CN101903298B - 用于生产包含聚硅氧烷材料的可生物吸收和/或生物活性的制品的无毒聚硅氧烷材料及其生产方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种无毒聚硅氧烷材料和采用一种或多种不同聚硅氧烷材料形成的熟化聚硅氧烷材料。根据本发明，所述熟化聚硅氧烷材料可例如纺成可生物吸收和/或生物活性的纤维，然后进一步加工成非织造物。

Description

用于生产包含聚硅氧烷材料的可生物吸收和/或生物活性的制品的无毒聚硅氧烷材料及其生产方法和用途
本发明涉及一种无毒聚硅氧烷材料(PSN材料)，任选地一种优选作为多种不同聚硅氧烷材料(PSN材料)之一形成的熟化聚硅氧烷材料(rPSN材料)。根据本发明，该rPSN(r表示熟化)可例如纺成作为PSN材料之一的可生物吸收和/或生物活性纤维，然后进一步加工成作为其它PSN材料的非织造物。本发明进一步涉及生产任选熟化的PSN材料、可生物吸收和/或生物活性PSN材料的方法，以及这些材料的用途。
目前正在进行多种尝试，以开发在人体医学和医学工程，以及其它技术领域中用于各种应用的可生物吸收材料，所述其它技术领域例如为过滤技术、生物技术或绝缘技术。此外，在这些部门中，特别是对材料的生物活性和毒性方面存在日益增长的需求。
可吸收Si-聚合物在现有技术中是已知的。DE 19609551C1描述了可生物降解和可生物吸收的纤维结构。这些纤维可采用溶胶凝胶法通过从纺丝物料中拉制纤维，以及视需要将其干燥得到。所述纺丝物料包含一种或多种部分或完全水解缩合的Si化合物，该化合物由通式SiX4所示的单体通过水解缩合形成。该纤维具有如下缺陷：劣化的初纺纤维在细胞毒性试验中不能显示出良好的结果，和在部分情况下，甚至必须归类为细胞毒素。这种毒性特别地对于在人体医学、医学工程、过滤技术、生物技术或绝缘工业中的应用，特别是在创伤愈合或从体液中过滤细胞的领域中的应用，是完全不期望的。
另外，DE 19609551C1的生产纤维方法具有除去溶剂后得到的混合物中包含固体，从而必须实施过滤的缺陷。其它可能有毒的液体Si-聚合物完全不能通过过滤除去。此外，由于固相形成以及强制过滤步骤，损失了大量可纺溶胶。DE 19609551C1中的方法在熟化期间，还允许显著比例的高度缩合Si化合物凝胶相形成。这再次降低了可纺溶胶浆液的比例。
本发明的一个目的在于提供一种无毒可生物吸收和/或生物活性的材料，包含该材料的材料，以及生产该无毒材料的方法。
根据本发明，生物活性一方面是指一种或多种材料与组织(如创伤组织)的积极相互作用，另一方面是指具有后续组织分化的积极相互作用，和作为其结果，沿一种或多种材料/(受体)组织间界面的组织包扎或粘连。
所述目的通过根据权利要求1的溶胶或胶体溶液实现，根据本发明，所述溶胶或胶体溶液也称作PSN材料。该胶体溶液如下获得：
(a)在水溶性溶剂的存在下，通过在初始pH为0至≤7下的酸催化，在0℃-80℃温度下经1-192小时，实施一种或多种不同的式(I)所示Si化合物中至多一个基团X的第一次水解-缩合反应(HKR)：
SiX4    (I)
其中，基团X相同或不同，为羟基、氢、卤素、氨基、烷氧基、酰氧基、烷基羰基和/或烷氧基羰基，其衍生自任选取代的具有1-20个碳原子，优选具有1-10个碳原子的直链、支化或环状基团的烷基，并可由氧或硫原子或氨基插入，
(b)对步骤(a)中得到的材料实施第二次HKR，同时在密闭装置中通过蒸发除去溶剂，其中材料充分混合，和蒸发在1-1013毫巴真空下并任选地通过连续导入化学惰性夹带气体流(Schleppgasstrom)实施，其中压力、夹带气体流和/或温度中的至少一个工艺参数随时间可变地调节，以及蒸发温度为30-90℃，和实施所述步骤直至粘度为0.5-2Pa·s(在4℃和101/s下)，
(c)在密闭装置中冷却该PSN材料数分钟至数小时，和
(d)通过第三次HKR将(c)中得到的PSN材料转化成熟化的聚硅氧烷材料(rPSN)。
还需强调的是，根据本发明的(无毒、可生物吸收和/或生物活性)PSN或rPSN材料可在不涉及或甚至不得涉及一个或多个过滤步骤的制备工艺情况下生产。这是与由DE 19609551C1获知方法的显著差异。任选地，步骤(d)之后还可实施作为后续步骤(e1)-(e4)之一的第四次HKR，由此可将步骤(d)中得到的rPSN材料用于生产所述PSN材料如纤维(e1)、粉末(e2)、整料(e3)或涂层(e4)中的一种。相应地，这些步骤涉及以下措施：
(e1)将所述PSN材料纺成可生物吸收和/或生物活性的纤维；
(e2)通过对得到的rPSN材料实施干燥操作，并将干燥的PSN材料粉碎(研磨)成粉末来将步骤(d)得到的材料加工成粉末，其中所述干燥操作特别地为冻干；
(e3)将步骤(d)得到的rPSN材料浇注入模具中并干燥；
(e4)将步骤(d)得到rPSN材料施涂于待涂覆制品上，或将后者浸入所述rPSN材料中。
特别优选地，一种或多种rPSN材料在使用时具有5-7，特别是≥6的pH，以使得其具有(生理学上)可接受的相容性。pH低于5，由于其酸性特征，所述材料是不相容的。由于步骤(b)涉及蒸发直至低水含量，从而在该几乎无水体系中，不能将酸强度
Figure BPA00001160393900031
