要求1-3所述的化合物,其特征在于,L1表示直接键或选自下组的二价基:
-(CR1R2)n- -C(=O)-(CR1R2)p-
-(CR1R2)m-O- -(CR1R2)m-C(=O)-O-
-(CR1R2)m-NH- -(CR1R2)m-C(=O)-NH-
-(CR1R2)m-C(=O)- -(CR1R2)m-NH-C(=O)
其中
●n表示1或2;
●m和p独立地表示0或1;
●R1和R2独立地表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基。
5.如权利要求4所述的化合物,其特征在于,L1表示直接键或选自下组的二价基:-(CR1R2)-、-C(=O)-(CR1R2)-和-C(=O)-;其中R1和R2独立地选自下组:氢、卤素、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、环丙基、甲氧基、三氟甲氧基和氰基。
6.如权利要求1-5所述的化合物,其特征在于,X表示氢原子、氯原子、氟原子、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-3个碳原子的烷氧基、苯基、4-甲基苯基或4-氯苯基。
7.如权利要求6所述的化合物,其特征在于,X表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。
8.如权利要求1-7所述的化合物,其特征在于,q表示1或2。
9.如权利1-8所述的化合物,其特征在于,Q表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基或者取代或未取代的苯基。
10.如权利要求9所述的化合物,其特征在于,Q表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、1,1-二甲基丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正戊基、己基、庚基、辛基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟氯甲基、五氟乙基、3,3,3-三氟-正丙基、1-氯己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、丁氧基甲基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、正戊基氨基、己基氨基、庚基氨基、辛基氨基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、5-己烯基、苄基和苯乙基。
11.如权利要求1-10所述的化合物,其特征在于,R表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基。
12.如权利要求11所述的化合物,其特征在于,R表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-环烷基或者取代或未取代的C1-C8-烷氧基。
13.一种通式(II)或(III)的化合物:
其中A、X、q、L1、Het表示如权利要求1-12所述的基团或取代基,LG表示离去基团。
14.一种控制植物、农作物或种子的植物病原真菌或害虫的方法,该方法包括将农学有效且基本无植物毒性量的如权利要求1-12所述的农药组合物以种子处理、叶施用、茎施用、浸透或滴注施用或灌溉施肥的方式施用到种子、植物、植物果实或植物正在其中生长或需要在其中生长的土壤或惰性基质、浮石,火山碎屑物或材料、合成有机基质有机基质或液体基质上。
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