CN101864432A - 无乳链球菌抗原ⅰ和ⅱ - Google Patents

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Abstract

本发明公开了编码超免疫血清反应性抗原或其片段和来自无乳链球菌的超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子、分离这样的抗原的方法及其特定用途。

Description

无乳链球菌抗原Ⅰ和Ⅱ
本申请是2004年05月06日提交的2004800012219.8号发明专利申请“无乳链球菌抗原I和II”的分案申请。
本发明涉及编码无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)抗原的分离的核酸分子,所述分子适合用于预防和治疗无乳链球菌引起的细菌感染的药物药剂的制备
无乳链球菌是革兰氏阳性细菌,基于其血琼脂上的溶血模式属于B组链球菌(GBS)。所述生物体是有荚膜的,荚膜是致病重要的元素。荚膜是抗原性的,并形成通过血清型分类GBS的基础。已经鉴定出九个截然不同的GBS血清型:Ia、Ib、II、III、IV、V、VI、VII和VIII。显示多数无乳链球菌血清型引起严重的疾病,估计两个最普遍的血清型-III和V型-负责世界上大多数的侵入性疾病。分级和血清型的流行因年龄组和地理范围而不同。在美国,GBS III型造成多于50%的婴儿疾病,V型造成大约40%的非孕成人疾病,Ia型造成大约三分之一任何患者群的疾病。
无乳链球菌在极端年龄和有潜在疾病的那些人是很重要的人类疾病的原因。B组链球菌是新生儿全身和局部感染的主要原因。自从二十世纪七十年代,GBS是美国新生儿的主要病原体。细菌感染能导致威胁生命的疾病,例如败血症、肺炎和脑膜炎。存活者变成有听力、学习和视力残疾的终身残废。新生儿通常在分娩期或他们有GBS群集(colonized)的母亲生产时获得所述生物体。另外,GBS也是怀孕妇女以及慢性疾病和年长患者感染的常见原因,例如遭受糖尿病、恶性肿瘤、免疫缺陷性疾病等等的那些人(Balter,S等的综述,革兰氏阳性病原体,Fischetti V.A.等编辑,ASM Press 2000,154-160页)。
10-35%怀孕妇女有GBS群集,但是无症状。然而,因为垂直转播的危险,GBS群集很重要。50-70%有群集的妇女所生的新生儿-就是5-15%所有的新生儿-在分娩过程中变成有GBS群集。群集是感染和疾病的先决条件。多数早产儿由于很低的母亲抗体转递和不成熟的免疫系统,对于侵入性疾病有最高的危险。怀孕时GBS的携带可以是慢性的、间歇的或暂时的。很难评价携带的持续时间,因为妇女在从后三个月至出生前的检查之中已经被筛选过一次了。一些研究提示妊娠末三个月中和分娩时的群集状态之间有相关性(~90%)。分离物的血清型指出相同类型的持续最普遍(Balter,S.等的综述,革兰氏阳性病原体,Fischetti V.A.等编辑,ASM Press 2000,154-160页)。
没有预防性的干预,1至2%所有的新生儿和15%有严重群集的妇女所分娩的新生儿形成了侵入性疾病(败血症、肺炎和/或脑膜炎)。在美国,GBS感染影响1-5个新生儿/1000个安全出生儿。美国每年发生大约17,000个病例的GBS疾病,7,500个发生于预防前的新生儿。GBS是细菌脑膜炎最普遍的原因,造成~40%这个年龄组报告的所有病例。在美国侵入性GBS疾病的总发病率是0.2-0.7/100,000。在欧洲稍微低些。侵入性疾病没有预防干预的死亡率是6%,每16个感染的新生儿死亡,20%的幸存者终生残疾。
严重B组链球菌感染的比率在新生儿中要比任何其它年龄组中要高很多。然而,严重的B组链球菌感染发生在男性和女性的其他年龄组。非孕成人中,严重疾病的比例在每100,000个人4.1至7.2个病例的范围。侵入性感染(细菌进入通常不暴露于细菌的体内部分的感染)平均死亡率对于年龄在18-64岁的成人是8-10%,在65岁及以上的成人是15-25%。死亡率在更年轻的成人和没有其它疾病状态的成人要低些。严重B组链球菌疾病的比率随着年龄而增加。非孕成人中病例的平均年龄是大约60岁。多数成人B组链球菌疾病发生在有严重疾病状态的成人中。这些包括:糖尿病;肝脏疾病;中风史;癌症史;或褥疮。在年长者,严重B组链球菌疾病的比率在护理院居住者中和卧床住院病人更为普遍。非孕成人中通常在新近外伤后或在接受例如手术的某些侵入性医院操作后得B组链球菌疾病({Farley,M.,2001};{Jackson,L.等人,1995};www.cdc.gov/groupbstrep/)。
预防前新生儿疾病的直接医疗花费是每年两亿九千四百万美金,GBS仍然是相当大的经济负担。
无乳链球菌感染的确诊一般依赖于生物体从子宫颈棉棒取样、血或其它通常无菌的身体位点的分离。也可利用检测体液中荚膜多糖抗原的测试。
青霉素G是已经确定的GBS病例的治疗选择。对于菌血症、肺炎和软组织感染推荐十天的治疗,而对于脑膜炎推荐2-3周,对于骨髓炎3-4周。
自从1994年在北美已经建立了预防,方法是通过在怀孕35-37周阴道和肛门直肠棉棒采样筛选携带GBS怀孕妇女或者通过在分娩入院时无培养物鉴别危险因子。为预防候选者的妇女在分娩过程中给予产时抗生素治疗以防止早期发作的新生儿疾病。在美国这个预防的方法在1993至1999年之间使得GBS疾病的发生率从1.7降低到0.4/1000个安全出生儿。尽管能通过产时预防(青霉素G或氨苄西林)预防多数新生儿GBS疾病,但是目前可利用的策略不理想,尤其是对于早产婴儿晚期发作(>7天的年龄)的感染和疾病的预防。总是有些个体由于一些原因逃脱携带的筛选,例如在32-35周测试阴性但是在分娩时变阳性的间歇性携带者、未参加、疏忽或者筛选日期(32-35周)前分娩。
最后,抗生素的广泛使用通常诱导在一段时间后出现的抗株。已经显示青霉素和其它的抗生素的大量使用(每3-5个妇女接受高剂量治疗)稳定增加了抗生素抗性临床分离物的百分比(ref)。另外,基于预防的抗生物的效率对于后期发作疾病不是那么有效,因为它是针对早期发作的(分娩后48小时内)。另一个关注是并未解决易感成人群的预防。
缺乏对对抗GBS携带和疾病的保护性免疫元素足够的了解阻碍了疫苗的发展。没有很好地理解携带与天然免疫的关系。另外,没有很好地定义允许疾病在携带者发生的免疫机制。然而,有提示病原体特异性抗体的母体血清水平与新生儿GBS疾病相关。已经很坚定地确定分娩时母体抗荚膜多糖抗体水平和侵入性新生儿疾病负性相关。{Campbell,J.等人,2000}
尽管对于GBS所有的株B组糖抗原很普遍,不幸地,它没有很强的免疫原性并且抗体也不保护实验模型中致死攻击(challenge)。由多糖制成的GBS荚膜本身是有免疫原性的并且能够诱导保护抗体。然而,这个保护是类型特异性的。尽管荚膜特异性抗体已经显示很高的保护性,什么浓度的这些血清型特异性抗体可对抗疾病而有保护作用仍然不清楚,就在最近,已经清楚调理活性和这些抗体的亲合力是比浓度更关键的保护决定因素。
已经理解了表面蛋白质对人类针对无乳链球菌的免疫中的重要性。很明显所有血清型表达带有与宿主免疫防御相关活性的表面蛋白质。αC蛋白质、βC蛋白质、Rib和Sip蛋白质在生化和基因上有很好地特征描述,也在动物模型中显示了免疫性和保护性({Michel,J.等人,1991};{Brodeur,B.等人,2000};{Larsson,C.等人,1999};{Cheng,Q.等人,2002})。这些蛋白质作为疫苗候选的主要问题似乎是它们在GBS的不同临床分离物中的流行变异性。例如Rib蛋白质存在于III血清型GBS中,但是占全世界疾病的重大部分的V型没有。一些其它的表面蛋白质特征在于是免疫原性的,但是对于鉴别多数GBS免疫原性蛋白质只作了有限的系统工作。
因而,预防或减轻GBS感染的有效治疗仍然是需要的。疫苗不仅能预防GBS的感染,也更加特异性地预防或减轻宿主组织(尤其是在产道)的群集,因而降低从母体到胚胎传播的发生。降低急性感染的发生和生物体的携带将导致新生儿中侵入性疾病-肺炎、菌血症、脑膜炎和败血症的预防。能够显示对造成人类感染的大多数无乳链球菌株交叉保护作用的疫苗对于预防或减轻所有其它链球菌种类,也就是A、C和G组造成的感染也是有用的。
疫苗能含有全部的各种不同的抗原。抗原的实例是完全杀死的或减毒的生物体、这些生物体/组织的细组分、蛋白质或者它们最简单的形式肽。抗原也能以糖基化蛋白质或肽的形式被免疫系统识别,也可以是或含有多糖或脂质。能使用短肽,因为例如细胞毒性T细胞(CTL)识别连接于主要组织相容性抗原(MHC)的通常8-11个氨基酸长的短肽形式的抗原。B细胞能识别短到4-5个氨基酸的线性表位以及三维结构(构象表位)。为了获得持续的抗原特异性免疫反应,佐剂需要激发包括免疫系统所有细胞的免疫级联。起初,佐剂起作用,但是不限于它们对所谓抗原递呈细胞(APC)的作用的模式。这些细胞通常最先遇到抗原,之后是加工的或未修饰的抗原呈递给免疫效应细胞。也可以涉及中间细胞类型。只有有适当特异性的效应细胞在生产免疫反应中被激活。佐剂也可以局部保留抗原和共注射的其他因子。另外,佐剂可以起其它免疫细胞的化学趋化剂的作用,或者可以在局部和/或全身起免疫系统刺激剂的作用。
自从二十世纪七十年代末,疫苗开发着重于荚膜多糖,但是仍然没有安全有效的产品。然而,对于开发和给予婴儿和高危险成人,抗无乳链球菌的疫苗被列为最重要的之一。目前抗所述感染的疫苗仅仅在开发的研究阶段。成果着重于使用与或者不与蛋白质连接的荚膜多糖(CPS)作为免疫原{Paoletti,L.等人,2002}。然而,有些争论反对基于多糖的疫苗的使用。多糖诱导IgG2抗体,IgG2抗体以比IgG1或IgG3抗体更低的效率穿过胚胎。对于多数易感新生儿,流产儿,这尤其是个问题,因为在32-34周之前胎盘抗体转移很低。估计~10%的分娩发生在第34个孕周之前。
蛋白质偶联疫苗无疑是抗GBS疾病战斗增加的一个伟大的新武器,但是疫苗仅含有有限数量的GBS血清型,给与足够的生态学压力,非免疫血清型替换的疾病仍然是真正的威胁,尤其在有非常高的疾病负担的区域。此外用于活性免疫的多糖抗原在人类中不提供免疫记忆。CPS与非GBS相关免疫原性蛋白质载体结合(例如,破伤风类毒素、霍乱毒素B亚单位等等)已经显示在诱导疫苗接种者更高的抗体浓度是有利的,但是它不提供在真正的感染过程中招募记忆B和T细胞以支持最有效宿主反应的病原体特异性B细胞和T细胞表位。为了能够用符合这些标准的蛋白质补充CPS疫苗,鉴别保守免疫原性GBS特异性表面蛋白质是必须的。
所有这些不足提示需要开发新一代疫苗,所述疫苗由蛋白质或其衍生物组成,其在体内条件下由所有株表达,在人类有诱导调理和/或中和抗体的能力。
基于被动抗体的治疗有很大的潜力。为了预防已经尝试使用人类静脉内免疫球蛋白(IVIG)的制备物。单克隆抗体生产技术的最新进展提供了产生人类抗体试剂和再引入抗体治疗的方法,而避免与血清治疗相关的毒性。免疫球蛋白是极端多样类型的抗微生物蛋白质,能用于预防和治疗出现的感染疾病。抗体治疗抵抗各种不同的微生物是有效的({Burnie,J.等人,1998}的综述)。抗GBS单克隆抗体能治疗性地给予每一个显现侵入性疾病的新生儿或者预防性地给予低出生体重的和早产的新生儿。
在过去十年,在一些动物模型中描述了一些GBS蛋白质的免疫原性和保护能力,为了基于种属共有蛋白质的疫苗的开发现在正在对这些进行探究。这样的蛋白质是GBS表面蛋白质Sip{Brodeur,B.等人,2000}、rib,α蛋白质和{Michel,J.等人,1991}。
展示在显著造成疾病发生的革兰氏阳性生物体表面上的某些蛋白质或酶参与了这些病原体引起的疾病过程。通常,这些蛋白质参与了与宿主组织直接的相互作用或隐藏细菌表面以逃脱宿主防御机制{Navarre,W.等人,1999}。无乳链球菌在这点上并不例外。一些表面蛋白质具有对GBS治病性很重要的毒力因子的特征((革兰氏阳性病原体中Paoletti,L.C等人的综述,Fischetti V.A等人编辑,ASM Press2000,137-153页);{Paoletti,L.等人,2002})。如果抗这些蛋白质的抗体对人类能提供比多糖更好的保护,它们能提供新型基于蛋白质的GBS疫苗的来源以连接于或替代更加传统的荚膜多糖疫苗而使用。一些作为可能疫苗的抗原以及许多额外候选的上面描述的蛋白质的用途主要由基于鉴别的容易或可获得的机会的挑选产生。以更加全面的方式鉴别无乳链球菌相关抗原是有需求的。
本发明者已经开发了从特异性病原体尤其是从金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)鉴别、分离和生产超免疫血清反应性抗原的方法(WO02/059148)。然而,假设生物特性致病功能和遗传背景的不同,无乳链球菌与葡萄球菌株截然不同。重要地,为了鉴别无乳链球菌的抗原,血清的选择不同于应用于金黄色葡萄球菌筛选的那个。为了那个目的,收集了人类四个主要类型的抗体来源。首先,GBS子宫颈和肛门直肠携带测试为阴性的健康怀孕妇女。这个供体组代表了抗体最重要的来源。除了它们的血清样品外,用子宫颈纱布收集的含有分泌型IgA(sIgA)的人子宫颈分泌物也用于抗原的鉴别和确认。这个收集物的主要价值是sIgA能被认为是粘膜表面上的主要免疫效应分子。其次,有GBS群集的健康怀孕妇女,其新生儿仍保持无GBS(尽管用了抗生素预防)。第三,没有临床疾病的小于45岁的成人。第四,幼稚个体,5到10个月之间的小孩,在他们已经失去母体抗体之后且由于GBS疾病的缺乏而没有获得GBS特异性抗体。
为了能够挑选相关血清来源,用细菌裂解物和培养上清蛋白质进行了测量抗无乳链球菌IgG和IgA抗体水平的一系列ELISA和免疫斑点实验。来自高滴度携带者和非携带者的血清包括在基于基因组的抗原鉴别。这个挑选人类血清的方法基本上与金黄色葡萄球菌使用的方法非常不同,在这里携带或非携带状态不与抗体水平相关。
本发明使用了高通量基因组方法以鉴别在感染和群集过程中有诱导人类抗体能力的体内表达的病原体特异性蛋白质。
两个细菌种属-无乳链球菌和金黄色葡萄球菌的基因组本身显示了许多重要的不同。无乳链球菌的基因组含有大约2.2Mb,而金黄色葡萄球菌有2.85Mb。它们分别具有35.7%和33%的平均GC含量,两个病原体之间大约30%至45%的编码基因不同。另外,对于增殖两个细菌种类需要不同的生长条件和培养基。两个病原体造成的最重要疾病的列表显示如下。金黄色葡萄球菌主要引起医院的机会性感染:脓疱病、毛囊炎、脓肿、疖子、感染的伤口、心内膜炎、脑膜炎、脓毒性关节炎、肺炎、骨髓炎、皮肤烫伤综合症(SSS)、毒性休克综合症。无乳链球菌主要引起新生儿感染和老年人的疾病,例如菌血症、败血症、伤口感染、骨髓炎和脑膜炎。
指定为NEM316(ATCC 12403)的无乳链球菌荚膜血清型III的分离物的完全基因组序列由随机鸟枪测序策略测定(GenBank注册号AL732656;见www.tigr.org/tigrscripts/CMR2/CMRHomePage.spl){Glaser,P.等人,2002}。
本发明潜在的难题是提供开发例如抗无乳链球菌感染疫苗的药剂的方法。更加特别地,所述难题提供了能用于生产所述药剂的一套有效、相关和全面的来自无乳链球菌的核酸分子或超免疫血清反应性抗原。
所以,本发明提供了编码高免疫反应血清反应抗原或其片段的分离的核酸分子,包含如下核酸序列,选自
a)与选自Seq ID No 14,90,157-216的核酸分子至少具有70%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)包含a)或b)的核酸分子至少15个连续碱基的核酸分子
d)在严格杂交条件下退火于a)、b)或c)的核酸分子的核酸分子
e)由于遗传密码的简并性,否则将杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子的核酸分子。
根据本发明的优选实施方案,序列相同性是至少80%,优选地至少95%,尤其是100%。
此外,本发明提供了编码超免疫血清反应性抗原或其片段的的分离的核酸分子,包含如下核酸序列,选自
a)与选自Seq ID No 1,3,5-13,15,18-25,27-31,33-36,39-68,70-85,92-100,103-126,128-145,147,149-156,217,435-448和463-474的核酸分子至少具有96%或高于96%,优选地至少98%,尤其是100%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)包含a)或b)的核酸分子至少15个连续碱基的核酸分子
d)在严格杂交条件下退火于a)、b)或c)的核酸分子的核酸分子
e)由于遗传密码的简并性,否则将杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子的核酸分子。
根据另一个方面,本发明提供了编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,包含如下核酸序列,选自
a)与选自Seq ID No 32,86,91,101,127的核酸分子具有98%或高于98%,尤其是100%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)由于遗传密码的简并性,否则将杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子的核酸分子
优选地,核酸分子是DNA或RNA。
根据本发明优选的实施方案,核酸分子从尤其是无乳链球菌基因组DNA的基因组DNA分离。
根据本发明,提供了包含根据本发明的任一核酸分子的载体。
在优选实施方案中,载体经改造以适于根据本发明的核酸分子编码的超免疫血清反应性抗原或其片段的重组表达。
本发明也提供了包含根据本发明的载体的宿主细胞。
根据另一方面本发明进一步提供了包含根据本发明的核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原。
优选的实施方案中,氨基酸序列(多肽)选自Seq ID No 231,307,374-433。
另一优选实施方案中氨基酸序列(多肽)选自Seq ID No 218,220,222-230,232,235-242,244-248,250-253,256-285,287-302,309-317,320-343,345-362,364,366-373,434,449-462和475-486。
进一步优选的实施方案中,氨基酸序列(多肽)选自Seq ID No 249,303,308,318,344。
根据另一方面,本发明提供了选自包含表1A“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域位置”纵栏的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原之片段的肽,尤其是包含选自如下氨基酸的肽:Seq ID No 218的4-20,35-44,65-70,73-87,92-98,112-137,152-161,177-186,193-200,206-213,229-255,282-294,308-313,320-326,349-355,373-384,388-406,420-425和115-199;Seq ID No 219的5-24,35-41,44-70,73-89,103-109,127-143,155-161,185-190,192-207,212-219,246-262,304-336,372-382,384-393,398-407,412-418,438-444,1-75,76-161和164-239;Seq ID No 220的4-10,16-58,60-71,77-92,100-126,132-146,149-164,166-172,190-209,214-220,223-229,241-256,297-312,314-319,337-343,351-359,378-387,398-418,421-428,430-437,440-448,462-471,510-519,525-536,552-559,561-568,573-582,596-602,608-630,637-649,651-665,681-702,714-732,739-745,757-778,790-805,807-815,821-829,836-842,846-873,880-903,908-914,916-923,931-940,943-948,956-970,975-986,996-1015,1031-1040,1051-1069,1072-1095,1114-1119,1130-1148,1150-1157,1169-1176,1229-1238和802-812;Seq ID No 221的5-12,14-26,35-47,52-67,72-78,83-98,121-141,152-159,163-183,186-207,209-257,264-277,282-299,301-309,312-318,324-339,358-368,372-378,387-397,425-431和46-291;Seq ID No 222的29-38,44-64,70-76,78-87,94-100,102-112,119-134,140-149,163-173,178-186,188-194,207-234,247-262,269-290和73-92;Seq ID No 223的10-28,36-63,77-87,103-119,127-136,141-169,171-183,195-200,207-232,236-246,251-265,268-283,287-297,314-322,335-343,354-363,384-390,405-411,419-436,443-455,467-473,480-513,518-529,550-557,565-585,602-608,616-625,632-660,665-677,685-701,726-736,738-747,752-761,785-796,801-813,838-853,866-871和757-774;Seq ID No224的31-38,61-66,74-81,90-115,123-145,154-167,169-179,182-193,200-206,238-244,267-272和235-251;Seq ID No 225的19-25,38-54,56-64,66-72,74-92,94-100,116-129,143-149,156-183,204-232,253-266,269-275,294-307和241-313;Seq ID No 226的5-34,50-56,60-65,74-85,89-97,108-119,159-165,181-199,209-225,230-240,245-251,257-262,274-282,300-305和64-75;Seq ID No 227的5-13,16-21,27-42,45-52,58-66,74-87,108-114,119-131和39-51;Seq ID No 228的6-23,46-54,59-65,78-84,100-120,128-133,140-146,159-165,171-183,190-204,224-232,240-248,250-259,274-280,288-296,306-315和267-274;Seq ID No 229的5-12,15-24,26-36,42-65,68-80,82-104,111-116,125-144,159-167,184-189,209-218,235-243,254-265,269-283,287-300,306-316,318-336,338-352,374-392和162-174;Seq ID No 230的30-42,45-54和25-37;Seq ID No 231的10-30,53-59,86-95,116-130,132-147,169-189,195-201,212-221,247-256,258-265,278-283,291-298,310-316,329-339,341-352,360-367,388-396,398-411,416-432,443-452,460-466,506-512,515-521,542-548和419-431;Seq ID No 232的4-27,30-53,60-67,70-90,92-151,159-185,189-195,198-210,215-239和173-189;Seq ID No 233的4-26,41-54,71-78,116-127,140-149,151-158,161-175,190-196,201-208,220-226,240-252,266-281,298-305,308-318,321-329,344-353,372-378,384-405,418-426,429-442,457-463,494-505,514-522和174-188;Seq IDNo 234的17-25,27-39,61-67,81-89,99-110,120-131,133-139,147-161,167-172,179-185,192-198,203-213,226-238,243-258,261-267,284-290,296-307,311-328,340-352,356-371和239-256;Seq ID No 235的8-30,40-49,67-80,114-123,126-142,152-162,188-194和57-70;Seq ID No 236的4-23,28-34,36-47,50-61,76-81,89-94,96-104,112-119,126-146,155-181,195-200,208-214,220-229,244-260,263-276,282-288,292-300,317-323,336-351,353-359,363-375,382-399,415-432,444-455,458-471,476-481,484-492,499-517,522-529,535-541,543-568,572-584,586-600,607-617,626-637,656-675和282-297;Seq ID No 237的6-24,30-35,38-45,63-91,134-140,146-160,167-188,214-220,226-234,244-250,260-270,286-301,316-329,340-371,429-446,448-459,474-481,485-491,512-526,537-544,550-565,573-583,596-613,621-630,652-658和87-97;Seq ID No 238的8-20,26-48,56-67,76-86,94-109,115-121,123-129,143-160,178-186,191-198,201-208,221-236,238-244,260-268和237-247;Seq ID No 239的4-40,42-57,73-87,98-117,126-135,150-156,166-174,196-217,231-236,248-258,276-284,293-301,307-313,339-347,359-365,375-387,395-402,428-440,445-456,485-490,497-505,535-541,547-555,610-625,648-656,665-671和448-528;Seq ID No 240的10-18,39-45,51-61,80-96,98-106,110-115,158-172,174-183,191-200,220-237,249-255,274-289,308-324,331-341,372-381,384-397,405-414和322-338;Seq ID No 241的30-36,38-56,85-108,134-147,149-160,163-183,188-201,206-211,219-238,247-254和5-13;Seq ID No 242的11-40,98-103,110-115,133-145,151-159,172-179,192-201,204-212,222-228,235-245,258-268,283-296,298-309,322-329,342-351,354-362,372-378,385-393,407-418,495-516和1-148;Seq ID No 243的5-19,21-36,73-94,112-119,122-137,139-145,152-167,184-190,198-204,208-224,249-265,267-281,299-304,309-317,326-333,356-364,368-374,381-389,391-414,419-425,430-435和113-140;Seq IDNo 244的45-54,59-67,78-91和15-23;Seq ID No 245的11-22,33-47,52-80,88-112,124-129和6-25;Seq ID No 246的26-41,51-63,80-89,93-115,150-163,187-193,220-237,240-249,286-294,296-306,316-329,345-353,361-370,407-425,428-437,474-482,484-494,504-517,533-541,549-558,595-613,616-625,660-668,673-685,711-726,736-744,749-761,787-802,812-820,825-837,863-878,888-896,901-913,939-954,964-972,977-989,1003-1008,1016-1022,1028-1034,1041-1053,1059-1074,1101-1122,420-511和581-704;Seq ID No 247的18-25,27-55,71-83,89-95,102-113,120-146,150-156,174-185和159-175;Seq ID No 248的24-30,38-56,63-68,87-93,136-142,1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-169,171-182和142-153;Seq ID No 325的4-30,65-74,82-106,110-120,124-132,135-140,146-175,179-184,190-196,217-223,228-233,250-267,275-292,303-315,322-332和174-186;Seq IDNo 326的9-16,29-41,47-57,68-84,87-109,113-119,162-180,186-193,195-201,203-208,218-230,234-243,265-271,281-292,305-312,323-332,341-347,349-363,368-374,383-390,396-410,434-440,446-452,455-464,466-473,515-522,529-542,565-570,589-600,602-613,618-623,637-644,1019-1027,1238-1244,1258-1264,1268-1276,1281-1292,1296-1302和883-936;Seq IDNo 327的10-17,23-32,39-44,54-72,75-81,88-111,138-154,160-167,178-185,201-210,236-252,327-334,336-342,366-376,388-400,410-430,472-482,493-526,552-558,586-592,598-603,612-621,630-635,641-660和384-393;Seq ID No 328的4-22,24-39,50-59,73-84,100-105,111-117,130-138,155-161,173-178,182-189,205-215,266-284,308-313,321-328,330-337,346-363,368-374,388-395,397-405,426-434,453-459,482-492,501-507,509-515,518-523,527-544,559-590,598-612,614-629,646-659,663-684,686-694,698-721和445-461;Seq ID No 329的14-22,27-33和3-17;Seq ID No 330的29-41,66-73,81-87,90-108,140-146,150-159,165-184,186-196,216-226,230-238,247-253,261-269和126-140;Seq ID No 331的5-12,16-25,27-33,36-45,60-68,83-88,103-126和86-101;Seq ID No 332的14-23,36-47,56-66,84-89,94-105,111-127,140-153,160-174,176-183,189-203,219-225,231-237,250-257和194-227;Seq ID No 333的4-25,54-60,64-71,73-82,89-106,117-124,157-169,183-188,199-210,221-232,236-244,255-264和58-98;Seq ID No 334的13-19,26-36,41-53,55-71,77-84,86-108,114-135,157-172,177-183,187-194,208-213,218-226,110-125和156-170;Seq ID No 335的5-24,63-69,77-85,94-112,120-137,140-146,152-159,166-172,179-187,193-199,206-212,222-228,234-240,244-252,257-264,270-289,298-309,316-328,337-348,363-375,1-56和340-352;Seq ID No 336的18-39,42-71,78-120,124-144,152-173,179-189,199-209,213-222,228-258,269-304,329-361,364-372,374-389,396-441和313-327;Seq ID No 337的19-25,91-98,108-120,156-162,168-174,191-204,211-216,232-266,272-278,286-308,316-321,327-333,344-355,358-364,384-391,395-428,464-476,487-495,497-511,544-561,563-573,575-582,588-594,10-25和322-338;Seq ID No 338的14-26,32-49,51-57,59-72,80-91,102-112,119-125,147-161,164-173,175-183,188-213,217-222,246-254,260-276,282-303,308-318,321-328,333-350,352-359,371-378,392-401,407-414,416-443,448-463,471-484,490-497,501-514,519-527,539-551,557-570,578-590,592-598,600-610,618-629,633-647,654-667,676-689,702-709,718-726,728-737,741-760,764-780,786-795,808-826,836-842,845-852,865-874,881-887,931-945,949-957,968-974,979-986,1003-1009,1023-1029和90-103;Seq ID No 339的11-16,37-56,60-66,69-77,80-88,93-106,117-139,166-171和72-90;Seq ID No 340的59-84,123-133,145-150,161-167,178-189和115-128;Seq ID No 341的15-33,39-46,52-64,74-87,108-124,127-144,150-156,173-179,184-194,201-208,219-236,243-269,272-295,302-309,343-349,356-361,370-379,405-411,414-423,430-451,457-464,466-475,477-483,496-502,507-522,541-548,557-563,571-577,579-585,590-605,626-642,650-662,671-691,704-710,751-769,775-781,786-791,794-829,851-858,868-878,884-904,913-919,931-939和132-142;Seq ID No 342的33-58,64-71,74-80,83-88,96-120,122-139,146-157,167-177,207-213,220-225,236-242,264-279,300-305,326-336,340-347,350-360,97-115和199-211;Seq ID No343的4-26,43-57,70-99,102-117,121-133,142-148,151-168,170-183,192-220,235-249,258-279和30-41;Seq ID No 344的34-42,48-58,70-94,110-130,154-160,164-172,178-183,195-203,211-222,229-250,256-261,274-284,286-292,312-323和222-233;Seq ID No 345的4-9,15-36,38-45,49-74,78-88,100-112,136-191,211-220,226-233,239-246,254-274,287-307,316-322,342-353,356-366,373-378,384-393,405-431,449-457,459-468,487-511,515-524,529-541,544-552,562-568,571-576和208-280;Seq IDNo 346的10-27,31-37,39-54,71-108,124-143和2-107;Seq IDNo 347的16-27,38-57,64-70,90-102,104-113,116-137,160-166和1-80;Seq ID No 348的13-21,31-36,56-67,127-136,153-171,173-180,184-200,214-222,225-231,239-263,267-273和135-159;Seq ID No 349的12-27,31-51,68-74,77-87,94-101,108-114,117-123,127-134,138-168,173-196,201-207,212-217,227-237,247-257,264-280和205-223;Seq ID No 350的17-22,25-54,70-76,92-100和98-110;Seq ID No 351的7-29,40-50,60-67,87-96,105-111,119-164,172-199,206-212,220-227,237-259,272-279,282-293,295-309,313-319,321-328,345-363,376-386和159-176;Seq ID No 352的4-19,24-30,36-43,50-68,71-89,93-106,141-152,154-172,179-197,199-215,229-239,246-252,255-263,281-298,319-325,329-356,358-368,374-390,397-409,420-429,432-444,450-456,459-475,483-494,496-502,520-528,532-556和362-377;Seq ID No 353的18-25,40-62,77-85,91-97,105-116,123-133,139-184,189-197和122-140;Seq ID No 354的4-49,52-58,62-70,79-105,109-133,142-150,163-168,206-214,220-228,233-240,243-254,274-281,303-311,327-338,357-373,378-396,403-413,420-436,441-453,461-467,475-481,484-498,506-512,514-521,523-529,562-579,589-595,598-603,615-648,714-722,728-742,749-758,777-792,795-807和643-658;Seq IDNo 355的8-27,37-48,51-56,72-79,87-106,120-138,140-147,167-176,187-197,205-216,222-229,234-239,243-249,277-288,292-315,334-343,347-353,363-391,398-404,430-447,461-467,478-492,498-507和456-470;Seq ID No 356的5-12,18-24,59-69,80-93,95-109,119-125,130-137,139-147,158-163,168-176,182-202,206-215,222-239,2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1-22;Seq ID No 431的4-19,30-44和18-27;Seq ID No 432的5-15,37-45,58-65和38-47;Seq ID No 433的4-15,23-34和4-15;Seq ID No 434的30-36,44-54,79-85,101-114,138-152,154-164,170-175,179-200,213-220,223-240,243-255,258-264,268-284和10-28;包含表1B的“相同区域”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 449的210-226和738-753;Seq ID No 450的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 451的893-906;Seq ID No452的51-69;Seq ID No 453的110-125;Seq ID No 454的291-305;Seq ID No 455的210-226和738-753;Seq ID No 456的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 457的893-906;Seq ID No 458的51-69;Seq ID No 459的110-125;SeqID No 460的291-305;Seq ID No 461的32-44;Seq ID No 462的399-410;表2的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 218的120-143,138-161和156-179;Seq ID No 219的110-129和168-184;Seq ID No 222的74-90;Seq ID No 223的759-773;Seq ID No 224的237-260;Seq ID No 225的265-284;Seq ID No 226的65-74;Seq ID No 227的41-50;Seq ID No 229的163-174;Seq ID No 230的26-37;Seq ID No 232的174-189;Seq ID No 234的240-256;Seq ID No236的285-297;Seq ID No 238的238-247;Seq ID No 239的491-519;Seq ID No 243的114-140;Seq ID No 250的267-284;Seq ID No 252的439-453;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No254的347-364;Seq ID No 255的699-715;Seq ID No 256的60-71;Seq ID No 257的244-257;Seq ID No 258的44-63和57-76;Seq ID No 260的185-196;Seq ID No 263的119-129;SeqID No 266的182-195;Seq ID No 267的32-44和424-442;Seq IDNo 268的247-256;Seq ID No 269的678-694,785-805,55-77和72-94;Seq ID No 281的210-226;Seq ID No 289的37-59;SeqID No 296的13-29;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No 349的205-222;Seq ID No 350的99-110;Seq ID No 351的160-176;Seq ID No 355的457-470;Seq ID No 356的221-237;Seq ID No357的167-190;Seq ID No 361的96-120;Seq ID No 364的399-417,503-519和544-563;Seq ID No 371的46-68,159-183和184-198;Seq ID No 372的463-481;表4的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位;尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No219的110-129和168-184;Seq ID No 277的877-901,333-354,326-344和801-809;Seq ID No 347的1-54;Seq ID No 364的544-563,31-51,107-119,399-417和503-519;Seq ID No 218的120-198;Seq ID No 219的20-35;Seq ID No 221的118-201;SeqID No 242的48-132;Seq ID No 249的118-136;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No 254的347-364;Seq ID No 255的699-715;Seq ID No 258的50-76;Seq ID No 269的785-819和44-128;SeqID No 274的90-128;Seq ID No 289的314-384;Seq ID No 293的327-349;Seq ID No 304的242-314,405-478和23-100;Seq ID No305的129-210;Seq ID No 307的162-188;Seq ID No 310的750-772;Seq ID No 335的1-56;Seq ID No 337的322-337;SeqID No 339的72-90;Seq ID No 345的374-395;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No 358的141-164;Seq ID No 361的96-157;Seq ID No 363的1-82;Seq ID No 364的489-556;Seq ID No 371的159-183和49-133;包含表5的“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域(aa)的位置”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的4-26,35-41,53-61,73-84,103-108,114-120,140-146,156-162,192-208,214-219,227-233,239-252,260-268,284-297,1-48和113-133;Seq ID No 476的4-27,38-44,50-56,59-64,72-79,83-89,92-97,108-116,123-148,152-167,183-196,200-220,232-244,255-261,265-274,282-302,309-317,1-79和231-302;Seq ID No 477的6-28,66-72,85-105,115-121,144-151,160-170,176-185,223-230,252-288,296-310,319-333,367-374,458-464,471-480,483-488,520-528,530-549,559-564,593-601,606-616,636-643,655-662,676-682,684-699,719-726,735-750,757-764,777-785,799-810,812-843,846-853,868-873,880-889,891-899,909-929,934-940,963-969,998-1004,1007-1014,1016-1022,1030-1046,1-80和808-821;Seq ID No 478的7-24,35-41,75-81,91-114,122-132,137-144,148-156,183-192,194-200,212-228,233-238,251-258,275-295,326-332,337-346,1-79和305-321;Seq ID No 479的31-38,42-52,66-72,86-92,98-104,115-122,127-146,154-164,169-187,198-212,225-237,255-269,13-92和135-142;Seq ID No 480的4-36,39-49,63-69,71-77,81-88,123-131,133-139,160-169,174-180,188-194,210-217,273-278,289-300,317-334,336-341,383-401,425-438,1-68,212-270和402-446;Seq ID No 481的21-29,31-42,49-63,72-79,81-93,112-132,159-165,188-195,197-232,262-267,279-286,294-301,318-326,348-366,381-405,409-426,436-465,471-480,484-492,497-505,521-544,554-561,567-577,581-589,601-609,611-622,636-651,653-667,669-685,700-708,716-722,729-744,749-766,780-786,789-811,814-864,1-57和84-106;Seq ID No482的6-24,35-48,57-63,72-78,87-92,113-119,123-137,147-153,173-181,212-233和1-124;Seq ID No 483的13-34,62-69,78-83,86-91,98-104,107-115,146-159,179-188,195-205,209-221,226-233,239-253,276-282,284-294,297-308,331-354,375-382,388-399,421-433,449-458,464-469,472-491,508-513,525-531,534-550,575-593,601-618,629-635,654-661,666-680,706-721,723-740,771-805,810-830,845-851和1-84;Seq ID No484的4-32,45-64,73-83,86-92,100-111,125-147,157-163,170-175,177-188,226-232,245-252,258-274,320-335,348-359和1-71;Seq ID No 485的13-40,43-71,76-83,87-101,109-119,125-156,162-175,182-219,226-232,240-262,270-287,306-318,326-342,344-408,414-444,449-456和1-51;Seq ID No 486的4-16,18-34,45-54,99-108,134-140,203-212,241-257,266-274,279-291,308-315,330-336,355-370,374-382,402-410,428-455,466-472,474-480,531-554,560-566,572-580,597-618,632-660,664-674,676-685,691-705,708-735,750-768,1-87和342-480;表6的“氨基酸从”到“氨基酸至”的纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:No 475的115-132和1-26;Seq ID No 476的33-55;Seq ID No 478的1-25;Seq ID No 479的37-61;SeqID No 480的1-24;Seq ID No 481的1-23;Seq ID No 482的46-60;Seq ID No 483的1-28,23-50和45-71;Seq ID No 484的1-22和17-38;Seq ID No 485的1-22和17-38;Seq ID No 486的1-27,22-47和422-447;表7的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的115-132和1-47;Seq ID No 476的1-55;Seq ID No 477的22-85;Seq I D No478的307-320和1-44;Seq ID No 479的15-76和40-92;SeqID No 480的1-59,213-269和403-445;Seq ID No 481的1-56和85-105;Seq ID No 482的37-121;Seq ID No 483的1-71;Seq IDNo 484的1-38;Seq ID No 485的1-38;Seq ID No 486的1-47。
