CN101957368B - 毛细管驱动的检验装置及其制备 - Google Patents

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Abstract

毛细管驱动的检验装置及其制备。一种用于制备毛细管驱动的检验装置的方法，其包括以下步骤：a)提供一种毛细管基材，b)改善基材表面的亲水性，c)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价结合的俘获分子溶液，以及d)在该至少一个保持区的明确的区域沉积该溶液。一种通过该方法得到的毛细管驱动的检验装置。本发明的优点包括能够通过一种表面化学品改善该基材并且还能将俘获分子沉积在最佳基质的理想区域。消耗的基质材料较少，并由此能够在一个芯片上使用数种不同的基质材料。

Description

毛细管驱动的检验装置及其制备
技术领域
本发明涉及一种用于表面亲水化和在环烯烃共聚物表面固定抗体的改进方法，尤其是在毛细管驱动的检验装置中。
背景技术
包括固体相的生化反应的过程取决于该固体相表面的化学和物理性质。在以毛细管驱动的流动形式进行免疫检验时，表面需要支撑液体流动并为俘获抗体的固定提供一个化学处理。而且，要想获得良好的检验效果，分析物最好具有较高的结合能力。
毛细管驱动的微流装置例如在均属于AB的US2005/042766，US2006/0285996，US2007/0266777，US2008/0176272，US2009/0208920，US2009/0311805，US2010/0009465和US2010/0041154中所述的那样。在毛细管驱动的微流装置中，通常需要对与流体接触的表面的性质加以改变。在很多情况下，需要改变表面的亲水性以使得水溶液能够更容易通过毛细管系统流动。尤其当流动是由毛细管驱动时，能够控制微流装置表面与流体之间的作用力是很重要的。
微流装置的表面可以通过数种方式来改性。现有技术中的一种表面改性方式是生成一个更致密或是更不致密的小的有机分子的单层。该层提供了流体所必需的物理性质并充当了较大的组织例如基质组分和生物分子的后续连接的把手。制备这样的表面既可以在气相中也可以在液相中进行。在现有技术中表面扩展基质的生成包括具有较高分子量的分子，例如葡聚糖或其它聚合材料。这样的材料由此通常通过液相化学的手段附加到表面上，例如通过浸涂。在某些情况下，亲和结合剂，例如抗体或核酸，随后沉积在基质覆盖的表面上。
WO90/01167描述了一种多孔载体系统用于免疫检验成分的固定。
RU2102134描述了一种具有载体的免疫吸收剂，其可以是用葡聚糖溶液改性后再氧化得到的氧相二氧化硅。该免疫吸收剂具有改进的特定性能。
等人在《欧洲细胞与材料》(European Cells and Materials)，vol.14，suppl.3，2007(第64页)描述了一种用氧化后的葡聚糖基质功能化的硅烷化塑料表面。俘获抗体点布在该功能化的表面上。由此提供了一种用于抗体固定的高性能的基质。该俘获抗体和该基质(葡聚糖)在其被点布到该表面上之前相互并不偶联。
等人在《芯片试验室》(Lab on a Chip)，vol.8，2008，第1191-1197页公开了一种测试芯片表面的处理方法。该表面通过浸入到APTES(3-氨丙基三乙氧基硅烷)溶液中硅烷化。随后将氧化的葡聚糖与表面上的氨基基团偶联。然后，将上面偶联有氧化的葡聚糖的表面通过一个氧化步骤来生成具有反应活性的乙醛，用于与俘获抗体中的氨基反应。抗体在固定到该表面之后与氧化的葡聚糖形成偶联。
WO03/020978公开了一种用于制备水凝胶生物芯片的方法，其中末端具有环氧基的星状聚乙二醇衍生物和亲水聚合交联剂与探针或俘获分子反应形成共轭物。该共轭物随后沉积在该生物芯片上。
US2006/141484公开的基材包括反应性离子蚀刻的表面和固定在该表面上的特殊结合剂。还公开了制备该反应性离子蚀刻的表面的方法。
C.等人在《欧洲细胞与材料》(European Cells and Materials)，vol.14，2007，suppl.3，第64页公开了将芯片用APTES覆盖，用葡聚糖涂覆，氧化，并将抗体点布在该表面上。
WO2005/054860公开了一种在样品中检测生物标记物的方法。
鉴于在现有技术中的毛细管驱动检验需要表面改性，人们也期望将参与诊断检验的俘获分子连接上去。当俘获分子被连接到毛细管驱动化流体装置的表面时，包括亲水性在内的表面性质的改善就受到了限制。在某些情况下，为了得到令人满意的毛细管作用力，必须对毛细管驱动流体装置的表面性质加以改善。在现有技术中，毛细管驱动流体装置仍然具有改善的空间，无论是在俘获分子的连接还是在表面亲水性的改善方面，都是人们所期望的。
