CN101869656B

CN101869656B - 一种治疗咳喘病的中药制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN101869656B
Application number: CN2010102315347A
Authority: CN
Inventors: 靳凤云; 葛正行; 韩云霞
Original assignee: Guiyang College of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Guiyang College of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2010-07-20
Filing date: 2010-07-20
Publication date: 2011-10-26
Anticipated expiration: 2030-07-20
Also published as: CN101869656A

Abstract

本发明提供了一种治疗咳喘病的中药制剂及其制备方法，按照重量份计算，它是以吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份和地龙350～400份为主要原料药制成的。本发明以至少六味中草药组方精制而成，具有清热宣肺、化痰散结、平喘止咳之功效，对支气管炎、肺气肿、支气管哮喘类病症有良好的疗效，且不易复发，无明显毒副作用和不良反应。

Description

一种治疗咳喘病的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗咳喘病的中药制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术

咳喘是当今世界上难以根治的病症之一，是呼吸系统的多发病，因为气管对刺激物过度敏感的反应，严重的病人可延续数日或数周发作，此病具有对人体健康危害大、发病率高、病程长等特点，给病人带来了极大的痛苦和麻烦。经典中医理论认为，哮喘的发生，为宿痰内伏于肺，复加外感、饮食、体虚病后等因素，以致痰堵气道、废气上逆所致。近年来，许多学者在辨证施治、标本兼治的基础上发展了脏腑论治、从肺论治、肺肾论治、肺脾论治、肺肝论治、脾胃论治等不同的治疗方法及手段，但是如何能够快速治愈、根治此病仍是医学界的难题。

目前治疗咳喘的药物主要有急支糖浆、强力止咳宁胶囊、止嗽咳喘宁糖浆、百花定喘丸等。急支糖浆在理法特色定位上，仅有西药之“病”的定位，而无“证”的定位，不利于医生及患者辨证用药；强力止咳宁胶囊的平喘作用较弱；止嗽咳喘宁糖浆处方中用罂粟壳敛肺止咳甚为不妥，该药易成瘾，而有强制性止咳作用，用于慢性支气管炎，特别是老年患者，易掩盖其它病理变化；百花定喘丸全药打粉制丸，工艺粗放易使患者吞服不便，且百花定喘丸的功能主治仅以中医术语定位，不便于临床医生的使用。因此，研制一种以西医之“病”与中医之“证”相结合，便于医生及患者使用，疗效好且副作用小的中药非常必要。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种治疗咳喘病的中药制剂及其制备方法。本发明以至少六味中草药组方精制而成，具有清热宣肺、化痰散结、平喘止咳之功效，对支气管炎、肺气肿、支气管哮喘类病症有良好的疗效，且不易复发，无明显毒副作用和不良反应。

本发明的技术方案：一种治疗咳喘病的中药制剂，按照重量份计算，它是以吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份和地龙350～400份为主要原料药制成的。

按照重量份计算，该中药制剂优选为以吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、毛大丁草417份、麻黄375份和地龙375份为原料药制成。

按照重量份计算，本发明中药制剂也可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂也可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂也可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、天竺黄400～450份、炙僵蚕400～450份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、毛大丁草417份、麻黄375份、天竺黄417份、炙僵蚕417份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂还可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂还可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份、炙葶苈子350～400份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份、炙葶苈子375份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂还可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份、炙葶苈子350～400份、天竺黄400～450份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份、炙葶苈子375份、天竺黄417份和地龙375份。

按照重量份计算，本发明中药制剂还可以由以下原料药制成：吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份、炙葶苈子350～400份、天竺黄400～450份、炙僵蚕400～450份和地龙350～400份。

优选的原料药用量为：吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份、炙葶苈子375份、天竺黄417份、炙僵蚕417份和地龙375份。

所述的中药制剂优选为胶囊剂。

前述治疗咳喘病的中药制剂的制备方法为：按比例称取全部原料药，加水煎煮3次，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩得浸膏；在浸膏中加乙醇，静置，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，再减压干燥得干膏，干膏粉碎过筛，加入相应的辅料，制成各种不同的制剂。

更具体的制备方法为：按比例称取全部原料药材，加水煎煮3次，第一次加8倍量水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至50℃相对密度为1.1的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇量为70％，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，80℃以下减压干燥得干膏，干膏粉碎过80目筛，加入相应的辅料，制成各种不同的制剂。

其中胶囊剂的制备方法为：取上述粉碎过筛后的干膏粉，加入淀粉25重量份和微晶纤维素50重量份，混匀，颗粒装入胶囊，即得。

本发明组方以麻黄为君药，其性辛温，为散寒、宣肺、平喘之佳品；地龙清热定惊、通络平喘；浙贝母清热散结，化痰止咳；蛤壳清热化痰，软坚散结，此三味性寒之品与君药构成寒温并用之势，合而为臣，着重取其通络、散结之力，以助君药平喘化痰之效。另毛大丁草有宣肺止咳，发汗利水，行气活血之力，以辅君药散发宣肺之功；吉祥草善能滋阴润肺，凉血止血。常用于肺热咳喘，灼伤肺络而咯血者，以辅佐君药滋阴润肺之力；葶苈子有泻肺平喘、行水消肿之效，桑白皮更有泻肺平喘、利肺消肿之功，此葶苈、桑白二味为《普济方》中之葶苈散，专治咳嗽喘急之名方，用于本方以佐君药泻肺、化痰、平喘之功效；方中黄芩有清热燥湿，泻火解毒之效；僵蚕祛风定惊，化痰散结，天竺黄清热豁痰，凉血定惊，此七味共为佐药，以辅佐君药之力。诸药合用共奏清热宣肺，化痰散结，平喘止咳之功。适用于风热犯肺，肺失清肃，喉中痰鸣有声，喘而气粗息涌，胸胁满闷，喘咳陈作，甚则不能平卧，痰粘稠，咯吐不利，口渴喜饮或身热微恶寒，便干、尿黄诸证候者；急、慢性支气管炎，肺气肿、支气管哮喘见上述之辨证者。