本发明也提供了生产根据本发明的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段的方法,包括在合适的表达系统中表达根据本发明的一个或多个核酸分子。
此外,本发明提供了生产表达根据本发明的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段的细胞的方法,包括用根据本发明的载体转化或转染合适的宿主细胞。
根据本发明提供了尤其是疫苗的药物组合物,其包含如本发明定义的超免疫血清反应性抗原或其片段或如本发明定义的核酸分子。
优选实施方案中,药物组合物进一步包含了免疫刺激物质,优选地选自尤其是聚阳离子肽的聚阳离子聚合物、免疫刺激脱氧核苷酸(ODN)、含有尤其是KLKL5KLK的至少两个LysLeuLys基团的肽、尤其是人生长激素的神经活性化合物、明矾(alumn)、弗氏完全或不完全佐剂或它们的组合。
更加优选的实施方案中,免疫刺激物质是聚阳离子聚合物和免疫刺激脱氧核苷酸或含有至少两个LysLeuLys基团的肽和免疫刺激脱氧核苷酸的组合。
还更优选的实施方案中,聚阳离子聚合物是聚阳离子肽,尤其是聚精氨酸。
根据本发明,提供了根据本发明的核酸或根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段用于药物制备物的生产的用途,尤其是用于抗无乳链球菌感染的疫苗的生产。
同此,也提供了至少结合于根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的选择性部分的抗体或其至少有效部分。
优选的实施方案中抗体是单克隆抗体。
另一优选的实施方案中抗体的有效部分包含Fab片段。
进一步优选的实施方案中抗体是嵌合抗体。
还优选的实施方案中抗体是人源化抗体。
本发明也提供了产生根据本发明的抗体的杂交瘤细胞系。
此外,本发明提供了产生根据本发明的抗体的方法,特征在于如下的步骤:
●通过给予非人的动物如本发明中定义的超免疫血清反应性抗原或其片段启动所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出含抗体的体液,以及
●通过进一步纯化步骤处理含所述抗体的体液产生抗体。
相应地,本发明也提供了一种产生根据本发明的抗体的方法,特征在于如下的步骤:
●通过给予非人的动物如本发明中定义的超免疫血清反应性抗原或其片段启动所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出脾或脾细胞,
●生产所述脾或脾细胞的杂交瘤细胞
●挑选和克隆特异于所述超免疫血清反应性抗原或其片段的杂交瘤细胞,
●通过所述克隆的杂交瘤细胞的培养和可选的进一步纯化步骤产生抗体。
根据上面方法提供或生产的抗体可以用于治疗或预防无乳链球菌感染的药剂的制备。
根据另一方面,本发明提供了结合根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的拮抗剂。
所述能够结合根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的拮抗剂可以通过包含如下步骤的方法鉴别:
a)将分离的或固定化的根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段在允许候选拮抗剂和所述超免疫血清反应性抗原或其片段结合的条件下,在能够提供应答于候选拮抗剂和所述超免疫血清反应性抗原或其片段结合的可检测信号的组分的存在下,与所述候选拮抗剂接触;以及
b)检测应答于拮抗剂与超免疫血清反应性抗原或其片段结合的信号的存在或不存在。
能够降低或抑制根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段与其相互反应伴侣的相互反应活性的拮抗剂可以通过包含如下步骤的方法鉴别:
a)提供了根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其高免疫片段,
b)向所述超免疫血清反应性抗原或其片段,提供相互反应伴侣,尤其是根据本发明的抗体,
c)允许所述超免疫血清反应性抗原或其片段与所述相互反应伴侣的相互反应以形成相互反应复合物,
d)提供候选拮抗剂,
e)允许候选拮抗剂和相互反应复合物之间发生竞争反应,
f)测定候选拮抗剂是否抑制或降低超免疫血清反应性抗原或其片段与相互反应伴侣的相互反应活性。
根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段可用于所述超免疫血清反应性抗原或其片段的相互反应伴侣的分离和/或纯化和/或鉴别。
本发明也提供了体外诊断与根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的表达相关的疾病的方法,包括测定根据本发明编码所述超免疫血清反应性抗原或其片段的核酸序列的存在,或根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的存在。
本发明也提供了尤其是无乳链球菌感染的细菌感染体外诊断的方法,包括分析根据本发明编码所述超免疫血清反应性抗原或其片段的核酸序列的存在或根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的存在。
此外,本发明提供了根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的用途其用以产生结合于所述超免疫血清反应性抗原或其片段的肽,其中所述肽是抗促成素(anticaline)。
本发明也提供了根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的用途,其用以生产功能性核酸,其中所述功能性核酸选自适体(aptamer)和镜面体(spiegelmers)。
根据本发明的核酸分子也可用于功能性核糖核酸的生产,其中所述功能性核糖核酸选自核酶、反义核酸和siRNA。
本发明有利地提供了使用来自多个人血浆合并物的抗体制备物和来源于无乳链球菌基因组的表面表达文库,从无乳链球菌鉴别出来的一套有效的、相关的和全面的分离的核酸分子和它们编码的超免疫血清反应性抗原或其片段。因而,本发明满足了在制备抗体和鉴别有效对抗无乳链球菌感染的化合物的过程中有用的无乳链球菌抗原、疫苗、诊断和产品的广泛需要。
有效疫苗应当由所有株表达的并能诱导抗无乳链球菌细胞表面组分的高亲和力、丰富抗体的蛋白质或多肽组成。对于调理作用,抗体应当是IgG1和/或IgG3,对于粘附和毒素作用的中和,是任何IgG亚型和IgA。化学限定的疫苗必须是明确地比全细胞疫苗优良,因为与人类组织交叉反应或抑制调理作用的无乳链球菌的组分能被去除,并且诱导保护抗体和/或保护免疫反应的个体蛋白质能被挑选出来。
本发明采用的方法是基于GBS蛋白质或肽与人血清中存在的抗体的相互作用。人免疫系统产生的并且在人血清中存在的抗无乳链球菌抗体是抗原蛋白质的体内表达和它们的免疫原性的指征。另外,在用个体选择或产生的血清进行的第二和第三轮筛选中处理抗原蛋白质,所述抗原蛋白质是使用预选血清的合并物通过细菌表面展示表达文库鉴别的。因而,本发明提供了作为药物组合物尤其是预防无乳链球菌感染的疫苗的一套有效、相关、全面的GBS抗原。
在鉴别根据本发明的一全套抗原的抗原鉴别程序中,用一些血清合并物或血浆级分或其它合并的含有抗体的体液(抗体合并物)筛选了至少两个不同的细菌表面表达文库。抗体合并物来源于已经测试了抗无乳链球菌抗原化合物的血清收集物,例如全部细胞提取物和培养上清蛋白质。优选地,使用三个截然不同的血清收集物,得自ad 1.健康怀孕妇女,子宫颈和肛门直肠GBS携带测试阴性,ad 2.健康怀孕妇女,子宫颈和/或肛门直肠GBS携带测试阳性,其新生儿仍然无GBS(尽管用了抗生物预防),ad 3.低于45岁没有临床疾病的成人。为了考虑是超免疫的并因而在本发明采用的筛选方法中是相关的,血清必须与多个GBS特异性抗原反应。
如本发明中使用的表达文库应当允许所有可能抗原的表达,例如源自无乳链球菌所有分泌的和表面蛋白质。细菌表面展示文库由在细菌宿主膜的两个挑选的外膜蛋白质(LamB和FhuA)的呈示无乳链球菌一(总)套表达肽序列的细菌宿主的重组文库表示{Georgiou,G.,1997};{Etz,H.等人,2001}。使用重组表达文库一个优点是鉴别的超免疫血清反应性抗原可以立即由筛选的和挑选的表达超免疫血清反应性抗原的克隆的编码序列的表达产生,没有进一步的重组DNA技术或必要的克隆步骤。
进一步用一或多个额外轮的筛选,分析通过根据本发明描述的程序鉴别的全套抗原。所以,使用了被鉴别有免疫原性的个体抗体制备物或产生的抗所选肽的抗体。根据优选实施方案,用于第二轮筛选的个体抗体制备物来源于显示抗体滴度高于某个最低水平的怀孕妇女和非孕成人,例如抗体滴度高于80百分数的测试人(患者或健康个体)血清,优选地高于90百分数,尤其高于95百分数。在第二轮筛选使用这样高滴度的个体抗体制备物允许超免疫血清反应性抗原和其片段从无乳链球菌的非常有选择性的鉴别。
全面筛选过程之后,通过一系列ELISA和Western斑点试验在第二轮筛选中测试了挑选的抗原蛋白质以评价它们对大量的人血清收集物(最少~150健康和患者血清)的免疫原性,所述抗原蛋白质在原核表达系统中不能表达的情况下表达为重组蛋白质或体外翻译产物,或者鉴别的抗原性肽(合成产生)。
个体抗体制备物(其也可是挑选的血清)允许所有超免疫血清反应性抗原最有希望的候选物从第一轮的所有有希望的候选物中的选择性鉴别是重要的。所以,优选地至少10个个体抗体制备物(即来自至少10个已经遭受所选病原体感染的不同个体的抗体制备物(例如血清))应当用于在第二轮筛选中鉴别这些抗原。当然,也可使用少于10个个体制备物,然而,步骤的选择性与低数量的个体抗体制备物可能不是最佳的。另一方面,如果给定的超免疫血清反应性抗原(或其抗原片段)被至少10个个体抗体制备物,优选地至少30个,尤其是至少50个个体抗体制备物识别,那么超免疫血清反应性抗原的鉴别对正确鉴别也有足够的选择性。当然也可以与尽可能多的个体制备物(例如与多于100或甚至与多于1,000个)测试超免疫血清反应。
所以,根据本发明的方法之超免疫血清反应抗体制备物的相关部分应当优选地至少10个,更加优选地至少30个,尤其是至少50个个体抗体制备物。或者(或联合地)超免疫血清反应性抗原优选地也可用第二轮筛选中使用的至少20%,优选地至少30%,尤其是至少40%的所有个体抗体制备物进行鉴别。
根据本发明的优选实施方案,用于第二轮筛选个体抗体制备物从其制备的血清通过它们抗无乳链球菌的滴度(例如抗这个病原体的制备物,例如裂解物,细胞壁组分和重组蛋白质)进行挑选。优选地,当ELISA中全生物体(总裂解物或总细胞)用作抗原时,挑选有总IgA滴度高于300U尤其是高于500U的和/或IgG滴度高于5,000U尤其是高于10,000U(U=单位,从在给定稀释度的OD405nm读数计算)的一些血清。
人免疫系统产生的抗链球菌、并存在于人血清中的抗体是抗原蛋白质的体内表达和它们的免疫原性的指征。血清抗体识别的线性表位之识别能基于如4-5个氨基酸短的序列。当然,它不是一定意味着这些短肽能够体内诱导给定的抗体。为了那个原因,定义的表位、多肽和蛋白质进一步地在动物(主要是小鼠)中测试它们诱导抗体内挑选蛋白质的抗体的能力。
优选的抗原位于细胞表面或被分泌,并且因而可胞外接近。期望抗细胞壁蛋白质的抗体起多个作用:抑制粘附、干扰营养的获得、抑制免疫逃避和促进噬菌作用{Hornef,M.等人,2002}。抗分泌蛋白质抗体对它们作为毒素或毒力组分的功能的中和是有益的。细菌通过分泌蛋白质相互联系也是已知的。抗这些蛋白质之中和抗体将干扰链球菌类之间或链球菌内的促进生长的联系(cross talk)。生物信息分析(信号序列、细胞壁定位信号、跨膜结构域)证明对于评价细胞表面定位或分泌是非常有用的。实验室方法包括有相应表位的抗体和蛋白质从人血清的分离,以及小鼠中抗细菌表面展示筛选挑选的(多)肽的免疫血清的产生。这些血清然后作为下面试验中的试剂用于第三轮筛选:在不同条件下生长的无乳链球菌的细胞表面染色(FACS或显微镜)、中和能力的测定(毒素、粘附)以及调理作用和噬菌作用的促进(体外噬菌试验)。
为了所述目的,将细菌大肠杆菌菌落直接注射进小鼠,收集免疫血清并在相关体外试验中测试功能性调理或中和抗体。或者,可以使用肽或蛋白质作为底物从人或小鼠血清纯化特异性抗体。
针对无乳链球菌的宿主防御主要依赖调理噬菌性杀死机制。通过疫苗接种诱导高亲和力的调理和中和类型的抗体帮助先天免疫系统清除细菌和毒素。这个使得根据本发明的方法成为GBS抗原蛋白质鉴别的最佳工具。
皮肤和粘膜的膜是强大的抗链球菌入侵的屏障。然而,一旦皮肤或粘附的膜被破坏,第一道非适应性细胞防疫通过补体和噬菌细胞尤其是多形核白细胞(PMN)开始它的合作作用。这些细胞能被当作清除入侵细菌的基石。因为无乳链球菌是主要的细胞外病原体,主要的抗链球菌适应性反应来自免疫系统的体液途径,并由三个主要机制介导:调理作用的促进、毒素的中和和粘附的抑制。相信调理作用因为它对有效噬菌作用的要求是尤其重要的。对于有效的调理作用,为了PMN通过IgG分子Fc片段或激活的C3b的受体的识别,微生物表面必须用抗体和补体因子包被。调理作用之后,链球菌被吞噬和杀死。结合于细菌细胞表面上的特异性抗原的抗体起附着于PMN的配体和促进噬菌作用的作用。期望结合于粘附素和其它细胞表面蛋白质的非常一样的抗体中和粘附以及阻止群集。本发明提供的抗原的选择因而非常适于鉴别将导致抗动物模型或人类中抗感染保护的那些抗原。
根据此处使用的抗原鉴别方法,本发明惊人地提供了尤其如下描述的一套全面的无乳链球菌新型核酸和新型超免疫血清反应性抗原和其片段。根据一个方面,本发明尤其涉及编码超免疫血清反应性抗原的核苷酸序列,所述序列列于序列列表中Seq ID No:1-217,435-448和463-474,以及代表超免疫血清反应性抗原的相应的编码氨基酸序列列于序列列表中Seq ID No 218-434,449-462和475-486。
本发明优选实施方案中,提供了其全长展示了与Seq ID No 14,90,157-216列出的核苷酸序列70%相同性的核酸分子。最优选的是包含其全长与Seq ID No 14,90,157-216列出的核酸分子至少80%或至少85%相同性的区域之核酸。在这点上,核酸分子就其全长与Seq ID No 14,90,157-216列出的核酸分子至少90%、91%、92%、93%、94%、95%或96%相同是尤其优选的。此外,有至少97%相同性的那些是优选的,有至少98%和至少99%的那些是尤其高度优选的,有至少99%或99.5%是更加优选的,有100%相同性是尤其优选的。另外,这点上优选实施方案是编码基本上保留了与Seq ID No 14,90,157-216列出的所述核酸编码的成熟多肽相同生物功能或活性的超免疫血清反应性抗原或其片段的核酸。
如本领域已知并此处使用的相同性是通过比较序列测定的两个或两个以上多肽序列或两个或两个以上多核苷酸序列之间的关系。本领域中,相同性也指多肽或聚核苷酸序列之间序列相关的程度,就如在本情况下可以是这样的序列串(strings)之间的匹配测定的。能很容易地计算相同性。虽然有许多方法测量两个聚核苷酸或两个多肽序列之间的相同性,所述术语对于技术人员是众所周知的(例如分子生物学中的序列分析,von Heinje,G.,Academic Press,1987)。设计测定相同性的优选方法以给予测试的序列之间最大的匹配。在计算机程序中编码测定相同性的方法。测定两个序列之间相同性的优选计算机程序方法包括但不限于GCG程序包{Devereux,J.等人,1984}、BLASTP、BLASTN和FASTA{Altschul,S.等人,1990}。
根据本发明的另一方面,提供了展现与Seq ID No 1,3,5-13,15,18-25,27-31,33-36,39-68,70-85,92-100,103-126,128-145,147,149-156,217,435-448和463-474列出的核酸序列有96%或高于96%,尤其是100%序列相同性的核酸分子。
根据本发明的另一方面,提供了与核酸分子具有98%或高于98%,尤其是100%序列相同性的核酸分子,所述核酸分子与Seq ID No 32,86,91,101,127列出的核酸序列相同。
根据本发明的核酸分子作为第二备择方案也可是至少基本上互补于上述第一备择方案的核酸的核酸分子。如此处使用地,互补是指核酸链经由Watson-Crick碱基配对与第二个核酸链是碱基配对的。如此处使用地基本上互补的是指碱基配对不发生在各个链所有的碱基而留有一定数量或百分比的未配对或错配的碱基。正确配对碱基的百分比优选地是至少70%,更加优选地80%,甚至更加优选地90%以及最优选地高于90%的任何百分比。要注意70%配对碱基的百分比被认为有同源性,具有这个程度配对碱基对的杂交被认为是严格的。这种严格杂交的杂交条件可以从分子生物学现代试验方案(John Wiley and Sons,Inc.,1987)获得。更加特别地,杂交条件如下:
●例如在5xSSPE,5xDenhardt′s试剂,0.1%SDS,100g/mL剪切的DNA中在68℃进行的杂交
●0.2xSSC,0.1%SDS中在42℃的中等严格清洗
●0.1xSSC,0.1%SDS中在68℃的高严格清洗
有50%GC含量的基因组DNA具有大约96℃的TM。对于1%的错配,TM降低大约1℃。
另外,此处描述的任何进一步的杂交条件原则上也可应用。
当然,编码与如本发明鉴别的那些相同的多肽分子之所有核酸序列分子包括任何公开的给定编码序列,因为遗传密码的简并性可直接应用以清楚地测定编码给定多肽分子的所有可能的核酸分子,即使这样简并的核酸分子的数量可以很高。这个也可应用于给定多肽的片段,只要在免疫接种这点上所述片段编码适合用作例如作为主动或被动疫苗的多肽。
根据本发明的核酸分子作为第三备择方案也能是包含了根据上面总结的根据本发明的核酸分子第一和第二备择方案的核酸分子至少15个碱基的延伸的核酸。优选地,碱基形成了碱基连续的延伸。然而,所述延伸由许多碱基分开的两个或两个以上的基团组成,也在本发明的范围内。
本核酸优选地由此处公开的序列至少20个,甚至更加优选地至少30个,尤其是至少50个连续碱基组成。由于用途的计划区域(例如作为(PCR)引物、探针、(例如在(DNA)芯片上的)捕获分子等等),很容易地优化合适的长度。优选的核酸分子含有一个或多个表1和2中列出的推定的免疫原性氨基酸序列的至少连续15个碱基部分,尤其是表2的有高于10分,优选地高于20分,尤其是有高于25分的序列。尤其优选的是含有本应用的序列方案中任何序列的DNA序列连续部分的核酸,所述核酸与公开的无乳链球菌株NEM316(ATCC 12403)基因组({Glaser,P.等人,2002};GenBank登陆号AL732656)和/或任何其它公开的无乳链球菌基因组序列或其部分,尤其是血清型V的2603V/R(A909)株{Tettelin,H.等人,2002});GenBank登陆号AE009948),显示了一或多个,优选地多于2个,尤其是多于5个不相同的核酸残基。尤其优选的不相同的核酸残基是导致不同氨基酸残基的残基。优选地,核酸序列编码与上面提到的公开的无乳链球菌对应物具有至少1个,优选地至少2个,优选地至少3个不同氨基酸残基的多肽。这样分离的多肽也是优选的,所述多肽是此处例如序列列表中提到的蛋白质(或全蛋白质)的片段,具有至少6、7或8个氨基酸残基并由这些核酸编码。
根据本发明的核酸分子作为第四备择方案也可是在严格杂交条件下退火于根据上面总结的第一、第二和第三备择方案的本发明任何核酸的核酸分子。严格杂交条件一般是此处描述的那些。
最后,根据本发明的核酸分子作为第五备择方案也可是由于遗传密码的简并性否则能杂交根据上面总结的第一、第二、第三和第四备择方案的根据本发明任何核酸分子的任何核酸分子之核酸分子。这种核酸分子指的是优选地根据本发明的核酸编码根据本发明的超免疫血清反应性抗原或其片段的事实。这种核酸对于根据本发明的核酸分子的检测,并因而对例如无乳链球菌的各个微生物的诊断以及与这种微生物有关的任何疾病或疾病状态尤其有用。优选地,杂交将在如上面描述的第四备择方案描述的严格条件下发生或进行。
如此处使用的核酸分子一般指的是任何核酸分子或脱氧核糖核酸分子,可以是非修饰的RNA或DNA或修饰的RNA或DNA。因而,例如,如此处使用的核酸分子在其它之中指的是单和双链DNA,单和双链RNA的混合物的DNA,单和双链区域的混合物的RNA,包含可以是单链、或更加一般地双链、或三链、或单和双链区域混合物的DNA和RNA的杂交分子。另外,如此处使用的核酸分子指的是包含RNA、或者DNA、或者RNA和DNA的三链区域。这样区域的链可以来自相同的分子或来自不同分子。这些区域可以包括所有的一个或多个分子,但更一般地只涉及一些分子的区域。一个三螺旋区域的分子通常是寡核苷酸。如此处使用地,术语核酸分子包括如上面描述的含有一个或多个修饰碱基的DNA或RNA。因而,有为了稳定性或为了其它原因而修饰的骨架的DNA或RNA是此处术语所指的“核酸分子”。另外,包含例如次黄嘌呤核苷的异常碱基或例如三苯甲基化碱基的修饰碱基的DNA或RNA(只提及两个例子)是如此处使用的术语的核酸分子。将理解已经对有本领域技术人员已知的很多有用目的之DNA和RNA进行非常多种的修饰。如此处采用的术语核酸分子包含这样化学、酶或代谢修饰形式的核酸分子,以及病毒和其中包括简单和复杂细胞的细胞特征的化学形式的DNA和RNA。术语核酸分子也包含通常指的是寡核苷酸的短核酸分子。“多核苷酸”和“核酸”或“核酸分子”通常此处交替使用。
本发明提供的核酸分子也包括众多的独特的片段,比无乳链球菌编码区域的序列列表中列出的核酸分子序列更长和更短,能通过标准克隆方法产生。为了是独特的,片段必须有足够的大小使其能从其它已知的核酸序列中区分出来,最容易通过将任何挑选的无乳链球菌片段与例如GenBank的计算机数据库中的核苷酸序列比较而测定。
另外,能对本发明包含的核酸分子和多肽进行修饰。例如,能进行不影响核酸编码的多肽的核苷酸替代,因而编码超免疫血清反应性抗原或其片段编码的任何核酸分子也包含在本发明内。
此外,使用例如标准克隆技术的标准技术能将编码本发明提供的超免疫血清反应性抗原或其片段的任何核酸分子功能性地联接于任何期望的调节序列,不管是无乳链球菌调节序列或异源性调节序列、异源性先导序列、异源性标记序列或产生融合蛋白的异源性编码序列。
本发明的核酸分子可以是例如mRNA或cRNA的RNA形式,或者包括例如通过克隆得到的或化学合成技术产生的cDNA和基因组DNA或其组合的DNA形式。DNA可以是三链、双链或单链。单链DNA可以是编码链,也已知为正义链,或者它可以是非编码链,也指的是反义链。
本发明还涉及此处上面描述的核酸分子的变异体,所述变异体编码具有序列列表中列出的推算的无乳链球菌氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原和其片段的片段、类似物和衍生物。核酸分子的变异体可以是天然发生的变异体,例如天然发生的等位基因变异体,或者它可以是不知道是天然发生的变异体。可以通过诱变技术制造核酸分子这样非天然发生的变异体,包括应用于核酸分子、细胞或生物体的那些。
在这点的变异体之中,变异体是不同于前面提到的核酸分子,差别在于有核苷酸替代、删除或增加的核酸。替代、删除或增加可包括一个或多个核苷酸。可在编码或非编码区或者这两个区域改变变异体。编码区的改变可产生保守或非保守氨基酸替代、删除或增加。优选的是编码变异体、类似物、衍生物或片段或者片段的变异体、类似物或衍生物的核酸分子,所述核酸分子具有如序列列表中列出的无乳链球菌序列,其中以任何的联合形式少数、5至10个、1至5个、1至3个、2个、1个或没有氨基酸被替代、删除或增加。这些之中尤其优选的是沉默替代、增加或删除,它们不改变序列列表中列出的无乳链球菌多肽的特性和活性。在这点也尤其优选的是保守替代。
根据本发明的肽和片段也包括修饰的表位,其中优选地根据例如{Tourdot,S.等人,2000}中公开的法则修饰或替代给定的表位的一个或两个氨基酸,以及编码这样修饰的表位的核酸序列。
很清楚根据本发明的表位涵盖了通过改进、保存或至少不显著阻碍表位的T细胞激活能力的氨基酸交换而衍生于本表位的表位。所以,本表位也涵盖了不含有源于无乳链球菌的原始序列但是激发相同或优选地改进的T细胞反应的表位。这些表位指的是“不规则变化的”;它们需要具有对MHC/HLA分子相似的或优选地对更大的亲和力,并且它们需要以相似或优选地更强的方式刺激指向原始表位的T细胞受体(TCR)的能力。
能通过合理设计获得不规则变化的表位,即考虑如例如{Rammensee,H.等人,1999}描述的单个残基对结合于MHC/HLA的作用,联合可能与TCR相互作用的残基的系统交换以及用指向原始表位的T细胞测试得到的序列。这样的设计对于的本领域技术人员是可能而无需过度的试验。
另一个可能性包括用指向原始表位的T细胞对肽库的筛选。优选的方式是合成肽库的位点扫描。这样的方法已经在例如{Hemmer,B.等人,1999}有详细描述并且此处给予参考。
作为本衍生氨基酸序列代表的表位或不规则变化的表位的备择方案,也能采用模仿这些表位的物质,例如“肽模仿物”或“回复-反-肽”(retro-inverso-peptides)。
改进的表位设计的另一方面,是带有增加其刺激T细胞的能力的物质之制剂或修饰。这些包括T辅助细胞表位、脂质或脂质体或如WO01/78767中描述的优选的修饰。
增加表位T细胞刺激能力的另一方法是带有免疫刺激物质的制剂,例如象白细胞介素-2、-7、-12、-18、I和II型干扰素(IFN)的细胞因子或化学因子,尤其是IFN-γ、GM-CSF、TNF-α、flt3配体等。
另外如此处讨论地,关于本发明的核酸分子试验,例如如上面讨论的本发明的核酸分子可以用作RNA、cDNA和基因组DNA的杂交探针以分离编码本发明多肽的全长cDNA和基因组克隆,以及分离与本发明核酸分子具有很高的序列相似性的其它基因的cDNA和基因组克隆。这样的探针一般包含至少15个碱基。优选地,这样的探针将具有至少20个、至少25个或至少30个碱基,可以具有至少50个碱基。特别优选的探针将具有至少30个碱基,将具有50个或更少的碱基,例如30、35、40、45或50个碱基。
例如,使用已知的DNA序列通过筛选相关文库分离本发明的核酸分子的编码区域以合成寡核苷酸探针。具有互补于本发明基因序列的序列的标记寡核苷酸然后用于筛选cDNA、基因组DNA或mRNA文库以测定探针杂交于文库的哪些成员。
如此处进一步讨论地,关于核酸分子试验,本发明的核酸分子和多肽可以用作开发尤其是人类疾病的疾病的治疗和诊断的试剂和物质。
作为寡核苷酸的本发明的核酸分子能用于此处描述的方法中,但是优选地是PCR,以测定此处鉴别的无乳链球菌基因是否全部或部分存在于例如血液的感染组织和/或在其中转录。已经认识到这样的序列也将在病原体已经达到的感染阶段和感染类型的诊断有用途。为了这个和其它的目的,可以使用如此处描述的包含至少一个根据本发明的核酸的阵列。
根据本发明的核酸分子可以用于核酸分子和含有这些核酸的生物体或样品的检测。优选地这样的检测是为了诊断,更加优选地是为了与无乳链球菌的存在或丰度相关的或相联的疾病的诊断。
感染了无乳链球菌的特别是哺乳动物尤其是人的真核细胞(此处也是“个体”)是可以鉴别的,方法是通过各种技术在DNA水平检测的根据本发明的任何核酸分子的检测。能够获得为了从其它生物体区分无乳链球菌的优选的候选核酸分子。
本发明提供了诊断源自无乳链球菌感染的疾病的方法,包含从个体分离的或来源于个体的样品测定具有序列列表中列出的核酸分子序列的核酸分子表达水平的增加。能使用本领域中众所周知的核酸分子定量的方法测量核酸分子的表达,例如PCR、RT-PCR、RNase保护、Northern斑点、其它的杂交方法和此处描述的阵列。
如此处使用的分离的是指“通过人工”从其天然状态分离;即,如果它天然发生,它将被改变或从其原始环境去除,或两个都有可能。例如,天然存在于活的生物体的天然发生的核酸分子或肽在其天然状态是不“分离的”,但是从其天然状态的共存物质中分离的相同的核酸分子或多肽是“分离的”,如此处采用的术语。作为分离的部分或下面的分离,例如为了诱变形成融合蛋白质以及为了宿主中的增殖或表达,这样的核酸分子能连接于例如DNA的其它的核酸分子。分离的核酸分子单独或连于例如载体的其它核酸分子能被引入培养的或全生物体的宿主细胞。引入培养的或全部生物体的宿主细胞,这样的DNA仍然将是分离的,如此处使用的术语,因为它们将不是它们天然发生的形式或不在它们天然发生的环境中。相似地,核酸分子和多肽可以发生在组合物中,例如介质制剂、核酸分子或多肽引入例如细胞内的溶液、化学或酶反应的组合物或溶液,例如,它们不是天然发生的组合物,在此处采用的那个术语的意义之内,在那里仍然是分离的核酸分子或多肽。
根据本发明的核酸可以是化学合成的。或者,核酸能通过本领域的技术人员已知的方法从无乳链球菌中分离。
根据本发明的另一方面,通过使用此处描述的抗原鉴别方法提供了一套全面的新型超免疫血清反应性抗原和其片段。本发明优选的实施方案中,提供了包含此处描述的任何一个核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原及其片段。本发明的另一优选实施方案中,提供了包含选自如Seq ID No 231,307,374-433中表示的多肽序列之氨基酸序列的一套新型超免疫血清反应性抗原及其片段。本发明另一优选的实施方案中,提供了包含选自Seq ID No 218,220,222-230,232,235-242,244-248,250-253,256-285,287-302,309-317,320-343,345-362,364,366-373,434,449-462和475-486中表示的多肽序列之氨基酸序列的一套新型超免疫血清反应性抗原及其片段。本发明另一优选实施方案中,提供了包含选自Seq ID No 249,303,308,318,344中表示的多肽序列之氨基酸序列的一套新型超免疫血清反应性抗原及其片段。
如本发明提供的超免疫血清反应性抗原及其片段包括序列列表中列出的任何多肽,以及如下的多肽:具有与序列列表中列出的多肽至少70%相同性,优选地与序列列表中列出的多肽至少80%或85%相同性,更加优选地与序列列表中列出的多肽至少90%相似性(更加优选地至少90%相同性)以及仍然更加优选地与序列列表中列出的多肽至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%相似性(仍然更加优选地至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%相同性),也包括这样的多肽的部分,所述多肽一般有含有4个氨基酸,更加优选地至少8个,仍然更加优选地至少30个,仍然更加优选地至少50个氨基酸,例如4,8,10,20,30,35,40,45或50个氨基酸的这样的多肽部分。
本发明还涉及这些超免疫血清反应性抗原及其片段的片段、类似物和衍生物。术语“片段”、“衍生物”和“类似物”当指的是其氨基酸序列列于序列列表中的抗原时,是指基本上保留了与这样的超免疫血清反应性抗原及其片段相同的或相似的生物功能或活性的多肽。
超免疫血清反应性抗原及其片段的片段、衍生物或类似物可以是1)其中一个或多个氨基酸残基被保守或非保守氨基酸残基(优选地保守的氨基酸残基)替代的一种,并且这样替代的氨基酸残基可以是或可以不是遗传密码编码的一个,或者2)其中一个或多个氨基酸残基包括取代基团的一种,或者3)其中成熟的超免疫血清反应性抗原及其片段与例如增加超免疫血清反应性抗原及其片段半衰期的化合物(例如,聚乙二醇)的另一种化合物融合的一种,或者4)其中额外的氨基酸融合于成熟的超免疫血清反应性抗原及其片段的一种,例如先导或分泌序列或用于成熟超免疫血清反应性抗原及其片段的纯化的序列或前蛋白质序列。这样的片段、衍生物和类似物认为在本领域技术人员此处教义的范围内。
本发明也涉及不同的无乳链球菌分离物的抗原。基于此处公开的核酸和氨基酸序列可以很容易地分离这样的同源物。至今有9个截然不同的血清型,分型基于血清型特异性抗血清。对于每一个血清型能相应地测定任何抗原的存在。另外,测定如脓性链球菌(S.pyogenes)sic基因{Hoe,N.等人,2001}描述的各种血清型中特定抗原的变异性是可能的。各种血清型对不同GBS感染的作用在不同年龄组和地理区域是不同的。期望最有价值的保护抗原在各种临床株之中是保守的是一个很重要的方面。
在这点序列列表中列出的超免疫血清反应性抗原及其变异体、类似物、衍生物和片段,以及片段的变异体、类似物和衍生物在本发明尤其优选的实施方案中。额外地,包含这样的超免疫血清反应性抗原及其变异体、类似物、衍生物和片段以及片段的变异体、类似物和衍生物的融合多肽也包含在本发明中。使用标准技术能很容易地制造这样的融合多肽和蛋白质以及编码它们的核酸分子,包括生产和表达编码融合蛋白质的重组聚核酸的标准重组技术。
由于保守氨基酸替代而与参比不同的那些在优选变异体之中。这样的替代是多肽中给定氨基酸被另一个同样特性的氨基酸替代的那些。一般视为保守替代是脂肪性氨基酸Ala,Val,Leu和Ile中互相的取代;羟基残基Ser和Thr的交换,酸性残基Asp和Glu的交换,酰胺残基Asn和Gln之间的替代,碱性残基Lys和Arg的交换以及芳香基残基Phe和Tyr之间的取代。
在这点上进一步尤其优选的是具有序列列表中列出的任何多肽之氨基酸序列的变异体、类似物、衍生物和片段,以及片段的变异体、类似物、衍生物,其中几个、少数、5至10个、1至5个、1至3个、2个、1个或没有氨基酸残基以任何联合形式被替代、删除或增加。这些之中尤其优选的是不改变本发明多肽的特性和活性的沉默替代、增加和删除。在这点上也尤其优选的是保守替代。最高度优选的是具有序列列表中列出的没有替代的氨基酸序列的多肽。
优选地以分离的形式提供本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段,优选地是纯化为同质的。
包含具有序列列表中列出的氨基酸序列的多肽的片段以及序列列表中列出的多肽的变异体和衍生物的片段也在本发明优选实施方案中。
在这点上,片段是具有与前面提到的超免疫血清反应性抗原及其片段的部分但不是所有氨基酸序列完全相同的氨基酸序列的多肽及其变异体或衍生物、类似物、片段。这样的片段可以是“游离的”,即不是其它氨基酸或多肽的部分或者与其融合,或者它们也包含在它们形成的一部分或区域的更大的多肽内。本发明这个方面也优选的是特征在于本发明多肽的结构或功能属性的片段,即包含本发明多肽的α-螺旋和α-螺旋形成区域、β-折叠和β-折叠形成区域、折转和折转形成区域、卷曲和卷曲形成区域、亲水区域、疏水区域、α两性区域、β两性区域、可曲(flexible)区域、表面形成区域、底物结合区域和高抗原指示区域的片段以及这样的片段的联合。优选的区域是介导本发明超免疫血清反应性抗原及其片段的活性的那些。在这点上最高度优选的是具有本发明超免疫血清反应性抗原及其片段的化学、生物或其它活性的片段,包括有相似活性或改进活性或有降低的非期望活性的那些。尤其优选的是包含酶受体或结构域的片段,所述酶受体或结构域赋予无乳链球菌存活或造成人类疾病的能力所必须的功能。进一步优选的多肽片段是包含或含有尤其是人的动物中抗原或免疫原性决定簇的那些。
抗原片段定义为鉴别的抗原的片段,对于其本身它是抗原的或者当提供为半抗原时可以制成抗原的。所以,本发明实现了显示一个或(对于更长的片段)只有少数氨基酸交换的抗原或抗原片段,假设在交换时没有严重地破坏有氨基酸交换的这样的片段的抗原能力,即适于引发接受这个抗原免疫接种的个体的合适免疫反应以及用来自个体血清的个体抗体制备物鉴别。
高免疫反应抗原这样的片段的优选实例选自包含表1A的“推定的免疫原性氨基酸”栏和“鉴别的免疫原性区域的位置”的氨基酸序列的多肽,尤其是包含如下氨基酸的多肽:Seq ID No 218的4-20,35-44,65-70,73-87,92-98,112-137,152-161,177-186,193-200,206-213,229-255,282-294,308-313,320-326,349-355,373-384,388-406,420-425和115-199;Seq ID No 219的5-24,35-41,44-70,73-89,103-109,127-143,155-161,185-190,192-207,212-219,246-262,304-336,372-382,384-393,398-407,412-418,438-444,1-75,76-161和164-239;Seq ID No 220的4-10,16-58,60-71,77-92,100-126,132-146,149-164,166-172,190-209,214-220,223-229,241-256,297-312,314-319,337-343,351-359,378-387,398-418,421-428,430-437,440-448,462-471,510-519,525-536,552-559,561-568,573-582,596-602,608-630,637-649,651-665,681-702,714-732,739-745,757-778,790-805,807-815,821-829,836-842,846-873,880-903,908-914,916-923,931-940,943-948,956-970,975-986,996-1015,1031-1040,1051-1069,1072-1095,1114-1119,1130-1148,1150-1157,1169-1176,1229-1238和802-812;Seq ID No221的5-12,14-26,35-47,52-67,72-78,83-98,121-141,152-159,163-183,186-207,209-257,264-277,282-299,301-309,312-318,324-339,358-368,372-378,387-397,425-431和46-291;Seq ID No 222的29-38,44-64,70-76,78-87,94-100,102-112,119-134,140-149,163-173,178-186,188-194,207-234,247-262,269-290和73-92;SeqID No 223的10-28,36-63,77-87,103-119,127-136,141-169,171-183,195-200,207-232,236-246,251-265,268-283,287-297,314-322,335-343,354-363,384-390,405-411,419-436,443-455,467-473,480-513,518-529,550-557,565-585,602-608,616-625,632-660,665-677,685-701,726-736,738-747,752-761,785-796,801-813,838-853,866-871和757-774;Seq ID No 224的31-38,61-66,74-81,90-115,123-145,154-167,169-179,182-193,200-206,238-244,267-272和235-251;Seq ID No 225的19-25,38-54,56-64,66-72,74-92,94-100,116-129,143-149,156-183,204-232,253-266,269-275,294-307和241-313;Seq ID No 226的5-34,50-56,60-65,74-85,89-97,108-119,159-165,181-199,209-225,230-240,245-251,257-262,274-282,300-305和64-75;Seq ID No 227的5-13,16-21,27-42,45-52,58-66,74-87,108-114,119-131和39-51;Seq ID No 228的6-23,46-54,59-65,78-84,100-120,128-133,140-146,159-165,171-183,190-204,224-232,240-248,250-259,274-280,288-296,306-315和267-274;Seq ID No 229的5-12,15-24,26-36,42-65,68-80,82-104,111-116,125-144,159-167,184-189,209-218,235-243,254-265,269-283,287-300,306-316,318-336,338-352,374-392和162-174;Seq ID No 230的30-42,45-54和25-37;Seq ID No 231的10-30,53-59,86-95,116-130,132-147,169-189,195-201,212-221,247-256,258-265,278-283,291-298,310-316,329-339,341-352,360-367,388-396,398-411,416-432,443-452,460-466,506-512,515-521,542-548和419-431;Seq ID No 232的4-27,30-53,60-67,70-90,92-151,159-185,189-195,198-210,215-239和173-189;Seq ID No 233的4-26,41-54,71-78,116-127,140-149,151-158,161-175,190-196,201-208,220-226,240-252,266-281,298-305,308-318,321-329,344-353,372-378,384-405,418-426,429-442,457-463,494-505,514-522和174-188;Seq ID No 234的17-25,27-39,61-67,81-89,99-110,120-131,133-139,147-161,167-172,179-185,192-198,203-213,226-238,243-258,261-267,284-290,296-307,311-328,340-352,356-371和239-256;Seq ID No 235的8-30,40-49,67-80,114-123,126-142,152-162,188-194和57-70;Seq ID No 236的4-23,28-34,36-47,50-61,76-81,89-94,96-104,112-119,126-146,155-181,195-200,208-214,220-229,244-260,263-276,282-288,292-300,317-323,336-351,353-359,363-375,382-399,415-432,444-455,458-471,476-481,484-492,499-517,522-529,535-541,543-568,572-584,586-600,607-617,626-637,656-675和282-297;Seq ID No 237的6-24,30-35,38-45,63-91,134-140,146-160,167-188,214-220,226-234,244-250,260-270,286-301,316-329,340-371,429-446,448-459,474-481,485-491,512-526,537-544,550-565,573-583,596-613,621-630,652-658和87-97;Seq ID No 238的8-20,26-48,56-67,76-86,94-109,115-121,123-129,143-160,178-186,191-198,201-208,221-236,238-244,260-268和237-247;Seq ID No 239的4-40,42-57,73-87,98-117,126-135,150-156,166-174,196-217,231-236,248-258,276-284,293-301,307-313,339-347,359-365,375-387,395-402,428-440,445-456,485-490,497-505,535-541,547-555,610-625,648-656,665-671和448-528;Seq ID No 240的10-18,39-45,51-61,80-96,98-106,110-115,158-172,174-183,191-200,220-237,249-255,274-289,308-324,331-341,372-381,384-397,405-414和322-338;Seq ID No 241的30-36,38-56,85-108,134-147,149-160,163-183,188-201,206-211,219-238,247-254和5-13;Seq ID No242的11-40,98-103,110-115,133-145,151-159,172-179,192-201,204-212,222-228,235-245,258-268,283-296,298-309,322-329,342-351,354-362,372-378,385-393,407-418,495-516和1-148;Seq ID No 243的5-19,21-36,73-94,112-119,122-137,139-145,152-167,184-190,198-204,208-224,249-265,267-281,299-304,309-317,326-333,356-364,368-374,381-389,391-414,419-425,430-435和113-140;Seq ID No 244的45-54,59-67,78-91和15-23;Seq ID No 245的11-22,33-47,52-80,88-112,124-129和6-25;Seq ID No 246的26-41,51-63,80-89,93-115,150-163,187-193,220-237,240-249,286-294,296-306,316-329,345-353,361-370,407-425,428-437,474-482,484-494,504-517,533-541,549-558,595-613,616-625,660-668,673-685,711-726,736-744,749-761,787-802,812-820,825-837,863-878,888-896,901-913,939-954,964-972,977-989,1003-1008,1016-1022,1028-1034,1041-1053,1059-1074,1101-1122,420-511和581-704;Seq ID No247的18-25,27-55,71-83,89-95,102-113,120-146,150-156,174-185和159-175;Seq ID No 248的24-30,38-56,63-68,87-93,136-142,153-164,183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182和142-153;Seq ID No 325的4-30,65-74,82-106,110-120,124-132,135-140,146-175,179-184,190-196,217-223,228-233,250-267,275-292,303-315,322-332和174-186;Seq IDNo 326的9-16,29-41,47-57,68-84,87-109,113-119,162-180,186-193,195-201,203-208,218-230,234-243,265-271,281-292,305-312,323-332,341-347,349-363,368-374,383-390,396-410,434-440,446-452,455-464,466-473,515-522,529-542,565-570,589-600,602-613,618-623,637-644,1019-1027,1238-1244,1258-1264,1268-1276,1281-1292,1296-1302和883-936;Seq IDNo 327的10-17,23-32,39-44,54-72,75-81,88-111,138-154,160-167,178-185,201-210,236-252,327-334,336-342,366-376,388-400,410-430,472-482,493-526,552-558,586-592,598-603,612-621,630-635,641-660和384-393;Seq ID No 328的4-22,24-39,50-59,73-84,100-105,111-117,130-138,155-161,173-178,182-189,205-215,266-284,308-313,321-328,330-337,346-363,368-374,388-395,397-405,426-434,453-459,482-492,501-507,509-515,518-523,527-544,559-590,598-612,614-629,646-659,663-684,686-694,698-721和445-461;Seq ID No 329的14-22,27-33和3-17;Seq ID No 330的29-41,66-73,81-87,90-108,140-146,150-159,165-184,186-196,216-226,230-238,247-253,261-269和126-140;Seq ID No 331的5-12,16-25,27-33,36-45,60-68,83-88,103-126和86-101;Seq ID No 332的14-23,36-47,56-66,84-89,94-105,111-127,140-153,160-174,176-183,189-203,219-225,231-237,250-257和194-227;Seq ID No 333的4-25,54-60,64-71,73-82,89-106,117-124,157-169,183-188,199-210,221-232,236-244,255-264和58-98;Seq ID No 334的13-19,26-36,41-53,55-71,77-84,86-108,114-135,157-172,177-183,187-194,208-213,218-226,110-125和156-170;Seq ID No 335的5-24,63-69,77-85,94-112,120-137,140-146,152-159,166-172,179-187,193-199,206-212,222-228,234-240,244-252,257-264,270-289,298-309,316-328,337-348,363-375,1-56和340-352;Seq ID No 336的18-39,42-71,78-120,124-144,152-173,179-189,199-209,213-222,228-258,269-304,329-361,364-372,374-389,396-441和313-327;Seq ID No 337的19-25,91-98,108-120,156-162,168-174,191-204,211-216,232-266,272-278,286-308,316-321,327-333,344-355,358-364,384-391,395-428,464-476,487-495,497-511,544-561,563-573,575-582,588-594,10-25和322-338;Seq ID No 338的14-26,32-49,51-57,59-72,80-91,102-112,119-125,147-161,164-173,175-183,188-213,217-222,246-254,260-276,282-303,308-318,321-328,333-350,352-359,371-378,392-401,407-414,416-443,448-463,471-484,490-497,501-514,519-527,539-551,557-570,578-590,592-598,600-610,618-629,633-647,654-667,676-689,702-709,718-726,728-737,741-760,764-780,786-795,808-826,836-842,845-852,865-874,881-887,931-945,949-957,968-974,979-986,1003-1009,1023-1029和90-103;Seq ID No 339的11-16,37-56,60-66,69-77,80-88,93-106,117-139,166-171和72-90;Seq ID No 340的59-84,123-133,145-150,161-167,178-189和115-128;Seq ID No 341的15-33,39-46,52-64,74-87,108-124,127-144,150-156,173-179,184-194,201-208,219-236,243-269,272-295,302-309,343-349,356-361,370-379,405-411,414-423,430-451,457-464,466-475,477-483,496-502,507-522,541-548,557-563,571-577,579-585,590-605,626-642,650-662,671-691,704-710,751-769,775-781,786-791,794-829,851-858,868-878,884-904,913-919,931-939和132-142;Seq