发明内容
本发明的目的是消除现有技术中的至少部分缺陷并提供一种改进的方法和改进的毛细管驱动检验装置。具体而言，本发明的一个目的在于提供一种将俘获分子连接到毛细管驱动检验装置上的可能性，从而改进表面改善的可能性。
第一个方面是提供一种制备毛细管驱动检验装置的方法，该方法包括以下步骤：
a)提供基材，所述基材包括至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽(sink)，和连接该至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中该至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度(H)，直径(D)和相互的间隔(t1，t2)，以实现液体样品的侧向毛细管流，
b)改变基材表面的亲水性，
c)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价结合的俘获分子的溶液，以及
d)在该至少一个保持区的明确的区域沉积该溶液。
第二个方面是提供一种包括基材的毛细管驱动检验装置，在所述基材上提供至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽，和连接该至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中该至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度(H)，直径(D)和相互的间隔(t1，t2)，以实现所述样品的侧向毛细管流，其中该毛细管驱动检验装置是通过包括以下步骤的方法制备的：
a)改变基材表面的亲水性，
b)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价结合的俘获分子的溶液，以及
c)在该至少一个保持区的明确的区域沉积该溶液。
附带的权利要求中限定了更进一步的方面和具体实施方式，在此将其引作参考。
其优点包括能够在毛细管驱动检验装置中提供一种表面改性，并同时在基材上的明确的和充分限定的区域固定俘获分子。这为选择合适的表面处理以改变毛细管驱动检验装置中的表面的亲水性提供了更多的自由。其能够通过某种表面化学品改善基材并且还能将俘获分子沉积在最佳基质的理想区域上。
其优点进一步包括为附着俘获分子而使用的液相浸涂步骤不再是必需的，从而改善了再现性。
更进一步地，基质仅被施加在俘获分子沉积之处。与涂覆整个基材相比较，由此可以消耗更少的基质材料。由于基质材料仅局部沉积，不同的基质配方可以用于不同的亲和结合剂。在多路检验中，这一手段通过修改例如基质的结合能力，密度或厚度，为针对不同的俘获分子优化基质配方和反应条件提供了可能。而且极少量体积的基质材料的需求意味着相对昂贵的基质，例如多功能树突/树状大分子或是滚环制品可以被潜在地使用。
定义
在对本发明进行公开和详细介绍之前，应当了理解本发明并不限于本文中公开的那些特定的化合物，配置，方法步骤，基材，和材料，因为这些化合物，配置，方法步骤，基材，和材料可能会有一定的变化。还应当理解的是本文中使用的术语仅旨在描述特定的具体实施方式而非限制，因为本发明的范围仅受到所附的权利要求及其同等变化的限制。
应当说明的是，当用于本说明书和附加的权利要求中时，单数形式“a”，“an”和“the”包括复数对象，除非文中清楚地表明并非如此。
如果没有其它限定，本文中使用的任何术语或科学术语都视为具有本发明所属领域的技术人员通常理解的含义。
在本说明书和权利要求书中与数值相连使用的术语“约“是指代一个能够为所属领域的技术人员所熟知并可接受的精确度的幅度。所述的幅度是±10％。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“分析物“是指一种物质或是化学的或生物的组分，在分析过程中测定其一种或多种性质。一种分析物或一种组分自身通常不能测量，但是能够测量其可测量的性质。例如可以测量一种分析物的浓度。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“分析装置“是指一种用于分析样品的装置。诊断装置是一种分析装置的非限定性的例子。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“毛细管流“是指主要靠毛细管作用力导致的流动。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“俘获分子“是指具有结合到作为目标的另一种化学物质或生物实体的能力的分子。术语“俘获分子“包括具有结合到特定分子的特定结合能力的分子。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“壳体“是指封闭部分装置或整个装置的部件。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“环烯烃聚合物“是指基于不同类型的环状烯烃单体的环状烯烃共聚物。基于环状烯烃单体和乙烷的共聚物也包含在该术语下。