以下是发明人在研制本中药制剂的过程中所进行的主要实验：

一、制备工艺的考察

影响水提的因素主要有以下几个方面：煎煮次数、加水量、煎煮时间等。煎煮次数、加水量、煎煮时间3个因素作4因素3水平正交试验，以黄芩中的黄芩苷的提取量和麻黄中的盐酸麻黄碱的提取量综合评分来作为指标优选水提条件，以确定水提工艺条件。通过药材吸水率的考察、水提正交试验及正交优选醇提条件的验证，确定最佳水提工艺为：煎煮3次，第1次加8倍量水(扣除药材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小时。

影响醇沉的主要因素有醇沉浸膏密度、含醇量、静置时间等，本试验以醇沉浸膏密度、含醇量、静置时间3个因素各取3个水平进行4因素3水平正交试验，以黄芩中的黄芩苷的提取量和麻黄中的盐酸麻黄碱的提取量综合评分来作为指标优选醇沉条件。通过醇沉正交试验及正交优选水提条件的验证，确定最佳醇沉工艺为：醇沉相对密度为1.1(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时。

水提醇沉药液分别采用常压浓缩和减压80℃以下浓缩，分别测定样品中的有效成分黄芩苷及盐酸麻黄碱为指标，以优选浓缩条件，试验结果表明，浓缩温度对水提有效成分含量无显著影响，结合大生产实际，浓缩采用减压80℃以下浓缩。

水提醇沉浓缩药液分别采用常压干燥和减压80℃以下干燥，分别测定样品中的有效成分黄芩苷和盐酸麻黄碱为指标来优选干燥条件，结果表明，干燥温度对水提醇沉干燥样品中有效成分含量无明显的影响，而减压干燥时间较短，结合大生产实际，选择减压80℃以下干燥。

通过对制剂处方的研究，吸湿率的考察、休止角的测定、临界相对湿度的测定和装量的确定，胶囊剂成型工艺为水提醇沉膏粉加淀粉25g、微晶纤维素50g，混匀，在相对临界湿度56％以下填充即可。

水提工艺的考察、醇沉除杂工艺考察、水提醇沉浓缩工艺考察和干燥工艺考察的相关试验如下：

1、水提工艺的考察

(1)药材吸水率考察

按处方比例量称取药材3份，吉祥草62.5g、桑白皮(炙)50g、黄芩37.5g、浙贝母(粉)37.5g、葶苈子(炒)37.5g、天竺黄41.7g、蛤粉25g、僵蚕(炙)41.7g、地龙37.5g、毛大丁草41.7g、麻黄37.5g，共计450g，加10倍量水(即4500mL)浸泡，每隔30分钟观察1次浸泡情况，直至药材全部透心，滤出全部未被吸收的水，称湿药材重量，按下式求得药材吸水率。

表1药材吸水考察

故首次加水煎煮时，应补足药材185％的吸水量，为方便生产计算，首次加水煎煮时，以全部水提药材多加2倍量水，则多加水900g，与理论吸水率所要加的水相差不大，因此首次水提时多加2倍量水是合理的。

(2)水提条件筛选

①正交试验因素水平的选择

影响水煎煮的主要因素有：煎煮次数、加水量、煎煮时间等。本试验以这3个因素为考察因素，各取3个水平，进行L₉(3⁴)正交试验，筛选水提工艺条件，因素水平表见表2。

表2水提正交因素水平表

②指标选择

为了使工艺能充分反映药物疗效，本试验拟对工艺采用多指标综合评价：结合本方药物组成的特点及本方的功能主治，以本方中黄芩的有效成分黄芩苷的提取量为综合评价指标之一对工艺进行评价，权衡系数为50％；以本方中麻黄的有效成分麻黄碱的提取量为综合评价指标之一对工艺进行评价，权衡系数为50％来优选水提条件。

③样品制备

按处方比例称取药材吉祥草62.5g、桑白皮(炙)50g、黄芩37.5g、浙贝母(粉)37.5g、葶苈子(炒)37.5g、天竺黄41.7g、蛤粉25g、僵蚕(炙)41.7g、地龙37.5g、毛大丁草41.7g、麻黄37.5g，共计450g，共9份，按L9(3⁴)正交试验条件及水提正交因素水平进行煎煮水提，药液用200目滤布过滤后，减压浓缩至相对相密度1.2(50℃)，减压干燥(65～80℃，-0.06～-0.08Mpa)，样品制备结果见表3。

表3水提正交试验样品重量

④试验样品中黄芩苷的测定

仪器：Agilent 1100高效液相色谱仪；梅特勒-托利多AE电子分析天平(METTLERTOLEDO十万分之一)。

试药：色谱甲醇(江苏汉邦科技有限公司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江苏汉邦科技有限公司)；黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号：110715-200212，供含量测定用)；样品(自制，试验样品)。