定义为明确的pH。相反，在步骤(b)中，应实施任选的缓冲(即，添加适宜的缓冲剂或碱液)或酸强度下降(例如，在硝酸情况下，通过排出/蒸发NO或NO2)，以使得(e)后最终得到的rPSN材料或由其成型的PSN材料在浸水时具有5-7，特别是≥6的pH。
为实现该目的，优选在步骤(b)中降低酸强度，或缓冲酸的效果。然而，如果其未在步骤(b)中实施，或未实施至所述优选的水平，其还可在后续步骤(c)或(e)或即将应用所述PSN材料(例如到皮肤或伤口上)之前才实施。然而，根据本发明，在步骤(b)中确定合适的酸强度或效果是特别优选的。
在步骤(b)、(c)或(e)中或在所述PSN材料浸水期间降低酸的效果可特别地通过Tris(三(羟甲基)氨基甲烷)以游离碱或盐(如Tris-乙酸盐、Tris-磷酸盐)形式实施。
以下更详细地论述上述反应的各步骤。
步骤(a)
在步骤a)中，使用一种或多种不同的式(I)所示Si化合物的基团X：
SiX4    (I)
其中，基团X相同或不同，为羟基、氢、卤素、氨基、烷氧基、酰氧基、烷基羰基和/或烷氧基羰基，其衍生自具有1-20个碳原子，优选具有1-10个碳原子的任选取代的直链、支化或环状基团，并可由氧或硫原子或氨基间断。
在根据本发明的一个优选实施方案中，式(I)中的X为具有1-20个碳原子，优选具有1-10个碳原子的任选取代的直链、支化和/或环状烷氧基。特别优选地，在式(I)中的X为任选取代的直链和/或支化C1-C5烷氧基。更加特别优选为取代的，但优选为未取代的，直链和/或支化C2-C3烷氧基，例如乙氧基、正丙氧基和/或异丙氧基。
根据本发明非常特别优选的是，使用四乙氧基硅烷(TEOS)作为在根据本发明的(第一次)HKR中的式(I)的唯一Si-化合物。
0至≤7，优选2-3.5的初始pH例如用稀硝酸(如1N，优选采用0.01N的HNO3)调节。然而，原则上，所有适于局部生产NO或NO2的酸性混合物和溶液均是适宜的。这些还可以为例如可在具有分子氧的生理环境中酶促地生成一氧化氮(NO)(通过一氧化氮合酶，NOS)的酸性混合物和溶液，其中所述一氧化氮又迅速被身体转化成NO2，或还可以是在有机硝酸还原酶(Nitratreduktase)的促进下形成NO的有机硝酸盐或硝酸酯(称作NO给体)，例如硝酸乙酯。所述NO的酶促释放需要硫醇基团(半胱氨酸)。
从而，除稀硝酸外，根据本发明，作为NOS的底物的可生理学相容的酸(如柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、乙酸或抗坏血酸)和至少一种必需的氨基酸(例如，L-精氨酸，其是特别优选的；L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、L-甲状腺素、L-甲硫氨酸、L-赖氨酸或L-色氨酸)或非必需氨基酸(如L-谷氨酰胺、L-谷氨酸、L-天门冬酰胺、L-天门冬氨酸、L-半胱氨酸、L-甘氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸)的水或醇(特别优选水稀释的乙醇)溶液也适用于将pH调节至弱-中等强度酸性范围内的期望值。
如果使用稀硝酸(如0.01N)调制pH，则其优选以110∶1-90∶1，更特别优选100∶1的式(I)所示Si化合物/硝酸的摩尔比使用。所述硝酸有利地以使得式(I)所示Si化合物(如TEOS)/HNO3的摩尔比为约100∶l的形式使用。
优选在本发明步骤(a)中使用的水溶性溶剂为乙醇或乙醇/水混合物，其认为为溶解或至少乳化式(I)所示Si化合物。如果所述式(I)的Si化合物为TEOS，则水不能溶解/乳化式(I)所示的Si化合物，从而优选将其与作为增溶剂的EtOH混合。优选的EtOH量为1.5mol/mol TEOS，根据一个特别优选的的实施方案，为1.26mol/mol TEOS。
根据本发明，非常特别优选的反应批量根据以下规定的质量比和/或摩尔比实施。将1mol TEOS初始装入反应容器中，然后向其中添加1.26molEtOH。搅拌该混合物，以使得所述EtOH溶解TEOS。独立地，将27.81g 1N的HNO3(对应于1.75g HNO3)用60.38g H2O稀释(从而稀硝酸的总质量为88.19g，其中水占86.44g，对应于4.8mol，HNO3占1.75g，对应于0.028mol)；H2O/HNO3的摩尔比为4.8/0.028＝172。然后，将33.07g所述稀硝酸添加至TEOS的乙醇溶液中(如此使得基于每1mol TEOS，使用1.8molH2O和0.01mol HNO3)。
所述第一次HKR放热实施。根据本发明，如采用TEOS例子阐述的，第一次HKR是指在每种情况下每分子TEOS中的一个EtO基团水解，生成的OH基团在连续搅拌下二聚并脱水而缩合。即，将所述两种溶液(如TEOS的乙醇溶液和稀硝酸)在室温(RT)下混合，其中在2个SiX4(如2个TEOS)经水解和在每种情况下一个EtO基团缩合以形成X3Si-O-SiX3(如(EtO)3-Si-O-Si-(EtO)3)的反应期间，在绝热反应进程情况下温度升高约40℃。在第一次HKR期间，温度在这里不是重要的(因为所述反应在任何情况下均放热实施)。其可以是RT，但还可低于或高于该特定的RT，例如5、10、15、20、35、45、60或70℃。其仅需足够高以使得能够实施第一次HKR即可。
