CN101880239A - 丙泊酚的水溶性氨基酸酯衍生物 - Google Patents

丙泊酚的水溶性氨基酸酯衍生物 Download PDF

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CN101880239A CN2009101366048A CN200910136604A CN101880239A CN 101880239 A CN101880239 A CN 101880239A CN 2009101366048 A CN2009101366048 A CN 2009101366048A CN 200910136604 A CN200910136604 A CN 200910136604A CN 101880239 A CN101880239 A CN 101880239A
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杨美英
王建民
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Abstract

本发明涉及式I所示的丙泊酚的氨基酸酯的衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为麻醉药物的用途。
Figure 200910136604.8_AB_0
其中，R1为H或C1-C3的烷基；R2为氢、甲基、异丙基、异丁基、2-甲基丙基或苯甲基等L-氨基酸的侧链。

Description

丙泊酚的水溶性氨基酸酯衍生物
技术领域
本发明涉及新的丙泊酚的氨基酸酯的衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为麻醉药物的用途。
背景技术
丙泊酚(化学名：2，6一二异丙基苯酚，又名异丙酚)，为速效、短效的全身静脉麻醉药，具有起效快，苏醒快而完全，无蓄积的特点，临床上广泛用于全身麻醉的诱导和维持。但是，由于丙泊酚水溶性差，只能以乳剂的形式应用于临床。
Figure B2009101366048D0000011
丙泊酚
丙泊酚的乳剂物理稳定性差，易导致注射部位疼痛，易生长细菌，不易与其它注射药品伍用。
发明内容
本发明涉及由结构式I所示的丙泊酚的氨基酸酯的衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为麻醉药物的用途。
因此，本发明的第一个方面提供了式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯的衍生物及其可药用盐：
其中，R1为H或C1-C3的烷基；R2为氢、甲基、异丙基、异丁基、2-甲基丙基或苯甲基等L-氨基酸的侧链。
本发明的第二个方面涉及药物组合物，其包括至少一种式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯的衍生物及其可药用盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
本发明的第三个方面涉及式I所示的丙泊酚的氨基酸酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及包含式I所示的丙泊酚的氨基酸酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为麻醉药的用途。
本发明中的术语“可药用盐”可以是药用无机或有机盐。本发明式I所代表的化合物可以与无机酸形成药用盐，例如硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐；也可与有机酸形成药用盐，例如乙酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、马来酸盐等。选择和制备适当的盐是本领域技术人员公知技术。
本发明化合物或其可药用盐可以形成溶剂化物，例如水合物、醇合物等；选择和制备适当的溶剂化物是本领域技术人员公知技术。
本发明化合物或其可药用盐可以单独或以药物组合物的形式给药。本发明药物组合物可根据给药途径配成各种适宜的剂型。使用一种或多种生理学上可接受的载体，包含赋形剂和助剂，它们有利于将活性化合物加工成可以在药学上使用的制剂。适当的制剂形式取决于所选择的给药途径，可以按照本领域熟知的常识进行制造。
给药途径可以是口服、非肠道或局部给药，优选口服和注射形式给药。可以口服的药物制剂包括胶囊剂和片剂等。病人吞咽有困难时，也可以采用舌下片或者其他非吞咽的方式给药。本发明化合物也可以配制用于肠胃外给药或者透皮给药或者经粘膜给药。或者采用栓剂或者埋植剂的方式给药。本领域技术人员可以理解，本发明化合物可以采用合适的药物释放系统(DDS)以得到更有利的效果。
另外需要指出，本发明化合物使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速率、病症的严重程度以及诊治医师的主观判断。优选的使用剂量介于0.1～10mg/kg体重。
具体实施方式
当R1＝H时，目标化合物的合成路线如下：
Figure B2009101366048D0000041
丙泊酚与溴氯甲烷反应，得到丙泊酚的氯甲基醚衍生物(II)，II在三乙胺作用下，与Boc保护的氨基酸反应，得到Boc保护的氨基酸酯衍生物(III)，III在氯化氢作用下脱保护，得到目标化合物。结构式中R2为氢、甲基、异丙基、异丁基、2-甲基丙基或苯甲基等氨基酸侧链。
当R1＝CH3时，目标化合物的合成路线如下：
丙泊酚在无水醋酸铜作用下，与四乙烯基锡反应，得到丙泊酚的乙烯基醚衍生物(IV)，IV与氯化氢反应，得到丙泊酚的氯乙基醚衍生物(V)，V在三乙胺作用下，与Boc保护的氨基酸反应，得到Boc保护的氨基酸酯衍生物(VI)，VI在氯化氢作用下脱保护，得到目标化合物。结构式中R2为氢、甲基、异丙基、异丁基、2-甲基丙基或苯甲基等氨基酸侧链。
下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作为对本发明的范围的限制。
实施例12-(L-甘氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I1)的制备
Figure B2009101366048D0000061
1.12-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯的合成
将30.0g丙泊酚溶于500ml干燥的四氢呋喃中，在N2保护下加入12g氢氧化钠和380g溴氯甲烷。在64℃搅拌反应3小时，冷却至室温，过滤，将滤液减压蒸干，得2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯31g。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.21-7.08(m，3H)；5.76(s，2H)；3.36(m，2H)；1.21(d，12H)。1.22-(L-甘氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I1)的合成