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝47∶53∶0.2为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品15.5mg，置于50mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5mL，置25mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1mL含黄芩苷62μg的溶液。

供试品溶液的制备：取本制剂内容物约0.6g，精密称定，加70％乙醇40mL，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液移置100mL容量瓶中，用少量70％乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一容量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀。精密量取1mL，置10mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

含量测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，记录，计算含量，结果见表4。

表4水提正交试验样品中黄芩苷含测结果

⑤试验样品中麻黄碱的测定

仪器：Agilent 1100高效液相色谱仪；梅特勒-托利多AE电子分析天平(METTLERTOLEDO十万分之一)；HS12060D型超声波清洗器(功率：250w；频率：40Khz)。

试药：色谱纯甲醇(江苏汉邦科技有限公司)；色谱纯乙腈(江苏汉邦科技有限公司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江苏汉邦科技有限公司)；麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号：241-200102，供含量测定用)；样品(自制，试验样品)。

色谱条件与系统适应性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈∶0.1％磷酸＝9∶87为流动相，检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：称取盐酸麻黄碱对照品10.35mg，精密称定，置于100mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2mL，移置25mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1mL含盐酸麻黄碱8.28μg的对照品溶液。

供试品溶液的制备：取试验样品约1.5g，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，称定重量，超声处理(功率16W，频率50kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液1mL，置中性氧化铝柱(100～200目，1.5g，内径1cm)上，用50％甲醇洗脱，收集洗脱液约9mL，移置10mL容量瓶中，加磷酸1滴，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μL、20μL，注入液相色谱仪，测定，记录，计算含量，结果见表5。

表5水提正交试验样品中麻黄碱含测结果

表6水提正交试验结果

表7水提正交试验方差分析表

注：F_0.05(2，2)＝19.00 F_0.01(2，2)＝99.0

从上表结果分析得知，各因素作用主次为B＞A＞C，D因素为空白作为误差来源。B因素有显著性差异，且因素B中B3＞B2＞B1，则应选择B3为水提工艺条件参数；其他A、C均无显著性差异，且A3＞A1＞A2，C2＞C3＞C1，结合大生产实际，无显著性差异的A、C因素应选择A1、C1为水提工艺条件，故选择水提工艺A1B3C1，即煎煮3次，第1次加8倍量水(扣除药材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小时。

(3)优选水提工艺条件验证

根据选择水提工艺条件A1B3C1，即煎煮3次，第1次加8倍量水(扣除药材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小时，滤过，滤液浓缩，干燥。据此条件称取药材吉祥草62.5g、桑白皮(炙)50g、黄芩37.5g、浙贝母(粉)37.5g、葶苈子(炒)37.5g、天竺黄41.7g、蛤粉25g、僵蚕(炙)41.7g、地龙37.5g、毛大丁草41.7g、麻黄37.5g，共计450g，共三份，按优选水提条件A1B3C1提取，滤过，滤液浓缩，干燥，测定样品中的黄芩苷和麻黄碱，验证三批，验证试验结果见表8、表9。

表8水提正交验证样品含测结果

表9水提正交验证结果

由上表结果可知，验证试验结果与正交结果相一致，说明水提工艺条件基本稳定，可作为水提工艺条件。

2、醇沉除杂工艺考察

(1)醇沉正交试验

本制剂处方药材用量较大，每剂处方药材总量为4500g，为减少服用量，在保证标示物提取量相对稳定的前提下，采用水提醇沉法对水提液进行除杂处理，用正交试验来优选除杂工艺条件。以处方黄芩药材中黄芩苷提取量和麻黄药材中麻黄碱提取量进行综合评价作为评价指标，对除杂工艺条件进行优选。

①正交试验因素水平的选择

影响水提醇沉的因素主要有醇沉浸膏密度、含醇量、静置时间等，本试验以醇沉浸膏密度、含醇量、静置时间3个因素各取3个水平，按L9(3⁴)正交要求试验，因素水平见表10。

表10水提醇沉正交试验因素水平

②评价指标的选择

按水提工艺正交试验选择评价指标，以本方中黄芩的有效成分黄芩苷的提取量为综合评价指标之一对工艺进行评价，权衡系数为50％；以本方中麻黄的有效成分麻黄碱的提取量指标为综合评价指标之一对工艺进行评价，权衡系数为50％来优选除杂工艺条件。

③样品制备

据水提条件称取药材吉祥草562.5g、桑白皮(炙)450g、黄芩337.5g、浙贝母(粉)337.5g、葶苈子(炒)337.5g、天竺黄375.3g、蛤粉225g、僵蚕(炙)375.3g、地龙337.5g、毛大丁草375.3g、麻黄337.5g，共计4050g，按水提条件：煎煮3次，第1次加8倍量水(扣除药材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小时，滤过，合并滤液，滤液均分成9份，按四因素三水平正交试验L9(3⁴)的要求进行醇沉正交试验，回收乙醇，浓缩，干燥，样品制备结果见表11。

表11醇沉正交试验样品重量

④试验样品中黄芩苷的测定

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝47∶53∶0.2为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品15.5mg，置于50mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5mL，移置25mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1mL含黄芩苷62μg的溶液。

供试品溶液的制备：取试验样品0.3g，精密称定，加70％乙醇40mL，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100mL容量瓶中，用少量70％乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一容量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀。精密量取1mL，移置10mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，记录，计算含量，结果见表12。

表12水提正交试验样品中黄芩苷含测结果

⑤试验样品中麻黄碱的测定

色谱条件与系统适应性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈∶0.1％磷酸＝9∶87为流动相，检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于6000。

