CN101898974B

CN101898974B - 乙二醇-双-(2-氨基乙醚)四乙酸的生产方法

Info

Publication number: CN101898974B
Application number: CN 201010192645
Authority: CN
Inventors: 褚刚文
Original assignee: HUZHOU XULONG BIOCHEMISTRY CO Ltd
Current assignee: HUZHOU XULONG BIOCHEMISTRY CO Ltd
Priority date: 2010-06-04
Filing date: 2010-06-04
Publication date: 2013-01-09
Anticipated expiration: 2030-06-04
Also published as: CN101898974A

Abstract

本发明涉及一种化学、医学或分子生物学上常用螯合试剂的合成方法，尤其涉及EGTA的生产方法，属于精细化工技术领域。EGTA的生产方法是以亚氨基二乙酸二钠和二氯三乙醚为生产原料，同时严格控制生产中的温度和pH等参数进行合成EGTA，然后再通过沸水漂洗法来实现EGTA的提纯。本发明方法制得的EGTA具有纯度高的优点。

Description

乙二醇-双-(2-氨基乙醚)四乙酸的生产方法

技术领域

本发明涉及一种化学、医学或分子生物学上常用螯合试剂的合成方法，尤其涉及EGTA的生产方法，属于精细化工技术领域。

背景技术

EGTA化学名是乙二醇双醚(2-氨基乙基)四乙酸，螯合性质类似于EDTA，但是具有比EDTA更高的Ca²⁺选择络合性。EGTA镁配合物是很不稳定的，而EGTA钙配合物仍很稳定，在Mg²⁺存在下测定Ca²⁺时，可用EGTA直接滴定，ΔlgK＝10.97-5.21＝5.76＞5，滴定误差小于0.3％，因此，选用EGTA作滴定剂有利于提高选择性。此外它与其他金属离子形成的配合物的稳定性普遍比相应的EDTA配合物差。因此，EGTA具有更广泛的应用价值。但是以国内外现有技术生产的EGTA纯度往往达不到生化试剂要求。

发明内容

本发明的目的是未解决上述技术问题，提供一种EGTA生产方法，它具有成产方法简单并且纯度高的优点。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

EGTA的生产方法，反应方程式如下：

Figure 84495DEST_PATH_GSB00000260494100011

依次包括以下步骤：

①在反应容器内加入甘油和亚氨基二乙酸二钠及碳酸钠，慢慢升温至62～65℃时，慢慢滴加二氯三乙醚，再慢慢升温至99～101℃保持5～6小时后，再慢慢自然冷却至50～60℃；

②向上述反应容器中慢慢滴加试剂级盐酸至pH值为6～6.5，再慢慢升温至90～95℃时用过滤器过滤至另一反应容器中，然后再滴加盐酸至pH值1～1.5后，静置8～9小时；

③静置8～9小时以后，加入1倍量的水，搅拌30分钟后用离心机甩干，再依次用过量纯水、适量甲醇或乙醇漂洗，然后用离心机甩干，得粗品；

④将粗品用沸水回流，再冲入过量纯水，搅拌冷却至室温，取出后离心、漂洗、烘干得成品。

目前常用的生化试剂螯合剂主要有一类是人工合成的螯合剂，如EDTA的一些类似物如DTPA、EGTA、CDTA等等。EGTA及其盐是最为泛使用的钙离子选择性的螯合剂，要求纯度高，一般在≥95％(CP、AR、GR)，国内用量很大，但由于该类试剂国内合成、纯化技术工艺落后，高纯试剂级别一直被国外试剂巨头所垄断如美国Amresco、Sigma公司等，价格非常昂贵，一般采用进口分装形式降低成本，但往往纯度难以保证。上述技术方案中的参数及控制均是本发明人经过长期试验总结得到的。如：在反应容器内加入甘油和亚氨基二乙酸二钠及碳酸钠后并不是马上滴加二氯三乙醚，而是等到温度升至60～65℃才滴加入，而反应的温度则严格控制在100℃左右。严格按照本发明的工艺能将EGTA的纯度控制在99％以上。

作为上述技术方案的优选，所述亚氨基二乙酸二钠是通过如下反应制得的：

作为上述技术方案的优选，所述二氯三乙醚是通过如下反应制得的：

作为上述技术方案的优选，步骤④具体为：将粗品用沸水溶解回流，再冲入过量纯水，在煮沸状态下搅拌7～9小时后，冷却至室温，然后离心、脱水、烘干制得成品。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