本文中使用的“树状大分子”是指重复分支的分子和分子。树状大分子是单分散系。
本文中使用的“树状结构”是指一种分支结构。树状结构的例子包括但不限于树突，树状大分子，超支化的和树突化的聚合物。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“可检测的基团“是指任何分子或原子的组合，当其存在于基体上时能够被检测。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“流路“是指装置上在不同区域之间能够产生液体流动的通道。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“流体连接“是指能够输送流体的连接。
在本权利要求书和说明书中与表面相连使用的术语“亲水性“是涉及水溶液润湿该表面的倾向性。润湿是当液体与固体表面接触时，由分子间的相互作用导致的液体与固体表面保持接触的能力。润湿的程度可以通过粘附力和内聚力之间作用力的平衡来测定。润湿和控制润湿的表面作用力还导致其它相关的作用，包括毛细管作用。
在本权利要求书和说明书中与聚合物分子相关使用的术语“超支化“是指高度分枝的结构。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“盖子“是指覆盖部分装置或整个装置的部件。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“基质“是指俘获分子所偶联到的材料。
在本权利要求书和说明书中与毛细管流相关使用的术语“敞开”是指系统是敞开的，即系统不是封闭的。敞开的系统的例子包括盖子不与样品液体产生毛细管接触的系统。在敞开的系统里，盖子不与样品液体产生毛细管接触，即盖子不参与形成毛细管作用力。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“相互的间隔“是指相邻的突起之间的距离。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“保持区“是指毛细管驱动的检验装置上样品中的分子能够与俘获分子结合的区域。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“样品“是指要分析的混合物或溶液。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“样品添加区“是指添加样品的区域。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“硅烷化“是指硅烷分子附加到表面上。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“凹槽“是指具有接受液体样品的容积的区域。
在本权利要求书和说明书中使用的术语“物质“是指任何纯净的化学物质或生物实体或包括至少一种化学物质或生物实体的任何混合物或溶液。
附图说明
参照以下附图对本发明作了更详细的说明：
图1表示了一种检验装置的示意图，A是样品添加区，B是保持区，C是具有接受液体样品容积的凹槽。
图2表示了先气相沉积然后点涂与葡聚糖基质共价偶合的抗体的示意图。上部的板表明基材表面亲水性的改变。中间的表明葡聚糖-抗体复合体的沉积。在底部的板上表示了沉积的复合体包括葡聚糖偶合到抗体。基质仅存在于抗体沉积之处。
图3表示了分别具有浸涂葡聚糖和点布葡聚糖的CRP检验的剂量响应对比。
发明详述
在此提供了一种制造毛细管驱动检验装置的方法，该方法包括以下步骤：
a)提供基材，所述基材包括至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽，和连接该至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中该至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度(H)，直径(D)和相互的间隔(t1，t2)，以实现液体样品的侧向毛细管流，