对照品溶液的制备：称取盐酸麻黄碱对照品10.35mg，精密称定，置100mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2mL，置25mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1mL含盐酸麻黄碱8.28μg的对照品溶液。

供试品溶液的制备：取试验样品约0.5g，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，称定重量，超声处理(功率16W，频率50kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液1mL，置中性氧化铝柱(100～200目，1.5g，内径1cm)上，用50％甲醇洗脱，收集洗脱液约9mL，置10mL容量瓶中，加磷酸1滴，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μL、20μl，注入液相色谱仪，测定，记录，计算含量，结果见表13。

表13水提正交试验样品中麻黄碱含测结果

表14水提醇沉正交试验结果

表15水提醇沉正交试验方差分析表

注：F_0.05(2，2)＝19.00 F_0.01(2，2)＝99.0

从上表结果分析得知，各因素作用主次为A＞B＞D＞C，D为空白，为误差来源，但C因素较D因素变异方差小，故可将C、D两因素变异均方之和作为该醇沉正交试验方差分析的误差。A因素有显著性差异，且因素A中A1＞A2＞A3，则应选择A1为醇沉工艺条件参数；其他B均无显著性差异，因素B中B3＞B2＞B1，结合大生产实际，无显著性差异的B因素选择B2为水提醇沉工艺条件，故选择醇沉工艺A1B2，即相对密度为1.1(50℃)的浸膏，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时。

(2)醇沉工艺验证

根据选择醇沉工艺条件A1B2C2，即相对密度为1.10(50℃)的浸膏，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时。据此条件称取醇提药材吉祥草62.5g、桑白皮(炙)50g、黄芩37.5g、浙贝母(粉)37.5g、葶苈子(炒)37.5g、天竺黄41.7g、蛤粉25g、僵蚕(炙)41.7g、地龙37.5g、毛大丁草41.7g、麻黄37.5g，共计450g，共3份，按水提条件提取，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，干燥，测定样品中的黄芩苷和麻黄碱的含量，验证三批，验证试验结果见表16、17。

表16水提醇沉正交验证样品含测结果

表17水提醇沉正交验证结果表

可见，验证试验结果与正交结果相一致，说明醇沉工艺条件基本稳定，可作为醇沉工艺条件。

3、水提醇沉浓缩工艺考察

(1)样品的制备

称取醇提药材吉祥草375g、桑白皮(炙)300g、黄芩225g、浙贝母(粉)225g、葶苈子(炒)225g、天竺黄250g、蛤粉150g、僵蚕(炙)250g、地龙225g、毛大丁草250g、麻黄225g，共计2700g，按水提条件提取，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，取上清液，上清液均分成6等份，回收乙醇，3份减压80℃以下浓缩至相对密度1.2(50℃)，另3份常压浓缩至相对密度1.2(50℃)，减压(-0.06～-0.08Mpa)80℃以下干燥，得样品，样品重量见表18。

(2)按醇沉正交试验测定样品中黄芩苷及麻黄碱的含量，结果见表18。

表18水提醇沉浓缩工艺结果

试验结果表明，浓缩温度对水提有效成分含量无显著影响，结合大生产实际，浓缩采用减压80℃以下浓缩。

4、干燥工艺考察

(1)醇提干燥工艺考察

①样品的制备

称取醇提药材吉祥草375g、桑白皮(炙)300g、黄芩225g、浙贝母(粉)225g、葶苈子(炒)225g、天竺黄250g、蛤粉150g、僵蚕(炙)250g、地龙225g、毛大丁草250g、麻黄225g，共计2700g，按水提条件提取，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，取上清液，上清液均分成6等份，回收乙醇，减压80℃以下浓缩至相对密度1.2(50℃)，取3份于干燥箱中常压干燥，另取3份减压(-0.06～-0.08Mpa)80℃以下干燥，得样品，样品重量见表19。

②按醇沉正交试验测定样品中黄芩苷及麻黄碱的含量，结果见表19。

表19醇提干燥工艺结果

试验结果表明，干燥温度对水提醇沉干燥样品中有效成分含量无明显的影响，而减压干燥时间较少，结合大生产实际，选择减压80℃以下干燥。

本制剂所得干浸膏为全水提醇沉干浸膏，具有吸湿性强，黏度大等缺点，制备成合格的胶囊剂需要加入适当的辅料。根据文献研究，目前常用水溶性较好的胶囊赋型剂主要有微粉硅胶、淀粉、糊精、乳糖等。就成型性及水溶性而言，乳糖优于其它两种辅料，淀粉最差。但以乳糖为赋形剂，吸湿率明显高于糊精，且乳糖的价格较贵。针对其吸湿性强，黏度大的性质，辅料选择微粉硅胶、淀粉。以辅料用量、吸湿率、成型难易、水溶性为指标优选辅料种类。按干浸膏粉∶辅料＝27∶5的处方比例分别配制三种不同赋形剂的混合粉置于密闭的内置NaCl的饱和溶液(相对湿度75％)的干燥器中，按下式计算吸湿率，结果见下表20。

表20辅料与浸膏粉的配伍处方

A、吸湿百分率的测定：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，精密称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱保存，定时称量，按下式计算吸湿百分率。平行操作3次。