ID No 342的33-58,64-71,74-80,83-88,96-120,122-139,146-157,167-177,207-213,220-225,236-242,264-279,300-305,326-336,340-347,350-360,97-115和199-211;Seq ID No343的4-26,43-57,70-99,102-117,121-133,142-148,151-168,170-183,192-220,235-249,258-279和30-41;Seq ID No 344的34-42,48-58,70-94,110-130,154-160,164-172,178-183,195-203,211-222,229-250,256-261,274-284,286-292,312-323和222-233;Seq ID No 345的4-9,15-36,38-45,49-74,78-88,100-112,136-191,211-220,226-233,239-246,254-274,287-307,316-322,342-353,356-366,373-378,384-393,405-431,449-457,459-468,487-511,515-524,529-541,544-552,562-568,571-576和208-280;Seq IDNo 346的10-27,31-37,39-54,71-108,124-143和2-107;Seq IDNo 347的16-27,38-57,64-70,90-102,104-113,116-137,160-166和1-80;Seq ID No 348的13-21,31-36,56-67,127-136,153-171,173-180,184-200,214-222,225-231,239-263,267-273和135-159;Seq ID No 349的12-27,31-51,68-74,77-87,94-101,108-114,117-123,127-134,138-168,173-196,201-207,212-217,227-237,247-257,264-280和205-223;Seq ID No 350的17-22,25-54,70-76,92-100和98-110;Seq ID No 351的7-29,40-50,60-67,87-96,105-111,119-164,172-199,206-212,220-227,237-259,272-279,282-293,295-309,313-319,321-328,345-363,376-386和159-176;Seq ID No 352的4-19,24-30,36-43,50-68,71-89,93-106,141-152,154-172,179-197,199-215,229-239,246-252,255-263,281-298,319-325,329-356,358-368,374-390,397-409,420-429,432-444,450-456,459-475,483-494,496-502,520-528,532-556和362-377;Seq ID No 353的18-25,40-62,77-85,91-97,105-116,123-133,139-184,189-197和122-140;Seq ID No 354的4-49,52-58,62-70,79-105,109-133,142-150,163-168,206-214,220-228,233-240,243-254,274-281,303-311,327-338,357-373,378-396,403-413,420-436,441-453,461-467,475-481,484-498,506-512,514-521,523-529,562-579,589-595,598-603,615-648,714-722,728-742,749-758,777-792,795-807和643-658;Seq IDNo 355的8-27,37-48,51-56,72-79,87-106,120-138,140-147,167-176,187-197,205-216,222-229,234-239,243-249,277-288,292-315,334-343,347-353,363-391,398-404,430-447,461-467,478-492,498-507和456-470;Seq ID No 356的5-12,18-24,59-69,80-93,95-109,119-125,130-137,139-147,158-163,168-176,182-202,206-215,222-239,241-249,26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ID No 431的4-19,30-44和18-27;Seq ID No 432的5-15,37-45,58-65和38-47;Seq ID No 433的4-15,23-34和4-15;Seq ID No 434的30-36,44-54,79-85,101-114,138-152,154-164,170-175,179-200,213-220,223-240,243-255,258-264,268-284和10-28;包含表1B的“相同区域”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 449的210-226和738-753;Seq ID No 450的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 451的893-906;Seq ID No452的51-69;Seq ID No 453的110-125;Seq ID No 454的291-305;Seq ID No 455的210-226和738-753;Seq ID No 456的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 457的893-906;Seq ID No 458的51-69;Seq ID No 459的110-125;SeqID No 460的291-305;Seq ID No 461的32-44;Seq ID No 462的399-410;表2的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Sep ID No 218的120-143,138-161和156-179;Seq ID No 219的110-129和168-184;Seq ID No 222的74-90;Seq ID No 223的759-773;Seq ID No 224的237-260;SeqID No 225的265-284;Seq ID No 226的65-74;Seq ID No 227的41-50;Seq ID No 229的163-174;Seq ID No 230的26-37;SeqID No 232的174-189;Seq ID No 234的240-256;Seq ID No 236的285-297;Seq ID No 238的238-247;Seq ID No 239的491-519;Seq ID No 243的114-140;Seq ID No 250的267-284;Seq ID No252的439-453;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No 254的347-364;Seq ID No 255的699-715;Seq ID No 256的60-71;SeqID No 257的244-257;Seq ID No 258的44-63和57-76;Seq IDNo 260的185-196;Seq ID No 263的119-129;Seq ID No 266的182-195;Seq ID No 267的32-44和424-442;Seq ID No 268的247-256;Seq ID No 269的678-694,785-805,55-77和72-94;Seq ID No 281的210-226;Seq ID No 289的37-59;Seq ID No 296的13-29;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No 349的205-222;Seq ID No 350的99-110;Seq ID No 351的160-176;Seq ID No 355的457-470;Seq ID No 356的221-237;Seq ID No 357的167-190;Seq ID No 361的96-120;Seq ID No 364的399-417,503-519和544-563;Seq ID No 371的46-68,159-183和184-198;Seq ID No372的463-481;表4的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位;尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 219的110-129和168-184;Seq ID No 277的877-901,333-354,326-344和801-809;Seq ID No 347的1-54;Seq ID No 364的544-563,31-51,107-119,399-417和503-519;Seq ID No 218的120-198;Seq ID No 219的20-35;Seq ID No 221的118-201;Seq ID No 242的48-132;SeqID No 249的118-136;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No 254的347-364;SeqID No 255的699-715;Seq ID No 258的50-76;Seq ID No 269的785-819和44-128;Seq ID No 274的90-128;Seq ID No 289的314-384;Seq ID No 293的327-349;Seq ID No304的242-314,405-478和23-100;Seq ID No 305的129-210;Seq ID No 307的162-188;Seq ID No 310的750-772;Seq ID No335的1-56;Seq ID No 337的322-337;Seq ID No 339的72-90;Seq ID No 345的374-395;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No358的141-164;Seq ID No 361的96-157;Seq ID No 363的1-82;Seq ID No 364的489-556;Seq ID No 371的159-183和49-133;包含表5的“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域(aa)的位置”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No475的4-26,35-41,53-61,73-84,103-108,114-120,140-146,156-162,192-208,214-219,227-233,239-252,260-268,284-297,1-48和113-133;Seq ID No 476的4-27,38-44,50-56,59-64,72-79,83-89,92-97,108-116,123-148,152-167,183-196,200-220,232-244,255-261,265-274,282-302,309-317,1-79和231-302;Seq ID No 477的6-28,66-72,85-105,115-121,144-151,160-170,176-185,223-230,252-288,296-310,319-333,367-374,458-464,471-480,483-488,520-528,530-549,559-564,593-601,606-616,636-643,655-662,676-682,684-699,719-726,735-750,757-764,777-785,799-810,812-843,846-853,868-873,880-889,891-899,909-929,934-940,963-969,998-1004,1007-1014,1016-1022,1030-1046,1-80和808-821;Seq ID No 478的7-24,35-41,75-81,91-114,122-132,137-144,148-156,183-192,194-200,212-228,233-238,251-258,275-295,326-332,337-346,1-79和305-321;Seq ID No 479的31-38,42-52,66-72,86-92,98-104,115-122,127-146,154-164,169-187,198-212,225-237,255-269,13-92和135-142;Seq ID No 480的4-36,39-49,63-69,71-77,81-88,123-131,133-139,160-169,174-180,188-194,210-217,273-278,289-300,317-334,336-341,383-401,425-438,1-68,212-270和402-446;Seq ID No 481的21-29,31-42,49-63,72-79,81-93,112-132,159-165,188-195,197-232,262-267,279-286,294-301,318-326,348-366,381-405,409-426,436-465,471-480,484-492,497-505,521-544,554-561,567-577,581-589,601-609,611-622,636-651,653-667,669-685,700-708,716-722,729-744,749-766,780-786,789-811,814-864,1-57和84-106;Seq ID No 482的6-24,35-48,57-63,72-78,87-92,113-119,123-137,147-153,173-181,212-233和1-124;Seq ID No 483的13-34,62-69,78-83,86-91,98-104,107-115,146-159,179-188,195-205,209-221,226-233,239-253,276-282,284-294,297-308,331-354,375-382,388-399,421-433,449-458,464-469,472-491,508-513,525-531,534-550,575-593,601-618,629-635,654-661,666-680,706-721,723-740,771-805,810-830,845-851和1-84;Seq ID No 484的4-32,45-64,73-83,86-92,100-111,125-147,157-163,170-175,177-188,226-232,245-252,258-274,320-335,348-359和1-71;Seq ID No485的13-40,43-71,76-83,87-101,109-119,125-156,162-175,182-219,226-232,240-262,270-287,306-318,326-342,344-408,414-444,449-456和1-51;Seq ID No 486的4-16,18-34,45-54,99-108,134-140,203-212,241-257,266-274,279-291,308-315,330-336,355-370,374-382,402-410,428-455,466-472,474-480,531-554,560-566,572-580,597-618,632-660,664-674,676-685,691-705,708-735,750-768,1-87和342-480;表6的“氨基酸从”到“氨基酸至”的纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:No 475的115-132和1-26;Seq ID No 476的33-55;Seq IDNo 478的1-25;Seq ID No 479的37-61;Seq ID No 480的1-24;Seq ID No 481的1-23;Seq ID No 482的46-60;Seq ID No 483的1-28,23-50和45-71;Seq ID No 484的1-22和17-38;Seq ID No485的1-22和17-38;Seq ID No 486的1-27,22-47和422-447;表7的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的115-132和1-47;Seq ID No476的1-55;Seq ID No 477的22-85;Seq ID No 478的307-320和1-44;Seq ID No 479的15-76和40-92;Seq ID No 480的1-59,213-269和403-445;Seq ID No 481的1-56和85-105;Seq ID No482的37-121;Seq ID No 483的1-71;Seq ID No 484的1-38;Seq ID No 485的1-38;Seq ID No 486的1-47以及包含所述序列至少6个优选地多于8个尤其多于10个氨基酸并且优选地不多于70、50、40、20、15或11个氨基酸的片段。所有这些片段单独地并且每一个独立地形成了本发明优选的挑选的方面。
通过一套长度至少10个氨基酸有1个氨基酸重叠的肽分析蛋白质抗原的全部序列可以鉴别特定抗原的所有线性超免疫血清反应片段。随后,通过使用表达的全长蛋白质或其结构域多肽的用超免疫血清分析蛋白质抗原可以鉴别非线性表位。假设蛋白质独特的结构域足够形成不依赖于天然蛋白质的3D结构,各个重组或合成产生的结构域多肽用超免疫血清的分析将允许在多结构域蛋白质各个结构域内的构象抗原结构域的鉴别。对于结构域拥有线性以及构象性表位的那些抗原,用相应于线性表位的肽的竞争试验可用于证实构象性表位的存在。
将理解本发明尤其也涉及编码前面提到的片段的核酸分子,杂交编码片段的核酸分子的核酸分子,特别是在严格条件下杂交的那些,以及用于扩增编码片段的核酸分子的例如PCR引物的核酸分子。在这些点上,优选的核酸分子是如上面讨论的相应于优选片段的那些。
本发明也涉及包含本发明的一个或多个核酸分子的载体、用本发明的载体进行基因工程的宿主细胞以及通过重组技术的超免疫血清反应性抗原及其片段的产生。
大量的表达载体能用于表达根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段。一般,适于维持、繁殖或表达核酸以在宿主中表达多肽的任何载体可以用于在这方面的表达。与本发明的这个方面一致,载体可以例如是质粒载体、单或双链噬菌体载体、单或双链RNA或DNA病毒载体。此处公开的起始质粒或者是市售可获得的、公开可获得的,或者通过众所周知的公开的程序的常规应用能从可获得的质粒构建。在某些方面,载体之中优选的是为了本发明的核酸分子和超免疫血清反应性抗原或其片段的表达的那些。宿主细胞中的核酸构建体能以传统方式用于产生重组序列编码的基因产物。或者,本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段能通过传统肽合成器合成产生。成熟的蛋白质能表达于哺乳细胞、酵母、细菌或其它在合适的启动子控制下的细胞。使用来源于本发明的DNA构建体的RNA,也能采用无细胞的翻译系统以产生这样的蛋白质。
能对宿主细胞进行基因工程化以整合核酸分子和表达本发明的核酸分子。合适宿主的代表性实例包括例如链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、链霉菌和枯草芽孢杆菌细菌细胞;例如酵母细胞和曲霉属细胞的真菌细胞;例如果蝇S2和夜蛾Sf9细胞的昆虫细胞;例如CHO,COS,Hela,C127,3T3,BHK,293和Bowes黑素瘤细胞的动物细胞;以及植物细胞。
本发明也提供了产生无乳链球菌超免疫血清反应性抗原及其片段的方法,包括从宿主细胞表达本发明提供的核酸分子编码的超免疫血清反应性抗原或其片段。本发明还提供了产生表达无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段的细胞的方法,包括用根据本发明的载体转化或转染合适的宿主细胞使得转化的或转染的细胞表达载体中含有的核酸编码的多肽。
可以以例如融合蛋白质的修饰形式表达多肽,并且多肽可以不仅包括分泌信号还有额外的异源性功能区域。因而,例如,尤其是带电荷氨基酸的额外氨基酸区域可以加到多肽的N或C末端以改进在纯化过程中或随后的操作和储存过程中在宿主细胞中的稳定性和持续性。区域也可加到多肽以促进纯化。这样的区域可以在多肽的最后制备之前去除。多肽基团加到多肽以引起分泌或排泄、以改进稳定性或促进纯化在其它之中是本领域熟悉的和常规的技术。优选的融合蛋白质包含对于溶解或纯化多肽是有用的来自免疫球蛋白的异源性区域。例如,EP-A-O 464 533(加拿大副本2045869)公开了包含免疫球蛋白分子的恒定区不同部分和另一个蛋白质或其部分的融合蛋白质。在药物发现中,例如,为了鉴别拮抗剂的高通量筛选试验的目的蛋白质已经与抗体Fc部分融合。见例如{Bennett,D.等人,1995}和{Johanson,K.等人,1995}。
通过众所周知的方法能从重组细胞培养物中重新获得和纯化无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段,包括硫酸铵或乙醇沉淀、酸提取、阴离子或阳离子交换色谱、磷酸纤维素色谱、疏水相互作用色谱、羟基磷灰石色谱和凝集素色谱。
通过化学合成以及通过生物工程手段能生产根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段。后者包含了用含有根据本发明的核酸的载体转染或转化宿主细胞,以及在本领域技术人员已知的条件下培养转染或转化的宿主细胞。为了纯化或分离要生产的多肽的生产方法也可以包含纯化步骤。优选的实施方案中载体是根据本发明的载体。
根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段可用于含有这些生物体或其衍生的多肽的样品中一个或多个生物体的检测。优选的这样的检测是为了诊断,更加优选地为了疾病的诊断,最优选地为了与革兰氏阳性细菌的存在或丰度相关或相联的疾病的诊断,尤其是选自链球菌、葡萄糖球菌和乳球菌的细菌。更加优选地,微生物选自肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)和变形链球菌(Streptococcus mutans),尤其微生物是化脓链球菌。
本发明也涉及诊断试验,例如用于检测细胞和组织中本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的水平的定量和诊断试验,包括正常和异常水平的测定。所以,例如,根据本发明,为了检测与正常组织样品相比多肽的过度表达的诊断试验可以用于检测感染的存在,以及鉴别感染生物体。能用于测定源自宿主的样品中多肽水平的试验技术对于本领域技术人员是众所周知的。这样的试验方法包括放射免疫试验、竞争结合试验、Western斑点分析和ELISA试验。这些之中,ELISA常常是优选的。ELISA试验最初包含制备特异于多肽的抗体,尤其是单克隆抗体。另外,一般地制备了结合于单克隆抗体的报告抗体。报告抗体附着于检测试剂,例如放射活性的、荧光的或酶试剂,例如辣根过氧化物酶。
根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段可用于阵列的目的或与其相连。更加特别的,至少一个根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段可以固定于支持物上。所述支持物一般包含各种超免疫血清反应性抗原及其片段,由此可以使用一种或一些根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段和/或不同的超免疫血清反应性抗原及其片段产生多样性。这样的阵列以及任何阵列的特征性特性一般是独特的多肽固定于所述支持物或其表面上独特的或预先定义的区域或位置上。因为这个,阵列独特位置或区域上的任何活性与特异性多肽相关。不同超免疫血清反应性抗原及其片段固定于支持物的数量可以在从10个那么少到几千个不同超免疫血清反应性抗原及其片段的范围内。优选实施方案中每cm2超免疫血清反应性抗原及其片段的密度是从每cm210个肽/多肽那么少到每cm2至少400个不同肽/多肽,更加特别的每cm2至少1000个不同超免疫血清反应性抗原及其片段。
这种阵列的生产对于本领域的技术人员是已知的,例如,在美国专利5,744,309中有描述。阵列优选地包含具有至少第一个表面的平坦的、多孔或非多孔的固相支持物。如此出公开的超免疫血清反应性抗原及其片段固定于所述表面。其它之中优选的支持物材料是玻璃或纤维素。为了此处描述的任何诊断应用使用矩阵也在本发明内。除了根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段外,为了如上面描述的阵列的产生也可以使用根据本发明的核酸。这个也应用于抗体制成的阵列,优选地其它之中如此处描述的单克隆抗体。
另一方面本发明涉及指向任何根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段、其衍生物或片段的抗体。本发明包括例如单克隆和多克隆抗体、嵌合、单链和人源化抗体,以及Fab片段或Fab表达文库的产物。抗体可以是嵌合的也在本发明之内,即它们的不同部分源自不同种属或者至少各自的序列取自不同的种属。
通过将超免疫血清反应性抗原及其片段直接注射到动物或者通过给予优选非人类的动物超免疫血清反应性抗原及其片段,能够获得产生的抗相应于本发明的序列的超免疫血清反应性抗原及其片段的抗体。然后如此得到的抗体将结合超免疫血清反应性抗原及其片段本身。以这个方式,甚至仅仅编码超免疫血清反应性抗原及其片段的一个片段的序列能用于产生结合整个天然超免疫血清反应性抗原及其片段的抗体。然后这样的抗体能用于从表达那些超免疫血清反应性抗原及其片段的组织中分离超免疫血清反应性抗原及其片段。
为了单克隆抗体的制备,能够使用本领域已知的提供连续细胞系培养物产生的抗体的任何技术(如原先{Kohler,G.等人,1975}中描述地)。
能使为了单链抗体的产生描述的技术适应于产生抗根据本发明的免疫原性的超免疫血清反应性抗原及其片段的单链抗体。转基因小鼠或例如其它哺乳动物的其它生物体可以用于表达抗根据本发明的免疫原性超免疫血清反应性抗原及其片段的人源化抗体。
或者,噬菌体展示技术或核糖体展示能用于从筛选拥有各自靶抗原的人类淋巴细胞的PCR扩增v-基因文库或从幼稚文库挑选对超免疫血清反应性抗原及其片段有结合活性的抗体基因{McCafferty,J.等人,1990};{Marks,J.等人,1992}。也能通过链改组(chain shuffling){Clackson,T.等人,1991}改进这些抗体的亲和力。
如果存在两个抗原结合结构域,每个结构域可以指向不同的表位-称为“双特异性”抗体。
上面描述的抗体可以应用于分离或鉴别表达超免疫血清反应性抗原及其片段的克隆或为了用亲和色谱的分离和/或纯化通过将抗体附着于固相支持物而纯化本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段。
因而,抗本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的抗体尤其可以应用于抑制和/或治疗感染,特别是细菌感染,特别是来自无乳链球菌的感染。
超免疫血清反应性抗原及其片段包括抗原性、表位或免疫原性等同的衍生物,它形成了本发明的特定方面。如此处使用的术语“抗原性等同衍生物”包含某些抗体特异性识别的超免疫血清反应性抗原及其片段或其等同物,所述抗体当针对根据本发明的蛋白质或超免疫血清反应性抗原及其片段培养时,干扰病原体和哺乳动物宿主之间的相互作用。如此处使用的术语“免疫原性等同衍生物”包含肽或其等同物,当其用于合适的制剂以在脊柱动物中培养抗体时,抗体起干扰病原体和哺乳动物宿主之间相互作用的作用。
超免疫血清反应性抗原及其片段,例如抗原性或免疫原性等同衍生物或其融合蛋白能够用作抗原以免疫小鼠或例如大鼠或小鸡的其它动物。融合蛋白质可以给超免疫血清反应性抗原及其片段提供稳定性。抗原可以例如通过结合连接于例如牛血清白蛋白(BSA)或匙孔血蓝蛋白(KLH)的免疫原性载体蛋白质。或者,包含蛋白质或超免疫血清反应性抗原及其片段多个拷贝的抗原肽或抗原性、免疫原性等同的超免疫血清反应性抗原及其片段可以有足够的抗原性以改进免疫原性而避免载体的使用。
优选地,修饰抗体或其衍生物使其在个体有更少的免疫原性。例如,如果个体是人,抗体最优选地可以是“人源化的”,其中杂交瘤衍生的抗体的互补决定区域被接种到人单克隆抗体,例如如{Jones,P.等人,1986}或{Tempest,P.等人,1991}中描述地。
本发明的多核苷酸在基因免疫中的使用将优选地采用合适的递送方法,例如质粒DNA直接注射入肌肉,与特异性蛋白质载体复合的DNA的递送,用磷酸钙的DNA共沉淀,DNA包装在各种形式的脂质体中,粒子轰击{Tang,D.等人,1992},{Eisenbraun,M.等人,1993}以及使用克隆的逆转路病毒载体的体内感染{Seeger,C.等人,1984}。
另一方面本发明涉及结合于根据本发明的任何超免疫血清反应性抗原及其片段的肽,以及这样肽的生产方法,由此所述方法特征在于根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的使用,并且基础步骤对于本领域的技术人员是已知的。
可以通过使用根据本领域技术的方法产生这样的肽,例如噬菌体展示或核糖体展示。在噬菌体展示的情况下,基本上产生了噬菌体形式的肽的文库,这种文库与靶分子接触,在这个情况下是根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段。随后从各自的反应中去除那些结合于靶分子的肽,优选地是与靶分子的复合物。结合的特性至少在某个程度依赖于例如盐浓度等等特定实行的实验设置是本领域技术人员已知的。结合于有更高的亲和力或更大力量的靶分子的那些肽从文库的非结合成员分离之后,并且可选地也在靶分子从靶分子与肽的复合物去除后,随后可以特征分析各自的肽。特征分析之前,可选地实行扩增步骤,例如通过增殖编码肽的噬菌体。特征分析优选地包含靶结合肽的测序。基本上,肽不限制它们的长度,然而优选地在各自的方法中优选地得到具有从大约8至20个氨基酸的长度的肽。文库的大小可以是大约102至1018,优选地108至1015个不同的肽,然而并不限于这些。
特定形式的靶点结合超免疫血清反应性抗原及其片段是所谓的“抗促成素”,在其它之中它们在德国专利申请DE 197 42 706中有描述。
在另一方面本发明涉及与任何的根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段相互作用的功能性核酸,以及这样功能性核酸的生产方法,由此所述方法特征在于根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的用途,并且基础步骤对于本领域的技术人员是已知的。功能性核酸优选地是适体和镜面体。
适体是单链或双链的、并且特异性与靶分子相互作用的D-核酸。适体的生产或挑选在例如欧洲专利EP 0 533 838中有描述。基本上实行了下面的步骤。首先,提供了核酸的混合物,即潜在的适体,由此每个核酸一般包含一些优选地至少8个随后随机的核苷酸的片段。这个混合物随后与靶分子接触,由此例如基于与候选混合物对靶点增加的亲和力或对靶点更大的力量核酸与靶分子结合。随后从剩余的混合物中分离结合核酸。可选地,使用例如多聚酶链式反应扩增这样得到的核酸。这些步骤可以重复数次,只要最后混合物具有增加的特异性结合于靶点的核酸的比例,然后可选地从中挑选最终结合核酸。这些特异性结合的核酸指的是适体。很明显在适体的生产或鉴别方法的任何阶段,为了使用标准技术测定它的序列可以采集个体核酸混合物的样品。例如通过引入对产生适体的技术领域技术人员已知的定义的化学基团可以稳定适体在本发明之内。这样的修饰例如可以存在于氨基基团在核苷酸糖基团2’位置的引入。适体目前用作治疗剂。然而,这样挑选的或产生的适体可以用于靶点确认和/或用作优选基于小分子药剂的药剂开发的先导物质也在本发明之内。这个实际上通过竞争试验完成,由此候选药物抑制靶分子和适体之间特异性相互作用,由此在适体从靶点和适体的复合物取代时,可以假设各自的候选药物允许靶点和适体之间相互作用的特异性抑制,如果相互作用是特异性的,所述候选药物将至少在原则上适于阻断靶点并因而降低其在包含这样靶点的各自的系统中的生物利用度或活性。这样得到的小分子可以进行进一步的衍生化和修饰以优化其物理、化学、生物和/或医学特征,例如毒性、特异性、生物降解度和生物利用度。
镜面体和它们的产生或制造基于一个简单的原则。镜面体的制造在国际专利申请WO 98/08856中有描述。镜面体是L-核酸,这是指它们由L-核苷酸而不是象适体的D-核苷酸组成。镜面体特征在于它们在生物系统具有非常高的稳定性并且与适体相比特异性地与它们指向的靶分子相互作用这个事实。产生镜面体的方法中,产生了D-核酸的异源群,这个群与靶分子的光学对映体接触,在这个情况下例如与根据本发明超免疫血清反应性抗原及其片段的天然发生的L-对映体的D-对映体接触。随后,分离不与靶分子的光学对映体相互作用的那些D-核酸。但是分离、可选地鉴别和/或测序与靶分子的光学对映体相互作用的那些D-核酸,随后基于从D-核酸获得的核酸序列信息合成相应的L-核酸。就与靶分子的光学对映体相互作用的前面提到的D-核酸的序列而言相同的这些L-核酸将特异性地与天然发生的靶分子而不是它的光学对映体相互作用。与适体产生的方法相似,重复各种步骤几次并因而浓集特异性与靶分子的光学对映体相互作用的那些核酸是可能的。
在另一方面,本发明涉及与根据本发明的任何核酸分子相互作用的功能性核酸,以及这样功能性核酸的制造方法,由此所述方法特征在于根据本发明的核酸分子和它们各自序列的用途并且基础步骤对于本领域技术人员是已知的。功能性核酸优选地是核酶、反义寡核苷酸和siRNA。
核酶是催化活性的核酸,优选地由基本上包含两个基团的RNA组成。第一个基团显示了催化活性而第二基团负责与靶核酸的特异性相互作用,在这个情况下是编码根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的核酸。靶核酸和核酶第二基团相互作用时,一般通过两个杂交链上基本上互补的碱基的延伸杂交和Watson-Crick碱基配对,催化活性基团可以变成有活性的,就是指它或者分子内或者分子间催化核酸分子,倘若核酶的催化活性是磷酸二酯酶活性。随后,可以有靶核酸进一步的降解,最后导致了靶核酸以及源自所述靶核酸的蛋白质的降解。核酶、它们的使用和设计原则对于本领域技术人员是已知的,例如{Doherty,E.等人,2001}和{Lewin,A.等人,2001}中有描述。
用于药剂的制造以及作为诊断试剂的反义寡核苷酸的活性和设计分别基于作用的相同模式。基本上,反义寡核苷酸基于碱基互补与靶RNA优选地与mRNA杂交,因而激活RNase H。RNase H被磷酸二酯和硫代磷酸酯偶联的DNA激活。然而除了硫代磷酸酯偶联的DNA以外,磷酸二酯偶联的DNA很快地被细胞内核酶降解。这些抗性的非天然发生DNA衍生物在与RNA杂交时不抑制RNase H。换而言之,反义聚核苷酸仅仅作为DNA RNA杂交复合物是有效的。这种反义寡核苷酸的实例在其它之中的美国专利US 5,849,902和US 5,989,912。换而言之,基于靶分子的核酸序列,在这个情况下靶分子是根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的核酸分子,可以基于碱基互补的原则,从原则上可从其推测的各自的核酸序列的靶蛋白质或者通过了解尤其是mRNA这样的核酸序列设计合适的反义寡核苷酸。
特别优选的是具有硫代磷酸酯DNA(3至9个碱基)的短的延伸的反义寡核苷酸。最少3个DNA碱基对于细菌RNase H的激活是必需的,最少5个碱基是哺乳动物RNase H激活必需的。在这些嵌合寡核苷酸中有形成RNase H底物的中心区域,它与由不形成RNase H底物的修饰的核苷酸组成的杂交“臂”侧面相接。可以例如通过2’-氧-甲基或2’-氟修饰嵌合寡核苷酸的杂交臂。替代的方法使用了所述臂中的甲基膦酸酯或氨基磷酸酯连接。本发明的实践中有用的反义寡核苷酸进一步实施方案是P-甲氧基寡核苷酸,部分P-甲氧基寡脱氧核糖核酸或P-甲氧基寡核苷酸。
本发明尤其相关和有用的是如上面提到的两个美国专利更加特别描述的那些反义寡核苷酸。这些寡核苷酸不含有天然发生的5′→3′-连接的核苷酸。更合适的寡核苷酸具有两个类型的核苷酸:激活RNase H的2’-脱氧硫代磷酸酯和不激活RNase H的2’修饰的核苷酸。2’-修饰的核苷酸之间的连接是磷酸二酯、硫代磷酸酯或P-乙氧基磷酸二酯。通过连续的RNase H激活区域完成RNase H的激活,所述激活区域含有3和5个之间的2’脱氧硫代磷酸酯核苷酸以激活细菌RNase H以及5和10个之间的2’脱氧硫代磷酸酯核苷酸以激活真核特别是哺乳动物RNase H。通过使5’和3’末端碱基高度核酶抗性以及可选地通过取代3’末端阻断基团完成对于降解的保护。
更加特别地,反义寡核酸包含5’末端和3’末端;从位置11至595′→3′-连接的核苷酸独立地选自2’修饰的磷酸二酯核苷酸和2’修饰的P-烷氧基磷酸三酯核苷酸;其中5’末端核苷酸附着于三和十个连续的硫代磷酸酯连接的脱氧核糖核酸之间的RNase H激活区域,其中所述核苷酸3’末端选自反转的脱氧核糖核酸、一至三个硫代磷酸酯2’修饰的核糖核酸的连续延伸、生物素基团和P-烷氧基磷酸三酯核苷酸。
也可以使用反义寡核苷酸,其中不是5’末端核苷酸而是上面详述的3’末端核苷酸附着于RNase H激活区域。5’末端也选自特定的基团,而不是所述寡核苷酸的3’末端。
根据本发明的核酸以及超免疫血清反应性抗原及其片段可以用作或用于尤其是疫苗的药物组合物的制造。优选是疫苗的这样的药物组合物优选地是为了无乳链球菌造成的、相关的或相联的疾病的预防和治疗。在这个范围内本发明的另一方面涉及诱导尤其是哺乳动物的个体的免疫反应的方法,包含用本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段或其片段或变异体接种个体,足够生产抗体以保护所述个体免受感染,特别是链球菌感染并且最特别的链球菌的感染。
仍然本发明的另一方面,涉及诱导个体免疫反应的方法,包含通过基因治疗或其它,递送核酸功能性编码超免疫血清反应性抗原及其片段或其片段或变异体以体内表达超免疫血清反应性抗原及其片段或其片段或变异体,目的是为了诱导产生抗体或细胞介导的T细胞反应的免疫反应以保护所述个体免受疾病,不管那个疾病是否已经在个体内确定,T细胞可以是产细胞因子的T细胞或细胞毒性T细胞。给予基因的一个方法是通过加速作为颗粒上的涂层或其它的基因进入期望的细胞内。
本发明的另一方面涉及免疫组合物,当被引入能够诱导宿主内免疫反应的宿主内时,它能诱导这样的宿主内的免疫反应,其中所述组合物包含编码和表达本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的抗原的重组DNA。可以治疗性或预防性地使用免疫反应,可以采用抗体免疫或细胞免疫的形式,例如源自CTL或CD4+T细胞的细胞免疫。
本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段或其片段可以与本身可能不产生抗体但是能够稳定第一个蛋白质并产生将具有免疫性和保护特性的融合蛋白质的辅蛋白质(co-protein)融合。这个融合的重组蛋白质优选地进一步含有抗原性辅蛋白质,例如谷胱甘肽S转移酶(GST)或β-半乳糖苷酶,溶解蛋白质并促进其产生和纯化的相对大的辅蛋白质。另外,辅蛋白质在提供免疫系统全面刺激的意义上起佐剂的作用。辅蛋白质可以附着于第一个蛋白质的氨基端或羧基端。
本发明也提供的是在无乳链球菌感染的动物模型中在这样的基因免疫实验中使用所述核酸分子或者其特定片段的方法。这样的片段对于鉴别能引发预防性或治疗性免疫反应的蛋白质表位尤其有用。这个方法能允许随后从成功抵抗或清除感染的动物的必备器官制备有特别价值的单克隆抗体以开发尤其是人类的哺乳动物中无乳链球菌感染的预防试剂或治疗处理。
超免疫血清反应性抗原及其片段可以用作宿主免疫接种的抗原以产生抗细菌入侵的保护的特异性抗体,例如通过阻断细胞对损伤组织的粘附。组织损伤的实例包括例如病毒感染(尤其是呼吸系统的,例如流感病毒)、机械、化学或热损伤或者通过留置装置的植入造成的皮肤或结缔组织以及粘膜组织的伤口,或者例如口腔、乳腺、尿道或阴道的粘膜的伤口。
本发明也包括包含免疫原性重组蛋白质和合适载体的疫苗制剂。因为蛋白质可以在胃内降解,优选地它通过非胃肠道给予,包括例如皮下、肌肉内、静脉、皮内、鼻内或经皮的给予。适于非胃肠道给予的制剂包括水性和非水性无菌注射溶液,它可以含有赋予制剂与个体的优选是血液的体液等渗的抗氧化剂、缓冲剂、细菌抑制剂和溶质;水性和非水性的无菌悬浮液,它可以包括悬浮剂或增稠剂。制剂可以呈现在单位剂量或多个剂量的容器内,例如密封的安瓿和药瓶,可以储存于冷冻干燥条件下,只需要使用前立即加入无菌液体载体。疫苗制剂也可以包括增强制剂免疫原性的佐剂系统,例如水包油系统和本领域已知的其它系统。剂量将依赖于疫苗的特异性活性并能很容易地通过常规试验测定。
根据另一方面,本发明涉及包含如本发明为了无乳链球菌提供的这样的超免疫血清反应性抗原及其片段的药物组合物。这样的药物组合物可包含一个优选地至少两个或两个以上的抗无乳链球菌的超免疫血清反应性抗原及其片段。可选的,这样的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原及其片段在联合药物组合物中也可与抗其它病原体的抗原联合。优选地,所述药物组合物是为了预防或治疗无乳链球菌和/或其它病原体造成的感染的疫苗,疫苗中包括了抗所述病原体的抗原。
根据另一方面,本发明涉及包含编码上面鉴别的对于无乳链球菌的超免疫血清反应性抗原或其片段的核酸分子的药物组合物。这样的药物组合物可以包含一个或多个编码抗无乳链球菌的超免疫血清反应性抗原或其片段的核酸分子。可选地,编码超免疫血清反应性抗原或其片段的这样的无乳链球菌核酸分子在联合药物组合物中也可以与编码抗其它病原体的抗原的核酸分子联合。优选地,所述药物组合物是为了预防或治疗无乳链球菌和/或其它病原体造成的感染的疫苗,疫苗中包括了抗上述病原体的抗原。
药物组合物可含有任何适合的辅助物质,例如缓冲物质、稳定剂或另外的活性成分,尤其是已知与药物组合物和/或疫苗生产有关的成分。
根据本发明的超免疫血清反应性抗原、片段或其编码核酸分子的优选的载体和/或赋形剂是为了进一步刺激对给定的超免疫血清反应性抗原、其片段或其编码核酸分子的免疫反应的免疫刺激化合物。优选地根据本发明的药物制备物中的免疫刺激化合物选自尤其是聚阳离子肽的聚阳离子物质、优选是免疫刺激脱氧核苷酸的免疫刺激核酸分子、明矾、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、尤其是人生长激素的神经活性化合物或其组合。
尤其是疫苗的药物组合物除根据本发明的超免疫血清反应性抗原、其片段和/或其编码核酸分子外还包含有生物或药物活性的其它化合物也在本发明的范围内。优选地,疫苗组合物包含至少一个聚阳离子肽。根据本发明使用的聚阳离子化合物可以是显示了根据WO 97/30721的特征作用的任何聚阳离子化合物。优选的聚阳离子化合物选自碱性多肽、有机聚阳离子、碱性聚氨基酸或它们的混合物。这些聚氨基酸应当具有至少4个氨基酸残基的链长度(WO 97/30721)。尤其优选的是象聚赖氨酸、聚精氨酸和在多于8个尤其是多于20个氨基酸残基的范围内含有多于20%尤其多于50%的碱性氨基酸的多肽的物质或者它们的联合。其它优选的聚阳离子和它们的药物组合物在WO 97/30721(例如聚乙烯亚胺)和WO99/38528中有描述。优选地这些多肽含有20和500个之间的氨基酸残基,尤其是30和200个之间的残基。
这些聚阳离子化合物可以化学或重组产生或可以来源于天然的来源。
阳离子(多)肽也可以是抗微生物的,有如{Ganz,T.,1999}中综述的特性。这些(多)肽可以是原核的或动物或植物来源的或者可以化学或重组产生(WO 02/13857)。肽也可以属于防卫素类(WO 02/13857)。这样的肽的序列例如能在下面网址的抗微生物序列数据库中找到:
http://www.bbcm.univ.trieste.it/~tossi/pag2.html
这样的宿主防御肽或防御物质也是根据本发明的聚阳离子多聚体的优选形式。一般地,允许作为优选地由APC(包括树突细胞)介导的适应性免疫系统的终末产物激活(或下调)的化合物用作聚阳离子多聚体。
尤其优选用作本发明的聚阳离子物质是cathelicidin衍生的抗微生物肽或其衍生物(国际专利申请WO 02/13857,此处引用作为参考),尤其是源于哺乳动物cathelicidin的抗微生物肽,优选地来自人、牛或小鼠。
源于天然来源的聚阳离子化合物包括HIV-REV或HIV-TAT(衍生的阳离子肽、触角足肽、壳聚糖或甲壳素其它的衍生物)或源于生化或重组产生的这些肽或蛋白质的其它肽。其它优选的聚阳离子化合物是cathelin或来自cathelin的相关或衍生的物质。例如,小鼠cathelin是具有氨基酸序列NH2-RLAGLLRKGGEKIGEKLKKIGOKIKNFFQKLVPQPE-COOH的肽。相关的或衍生的cathelin物质含有有至少15-20个氨基酸残基的cathelin序列的全部或部分。衍生化可以包括天然氨基酸被不在20个标准氨基酸中的氨基酸替代或修饰。另外,更多的阳离子残基可以引入这样的cathelin分子中。这些cathelin分子优选地与抗原联合。结果这些cathelin分子作为没有更多的佐剂加入的抗原的佐剂惊人地有效。所以这样的cathelin分子用作有或没有更多的免疫激活物质的疫苗制剂的有效佐剂是可能的。
根据本发明使用的另一个优选的聚阳离子物质是含有被3至7个疏水氨基酸的连接子分开的至少2个KLK基团的合成肽(国际专利申请WO02/32451,此处引入作为参考)。
本发明的药物组合物可进一步包含免疫刺激核酸。免疫刺激核酸是例如含有中性或人工CpG的核酸,源自非脊柱动物或在某些碱基内容含有非甲基化的胞核嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的短寡核苷酸形式(ODN)(例如WO 96/02555中描述的)的核酸的短延伸。或者,基于如例如WO01/93903中描述的次黄嘌呤核苷和胞啶的核酸或含有脱氧次黄嘌呤核苷和/或脱氧尿苷残基的脱氧核酸(WO 01/93905和PCT/EP 02/05448中描述的,此处引用作为参考)可优选地用作本发明的免疫刺激核酸。
优选地,根据本发明也可以使用不同免疫刺激核酸的混合物。
任何上面提到的聚阳离子化合物与如前面提到的任何免疫刺激核酸联合也在本发明之内。优选地,这样的联合是根据WO 01/93905,WO02/32451,WO 01/54720,WO 01/93903,WO 02/13857和PCT/EP 02/05448和奥地利专利申请A 1924/2001中描述的那些,此处引用作为参考。
另外或可替代地,这样的疫苗组合物除了根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段和其编码核酸外还可以包含神经活性化合物。优选地,神经活性化合物是如例如WO 01/24822中描述的人生长因子。也优选地,神经活性化合物联合于如前面提到的任何聚阳离子化合物和/或免疫刺激核酸。
在另一方面,本发明涉及药物组合物。例如这样的药物组合物是此处描述的疫苗。药物组合物也是包含任何下面的化合物或其联合的药物组合物:根据本发明的核酸分子,根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段,根据本发明的载体,根据本发明的细胞,根据本发明的抗体,根据本发明的功能性核酸和根据本发明的例如抗促成素的结合肽,如此处描述的任何激动剂和拮抗剂。与此有关任何这些化合物可联合于非无菌或无菌载体或与细胞、组织或生物体一起使用的载体而应用,例如适于给予研究对象的药物载体。这样的组合物包含例如介质添加剂或治疗有效量的本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段以及药物可接受载体或赋形剂。这样的载体可以包括但不限于生理盐水、缓冲盐、葡萄糖、水、甘油、乙醇和它们的联合。制剂应当适合给药的模式。
药物组合物可以以任何有效的、方便的方式给予,包括例如通过其它之中局部、口腔、肛门、阴道、静脉内、腹腔内、肌肉内、皮下、鼻内、气管内或皮内途径的给予。
在治疗中或作为预防剂,活性试剂可以作为例如无菌水性分散物优选等渗的可注射组合物给予个体。
或者组合物可制成适于局部应用的例如软膏、乳膏、洗液、眼药膏、滴眼液、滴耳液、漱口水、浸透敷料和缝线和烟雾剂的形式,并且可以含有合适的传统添加剂,包括例如防腐剂、辅助药物穿透的溶剂以及药膏和乳膏中的软化剂。这样的局部制剂可以含有相容性传统载体,例如乳膏或软膏基质以及洗剂的乙醇或油醇。这样的载体可以构成大从约1%至大约98%的制剂重量;更加通常地它们将构成一共大约80%的制剂重量。
除了上面描述的治疗外,本发明的组合物一般可用作伤口治疗剂以阻止细菌粘附到受伤组织中暴露的基质蛋白质以及为了牙科治疗的预防用途用作抗生物预防的代替或与抗生物预防结合。
疫苗组合物很方便地是可注射的形式。可采用传统佐剂以增强免疫反应。疫苗接种合适的单位剂量是0.05-5μg抗原/每公斤体重,优选地给予这样的剂量1-3次,间歇1-3周。
在所示剂量范围,本发明的化合物应当没有观察到妨碍它们给予合适的个体副毒性作用。
进一步的实施方案中,本发明涉及诊断的和药物的包装和试剂盒,包含一个或多个充填了一个或多个本发明前面提到的成分的容器。成分能以有用的量、剂量、制剂或联合存在。与这样的容器有关的是管理药物或生物产品的制造、使用或销售的政府机构规定的形式的通知,反映了人类给予的产品的制造、使用或销售的机构的批准。
与本发明相关,如此处公开的例如药物组合物或疫苗的用途相关的任何疾病尤其是链球菌更加优选地化脓性和肺炎链球菌相连或相联的疾病或疾病状态。与此相关,要注意无乳链球菌包含了包括此处公开的那些的一些菌株。与根据本发明要预防和/或治疗的细菌感染相关的、造成的或相联的疾病在人类包括除了其它的细菌性咽炎、中耳炎、肺炎、菌血症、脑膜炎、腹膜炎、伤口感染和败血症。
仍然进一步的实施方案中,本发明涉及使用任何根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的筛选方法。这样的筛选方法对本领域的技术人员是已知的,能设计所述方法以筛选激动剂或拮抗剂。优选地筛选了在本情况下抑制或阻止根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段与相互作用伴侣结合的拮抗剂。这样的相互作用伴侣可以是天然发生的相互作用伴侣或非天然发生的相互作用伴侣。
本发明也提供了筛选化合物的方法以鉴别增强(激动剂)或阻断(拮抗剂)本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段或核酸分子的功能的那些化合物,例如其与结合分子的相互作用。筛选的方法可以包括高通量。
例如,为了筛选激动剂或拮抗剂,可以从表达结合于本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的分子的细胞分别制备根据本发明的核酸分子的相互作用伴侣和核酸,可以是合成反应混合物、细胞腔室,例如膜、细胞被膜或细胞壁或者任何的它们的制备物。制备物在有或无可以是激动剂或拮抗剂的候选分子的存在下与标记的超免疫血清反应性抗原及其片段一起孵育。候选分子与结合分子结合的能力反映在标记配体结合的降低。无偿结合,即不引起超免疫血清反应性抗原及其片段功能性作用的分子最可能是好的拮抗剂。很好结合的并引起与超免疫血清反应性抗原及其片段相同的或密切相关的功能性作用的分子是好的激动剂。
可以例如通过在候选分子与细胞或合适的细胞制备物相互作用后测定报告系统的活性,以及与本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段或引发与超免疫血清反应性抗原及其片段相同作用的分子的作用比较测量可能的激动剂和拮抗剂的功能性作用。在这点上有用的报告系统包括但不限于比色标记底物转化为产物,对超免疫血清反应性抗原及其片段的功能性活性的改变有响应的报告基因,以及本领域已知的结合试验。
拮抗剂试验的另一个实例是竞争试验,在竞争抑制试验合适的条件下联合本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段和有膜结合的结合分子、重组结合分子、天然底物或配体、底物或配体模仿物的可能的拮抗剂。能例如用放射活性或比色化合物标记超免疫血清反应性抗原及其片段,如此能精确地测定结合于结合分子或转化为产物的超免疫血清反应性抗原及其片段以评价可能的拮抗剂的有效性。
可能的拮抗剂包括结合于本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段并因而抑制或取消其活性的的小有机分子、肽、多肽和抗体。可能的拮抗剂也可以是小有机分子、肽、多肽,例如结合于结合分子上相同位点但不引起本发明超免疫血清反应性抗原及其片段的功能活性的密切相关的蛋白质或抗体。