b)改变基材表面的亲水性，
c)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价结合的俘获分子的溶液，以及
d)在该至少一个保持区的明确的区域沉积该溶液。
在一种具体实施方式中，毛细管驱动检验装置的表面在所述沉积之前氧化。在一种具体实施方式中，氧化步骤包括电晕处理。在一种具体实施方式中，基材表面首先通过气相电晕反应活化，随后小的有机交联剂分子通过气相沉积连接到表面上。气相沉积是有利的，因其减少了生产的复杂性而且改善了重现性和涂层的均匀性。交联剂分子的自由端具有活性基团(例如氨基)可与基质反应或与基质亲和。该结合剂-基质复合体由此可以直接点布在活化后的表面上。
在一种具体实施方式中，毛细管驱动检验装置的至少一部分表面是硅烷化的。在一种具体实施方式中，该硅烷化步骤包括在气相中硅烷化。
在步骤b)中，改变基材的表面亲水性，既包括增加亲水性又包括降低疏水性。在一种具体实施方式中，通过向表面上添加极性基团来增加亲水性。在一种具体实施方式中，通过向表面上添加荷电基团来增加亲水性。
在一种具体实施方式中，改变基材整体表面的亲水性。在另一种替代的具体实施方式中，改变基材的一侧表面的亲水性。
在一种具体实施方式中，毛细管驱动检验装置包括至少一个环烯烃聚合物表面。
在一种具体实施方式中，基质包括多糖类。在一种具体实施方式中，基质包括琼脂糖。在一种具体实施方式中，基质包括葡聚糖。在一种具体实施方式中，基质包括氧化的葡聚糖。在一种具体实施方式中，基质包括聚丙烯酰胺凝胶。在一种具体实施方式中，基质包括超支化的聚合物。在一种具体实施方式中，基质包括树突。在一种具体实施方式中，基质包括树状大分子。在一种具体实施方式中，基质包括上述物质的组合。
在一种具体实施方式中，俘获分子包括至少一种主体，选自抗体，适体，核酸探针，DNA探针，RNA探针，PNA探针，抗体片段，Fab片段，和scFv片段组成的组。在一种具体实施方式中，俘获分子是抗体。在一种具体实施方式中，俘获分子包括上述物质的组合。
在此进一步提供一种包括基材的毛细管驱动检验装置，在所述基材上提供至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽，和连接该至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中该至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度(H)，直径(D)和相互的间隔(t1，t2)，以实现所述样品的侧向毛细管流，其中该毛细管驱动检验装置是通过包括以下步骤的方法制备的：
a)改变基材表面的亲水性，
b)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价地结合的俘获分子的溶液，以及
c)在该至少一个保持区的明确的区域沉积该溶液。
在一种具体实施方式中，该毛细管驱动检验装置包括至少两种不同的基质和至少两种不同的俘获分子，其中每一种基质与特定类型的俘获分子共价地偶合。
在此公开了一种仅在俘获分子沉积之处生成具有局部三维的高性能基质的方法。这是通过在沉积之前在均相中将结合剂结合到表面放大的基质上来实现的。基材的亲水性得到改变以及表面改性的例子包括但不限于吸附有机分子，在基材表面上与化学基团反应。在图2中，顶部的板表示一种改变疏水性后的基材的具体实施方式。在图2中，中间的板表示了俘获分子是如何在沉积到表面上之前结合到基质上。在图2中，底部的板表示包括结合到俘获分子的基质的复合体是如何沉积到表面上。
无定形的聚合物材料因其显示出具有较高的玻璃化温度，Tg，光学透明度，低收缩性，低吸湿性，以及低的双折射性的性质而适于用作基材。环烯烃聚合物具有大量的环状烯烃单元任意地或交替地与聚合物骨架相连，由此该聚合物成为无定形的并且显示出理想的性质。在一种具体实施方式中，该毛细管驱动检验装置包括至少一个环烯烃聚合物表面。在一种具体实施方式中，该毛细管驱动检验装置由环烯烃聚合物制成。在一种具体实施方式中，该毛细管驱动检验装置用环烯烃聚合物注压制成。在一种具体实施方式中，该环烯烃聚合物由各种环状单体通过开环置换聚合而后加氢制备得到。
在一种具体实施方式中，该检验装置包括至少两种不同的基质和至少两种不同的俘获分子，其中每一种基质与特定类型的俘获分子共价地偶合。通过这样可能使用不同的俘获分子完成多路分析，其中每一种俘获分子具有其自身个别适用的基质。每一对的俘获分子和基质混合而后点布到该检验装置上预定的明确的区域。
在阅读本说明书和实施例之后，本发明的其它特点和其相关的优点对于本领域的技术人员来说是显然的。