根据本发明，特别优选避免每个TEOS分子中多于一个EtO基团水解。从而基于经济和实践原因，RT(约20℃，可能是18-25℃)是优选的。在0℃-80℃，优选10℃-70℃或20℃-60℃范围内，偏离RT的温度也是适宜的，其中，如果超出标准条件下的沸点，则要求在压力下反应。当然，温度遵循化学中的常规关系，从而温度越低需要的反应时间越长，反之亦然。在本发明的一个优选实施方案中，第一次HKR实施1-192小时(h)，更优选8-24h。可选地，优选8-17h。
第一次HKR优选在搅拌容器中间歇实施。式(I)所示Si化合物(如TEOS)和溶剂(如乙醇)优选作为初始装料加入。其后，优选以0.01NHNO3(如0.01mol HNO3/mol TEOS)形式迅速添加酸。由于反应混合物的酸强度，第一次HKR快速进行，容器内的物质在反应期间内(也即在步骤(a)中)(由于冷却至环境温度或加热平均温度)温度开始下降前，迅速发热
Figure BPA00001160393900051
至约30℃-40℃。
步骤(b)
通过步骤(a)中获得的材料在密闭装置中第二次HKR，其中可实施充分混合(例如旋转蒸发器、搅拌釜)，同时通过在1-1013毫巴真空下，优选＜600毫巴压力下蒸发，以及任选地连续导入化学惰性夹带气体流(用于降低蒸发组分的分压)，实施水溶性溶剂的脱除(如水、乙醇)，其中压力、夹带气体流和/或温度中的至少一个工艺参数是随时间可变地调节的，和蒸发在约30℃-90℃，优选约60℃-90℃，特别优选约60-70℃的反应温度下实施，以及优选在反应体系温和地充分混合，直至混合物的粘度为0.5-2Pa·s(在4℃，101/s)，优选为1Pa·s(在4℃，剪切速率为10s-1下测量)。
作为实施反应/聚合(由粘度升高证实)的结果，相平衡移动，使得对应于蒸汽相中溶剂的平衡压力变得越来越低。如果平衡压力下降至气相的总压力，则蒸发结束。
从而，为进一步蒸发溶剂，必须降低压力、可变地调节夹带气体流和/或提高温度。
在本发明的一个优选实施方案中，步骤(b)中蒸发在恒定温度和随时间可变的压力下实施。
毫无疑问，步骤(b)应当在不含水的情况下实施，从而不会发生进一步水解。高于60℃的温度是特别优选的，从而促进HNO3向NO的还原转化，而不发生在其它情况下出现的在HNO3浓度在剩余溶剂中明显升高。该极易挥发的气体(标准条件下沸点约-150℃)在由液相中逸出后与空气接触时被氧化，生成易于沸腾的NO2(沸点约21℃)，其采用废空气流和/或气体流从体系中除去。这样，限制或降低了PSN材料中的酸浓度。
根据本发明，“夹带气体流”是指经过反应体系的液相导入气体体积中的气流。从而，为观察反应容器中的等压比，必须排出由“夹带气体”和待挥发组分构成的气态体积流。由此引起的分压下降，即气相中待挥发组分或组分混合物比例的下降，提高了液体表面处溶剂挥发的驱动力。
在特别优选的实施方案中，“夹带气体流”通过安装在所述仪器的气体空间中的气体分配器分配，以使得能够保证在液体表面上方适当的夹带气体交换，但不会以直接对流的方式向流体表面流动。在极端情况下，后者会形成不期望的局部胶凝。可实现所述实施方案的气体分配器是本领域技术人员公知的。
在本发明的一个优选实施方案中，用于降低所述分压的化学惰性夹带气体流是氮气和/或空气。
在本发明的一个优选实施方案中，采用真空与夹带气体流的结合的方式除去水溶性溶剂。在本发明的该实施方案中，总压力和夹带气体流可相互独立地以恒定方式或随时间可变化的方式调节。然而，在本发明的该实施方案中，压力、夹带气体流和/或温度中的至少一个工艺参数随时间可变地调节。从而，可例如以积分方式获得期望的蒸发度所需的特定反应时间，和/或可基于反应动力学调节蒸发速率。
在本发明的一个优选实施方案中，步骤b)中的蒸发在恒定温度和随时间可变化的压力下实施，在此情况下，接近第二次HKR末期的压力由大气压或略微低于大气压(Unterdruck)降至＜600毫巴，优选＜500毫巴，特别优选＜100毫巴。
在该组合工序(真空和夹带气体流)中，小于600毫巴的恒定或可变的低于大气压是优选的。
特别优选在所谓反应性蒸发步骤中，使得步骤(b)进行至粘度升至约1Pa·s，从而具备实施后续步骤(c)所需的溶胶性质。如果粘度过低(过早终止)，则步骤(c)中动力学过慢。如果粘度过高，则形成不利影响进一步加工的不期望凝胶。
优选地，步骤(b)通过冷却至低于10℃温度和优选通过调节到大气压力(约1013毫巴)终止。
所述反应性蒸发在一方面适于通过溶剂蒸发大量浓缩所述溶胶，另一方面在使用HNO3的情况下，有利于降低酸强度，和此外基于反应动力学观点，提供后续处理步骤所需的(初步)结构体的(分)压力与温度比例下实施。优选70℃左右的温度。
如果在步骤(a)中使用稀硝酸作为酸，则在步骤(b)中可行且优选的酸强度下降可通过反应性蒸发期间酸分解形成NO和水，或在氧气存在下形成NO2和水来实施。然后将NO或NO2形式的N大量消除，仅(极少)部分存在于溶胶/胶状溶液中。然而，如果该体系使用有机酸/精氨酸代替硝酸，则若期望，可通过Tris溶液(当所述酸(例如乙酸)不能被消除时)，升高pH，或降低酸强度。