在N2保护下，于30ml乙腈中加入2.1g N-Boc-L-甘氨酸，1.7ml毫升三乙胺，1.2g 2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯，在60℃搅拌反应10小时，冷却后，滤去固体，将滤液减压浓缩，然后以硅胶柱层析分离，用二氯甲烷∶石油醚(2∶8)混合溶剂洗脱，收集所需组分，减压蒸干，得2-(N-Boc-L-甘氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯1.8克。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.21-7.10(m，3H)；5.47(s，2H)；3.90(s，2H)；3.35(m，2H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-甘氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯1.8克用5ml干燥的1，4二氧六环溶解，氮气保护下用冰盐浴冷却至0℃，搅拌下缓慢滴加5ml含15％氯化氢的1，4二氧六环溶液，在0℃搅拌反应1小时，再于室温反应3小时。过滤，用乙醚洗涤，得I10.91g。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(br s，2H)；7.22-7.11(m，3H)；5.45(s，2H)；3.85(s，2H)；3.31(m，2H)；1.19(d，12H)。
实施例22-(L-丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I2)的制备
Figure B2009101366048D0000071
参照实施例1.2的方法，用N-Boc-L-丙氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.48(s，2H)；4.31(q，1H)；3.35(m，2H)；1.60(d，3H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I2。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.25(br s，2H)；7.22-7.11(m，3H)；5.46(s，2H)；4.35(q，1H)；3.38(m，2H)；1.62(d，3H)；1.22(d，12H)。
实施例32-(L-缬氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I3)的制备
Figure B2009101366048D0000072
参照实施例1.2的方法，用N-Boc-L-缬氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-缬氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.44(s，2H)；4.28(d，1H)；3.35(m，2H)；2.36(m，1H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)；1.06(d，6H)。
将2-(N-Boc-L-缬氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I3。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.23(br s，2H)；7.15-7.04(m，3H)；5.43(s，2H)；4.23(d，1H)；3.31(m，2H)；2.32(m，1H)；1.19(d，12H)；0.96(d，6H)。
实施例42-(L-异亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I4)的制备
Figure B2009101366048D0000081
参照实施例1.2的方法，用N-Boc-L-异亮氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-异亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.45(s，2H)；4.25(d，1H)；3.35(m，2H)；2.23(m，1H)；1.40(s，9H)；1.26(m，2H)；1.22(d，12H)；1.05(d，3H)；1.01(t，3H)。
将2-(N-Boc-L-异亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I4。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(br s，2H)；7.16-7.04(m，3H)；5.43(s，2H)；4.21(d，1H)；3.32(m，2H)；2.19(m，1H)；1.24(m，2H)；1.19(d，12H)；0.98(d，3H)；0.95(t，3H)。
实施例52-(L-亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I5)的制备
参照实施例1.2的方法，用N-Boc-L-亮氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.46(s，2H)；4.28(d，1H)；3.35(m，2H)；2.01(q，2H)；1.46(m，1H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)；1.02(d，6H)。
将2-(N-Boc-L-亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I5。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.22(br s，2H)；7.20-7.09(m，3H)；5.45(s，2H)；4.28(d，1H)；3.35(m，2H)；2.01(q，2H)；1.39(m，1H)；1.14(d，12H)；0.92(d，6H)。
实施例62-(L-苯丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I6)的制备
参照实施例1.2的方法，用N-Boc-L-苯丙氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯甲基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-苯丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.30-7.11(m，8H)；5.74(s，2H)；4.21(t，1H)；3.35(m，2H)；3.13(d，2H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-苯丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I6。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(br s，2H)；7.30-7.11(m，8H)；5.74(s，2H)；4.21(t，1H)；3.35(m，2H)；3.13(d，2H)；1.22(d，12H)。