应当理解本发明并非限于在此展示的特定的具体实施方式。以下的实施例是用于说明之目的而非对本发明范围的限制。因为本发明的范围仅受到所附的权利要求及其同等变化的限制。
实施例
使用由(Zeon公司，日本)制成的塑料基材芯片在氧气电晕中氧化。该氧化是在电晕仓室(400电晕系统)中持续6分钟，工作压力0.26mbar，1000W，氧气流量100ml/min。
使用两种不同的硅烷化手段。气相硅烷化是在Solitec BPM-2000仓室每批次三个芯片进行的。每次沉积中，将250μl的APTES(Fluka)施加到置于仓室内热板(80℃)上的表面皿上。在25mmHg的工作压力下沉积15分钟。由于受到气相沉积仓室生产能力的限制，液相沉积方法也被使用。在本方法中，将芯片浸入到3vol％的APTES在95％乙醇(Kemetyl，Sweden)中的溶液中2小时。将芯片在乙醇和MilliQ-H2O中严格地冲洗。在这两种手段中，均在室温空气中过夜将硅烷层固化以使硅烷交联从而得到稳定的氨基功能化的表面。
氧化的葡聚糖(Dextran T40(40kDa)，Pharmacosmos，Denmark)通过在稀释到2％的30mM的NaIO4(Sigma Aldrich)中氧化制备的。俘获抗体(αCPR，clone nr M701289，Fitzgerald，MA)在水溶液中偶合到氧化的葡聚糖上。该溶液含有500μg/ml的抗体，2％的氧化的葡聚糖，1％的海藻糖(Sigma Aldrich)和50mM的NaPO4(pH7.5，Sigma Aldrich)缓冲剂。该溶液在沉积到该芯片表面的至少一个保持区之前培养1小时。将该溶液沿横过芯片流道的线进行点布。该混合物是在湿度条件(相对湿度75％)下使用Nano-PlotterNP2.1(Ge-Sim，Germany)在整个过流道上点布的，形成一个～0.5×2mm的条带。沉积的全部体积为16nl。在控制试验中，整个芯片首先浸入氧化的2％的葡聚糖溶液中2小时并在MilliQ-H2O中彻底漂洗。俘获抗体通过同样的手段沉积代替带有MilliQ-H2O的该葡聚糖。
完成一个竞争性的CRP检验以表示该方法的性能。通过将CRP在贫CRP血清(Scipack，UK)中分五步(250，50，10，2，0.4和0mg/l)稀释以制备CRP检验样品。CRP购自Scipack，UK。CRP是按照供货商的指导使用Alexa蛋白质标记试剂盒(Invitrogen，US)进行荧光标记的。将标记后的CRP加入到样品中，制成的最终浓度为1mg/l。将37μl的样品添加到芯片的样品区，微毛细阵列的毛细管作用将样品分布通过该至少一个保持区并进入芯吸区。添加的体积略大于芯片中能够保持的最大体积。在读出信号前不再需要添加其它液体。通常的检验时间约为10分钟。信号的强度记录在原型线照明荧光扫描仪中。对每个检验使用一个新的芯片，并且全部检验重复进行三次，除非有其它说明。点布葡聚糖和浸涂葡聚糖的对照检验试验的结果如图3所示。

Claims (37)

1.一种制备毛细管驱动检验装置的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供基材，所述基材包括至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽，和连接所述至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中所述至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度H，直径D和相互的间隔t1，t2，以实现液体样品的侧向毛细管流，
b)改变基材表面的亲水性，
c)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价地结合的俘获分子的溶液，以及
d)然后在所述基材的所述至少一个保持区的明确的区域沉积所述混合溶液。
2.如权利要求1中的方法，其中所述毛细管驱动检验装置的表面在所述沉积之前被氧化。
3.如权利要求1的方法，其中所述氧化步骤包括电晕处理。
4.如权利要求1-3中任一项的方法，其中所述毛细管驱动检验装置的表面的至少一部分是硅烷化的。
5.如权利要求4的方法，其中所述硅烷化步骤包括在气相中硅烷化。
6.如权利要求1-3中任一项的方法，其中所述毛细管驱动检验装置包括至少一个环烯烃聚合物表面。
7.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括多糖。
8.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括琼脂糖。