B、休止角的测定：采用固定漏斗法。将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm高度处，小心地将不同辅料制成药粉沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到最下面漏斗形成的药粉圆锥尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算休止角(tgα＝h/r)，结果见下表。表中数据表明：微晶纤维素和淀粉作辅料吸湿性较小，流动性较好，故以微晶纤维素和淀粉为辅料较佳。鉴于微晶纤维素成本较高，淀粉吸湿以后成型效果较差。故选择微晶纤维素与淀粉5∶2.5的混合物为辅料，即药粉与微晶纤维素、淀粉的比例为405∶50∶25。

表21不同处方药粉的吸湿率(n＝3)、休止角

C、临界相对湿度的测定：将制备好的颗粒干燥至恒重后，在恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，精密称量后置于硫酸和盐过饱和溶液的干燥器内(称量瓶盖打开)于25℃恒温培养箱保持72h后称量，计算吸湿率。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，根据曲线斜率确定。临界相对湿度为56％。

表22硫酸和盐的过饱和溶液在25℃的相对湿度和吸湿率

环境	相对湿度/％	吸湿率/％
			54％H₂SO₄	29.55	1.17
48％H₂SO₄	40.52	2.45
			44％H₂SO₄	48.52	4.46
NaBr	57.70	11.31
			NaCl	75.28	23.25
KCl	84.26	28.89
			KNO₃	92.48	35.82

D、确定装量：将颗粒装入0#胶囊200粒，随机抽20粒称重，平均质量为0.4805g，胶囊最后装量可定为0.48g。

本发明进行了三批中试研究，三次中式研究投料量分别为2批10倍处方量药材和1批20倍处方量药材，按所定工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对成品进行质量评定，对各主要有效成分进行跟踪检测。三批中试生产结果表明，本产品各项技术参数与工艺优选条件相同，且工艺条件稳定，说明工艺可行，适合批量生产。

三次中式研究投料量分别为90kg、45kg、45kg，按所定工艺路线条件进行中试生产，得中间体分别为8.7kg、4.40kg、4.35kg，辅料用量分别为1.0kg、0.50kg、0.50kg，成品率分别98.2％、97.7％、97.1％。三批中试的盐酸麻黄碱含量分别为：1.63mg/粒、1.70mg/粒、1.59mg粒；黄芩苷含量分别为：38.15mg/粒、37.91mg/粒、38.60mg/粒。三批中试测定结果与小试研究结果基本一致，说明该工艺条件稳定，适合批量生产。

二、药效学试验

1、实验材料

1.1药物

1.1.1受试药物：吉贝咳喘胶囊(本发明胶囊制剂)，贵阳中医学院提供，批号050114。

1.1.2阳性药物：

①治疗慢性支气管炎及肺气肿模型的阳性药：“咳喘顺丸”，广州陈李济药厂，批号：JMS03002，每克含生药量为1.5g。一次5g，一日3次。功能主治：健脾燥湿，宣肺平喘，化痰止咳。用于支气炎，支气管哮喘，肺气肿所致的气喘胸闷，咳嗽多痰，按成人体重60kg计，每日用量为0.25g生药/kg。

②镇咳作用的阳性药：“咳必清”，西南药业股份有限公司，批号：66040034。

③祛痰作用的阳性药物：“氯化铵”，上海光铧科技有限公司，批号：030306。

④平喘作用的阳性药：“氨茶碱”太原市振兴制药有限责任公司，产品批号20050201，生产日期：2005年2月24日，有效期至2007年1月。

⑤抗炎作用的阳性药物：“布络芬片”，湖北百科享迪药业有限公司，批号：041110，生产日期041110，有效期至2006.10。

⑥增强机体免疫功能的阳性药物：“甘露聚糖肽片”，成都利尔药业有限公司，批号：041204，生产日期2004年12月8日，有效期至2006年11月。

⑦体外抗菌作用的阳性药：“双黄连口服液”哈高科白天鹅药业集团有限公司，批准文号：Z23021566，产品批号：041125。

⑧抗病毒作用的阳性药物：“病毒唑”，100mg/ml，江苏省江阴制药厂生产，批号：970418，苏卫药准字(1990)第347005号。

1.1.3试剂

①脂多糖(LPS)：Sigma公司生产，规格：10mg/小瓶，保存：2～8℃。

②III型前胶原放射免疫分析试剂盒(平衡法)：上海海研医学生物技术中心，批号：20050501。

③酚红：上海试剂三厂，批号：930919。

④磷酸组胺：上海伯奥生物科技有限公司，批号：0505115。

⑤DNCB：中国上海试剂一厂，批号：2000-01-01。

⑥丙酮：成都鸿鹤化学试剂厂，批号：20010828。

⑦伊文思蓝，Fluka公司。

1.1.4仪器

ABX 60血细胞计数仪：法国制造。

BS200S型电子天平：上海良平仪器仪表有限公司生产。

Olympus-BX50型光学显微镜：日本Olympus公司制造。

MIAS2000型计算机图像工作系统：四川大学智胜软件股份有限公司。

800B离心机：上海安亭科学仪器厂。

980-A型超声雾化器，上海天缘医用生物有限公司。

722S型分光光度计，上海棱光技术有限公司。

HX-200动物呼吸机：成都泰盟科技有限公司。

BL-410生物机能实验系统：成都泰盟科技有限公司。

JY601型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司。

96孔细胞培养板(美国Corning公司)，RPMI1640培养液(美国Gibco公司)，受精鸡胚(四川大学实验动物中心)。

1.2动物：

①大鼠：一级，雄性，12周龄，体重180-220g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：SCXR(川)2004-11。