1、本发明的反应原理简单，但很难直接通过这个反应获得纯度很高的EGTA，严格按照本发明的控制工艺，能得到纯度很高的EGTA，纯度达到99％甚至以上；

2、“一锅法”合成EGTA粗品工艺，设计整体的合成、多步酸化、漂洗、热回流工艺，提高了成品的得率和设备利用率；

3、EGTA粗品的纯化，用纯水替代多次漂洗强化除杂效果，又大大减少除杂废水中有机物浓度。

附图说明

图1是本发明的流程图。

具体实施方式

以下结合附图进一步对本发明进行说明。

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

实施例一

在500立升干燥的反应锅内先投入甘油，后投入亚氨基二乙酸二钠和碳酸钠后慢慢升温至60℃，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升温至99℃保持5小时以上后再慢慢自然冷却至50℃时慢慢滴加盐酸至pH为5，慢慢将温度上升至90℃，用过滤棒过滤至另一个反应锅内，然后再滴加盐酸至pH为1，静置8小时后，加2倍量的水，搅拌20分钟后，用离心机甩干，用大量水漂洗后用适量的甲醇漂洗，用离心机甩干，制得粗品；将粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的时间大约在1～1.5小时；然后冲入过量水，在煮沸状态下搅拌7小时后，冷却至室温，然后离心、脱水、烘干制得成品。该成品的纯度在98.8％。

实施例二

在500立升干燥的反应锅内先投入甘油，后投入亚氨基二乙酸二钠和碳酸钠后慢慢升温至65℃，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升温至101℃保持5小时以上后再慢慢自然冷却至60℃时慢慢滴加盐酸至pH为7，慢慢将温度上升至95℃，用过滤棒过滤至另一个反应锅内，然后再滴加盐酸至pH为1.5，静置10小时后，加4倍量的水，搅拌40分钟后，用离心机甩干，用大量水漂洗后用适量的甲醇漂洗，用离心机甩干，制得粗品；将粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的时间大约在2～3小时；然后冲入过量水，在煮沸状态下搅拌9小时后，冷却至室温，然后离心、脱水、烘干制得成品。该成品的纯度在99.3％。

实施例三

在500立升干燥的反应锅内先投入甘油，后投入亚氨基二乙酸二钠和碳酸钠后慢慢升温至60℃，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升温至100℃保持5小时以上后再慢慢自然冷却至55℃时慢慢滴加盐酸直至液体中没有固含物，然后慢慢将温度上升至90℃，用过滤棒过滤至另一个反应锅内，然后再滴加盐酸至pH为1，静置12小时后，加3倍量的水，搅拌30分钟后，用离心机甩干，用大量水漂洗后，再用适量的甲醇漂洗，用离心机甩干，制得粗品；将粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的时间大约在2～3小时；然后冲入过量水，在煮沸状态下搅拌8小时后，冷却至室温，然后离心、脱水、烘干制得成品。该成品的纯度在99.1％。

Claims

1.乙二醇-双-（2-氨基乙醚）四乙酸的生产方法，反应方程式如下：

Figure 2010101926451100001DEST_PATH_IMAGE001

依次包括以下步骤：

①在反应容器内加入甘油和亚氨基二乙酸二钠及碳酸钠，慢慢升温至55～65℃滴加二氯三乙醚，再慢慢升温至99～101℃保持5小时以上，再慢慢自然冷却至50～60℃；

②向上述反应容器中慢慢滴加盐酸至pH值为5～7或加盐酸至液体中固体物消失，再慢慢升温至90～95℃时过滤至另一反应容器中，然后再滴加盐酸至pH值1～1.5后，静置8～12小时；

③静置8～12小时以后，加入2～4倍量纯水，搅拌20～40分钟后用离心机甩干，再依次用过量纯水、适量甲醇或乙醇漂洗，然后用离心机甩干，得粗品；

④将粗品用甲酸溶解回流，再冲入过量纯水，搅拌冷却至室温，取出后离心、漂洗、烘干得成品。

2.根据权利要求1所述的乙二醇-双-（2-氨基乙醚）四乙酸的生产方法，其特征在于，所述亚氨基二乙酸二钠是通过如下反应制得的：

。

3.根据权利要求1所述的乙二醇-双-（2-氨基乙醚）四乙酸的生产方法，其特征在于，所述二氯三乙醚是通过如下反应制得的：

Figure 2010101926451100001DEST_PATH_IMAGE003

。

4.根据权利要求1或2或3所述的乙二醇-双-（2-氨基乙醚）四乙酸的生产方法，其特征在于，步骤④具体为：将粗品用甲酸溶解回流，再冲入过量纯水，在煮沸状态下搅拌1～12小时后，冷却至室温，然后离心、脱水、烘干制得成品。