9.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括葡聚糖。
10.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括氧化的葡聚糖。
11.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括聚丙烯酰胺凝胶。
12.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括超支化的聚合物。
13.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括树突。
14.如权利要求1-3中任一项的方法，其中基质包括树状大分子。
15.如权利要求1-3中任一项的方法，其中俘获分子包括至少一种主体选自抗体，适体，核酸探针，PNA探针，和抗体片段片段组成的组。
16.如权利要求1-3中任一项的方法，其中俘获分子是抗体。
17.一种包括基材的毛细管驱动检验装置，在所述基材上提供至少一个样品添加区，至少一个保持区，至少一个凹槽，和连接所述至少一个样品添加区、至少一个保持区和至少一个凹槽的至少一个流路，其中所述至少一个流路是敞开的并且包括基本垂直于所述基材的表面的突起并具有高度H，直径D和相互的间隔t1，t2，以实现所述样品的侧向毛细管流，其特征在于所述毛细管驱动检验装置是通过包括以下步骤的方法制备的：
a)改变基材表面的亲水性，
b)将基质和俘获分子在溶液中混合从而得到包括与基质共价地结合的俘获分子的溶液，以及
c)然后在所述基材的所述至少一个保持区的明确的区域沉积所述混合溶液。
18.如权利要求17中的毛细管驱动检验装置，其中所述毛细管驱动检验装置的表面在步骤c)之前被氧化。
19.如权利要求17的毛细管驱动检验装置，其中所述氧化步骤包括电晕处理。
20.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中所述毛细管驱动检验装置的表面的至少一部分被硅烷化。
21.如权利要求20中的毛细管驱动检验装置，其中所述硅烷化步骤包括在气相中硅烷化。
22.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中所述毛细管驱动检验装置包括至少一个环烯烃聚合物表面。
23.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括多糖。
24.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括琼脂糖。
25.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括葡聚糖。
26.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括氧化的葡聚糖。
27.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括聚丙烯酰胺凝胶。
28.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括超支化的聚合物。
29.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括树突。
30.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中基质包括树状大分子。
31.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中俘获分子包括至少一种主体选自抗体，适体，核酸探针，PNA探针，和抗体片段组成的组。
32.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中俘获分子是抗体。
33.如权利要求17-19中任一项的毛细管驱动检验装置，其中包括至少两种不同的基质和至少两种不同的俘获分子，其中每一种基质与特定类型的俘获分子共价地结合。
34.如权利要求15的方法，其中所述核酸探针为DNA探针或RNA探针。
35.如权利要求15的方法，其中所述抗体片段为Fab片段或scFv片段。
36.如权利要求31的毛细管驱动检验装置，其中所述核酸探针为DNA探针或RNA探针。
37.如权利要求31的毛细管驱动检验装置，其中所述抗体片段为Fab片段或scFv片段。
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