实施例72-(L-甘氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I7)的制备
Figure B2009101366048D0000101
7.12-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯的合成
将30.0g丙泊酚溶于干燥的乙腈中，加入36g无水醋酸铜，在反应器中充氧气。加入37g四乙烯基锡，通氧气，在60℃搅拌反应16小时。将反应混合物倒入300ml 25％的醋酸胺的水溶液中，搅拌15分钟。用1000ml乙醚提取，提取液用饱和盐水洗，用无水流酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸干，用二氧化硅柱层析分离，用石油醚∶乙酸乙酯(98∶2)混合溶剂洗脱，得2-乙烯基氧基-1，3-二异丙基-苯的无色液体13g，核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.12(m，3H)；6.61(dd，1H)；4.17-4.10(m，2H)；3.18(d，2H)；1.21(d，12H)。
在100ml氯化氢饱和的乙酸乙酯溶液中，加入13g 2-乙烯基氧基-1，3-二异丙基-苯，微波100℃、5巴压力下反应10分钟，减压蒸干，不经分离，直接用于下步反应。
7.22-(L-甘氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I7)的合成
在N2保护下，于30ml乙腈中加入2.1g N-Boc-L-甘氨酸，1.7ml毫升三乙胺，1.2g 2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯，在60℃搅拌反应10小时，冷却后，滤去固体，将滤液减压浓缩，然后以硅胶柱层析分离，用二氯甲烷∶石油醚(2∶8)混合溶剂洗脱，收集所需组分，减压蒸干，得2-(N-Boc-L-甘氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯1.8克。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.58(q，1H)；3.90(s，2H)；3.35(m，2H)；1.61(d，3H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-甘氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯1.8克用5ml干燥的1，4二氧六环溶解，氮气保护下用冰盐浴冷却至0℃，搅拌下缓慢滴加5ml含15％氯化氢的1，4二氧六环溶液，在0℃搅拌反应1小时，再于室温反应3小时。过滤，用乙醚洗涤，得I70.91g。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(brs，2H)；7.22-7.10(m，3H)；5.61(q，1H)；3.95(s，2H)；3.38(m，2H)；1.61(d，3H)；1.22(d，12H)。
实施例82-(L-丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I8)的制备
Figure B2009101366048D0000111
参照实施例7.2的方法，用N-Boc-L-丙氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.61(q，1H)；4.31(q，1H)；3.35(m，2H)；1.62(d，3H)；1.60(d，3H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I8。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.25(br s，2H)；7.22-7.10(m，3H)；5.61(q，1H)；4.35(q，1H)；3.38(m，2H)；1.62(d，3H)；1.60(d，3H)；1.22(d，12H)。
实施例92-(L-缬氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I9)的制备
参照实施例7.2的方法，用N-Boc-L-缬氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-缬氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.61(q，1H)；4.28(d，1H)；3.35(m，2H)；2.36(m，1H)；1.61(d，3H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)；1.06(d，6H)。
将2-(N-Boc-L-缬氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I9。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.23(br s，2H)；7.15-7.04(m，3H)；5.61(q，1H)；4.23(d，1H)；3.31(m，2H)；2.32(m，1H)；1.61(d，3H)；1.19(d，12H)；0.96(d，6H)。
实施例102-(L-异亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I10)的制备
Figure B2009101366048D0000131
参照实施例7.2的方法，用N-Boc-L-异亮氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-异亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.57(q，1H)；4.25(d，1H)；3.35(m，2H)；2.23(m，1H)；1.61(d，3H)；1.40(s，9H)；1.26(m，2H)；1.22(d，12H)；1.05(d，3H)；1.01(t，3H)。
将2-(N-Boc-L-异亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I10。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(br s，2H)；7.16-7.04(m，3H)；5.58(q，1H)；4.21(d，1H)；3.32(m，2H)；2.19(m，1H)；1.61(d，3H)；1.24(m，2H)；1.19(d，12H)；0.98(d，3H)；0.95(t，3H)。
实施例112-(L-亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I11)的制备
Figure B2009101366048D0000132
参照实施例7.2的方法，用N-Boc-L-亮氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.20-7.09(m，3H)；5.57(q，1H)；4.28(d，1H)；3.35(m，2H)；2.01(q，2H)；1.61(d，3H)；1.46(m，1H)；1.40(s，9H)；1.22(d，12H)；1.02(d，6H)。