可能的拮抗剂包括小分子,它结合于并占据了超免疫血清反应性抗原及其片段的结合位点,由此阻止与细胞结合分子的结合,使得正常的生物活性被阻止。小分子的实例包括但不限于小有机分子、肽或肽样分子。
其它可能的拮抗剂包括反义分子(对于这些分子的描述,见{Okano,H.等人,1991};寡核苷酸作为基因表达的反义抑制剂;CRC Press,BocaRation,FL(1988))。
优选的可能的拮抗剂包括本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的衍生物。
如此处使用的根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段的活性是其结合于任何其相互作用伴侣的能力或结合于其或任何相互作用伴侣这样的能力的程度。
在特定的方面,本发明提供了本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段、核酸分子或的抑制剂干扰病原体和负责感染后遗症的哺乳动物宿主之间最初的物理相互作用的用途。尤其是可以在如下方面使用本发明的分子:i)阻止无乳链球菌粘附于粘膜表面的和植入装置上的哺乳动物细胞外基质蛋白质或伤口的细胞外基质蛋白质;ii)阻断哺乳动物细胞外基质蛋白质和介导组织损伤或入侵的细菌蛋白质之间的细菌性粘附;iii)导致免疫防御的逃避;iv)阻断除了装置的植入或其它手术技术以外例如通过抑制营养的获得启动的感染中致病的正常进程。
此处提供的每个DNA编码序列可以用于抗菌化合物的发现和开发。编码蛋白质在表达时能用作抗菌药筛选的靶点。另外,编码编码的蛋白质氨基酸区域或Shine-Delgarno或各自mRNA的其它翻译促进序列的DNA序列能用于构建反义序列以控制目的编码序列的表达。
可以采用拮抗剂和激动剂以例如抑制源自链球菌尤其是无乳链球菌感染的疾病,例如败血症。
在仍然另一方面,本发明涉及亲和装置,这样的亲和装置包含至少一种支持材料和附着于支持材料的任何根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段。由于根据本发明的超免疫血清反应性抗原及其片段对它们的靶细胞或靶分子或它们的相互作用伴侣的特异性,只要满足结合的条件,超免疫血清反应性抗原及其片段允许它们的相互作用伴侣从应用于支持材料的任何种类的样品中选择性去除。样品可以是生物或医学样品,包括但不限于发酵肉汤、细胞碎片、细胞制备物、组织制备物、器官制备物、血液、尿液、淋巴液、液体等等。
超免疫血清反应性抗原及其片段可以以共价或非共价方式附着于基质。合适的支持材料对于本领域技术人员是已知的,并选自纤维素、氧化硅、玻璃、铝、顺磁珠、淀粉和右旋糖苷。
本发明进一步通过下面的图示、实例和序列列表举例说明,从中可以取得进一步的特性、实施方案和优点。要理解只经由例证不经由公开的限制给予本实例。
与本发明相关
图1显示了针对无乳链球菌的人抗体来源的特征。
图2显示了来自无乳链球菌ATCC 12403的小片段基因组文库LSAg-70的特征。
图3显示了使用生物素化人IgG通过MACS对细菌细胞的挑选。
图4显示了所用菌株的血清型和采用鉴别抗原之一的基因分布分析的实例。
图5显示了通过用大肠杆菌裂解物免疫诱导小鼠中表位特异性抗体的实例。
图6显示了通过流式细胞仪用表位特异性抗血清染色细胞表面的实例。
图7显示了体外试验中挑选的表位诱导的抗体杀菌活性的测定。
表1A显示了用基因组无乳链球菌文库和人血清进行的所有筛选的总结。表1B显示了通过表1A中列出的蛋白质抗原区域内序列标示鉴别的抗原蛋白质。
表2显示了用人血清的表位血清学分析的总结。
表3显示了46个无乳链球菌株中鉴别的抗原的基因分布分析的总结。
表4显示了小鼠免疫原性实验的总结。
表5显示了用基因组无乳链球菌文库和人血清进行的所有筛选的总结。
表6显示了用人血清的表位血清学的总结。
表7显示了小鼠免疫原性实验的总结。
在详述中提到的图示在下面有更详细地描述。
图1显示了如免疫试验测量的抗无乳链球菌抗体的人血清和子宫颈分泌物的特征分析。使用从无乳链球菌血清型III株ATCC 12403制备的总细菌裂解物或培养上清组分,通过标准ELISA测量总抗无乳链球菌IgG和IgA抗体水平。(A)显示了由总细菌裂解蛋白质的健康成人血清的代表性实验结果。数据表示为从线性检测范围内的血清稀释度(对于IgA2.000X,对于IgG 10,000)在405nm处的吸光度计算来的ELISA单位。大写数字指出了包括在健康成人非孕血清合并物中的(从52个中)挑选的血清。(B)为了确保对蛋白质抗原的多重免疫反应性,对通过ELISA挑选的高滴度血清进行免疫斑点分析。显示了使用从无乳链球菌血清型III ATCC 12403株制备的总细菌裂解物和在5.000X稀释度的挑选的病人血清的代表性实验结果。(C)显示了通过免疫斑点分析来自没有群集的怀孕妇女的子宫颈分泌物的挑选。定量分析子宫颈纱布条提取的抗体的IgA含量。使用总细菌裂解物在多孔斑点设备中测试了来自每个制备物2μg IgA的免疫反应性。用抗人IgA第二抗体显像斑点。挑选并合并显示了与GBS蛋白质有反应性(通过箭头指出)的IgA制备物。
图2(A)显示了无乳链球菌ATCC 12403小片段基因文库LSAg-70的片段大小的分布。在测序576个随机挑选的克隆后,修齐序列(464个)以消除载体残基,对有各种基因组片段大小的克隆数量作图。(B)显示了无乳链球菌ATCC 12403染色体之上的相同的LSAg-70一套随机测序的克隆分布图例。长方形指出了与有注解的ORF配对的序列,菱形代表了与+/+或+/-方向的非编码染色体序列完全配对的克隆。环形决定了有嵌合序列的所有克隆的位置。碱基对中的数字距离指出了环形基因组上的方向。图底下的数字和百分比给出了文库内各种克隆集合的划分。
图3(A)显示了用生物素化的人IgG的MACS挑选。用15-20μg生物素化的IgG(PSag11-IgG,从人血清中纯化)筛选了pMAL9.1中的LSAg-70文库。作为阴性对照,没有血清加入到筛选的文库细胞。对于每轮挑选显示了第一次、第二次和第三次洗脱之后挑选的细胞数(分别上、中和下图)。(B)显示了细菌表面展示挑选的特异性克隆(1-26个)的反应性,通过用MACS的挑选使用的在1∶3,000稀释度的人血清IgG合并物(PSag11-IgG,4μg/μl)的免疫斑点分析进行分析。作为负载对照,相同的斑点用指向平台蛋白质LamB的抗体在高免疫兔血清1∶5,000稀释度也进行分析。M,分子重量标记物;L,来自表达LamB而没有外源肽插入的克隆的提取物。
图4(A)显示了用于基因分布研究分析的无乳链球菌临床分离物不同血清型的图示。许多菌株是不可分型的,可以代表额外的血清型。(B)显示了用各自的寡核苷酸和46个无乳链球菌株的gbs0061基因分布的PCR分析。PCR片段预言的大小是814bp。1-46,无乳链球菌株,如在A下显示的临床分离物;-,没有加入基因组DNA;+,无乳链球菌ATCC 12403的基因组DNA,作为文库构建的模板。
图5显示了用有无乳链球菌衍生的表位并表达Lamb或FhuA的大肠杆菌克隆的总细菌裂解物诱导表位特异性小鼠血清IgG抗体水平的测量。(A)显示了分别用gbs0428、gbs0628、gbs632表位产生的三套小鼠血清(每组5个小鼠,1-5)代表性肽ELISA实验。在两个不同的稀释度测试血清:黑柱:100X;灰柱:1000X。在肽ELISA中使用了相应于各自表位的生物素标记的合成肽。用没有无乳链球菌衍生的表位的大肠杆菌裂解物诱导的血清指的是FhuA或LamB。(B)显示了使用从为了小鼠注射挑选的个体大肠杆菌克隆制备的裂解物的典型免疫斑点实验。血清被不携带表位的大肠杆菌裂解物耗尽以去除抗大肠杆菌蛋白质的抗体。显示了gbs0918、gbs0428、gbs0628和gbs632表位的实例。阴性对照(-)是有空的平台蛋白质的大肠杆菌克隆。箭头指出了平台蛋白质LamB和FhuA的位置。
图6显示了通过流式细胞仪对无乳链球菌细胞表面上特异性抗体结合的检测。图6A中培养的抗无乳链球菌血清型III裂解物的免疫前小鼠血清和多克隆血清与无乳链球菌株血清型III孵育并用流式细胞仪进行分析。对照显示了二抗与无乳链球菌细胞表面的非特异性结合的水平。图6B中的柱状图指出了与产生的抗只含有“空的”平台蛋白质FhuA的大肠杆菌裂解物的对照血清相比由于抗gbs0031、抗gbs1925和抗gbs0012抗体的特异性结合荧光的增加。
图7显示了如体内杀死试验中测定的表位特异性抗体的杀菌活性。免疫血清的杀死活性与合适的对照血清平行进行测量并相对于对照血清进行计算。数据表示为杀死的百分比,就是作为特异性抗体存在的后果细菌cfu的降低。用无乳链球菌裂解物产生的高免疫多克隆小鼠血清和来自非免疫小鼠的血清分别作为试验的阳性和阴性对照。测试用(A)gbs0012,gbs0016,gbs0031,gbs0428,gbs1306和gbs2018表位和用(B)gbs0233,gbs0419,gbs0942,gbs0975,gbs1038,gbs1144和gbs2093表位产生的免疫血清的杀菌活性,相对于合适的对照来表示数据,对照可以是例如用没有无乳链球菌衍生的表位并表达Lamb或FhuA的大肠杆菌克隆诱导的血清。无乳链球菌血清型III细胞与小鼠吞噬细胞孵育60分钟,存活的细菌通过接种于血琼脂之后计数cfu进行定量。
表1:细菌表面展示鉴别的免疫原性蛋白质。
(A)纵栏A,无乳链球菌ATCC 12403在fhuA中的300bp文库,NSag8-IgA(826),B,在fhuA中的300bp文库,PSag10-IgA(768),C,在fhuA中的300bp文库,PSag10-IgG(711),D,在fhuA中的300bp文库,PSag11-IgG(640),E,在LamB中的70bp文库,NSag8-IgA(1057),F,在LamB中的70bp文库,NSag8-IgG(869),G,在LamB中的70bp文库,PSag10-IgA(904),H,在LamB中的70bp文库,PSag10-IgA-吸附的(493),I,在LamB中的70bp文库,PSag10-IgG(910),J,在LamB中的70bp文库,PSag11-IgA(631),K,在LamB中的70bp文库,PSag11-IgG(926),L,在LamB中的70bp文库,PSag18-IgA(691),M,在LamB中的70bp文库,PSag-sIgA(628);
*,用程序ANTIGENIC(Kolaskar和Tongaonkar,1990)进行长于5个氨基酸的抗原序列的预报。表1B列出了氨基酸序列标示鉴别的免疫原性蛋白质和细菌表面展示鉴别的肽。已经由细菌表面展示鉴别的抗原肽拥有列出的来自无乳链球菌的蛋白质中相同的副本。显示了肽与多个人血清反应(见表2)。所以靶向这些肽的血清能识别多个蛋白质。
表2:用人血清的表位的血液学。
显示了代表挑选的表位的个体合成肽与人血清的免疫反应性。反应性的程度表示为+,++或+++,并加和肽与个体血清(13个患者和9个健康成人,总共22个)的个体反应性。在ELISA单位作为所有反应性的加和的基础上计算每个肽的总分。对于+分数为2-8,++为9-16以及+++为17-26。校正背景后从OD405nm的读数和血清稀释度计算ELISA单位。纵栏中分别指出了第一个和最后一个氨基酸残基的氨基酸从和氨基酸至给出了合成肽在根据ATCC 12403菌株基因组注释的抗原ORF内的位置。肽名称:gbs0012.1存在于注释的ORF:gbs0012。
表3:无乳链球菌株的基因分布
用特异于编码相关抗原的基因的寡核苷酸通过PCR测试了如图4A中显示的四十六个无乳链球菌株。为了证实正确的DNA片段的扩增对一个挑选的PCR反应的PCR片段进行测序。*,源自与无乳链球菌ATCC 12403相比的测序的血清型IA株中氨基酸替代的数目。#,用于测序的代替菌株,因为基因在血清型IA株中不存在。
表4:抗原表位的免疫原性
用包含编码融合于无乳链球菌肽的平台蛋白质LamB或FhuA的质粒的大肠杆菌克隆免疫测试了无乳链球菌抗原的免疫原性。使用相应的大肠杆菌克隆裂解物通过肽ELISA和/或免疫斑点检测和测量表位特异性抗体的存在。结果表示为+至+++++,对于肽ELISA计算为基于ELISA单位的各体小鼠血清的反应性的总和(如图5A上指出的),对于免疫斑点(IB)计算为合并的(5个个体)小鼠血清与含有平台蛋白质的表位反应性的强度(如图5B上指出的)。纵栏中分别指出第一个和最后一个氨基酸残基的氨基酸从和氨基酸至给出了合成肽在根据ATCC 12403的基因注释的抗原ORF内的位置。
表5:细菌表面展示鉴别的免疫原性蛋白质。
(A)fhuA中无乳链球菌ATCC12403的300bp文库,IC8-IgA(826),B,fhuA中的300bp文库,P10-IgA(768),C,fhuA中的300bp文库,P10-IgG(711),D,fhuA中的300bp文库,P11-IgG(640),E,lamB中的70bp文库,IC8-IgA(1057),F,lamB中的70bp文库,IC8-IgG(869),G,lamB中的70bp文库,P10-IgA(904),H,lamB中的70bp文库,P10-IgA-吸附(493),I,lamB中的70bp文库,P10-IgG(910),J,lamB中的70bp文库,P11-IgA(631),K,lamB中的70bp文库与P11-IgG(926),*,用程序ANTIGENIC(Kolaskar和Tongaonkar,1990)进行长于5个氨基酸的抗原序列的预言。
表6:用人血清的表位的血清学。
显示了代表挑选的表位的个体合成肽与人血清的免疫反应性。反应性的程度表示为+、++或+++,加和肽与个体血清(13个患者和9个健康成人,共22个)的个体反应性。在ELISA单位作为每个肽的总分的基础上计算每个肽的总分。对于+分数为2-8,++为9-16,+++为17-30。背景校正后从OD405nm的读数和血清稀释度计算ELISA单位。纵栏中分别指出第一个和最后一个氨基酸残基的氨基酸从和氨基酸至给出了根据合成肽在ATCC12403的基因注释的抗原ORF内的位置。肽名称:gbs0233.1存在于注释的ORF:gbs0233。
表7:小鼠中抗原表位的免疫原性。
用包含编码融合于无乳链球菌肽的平台蛋白质LamB或FhuA的质粒的大肠杆菌克隆免疫测试了无乳链球菌抗原的免疫原性。通过肽ELISA检测和测量表位特异性抗体的存在。结果表示为+至+++++,对于肽ELISA计算为基于ELISA单位的各体小鼠血清的反应性的总和(如图5上指出的)。纵栏中分别指出第一个和最后一个氨基酸残基的氨基酸从和氨基酸至给出了合成肽在根据ATCC12403的基因注释的抗原ORF内的位置。
实施例
实施例1:基于抗无乳链球菌抗体的人血清来源的表征和挑选、抗体筛选试剂的制备
试验过程
酶联免疫试验(ELISA)。
用包被缓冲液(0.1M碳酸钠pH 9.2)稀释的5-10μg/ml总蛋白质包被ELISA平板(Maxi sorb,Millipore)。PBS-BSA中制成三个稀释度的血清。根据生产厂商的推荐(稀释度:1,000x)使用高特异性马辣根过氧化物酶(HRP)-连接的抗人IgG或抗人IgA二抗(Southern Biotech)。通过基于自动ELISA阅读仪(TECAN SUNRISE)OD405nm的读数测量底物转化为颜色产物,定量抗原抗体复合物。
细菌抗原提取物的制备
总细菌裂解物:细菌在THB(Todd-Hewitt肉汤)中生长过夜,重复冷冻-解冻循环裂解细菌:在干冰/乙醇混合物上孵育直到冻结(1分钟),然后在37℃解冻(5分钟):重复3次。这之后是超声和离心收集上清(3,500rpm,15分钟,4℃)。
培养上清液:离心去除细菌后,通过混合1份上清和3份无水乙醇,用冰冷的乙醇沉淀过夜生长的细菌培养物的上清,在-20℃孵育过夜。离心收集沉淀物(2,600g,15分钟)。干燥的粒状沉淀物为了ELISA溶于PBS,或为了SDS-PAGE和免疫斑点溶于尿素和SDS样品缓冲液。Bradford试验测定样品的蛋白质浓度。
免疫斑点
从体外生长的无乳链球菌血清型III株制备总细菌裂解物和培养上清样品。使用BioRad Mini-Protean细胞电泳系统通过SDS-PAGE分离10至25μg总蛋白质/泳道,蛋白质转移到硝酸纤维素膜(ECL,AmershamPharmacia)。在5%的奶中封闭过夜后,加入2,000x稀释的人血清,HRPO标记的抗人IgG用于检测。
抗体从子宫颈纱布条的提取
用内窥镜检查过程中引入子宫颈管的吸收圆柱纱布条(Polyfiltronics)收集子宫颈分泌物,其后冷冻保存直到提取。根据Hordnes等人,1998(样品的提供者)进行提取。简要地,纱布条与含有蛋白酶抑制剂的PBS混合,震荡,从含有纱布条的试管中排出液体。测定提取物中总IgA和IgG抗体的浓度。
用于基因组筛选的抗体的纯化
基于筛选程序中使用的血清或子宫颈分泌物合并物的总抗GBS滴度挑选来自患者和健康组的五份血清。通过将热灭活血清与全细胞大肠杆菌细胞(DH5α,用pHIE11转化,在与细菌表面展示使用的相同的条件下生长)孵育去除抗大肠杆菌蛋白质的抗体。根据厂商说明书(超连接固定蛋白质G,Pierce)用蛋白质G亲和色谱从合并的贫瘠(depleted)血清生产IgG高度富集的制备物。也通过亲和色谱使用固定在链亲和素-琼脂糖(GIBCO BRL)上的生物素标记的抗人IgA(Southern Biotech)纯化IgA抗体。用SDS-PAGE、Western斑点、ELISA和蛋白质浓度测量检查损耗(depletion)和纯化的效率。
结果
人免疫系统产生的并存在于人血清的抗无乳链球菌抗体是抗原蛋白质的体内表达和它们的免疫原性的指征。这些分子对于如本发明描述的方法中各体抗原的鉴别是必须的,所述方法基于特异性抗GBS抗体和相应的无乳链球菌肽或蛋白质的相互作用。为了获得相关抗体所有组分(repertoires),从如下来源收集人血清
I.子宫颈和肛门直肠GBS携带测试阴性的健康怀孕妇女
II.子宫颈和/或肛门直肠GBS携带测试阴性其新生儿仍然无GBS(虽然用抗生素预防)的健康怀孕妇女
III.没有临床疾病<45岁的成人
IV.幼稚个体,5和10个月之间的小孩,在他们已经丧失母体抗体,由于GSB疾病的缺乏没有获得的GSB特异性抗体
另外也从前两个组的供体收集子宫颈分泌物。这些抗体来源的主要价值主要是分泌IgA组分,它作为粘膜表面上的保护性效应分子而有直接有关。
用来自怀孕妇女和未孕成人至少两个不同人群的抗体进行筛选很重要,因为GBS疾病也影响老人和免疫受损成人。怀孕研究组内,仍有两个不同的患者类别包括在抗原筛选中,有GBS群集的妇女和无群集的那些妇女。
暴露于病原体的个体中诱导的血清和例如粘膜分泌物的其它体液中的抗体对于抗原鉴别是至关紧要的。暴露于GBS导致了无症状的群集、当前或过去的急性或慢性感染。无乳链球菌的群集和感染是普遍的,作为来自以前的遭遇的天然免疫的后果抗体是存在的。很可能高滴度没有群集的个体的血清含有功能性抗体,能消除携带。在相同的时间只有抗体持续存在才有可能诱导抗GBS组分的某些抗体。为了那个原因,也包括来自有群集的个体的血清。已经显示群集与荚膜多糖(CPS)-特异性抗体反应相关联。然而,不清楚是否足够水平的对CPS的抗体能阻止GBS的群集,因为有群集的妇女有高和低水平的抗CPS抗体,对于没有群集的怀孕妇女这也是真的。
然而,有报告指出怀孕期间产生的抗体的效应功能和亲合力可能改变。认识到最健康的成人受到保护免受入侵GSB疾病并且敏感性比新生儿和老人要低很重要。来自这些个体的抗体似乎对于相应抗原的鉴别尤其有价值。已知抗GBS抗体水平随着年龄增加。
GBS是粘膜病原体,应当诱导IgA反应;为了那个原因进行基于IgA的筛选以及基于IgG的筛选很重要。一些无乳链球菌株表达高亲和力IgA结合受体的事实也指出宿主反应中IgA的重要性。最近有报告指出不仅IgG而且IgA血清抗体能被PMN的FcRIII受体识别并促进调理作用{Phillips-Quagliata,J.等人,2000};{Shibuya,A.等人,2000}。IgA抗体的主要作用是主要在粘膜表面的中和。血清IgA水平反映了二聚型分泌IgA的质量、数量和特异性。为了那个原因对血清收集物不仅分析抗链球菌IgG,也分析IgA水平。ELISA试验中高度特异性第二试剂用于检测例如IgG和IgA的来自高亲和力类型的抗体,但不避免IgM。IgM抗体的产生在初级适应体液反应过程中发生,得到了低亲和力抗体,而IgG和IgA抗体已经经历了亲和力的成熟,并且在抵抗或预防疾病中价值更高。
通过一系列免疫试验对来自怀孕妇女的127个血清样品和97份子宫颈分泌物和来自健康成人的50份血清进行抗无乳链球菌抗体的特征分析。使用例如总细菌提取物和从无乳链球菌血清型III ATCC 12403株制备的培养上清蛋白质的两个不同的抗原制备物通过ELISA完成主要的特征分析。图1A中显示了使用来自健康成人群的血清的典型实验。在反应是线性的给定的稀释度比较抗体滴度。基于IgG和IgA抗两个复合抗原混合物(包括血清型特异性III型荚膜)的反应性对血清进行分级,挑选最高的血清进行进一步的免疫斑点测试。这个分析证实预先挑选的血清抗多个GBS蛋白质的高抗体反应性,尤其与未挑选的低滴度血清比较时(图1B)。然而,血清的ELISA分级不总是与免疫斑点信号相关,提示抗荚膜抗体是多量的,控制了抗总细菌提取物的ELISA反应性。因而,包括在抗体合并物中的血清的最终挑选主要基于免疫斑点试验中的多个免疫原性条带。这个广泛的抗体特征分析方法导致了抗GBS超免疫血清的明确的鉴别。
测定了97份子宫颈分泌物的IgA含量,通过免疫斑点测试了相同量(2μg)的抗GBS反应性。阳性挑选的血清分成有群集和没有群集的IgA合并物并分开地用于细菌表面展示实验。
为了细菌表面展示对抗原的鉴别,挑选并合并来自两个供体组的5份血清。挑选的血清包括在四个怀孕妇女的合并物(PSAg10-IgG,-IgA,PSAg11-IgG,PSAg18-IgG和PSAg-sIgA)和一个(非孕)健康成人的合并物(NSAg8-IgG,-IgA)中。通过亲和色谱从合并的血清纯化IgG和IgA抗体,并耗尽大肠杆菌反应性抗体以避免细菌表面展示筛选中的背景。
实施例2:无乳链球菌的高度随机的、挑选框架的、小片段的基因组DNA文库的产生
实验过程
链球菌基因组DNA为制备。来自冷冻穿刺培养物的无乳链球菌ATCC12403细菌接种于50ml Todd-Hewitt肉汤培养基并且在通风和37℃摇晃18h而生长。然后收集培养物,1,600xg离心15分钟,去除上清。用PBS清洗细菌小球3次,小心悬浮于0.5ml的溶解酶溶液(100mg/ml)。加入0.1ml的10mg/ml热处理的RNase A和20U的RNase T1,小心混合,溶液在37℃孵育1h。0.2ml的20%SDS溶液和0.1ml蛋白酶K(10mg/ml)的加入之后,试管在55℃孵育过夜。然后加入1/3体积的饱和NaCl,溶液在4℃孵育20分钟。微离心机中沉淀提取物(13,000rpm),上清转入新的试管。用PhOH/CHCl3/IAA(25∶24∶1)和用CHCl3/IAA(24∶1)萃取溶液。加入0.6x体积的异丙醇在室温下沉淀DNA,用无菌Pasteur移液管从溶液缠绕DNA并转入含有80%冰冷乙醇的试管中。10-12,000xg离心沉淀物重新获得DNA,然后空气中干燥并溶于ddH2O中。
小基因组DNA片段的制备。使用杯状管(cup-horn)超声仪(BandelinSonoplus UV 2200超声仪,装有BB5杯状管,在100%动力输出10秒脉冲)将基因组DNA片段机械剪切成大小范围150和300bp之间的片段或通过温和的DNase I处理(Novagen)剪切成大小50至70bp之间的片段。观察到当将DNA打碎成150-300bp大小范围的片段时,超声得到了紧凑很多的片段大小分布。然而,虽然DNA大量暴露于超声波诱导的流体力学剪切力,还是不能有效率并可重复的获得随后片段大小的降低。所以,使用Novagen的鸟枪(shotgun)剪切试剂盒通过温和的DNase I处理获得大小50至70bp的片段。制备试剂盒提供的1∶20稀释度的DNase I,在MnCl2存在下在60μl体积中在20℃进行消化5分钟以确保酶的双链剪切。用2μl 0.5M EDTA中止反应,在2%TAE-琼脂糖凝胶上评价片段化的效率。这个处理导致了基因组DNA片段化为近50-70bp片段。然后使用T4DNA聚合酶在100μM每个dNTP的存在下平端处理(blunt-ended)片段两次以确保末端的有效净化(flushing)。片段在连接反应中立即使用或为了随后的使用冷冻于-20℃。
载体的描述。在有与卡那霉素抗性基因交换的β-内酰胺酶(bla)基因的pASK-IBA骨架上{Skerra,A.,1994}构建载体pMAL4.31。另外,将bla基因克隆进多个克隆位点。编码成熟的β-内酰胺酶的序列先于ompA的先导肽序列以允许有效的跨细胞质膜的分泌。此外,编码成熟的β-内酰胺酶最初12个氨基酸(间隔子序列)的序列跟在ompA先导肽序列后面以避免紧接在先导肽酶切割位点之后的序列的融合,因为例如这个区域的正性电荷氨基酸群将降低或取消跨细胞质膜的转位{Kajava,A.等人,2000}。SmaI限制性位点供给文库的插入。用于挑选片段的重新获得的上游FseI位点和下游NotI位点在SmaI位点的两侧。以bla基因转录在-1阅读框在NotI位点后得到一个中止密码子15bp的方式在编码12个氨基酸间隔子序列的序列之后插入三个限制性位点。+1bp插入重建了bla ORF以至于得到β-内酰胺酶伴随着氨苄西林抗性的获得。
通过将lamB基因克隆进pEH1的多个克隆位点构建载体pMAL9.1{Hashemzadeh-Bonehi,L.等人,1998}。随后,序列在氨基酸154后插入lamB,含有限制性位点FseI、SmaI和NotI。以挑选了框架的DNA片段的转移得到fhuA的连续阅读框和各自插入的这个方式构建这个插入的阅读框,所述DNA片段通过用来自质粒pMAL4.31的FseI和NotI的消化进行剪切。
通过将fhuA基因克隆进pEH1的多个克隆位点构建了载体pHIE11。之后,序列在氨基酸405后插入fhuA,含有限制性位点FseI、XbaI和NotI。以挑选了框架的DNA片段的转移得到lamB的连续阅读框和各自插入的这个方式选择这个插入的阅读框,所述DNA片段通过用来自质粒pMAL4.31的FseI和NotI的消化进行剪切。
用于框架挑选的文库的克隆和评价。基因组无乳链球菌DNA片段连接到载体pMAL4.31的SmaI位点。将重组DNA电穿孔进DH10B电穿孔胜任的大肠杆菌细胞(GIBCO BRL),转化株接种于补充了卡那霉素(50μg/ml)和氨苄西林(50μg/ml)的LB琼脂平板上。平板在37℃孵育过夜,为了大规模的DNA提取收集克隆。储存和保留代表性的平板以收集克隆用于菌落的PCR分析和大规模的测序。简单的菌落PCR试验用于最初测定大致的片段大小分布以及插入效率。从测序的数据评价精确的片段大小、在插入位点的接合的完整性以及框架选择的精确性(3n+1规则)。
用于细菌表面展示的文库的克隆和评价。从pMAL4.31载体切割基因组DNA片段,含有有限制性酶FseI和NotI的无乳链球菌文库。然后完整的片段群转移到质粒pMAL9.1(LamB)或pHIE11(FhuA)中,所述质粒已经用FseI和NotI消化。使用识别8bp富含GC序列的这两个限制性酶,在每个平台载体中维持pMAL4.31载体中挑选的阅读框。然后通过电穿孔将质粒文库转化进大肠杆菌DH5α细胞。细胞接种于补充了50μg/ml卡那霉素的大的LB琼脂平板上,在可以得到清晰可见的单个菌落的密度在37℃生长过夜。然后从这些平板的表面刮下细胞,用新鲜LB培养基清洗,分装在-80℃储存用于文库筛选。
结果
用于框架挑选的文库。在pMAL4.31载体中产生分别有大约70和300bp大小的两个文库(LSAg-70和LSAg-300)。对于每一个文库,大约1μg的pMAL4.31质粒DNA和50ng的片段化的基因组无乳链球菌DNA的连接和其后的转化在框架挑选后得到了4×105至2×106个克隆。为了评价文库的随机性,测序了大约576个随机选择的克隆。生物信息分析显示这些克隆中只有很少的克隆多于一次存在。此外,显示大约80%的克隆的大小在范围25和100bp之间,有平均大小大约40bp(图2)。几乎所有序列遵循3n+1规则,显示了所有克隆恰当地选择框架。
细菌表面展示文库。大肠杆菌表面上肽的展示要求来自LSAg-70和LSAg-300文库的插入体从框架挑选载体pMAL4.31转移到展示质粒pMAL9.1(LamB)或pHIE11(FhuA)。FseI和NotI限制性剪切基因组DNA片段,5ng插入体与0.1μg质粒DNA连接,其后转化进DH5α细胞得到了2-5x106个克隆。从LB平板刮下克隆并冷冻而没有进一步的扩增。
实施例3:使用细菌表面展示的基因组文库和人血清的高度免疫原性肽序列从无乳链球菌的鉴别
试验过程
MACS筛选。来自给定文库的大约2.5×108个细胞在37℃在5ml补充了50μg/ml卡那霉素的LB培养基中生长2小时。1mM IPTG加入30分钟诱导表达。用新鲜LB培养基清洗细胞两次,大约2×107个细胞重新悬浮在100μlLB培养基中并转移到Eppendorf管中。
10至20μg生物素化的从血清纯化的人IgG加入到细胞,悬浮液在4℃轻微震摇孵育过夜。加入900μl LB培养基,混合悬浮液,随后在6,000rpm 4℃离心10分钟(对于IgA筛选,使用10μg纯化的IgA,这些用生物素化的抗人IgG二抗捕获)。用1ml LB清洗细胞一次,然后重新悬浮于100μlLB培养基。加入10μl偶联于链亲和素的MACS微珠(Miltenyi Biotech,德国),继续在4℃孵育20分钟。之后加入900μl LB培养基,将MACS微珠细胞悬浮液上样到已经平衡的固定于磁铁的MS柱(Miltenyi Biotech,德国)。(MS柱通过用1ml 70%EtOH清洗一次并用2ml LB培养基清洗两次平衡)。
然后用3ml LB培养基清洗柱三次。磁铁去除之后,通过用2ml LB培养基清洗洗脱细胞。用3ml LB培养基清洗柱后,2ml洗脱物第二次上样到相同的柱上,重复清洗和洗脱步骤。进行第三次上样、清洗和洗脱步骤,得到2ml的终洗脱物。
第二和第三轮筛选进行如下。离心收集终洗脱物的细胞,重新悬浮在1ml补充了50μg/ml卡那霉素的LB培养基。培养物在37℃孵育90分钟,然后在1mM IPTG诱导30分钟。随后收集细胞,用1ml LB培养基清洗一次,悬浮于10μl LB培养基。再次加入10至20μg人生物素化的IgG,悬浮液在4℃轻微震摇孵育过夜。所有进一步的步骤与第一轮挑选完全一样。两轮挑选之后挑选的细胞接种于补充了50μg/ml卡那霉素的LB琼脂平板上,37℃孵育过夜。
通过测序和Western斑点分析对挑选克隆的评价。挑选的克隆在补充了50μg/ml卡那霉素的3ml LB培养基中37℃生长过夜以使用标准程序制备质粒DNA。在MWG(德国)或与TIGR(美国)合作进行测序。
对于Western斑点分析,用10%SDS-PAGE分离大约10至20μg总细胞蛋白质,转印到HybondC膜(Amersham Pharmacia Biotech,英格兰)上。使用人血清作为第一抗体在大约1∶3,000至1∶5,000的稀释度以及偶联于HRP抗人IgG或IgA抗体作为第二抗体在1∶5,000的稀释度检测LamB或FhuA融合蛋白质。使用ECL检测试剂盒(Amersham Pharmacia Biotech,英国)进行检测。或者,兔抗FhuA或兔抗LamB多克隆免疫血清用作第一抗体,联合各自的偶联于HRP的第二抗体以检测融合蛋白质。
结果
使用生物素化IgG通过磁铁激活的细胞分拣(MACS)对细菌表面展示文库的筛选。用从健康成人(NSag8-IgG,-IgA)或P10,11,18(见实施例1:抗体从人血清的制备)的血清制备的生物素化的人IgG和IgA的合并物筛选pMAL9.1中的LSag-70和pHIE11中的Lsag-70文库。如实验过程下描述地进行挑选过程。图3A显示了用LSag-70文库和PSag11-IgG的筛选的代表性实例。如从菌落计数可以看到地,在从MACS筛选的第一挑选循环之后,最后重新获得的细胞总数戏剧性地从2×107个细胞降到大约2×104个细胞,但是没有抗体加入的挑选显示了相似的细胞数的降低(图3A)。所以进行第二和第三轮挑选。在第三轮的最后,用PSag11-IgG重新获得大约104个细胞,然而当没有加入来自人血清的IgG时,只重新获得了2×103个细胞,清楚地显示了挑选依赖于无乳链球菌特异性抗体。为了评价筛选的表现,随机选择26个挑选的克隆,并用筛选性IgG合并物进行免疫斑点分析(图3B)。这个分析揭示了多于80%挑选的克隆显示了与相关血清中存在的抗体的反应性,而表达没有无乳链球菌特异性插入物的LamB的对照株与相同的血清不反应。一般,观察到反应的速率在35%至90%的范围内。菌落PCR分析显示了所有挑选的克隆含有期待大小范围的插入物。
随后大量随机选择的克隆(每轮筛选600至1200个)的测序导致了基因和被用于筛选的人血清抗体特异性识别的相应的肽或蛋白质序列的鉴别。挑选特异性克隆的频率至少部分反映了在用于挑选的血清中并且识别这个克隆呈现的表位的特异性抗体的丰度和/或亲和力。在这点,很惊人地源自一些ORF的克隆被选择了多于100次,指出它们高度免疫原的特性。表1和表5总结了所有13个进行的筛选所得到的数据。使用单个克隆的全细胞提取物通过免疫斑点分析验证了表1和表5中呈现的所有克隆以显示与用于各自筛选中的人血清合并物的表明的反应性。如从表1和表5能看到地,鉴别的ORF的独特区域鉴别为免疫原性的,因为蛋白质不同大小片段被平台蛋白质展示在表面。
更加值得注意多数细菌表面展示筛选鉴别的基因编码附着于无乳链球菌的表面的和/或分泌的蛋白质。这个与表面附着的或分泌的蛋白质在无乳链球菌毒力中期望的作用是一致的。
实施例4:高度免疫原性肽序列与个体人血清反应性的评价
实验过程
肽合成
使用Syroll合成器(Multisyntech,Witten,德国)在Rink酰胺树脂上(PepChem,Tübingen,德国)使用标准F-moc化学小规模(4mg树脂;平行共288个)合成肽。序列组合后,用Fmoc-ε-氨基己酸(作为连接剂)和生物素(Sigma,St.Louis,MO;象正常的氨基酸被激活的)延长肽。用93%TFA、5%三乙基硅烷和2%水1小时将肽从树脂上切下来。真空下干燥肽,从乙腈/水(1∶1)冷冻干燥3次。正确质量的存在通过质谱在Reflex
酶联免疫实验(ELISA)
根据生产厂商的说明书在链亲和素ELISA平板(EXICON)上在10μg/ml浓度包被生物素标记的肽(在N-末端)。根据生产厂商的推荐使用高度特异性马辣根过氧化物酶(HRP)连接的抗人IgG二抗(SouthernBiotech)(稀释度:1,000x)。在200X和1,000X两个血清稀释度测试血清。手工包被之后,通过有内置ELISA阅读仪(GENIOS,TECAN)的Gemini 160ELISA机器人(TECAN)处理和分析肽平板。
结果
对挑选克隆的生物信息分析之后,设计并合成相应的肽。在有多于26个氨基酸残基的表位的情况下,制造重叠肽。所有的肽用N-末端生物素标记进行合成并用作链亲和素包被的ELISA平板上的包被试剂。
对基于它们与个体血清的反应性而挑选的肽进行分析,所述肽包括在用于制备为了细菌表面展示的IgG和IgA筛选试剂的血清合并物中。表2和表6中显示了74个肽的血清反应性的总结,所述肽代表了55个用22份用于抗原鉴别的人血清(来自13个病人和9个健康暴露于高滴度个体)分析的来自基因组筛选的不同的无乳链球菌抗原蛋白质。通过基于阳性血清数和反应的程度计算的每个肽的分数对肽进行。肽在对弱阳性血清有很高的反应性到有广泛的反应性的范围内。
实施例5:用从无乳链球菌鉴别的高免疫原性蛋白质的基因分布研究
实验过程
PCR测定的GBS抗原的基因分布
理想的疫苗抗原会是存在于所有或绝大部分疫苗指向的靶生物体株的抗原。为了确立编码鉴别的无乳链球菌抗原的基因是否在无乳链球菌株中普遍存在,在一系列独立的无乳链球菌分离物上用特异于目的基因的引物进行PCR。获得无乳链球菌的分离物,包括如图4A中显示的在患者中最频繁存在的血清型。对于所有鉴别的ORF设计了作为引物的寡核苷酸序列,产生大约1,000bp的产物,如果可能包括所有鉴别的免疫原性表位。如实施例2下描述地制备所有无乳链球菌株的基因组DNA。根据生产厂商的说明书(Invitrogen,荷兰)使用Taq聚合酶(1U)、200nM dNTPs、10pMol每个寡核苷酸和试剂盒在25μl的反应体积进中行PCR。作为标准,进行30个循环(1x:5min.95℃,30x:30sec.95℃,30sec.56℃,30sec.72℃,1×4min.72℃),除非各个条件必须适于个体引物对。
结果
通过PCR测试了鉴别的编码免疫原性蛋白质的基因在46个不同无乳链球菌株中它们的存在(图4A)。作为实例,图4B显示了用所有指出的46个菌株的GBS0061的PCR反应。清楚可见地,基因存在于所有分析的菌株中。对来自IA型菌株的PCR片段进行测序,显示与无乳链球菌ATCC12403株比较所有的657bp是相同的,指出两个分离物之间高水平的保守性。
从总共117个分析的基因中,100个以上存在于所有或几乎所有的测试的菌株中,而只有5个基因在多于10%测试的46个菌株中不存在(表3)。另外,只有少数基因(例如GBS0016,GBS1087,GBS1528和GBS2018)显示了大小的不同,但是存在于所有或大多数菌株分离物中。从一个菌株产生的PCR片段的测序和随后的与III型株ATCC 12403的比较证实了正确DNA片段的扩增,揭示了如表3中指出的序列差异的程度。重要地,很多鉴别的抗原在所有的菌株中在序列和大小是高度保守的,所以是预防GBS感染的新型疫苗候选。
实施例6:得自用来自大肠杆菌表面上展示的无乳链球菌的高度免疫原性蛋白质/肽免疫小鼠的免疫血清的特征分析
实验过程
小鼠免疫血清的产生
包含编码了融合于无乳链球菌肽的平台蛋白质的质粒的大肠杆菌克隆在37℃在补充了50μg/ml卡那霉素的LB培养基中生长。过夜的培养物1∶10稀释,生长直到0.5的OD600,与0.2mM IPTG孵育2小时。沉淀成粒的细菌细胞悬浮在PBS缓冲液中,冰上用超声打破,产生粗细胞提取物。根据OD600测量,相应于5×107个细胞的分装量静脉注射到NMRI小鼠,之后是2周后的追加。第二次注射1周后采血浆。肽ELISA测量表位特异性抗体的水平。
抗原的体外表达
通过免疫斑点测试体外生长的无乳链球菌III血清型的抗原的表达。测试不同生长培养基和培养条件以检测总裂解物和细菌培养上清中抗原的存在。当检测到相应于预言的分子重量的特异性条带点和电泳迁移率时,认为表达被证实了。
细胞表面染色
如下进行细胞流式仪分析。细菌在培养条件下生长,得到如免疫斑点分析显示的抗原的表达。细胞在Hanks平衡盐溶液(HBSS)中清洗两次,细胞密度调整为100μl HBSS,0.5%BSA中大约1×106个CFU。在4℃与稀释50至100倍的小鼠抗血清孵育30至60分钟之后,通过在过量的HBSS,0.5%BSA中的离心洗掉未结合的抗体。荧光素(FITC)标记的第二羊抗小鼠抗体(F(ab’)2片段特异性的)与细胞在4℃孵育30至60分钟。清洗后,细胞用2%多聚甲醛固定。使用Becton DickinsonFACScan流式细胞仪检测结合的抗体,用计算机程序CELLQuest进一步分析数据。阴性对照血清包括小鼠免疫前血清和用没有无乳链球菌基因组插入物的质粒编码基因1amB或fhuA转化的IPTG诱导的大肠杆菌细胞制备的裂解物所产生的小鼠多克隆血清。
杀菌(杀死)试验
鼠巨噬细胞(RAW246.7或P388.D1)和细菌孵育,通过菌落计数测定60分钟后活细菌的丢失。简而言之,细菌用Hanks平衡盐溶液(HBSS)清洗两次,细胞密度调整为50μl HBSS中大约1X105个CFU。细菌与小鼠血清(最多可达25%)和豚鼠补体(最多可达5%)在总体积100μl中4℃孵育60分钟。预调理的细菌与巨噬细胞(鼠细胞系RAW264.7或P388.D1;每100μl 2×106个细胞)以1∶20的比例混合,旋转震摇器上在500rpm 37℃孵育。每个样品的分装物用无菌水稀释,室温孵育5分钟以裂解巨噬细胞。然后将系列稀释物接种到Todd-Hewitt肉汤琼脂平板上。平板在37℃孵育过夜,用Countermat闪光菌落计数仪(IUL仪器)计数菌落。对照血清包括小鼠免疫前血清和用包含没有无乳链球菌基因组插入物的基因lamB或fhuA的质粒转化的IPTG诱导的大肠杆菌制备的裂解物所产生的小鼠多克隆血清。
结果
小鼠的免疫原性
使用如图5A和B中分别举例以及表4和表7中总结的表达埋于LamB或FhuA平台蛋白质中给定表位的大肠杆菌通过肽ELISA和/或免疫斑点测定特异性抗体的存在。61个不同表位区域呈现的43个新型GBS抗原在小鼠中显示是有免疫原性的。然后使用无乳链球菌血清型III株制备的总细菌裂解物和培养上清通过免疫斑点分析阳性血清(数据未显示)。这个分析作为测定抗原蛋白质是否表达以及如果为了用FACS分析评价多肽的表面表达在什么生长条件下的第一步。基于文献的数据不期待所有的蛋白质会在体外条件下表达。
无乳链球菌的细胞表面染色。随后过基于流式细胞仪的试验证明一些抗原蛋白质易接近细胞表面通。GBS细胞与免疫前血清以及产生的抗无乳链球菌裂解物或包含了编码融合于无乳链球菌肽的平台蛋白质的质粒的大肠杆菌克隆的多克隆小鼠血清孵育,之后用荧光标记的二抗检测。如图6A中显示地,通过无乳链球菌III血清型细胞群荧光的显著迁移证明,生产的抗无乳链球菌裂解物的抗血清含有抗表面组分的抗体。对于生产的抗许多鉴别的GBS抗原的肽的多克隆血清观察到无乳链球菌III血清型细胞的相似的细胞表面染色(图6B)。一些实例中,如柱状图中检测到的两个峰指出地一小部分细菌没有染色(图6B)。这个现象可以是细菌生长过程中基因产物差异表达、不足的抗体水平或其它表面分子或血浆蛋白质造成的抗体结合部分抑制的结果。重要地,众所周知的保护性GBS抗原Sip/gbs0031在这个试验中被证明也是阳性的。
体外杀菌活性。调理噬菌死亡是抗细胞外细菌例如无乳链球菌的宿主防御的里程碑。如果特定抗原诱导的抗体能结合激活的补体组分(C3bi),抗体对细菌抗原的细胞表面结合是受调理素作用的并诱导噬菌细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)的杀死(杀菌)。图7中数据呈现了通过用相应抗原在小鼠中产生的抗原特异性抗体测量的杀菌活性。根据这些数据,一些新型GBS抗原,例如gbs0012,gbs0016,gbs0428,gbs1306和gbs2018,诱导功能性抗体。重要地,众所周知的保护性GBS抗原Sip/gbs0031在完全相同的试验中被证明是强阳性的。
这些实验证实了生物信息的预言,很多蛋白质由于它们的信号肽序列而被运出,另外显示了它们存在于无乳链球菌III血清型的细胞表面上。它们也证实这些蛋白质可用于有功能特性的人抗体的识别,使得它们成为开发抗GBS疾病的疫苗很有价值的候选。
表1A:细菌表面展示鉴别的免疫原性蛋白质。
Figure YZ0000068300640001191
Figure YZ0000068300640001211
Figure YZ0000068300640001231
Figure YZ0000068300640001241
Figure YZ0000068300640001261
Figure YZ0000068300640001271
Figure YZ0000068300640001281
Figure YZ0000068300640001291
Figure YZ0000068300640001301
Figure YZ0000068300640001311
Figure YZ0000068300640001321
Figure YZ0000068300640001331
Figure YZ0000068300640001341
Figure YZ0000068300640001381
Figure YZ0000068300640001391
Figure YZ0000068300640001401
表1B:氨基酸序列识别鉴别的免疫原性蛋白质和细菌表面展示鉴别的肽
Figure YZ0000068300640001411
表2.用人血清的表位血清学
  肽   阳性   氨基酸从   氨基酸至   Seq ID
  gbs0012.1   ++   120   143   218
  gbs0012.2   +   138   161   218
  gbs0012.3   +   156   179   218
  gbs0016.2   +++   110   129   219
  gbs0016.3   +   168   184   219
  gbs0048.1  +   74   90   222
  gbs0053.1  +++   759   773   223
  肽   阳性   氨基酸从   氨基酸至   Seq ID
  gbs0061.1  +++   237   260   224
  gbs0084.1  +   265   284   225
  gbs0107.1  ++   65   74   226
  gbs0108.1  ++   41   50   227
  gbs0123.1  +   163   174   229
  gbs0127.1  ++   26   37   230
  gbs0183.1  +   174   189   232
  gbs0235.1  ++   240   256   234
  gbs0260.1  +   285   297   236
  gbs0286.1  +   238   247   238
  gbs0288.1  +   491   519   239
  gbs0437.1  ++   114   140   243
  gbs0539.1  +   267   284   250
  gbs0579.1  +   439   453   252
  gbs0580.1  ++   162   178   253
  gbs0628.1  ++   347   364   254
  gbs0632.1  +++   699   715   255
  gbs0634.1  +   60   71   256
  gbs0667.1  ++   244   257   257
  gbs0672.1  +   44   63   258
  gbs0672.2  +   57   76   258
  gbs0785.1  +   185   196   260
  肽   阳性   氨基酸从   氨基酸至   Seq ID
  gbs0851.1  +   119   129   263
  gbs0896.1  ++   182   195   266
  gbs0898.1  ++   32   44   267
  gbs0898.2  +   424   442   267
  gbs0904.1  +   247   256   268
  gbs0918.1  ++   678   694   269
  gbs0918.2  +   785   805   269
  gbs0918.4  +   55   77   269
  gbs0918.5  +++   72   94   269
  gbs0995.1  +   210   226   281
  gbs1087.3  +   37   59   289
  gbs1165.1  +   13   29   296
  gbs1816.1  +   136   159   348
  gbs1821.1  +   205   222   349
  gbs1823.1  +   99   110   350
  gbs1834.1  +   160   176   351
  gbs1875.1  +   457   470   355
  gbs1879.1  +   221   237   356
  gbs1893.1  +   167   190   357
  gbs1925.1  +   96   120   361
  gbs2018.3  +++   399   417   364
  gbs2018.4  +++   503   519   364
  肽   阳性   氨基酸从   氨基酸至   Seq ID
  gbs2018.5  +++   544   563   364
  gbs2106.2  +   46   68   371
  gbs2106.7  +   159   183   371
  gbs2106.8  +   184   198   371
  gbs2118.1  ++   463   481   372
表3:无乳链球菌株中的基因分布
Figure YZ0000068300640001441
Figure YZ0000068300640001451
Figure YZ0000068300640001461
表4.小鼠表位的免疫原性
  ORF   氨基酸从   氨基酸至   IB   肽ELISA   Seq ID
  gbs0016   110   129   +   219
  168   184   +
  gbs0986   877   901   +   277
  333   354   +
  326   344   +
  801   809   +
  gbs1805   1   54   +++++   347
  gbs2018   544   563   ++   +++++   364
  31   51   +   +++
  107   119   +
  399   417   ++   ++++
  503   519   +   ++++
  gbs0012   120   198   ++   +   218
  gbs0016   20   35   +   ++   219
  gbs0031   118   201   ++++   221
  gbs0428   48   132   +   +++++   242
  gbs0538   118   136   +   ++++   249
  gbs0580   162   178   +   +   253
  gbs0628   347   364   +   +++++   254
  gbs0632   699   715   +   +++++   255
  gbs0672   50   76   +   258
  gbs0918   785   819   +   +++++   269
  ORF   氨基酸从   氨基酸至   IB   肽ELISA   Seq ID
  44   128   ++
  gbs0971   90   128   +++++   274
  gbs1087   314   384   +   289
  gbs1143   327   349   +++   293
  gbs1306   242   314   ++   ++++   304
  405   478   ++
  23   100   +
  gbs1307   129   210   ++   305
  gbs1309   162   188   ++   307
  gbs1352   750   772   ++   +++++   310
  gbs1632   1   56   ++   335
  gbs1662   322   337   +   +++++   337
  gbs1673   72   90   +   +++++   339
  gbs1784   374   395   +   345
  gbs1816   136   159   +   ++++   348
  gbs1899   141   164   +   358
  gbs1925   96   157   ++   +   361
  gbs2008   1   82   +   363
  gbs2018   489   556   +   +++++   364
  gbs2106   159   183   ++   371
  49   133   +   +++++
表5:细菌表面展示鉴别的免疫原性蛋白质
Figure YZ0000068300640001481
Figure YZ0000068300640001491
表6.鉴别的抗原内表位与人血清的免疫反应性
  肽   阳性 氨基酸从 氨基酸至   序列号
  gbs0233.1   +   115   132   475
  gbs0233.2   +   1   26   475
  gbs0419.1   ++   33   55   476
  gbs0942.2   +++   1   25   478
  gbs0973.1   +   37   61   479
  gbs0975.1   +   1   24   480
  gbs1038.1   +   1   23   481
  gbs1144.3   ++   46   60   482
  gbs1279.1   +++   1   28   483
  gbs1279.2   +   23   50   483
  gbs1279.3   ++   45   71   483
  gbs1441.1   +   1   22   484
  gbs1441.2   ++   17   38   484
  gbs1677.1   +   1   22   485
  gbs1677.2   +   17   38   485
  gbs2093.1   +   1   27   486
  gbs2093.2   ++   22   47   486
  gbs2093.4   +   422   447   486
表7.小鼠表位的免疫原性
  ORF   氨基酸从   氨基酸至   肽ELISA   序列号
  gbs0233   115   132   ++++   475
  1   47   ++
  ORF   氨基酸从   氨基酸至   肽ELISA   序列号
  gbs0419   1   55   ++++   476
  gbs0456   22   85   ++   477