②小鼠：一级，体重18-22g，14-16g，♀♂兼备，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物质量合格证：SCXR(川)2004-11。

③豚鼠：♀♂各半，体重150-170g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：SCXR(川)2004-11。

④豚鼠：英国种，一级，♀♂各半，体重300-350g，由四川省实验动物专委会养殖场提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-14号。

1.3动物饲料：由成都中医药大学实验动物研究中心提供。

1.4实验环境条件：一级，设施合格证：四川省实验动物管理委员会实验动物设施条件合格证：川实动管第2003-015号。

1.5实验场地：成都中医药大学国家中医药管理局三级中药药理实验室，证书登记编号TCM-03-043，室内温度控制在18-22℃，相对湿度60-70％。

1.6大鼠、豚鼠剂量设置与临床倍数关系：

大鼠、豚鼠试验应用剂量1.4、0.7、0.35g/kg/d，即分别为临床成人日用剂量的14倍、7倍、3.5倍，为本发明制剂高、中、低三组剂量组，成人体重按60Kg计算即临床成人日用剂量为0.1g/kg。

阳性对照组：0.25g/kg(咳喘顺丸组)。为临床拟用药量的7倍。

模型对照组：生理盐水灌胃(ig)，容量均为1ml/100g体重。

空白对照组：生理盐水灌胃。

1.7小鼠剂量设置与临床倍数关系：

小鼠试验应用剂量为1.8、0.9、0.45g/kg/d即分别为临床成人日用剂量的18倍、9倍、4.5倍，为本发明制剂高、中、低三个剂量组的实验剂量。阳性药物剂量均为临床用量9倍。

2、实验方法及结果

模型一：对大鼠慢性支气管炎与肺气肿模型的治疗作用，《用脂多糖加烟熏复制大鼠慢性支气管炎与肺气肿模型》。

模型二：镇咳作用试验：小鼠喷雾浓氨水引咳法：取小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为5组，每组10只，分为本发明制剂高、中、低三个剂量组，及阳性药物组和空白对照组。

模型三：祛痰作用(小鼠气管酚红法)。取小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为5组，每组10只。

模型四：平喘作用：采用对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合物引起整体豚鼠哮喘反应的潜伏期，以及哮喘程度，动物死亡时间及死亡动物数的实验。取健康合格豚鼠50只，体重150-170g/只，随机分为5组，每组10只。

模型五：本发明制剂对豚鼠支气管平滑肌痉挛收缩的解痉平喘作用(肺溢流法)。

模型六：对二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀试验。

模型七：小鼠腹腔毛细血管通透性试验。

模型八：对小鼠棉球肉芽肿形成实验的影响。

模型九：本发明制剂对小鼠溶血素抗体生成的影响。

模型十：对DNCB(2，4-二硝基氯苯)致小鼠迟发型皮肤超敏反应的影响。

模型十一：对小鼠免疫器官重量的影响。

模型十二：抗菌作用(体外抗菌实验)。

本实验以试管进行试验，以MH液体培养基二倍稀释法配制药物溶液浓度，共7个浓度，从1/2～1/64稀释。

实验结果实验显示本发明制剂对肺炎链球菌和卡他双球菌有较好的抑菌作用，共有效抑菌浓度为31.2mg/ml，对金黄色葡萄球菌有效抑菌浓度为15.6mg/ml；对肺炎球菌，金黄色葡萄球菌，卡他双球菌的杀菌浓度为31.2mg/ml。

模型十三：抗病毒作用

(1)体外流感病毒

①取增殖活化的流感病毒，作鸡红细胞血凝试验，滴定其血凝效价为1比1280。

②取流感病毒1ml，与不同浓度(100mg/ml，50mg/ml，25mg/ml)的本发明胶囊药溶液1ml溶合后作用1h。

③注入鸡胚尿囊腔后，孵育48小时，取尿束液。

再作鸡红细胞血凝试验，滴定流感病毒的血凝效价。

实验结果通过体外抗病毒实验表明，本发明制剂药液抑制流感病毒A/pk/8/20/H1N1株的有效浓度为100mg/ml，抑制呼吸道合抱病毒的有效浓度为1.66mg/ml。

三、急性毒性试验(见下表)：

急性毒性试验

四、长期毒性试验(见下表)：

长期毒性试验总结

五、分析与评价

1、有效性分析与评价

试验中按照成人的临床推荐用量为0.5g/粒、4粒/次、3次/日的用量折算，大鼠分别以临床拟用量14倍、7倍、3.5倍，小鼠分别以18、9、4.5倍，高、中、低三组剂量组的剂量，进行实验观察。

在下列动物模型中，其结果为：

(1)在以“脂多糖加烟熏复制大鼠慢性支气管炎与肺气肿模型”的实验显示：

①本发明制剂可减少大鼠肺部炎症细胞的渗出，降低肺部灌洗液中的WBC、LYM、MON、GRA数目。

②降低大鼠血清中III型前胶原(pcIII)含量。

③减少气管部位炎症细胞数目：降低炎症细胞区域光密度、积分光密度、黑度。

④降低大鼠支气管部位粘膜下层平均粘液腺面积、粘液腺最大周长和粘液腺最大直径。

⑤增加大鼠肺部平均肺泡数目、降低肺泡最大面积、肺泡最大周长和肺泡最大直径，抑制肺泡增大。

⑥降低大鼠右心室肥大指数(RVHR)。

⑦改善大鼠气管肺组织病理组织形态学变化

(2)镇咳作用的实验表明本发明制剂能显著延长氨水引起小鼠咳嗽反应的潜伏期和减少小鼠咳嗽的次数。

(3)祛痰作用的实验显示：能显著增加小鼠支气管内酚红排泌量。

(4)平喘作用的实验显示：能显著延长磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合物引起豚鼠哮喘反应的潜伏期和减轻豚鼠哮喘反应症状程度。肺溢流量试验对豚鼠支气管痉挛已有显著的松弛作用。