令人惊讶地，现已证实，当观察上述步骤(a)和(b)中以及除去步骤(b)中溶剂后所述的条件时，获得了在步骤(d)中熟化前不在需要任何过滤的胶体溶液，即，其不含任何会产生麻烦的固体。
步骤(c)
该步骤为冷却操作，其显著特征在于将步骤(b)中得到的胶体溶液迅速地，即在数分钟内(优选2-5分钟内)至数小时内，优选0.2-5小时内，特别优选在半小时内，转移至密闭(优选气密性的)容器中，并冷却至实施步骤(d)的温度。
从而，优选实施冷却的温度为-20℃至10℃，优选2℃-4℃，特别优选4℃。必须绝对防止湿气如大气中的湿气或附着在容器上的湿气进入。任选地，该步骤还涉及对所述材料pH的调节，以使得应用于制品上的后续材料的pH为5-7，优选pH＞6。
步骤(d)
动力学受控熟化为本发明方法的一个组成部分，因为缺少该部分，步骤(c)后得到的反应混合物(PSN材料)将根本无法加工，例如无法纺丝或涂覆。该步骤(d)涉及第三次HKR，其中作为继续聚合的结果，反应混合物的粘度进一步升高。
根据本发明，步骤(d)在优选气密的密闭容器中进行，所述密闭容器例如为所谓熟化烧杯，优选在步骤(c)中使用过的容器。应绝对防止湿气或包括CO2的其它气体进入。根据本发明，实施步骤(d)的优选方式是在(高于)-20℃至10℃温度下实施1天至8周，优选在2℃-4℃下实施3-18天。特别优选熟化在4℃下特别地通过在密闭(优选气密的)容器中无振动存储所述反应混合物的形式实施10-14天。然而，熟化可优选地在(高于)-20℃至10℃范围内的任意温度下实施。
所属领域技术人员知晓温度和反应时间相互协调地独立变化，优选使得步骤(d)中得到的rPSN材料呈现出适宜的并使之能够实施步骤(e1)-(e4)之一的动态粘度。如果将该材料在步骤(e1)中纺成纤维，则在(d)的末期，动态粘度应为约30-100Pa·s，优选45-60Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)，损耗因数(Verlustfaktor)(在4℃，10l/s，1％形变下)为2-5，优选2.5-3.5(损耗因数为由动态粘度的粘性和弹性份额的商)。与此不同，如果将该材料在步骤(e2)中加工成粉末，则在(d)的末期，动态粘度为约60Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)。在将所述材料加工成整料的情况下(在步骤(e3)中)，在步骤(d)末期动态粘度优选大于或等于70Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)。和如果将所述材料在步骤(e4)中用于涂覆制品或表面，则取决于期望的层厚度，动态粘度小于或等于10Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)。
过高的损耗因数意味着过高的材料弹性，这不利于例如纺丝期间稳定长丝的形成(凝胶化，长丝破裂)。如果损耗因数过低，则材料流动性过大，以至于不能实现稳定的长丝形成(滴落)。
在熟化烧杯中熟化的最终产品为具有特定流变性质，特别是结构粘度的溶胶(所述rPSN材料)。结构粘度是在高剪切力下表现出更低粘度的流体性质；作用于流体的剪切力越高，流体的粘性越低(粘稠的)。由于力在溶胶中聚合物上的作用，引起了粘度下降，这使得聚合物变得对齐(ausrichten)，从而能够更好地相互滑动；关于此方面的进一步信息，特别是关于构成可纺性的结构体尺寸和形状的信息，参见Sakka的Sol-GelTechnology for Thin Films，Fibers，Preforms，Electronics and SpecialtyShapes.，ed.L.C.Klein，Neyes，Park Ridge，N.Y.，1988，第140页和图2.7)。
从而，根据本发明，有利地(很大程度上)抑制了三维聚合物凝胶网络的竞争形成，如此，在步骤(d)后，根据本发明方法的最终产品，有利地为具有乙氧基的疏水性溶胶，其不具有凝胶含量，所述凝胶(很大程度上)无水。
由于动力学受控熟化，即步骤(d)，在低于-20℃下仅极缓慢地进行，从而所述PSN材料在步骤(c)后可在低于-60℃温度下“冻结”。在可将所述PSN材料(步骤(d)之前)类似于步骤(d)后的rPSN材料一样存储和输送的情况下，其是优选的变型。
步骤(e1)
用于将溶胶加工成纤维的纺丝工艺在例如DE 19609551C1和DE 102004063599A1中所述的常规条件下实施。在该工艺中，将所述rPSN经压力容器吹出穿过具有至多250个独立喷嘴的喷嘴板(容器中压力1-100巴，有利地为20巴)。
在下落行经(热)纺丝腔(Spinnschacht)时，由(冷)喷嘴中离开的溶胶经历进一步(第四次)HKR，其导致了由所述喷嘴中离开的材料通过(分子)交联反应形成(稳定)纤维。所述纺丝腔通常具有1-5m的长度，有利地为2m。纺丝腔中的气氛由温度和湿度控制(优选20℃-30℃温度和-5至10℃露点)，和若期望，这里还可设置具有进一步反应物(如硝酸乙酯)的气氛。
在下落行经纺丝腔后，所述纤维落在例如转盘上。如此形成的非织造物的网格大小特别地通过往复导丝速率控制。其为数cm/s状态。从而，通过双轴运动形成了窄网眼纤维铺设(非织造物(Vlies))，其中基于作为含Si起始化合物的TEOS，通常存在大于30％的乙氧基。