  gbs0942   307   320   +   478
  1   44   ++
  gbs0973   15   76   ++   479
  40   92   +++
  gbs0975   1   59   ++   480
  213   269   +
  403   445   +
  gbs1038   1   56   ++++   481
  85   105   +
  gbs1144   37   121   +++++   482
  gbs1279   1   71   +++++   483
  gbs1441   1   38   +++   484
  gbs1677   1   38   +++   485
  gbs2093   1   47   +++   486
参考文献
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Wiley,J.,等人(1987)分子生物学现代试验方案
本说明书还包括以下内容:
1.一种编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,其包含选自如下的核酸序列:
a)与选自Seq ID No 14,90,157-216的核酸分子具有至少70%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)包含a)或b)的核酸分子至少15个连续碱基的核酸分子,
d)在严格杂交条件下退火于a)、b)或c)的核酸分子的核酸分子,
e)杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子之核酸分子的简并性序列。
2.根据项目1的分离的核酸分子,其中序列相同性是至少80%,优选地至少95%,尤其是100%。
3.一种编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,包含选自如下的核酸序列:
a)与选自Seq ID No 1,3,5-13,15,18-25,27-31,33-36,39-68,70-85,92-100,103-126,128-145,147,149-156,217,435-448和463-474的核酸分子具有96%或高于96%,优选地至少98%,尤其是100%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)包含a)或b)的核酸分子至少15个连续碱基的核酸分子,
d)在严格杂交条件下退火于a)、b)或c)的核酸分子的核酸分子,
e)杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子之核酸分子的简并性序列。
4.一种编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,包含选自如下的核酸序列
a)与选自Seq ID No 32,86,91,101,127的核酸分子有98%或高于98%,尤其是100%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸的核酸分子,
c)杂交于a)、b)、c)或d)中定义的核酸分子之核酸分子的简并性序列。
5.根据项目1、2、3或4中任何一个的核酸分子,其中所述核酸是DNA。
6.根据项目1、2、3、4或5中任何一个的核酸分子,其中所述核酸是RNA。
7.根据项目1至5中任何一个的分离的核酸分子,其中从基因组DNA尤其是无乳链球菌(S.agalactiae)基因组DNA分离所述核酸分子。
8.一种包含根据项目1至7中任何一个的核酸分子的载体。
9.根据项目8的载体,其中所述载体经改造适于根据项目1至7中任何一个的核酸分子编码的超免疫血清反应性抗原或其片段的重组表达。
10.一种包含根据项目8或9的载体的宿主细胞。
11.包含根据项目1、2、5、6或7中任何一个的核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原及其片段,优选地所述氨基酸序列选自Seq ID No 231,307,374-433。
12.包含根据项目3、5、6或7中任何一个的核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原及其片段,优选地所述氨基酸序列选自Seq ID No 218,220,222-230,232,235-242,244-248,250-253,256-285,287-302,309-317,320-343,345-362,364,366-373,434,449-462和475-486。
13.包含根据项目4、5、6或7中任何一个的核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原及其片段,优选地所述氨基酸序列选自Seq ID No 249,303,308,318,344。
14.超免疫血清反应性抗原的片段,其选自包含表1A“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域的位置”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 218的4-20,35-44,65-70,73-87,92-98,112-137,152-161,177-186,193-200,206-213,229-255,282-294,308-313,320-326,349-355,373-384,388-406,420-425和115-199;Seq ID No 219的5-24,35-41,44-70,73-89,103-109,127-143,155-161,185-190,192-207,212-219,246-262,304-336,372-382,384-393,398-407,412-418,438-444,1-75,76-161和164-239;Seq ID No 220的4-10,16-58,60-71,77-92,100-126,132-146,149-164,166-172,190-209,214-220,223-229,241-256,297-312,314-319,337-343,351-359,378-387,398-418,421-428,430-437,440-448,462-471,510-519,525-536,552-559,561-568,573-582,596-602,608-630,637-649,651-665,681-702,714-732,739-745,757-778,790-805,807-815,821-829,836-842,846-873,880-903,908-914,916-923,931-940,943-948,956-970,975-986,996-1015,1031-1040,1051-1069,1072-1095,1114-1119,1130-1148,1150-1157,1169-1176,1229-1238和802-812;Seq ID No221的5-12,14-26,35-47,52-67,72-78,83-98,121-141,152-159,163-183,186-207,209-257,264-277,282-299,301-309,312-318,324-339,358-368,372-378,387-397,425-431和46-291;Seq ID No222的29-38,44-64,70-76,78-87,94-100,102-112,119-134,140-149,163-173,178-186,188-194,207-234,247-262,269-290和73-92;Seq ID No 223的10-28,36-63,77-87,103-119,127-136,141-169,171-183,195-200,207-232,236-246,251-265,268-283,287-297,314-322,335-343,354-363,384-390,405-411,419-436,443-455,467-473,480-513,518-529,550-557,565-585,602-608,616-625,632-660,665-677,685-701,726-736,738-747,752-761,785-796,801-813,838-853,866-871和757-774;Seq ID No 224的31-38,61-66,74-81,90-115,123-145,154-167,169-179,182-193,200-206,238-244,267-272和235-251;Seq ID No 225的19-25,38-54,56-64,66-72,74-92,94-100,116-129,143-149,156-183,204-232,253-266,269-275,294-307和241-313;Seq ID No 226的5-34,50-56,60-65,74-85,89-97,108-119,159-165,181-199,209-225,230-240,245-251,257-262,274-282,300-305和64-75;Seq ID No 227的5-13,16-21,27-42,45-52,58-66,74-87,108-114,119-131和39-51;Seq ID No 228的6-23,46-54,59-65,78-84,100-120,128-133,140-146,159-165,171-183,190-204,224-232,240-248,250-259,274-280,288-296,306-315和267-274;Seq ID No 229的5-12,15-24,26-36,42-65,68-80,82-104,111-116,125-144,159-167,184-189,209-218,235-243,254-265,269-283,287-300,306-316,318-336,338-352,374-392和162-174;Seq ID No 230的30-42,45-54和25-37;Seq ID No 231的10-30,53-59,86-95,116-130,132-147,169-189,195-201,212-221,247-256,258-265,278-283,291-298,310-316,329-339,341-352,360-367,388-396,398-411,416-432,443-452,460-466,506-512,515-521,542-548和419-431;Seq IDNo 232的4-27,30-53,60-67,70-90,92-151,159-185,189-195,198-210,215-239和173-189;Seq ID No 233的4-26,41-54,71-78,116-127,140-149,151-158,161-175,190-196,201-208,220-226,240-252,266-281,298-305,308-318,321-329,344-353,372-378,384-405,418-426,429-442,457-463,494-505,514-522和174-188;Seq ID No 234的17-25,27-39,61-67,81-89,99-110,120-131,133-139,147-161,167-172,179-185,192-198,203-213,226-238,243-258,261-267,284-290,296-307,311-328,340-352,356-371和239-256;Seq ID No 235的8-30,40-49,67-80,114-123,126-142,152-162,188-194和57-70;Seq ID No 236的4-23,28-34,36-47,50-61,76-81,89-94,96-104,112-119,126-146,155-181,195-200,208-214,220-229,244-260,263-276,282-288,292-300,317-323,336-351,353-359,363-375,382-399,415-432,444-455,458-471,476-481,484-492,499-517,522-529,535-541,543-568,572-584,586-600,607-617,626-637,656-675和282-297;Seq ID No 237的6-24,30-35,38-45,63-91,134-140,146-160,167-188,214-220,226-234,244-250,260-270,286-301,316-329,340-371,429-446,448-459,474-481,485-491,512-526,537-544,550-565,573-583,596-613,621-630,652-658和87-97;Seq ID No238的8-20,26-48,56-67,76-86,94-109,115-121,123-129,143-160,178-186,191-198,201-208,221-236,238-244,260-268和237-247;Seq ID No 239的4-40,42-57,73-87,98-117,126-135,150-156,166-174,196-217,231-236,248-258,276-284,293-301,307-313,339-347,359-365,375-387,395-402,428-440,445-456,485-490,497-505,535-541,547-555,610-625,648-656,665-671和448-528;Seq ID No 240的10-18,39-45,51-61,80-96,98-106,110-115,158-172,174-183,191-200,220-237,249-255,274-289,308-324,331-341,372-381,384-397,405-414和322-338;Seq IDNo 241的30-36,38-56,85-108,134-147,149-160,163-183,188-201,206-211,219-238,247-254和5-13;Seq ID No 242的11-40,98-103,110-115,133-145,151-159,172-179,192-201,204-212,222-228,235-245,258-268,283-296,298-309,322-329,342-351,354-362,372-378,385-393,407-418,495-516和1-148;Seq ID No 243的5-19,21-36,73-94,112-119,122-137,139-145,152-167,184-190,198-204,208-224,249-265,267-281,299-304,309-317,326-333,356-364,368-374,381-389,391-414,419-425,430-435和113-140;Seq ID No 244的45-54,59-67,78-91和15-23;Seq ID No 245的11-22,33-47,52-80,88-112,124-129和6-25;Seq ID No 246的26-41,51-63,80-89,93-115,150-163,187-193,220-237,240-249,286-294,296-306,316-329,345-353,361-370,407-425,428-437,474-482,484-494,504-517,533-541,549-558,595-613,616-625,660-668,673-685,711-726,736-744,749-761,787-802,812-820,825-837,863-878,888-896,901-913,939-954,964-972,977-989,1003-1008,1016-1022,1028-1034,1041-1053,1059-1074,1101-1122,420-511和581-704;Seq ID No247的18-25,27-55,71-83,89-95,102-113,120-146,150-156,174-185和159-175;Seq ID No 248的24-30,38-56,63-68,87-93,136-142,153-164,183-19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82和142-153;Seq ID No 325的4-30,65-74,82-106,110-120,124-132,135-140,146-175,179-184,190-196,217-223,228-233,250-267,275-292,303-315,322-332和174-186;Seq ID No 326的9-16,29-41,47-57,68-84,87-109,113-119,162-180,186-193,195-201,203-208,218-230,234-243,265-271,281-292,305-312,323-332,341-347,349-363,368-374,383-390,396-410,434-440,446-452,455-464,466-473,515-522,529-542,565-570,589-600,602-613,618-623,637-644,1019-1027,1238-1244,1258-1264,1268-1276,1281-1292,1296-1302和883-936;Seq ID No 327的10-17,23-32,39-44,54-72,75-81,88-111,138-154,160-167,178-185,201-210,236-252,327-334,336-342,366-376,388-400,410-430,472-482,493-526,552-558,586-592,598-603,612-621,630-635,641-660和384-393;Seq IDNo 328的4-22,24-39,50-59,73-84,100-105,111-117,130-138,155-161,173-178,182-189,205-215,266-284,308-313,321-328,330-337,346-363,368-374,388-395,397-405,426-434,453-459,482-492,501-507,509-515,518-523,527-544,559-590,598-612,614-629,646-659,663-684,686-694,698-721和445-461;Seq IDNo 329的14-22,27-33和3-17;Seq ID No 330的29-41,66-73,81-87,90-108,140-146,150-159,165-184,186-196,216-226,230-238,247-253,261-269和126-140;Seq ID No 331的5-12,16-25,27-33,36-45,60-68,83-88,103-126和86-101;Seq ID No332的14-23,36-47,56-66,84-89,94-105,111-127,140-153,160-174,176-183,189-203,219-225,231-237,250-257和194-227;Seq ID No 333的4-25,54-60,64-71,73-82,89-106,117-124,157-169,183-188,199-210,221-232,236-244,255-264和58-98;Seq ID No 334的13-19,26-36,41-53,55-71,77-84,86-108,114-135,157-172,177-183,187-194,208-213,218-226,110-125和156-170;Seq ID No 335的5-24,63-69,77-85,94-112,120-137,140-146,152-159,166-172,179-187,193-199,206-212,222-228,234-240,244-252,257-264,270-289,298-309,316-328,337-348,363-375,1-56和340-352;Seq ID No 336的18-39,42-71,78-120,124-144,152-173,179-189,199-209,213-222,228-258,269-304,329-361,364-372,374-389,396-441和313-327;Seq ID No 337的19-25,91-98,108-120,156-162,168-174,191-204,211-216,232-266,272-278,286-308,316-321,327-333,344-355,358-364,384-391,395-428,464-476,487-495,497-511,544-561,563-573,575-582,588-594,10-25和322-338;Seq ID No 338的14-26,32-49,51-57,59-72,80-91,102-112,119-125,147-161,164-173,175-183,188-213,217-222,246-254,260-276,282-303,308-318,321-328,333-350,352-359,371-378,392-401,407-414,416-443,448-463,471-484,490-497,501-514,519-527,539-551,557-570,578-590,592-598,600-610,618-629,633-647,654-667,676-689,702-709,718-726,728-737,741-760,764-780,786-795,808-826,836-842,845-852,865-874,881-887,931-945,949-957,968-974,979-986,1003-1009,1023-1029和90-103;Seq ID No 339的11-16,37-56,60-66,69-77,80-88,93-106,117-139,166-171和72-90;Seq ID No 340的59-84,123-133,145-150,161-167,178-189和115-128;Seq ID No 341的15-33,39-46,52-64,74-87,108-124,127-144,150-156,173-179,184-194,201-208,219-236,243-269,272-295,302-309,343-349,356-361,370-379,405-411,414-423,430-451,457-464,466-475,477-483,496-502,507-522,541-548,557-563,571-577,579-585,590-605,626-642,650-662,671-691,704-710,751-769,775-781,786-791,794-829,851-858,868-878,884-904,913-919,931-939和132-142;Seq ID No 342的33-58,64-71,74-80,83-88,96-120,122-139,146-157,167-177,207-213,220-225,236-242,264-279,300-305,326-336,340-347,350-360,97-115和199-211;Seq ID No 343的4-26,43-57,70-99,102-117,121-133,142-148,151-168,170-183,192-220,235-249,258-279和30-41;Seq ID No 344的34-42,48-58,70-94,110-130,154-160,164-172,178-183,195-203,211-222,229-250,256-261,274-284,286-292,312-323和222-233;Seq ID No 345的4-9,15-36,38-45,49-74,78-88,100-112,136-191,211-220,226-233,239-246,254-274,287-307,316-322,342-353,356-366,373-378,384-393,405-431,449-457,459-468,487-511,515-524,529-541,544-552,562-568,571-576和208-280;Seq ID No 346的10-27,31-37,39-54,71-108,124-143和2-107;Seq ID No 347的16-27,38-57,64-70,90-102,104-113,116-137,160-166和1-80;Seq IDNo 348的13-21,31-36,56-67,127-136,153-171,173-180,184-200,214-222,225-231,239-263,267-273和135-159;Seq IDNo 349的12-27,31-51,68-74,77-87,94-101,108-114,117-123,127-134,138-168,173-196,201-207,212-217,227-237,247-257,264-280和205-223;Seq ID No 350的17-22,25-54,70-76,92-100和98-110;Seq ID No 351的7-29,40-50,60-67,87-96,105-111,119-164,172-199,206-212,220-227,237-259,272-279,282-293,295-309,313-319,321-328,345-363,376-386和159-176;Seq ID No 352的4-19,24-30,36-43,50-68,71-89,93-106,141-152,154-172,179-197,199-215,229-239,246-252,255-263,281-298,319-325,329-356,358-368,374-390,397-409,420-429,432-444,450-456,459-475,483-494,496-502,520-528,532-556和362-377;Seq ID No 353的18-25,40-62,77-85,91-97,105-116,123-133,139-184,189-197和122-140;Seq ID No 354的4-49,52-58,62-70,79-105,109-133,142-150,163-168,206-214,220-228,233-240,243-254,274-281,303-311,327-338,357-373,378-396,403-413,420-436,441-453,461-467,475-481,484-498,506-512,514-521,523-529,562-579,589-595,598-603,615-648,714-722,728-742,749-758,777-792,795-807和643-658;Seq IDNo 355的8-27,37-48,51-56,72-79,87-106,120-138,140-147,167-176,187-197,205-216,222-229,234-239,243-249,277-288,292-315,334-343,347-353,363-391,398-404,430-447,461-467,478-492,498-507和456-470;Seq ID No 356的5-12,18-24,59-69,80-93,95-109,119-125,130-137,139-147,158-163,168-176,182-202,206-215,222-239,241-249,267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No 431的4-19,30-44和18-27;Seq ID No 432的5-15,37-45,58-65和38-47;Seq ID No 433的4-15,23-34和4-15;Seq ID No 434的30-36,44-54,79-85,101-114,138-152,154-164,170-175,179-200,213-220,223-240,243-255,258-264,268-284和10-28;包含表1B的“相同区域”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 449的210-226和738-753;Seq ID No450的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 451的893-906;Seq ID No 452的51-69;Seq ID No 453的110-125;Seq ID No 454的291-305;Seq ID No 455的210-226和738-753;Seq ID No 456的326-344,326-348,338-354,371-392,801-809和877-901;Seq ID No 457的893-906;Seq ID No 458的51-69;Seq ID No 459的110-125;Seq ID No 460的291-305;Seq ID No 461的32-44;Seq ID No 462的399-410;表2的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Sep ID No 218的120-143,138-161和156-179;SeqID No 219的110-129和168-184;Seq ID No 222的74-90;SeqID No 223的759-773;Seq ID No 224的237-260;Seq ID No 225的265-284;Seq ID No 226的65-74;Seq ID No 227的41-50;Seq ID No 229的163-174;Seq ID No 230的26-37;Seq ID No 232的174-189;Seq ID No 234的240-256;Seq ID No 236的285-297;Seq ID No 238的238-247;Seq ID No 239的491-519;Seq ID No243的114-140;Seq ID No 250的267-284;Seq ID No 252的439-453;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No 254的347-364;Seq ID No 255的699-715;Seq ID No 256的60-71;Seq ID No 257的244-257;Seq ID No 258的44-63和57-76;Seq ID No 260的185-196;Seq ID No 263的119-129;Seq ID No 266的182-195;Seq ID No 267的32-44和424-442;Seq ID No 268的247-256;Seq ID No 269的678-694,785-805,55-77和72-94;Seq ID No 281的210-226;Seq ID No 289的37-59;Seq ID No 296的13-29;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No 349的205-222;Seq ID No350的99-110;Seq ID No 351的160-176;Seq ID No 355的457-470;Seq ID No 356的221-237;Seq ID No 357的167-190;Seq ID No 361的96-120;Seq ID No 364的399-417,503-519和544-563;Seq ID No 371的46-68,159-183和184-198;Seq ID No372的463-481;表4的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位;尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 219的110-129和168-184;Seq ID No 277的877-901,333-354,326-344和801-809;Seq ID No 347的1-54;Seq ID No 364的544-563,31-51,107-119,399-417和503-519;Seq ID No 218的120-198;Seq IDNo 219的20-35;Seq ID No 221的118-201;Seq ID No 242的48-132;Seq ID No 249的118-136;Seq ID No 253的162-178;Seq ID No 254的347-364;Seq ID No 255的699-715;Seq ID No258的50-76;Seq ID No 269的785-819和44-128;Seq ID No274的90-128;Seq ID No 289的314-384;Seq ID No 293的327-349;Seq ID No 304的242-314,405-478和23-100;Seq IDNo 305的129-210;Seq ID No 307的162-188;Seq ID No 310的750-772;Seq ID No 335的1-56;Seq IDNo 337的322-337;SeqID No 339的72-90;Seq ID No 345的374-395;Seq ID No 348的136-159;Seq ID No 358的141-164;Seq ID No 361的96-157;Seq ID No 363的1-82;Seq ID No 364的489-556;Seq ID No 371的159-183和49-133;包含表5的“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域(aa)的位置”纵栏的氨基酸序列的肽,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的4-26,35-41,53-61,73-84,103-108,114-120,140-146,156-162,192-208,214-219,227-233,239-252,260-268,284-297,1-48和113-133;Seq ID No 476的4-27,38-44,50-56,59-64,72-79,83-89,92-97,108-116,123-148,152-167,183-196,200-220,232-244,255-261,265-274,282-302,309-317,1-79和231-302;Seq ID No 477的6-28,66-72,85-105,115-121,144-151,160-170,176-185,223-230,252-288,296-310,319-333,367-374,458-464,471-480,483-488,520-528,530-549,559-564,593-601,606-616,636-643,655-662,676-682,684-699,719-726,735-750,757-764,777-785,799-810,812-843,846-853,868-873,880-889,891-899,909-929,934-940,963-969,998-1004,1007-1014,1016-1022,1030-1046,1-80和808-821;Seq ID No 478的7-24,35-41,75-81,91-114,122-132,137-144,148-156,183-192,194-200,212-228,233-238,251-258,275-295,326-332,337-346,1-79和305-321;Seq ID No 479的31-38,42-52,66-72,86-92,98-104,115-122,127-146,154-164,169-187,198-212,225-237,255-269,13-92和135-142;Seq ID No 480的4-36,39-49,63-69,71-77,81-88,123-131,133-139,160-169,174-180,188-194,210-217,273-278,289-300,317-334,336-341,383-401,425-438,1-68,212-270和402-446;Seq ID No 481的21-29,31-42,49-63,72-79,81-93,112-132,159-165,188-195,197-232,262-267,279-286,294-301,318-326,348-366,381-405,409-426,436-465,471-480,484-492,497-505,521-544,554-561,567-577,581-589,601-609,611-622,636-651,653-667,669-685,700-708,716-722,729-744,749-766,780-786,789-811,814-864,1-57和84-106;Seq ID No 482的6-24,35-48,57-63,72-78,87-92,113-119,123-137,147-153,173-181,212-233和1-124;Seq ID No483的13-34,62-69,78-83,86-91,98-104,107-115,146-159,179-188,195-205,209-221,226-233,239-253,276-282,284-294,297-308,331-354,375-382,388-399,421-433,449-458,464-469,472-491,508-513,525-531,534-550,575-593,601-618,629-635,654-661,666-680,706-721,723-740,771-805,810-830,845-851和1-84;Seq ID No 484的4-32,45-64,73-83,86-92,100-111,125-147,157-163,170-175,177-188,226-232,245-252,258-274,320-335,348-359和1-71;Seq ID No 485的13-40,43-71,76-83,87-101,109-119,125-156,162-175,182-219,226-232,240-262,270-287,306-318,326-342,344-408,414-444,449-456和1-51;Seq ID No 486的4-16,18-34,45-54,99-108,134-140,203-212,241-257,266-274,279-291,308-315,330-336,355-370,374-382,402-410,428-455,466-472,474-480,531-554,560-566,572-580,597-618,632-660,664-674,676-685,691-705,708-735,750-768,1-87和342-480;表6的“氨基酸从”到“氨基酸至”的纵栏中指定的血清反应性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:No 475的115-132和1-26;Seq ID No 476的33-55;Seq ID No 478的1-25;Seq IDNo 479的37-61;Seq ID No 480的1-24;Seq ID No 481的1-23;Seq ID No 482的46-60;Seq ID No 483的1-28,23-50和45-71;Seq ID No 484的1-22和17-38;Seq ID No 485的1-22和17-38;Seq ID No 486的1-27,22-47和422-447;表7的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位,尤其是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的115-132和1-47;Seq ID No 476的1-55;SeqID No 477的22-85;Seq ID No 478的307-320和1-44;Seq IDNo 479的15-76和40-92;Seq ID No 480的1-59,213-269和403-445;Seq ID No 481的1-56和85-105;Seq ID No 482的37-121;Seq ID No 483的1-71;Seq ID No 484的1-38;Seq IDNo 485的1-38;Seq ID No 486的1-47。
15.一种生产根据项目11至14中任何一个的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段的方法,包括表达根据项目1至7中任何一个的核酸分子。
16.一种生产表达根据项目11至14中任何一个的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或其片段的细胞的方法,包括用根据项目8或项目9的载体转化或转染合适的宿主细胞。
17.一种药用组合物,尤其是疫苗,包含如项目11至14中任何一个定义的超免疫血清反应性抗原或其片段或根据项目1至7中任何一个的核酸分子。
18.根据项目17的药物组合物,尤其是疫苗,特征在于它进一步包含一种免疫刺激物质,优选地选自尤其是聚阳离子肽的聚阳离子聚合物、免疫刺激脱氧核苷酸(ODN)、包含至少两个LysLeuLys基序的肽、尤其是人生长激素的神经活性化合物、明矾、弗氏完全或不完全佐剂或其组合。
19.根据项目1至7中任何一个的核酸分子或根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段用于制备药物制品,尤其是用于制备抗无乳链球菌感染的疫苗的用途。
20.一种抗体或至少其有效部分,所述抗体至少结合根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的选择性部分。
21.根据项目20的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体。
22.根据项目20或21的抗体,其中所述有效部分包含Fab片段。
23.根据项目20至22中任何一个的抗体,其中所述抗体是嵌合抗体。
24.根据项目20至23中任何一个的抗体,其中所述抗体是人源化抗体。
25.产生根据项目20至24中任何一个的抗体的杂交瘤细胞系。
26.一种产生根据项目20的抗体的方法,特征在于下面的步骤:
●通过给予非人的动物项目11至14中任何一个定义的超免疫血清反应性抗原或其片段而引发所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出含有抗体的体液,以及
●通过对所述含有抗体的体液进行进一步的纯化步骤而产生所述抗体。
27.产生根据项目21的抗体的方法,特征在于下面步骤:
●通过给予非人的动物如项目12至15中任何一个定义的超免疫血清反应性抗原或其片段而引发所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出脾或脾细胞,
●产生所述脾或脾细胞的杂交瘤细胞,
●挑选并克隆特异于所述超免疫血清反应性抗原或其片段的杂交瘤细胞,
●通过所述克隆杂交瘤细胞的培养和可选的进一步的纯化步骤产生所述抗体。
28.根据项目20至24中任何一个的抗体用于制备治疗或预防无乳链球菌感染的药物的用途。
29.一种拮抗剂,其结合根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段。
30.一种鉴别能够结合根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的拮抗剂的方法,包括:
a)在允许候选拮抗剂与分离的或固定化的根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段结合的条件下,在能提供响应于所述候选拮抗剂与所述超免疫血清反应性抗原或其片段结合的可检测信号的组分的存在下,将所述超免疫血清反应性抗原或其片段与所述候选拮抗剂接触;以及
b)检测响应于所述拮抗剂与超免疫血清反应性抗原或其片段的结合产生的信号的存在与否。
31.鉴别能够降低或抑制根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段与其相互作用伴侣之相互作用活性的拮抗剂的方法,包括:
a)提供根据项目11-14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其高免疫片段,
b)向尤其是根据项目20至24中任何一个的抗体的所述超免疫血清反应性抗原或其片段提供相互作用伴侣,
c)允许所述超免疫血清反应性抗原或其片段与所述相互作用伴侣相互作用以形成相互作用复合物,
d)提供候选拮抗剂,
e)允许候选拮抗剂和相互作用复合物之间发生竞争反应,
f)测定候选拮抗剂是否抑制或降低超免疫血清反应性抗原或其片段与相互作用伴侣的相互作用活性。
32.根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的用途,用于所述超免疫血清反应性抗原或其片段的相互作用伴侣的分离和/或纯化和/或鉴别。
33.一种体外诊断与根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的表达相关的疾病的方法,包括测定编码所述超免疫血清反应性抗原和片段的根据项目1-7中任何一个的核酸序列的存在,或根据项目11-14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的存在。
34.一种细菌感染,尤其是无乳链球菌感染的体外诊断的方法,包括分析编码所述超免疫血清反应性抗原或其片段的根据项目1至7中任何一个的核酸序列的存在,或者根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的存在。
35.根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段的用途,用于产生结合所述超免疫血清反应性抗原或其片段的肽,其中所述肽选自抗促成素。
36.根据项目11至14中任何一个的超免疫血清反应性抗原或其片段用于功能性核酸制造的用途,其中所述功能性核酸选自适体和镜面体。
37.根据项目11至14中任何一个的核酸分子用于制备功能性核糖核酸的用途,其中功能性核糖核酸选自核酶、反义核酸和siRNA。
序列表
SeqID 1
atgaagaaag ttttaacctt cttattatgt agcttatatt ttgtatcaat cccagctata      60
agtaccgagg agccattaac gctttctcaa aatagacgat acgccttaac tcagacagtt     120
gtggataagg aaatgtattt tgatgctatt ccagagagac caactacaaa aattgaaata     180
agcagttttc aagatgaagc tttaaccata acaggagaga ctttagttcc aaatacttta     240
ttgtcgattg tttctcttac aattaattca aatggaattc cagtatttac tttgtccaat     300
ggacagttca taaaggctag tcgtgaagct atttttaatg atttagtttc taagcagcaa     360
tctgtctcat tggattattg gttaaaacct tcttttgtga cttatgaagc accttacaca     420
aatggtgtta gtgaagttaa aaataattta aaaccttatt ccagagtgca tttagtagaa     480
caagcagaaa cagaacatgg tatttattat aaaacggaca gtggtttttg gatatcagta     540
gaagatctat cggttgctga taatcgtatg gctaaggttc aagaagtatt attggaaaaa     600
tataataaag ataaatatgg tatatacatc aaacaattaa atacacagac agtagctggt     660
attaatattg ataggtcaat gtactctgca agtattgcaa aattagcaac actttatgct     720
agccaagagc aagtaaaatt aggaaaactg tcattggaca gcaaatttga atacaaagat     780
aatgttaatc aatttcctaa tagctatgat ccaagtggta gtgggaaatt agagaaaaaa     840
gctgatcata aattatatac cgttaaggag ttacttgaag caactgccaa ggaatcagat     900
aatgttgcaa caaatatgct aggttattat gtcaataatc aatatgattc aatgtttcaa     960
acacaagtag acacaatttc tggtatgcac tgggatatga aaaaacgcca gatttctcca    1020
caagctgcgg gtaaaatgat ggaagcaatt tattatcaaa atggagatat tgttaattac    1080
ctatcaaaga ctgattttga taatacaaga atccctaaaa atataccagt taaagtagca    1140
cataaaattg gagatgctta tgactacaaa catgatgcgg ctattgttta tgcagaacaa    1200
ccttttatta tgattatctt tacggataaa tcatcttacg atgatatcac taagattgct    1260
gacgacgttt accaggtttt aaaataa                                        1287
SeqID 2
atgaaaaaaa gaatattatc agcagtcctt gtgagtggag taactcttgg aactgctgcc      60
gtaacagtaa acgctgatga ctttgactcg aaaattgctg ctactgattc agtaatcaat     120
actttatcag ggcaacaagc agcagcacaa aaccaggtga ctgctattaa aggacaagtt     180
ggtgctttag agtctcaaca atcagaatta gaagcgcaaa atgctcaact tgaggctgta     240
tctcagcagt taggtcaaga gattcaaact ctttctaata aaattgttgc acgtaacgaa     300
tctttgaaaa agcaagttcg tagtgctcaa aagggtaact tgactaacta tattaatact     360
attttaaatt cgaaatcagt atctgatgct gttaatcgtg ttgttgctat tcgtgaggtt     420
gtttcagcta atgaaaagat gttagcacaa caagaggctg acaaagcggc cttagaagct     480
aaacaaattg aaaatcaaaa tgctataaat actgtagcag ctaacaagca agctatcgaa     540
aataataaag cagccttagc aacacaaaga gcacaattag aagcagctca attagagtta     600
tctgctcaat tgactacagt ccaaaatgaa aaagcatctt taattcaggc aaaagcacaa     660
gctgaggaag ctgcgcgtaa ggcagctgaa gcacaagcag cagctgaagc gaaagcacaa     720
gctgaagcga aagcacaagc tgagtctgta gcaaaagcac aggcagcagc acaagttgag     780
tctgccacag ctcctactga aacagttcaa acacaaccga gaactgaaat aaagccttct     840
aatcttacgg ctacttcttc ggcaactact gttgctacaa ctacagctac agctactaat     900
gagccaaaag ttactcaacc ttctgtagta actaaagcag ttgaagcacc taaagcagtt     960
gtttcttcaa cacctagagc ggtatcaaaa cctgttgtca gaagttatga ttcaagtaac    1020
acatacccaa tgggacaatg tacttgggga gctaagtcaa tggcttcttg ggttggtaac    1080