(5)抗炎作用的实验显示：对急性渗出性炎症和慢性增生性炎症均具有抑制作用。抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀，抑制小鼠腹腔毛细血管通透性增高和抑制小鼠棉球肉芽肿的形成。

(6)免疫功能实验显示：能增强体液免疫功能和细胞免疫功能，促进溶血素生成内抗体，促进二硝基氯苯(DHCB)致小鼠迟发型皮肤超敏反应并增加幼年小鼠脾脏和胸腺的重量。

(7)抗菌作用实验显示：对肺炎链球菌，卡塔双球菌，金黄色葡萄球菌有较好的抑菌作用和杀菌作用。

(8)抗病毒试验显示：能抑制流感病毒A/PK/8/20/H1N1株的药物浓度为100mg/ml，抑制呼吸道合胞病毒的有效抑制浓度为1.66mg/ml

综上所述本发明制剂对支气管炎与肺气肿动物模型的实验，和组织形态病理变化具有多方面治疗作用，并具有止咳、化痰、平喘和抗炎作用。其机理可以认为是本发明中药通过抗菌和抗病毒抑制致病因素，提高机体免疫功能，增强体质而固本，故对机慢性支气管炎具有较好的疗效。同时还体现了本发明中药在中医药理论中的“清热宣肺，化痰散结，平喘止咳”功能与其作用机制的一致性。使本发明制剂在临床使用中提供使用者以“病症”相结合的用药准确性，使之合理的服务于患者，体现中药的以人为本，辨证施治的基本原则。

2、安全性分析与评价

(1)从本发明制剂急性毒性试验显示以昆明种老鼠灌胃给药28.0g/kg；(以最大浓度：0.35g/ml，给药容量：0.8ml/20g体重相当于196.00g生药/kg)分两次灌胃(ig)相当临床拟用量的280倍。连续观察14天。给药后小鼠发育健康，肌肉丰满，被毛浓密而有光泽，紧贴其身，眼睛明亮且光滑，无异样分泌物，肛周洁净，摄食正常，四肢健壮，自发活动正常，体重逐渐增加。与空白对照组相比较，无明显差异。14天内未见动物死亡及毒副反应。实验结束时肉眼尸解未见明显病理改变。

根据文献报道(徐淑云等主编《药理试验示法学》北京人名卫生出版社，1982：412)“一般认为按体重计算小鼠的最大耐受量相当人用量的100倍以上则较为安全，可以提高临床试用”而本试验为临床拟用量的280倍，可认为本发明中药制剂对动物的急性毒性甚小，安全，可以提高临床试用。

(2)从本发明制剂长期毒性试验显示：高、中、

低剂量组(9g/kg/d、4.5g/kg/d、2.25g/kg/d分别相当于63.0g生药/kg/d、31.5g生药/kg/d、15.8g生/kg/d)灌胃给药，连续24周。给药3个月，各组随机抽取活杀10只大鼠(雌雄各半，第一批次)；给药6个月各组随机抽取活杀14只大鼠(雌雄各半，第二批次)；余下每组6只大鼠停药观察4周后再行活杀(雌雄各3只，第三批次)。试验前和试验期间，每周称量大鼠体重一次，每周称量大鼠摄食量一次。活杀方法是从大鼠腹股沟髂外静脉放血，收集血液，进行血液学和血液生化学检查；将大鼠处死后取重要器官称重(计算脏器重量系数)和进行病理形态学检查。

其试验结果显示：

①本发明制剂高、中、低三组剂量大鼠给药前和给药后24周内以及停药观察4周后均未见大鼠死亡。大鼠体外特征，行为活动，皮毛色泽，均与空白对照相似。口、眼、鼻耳生殖器等均无异常分泌物，大小便等未见异常。呼吸系统、神经系统、消化系统未见异常。

②对大鼠生长(体重增长)的影响显示：本发明制剂高、中、低三组剂量大鼠给药后12周、24周内以及停药观察4周过程中各剂量组(雌雄各半)大鼠生长(体重增长)与空白对照组均无显著差异。

③对大鼠摄食量(饲料消耗量)的影响显示：本发明制剂高、中、低三组剂量大鼠给药前和给药后12周、24周内以及停药观察4周过程中各剂量组(雌雄各半)大鼠与空白对照组均无显著差异。

④对大鼠血液细胞学的检测中，显示各剂量组给药后12周、24周内以及停药观察4周过程中，大鼠其血液细胞各项指标无明显差异。

⑤对大鼠血液生化学的影响，经检测血液中生化指标显示高、中、低剂量组的血液生化各项指标也未出现异常。

⑥对大鼠重要脏器重量系数的检测中，大鼠的脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫及卵巢等脏器重量系数在高、中、低剂量组(雌雄各半)给药12周，24周及停药4周后观察均未出现异常。

⑦在病理形态学检测中显示：高、中、低三个剂量组大鼠给药后24周内以及停药观察4周后对心、肺等28种器官组织均无显著的病理学改变。

由此可见，本发明制剂高、中、低三组剂量，经长期给药(24周)和停药观察4周，对大鼠的行为活动、生长(体重增长)、摄食量(饲料消耗量)、血液学、血液生化学、脏器重量系数、器官组织形态学等均无显著毒性影响，提示了临床使用安全。