将2-(N-Boc-L-亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I11。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.20(br s，2H)；7.16-7.04(m，3H)；5.55(q，1H)；4.21(d，1H)；3.32(m，2H)；2.01(q，2H)；1.61(d，3H)；1.19(d，12H)；0.98(d，6H)。
实施例122-(L-苯丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I12)的制备
Figure B2009101366048D0000141
参照实施例7.2的方法，用N-Boc-L-苯丙氨酸代替N-Boc-L-甘氨酸与2-氯乙基氧基-1，3-二异丙基-苯反应，得到2-(N-Boc-L-苯丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯。核磁共振氢谱δ(ppm，CDCl3)：7.30-7.11(m，8H)；5.58(q，1H)；4.21(t，1H)；3.35(m，2H)；3.13(d，2H)；1.40(s，9H)；1.61(d，3H)；1.22(d，12H)。
将2-(N-Boc-L-苯丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯用氯化氢脱保护，得I12。核磁共振氢谱δ(ppm，DMSO-d6)：8.22(br s，2H)；7.20-7.09(m，3H)；5.54(q，1H)；4.28(t，1H)；3.35(m，2H)；3.11(d，2H)；1.61(d，3H)；1.14(d，12H)。
实施例13水溶解度试验
将目标化合物定量加于0.5ml 50mM Tris-HCl(pH 7.4)缓冲液中，室温搅拌1小时，考察其溶解性。试验结果见表1：
表1、目标化合物的水溶解度
  化合物  溶解度(mg/ml)   化合物  溶解度(mg/ml)
  I1  ＞20   I7  ＞20
  I2  ＞20   I8  ＞20
  I3  ＞20   I9  ＞20
  I4  ＞20   I10  ＞20
  I5  ＞20   I11  ＞20
  I6  15   I12  15
实施例14水稳定性试验
将目标化合物溶解于0.5ml 50mM Tris-HCl(pH 7.4)缓冲液中，配成浓度为50mM的溶液，37℃保温；于不同时间间隔取样，用HPLC测定溶液中丙泊酚的含量，测定目标化合物水解50％的时间(t1/2)考察其稳定性。
色谱条件：
仪器：Agilent 1100色谱仪，Zorbax C18色谱柱(150mm×4.6mm，5μM)；流动相：乙腈-10mM磷酸二氢四丁基胺(90∶10)；
流速：1.0mL/min；
柱温：30℃；
检测波长：220nm。
试验结果见表2：
表2、目标化合物的水稳定性
  化合物   t1/2(h)   化合物   t1/2(h)
  I1   21.4   I7   22.5
  I2   23.9   I8   24.7
  I3   28.5   I9   32.1
  I4   30.7   I10   31.0
  I5   37.6   I11   39.3
  I6   26.8   I12   27.6
实施例15麻醉试验
采用小鼠麻醉箱法，以翻正反射和痛觉消失为指标，计算目标化合物产生麻醉作用的ED50。丙泊酚采用上市的2％乳剂；目标化合物采用水溶液，尾静脉注射。
试验结果见表3：
表3、致小鼠麻醉的ED50(折合为丙泊酚)
  化合物   ED50(mg/Kg)   化合物   ED50(mg/Kg)
  I1   9.85   I7   10.56
  I2   11.26   I8   10.42
  I3   12.40   I9   11.91
  I4   11.89   I10   12.18
  I5   10.72   I11   11.39
  化合物   ED50(mg/Kg)   化合物   ED50(mg/Kg)
  I6   12.17   I12   13.53

Claims (4)

1.式I所示的丙泊酚的氨基酸酯衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure F2009101366048C0000011
其中，
R1代表H或C1-C3的烷基；
R2代表氢、甲基、异丙基、异丁基、2-甲基丙基或苯甲基等L-氨基酸的侧链。
2.权利要求1的式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯衍生物或其可药用盐，选自：
2-(L-甘氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I1)；
2-(L-丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I2)；
2-(L-缬氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I3)；
2-(L-异亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I4)；
2-(L-亮氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I5)；
2-(L-苯丙氨酰氧甲基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I6)；
2-(L-甘氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I7)；
2-(L-丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I8)；
2-(L-缬氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I9)；
2-(L-异亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I10)；
2-(L-亮氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I11)；和
2-(L-苯丙氨酰氧乙基氧基)-1，3-二异丙基-苯盐酸盐(I12)。
3.药物组合物，其包括至少一种式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯衍生物或其可药用盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
4.权利要求1所述的式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯衍生物或其可药用盐，以及含有式I所代表的丙泊酚的氨基酸酯衍生物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物用于制备静脉麻醉药物的用途。
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