tattggggaa atgctaatca gtggggtgct agtgcacgtg cagctggtta ttctgtagga    1140
actacccctc gtgttggtgc agtagctgtt tggccatatg atggtggtgg ttacgggcac    1200
gttgcagtag taacgtcagt ggctaacaat tcatctatcc aagttatgga atcaaactat    1260
gctggaaata tgagtattgg caattaccgt ggttcattta accctagtgc ttctggctct    1320
gtttactata tttacccaaa ttaa                                           1344
SeqID 3
atgaataaac gtatttttgt tgagaaaaag gctgactttg acattaaatc ggctagtctt     60
gtgaaagagt tgacgcataa tctacaactg acttctttga aggatttgcg tattgtgcag    120
gtctatgatg tcttcaattt ggctgaggat ttgctggcgc gtgctgagaa gcatattttc    180
tctgagcagg tgacagactg tcttttgacg gaaactgaaa tcactgcgga gcttgataag    240
gttgccttct ttgccattga ggcgcttcct ggtcaatttg accaacgtgc tgctagttcg    300
caagaatctt tgctattgct tggaagtgac agtcaggtta aggtcaatac agcccagctt    360
tacttggtca ataaggatat tgcagaagca gagcttgaag ccgttaagaa ctatcttttg    420
aatcctgttg attcacgttt caaggacatt accttgccgc ttgaagagca ggctttctct    480
gtgtctgata agacaatccc tagtcttgat ttctttgaaa cttataaggc tgacgatttt    540
gcggcctata aggcagagca gggcttggct atggaggtcg atgatcttct cttcatccaa    600
gattatttca aatcaatcgg gcgtgtgcca actgagactg agttgaaagt tttggatact    660
tactggtcag accactgccg tcacacaacc tttgaaactg agttgaaaaa catcgacttt    720
tcagcttcta aattccaaaa acaattgcag gcgacttatg acaaatatat cgccatgcgt    780
gatgaacttg gtcgttctga aaagccgcag acacttatgg atatggcgac tatctttggt     840
cgttatgaac gtgccaatgg acgactggat gatatggaag tctcagatga aatcaatgcc     900
tgctcagttg aaattgaagt agatgttgat ggtgtaaaag agccttggct cctcatgttt     960
aagaatgaga ctcacaatca cccaacagaa attgagccat ttggtggcgc agcaacttgt    1020
atcggtggtg ccattcgtga cccgttgtca ggacgttcat acgtttatca ggctatgcgt    1080
atttcaggcg caggcgatat tacgactccg attgcggaaa cacgtgctgg taaattgccg    1140
caacaggtta tttctaaaac tgcggcgcac ggctattctt catatggtaa ccagattggg    1200
cttgcgacaa cttatgtgcg tgagtacttt caccctggct ttgtagccaa acgcatggag    1260
cttggagctg tggttggtgc tgcacctaag gaaaatgtgg ttcgtgaaaa accagaagca    1320
ggcgatgtgg tcatcttgct cggtggtaaa acaggtcgtg acggtgtcgg cggtgcgaca    1380
ggttcatcta aggttcaaac ggttgaatct gtggaaacag ctggcgcaga ggtacaaaaa    1440
gggaatgcca tcgaagaacg taagattcaa cgccttttcc gtaatggtaa tgtcactcgc    1500
ctaatcaaga aatcaaatga cttcggtgca ggtggtgtct gtgttgccat cggtgaattg    1560
gctgacggtc ttgaaatcga tttggacaag gtaccgctta aataccaagg tcttaatggt    1620
actgaaattg caatctcaga atcacaagag cgtatgtcag tcgttgttcg tcctagtgac    1680
gtggatacct tcatcgcagc ctgcaacaag gaaaatatcg atgccgttgt ggttgctact    1740
attactgcaa aaccaaacct tgtcatgact tgggatggtg aaacaattgt tgacttggaa    1800
cgccgtttcc ttgataccaa cggtgtccgt gtcgttgttg atgctaaagt cgttgacaaa    1860
gacttgacag ttccagaggt acgcacaaca tcagcagaga cacttgaagc ggatacgctt    1920
aaggtcttgt ctgacctcaa ccacgctagt caaaaaggtc tccaaactat ctttgactca    1980
tctgttggtc gctcaaccgt taaccaccca atcggtggcc gttaccaaat cacaccaaca    2040
gaaagctctg ttcaaaaatt gccagttcaa cacggtgtca caacaactgc atctgttatg    2100
gctcaaggtt acaatcctta tattgcagaa tggtcacctt accacggtgc tgcctatgct    2160
gtcattgaag cgacagctcg cttggtagca acgggtgctg actggtctcg tgcacgtttc    2220
tcttaccaag agtatttcga gcgtatggat aaacaggcag agcgttttgg tcagccagta    2280
tcagctcttc ttggttctat tgaggctcag attcaacttg gattgccatc aatcggcggt    2340
aaggactcta tgtctggtac tttcgaagaa ttgacagtac cgccaacctt ggtagctttc    2400
ggtgtgacaa cagcggacag ccgcaaggtt ctctctcctg agtttaaagc ggctggtgag    2460
aatatctact acattccagg tcaagctatt tcagaagata ttgattttga ccttatcaag    2520
gctaacttta gccagttcga gactattcaa gctcaacata agattactgc tgcttcagct    2580
gttaaatacg gtggtgtcct agaaagtctt gctctcatga cttttggtaa ccgtatcggg    2640
gcctctgttg aaattgcaga gcttgacagt agcttgacag ctcaactcgg aggctttgtc    2700
tttacatcag ctgaggaaat tgctgactcg gtgaaaatcg gtcaaactca ggcagccttt    2760
acacttactg tcaatggaaa tgaccttgct ggggcaagcc ttctatcagt cttcgaaggc    2820
aaattggaag aggtttaccc aacagagttt gaacaggcag acgctcttga agaagttcct    2880
gctgtggtat cagatactgt tatcaaggct aaggaaacaa ttgaaaaacc agtggtttac    2940
attccagtct tccctggtac caactcagaa tatgattcag ctaaggcctt tgaacaggtt    3000
ggagctagtg tcaacttggt agcatttgta accttgaatg aggctgctat tgctgactca    3060
gttgacacaa tggtcgctaa tattgctaag gcaaatatca tcttctttgc tggaggattc    3120
tcagcagcgg atgaaccaga tgggtctgct aagtttatcg tcaatatctt gcttaacaag    3180
aaggttcgcg cagctattga cagcttcatc gaaaaaggtg gccttatcat cggtatctgt    3240
aatggtttcc aagcccttgt taaatcaggt cttcttccat acggaaactt cgaggaagct    3300
ggtgagacaa gtccaaccct cttctataac gatgccaacc agcacgttgc caagatggtt    3360
gagactcgta tcgcaaatac caactcacct tggttggtag gagttgaggt cggcgatatt    3420
catgccatcc cagtttcaca cggtgaaggt aaatttgttg tcagcgcttc tgaatttgca    3480
gagctaagag acaatggtca aatctggagc caatatgtgg actttgacgg acaaccatct    3540
atggattcta aatacaatcc aaatggctct gtcaatgcca tcgaagggat taccagcaag    3600
aatggtcaaa tcatcggtaa gatggggcac tcagaacgct gggaagacgg cctcttccaa    3660
aatatccctg gtaacaaaga ccaagccttg tttgctagtg cagtaaaata ttttacagga    3720
aaataa                                                               3726
SeqID 4
atgaaaatga ataaaaaggt actattgaca tcgacaatgg cagcttcgct attatcagtc     60
gcaagtgttc aagcacaaga aacagatacg acgtggacag cacgtactgt ttcagaggta    120
aaggctgatt tggtaaagca agacaataaa tcatcatata ctgtgaaata tggtgataca    180
ctaagcgtta tttcagaagc aatgtcaatt gatatgaatg tcttagcaaa aataaataac    240
attgcagata tcaatcttat ttatcctgag acaacactga cagtaactta cgatcagaag    300
agtcatactg ccacttcaat gaaaatagaa acaccagcaa caaatgctgc tggtcaaaca    360
acagctactg tggatttgaa aaccaatcaa gtttctgttg cagaccaaaa agtttctctc    420
aatacaattt cggaaggtat gacaccagaa gcagcaacaa cgattgtttc gccaatgaag    480
acatattctt ctgcgccagc tttgaaatca aaagaagtat tagcacaaga gcaagctgtt    540
agtcaagcag cagctaatga acaggtatca ccagctcctg tgaagtcgat tacttcagaa    600
gttccagcag ctaaagagga agttaaacca actcagacgt cagtcagtca gtcaacaaca    660
gtatcaccag cttctgttgc cgctgaaaca ccagctccag tagctaaagt agcaccggta    720
agaactgtag cagcccctag agtggcaagt gttaaagtag tcactcctaa agtagaaact    780
ggtgcatcac cagagcatgt atcagctcca gcagttcctg tgactacgac ttcaccagct     840
acagacagta agttacaagc gactgaagtt aagagcgttc cggtagcaca aaaagctcca     900
acagcaacac cggtagcaca accagcttca acaacaaatg cagtagctgc acatcctgaa     960
aatgcagggc tccaacctca tgttgcagct tataaagaaa aagtagcgtc aacttatgga    1020
gttaatgaat tcagtacata ccgtgcggga gatccaggtg atcatggtaa aggtttagca    1080
gttgacttta ttgtaggtac taatcaagca cttggtaata aagttgcaca gtactctaca    1140
caaaatatgg cagcaaataa catttcatat gttatctggc aacaaaagtt ttactcaaat    1200
acaaacagta tttatggacc tgctaatact tggaatgcaa tgccagatcg tggtggcgtt    1260
actgccaacc actatgacca cgttcacgta tcatttaaca aataa                    1305
SeqID 5
atgttaaaac attttggtag taaagtaaga aatttgagag taactagaaa tattactcgc     60
gaagattttt gtggtgatga aactgagtta tctgtaagac aattagctag gattgaaagt    120
ggacagtcaa ttccaaactt gactaaagct cactacatag ctaaacaatt gaatgtaaaa    180
ttggatattt taacaggagg agagagctta gaattaccta aacggtataa agagttgaag    240
tacaaattgt tgcgtacccc gacttacgga gatgctaata gacttgcagt tagagaagca    300
tattttgatg aaatctatga agtattttat gaggagctcc cagaagatga aagactaatt    360
attgattgta tgcaatcaaa attagatgtt catttttctg ttaatgataa ttttggaatc    420
actattttac atgactactt tgatcaaatt aagaaaaaaa aggaatatac cacaaatgat    480
tttgttatga tagatttata tttactttgc ttttctatta actatggaat gaagagcttg    540
tattctttag agaactatca ttttattatg tcaaaattgt tagagcaaga taatttactt    600
cctgaggata attttcaatt gaacaacgtt ttattaaatc atgtcgaatt agcttttcaa    660
tttaagcaga aaaaatatgt acagcaaatt attcatagaa gtaatgctat tatgacagaa    720
atccatgatt ttcaaaaaag accaatacta agcttaatag agtggaaata tttattaatt    780
attgaaaaag atagaacaaa agcagaaaca tgttttaaac aatcaattct atttgcagag    840
ttaataggtg atctatattt aaaaggaaaa ttaatagagg agtggaataa agatttaaca    900
tga                                                                  903
SeqID 6
atgactgaaa aaactaaagc ggtagaaact acagatgttg ctcttgcaat tgatacattg      60
gttcaaaacg gtttaaaagc acttgatgag atgcgtcaac ttaatcaaga acaagttgat     120
tatattgtag ctaaagcttc tgttgcagcc ttggatgccc atggagaact tgctcttcat     180
gcagtagaag aaactggtcg tggtgtcttt gaagataaag cgacaaaaaa tttatttgca     240
tgtgaacacg tcgttaacaa catgcgtcat acaaagacag tgggagttat tgaagaagac     300
gatgtcacag gcttgacatt aattgctgaa ccagtgggag ttgtctgtgg tattacgcca     360
acaaccaacc cgacttcaac tgctattttc aagtcattaa tctctcttaa aacacgtaat     420
ccaattattt ttgccttcca cccatcagca caagaatcat cagcacatgc agcacgtatt     480
gttcgtgatg ctgctattgc tgctggagct cctgaaaatt gtgtccaatg gattgaacaa     540
ccatcgattg atgcaactaa tgctttgatg aaccatgatg gtattgccac tatccttgcg     600
acaggtggta atgcgatggt taaagctgcc tactcatgtg ggaaacctgc ccttggtgta     660
ggtgctggga atgttccagc ttatgttgaa aaatcagcta atatccgaca agccgctcac     720
gatattgtta tgtctaaatc atttgataac ggtatggtat gtgcatcaga acaggctgtt     780
attattgata aagaaattta taaagaattt gttgaagaat ttaaatctta tcatacttat     840
ttcgttaata agaaagaaaa agctcttctt gaagaattct gttttggtgc aaaagcaaat     900
agcaaaaact gtgctggtgc aaaattaaat ccaaatattg ttggaaaatc agcagtttgg     960
attgctgaac aagctggatt tactgttcca gaaggaacaa atattcttgc cgcagaatgt    1020
actgaagtta gtgaaaaaga acctttgaca cgtgaaaaac tatcacctgt tattgccgta    1080
ttgaaagctg aatctacaga agatggtgtt gaaaaagctc gtcaaatggt tgagtttaat    1140
ggtctaggac actcagctgc tattcataca aaagatgcag acttagctcg tgaatttgga    1200
actagaattc gtgctatccg tgttatttgg aattctcctt ctacttttgg tggtattggg    1260
gatgtttaca atgctttctt gccatcattg actcttggtt gtggttcgta tggacgtaac    1320
tcagttggtg ataacgttag tgctataaat ctcttgaata tcaaaaaagt aggaagacgt    1380
agaaataata tgcaatggtt taaagtccct tcaaaaacat acttcgaacg tgattctatt    1440
caatatttgc aaaaatgtcg cgatgttgaa cgtgtcatga ttgttacaga tcacgccatg    1500
gttgagcttg gtttcttgga tcgtatcatt gaacaacttg atcttcgtcg caataaagtt    1560
gtttatcaga tttttgctga agtagaacca gatccagaca ttacaacagt aatgaaagga    1620
acagatttga tgcgtacctt caaaccagac actattattg cattaggtgg tggttctcct    1680
atggatgctg cgaaagttat gtggctcttc tatgaacaac cagaagttga tttccatgac    1740
ctcgttcaaa aattcatgga tatccgtaaa cgtgcgttca aattcccaga acttggtaag    1800
aaaacaaaat ttgttgctat tccaacaact tctggaacag gttctgaagt gacaccattt    1860
gccgttatct ctgacaaagc aaataatcgt aaatatccaa tcgctgatta ttcattaaca    1920
ccaactgtag ctatcgttga tccggccctt gttatgactg ttcctggttt tattgcggct    1980
gatacgggta tggatgtatt gacacatgca acagaggctt atgtttaaca gatggcaaat    2040
gattatacag acggacttgc ccttcaagca attaaaattg tgtttgacta cttagaacgc    2100
tcagtaaaag atgctgattt tgaagcacgt gaaaagatgc acaatgcgtc aactatggca    2160
ggtatggctt tcgccaatgc attcttaggt atttctcact caatggcgca taaaattggc    2220
gcacaattcc ataccgtaca cggacgtaca aatgcaattc ttttgccgta tgttatccgc    2280
tataatggaa ctcgtccagc taaaacagca acatggccta agtacaatta ctatcgtgct    2340
gatgaaaaat atcaagatat cgctaaatta ctcggcttac cagcagcaac accagaagaa    2400
gctgtcgaat catatgcaaa agctgtgtat gaccttggaa cacgtttagg tattaagatg    2460
aatttccgcg accaaggcat tgatgaaaaa gaatggaaag aaaaatctcg tgaactagct    2520
ttcttagcat atgaagatca atgttcacca gcaaatccac gccttccgat ggtagatcac    2580
atgcaagaaa tcatcgaaga tgcttattat ggttatgagg aacgtccagg acgtcgtaag    2640
taa                                                                  2643
SeqID 7
gtgggtatta aagtttataa accaacgaca aatggccgtc gtaatatgac ttctttggat     60
tttgcagaaa tcactacaaa cactcctgag aaatcattgc ttgtttcact aaagaataaa    120
gcaggacgta acaacaacgg acgtattact gttcgtcacc aaggtggtgg acacaaacgt    180
cattaccgtt tgattgactt caaacgtaat aaagatggtg ttgaagcagt tgttaaaaca    240
attgaatacg atccaaatcg tactgcaaat attgctcttg tacactatac tgatggtgtt    300
aaagcttaca ttcttgcgcc taaaggcctt gaagtaggtc aacgcattat ttctggtcca    360
gaagcagata tcaaagttgg taacgcactt ccacttgcta acattccagt cggtacagtt    420
atccataata ttgaattgca accaggtaaa ggtgctgaat tgattcgtgc cgcgggtgct    480
tctgctcaag tacttggtca agaaggtaaa tatgttcttg ttcgccttca atcaggtgaa    540
gtacgtatga tccttggtac ttgccgtgca acaattggta ctgttggtaa tgaacaacaa    600
tcacttgtta acattggtaa agcaggacgt aatcgttgga aaggtgttcg ccctacagtt    660
cgtggttctg taatgaaccc taatgatcac ccacacggtg gtggtgaagg taaagcacca    720
gttggtcgta aagcaccatc tactccatgg ggtaaacctg cacttggact taaaactcgt    780
aataagaaag ctaaatcaga caaacttatt gttcgtcgtc gtaaccaaaa ataa          834
SeqID 8
atgattgagt ttgaaaaacc aataataaca aaaattgatg aaaataaaga ttacggcaga     60
tttgtcatcg aaccactaga acgtggctac ggtacaactc taggaaactc tcttcgtcgt    120
gtgcttctgt cttcacttcc aggtgcagca gtcacatcaa tcaaaattga tggagtatta    180
cacgaatttg atactatccc aggtgtacgt gaagatgtga tgcaaatcatccttaatgta     240
aaaggacttg ctgtgaaatc ttacgtcgaa gacgaaaaga ttatcgaact agacgttgaa    300
ggtcctgcag aaattactgc cggagatatt ttaacagata gtgatatcga aattgtaaac    360
cctgaccatt atcttttcac aattgctgaa ggtcacagtt tgaaagcaac aatgacagtt    420
gctaaaaacc gaggttatgt tccagcagaa ggaaataaaa aagatgatgc accagtggga    480
acattggctg tagattcaat ctatacacca gtgaaaaaag ttaattatca agttgaacct    540
gctcgtgtag gtagtaacga tggctttgat aaattaacta ttgaaatcat gacaaatggc    600
acaatcattc ctgaggatgc tcttggtctt tcagctcgcg tcttaattga acacttaaac    660
ttgtttactg atttaacaga ggttgctaaa gcaactgaag taatgaagga aacagagaaa    720
gtgaacgatg agaaagtgct tgaccgcaca attgaggaac ttgatttgtc agtgcgctca    780
tataactgtt taaaacgtgc tggaattaat acagtatttg atttaacaga aaaaactgag    840
cctgaaatga tgaaagtccg aaacttagga cgtaagagtc ttgaagaagt taaaatcaaa    900
cttgccgatc taggtcttgg attaaaaaac gataaataa                           939
SeqID 9
atgaaaaaga ttcgattatc aaagtttatt aaaatgattg ttgttatttt gtttttaatt     60
agtgtagcag ctagttttta ttttttccac gttgcccaag ttcgagatga taaatccttt    120
atttcaaatg gtcaacgtaa gcctggaaac tctttatatg cttatgataa atcctttgat    180
aagctattaa agcaaaaaat agaaatgaca aaccaaaata taaagcaagt tgcttggtat    240
gttcctgctg ctaagaaaac tcataagaca gctgttgtcg ttcatggttt tgcgaatagc    300
aaagagaata tgaaggcata tggttggctg tttcataagt taggatacaa tgttcttatg    360
cctgacaata ttgcacatgg tgaaagtcat gggcagttga taggctatgg ctggaacgac    420
cgcgagaaca ttatcaaatg gacagaaatg atagttgata agaatccatc aagccaaatt    480
actttatttg gtgtttcaat gggtggagca acagtcatga tggctagtgg tgaaaaatta    540
cctagtcagg ttgttaatat cattgaagat tgcggttatt ctagtgtttg ggatgaatta    600
aaatttcagg ctaaagagat gtatggttta ccagccttcc cactcttata tgaagtttca    660
acaatttcta aaatcagagc aggtttttcg tatggacaag caagtagtgt cgaacaattg    720
aaaaagaata atttaccagc cctctttatt catggtgata aggataattt tgttccaaca    780
agtatggttt atgacaacta taaagctaca gcaggtaaga aagagcttta tattgtaaaa    840
ggggcaaaac atgcgaaatc ttttgaaaca gagccagaaa aatatgagaa acgtatctct    900
agttttttga aaaaatatga aaaataa                                        927
SeqID 10
atgtcaaaag tacgtggctt tgaattagtt agccaattta gcaataaaga gttattacca     60
aaacgagaaa cagctcacgc agctggctat gatttaaaag tagctaaaaa aacggttatt    120
gaacctggtg aaattacatt ggtcccgacc ggtattaaag cacacatgca accaggggag    180
gtcctgtacc tttatgatcg ttcatcgaat ccacgtaaaa aagggattgt cctaataaat    240
tcagttggtg ttattgatgg tgactactat aataaccaag tcaatgaagg acatattttt    300
gcacagatgc aaaatattac tgatcaggct gttattttag aagaagggga acggattgtt    360
caggctgttt ttgccccatt cttattggca gatgacgatc aggctacagg aatgcgtaca    420
ggtggttttg gtagtactgg aaaataa                                        447
SeqID 11
atgaaatttg gaaaaaaact tggctttcta gccttattga tgtctattgt cctcattcta     60
ggtgcatgtg gtaaaactgg acttggaaat tctactggga attctacaaa aaatgtaacc    120
aaaaaatctg ctaaaaactt gaaactaggt gtatctattt caacaactaa caatccctac    180
tttgttgcga tgaaagacgg tattgacaaa tatgctagca ataaaaaaat aagcattaag    240
gtagctgatg ctcaagatga cgccgcacgt caagcagatg atgtccaaaa ctttattagt    300
caaaacgtag atgctatttt gattaatccc gttgactcaa aagctattgt aacagctatt    360
aagtctgcaa acaacgctaa tattcctgtt attctaatgg accgtggtagtgagggaggc     420
aaagtattaa ctactgtcgc ttcagataac gttgctgctg gtaagatggc tgcggattat    480
gctgttaaaa aactaggcaa aaaagcaaaa gcctttgaat tatctggagt accaggtgcc    540
tctgctactg tagaccgtgg taaaggattt cattcagttg caaaatctaa acttgacatt    600
ctttcaagcc aatctgccaa ttttgaccgc gccaaagctt tgaatactac acaaaatatg    660
attcaaggac ataaagatgt ccaaattatt ttcgcacaaa atgatgaaat ggcacttggg    720
gctgcacagg ctgtcaaatc tgctggcttg caaaatgttc ttatcgtagg aattgatggt    780
cagccagatg cccatgatgc cattaaaaaa ggagatattt cagccactat tgcacaacaa    840
ccagctaaga tgggagaaat agcaattcaa gcagcaattg atcattataa aggcaaaaaa    900
gtagagaaag aaacaatttc tccaatttac cttgttacca aagacaatgt tgaaaaatac    960
aattggtaa                                                            969
SeqID 12
atgggaaaag aaaaattaat tttagcttat tctggtggtt tagatacctc tgttgctata      60
gcttggttaa aaaaagatta tgacgttatt gctgtctgta tggatgttgg cgaaggtaaa     120
gatcttgatt ttattcacga taaggcttta acaataggtg ccatagaatc ttatatttta     180
gatgttaaag atgagttcgc tgagcatttt gtgttaccag ctttacaggc acatgcgatg     240
tatgaacaaa aatacccgct tgtttcagcg cttagtcgtc caattattgc tcaaaaatta     300
gttgaaatgg cacatcaaac aggtgcgacc acaattgccc atggatgtac aggtaaagga     360
aatgaccaag tgcgttttga agttgcaatt gcagcactag atcctgaatt aaaagtaatt     420
gcccctgttc gtgagtggaa gtggcatcgt gaagaggaaa ttacttttgc aaaagctaac     480
ggcgtaccta ttccagcaga tttagataac ccttattcta tagaccaaaa tttatgggga     540
cgtgccaatg aatgtggtgt gcttgagaat ccttggaatc aagcgccaga agaagctttt     600
ggtattacaa aatcaccaga agaagctcct gattgtgcag aatatattga tattacgttc     660
caaaatggga agcctatagc tataaacaat caagaaatga cactagcaga tttgatttta     720
tcgctaaatg aaattgcagg aaaacatggt attggacgca ttgatcatgt tgaaaatcgt     780
ttagtcggta tcaaatcacg tgaaatttat gaatgtcctg cggcaatggt actgttagct     840
gctcataaag aaattgaaga tttaacatta gtccgtgaag tgtctcattt taaacctatc     900
cttgaaaatg aactatcaaa tcttatttat aatgctttat ggtttagtcc agctacaaaa     960
gctatcattg cctatgtcaa agaaacacaa aaagtggtta atggtactac aaaagttaag    1020
ttatataaag gttctgccaa agtcgttgct cgccactcgt ctaattcatt atatgatgag    1080
aacttagcaa cttatacagc tgctgataac tttgatcaag atgcagcagt tggttttatc    1140
aaactctggg gacttccaac ccaagttaat gcacaagtaa acaaaggata a             1191
SeqID 13
atggctaaag tatgttattt cacaggacgt aaaacagttt ctggtaacaa ccgttcacac     60
gcgatgaacc aaacaaaacg tactgttaaa ccaaaccttc aaaaagttac tgttcttatc    120
gacggtaaac caaaaaaagt ttgggtttca gctcgtgcgc ttaaatctgg taaagtagaa    180
cgcgtttaa                                                            189
SeqID 14
atggcaaaac agaaaaataa ctggcgccgt gttggagttg gtgtccttac acttgcttca     60
gttgcgactc ttgctgcatg tggaagtaaa tcagcttccc aggattctaa tggagcgatt    120
aattgggcta ttccaacaga aatcaataca ctagatttat ctaaagttac agacacttac    180
tcaaatctag ctattggtaa ctctagtagt aatttccttc gcttagataa ggatggaaag    240
acgagaccag atttggctac taaagttgat gtttcaaaag atggtttaac ttatacagct    300
acattacgta aaggcttgaa gtggtcagat ggcagtaaac ttactgcaaa ggattttgtt    360
tattcatggc aacgtttagt tgatcctaag acagcttcac aatatgctta ccttgctgtt    420
gaagggcatg tgcttaatgc cgataaaatc aacgaaggac aagagaaaga cttgaataag    480
ctaggtgtta aggcagaagg cgatgacaaa gttgttatta ctttatctag tccgtctcca    540
caattcatct actaccttgc attcactaat ttcatgccac aaaaacaaga agttgttgaa    600
aaatatggaa aagattacgc aactacttca aaaaatacag tttactcagg accatatact     660
gttgaaggtt ggaatggttc aaatggtact ttcaccctga agaaaaacaa aaattattgg     720
gacgctaaaa atgtaaaaac aaaagaagtt cgcatccaga ctgttaaaaa accagatacc     780
gccgttcaaa tgtataaacg tggtgaatta gatgcagcta atatctcaaatacttctgct      840
atttatcaag ctaataaaaa taataaagat gtcacagatg ttctagaagc gaccactgcc     900
tatatgcaat ataatactac tggttctgtg aaagggcttg ataatgttaa gattcgtcgc     960
gccttaaact tagcaactaa ccgtaaagga gttgttcaag cagccgttga tacaggctca    1020
aaaccggcaa ttgcttttgc accgactggt ttagccaaaa caccagatgg aactgatttg    1080
gcaaaatatg ttgccccagg ttatgaatat aataaaactg aagcagcaaa actctttaaa    1140
gaaggtttgg ctgaatcagg cttgactaag ctaaaattaa caattacagc agatgctgat    1200
gttcctgctg ccaaaaactc tgttgactat atcaagtcta cttgggaagc tgctcttcca    1260
ggacttactg ttgaagaaaa atttgtaacc tttaaacaac gcttagaaga cagtagaaaa    1320
caaaactttg atatcgtagt ttctgtttgg ggtggggatt atccagaagg gtcaactttc    1380
tacggcctct ttaagtcaga ttcacaaaat aacgatggaa aatttgctaa caaggactat    1440
gacgctgctt ataacaaggc aatttccgaa gatgccttaa aaccagaaga atcagcaaag    1500
gactataaag aagcagagaa aattctattt gagcaaggcg cttataaccc actctacttc    1560
cgtagtggta aaggtttaca aaatccaaaa ttaaaaggtg ttattcgtaa tactacaggt    1620
ttgtcaatag actttacaca tgcttataaa aaataa                              1656
SeqID 15
atggaactct taaaaacacc catctttggt atttgctttt ctttaatact ctatacgata     60
ggacaacatt tatttaagaa gagtaaaggt ttcttccttt tgcagcctct tttctttgca    120
atggttagtg gtattgtcat tctttggctt atgtcaaaag gtttaggaac cgatgttaag    180
acattttata cacaagctta taaaccaggt ggcgatttaa tattttggtt tttaaatcca    240
gcaacaattg cttttgcagt tcctctctat aagaaaaatg acgttgttaa aaaatattgg    300
gtagaaattc tcagcagttt agtaatcggt atgattgttt cccttatgct tatcgtcgct    360
atttctaaaa tggttgggct tagtcaagtc ggaattgctt caatgttgcc acaagcagca    420
acaacagcaa ttgctcttcc aataacagca gcaattggag ggaacacagc tgtgacagca    480
atggcgtgta tcttaaatgc agttattatt tatgcattag gtaaaaaatt agtgtcattt    540
ttccatttga atgatagtaa gattggtgca ggattaggtc tagggacctc tggtcataca    600
gtcggagcag cctttgcatt ggaattggga gaactgcaag gtgcgatggc agctatagcg    660
gtggtggtta tcggtttggt agttgatttg gttattccta tctttagtca tttgattggt    720
ttgctataa                                                            729
SeqID 16
gtgactaaat atttgaagta catctctttt gttgctttgt ttctggcgag tatcttttta      60
gtagcttgtc aaaatcaaaa ttcacaaaca aaggagcgaa cacgaaaaca acgacccaaa     120
gatgaattgg ttgtttctat gggggcaaag cttcctcatg aattcgatcc aaaggaccgt     180
tatggaatcc ataatgaagg taatattact catagtaccc tattgaaacg ttctcctgaa     240
ctagatataa aaggagagct tgctaaaaaa tataaaatct ctaaggatgg cttaacgtgg     300
tcgttcgact taaatgatga ttttaaattc tccaatggtg agcctgttac tgctgacgat     360
gttaagttta cttatgatat gttgaaagca gatggaaaag cttgggattt gacctttatt     420
aagaatgttg aagtagttgg gaaaaaccag gtaaatattc atttgactga ggcgcattcg     480
acatttacag cacagttgac agaaatccca atcgtcccta aaaaacatta caatgataag     540
tataagagca atcctatcgg ttcaggacct tacatggtaa aagaatataa ggctggagaa     600
caagcaatct tcgttcgaaa tccatattgg cacggtaaaa agccttattt taaaaagtgg     660
acttgggtat tacttgatga aaatacagca ctagctgctt tagaatctgg tgatgttgac     720
atgatttacg caacgccaga gcttgctagc aagaaagtca aaggaacacg tcttctagat     780
attgcttcaa atgatgttcg tgggttatcg ctaccttatg tgaagaaagg tgttgtgaaa     840
aattcaccag acggttatcc agtaggaaat gatgtcacta gtgatccagc aatcagaaaa     900
gccttgacta ttggtttaaa tagacaaaaa gttctggata ctgttttaaa tggttatggt     960
aaaccagctt attcaattat tgatagaaca ccattctgga atccaaaaac agcaattaaa    1020
gataataaag tagctaaagc taagcaactt ttgacaaaag ctggatggaa agaacaagca    1080
gacggtagcc gcaaaaaagg aaatcttaaa gcggaatttg acctttacta ccctactaat    1140
gatcaattac gagcaaactt agccgttgaa gtagcggagc aagctaaagc cttaggtatt    1200
actattaaac tcaaggctag taactgggat gaaatggcaa ctaagtcaca tgattcagcc    1260
ttactttatg cgggaggacg tcatcatgcg cagcaatttt atgaatcaca ttacccaagt    1320
ttagctggta aaggttggac caatattact ttttataaca atcctactgt gactaagtac    1380
cttgacaaag caatgacatc tcccgacctt gataaagcta acaaatattg gaagttagct    1440
cagtgggatg gcaaaacagg tgcttccact cttggagatt taccaaatgt atggttggtg    1500
agtcttaacc atacttatat tggtgataaa cgtatcaatg taggtaaaca aggtgtccat    1560
agtcatggtc atgattggtc attattgact aacattgctg aatggacttg ggatgaatct    1620
gctaagtaa                                                            1629
SeqID 17
atgggccaag aacctatcat cgaatatcaa aatatcaata aagtgtatgg ggaaaatgtt      60
gcggttgaag atattaacct taaaatttac cctggtgatt tcgtttgttt catcggtacg     120
agtggatcag gtaaaacaac attaatgcgt atggttaacc atatgttaaa accaacaaat     180