根据本发明在步骤(e1)中生产的纤维由于仍然存在乙氧基，从而表现出一定的疏水性。此外，其(很大程度上)不含溶剂(水、乙醇)。
事实上，本发明的一个优选实施方案在于根据步骤(e1)生产纤维或非织造物，或根据步骤(e2)、(e3)和(e4)生产粉末、整料和涂覆制品/表面，并存储、输送和分配这些根据本发明的具体产品。
如果在步骤(a)中使用稀硝酸作为酸，则在步骤(e1)、(e2)、(e3)和(e4)中通过优选在30℃下在空气中晾干使残余的HNO3包封部分作为NO或NO2释放的方式实施酸强度的可行且优选的降低。然而，如果所述体系采用有机酸/精氨酸代替硝酸，则若期望，例如采用Tris溶液(如果所述酸如乙酸不能消除)在使用前短时间内通过在Tris水溶液中冲洗来实施pH升高或酸强度降低。
步骤(e2)
在干燥之前或期间，可将步骤(d)得到的rPSN材料(由于其生物活性，可被认为是活性成分)与任意期望的(其它)活性成分如药物活性物质混合，或采用进一步的第四次HKR共价结合(然而，下文中术语“活性成分”通常不指代步骤(d)得到的rPSN材料，而是指其它活性成分)。这优选通过生产均匀混合物实现。特别地在混合热敏活性成分的情况下，第四次HKR后，可使活性成分和PSN材料的混合物温和干燥，如喷雾干燥或冻干。如果活性成分不是热敏的或如果完全不添加活性成分，则干燥还可在(显著)升高温度实施。在此方法中，可生物吸收和/或生物活性基质优选围绕活性成分形成。该基质还特别适于液体活性成分的封装。液体可包封在具有长期稳定性的基质中，并以可控方式再次释放。封装使得活性成分能够实现机械和化学稳定，改进该液体活性成分和药剂的可操作性，有助于防止活性成分的不可控挥发。当然，适于特定用途的其它物质和/或助剂也可存在于最终配制剂(粉末)中。如例如在http://www.photolagen.com中描述的，不含其它活性成分的应用为例如护肤霜添加剂等。
所述粉末可以是微米粉末(Mikropulver)和/或纳米粉末(Nanopulver)。本发明微米粉末的颗粒优选具有0.01μm-100μm的尺寸(平均直径)，特别是0.1μm-20μm。纳米粉末颗粒通常具有≤100nm的尺寸(平均直径)。
步骤(e3)
在另一个的实施方案中，可将步骤(d)得到的rPSN材料(同样为干燥前或期间)与(其它)活性成分如药物活性物质混合，或通过第四次HKR共价结合。然后无论是否存在(其它)活性成分，均将所述rPSN材料浇注成型。干燥后，以此方式可获得整料。所述整料可例如以作为药物输送体系(DrugDelivery System)的块状植入物形式皮下使用。其可用作例如避孕药贮库并长期释放活性物质。根据本发明的植入物具有良好的生物相容性。所述整料可优选具有≥0.5mm的直径。可选地，所述整料还可粉碎和研磨成粉末。
步骤e4)
然而，步骤(d)获得的熟化材料还可加工成涂层。为此，将待涂覆制品通过浸入rPSN材料，用rPSN材料冲洗或通过离心作用或喷涂rPSN材料涂覆。优选的涂层为在涂覆的片状物或胶囊上的那些，为此使压缩粉状药物混合物具有可生物吸收和/或生物活性的rPSN材料涂层。这使得能够监测和/或控制配制剂中(其它)活性成分的释放(例如通过层厚度和/或层序)。然而，所述涂层还可应用于身体组织植入物，其改进了植入物的(生物)相容性，例如降低或防止了排斥反应。
根据本发明的另一个实施方案，可采用本发明的rPSN材料补充或替换高粘度溶胶，特别是水凝胶。所述高粘度溶胶和水凝胶在药品和化妆品中用作活性成分或药物载体。通常，水凝胶广泛用于大面积创伤的护理(创伤处理和创伤治疗)。有利地，rPSN材料的添加可改进生物相容性，从而改进创伤治疗。根据本发明的水凝胶在这方面可有利地用作医学，特别是人体医学或医疗技术中的可生物吸收和/或生物活性产品。
纤维的进一步处理和应用
可使用作为根据本发明涉及步骤(a)-(d)和(e1)的优选方法之一的最终产品的纤维作为纤维或非织造物。这些PSN材料，如所述PSN和rPSN材料，具有优异的可生物吸收性和/和生物活性。
使用PSN材料之前，优选即将使用之前，例如作为人体医学或医疗技术中使用的可生物吸收和/或生物活性材料(如用于创伤处理、创伤治疗的材料，外科手术缝合材料或增强纤维；参见以下章节)，所述PSN材料(纤维、粉末、整料、涂层溶液)优选是浸水的，并特别优选在轻度外压下浸水。浸水起到彻底水解仍然存在的残余乙氧基的作用，从而使得所述材料更加亲水。如上述提及的，特别地如果在前述步骤中未提高pH，所述浸水可在pH升高的条件下(如在磷酸盐缓冲液H2PO4 -/HPO4 2-)实施。在此方法中，实施第六次或最后一次HKR，在此期间将仍然残留的未水解乙氧基从PSN材料中除去。
进一步的优点在于，与通过DE 19609551C1方法得到的纤维或纤维材料相比，根据本发明生产的PSN或rPSN材料和由其组成的材料在细胞毒性试验中具有显著改进的值。该改进已在L929小鼠纤维形成存在下的试验中证实。从而根据本发明由步骤(e1)-(e4)得到的材料的特点在于极佳生物相容性。