与现有技术相比，本发明以至少六味中草药组方精制而成，具有清热宣肺、化痰散结、平喘止咳之功效，对支气管炎、肺气肿、支气管哮喘类病症有良好的疗效，且不易复发，无明显毒副作用和不良反应；所提供的胶囊剂不但改善了口感，利于服用，易为患者接受，同时也方便了患者携带和储存。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明：

实施例1：称取吉祥草625g、黄芩375g、浙贝母375g、蛤壳250g、毛大丁草417g、麻黄375g、桑白皮(炙)500g、葶苈子(炙)375g、天竺黄417g、僵蚕(炙)417g和地龙375g。以上十一味，加水煎煮3次，第一次加8倍量水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至相对密度1.1(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇、减压浓缩，80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎过80目筛，加淀粉25g、微晶纤维素50g，混匀，颗粒装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例2：称取吉祥草600g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳225g、毛大丁草400g、麻黄350g、炙桑白皮475g、炙葶苈子350g、天竺黄400g、炙僵蚕400g和地龙350g。以上十一味，加水煎煮3次，第一次加8倍水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至相对密度1.1(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇、减压浓缩，80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎过80目筛，加入适量蔗糖/糊精、矫味剂和甜味剂混合均匀，用适量水或乙醇制成软材，过筛制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

实施例3：称取吉祥草650g、黄芩400g、浙贝母400g、蛤壳275g、毛大丁草450g、麻黄400g、桑白皮(炙)525g、葶苈子(炙)400g、天竺黄450g、僵蚕(炙)450g和地龙400g。以上十一味，加水煎煮3次，第一次加8倍水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至相对密度1.1(50℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇、减压浓缩，80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎过80目筛，以聚乙二醇6000为基质，二甲基硅油作冷凝液，滴制成丸，即得滴丸剂。

实施例4：称取吉祥草125g、黄芩75g、浙贝母75g、蛤壳50g、毛大丁草83.4g、麻黄75g、炙桑白皮100g、炙葶苈子75g、天竺黄83.4g、炙僵蚕83.4g和地龙75g。将这十一味药材加水煎煮3次，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩得浸膏；在浸膏中加乙醇，静置，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，最后减压干燥得干膏，干膏粉碎过筛，加入片剂常用辅料，压制成片，即得片剂。

实施例5：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳275g、毛大丁草400g、麻黄350g、桑白皮(炙)525g、葶苈子(炙)350g、天竺黄400g、僵蚕(炙)400g和地龙350g。将这十一味药材加水煎煮3次，第一次加8倍量水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至相对密度为1.1(50℃)的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇量为70％，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.2(50℃)，加入适量羧甲基纤维素钠、糖精钠、矫味剂、防腐剂和纯化水调整密度至1.15(50℃)，冷却，灭菌，分装，即得糖浆剂。

实施例6：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳275g、毛大丁草400g、麻黄350g、桑白皮(炙)525g、葶苈子(炙)350g、天竺黄400g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例7：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳275g、毛大丁草400g、麻黄350g、桑白皮(炙)525g、葶苈子(炙)350g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例8：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳275g、毛大丁草400g、麻黄350g、桑白皮(炙)525g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例9：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、毛大丁草400g、麻黄350g、天竺黄400g、僵蚕(炙)400g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例10：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、毛大丁草400g、麻黄350g、桑白皮(炙)525g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例11：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、蛤壳275g、毛大丁草400g、麻黄350g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

实施例12：称取吉祥草650g、黄芩350g、浙贝母350g、毛大丁草400g、麻黄350g和地龙350g，按实施例1-5中所述方法制备成各种剂型。

Claims

1.一种治疗咳喘病的中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是以吉祥草600～650份、黄芩350～400份、浙贝母350～400份、蛤壳225～275份、毛大丁草400～450份、麻黄350～400份、炙桑白皮475～525份、炙葶苈子350～400份、天竺黄400～450份、炙僵蚕400～450份和地龙350～400份为原料药制成的。

2.根据权利要求1所述的治疗咳喘病的中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是以吉祥草625份、黄芩375份、浙贝母375份、蛤壳250份、毛大丁草417份、麻黄375份、炙桑白皮500份、炙葶苈子375份、天竺黄417份、炙僵蚕417份和地龙375份为原料药制成的。

3.根据权利要求1或2所述的治疗咳喘病的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂为胶囊剂。

4.如权利要求1或2所述的治疗咳喘病的中药制剂的制备方法，其特征在于：按比例称取全部原料药，加水煎煮3次，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩得浸膏；在浸膏中加乙醇，静置，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，再减压干燥得干膏，干膏粉碎过筛，加入相应的辅料，制成各种不同的制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗咳喘病的中药制剂的制备方法，其特征在于：按比例称取全部原料药材，加水煎煮3次，第一次加8倍量水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至50℃相对密度为1.1的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇量为70%，静置24小时，吸取上清液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩，80℃以下减压干燥，得干膏，干膏粉碎过80目筛，加入相应的辅料，制成各种不同的制剂。

6.根据权利要求4或5所述的治疗咳喘病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取粉碎过筛后的干膏粉，加入淀粉25重量份和微晶纤维素50重量份，混匀，颗粒装入胶囊，即得胶囊剂。