ggtactctat tatttaaggg aaaagatatt tctactatta accccattga attaagacgc     240
agaattggat atgttatcca aaacattggt ttaatgcctc atatgaccat ttacgaaaat     300
atagttcttg taccaaaatt attgaaatgg tcagaagaag ctaaaagagc taaagcaagg     360
gaacttatta aattagttga attacccgaa gaatatttgg atcgctaccc tagtgagttg     420
tctggcggtc agcaacaacg tatcggtgtc attcgcgctc ttgcagcaga ccaagatatt     480
attttaatgg atgagccttt tggagctctg gatcctatta ctagagaagg tattcaagac     540
ttagtcaagt ctcttcagga agaaatgggg aaaactatca tcttagttac tcatgatatg     600
gatgaagccc tcaagttagc aacaaaaatt attgttatgg acaatggtaa aatggtccaa     660
gaagggacac ccaatgatct cttacatcat cctgctacca gtttcgttga acaaatgatt     720
ggggaagagc gtcttcttca tgcgcaggct gatattaccc ctgttaaaca gataatgtta     780
aataatcctg tttcaataac tgctgaaaaa acactaactg aagctattac actaatgcgc     840
caaaaacgcg ttgactcact tctagtaacc gataacggta aattaattgg ttttattgac     900
ttagaatctc taagcagtaa atataagaaa gaccgacttg tttctgatat cttaaaacat     960
actgattttt atgttatgga agacgactta cttagaaata ctgctgagcg tattttaaaa    1020
cgtggtttaa aatacgctcc agttgttgac catgagaata acctaaaggg cattgttact    1080
cgtgcatccc tagttgatat gttatacgat attatttggg gcgatactga aacggaggat    1140
caataa                                                               1146
SeqID 18
atgaaaatag ataaaaaaga atttttagca cttattgcta gtattatttt attaattttt     60
gcttctgtta cgtttttctt atttaaagat catggcacta ctcaaatgga tactgtagaa    120
agcagtgtta accatgtcag tgattctcaa ttaactgagg cacaagatat gttagataaa    180
tttgagaaga aaccttcaga aaaattattg aaggatgtcg aacttgcttt aaataaattg    240
tccaattctt ctaaaaaaga agctttgcaa aaacgtttta agaaagcaaa agataagtat    300
cttaaagacg aagcagataa gaaagctacc aaagatgcta cagatttagt agaaattcta    360
gaacaagccc cttcagaaga aaatgtgtta aaagctgaag cagcagtcaa taagttaact    420
gtcaaagaat ctaaagaagc tttacaaaaa cgtattgata ctgttaagac acaatatggt    480
ttgattggga atcaaactcc ctctagttca gtagctgaaa ctacagaaca agggacagct    540
aatcctgcta gtcaggatac ttctagttac gttaatcaga atgtagcacc aacttatgag    600
caaccgcaaa cgaataatac accagttact ccaggggtta acaatactgt tccgactcca    660
ggaactggta ctgcacctgc tactaatggg acgggtgttg ctcagtaa                 708
SeqID 19
atgactaaag atttattatt ggagcttggc cttgaagagt tgccagctta tgttgtgaca      60
ccgagtgaga agcaattggg ccaaaaaatg gtcaagtttt tagaggatca tcgtttatca     120
tttgaaactg ttcaaacttt ttcaactcca cgtcgtttgg ctgttcgtgt taaaggattg     180
gcagaccagc agacagattt aacagaagat ttcaagggtc cttctaagaa aattgctttg     240
gatgcagaag ggaatttttc taaagcagcc caaggttttg ttcgcggaaa aggtttaagt     300
gttgatgata tcgaatttcg tgaagttaag ggagaagaat atgtttatgt cactaagcat     360
gaaactggaa aaagtgcgat tgatgtttta gcaagtgtga cagaggtatt aacagaattg     420
actttcccag tgaacatgca ttgggcaaat aatagttttg aatatattcg tccagttcac     480
actttagtgg tattattaga tgatcaagcc ttagagctag acttccttga tattcattca     540
gggcgtatta gtcgagggca ccgtttcttg ggttctgaca ctgaaatttt atctgctagt     600
tcgtatgaag atgacttgcg acaacaattt gttattgctg atgcaaaaga acgccagcaa     660
atgatcgttg atcaaattca tgctatcgaa gaaaaggaaa atatttcagt tgaaattgac     720
gaagatttac taaatgaagt gcttaattta gttgagtatc cgacagcatt cttgggttct     780
tttgacgaga aataccttga tgtacctgaa gaagttttag tcacttcaat gaaaaatcat     840
caacgctatt ttgttgttcg cgacagggat ggaaaattgt taccaaactt tatttctgtg     900
cgtaatggaa atgctgagca tatcgaaaat gttataaaag gtaatgaaaa agttttagtg     960
gctcgtctcg aagatggtga attcttctgg caagaagatc agaaacttaa tattgcagat    1020
ttagttgaga aattaaaaca agtaactttc catgaaaaaa ttggttcact ttatgaacat    1080
atggatcgtg taaaagttat ttcacaatat ttggctgaga aggcagatct ttctgatgaa    1140
gaaaaattag ctgtgcttcg agctgcaagt atttataaat ttgacctctt aactggaatg    1200
gttgatgagt ttgatgaatt acaaggtatt atgggtgaga aatatgcctt acttgcaggg    1260
gaacagcccg cagtagcagc agcgatacgt gaacattata tgccgacatc ggccgatgga    1320
gagcttccag aaaccagagt tggtgcaatt ctagcgttag ctgataaatt tgacacctta    1380
ctttcattct tctcagttgg tttgattcca agcggttcaa atgatccata tgctcttcgt    1440
cgagctactc aggggattgt ccgtattttg gaagcttttg gttgggatat cccacttgat    1500
gaattagtaa ctaaccttta tggtctatcg tttgctagtt tagattatgc taatcaaaaa    1560
gaggtcatgg cctttatttc agctcgtatt gaaaagatga ttggctctaa ggtccctaaa    1620
gatattcgag aagccgtttt agaatcagac acttatattg ttagccttat tctagaagct    1680
agccaagcat tggtgcaaaa gagcaaggat gctcaatata aagtttccat tgaaagtttg    1740
tcacgtgcat ttaatttagc tgaaaaagtt actcattctg tatcggtgga ctattcattg    1800
tttgaaaata atcaggagaa ggcgctatat caagctattt tgtcacttga actgactgag    1860
gatatgcatg acaacttaga taagcttttc gcacttagtc caattattaa tgatttcttt    1920
gataatacaa tggtaatgac agatgatgaa aaaatgaaac aaaatcgtct ggctttactc    1980
aatagccttg ttgcaaaagc aagaacagtc gctgctttta acttattaaa cacaaaataa    2040
SeqID 20
atgacatttg acaccattga tcaattagcg gttaatacag tccgcacgct ttctattgat      60
gctatccaag cagcaaattc tgggcaccca ggtcttccta tgggagctgc gcctatggct     120
tatgtgcttt ggaataaatt cttaaatgta aacccaaaaa caagtcgcaa ttggacaaac     180
cgtgaccgtt ttgtgctatc agctgggcat ggttcagctc ttctttatag cctacttcat     240
ttagctggct atgatttatc aattgatgat ttaaaacaat tccgccaatg gggatcaaaa     300
acacctggac atccagaagt taaccatact gatggtgtag aagcaacaac tggaccttta     360
gggcaaggta ttgctaatgc tgttggtatg gcaatggctg aagctcattt ggctgctaaa     420
tttaataaac caggctttga tttagttgat cattacactt atacacttca tggtgatggt     480
tgtttgatgg agggtgttag ccaagaagct gccagtcttg ctggacactt aaaacttggt     540
aaattggtcc ttctttatga ttcaaatgat atctcacttg atggtccaac gtctcaatca     600
tttacagaag atgttaaagg gcgttttgaa tcatatggtt ggcaacatat cttagttaaa     660
gatggtaatg atttagaagc gattgctgca gcaattgaag ctgctaaagc tgaaactgat     720
aaaccaacca ttattgaagt taaaactatt attggatttg gcgcagagaa acagggaaca     780
tcttcagttc atggagcgcc acttggtgca gaaggtatta cttttgccaa gaaggcttat     840
ggatgggaat atccagactt tactgttcct gctgaagttg tagctcgatt tgcctcagat     900
cttcaagcgc gtggtgcgaa ggcagaagag gcatggaatg atctttttgc taaatatgaa     960
gttgagtatc cagaattagc agctgaatac aaagaagctt ttgctggcca agctgagaca    1020
gttgaattga aagctcatga cctaggttca tcagtggcta gtcgtgtttc aagccaacaa    1080
gctattcaac aattatcgac tcaattaccg aacctctggg gagggtcagc agacctctca    1140
gcttctaata acacaatggt agcagcagaa acagatttcc aagcaagtaa ttacgctggg    1200
cgtaacattt ggtttggtgt acgtgaattt gcaatggctg ctgcaatgaa tggaattgcg    1260
cttcacggtg ggactcgtgt ttatgggggt acattctttg tcttctcaaa ctacttgtta    1320
ccagcagtac gtatggctgc acttcaaaac ttgccaactg tctatgttat gacacatgat    1380
tctattgctg ttggagaaga tgggccaact catgagccaa tagaacaatt agcatcagtg    1440
cgctcaatgc ctaatttgaa cgttatccgt cccgcagacg gtaatgaaac aaacgctgca    1500
tggcaacgag ctgtatcaga gacagatcga ccaacgatgc ttgttttaac acgtcaaaac    1560
ttaccagttc ttgaaggaac atcagaatta gcccaagaag gggttaataa aggtgcttat    1620
attttatcag aagctaaagg tgaacttgat ggtatcatca ttgcaacagg ttcagaagtt    1680
aaattagctt tagatactca agacaaactt gagtcagagg gcatccatgt tcgcgtcgta    1740
tctatgccag cacaaaacat ttttgatgaa caagaggctt catatcaaga gcaagtgctt    1800
ccatcagctg ttacaaaacg tcttgctatt gaggcaggat caagcttcgg ttggggtaaa    1860
tatgttggtt taaatgggct aacacttact attgatactt ggggagcatc agcaccaggt    1920
aacagaattt tcgaagagta tggctttaca gttgagaatg ctgtatcgct atataaagaa    1980
ctttaa                                                               1986
SeqID 21
atgactttgc aagatcaaat tatcaaagaa ctcggtgtaa aacctgttat taatccaagt     60
caagaaatcc gtcgttccgt agaattttta aaagactatc tattaaaaca tagttttcta    120
aagacctatg tactgggtat ttcagggggg caagattcaa ctttagcagg acgtctagct    180
caactagcag ttgaagagtt gcgtgctgat acaggggaaa actatcaatt tatagctatt    240
cgtttaccat atggtattca ggccgatgaa gaagatgcac aaaaagcatt agattttatc    300
aagccagata ttgctttgac cattaatatt aaagaagctg ttgatggcca agttagagct    360
cttaatgcag caggagtaga gattacagac tttaataaag gaaatattaa agctcgtcaa    420
agaatgatta gtcaatatgc agttgcaggt caatatgctg gagcggttat tggtactgat    480
catgctgcag aaaatattac aggttttttc accaaatttg gtgatggagg tgctgactta    540
ttacctctct ttagacttaa taaaagtcag gggaaacagt tattagctga acttggtgct    600
gataaagcct tgtacgaaaa gattccaacc gcagatttag aagaaaataa accaggaatc    660
gctgatgaaa tagcccttgg agtaacctac caagaaattg atgcttatct tgaagggaag    720
gtggtttcgg acaagtctcg aggtatcatt gaaaattggt ggtataaggg tcaacataaa    780
cgtcatcttc caatcacaat ttttgatgat ttctggaaat aa                       822
SeqID 22
attaaaaagg aatctgttat caaactattg aagtatgctt ttggcattat aatgggattt     60
attatcttag ctattgtaat aggtgggctc ctatttgcat actacgttag tcgttctccg    120
aaattaaccg atcaagcttt aaaatccgtt aactctagtt tggtttatga tggtaataat    180
aaacttattg ccgatttagg ctcagaaaag cgtgaaagtg ttagtgcgga tagcattcca    240
ctaaatttgg ttaacgctat cacttctatc gaagataaac gtttctttaa acatagaggt    300
gtcgatattt atcgtatttt aggtgcagct tggcataatc ttgttagtag taatacgcaa    360
ggtggttcaa cccttgatca acagttgatt aaactggctt acttttctac caataaatct     420
gaccaaacgt taaaacgtaa atcacaggaa gtttggcttg cgcttcaaat ggagcgtaaa     480
tacaccaaag aagaaattct tactttctat attaataaag tttatatggg aaatgggaat     540
tatggtatga gaacaacagc taaatcatac tttggtaaag acctaaagga attatctatt     600
gcacaacttg ctttgctcgc tggtattcct caagcaccta cacaatatga cccttataaa     660
aacccagaat ctgctcaaac aagacgtaat accgttcttc agcagatgta tcaagataaa     720
aacatttcta aaaaggaata cgaccaagct gttgcaactc cagtaactga tggcttaaaa     780
gaattaaagc aaaaatctac ttatccaaaa tatatggata actacttaaa acaagttatt     840
agtgaagtta aacaaaaaac tggtaaagat atctttactg ctgggctaaa agtgtatact     900
aatatcaaca ctgatgcaca aaaacaacta tatgacatct acaacagtga cacttacatc     960
gcttatccaa acaatgaatt acaaatagca tctaccatca tggatgcgac taatggtaaa    1020
gtcattgcac aattaggcgg gcgtcatcag aatgaaaata tttcatttgg gacaaatcaa    1080
tctgtcttaa cagaccgcga ttggggttct acaatgaaac ctatctcagc ttatgcacct    1140
gctattgata gtggtgtcta taattcaaca ggtcaatcat taaacgactc agtttactac    1200
tggcctggta cttctactca actatatgac tgggatcgtc aatatatggg ttggatgagt    1260
atgcagaccg ctattcaaca atcacgtaac gtccctgctg tcagagcact tgaagccgct    1320
ggattagacg aagcaaaatc tttccttgaa aaattaggca tatactatcc agaaatgaac    1380
tattcaaatg ctatttcaag taacaacagt agcagtgatg caaaatatgg tgcaagtagt    1440
gagaaaatgg cagcggctta ctcggctttt gcaaacggcg gaacttacta taaaccgcaa    1500
tatgttaata aaattgaatt tagcgatgga accaatgata cttatgcagc gtctggtagc    1560
cgtgcgatga aagagactac tgcctacatg atgacggata tgctgaaaac agtactaaca    1620
tttggtactg gtactaaagc agctatccct ggtgttgcac aagctggtaa gactggtact    1680
tccaactata cggaagatga gttagctaaa attgaagcaa ctactggtat ctacaatagc    1740
gccgttggta caatggctcc tgatgaaaac tttgtcggct atacttctaa gtacacaatg    1800
gcaatttgga ctggttataa aaatcgcctt acaccacttt atggtagcca actggatatt    1860
gctactgagg tttatcgtgc aatgatgtcc tacctaactg gcggatacag tgcagattgg    1920
acaatgccag aagggctcta tcgaagcgga agctacttgt atatcaatgg gacaactaca    1980
accggcactt actcttcttc tgtctataag aatatctatc aaaattctgg acagtcaagt    2040
caaagcagta gttcaacatc ctctgagaaa caaaaagagg ataagaatac agcaaatgat    2100
gccaattcat catccccaca agtcgaaaca cctaataatg gtaatgctac tacccctaat    2160
aattccaatc aaactgtgcc aggaactgga catggtaatg gtaatggtaa caacaataca    2220
gtacctaacg gtaattaa                                                  2238
SeqID 23
atgttagact taaaacgtat tcgtacagat tttgatgttg tcgctaaaaa attggccacg      60
cgtggtgttg accaagaaac attaacaacc cttaaagaac ttgatataaa acgccgtgaa     120
ctacttatca aagctgaaga ggcgaaagcg caacgtaatg ttgcttctgc tgccattgct     180
caagcaaaac gaaataaaga gaatgcagac gagcaaatcg cagctatgca aacactttcc     240
gctgatatca aagcaattga tgcggaattg gcagatgtgg atgctaattt acaatcaatg     300
gtgaccgtac ttcctaatac accagctgat gatgtgccgc ttggagcaga cgaggatgaa     360
aatgttgaag ttcgtcgctg gggaactcct cgtgaatttg attttgagac caaagctcac     420
tgggatttag gtgaaagcct tggaattctc gattgggaac gtggtgcaaa agttactggc     480
tctcgcttcc tcttctacaa aggtctaggt gctcgtttag agcgtgctat ctacagcttc     540
atgctggatg aacacgctaa ggaggggtac actgaagtga tccctcctta tatggttaac     600
cacgattcaa tgttcggtac gggacaatat ccaaagttca aggaagatac tttcgaatta     660
gcagatagcc cattcgtact tatcccaaca gctgaagttc ctttaacaaa ctattatcgt     720
gatgaaatta tcgatgggaa agaattacct atatacttta ctgccatgag tccatcattc     780
cgttcagaag caggctctgc aggacgtgac acacgtggat taattcgcct tcatcaattc     840
cataaagtag aaatggtgaa atttgccaag cctgaggaat cataccaaga attagaaaaa     900
atgacagcaa atgctgaaaa tattcttcaa aaacttaatc tcccataccg tgtcattacc     960
ttgtgtacag gagatatggg attctcagca gctaaaacgt atgacttaga ggtatggatt    1020
cccgctcaaa atacttatcg agaaatttct tcatgttcta atactgaaga tttccaagca    1080
cgtcgtgctc aaattcgtta ccgtgacgaa gttgatggca aagttaggtt gcttcatact    1140
ttaaatggtt caggacttgc agttggacgt actgtagcag caatcctcga aaattatcaa    1200
aatgaagatg gttctgtgac tatcccagaa gttcttcgtc catatatggg taatatcgat    1260
attattaaac caaattag                                                  1278
SeqID 24
gtgacaatat caaatcaaga attgacgctt actcccttaa gaggaaaaag tggcaaagcc      60
tatattggta cttatccaaa tggtgaacgt gtctttgtca aatataatac gacacctatt     120
ttgccagcct tagctaagga acagattgcg ccacaactac tgtgggcacg ccgtacaagt     180
aatggcgata tgatgagtgc tcaagaatgg ttagatggtc gaacattgac taaagaagat     240
atgggtagta aacagattat tcatatttta ttgcgcctgc acaagtctcg tcccttagta     300
aatcagctgt tacaattagg gtataaaatt gaaaaccctt atgatttgtt gatggattgg     360
gaaaaacaaa ctcctattca aatccgggaa aacacttatt tgcaatctat tgtgactgag     420
ttaaagcgta gtttacctga gtttcgaaca gaggttgcaa caatcgttca cggagatatc    480
aaacatagca actgggttat tacaacaagt ggtttaattt atttggttga ttgggattct    540
gttcgtttaa cagatcgcat gtatgacgtt gcatatattt taagtcatta tattccacaa    600
aaacactgga aagattggct gtcttactac ggttataaag ataatgagaa agtctggagc    660
aaaattatct ggtatgggca attttcatat ttatcacaga taatcaaatg ttttgataaa    720
cgagatatgg agcatgtcaa tcaagaaatt tatgaattac gaaagtttag agagttaatt    780
aaaaagcata atgcgagtta g                                              801
SeqID 25
atgaaaatat cacaatacaa taaatggtca attcgccgat tgaaagttgg agctgcatct     60
gtaatgattg ctagtggaag cattgttgct ttagggcaat ctcatattgt ttcagcagat    120
gagatgtccc aacctaaaac aaccattaca gctccaacag ctaacacttc tacaaatgta    180
gaaagtagta ctgataaggc attatcaaaa gttactacga tggagacaag ttcagaaatg    240
cctaaaatgc aaaatatggc aaaagttgaa aaaacgagtg acaaacctat gatggtggct    300
acctctgtta gaaaaatgat ggcaacgccg acacctgtag cgatgaccaa aacgactagt    360
gtagatgagg taaagaaatc aactgatact gcttttaaac agacagtaga cgttccggct    420
cattatgtta atgcagcaaa agggaatggc ccatttctag caggtgtaaa tcaaacgatt    480
ccatatgaag cgtttggtgg agatggcatg ttaacgcgtt taatccttaa atcttctgaa    540
ggagcaaaat ggtcagataa tggtgttgat aaaaatagtc cattattacc attgaaaggc    600
ttaactaaag gtaaatattt ctatcaagtt tctttaaatg gtaatacgac aggtaaagag    660
ggacaagctc tcttagatca aattaaagct aatgataaac atagctacca agccacaatt    720
agagtttatg gtgctaaaga tggtaaagtt gatttaaaaa acatgattag ccaaaaaatg    780
gtaaccatta acattcctca cattacaact gatatggaag taaaaaattc tctaaagatg    840
gcctttaaag aaaaagtaga cgtcccagca aaatatgtta gtgctgcaaa agctaaaggt    900
ccatttttag caggtgttaa cgaaacgatt ccatatgaag cgtttggtgg ggatggcatg    960
ttaacgcgtt taatccttaa agcttcagag ggagcaaaat ggtcagacaa tggtgttgat   1020
aaaaatagtc cattattacc gttaaaagat ttaactaagg gtaaatactt ctaccaagtc   1080
tctcttaatg gcaatacagc cggtaaaaaa ggccaagctc tcttagatca aattaaggca   1140
aatggaagcc atacttatca agcaactatc actatttatg gtacgaaaga tggcaaagtt   1200
gatatgaata ctattttagg acaaaagaca gtgatgattc atattaatgt cgctaaaaaa   1260
gatatgaata gcacatcaat gatgatgaaa aaagataaga tgacaatgcc tatgaagaaa   1320
gaaatgactt catctaaaat aaataccggt atgatgatgt ctaacaacaa gatgtcagct   1380
aatatgcaaa tgtcatcaca agccaaatca aatgataaag ctggtaaaaa aatgtctatg   1440
atgtctaaaa atttacctaa tacaggtgaa acaaagcaac aaaatgtagg tgtgctaggt   1500
atgcttagtc tagcctttgc gacaggtcta actgcgctag gccttaaaaa atctaaacaa   1560
agatag                                                              1566
SeqID 26
atgacacata ttacatttga ctattcaaaa gtcttgggtc aatttgtagg cgaacacgag      60
ttagactacc tacaaccaca agtaagtgca gcagatgctt tccttcgtca agggactggt     120
cctggctcag attttctcgg atggatggac ctcccagaaa actatgacaa agaagaattt     180
tctcgcattc aaaaagccgc tgaaaagatt aaatcagata gcgaagtact cgtggttatt     240
ggtattggtg gttcgtacct tggcgcaaaa gcagcaattg actttttgaa taatcatttt     300
gctaatttgc aaaccgcaga agaacgtaaa gcgcctcaga ttctttatgc tggaaattct     360
atttcatcta cttaccttgc cgatttagtt gaatacgtcc aagataaaga attctcagta     420
aatgtcattt caaaatcagg tacaacaact gaaccagcga ttgctttccg tgtatttaaa     480
gaacttctag ttaaaaagta cggtcaagaa gaagctaata aacgtatcta cgctacaact     540
gataaagtta aaggtgccgt aaaagttgaa gcagatgcta acaattggga aacatttgta     600
gttcctgata atgttggtgg tcgtttctca gtactgacag ccgtaggtct tcttccaatt     660
gctgcttcag gagcagatat tactgctctt atggaaggcg caaatgctgc tcgtaaagat     720
ttatcttcag ataaaatctc tgaaaacatt gcttatcagt acgctgcagt tcgtaatgtt     780
ctttatcgca aaggttatat cacagagatt ttagctaact acgaaccatc attacaatac     840
tttggtgaat ggtggaaaca attagcaggt gaatcagaag gtaaagatca aaaaggtatc     900
tatcctacat cagcaaactt ctcaactgat cttcactcac ttggtcaatt tattcaagaa     960
ggttaccgta acctctttga gacagttgtt cgcgttgaga aacctcgtaa aaatgtgact    1020
attcctgaat taaccgaaga tttagatggt cttggttatc ttcaaggaaa agatgtagat    1080
tttgttaata aaaaagcaac agatggtgta ctccttgctc atacagatgg tggggttcca    1140
aatatgtttg taacgcttcc tacacaagac gcttacaccc ttggttacac tatttacttc    1200
tttgagttag caattggcct ttcaggttat cttaactcag taaatccatt tgatcaacca    1260
ggggtagaag catataaacg taatatgttt gctcttctag gtaaacctgg attcgaagag    1320
cttagcgctg aattgaatgc acgtctttaa                                     1350
SeqID 27
atgaaagaaa aacaaacagc cggacgtcgt caattagaag aatttgcacc tgaatttgcc     60
agatataatg atgatatttt atttggtgag gtttgggcaa aagaggatca tttaacagat    120
aaaacacgtt ctattattac tatatctgcc ttaattagcg gaggaaatct tgaacagtta    180
gagcatcatc ttcaatttgc caaacaaaac ggagttacta aagaagaaat tgctgacatt    240
atcactcacc ttgcttttta tgttggatgg ccaaaagctt ggtcagcctt taataaagct    300
aaggaaattt ggatataa                                                  318
SeqID 28
gcttggagag ctttagagga tgctcaaaaa tctggtaagg taaaatccat cggtgtctca     60
aactttttag aaaaagactt agaaaatatc ttaaaaaatg gtcatgttaa acctgctgtc    120
aatcaaatct tagctcacat cggaaataca cctttcgact tgattgatta ctgtcaaagt    180
aaaggtattc aagttgaagc ttattcacca attgcacatg gacaagcatt gaaatctgat    240
ggtattcaaa aaatggctga aaaatatggg gttagtgttg ctcaattatg tattcaatat    300
ttactacaat taaacctgat cgttttacca aaggcttcta gtaaagaaca tttacagtct    360
aatctagact ttgactttgt aattagtgac gaagatatgt cgatattaaa atcacttatg    420
tttgacgatt atggggaatt ttctaacttc cctgttttta gtgaaaaatg a             471
SeqID 29
atgtttagaa ggtctaaaaa taacagttat gatacttcac agacgaaaca acggttttca      60
attaagaagt tcaagtttgg tgcagcttct gtactaattg gtcttagttt tttgggtggg     120
gttacacaag gtaatcttaa tatttttgaa gagtcaatag ttgctgcatc tacaattcca     180
gggagtgcag cgaccttaaa tacaagcatc actaaaaata tacaaaacgg aaacgcttac     240
atagatttat atgatgtaaa gaatggattg attgatcctc aaaacctcat tgtattaaat     300
ccatcaagct attcagcaaa ttattatatc aaacaaggtg ctaaatatta tagtaatccg     360
agtgaaatta caacaactgg ttcagcaact attactttta atatacttga tgaaactgga     420
aatccacata aaaaagctga tggacaaatt gatatagtta gtgtgaattt aactatatat     480
gattctacag ctttaagaaa taggatagat gaagtaataa ataatgcaaa tgatcctaag     540
tggagtgatg ggagtcgtga tgaagtctta actggattag aaaaaataaa aaaagatatt     600
gataataatc caaaaacaca aatagatatt gataataaaa ttaatgaagt caatgaaata     660
gagaaattgt tagttgtatc gctaccagat aaaattaagt attcaccaga ggctaagcat     720
aggactgttg aacaacacgc ggaattagat gcaaaagata gcattgcaaa tacagatgaa     780
ttgccatcaa attcaacgta taactggaaa aatggtcata aaccagacac ctcaacatca     840
ggtgaaaaag acggaattgt tgaagttcac tatccagatg gtactgttga tgatgtgaat     900
gttaaagtaa ccgttacatc gaaaaaaact gataatacag ctccaacatt aaccgtcact     960
ccagagcaac agactgttaa agtggatgaa gatattacct ttacggttac agctgaagac    1020
gaaaatgaag ttgaactagg tttagatgat cttaaagcta agtatgaaaa tgatatcatt    1080
ggagctcgtg ttaaaattaa gtatcttact aaagaaccta ataagaaagt catggaagtg    1140
acaattatga aagctacttt agcagataag ggcgcaatta cctttactgc aaaagataaa    1200
gcaggtaatc aagcagaacc taagacagtt accatcaatg ttcttccgcc agataaaatt    1260
aagtattcac cagaggctaa gcataggact gttgaacaac acgcggaatt agatgcaaaa    1320
gatagcattg caaatacaga tgaattgcca tcaaattcaa cgtataactg gaaaaatggt    1380
cataaaccag acacctcaac atcaggtgaa aaagacggaa ttgttgaagt tcactatcca    1440
gatggtactg ttgatgatgt gaatgttaaa gtaaccgtta catcgaaaaa aactgataat    1500
acagctccaa cattaaccgt cactccagag caacagactg ttaaagtgga tgaagatatt    1560
acctttacgg ttacagctga agacgaaaat gaagttgaac taggtttaga tgatcttaaa    1620
gctaagtatg aaaatgatat cattggagct cgtgttaaaa ttaagtatct tactaaagaa    1680
cctaataaga aagtcatgga agtgacaatt atgaaagcta ctttagcaga taagggcgca    1740
attaccttta ctgcaaaaga taaagcaggt aatcaagcag aacctaagac agttaccatc    1800
aatgttcttc cgccagataa aattaagtat tcaccagagg ctaagcatag gactgttgaa    1860
caacacgcgg aattagatgc aaaagatagc attgcaaata cagatgaatt gccatcaaat    1920
tcaacgtata actggaaaaa tggtcataaa ccagatacct caacaccagg agagaaaaac    1980
gctgttgttg ttgtgaccta tccagataag tcaacagatg aagttcctgt aaaagttaca    2040
gtggttgacc cacgtacaga cgcagagaaa aatgatccag caggtaaaga tcaaactgtc    2100
aaagtgggtg aacaaccaga tccgacaaaa tctcttgaag cagtaccagc tggaagtaca    2160
gtagcgtaca aagaaccagt tgatactaag acaccaggag agaaaaacgc tattgttgtt    2220
gtgacctatc cagataagtc aacagatgaa gttcctgtaa aagttacagt ggttgaccca    2280
cgtacagacg cagagaaaaa tgatccagca ggtaaagatc aaactgtcaa agtgggtgaa    2340
caaccagatc cgacaaaatc tcttgaagca gtaccagctg gaagtacagt agcgtacaaa    2400
gaaccagttg atactaagac accaggagag aaaaacgcta ttgttgttgt gacctatcca    2460
gataagtcaa cagatgaagt tcctgtaaaa gttacagtgg ttgacccacg tacagacgca    2520
gagaaaaatg atacagcagg taaagatcaa actgtcaaag tgggtgaaca accagatccg    2580
acaaaatctc ttgaagcagt accagctgga agtacagtag cgtacaaaga accagttgat    2640
actaagacac caggagagaa aaacgctgtt gttgttgtga cctatccaga taagtcaaca    2700
gatgaagttc ctgtaaaagt tacagtggtt gacccacgta cagacgcaga gaaaaatgat    2760
ccagcaggta aagatcaaac tgtcaaagtg ggtgaacaac cagatccgac aaaatctctt    2820
gaagcagtac cagctggaag tacagtagcg tacaaagaac cagttgatac taagacacca    2880
ggagagaaaa acgctgttgt tgttgtgacc tatccagata agtcaacaga tgaagttcct    2940
gtaaaagtta cagtggttga cccacgtaca gacgcagaga aaaatgatcc agcaggtggg    3000
gaaacaacag taccacaagg cacaccgatc agtgatgaag aaattacagg attagtgaag    3060
attccagaag gatcaaacgg cgtaccgaaa gtagtaggag accgtccgaa tacagacgta    3120
ccaggagatt ataaagtaac ggtagaagta acgtatccag atggaacaaa ggatacagta    3180
gcagtaacgg ttcatgtgac accaaaacca gtaccggata aagataaata tgatccaaca    3240
ggtaaatctc agcaagtcaa cggtaaagga aataaactac cagcaacagg tgagagtgca    3300
actccattct ttaatgttgc agctttgaca attatatcat cagttggttt attatctgtt    3360
tctaagaaaa aagaggatta a                                              3381
SeqID 30
atgcagattc tcgaagacta tgatggtaga gcattaccca agctagaaac ggatcgactt     60
atcttgcgtc agcgaacggt gggggatgtc ccagccatgt ttgattacgt ttgcttggaa    120
gaggttgcct atccagcagg gctcagccca atagcatctt tagaagatga gtatgattat    180
tttgaaaatc gctactatca aaatctggaa aaggcaaaat taccatctgg ttatggtatt    240
acggttaaag gaagtgaccg gattatcgga tcctgcgcct ttaaccatcg ccgtgaagac    300
gatgttttcg agattggcta tctgcttcat cctgactact ggggtcatgg ctatatgaca    360
gaagctgtcg ccgctttgat tgaagtcggt tttacccttc tcaatctcca caaaatcgaa    420
atccgctgct atgactacaa taagcaaagc cagcgcgtgg cagaaaaact aggattcacc    480
cttgaagcaa ccatccgtga tcgtaaggat aatcaaggca atcgctgtgt caatttgata    540
tatggtttgc tgaggagtga gtgggagtaa                                     570
SeqID 31
atgtcaaaag aactatcacc aaaatacaat cctgccgagg ttgaggaagg ccgttatcaa      60
acttggcttg accaagatgt tttcaagcca tcaggggata ctgaggctaa gccctattct     120