从而，根据本发明生产的纤维或非织造物可有利地在人体医学、医疗技术、过滤技术、生物技术或绝缘技术中用作可生物吸收和/或生物活性材料。特别地，根据本发明生产的材料可有利地用于创伤处理和创伤治疗领域。纤维可例如用作外科手术缝合材料或增强纤维。非织造物可特别有利地用于外科手术创伤护理、体液(如血液)过滤或作为培养设备的生物反应器领域中。
根据本发明由(e1)、(e2)、(e3)和(e4)得到的PSN材料可承载生物活性物质，即包含除生物活性Si聚合物以外的其它活性成分，其能够将这些物质输送至起作用的实际位置和/或影响在作用位置的活性成分释放。这些材料以下称作药物输送体系。根据本发明的熟化PSN材料和根据本发明的PSN材料的使用具有能够以多种不同方式处理、使用和与多种(其它)活性成分结合的优点。如果根据本发明的rPSN材料在所述方法中未形成任何与(其它)活性成分的反应产物，则是特别优选的。根据本发明的PSN材料是可生物吸收和/或生物活性的，表现出改进的细胞毒性值，这对改进的材料生物相容性产生贡献，特别地在医学和医疗技术领域，这是必要的。
现在本发明将参考以下实施例更加详细地描述，而不对其进行限制。
所有述及的粘度采用Physika的MCR 300粘度计在4℃、10s-1剪切速率下测量。
实施例
实施例1：可生物吸收和/或生物活性的rPSN材料(溶胶)以及将其加工成纤维和非织造物
作为用于水解缩合反应的原料，将2.7mol TEOS(四乙氧基硅烷)(562.4g)初始加入反应容器中。添加3.4(2.7×12.6)mol EtOH(156.8g)作为溶剂。搅拌该混合物。分开地，用H2O(60.38g)稀释1N HNO3(27.81g)，并添加至TEOS-乙醇混合物中。得到的反应混合物基于每摩尔TEOS包括1.8mol H2O和0.01mol HNO3。搅拌该混合物18小时。
随后使步骤(a)后得到的混合物在旋转蒸发器(步骤b)中在70℃下，分段应用500-200毫巴真空并在缓慢搅拌(20转每分)下，通过蒸发实现基本上无水和无乙醇。作为高温的结果，HNO3被大量以NO2的还原形式除去。所述溶胶具有约1Pa·s的粘度(4℃，剪切速率10s-1)，酸强度明显降低。
将所述溶液在步骤(c)中在密闭聚丙烯烧杯(熟化烧杯)内经30分钟冷却至4℃，并使之在此温度下在步骤(d)中于熟化烧杯内熟化8天。得到约40Pa·s粘度(4℃，剪切速率10s-1)的均匀单相溶胶物料。所述溶胶不含可辨别的固相份额。
所述溶胶在步骤(c1)中将纺成纤维。其也称作纺丝物料和rPSN材料。所述纤维在常规纺丝体系中生产。为此，将该纺丝物料装入冷却至-15℃的增压料筒中，所述增压料筒以20巴压力施压。由其中产生的力迫使纺丝物料通过喷嘴。取决于局部温度和纺丝物料的粘度，形成的纺制长丝具有30-70μm的直径。可流动的蜂蜜状材料在其自身重量下落入位于增压料筒下方长度为2m纺丝腔中，自此与大气中的湿气反应，从而降低长丝的可流动性。所述纺丝腔的温度和湿度可控。温度为25℃，大气湿度为35％。在落在转盘上时，长丝基本保持其圆柱形状，但仍然可充分流动以在其接触面上粘附在一起，形成纤维铺设(非织造物)。
然后将该非织造物在干燥箱中在约30℃下空气干燥，从而进一步降低酸含量。在该方法中酸强度降至生理学可接受的水平。
按照ISO 10993-5(1999)；EN 30993-5(1994)，对在实施例1中生产的非织造物实施细胞毒性试验。与作为对比测量的值相比，测量的细胞毒性表明，根据本发明生产的非织造物不具有细胞毒性。
对比例
将原料TEOS(四乙氧基硅烷)、EtOH、H2O和HNO3以1∶1.26∶X∶0.01的摩尔比混合(其中X＝1.6、1.7、1.8、1.9和2.0)，并在室温下剧烈搅拌5小时。将得到的溶液在加热至70℃的水浴内的开放容器中悬浮，在此将其保持至发生预定的重量损失。然后冷却反应混合物，并通过具有1mm×1mm网眼宽度的不锈钢丝网过滤。取决于重量损失，将滤液在3℃下在密闭容器中暴露6小时至6个月熟化时间。得到的纺丝物料在一定时间内非常均匀、稳定和可纺。所述纤维在干燥纺丝体系上生产。为此，将纺丝物料装入冷却至-15℃的纺丝头中，并在10-15巴压力下首先使其通过具有80×80μm网眼宽度的不锈钢丝网，然后通过具有100μm直径的喷嘴。1m干燥段后，将得到的连续长丝缠绕在旋转筒上。取决于投料量，即水的添加量，得到的纤维表现出直径为5μm-30μm的圆形、椭圆型或哑铃型截面形状。所述横截面积为100μm2-400μm2。
所述纤维表面平滑，未出现波状轮廓。纤维的抗张强度测量显示出100MPa-800MPa的值。由纤维材料得到的IR光谱显示出在950cm-1的Si-OH带，和在3000cm-1处的C-H信号。从而，存在部分水解和部分缩合的乙氧基硅烷醇纤维。在室温下存储2个月后，IR光谱不再显示任何C-H振动带。所述纤维已转化成在数月时间内稳定的部分缩合的硅烷醇纤维。
细胞毒性测量采用以此方式生产的纤维实施。由此生产的纤维材料的细胞毒性作用在细胞毒性试验中按照ISO 10993-5(1999)；EN 30993-5(1994)确定。
此外，仅可纺制全部反应装料的50％。

Claims (18)

1.可生物吸收的聚硅氧烷(PSN)材料，其通过如下方式获得，
(a)在水溶性溶剂的存在下，通过在初始pH为0至≤7下的酸催化，在0℃-80℃温度经1-192小时，实施一种或多种不同的式(I)所示Si化合物中至多一个基团X的第一次水解-缩合反应(HKR)：
SiX4   (I)
其中，所述基团X相同或不同，为羟基、氢、卤素、氨基、烷氧基、酰氧基、烷基羰基和/或烷氧基羰基，和衍生自具有1-20个碳原子、优选具有1-10个碳原子的任选取代的直链、支化或环状基团的烷基，并可由氧或硫原子或氨基插入，
(b)实施步骤(a)中得到的材料的第二次HKR，同时在密闭装置中通过蒸发除去所述溶剂，其中材料充分混合，和在1-1013毫巴的真空下并任选地通过连续导入化学惰性的夹带气体流实施蒸发，其中压力、夹带气体流和/或温度中的至少一个工艺参数随时间可变地调节，以及蒸发温度为30-90℃，和实施所述步骤直至粘度为0.5-2Pa·s(在4℃和10 l/s)，
(c)在密闭装置中冷却该PSN材料数分钟至数小时，和
(d)通过第三次HKR将(c)中得到的PSN材料转化成熟化的聚硅氧烷材料(rPSN)，
在进一步的步骤(e2)、(e3)或(e4)中处理熟化PSN材料，以提供可生物吸收的粉末、整料或涂层。
2.根据权利要求1的材料，特征在于在步骤b)中，蒸发在恒定温度和随时间可变的压力下实施。
3.根据权利要求1或2的材料，特征在于在步骤b)中，蒸发额外地借助化学惰性夹带气体流实施。
4.根据权利要求3的材料，特征在于所述夹带气体流通过适宜地安装在设备的气体空间中的气体分配器以如下方式分配：使得保证夹带气体在液体表面正上方充分交换，但不会以直接对流的方式流向液体表面。
5.根据权利要求1-4之一的材料，特征在于所述水溶性溶剂为乙醇或乙醇/水混合物。
6.根据权利要求1-5之一的材料，特征在于步骤(a)中，0至≤7的pH用稀硝酸或用(i)生理学相容的酸如柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、乙酸或抗坏血酸与(ii)一氧化氮合酶(NOS)的底物如精氨酸的酸性混合物或溶液调节。
7.根据权利要求6的材料，特征在于稀硝酸以90∶1-110∶1，优选100∶1的一种或多种式(I)所示Si化合物与硝酸的摩尔比使用。
8.根据前述权利要求之一的材料，特征在于步骤a)在20℃-60℃温度下实施8-24h。
9.根据前述权利要求之一的材料，特征在于使用的夹带气体流为氮气和/或空气。
10.根据前述权利要求之一的材料，特征在于在步骤b)中，蒸发在＜600毫巴的可变的低于大气压下实施。
11.根据前述权利要求之一的材料，特征在于在步骤b)中，蒸发温度为约60-90℃。
12.根据前述权利要求之一的材料，特征在于在步骤(c)中，将溶胶冷却至-20℃至+10℃，并优选调节至大气压。
13.根据前述权利要求之一的材料，特征在于在步骤(c1)中，将熟化的PSN材料纺成可生物吸收的纤维。
14.根据前述权利要求之一的材料，特征在于在步骤(d)中，所述熟化在20℃-10℃的温度实施。
15.根据权利要求1-14之一的材料，特征在于实施步骤(d)直至所述材料的粘度为30-100Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)，优选45-60Pa·s(在4℃，剪切速率10s-1)，损耗因数(在4℃，10 l/s，1％形变)为2-5，优选2.5-3.5。
16.根据前述权利要求之一的材料，特征在于步骤(a)中使用的Si化合物为四乙氧基硅烷(TEOS)。
17.根据前述权利要求之一的材料用于生产可生物吸收PSN材料的用途。
18.根据权利要求17的用途，其中所述PSN材料为纤维、非织造物、粉末、整料或涂层。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010008982A1 (de) 2010-02-24 2011-08-25 Bayer Innovation GmbH, 40225 Siliciumhaltiges, biologisch degradierbares Material zur anti-inflammatorischen Therapie
DE102010008981A1 (de) 2010-02-24 2011-08-25 Bayer Innovation GmbH, 40225 Siliciumhaltiges, biologisch degradierbares Material zur pro-angiogenetischen Therapie
DE102010023336A1 (de) 2010-06-10 2011-12-15 Bayer Innovation Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Kieselsol-Materials
CN103796971B (zh) 2011-07-21 2016-10-12 江苏信立康医疗科技有限公司 制备可纺硅溶胶材料的方法
RU2556213C1 (ru) * 2014-02-27 2015-07-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "МИКС" (ООО "НПФ "МИКС") Способ получения высокофункциональных полиэлементоорганосилоксанов
CN104805599B (zh) * 2015-04-28 2016-10-26 武汉纺织大学 一种静电纺制备功能性乙烯基聚硅氧烷纳米纤维膜的方法
CN114404660A (zh) * 2022-01-21 2022-04-29 江苏信立康医疗科技有限公司 一种基于三维支架的细胞培养方法
CN115873253B (zh) * 2022-10-10 2024-03-12 湖北兴瑞硅材料有限公司 一种有机硅光扩散剂微球的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000050349A2 (en) * 1999-02-22 2000-08-31 Bioxid Oy Biodegradable ceramic fibres from silica sols
CN101679637A (zh) * 2007-06-04 2010-03-24 A·蒂尔拉夫 用于制造包含聚乙氧基硅氧烷材料的生物可再吸收和/或生物活性物品的无毒性聚乙氧基硅氧烷材料、其制造及其用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1581721A1 (ru) * 1987-03-18 1990-07-30 Новомосковский филиал Московского химико-технологического института им.Д.И.Менделеева Способ получени полиэтоксисилоксанов
US4882377A (en) * 1988-09-21 1989-11-21 Dow Corning Corporation Low-viscosity pressure-adherent silicone elastomer compositions
DE19609551C1 (de) 1996-03-12 1997-07-17 Fraunhofer Ges Forschung Biologisch degradierbare und/oder biologisch resorbierbare (Endlos)Fasern, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Verstärkungsfasern
SK284193B6 (sk) * 1996-05-29 2004-10-05 Delsitech Oy Prostriedok na podávanie biologicky účinnej látky, zabezpečujúci jej pomalé uvoľňovanie, jeho použitie a farmaceutický prostriedok s jeho obsahom
JPH10251269A (ja) * 1997-03-06 1998-09-22 Mitsubishi Chem Corp ポリアルコキシシロキサン及びその製造方法
RU2186794C2 (ru) * 1997-06-03 2002-08-10 Рон-Пуленк Шими Способ получения полиорганосилоксанов путем гидролиза органогалогенсиланов
US7326564B2 (en) * 2001-02-20 2008-02-05 St. Jude Medical, Inc. Flow system for medical device evaluation and production
DE102004063599B4 (de) * 2004-12-30 2007-07-12 Bayer Innovation Gmbh Verkürzte Wundheilungsprozesse mittels neuartiger Faservliese
DE102007061873A1 (de) * 2007-01-15 2008-07-17 Bayer Innovation Gmbh Kieselsol-Material zur Herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren Kieselgel-Materialien dessen Herstellung und Verwendung

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000050349A2 (en) * 1999-02-22 2000-08-31 Bioxid Oy Biodegradable ceramic fibres from silica sols
CN101679637A (zh) * 2007-06-04 2010-03-24 A·蒂尔拉夫 用于制造包含聚乙氧基硅氧烷材料的生物可再吸收和/或生物活性物品的无毒性聚乙氧基硅氧烷材料、其制造及其用途

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