atcgtgattc caccaccaaa cgttacgggt aaattacact tgggtcacgc ttgggataca     180
actctacaag atatcattat tcgtcaaaag cgtatgcagg gctttgatac actctggctt     240
ccaggtatgg accacgctgg tatagccact caagctaagg ttgaggagcg ccttcgtgag     300
caaggtattt cacgttatga tcttggtcgt gaaaaattcc tagataaagt ttgggaatgg     360
aaagacgagt atgcagcaac tattaaatct cagtggggga aaatgggtct ttcggttgat     420
tatagccgtg agcgttttac ccttgatgag ggactttcaa aagcggtaag aaaagtcttt     480
gttgatttgt acaataaagg ttggatctat cgtggggaat tcatcattaa ctgggatcca     540
gcagctcgta cagccctttc agatattgaa gttattcaca aggatgttga gggtgctttc     600
tatcatatga attatatgct ggaagatggc tcacgcgccc tagaagtagc aacaactcgt     660
cctgagacta tgtttggaga tgtggctgta gcggtaaatc cagaagatcc acgttacaaa     720
gatttgattg gtcaaaatgt tatccttcct atcatcaata aacctattcc aatcatcgct     780
gatgaacacg ctgatccaga atttggaaca ggtgtggtta agattacgcc ggctcacgac     840
cctaatgact tcgctgtagg tcaacgccac aacttaccac aagttaacgt tatgaacgat     900
gatggtacta tgaatgaact tgcggatgaa tttaatggta tggatcgttt cgaagctcgt     960
aaggcagtag tcgctaaatt agaatcgtta ggaaacttag taaaaattga aaaaatgact    1020
cattctgttg gtcattcaga acgaacaggc gttgtggttg aaccacgttt atctactcaa    1080
tggttcgtca agatggatca attggctaag aatgccattg ccaaccaaga tacagaagac    1140
aaggtagagt tttatccacc acgatttaac gatactttta tgagctggat ggaaaatgtc    1200
catgactggg ttatctctcg tcaattatgg tggggacacc aaattcctgc atggtacaac    1260
gtcaatggtg agatgtatgt tggagaagat gccccagagg gtgacggatg gacacaggat    1320
gaagacgttc tagacacatg gtttagttct gctttatggc cgttttcaac aatgggatgg    1380
ccagacaccg aagcagctga cttcaaacgc tacttcccaa catcaacctt ggtaactgga    1440
tacgatatca tcttcttctg ggtatcgcgc atgattttcc aatctcttga atttacagga    1500
cgccaaccat tctcaaatgt tcttattcat ggactcatcc gtgatgaaga aggacgtaaa    1560
atgtctaaat cacttggcaa cgggattgat ccgatggatg tcattgagaa atatggtgcg    1620
gatgcccttc gttggttcct ctcaaatggt tcagcccctg gtcaagatgt gcgtttttca    1680
tacgaaaaaa tggatgcttc gtggaatttc attaataaga tttggaacat ttcacgctat    1740
atccttatga ataacgaagg tttaacgttg gatcaagcca gagaaaatgt ggaaaaagtt    1800
gttaatagtc aagttggaaa tgtaacagac cgttggattc tccacaattt aaatgagact    1860
gtgggtaaag ttactgaaag ctttgacaag tttgaatttg gtgttgctgg tcacatcctt    1920
tacaacttta tctgggaaga atttgctaat tggtacgttg agttaacaaa agaggttctt    1980
tatagtgaca atgaagatga gaaagttgtt acacgttctg ttcttcttta taccttagat    2040
caaatcttgc gtcttcttca tccaatcatg ccatttgtga cagaagaaat ttttggacaa    2100
tacgcagaag gatcaattgt ccttgcaagt tatccacaag ttaacgcgac atttgaaaat    2160
cagacagctc acaaaggcgt tgaaagcttg aaagatttga ttcgttcagt gcgaaatagc    2220
agagcagagg tcaatgttgc tccatctaaa ccaatcacta tcttggttaa gacaagtgac    2280
agcgaactcg aaagcttctt caaagacaat agtaactaca tcaaacgctt cacaaaccca    2340
gagacgcttg aaatcagctc agcgattaat gccccagaac ttgccatgac tagcattatc    2400
acaggtgcag aaattttcct cccacttgct gacctcctta acgttgaaga agagttggca    2460
cgacttgaaa aagaacttgc taaatggcaa aaagaactaa atatggtcgg caaaaaactc    2520
agcaacgagc gctttgtagc taacgctaaa ccagaagtcg tccaaaaaga aaaagacaaa    2580
cagaccgact accaaactaa atacgacgca actatagcac gtattgaaga gatgaaaaaa    2640
ttaaataatg attga                                                     2655
SeqID 32
atggttgagc caattatttc aatacaagga cttcataaaa gttttgggaa aaatgaggtt     60
ttaaaaggca ttgacttgga tattcatcaa ggagaagtgg tggttattat tggcccttct    120
ggctctggta agtcaacatt tttaagaaca atgaatctct tggaagtacc aacaaaggga    180
acagtgactt ttgaagggat tgatataaca gacaaaaaga atgatatttt taaaatgcgc    240
gaaaaaatgg gcatggtttt tcaacagttc aatctatttc ccaatatgac tgtactagaa    300
aatattactt tatcacctat taagacaaag ggactttcta agcttgatgc tcagacaaaa    360
gcatacgagc tacttgaaaa agttggactc aaagagaagg ctaatgctta tccagctagc    420
ttatctggag ggcaacaaca acgaattgct attgcaagag gtcttgcaat gaatcctgat    480
gtccttcttt ttgatgaacc tacttcagct cttgatcctg aaatggtagg tgaagtcttg    540
actgttatgc aagatttagc taaatctggt atgacgatgg ttattgtcac tcatgaaatg    600
ggttttgcac gtgaagtagc ggatcgtgtc atttttatgg atgcaggcat tattgttgag    660
caagggaccc ctaaggaagt atttgagcag acaaaagaaa tccgcacaag agatttctta    720
agtaaagtat tataa                                                     735
SeqID 33
atgaattata aagagattta tcaagagtgg ttagaaaacg actcactcgg taaagatatt     60
aagtcagatt tagaagctat taaaggcgat gaatctgaaa ttcaggatcg tttttacaaa    120
acattagaat ttggaacggc gggattgaga ggtaaacttg gagcaggaac caatcgtatg    180
aatacttata tggtggggaa agcagcacaa gcattagcta atacgattat tgatcatggc    240
cctgaagcta ttgcacgtgg aattgcagtt agttatgatg tccgttatca atctaaggaa    300
tttgcagaat taacttgttc cattatggca gcaaatggta ttaagtctta tatttataaa    360
gggattcgcc caacaccaat gtgctcatat gctattcgtg ctctaggatg tgtttcgggt    420
gtgatggtta ctgctagtca taatcctcaa gcttataatg gttataaggc atattggaaa    480
gaaggatctc agattttaga tgatattgct gatcaaattg ccaatcatat ggatgctata    540
accgattatc agcaaattag gcaaataccc tttgaagagg ctctggcaag tggtttggca    600
agttatattg atgagagtat tgaagaagca tataaaaaag aagtgcttgg tttaaccatt    660
aatgatacta acattgataa gtcagtccga gtagtttata ctcctttaaa tggcgtagga    720
aatttacctg tgcgcgaagt tttaagacgc cgtggttttg aaaatgttta tgtggtacct    780
gagcaggaaa tgcccgatcc tgattttaca acggttggct atccaaaccc tgaagttcct    840
aaagcatttg cctattcaga atctctagga aagtcagttg atgcagatat cttacttgcc    900
acagatccag attgtgaccg agtagcattg gaagtcaaag atagtaaggg agaatatatt    960
ttcttaaatg gtaataagat aggggcactt ctttcctatt atattttttc acaacgatgt   1020
gccttaggga atttgccaca tcatcctgta ttggtaaaat ccattgtaac tggtgatcta   1080
tcaaaagtta ttgcagataa atataatatt gaaactgttg aaactttaac cggatttaaa   1140
aatatttgtg gaaaagctaa tgaatatgat atctcaaagg ataaaactta tctctttggc   1200
tatgaagaaa gtattggttt ttgctatggc acttttgtac gtgataaaga tgctgtgagt   1260
gcttcaatga tggtagtaga aatgactgcc tattataaag aacgagggca aacactttta   1320
gacgttttgc aaaccattta cgatgaattt ggctattaca acgagcgcca attttctctt   1380
gagttagagg gtgctgaggg gcaagaacgt attagtcgta ttatggagga ttttagacag   1440
gacccaatat tacaagtagg tgagatgaga ttggagaatt ctattgattt caaggatggt   1500
tataaggatt ttccaaagca aaattgttta aaatattatt ttaatgaggg ttcatggtat   1560
gctttaaggc cgtcagggac ggaacctaag ataaaatgtt acctttatac gattggttgt   1620
acagaagcag atagtttatc gaaacttaat gcaattgagt cggcttgtcg tgctaaaatg   1680
aatagtacta aataa                                                    1695
SeqID 34
atgtatagag aaattaccgc tgtcgaacac gatcgctttg tgagcgaatc caaccaaaca     60
aacctacttc aatcttctaa ttggcccaaa gtaaaagaca actggggtag tcaattactt    120
ggcttttttg acggtgaaac ccaaattgcc agcgctagta ttctcatcaa atcacttcct    180
cttggcttct ccatgctata tattccgcgt ggaccaatca tggattactc caatctagat    240
attgtaacta aggtccttaa ggaccttaaa gcttttggca aaaaacaaag agctctcttt    300
atcaagtgtg atcctctcat ctatttaaaa atggtcaatg ccaaagattt tgaaaattcg    360
cccgatgaaa aagaagggtt aatcgccatt gatcatttac agcgtgcagg tgctgattgg    420
actggtcgga caacagattt agctcatact atccaaccac gttttcaggc aaacctatat    480
gctaatcaat ttggacttga taaaatgtct aaaaaaactc gtcaagctat tcgaacttcc    540
aaaaataagg gagtagatat acaatttggt agccatgaac tacttgaaga ttttgcagag    600
ttgatgaaaa aaacggaaga ccgtaaaggg ataaatctta gaggaattga ctactaccaa    660
aaactccttg atacgtatcc taataactca tacatcacaa tggcttcgct agatgttgca    720
aaacgattag aaaaaataga aaaagaatgt cagatagccc aatctgaaag aataaaatca    780
cttgaactta atcgtgagaa aaaagttaaa caacaccaag gtacgattga tcgattaaat    840
aaagaaattg attttctcaa agaagctcaa aaagcctatg accgagacat tattccattg    900
gctgcaaccc tcactctaga atttggtaat acatcagaaa atatttatgc tggtatggac     960
gattacttta aatcttattc tgctcctatt tacacttggt ttgaaacagc tcaaagggct    1020
tttgaacgtg gaaatatttg gcaaaatatg ggggggattg agaatgactt atctggtggt    1080
ttatatcatt ttaagtctaa gttcgaacca atcattgagg aatttattgg agaatttaac    1140
attccagtga acagattgct ttataaagcc tctaattatg tctatgcctt acgcaaaaaa    1200
cgtaatagct ag                                                        1212
SeqID 35
atggcttgta caacaatatt ggttggtaaa aaggcttctt atgatggttc gactatgatc      60
gctagaacgg aagactctgt taatggcgat ttcacaccca aaaaattaaa ggtaatgaca     120
tctaaagatc aaccgcgtca ttacaaatca gttttatcaa attttgaagt agatttacca     180
gataacccac ttccttatac ttcagtaccg gacgcattgg gaaaagatgg tatatggggt     240
gaagccggta ttaacagtaa aaatgtagcg atgagtgcta cagaaactat tacaacgaat     300
tcccgcgttt tgggtgcaga tcctttggtt tcagatggta taggggaaga ggatatactc     360
actttagtgc ttccctatat tcagtcagcg cgagaaggtg tggagcgttt aggtgctatt     420
ttggaaaaat atggaaccta tgaatcaaat ggtattgctt tttcagatac cgaagaaata     480
tggtggttag aaacaattgg tgggcatcat tggattgctc gtcgcgtacc tgatgatgtt     540
tatgttacta atcctaacca actaggaatt gatcattttg aatttaataa ctgtgatgac     600
tacatgtgct ctagtgattt gaaagagttt atcgaacaat accatttaga tttgacctat     660
tctaatgagc atttcaatcc tcgatatgct tttggtagcc aacgtgataa agatcgtcat     720
tacaacacac caagaagttg ggcaatgcag cgttttttaa atcctgaaat tgaacaggat     780
ccacgtagct tgtttattcc ctggtgtcaa aagccttacc gaaaaattac tgttgaggat     840
attaaatatg tgttgagtga tcattatcaa gacagtgtgt atgacccata tggaccagaa     900
ggggatgcgg taagtaggag agcttttcgt tcagttggta tcaaccgaac tagtcaaacg     960
tctattctac aattacgacc aaataaatca cttgaaacga caggtgttca atggttatct    1020
tatggctcta tgccatttgc aaccatggtg ccgttgttta cacaagttga gactgtacca    1080
aactattttt cgaatacaac caaggatgct tcaacagata atttttattg gaccaatcgt    1140
ttaattgcag ctctagcaga tccacacttt tatcaacatg aagctgatat tgaaagctat    1200
atcgagagaa cgatggctca aggacatgca catattaacg gtgttgatag agaagttgct    1260
gagaataaag agattgattt tcaacagaaa aatcaagaaa tgagtgacta tatccaaaaa    1320
gaaagccaag aattgttaaa tcgtattcta tttgatgcaa gtaatttaat gacaaatcgc    1380
ttttcaatgg gagattaa                                                  1398
SeqID 36
atgagaaaga aatttctttt attgatgagc tttgtagcta tgtttgcagc ttggcaactt     60
gttcaagtta aacaagtttg ggctgatagt aaacttaaag tggtaacaac tttttaccca    120
gtttatgagt ttacaaaaaa tgtcgttggt gataaagctg atgtatctat gttaattaaa    180
gcaggtacag aaccgcatga ttttgaacca tcaactaaaa acatcgctgc catccaagat    240
tcaaatgctt ttgtttacat ggatgataac atggaaactt gggctccaaa agtagctaag    300
tcagttaaat ccaaaaaagt aacaactatt aaaggtactg gcgatatgtt acttactaaa    360
ggcgtcgaag aagaaggtga agaacatgaa ggacatggtc atgaagggca tcatcatgaa    420
cttgacccac acgtatggtt gtctccagaa cgtgcgattt ctgttgtaga aaacatccgt    480
aataaatttg tcaaagctta tccaaaagat gcagcttcat ttaacaaaaa tgcagatgct    540
tacattgcaa aattaaaaga gcttgacaaa gaatacaaaa atggtttgtc aaatgctaaa    600
caaaagagtt ttgtgactca acacgcagcg tttggttaca tggcgcttga ttacggttta    660
aatcaagttc caattgctgg tcttactcca gatgcagaac cttcatcaaa acgtttaggc    720
gaattagcta aatacatcaa gaaatataac atcaactaca tttattttga agaaaatgct    780
tcaaataaag ttgctaaaac tttagcagat gaagttggcg tgaaaacagc tgtgcttagt    840
ccacttgaag gactttctaa aaaagaaatg gcagctggcg aagattactt ctcagttatg    900
agacgtaatt tgaaagttct taaaaagaca acagatgttg caggtaaaga agtagctcct    960
gaagaagata aaactaaaac agttgaaaca ggttacttta aaactaaaga tgttaaagac   1020
cgtaaattga cagattactc tggtaattgg caatcagtat atcctcttct tcaagatggg   1080
acacttgatc cagtttggga ttacaaagct aaatctaaaa aagatatgac tgctgcagag   1140
tacaaaaaat attatacagc aggttacaag actgacgtag aatcaatcaa gattgatggt   1200
aaaaaacatc aaatgacctt tgtacgtaat ggtaaatcac aaacatttac atacaaatat   1260
gcaggttaca aaatcttaac ttataaaaaa ggtaatcgtg gagtacgtta tctctttgaa   1320
gctaaagaaa aagatgctgg tcaattcaaa tatatccaat ttagtgaccatggtattaaa    1380
ccgaataaag ctgaacactt ccatatcttc tggggttcag aaagccaaga aaaattattt   1440
gaggaaatgg aaaactggcc aacatacttc ccagctaaaa tgtctggacg tgaagttgcc   1500
caagacctta tgtctcatta a                                             1521
SeqID 37
atgaaattat cgaagaagtt attgttttcg gctgctgttt taacaatggt ggcggggtca     60
actgttgaac cagtagctca gtttgcgact ggaatgagta ttgtaagagc tgcagaagtg    120
tcacaagaac gcccagcgaa aacaacagta aatatctata aattacaagc tgatagttat    180
aaatcggaaa ttacttctaa tggtggtatc gagaataaag acggcgaagt aatatctaac     240
tatgctaaac ttggtgacaa tgtaaaaggt ttgcaaggtg tacagtttaa acgttataaa     300
gtcaagacgg atatttctgt tgatgaattg aaaaaattga caacagttga agcagcagat     360
gcaaaagttg gaacgattct tgaagaaggt gtcagtctac ctcaaaaaac taatgctcaa     420
ggtttggtcg tcgatgctct ggattcaaaa agtaatgtga gatacttgta tgtagaagat     480
ttaaagaatt caccttcaaa cattaccaaa gcttatgctg taccgtttgt gttggaatta     540
ccagttgcta actctacagg tacaggtttc ctttctgaaa ttaatattta ccctaaaaac     600
gttgtaactg atgaaccaaa aacagataaa gatgttaaaa aattaggtca ggacgatgca     660
ggttatacga ttggtgaaga attcaaatgg ttcttgaaat ctacaatccc tgccaattta     720
ggtgactatg aaaaatttga aattactgat aaatttgcag atggcttgac ttataaatct     780
gttggaaaaa tcaagattgg ttcgaaaaca ctgaatagag atgagcacta cactattgat     840
gaaccaacag ttgataacca aaatacatta aaaattacgt ttaaaccaga gaaatttaaa     900
gaaattgctg agctacttaa aggaatgacc cttgttaaaa atcaagatgc tcttgataaa     960
gctactgcaa atacagatga tgcggcattt ttggaaattc cagttgcatc aactattaat    1020
gaaaaagcag ttttaggaaa agcaattgaa aatacttttg aacttcaata tgaccatact    1080
cctgataaag ctgacaatcc aaaaccatct aatcctccaa gaaaaccaga agttcatact    1140
ggtgggaaac gatttgtaaa gaaagactca acagaaacac aaacactagg tggtgctgag    1200
tttgatttgt tggcttctga tgggacagca gtaaaatgga cagatgctct tattaaagcg    1260
aatactaata aaaactatat tgctggagaa gctgttactg ggcaaccaat caaattgaaa    1320
tcacatacag acggtacgtt tgagattaaa ggtttggctt atgcagttga tgcgaatgca    1380
gagggtacag cagtaactta caaattaaaa gaaacaaaag caccagaagg ttatgtaatc    1440
cctgataaag aaatcgagtt tacagtatca caaacatctt ataatacaaa accaactgac    1500
atcacggttg atagtgctga tgcaacacct gatacaatta aaaacaacaa acgtccttca    1560
atccctaata ctggtggtat tggtacggct atctttgtcg ctatcggtgc tgcggtgatg    1620
gcttttgctg ttaaggggat gaagcgtcgt acaaaagata actaa                    1665
SeqID 38
atgaaaaaga gacaaaaaat atggagaggg ttatcagtta ctttactaat cctgtcccaa      60
attccatttg gtatattggt acaaggtgaa acccaagata ccaatcaagc acttggaaaa     120
gtaattgtta aaaaaacggg agacaatgct acaccattag gcaaagcgac ttttgtgtta     180
aaaaatgaca atgataagtc agaaacaagt cacgaaacgg tagagggttc tggagaagca     240
acctttgaaa acataaaacc tggagactac acattaagag aagaaacagc accaattggt     300
tataaaaaaa ctgataaaac ctggaaagtt aaagttgcag ataacggagc aacaataatc     360
gagggtatgg atgcagataa agcagagaaa cgaaaagaag ttttgaatgc ccaatatcca     420
aaatcagcta tttatgagga tacaaaagaa aattacccat tagttaatgt agagggttcc     480
aaagttggtg aacaatacaa agcattgaat ccaataaatg gaaaagatgg tcgaagagag     540
attgctgaag gttggttatc aaaaaaaatt acaggggtca atgatctcga taagaataaa     600
tataaaattg aattaactgt tgagggtaaa accactgttg aaacgaaaga acttaatcaa     660
ccactagatg tcgttgtgct attagataat tcaaatagta tgaataatga aagagccaat     720
aattctcaaa gagcattaaa agctggggaa gcagttgaaa agctgattga taaaattaca     780
tcaaataaag acaatagagt agctcttgtg acatatgcct caaccatttt tgatggtact     840
gaagcgaccg tatcaaaggg agttgccgat caaaatggta aagcgctgaa tgatagtgta     900
tcatgggatt atcataaaac tacttttaca gcaactacac ataattacag ttatttaaat     960
ttaacaaatg atgctaacga agttaatatt ctaaagtcaa gaattccaaa ggaagcggag    1020
catataaatg gggatcgcac gctctatcaa tttggtgcga catttactca aaaagctcta    1080
atgaaagcaa atgaaatttt agagacacaa agttctaatg ctagaaaaaa acttattttt    1140
cacgtaactg atggtgtccc tacgatgtct tatgccataa attttaatcc ttatatatca    1200
acatcttacc aaaaccagtt taattctttt ttaaataaaa taccagatag aagtggtatt    1260
ctccaagagg attttataat caatggtgat gattatcaaa tagtaaaagg agatggagag    1320
agttttaaac tgttttcgga tagaaaagtt cctgttactg gaggaacgac acaagcagct    1380
tatcgagtac cgcaaaatca actctctgta atgagtaatg agggatatgc aattaatagt    1440
ggatatattt atctctattg gagagattac aactgggtct atccatttga tcctaagaca    1500
aagaaagttt ctgcaacgaa acaaatcaaa actcatggtg agccaacaac attatacttt    1560
aatggaaata taagacctaa aggttatgac atttttactg ttgggattgg tgtaaacgga    1620
gatcctggtg caactcctct tgaagctgag aaatttatgc aatcaatatc aagtaaaaca    1680
gaaaattata ctaatgttga tgatacaaat aaaatttatg atgagctaaa taaatacttt    1740
aaaacaattg ttgaggaaaa acattctatt gttgatggaa atgtgactga tcctatggga    1800
gagatgattg aattccaatt aaaaaatggt caaagtttta cacatgatga ttacgttttg    1860
gttggaaatg atggcagtca attaaaaaat ggtgtggctc ttggtggacc aaacagtgat    1920
gggggaattt taaaagatgt tacagtgact tatgataaga catctcaaac catcaaaatc    1980
aatcatttga acttaggaag tggacaaaaa gtagttctta cctatgatgt acgtttaaaa    2040
gataactata taagtaacaa attttacaat acaaataatc gtacaacgct aagtccgaag    2100
agtgaaaaag aaccaaatac tattcgtgat ttcccaattc ccaaaattcg tgatgttcgt    2160
gagtttccgg tactaaccat cagtaatcag aagaaaatgg gtgaggttga atttattaaa    2220
gttaataaag acaaacattc agaatcgctt ttgggagcta agtttcaact tcagatagaa    2280
aaagattttt ctgggtataa gcaatttgtt ccagagggaa gtgatgttac aacaaagaat   2340
gatggtaaaa tttattttaa agcacttcaa gatggtaact ataaattata tgaaatttca   2400
agtccagatg gctatataga ggttaaaacg aaacctgttg tgacatttac aattcaaaat   2460
ggagaagtta cgaacctgaa agcagatcca aatgctaata aaaatcaaat cgggtatctt   2520
gaaggaaatg gtaaacatct tattaccaac actcccaaac gcccaccagg tgtttttcct   2580
aaaacagggg gaattggtac aattgtctat atattagttg gttctacttt tatgatactt   2640
accatttgtt ctttccgtcg taaacaattg taa                                2673
SeqID 39
ggagcaaaaa aggcagggtg gactgaatac gctaggatgt tagaagtcag agagcaggtt     60
gaccatgtga tgattccaaa aatcaatcag gatttaccaa tctacgctgg tccagaagag    120
gacaatctgc aacggggagt tggtcatcta gaagggataa gtttgccgat tggaggggct    180
tctacacatg cggtcttgag cggtcaaaga ggtatgccag ctgctcggtt gtttgcggat    240
ttggataaga tgaaaaaagg tgattatttt tatgttacca atctgaaaga aaccttggct    300
tatcaagtgg atcgtatcat ggtgattgaa cctagccaat tggatgccgt gagcattgaa    360
gaggataaag attatgttac ccttctgacc tgtacacctt atatgggctc tttgtcaact    420
gtaatgggtg acttatcatt aacaacgaga gagaatcagc ttggttctct ctctttttgg    480
atgttcaaag cgatgagaat tttgctttta aaatttttaa agttgcgaaa gccaaaggct    540
tgtcgcttga tgtctttgat aagcttgttg gtcgcttcta atttggcatt ggaaagggat    600
agctga                                                               606
SeqID 40
atgtcggatg ttgtcgaaaa acaaacagct aaatcgttta taatgaacgt attaaatggt      60
ttagctttag ggactgttat tgtcttgata ccaggagcaa tccttggaga attaatgaaa     120
gctttactgc caatgtggag cggatttgca actttaatcg ctgcaacagc agttgcaaca     180
agtatgatgg ggcttgttat tggtattatg gttggtctca attttaaatt taatcccatt     240
caatcagcat cactaggatt agcggttatg tttgcaggtg gagctgcaac cttccttaaa     300
ggcgctatta tgctaaaagg aacaggcgat atcattaata tgggaattac tgctgcctta     360
ggtgtccttt tgatccaatt tttatctgac aagacgaaat cattcacttt gattgtcatt     420
ccaacagtaa cactcttact agttggagga gtaggtcatg tgttattacc ttatgtcaaa     480
atgattacca ccatgattgg acaagggatt gcttcattac ttggtttaca acctgttttg     540
atgtcaattt taattgcgat gattttctgt ttcttgatcg tatctccaat cacaacagtt     600
gggattgctt tggcaattag tttgtccgga attggttctg gtgctgctaa tttaggtatc     660
tgtgctgcta gttttgggct ttgtatggct gggtggtcag tcaattctaa ggggacagcc     720
ttagcgcatg ttttagggtc tcctaagatt tcgatggcta atgtattagc aaaaccgaag     780
attatgctac ctatgatatc ttcagcagca atactaggaa ttctcggagc tctctttaat     840
attcaaggaa caccagctag tgcaggtttt ggtatcagtg gtttgattgg accgattaat     900
gctcttaatt tagcaaaagg tggatggtca gttatgaata tgttattgat aattataata     960
tttgttgctg caccaattat attgaatttt atttttaatt acctctttat aaaagtactt    1020
aaaattattg atccaatgga ctataaatta gatatttaa                           1059
SeqID 41
atggctagac ccttagtaga acaaacagca gatcgtctat tgcatttaat tttagaaaga      60
gaataccctg ttggtgctaa gctccccaat gaatatgaat tagcggaaga tctagatgtt     120
ggtcgcagca caatccgaga agcagtcaga agtttagcaa cgcgtaatat tttagaagtc     180
agacagggct ctggaacata tattagttct aaaaagggtg tttctgagga tccattaggg     240
ttctctctaa taaaggacac agataggttg acatcagatc tctttgaact acgcctttta     300
ttggaacctc gaatagcgga gctggtagct tatagaatta cagatgatca gttacaatta     360
ctcgaaaagc ttgttggaga tattgaagat gctgttcacg caggcgatcc gaaacattta     420
cttttagatg tggaatttca ttccatgcta gctaaataca gtggtaatat tgcaatggat     480
agccttttgc cagtcatcaa ccagtcaatt catctgataa atgcgaatta tacaaatcgt     540
cagatgaagt cggatagttt agaagcacat agagaaatta tcaaagcaat ccgagaaaaa     600
aatccagtag ctgcacatga tgctatgctt atgcatatca tgagtgttag acgttcagca     660
ttgaaagctt aa                                                         672
SeqID 42
atgattaaga aaaataaagt ttttttagga gttcttttag tccttgttgt tatccttgga      60
ggtggtgtat tattttacca atcacaattc caaaagacaa ctaatcaagc gttagctatt     120
gcttataaag atgctaaagt ggctaagaag gatgtcatac atcaaaaaat tgacaaagaa     180
tttgaaaact ttagagggag ctacgaaatt gagttcaata ccaaaagcgc agaatacagc     240
tatcatgtag atgctaagac tggacaaatc cttgagcggg acatggataa taatggcttt     300
tcaaaatcga cttctcagtc aagttcatcg tcaagtcaaa aatctcataa aataagtcaa     360
gaagaagcca aaaagattgc atttaaagat gctaatatag aggaatcaga agtcagtaat     420
cttaagatca aagaagaaat tgaaaatgga aaatcagttt atgatattga ctttgtggac     480
ctgaaaaata aaaatgaagt tgattatcaa attgatgcag aaactggaaa aatcattgaa     540
cgttctagag atcatatgaa tgattaa                                         567
SeqID 43
ttgaatcgta aaaaaaggta tcgtctcact gtaaaaaagc aaaatgctag catacctaga      60
cgattaaatc ttctattttt tattattgtt ttattattta ctgttctaat tcttcgttta     120
gagcaaatgc agattgggca acaatcattt tacatgaaaa aactgacagc tcttacgagt     180
tatacagtga aagaatcaaa agcgagaggt cagatttttg atgctaaggg agtagtctta     240
gttgaaaatg atgaacgtcc tactgtggcg ttttctagag gaaacaatat ttcatctcag     300
tctatcaaag agttagcgaa taaattatca cattacatta ccttaaccga agttgcttca     360
agcgatagag caaagagaga ttattattta gcagataaag ccaactacaa aaaagttgtt     420
gaaagtttac cagattctaa acgttacgat aaatttggta accatctagc cgaatcaacc     480
gtatatgcaa atgcagttgc tgcagttcca gtgagcgcta ttaactattc tgaagatgag     540
ttaaaagtgg ttgccttatt taaccaaatg aatgcgacac caacgtttgg ttcagtgaaa     600
ttaagtacag gcgaattaag tgatgatcaa atcaagaaac tggatgctga taagaaggaa     660
ctgttaggaa tttctgtaac aagtaattgg catcgtcgta aaaaaggaac ttctttatcg     720
gatatattag gtactatttc tacagaaaag gcaggtttac caagagaaga agttaaaaaa     780
tatttgaaaa aaggctattc actgaatgac cgagtgggaa cttcttacct tgaaaaacaa     840
tatgaagatg acttacaagg aatcagacaa attcgcaaag tagttgttaa taaaaaaggt     900
aaagttgttt cagataatat tacgcaagaa ggtaagtcag gaagaaatct taaattaacg     960
attgatctta attaccaaaa caaagtagaa agtatcttga aacaatacta tggcagtgaa    1020
ttatctagtg gacgcgctag tttttccgaa gggatgtatg cagttgctat agaaccttca    1080
actggtaaag tgttagcaat ggctggtctg aaaaatgatc atgggaattt agttgatgac    1140
agcctaggca ctattgctaa gaatttcacg ccaggatctg ttgtgaaagg tgcgacgcta    1200
tcatcaggat gggaaaataa agttcttaga ggaaatgaag tgctttatga ccaagaaatt    1260
gctaatatac ggtcatggtt tacacgaggt ttgactccaa tatctgcggc acaagcgcta    1320
gagtattcat ctaatactta tatggttcaa gtagcacttc gtttaatggg acaagactat    1380
aatacaggag atgctttaac tgatcgaggc tatcaagaag caatggctaa actaaggaaa    1440
acttacggcg aatatggttt aggggtttct acaggattag atttacctga atcagaaggt    1500
tatgtacctg gaaaatacag cttaggaaca actctaatgg aatcgttcgg tcagtatgat    1560
gcctatacac caatgcaact tggtcagtat atctcaacta ttgcgaataa tgggaatcgt    1620
ttagcacctc acgtggtttc agatatctat gaagggaatg attctaataa gttcgctcaa    1680
ttggttcgtt caatcactcc taaaacacta aataagatag ctatctcaga tcaagagtta    1740
gccattattc aagaaggttt ttataacgtt gtcaatagtg gaagtggcta tgcaactggt    1800
acgtcaatga gggggaatgt gacaaccatt agtggtaaaa ctggtaccgc tgaaacattt    1860
gctaaaaatg taaatggaca aacagtttct acctacaact taaacgctat tgcctacgat    1920
actaatcgta aaatagcagt agcggtaatg tatccgcatg ttacaactga tacaacaaaa    1980
tcccatcaat tagttgcacg agatatgatt gatcaatata tttcacagtt cacaggacaa    2040
taa                                                                  2043
SeqID 44
atgacggttt ttcctaaaca ttttctatgg ggaggtgcag ttgctgccaa tcaggtagag       60
ggtgcattta gaacagatgg caaaggttta tctgtacaag atgtacttcc aaatggtggt      120
ttaggcgatt tcaccgccaa acctactcca gacaatttga agctagaagc aattgatttt      180
tatcataact ataaaaatga tataaaactg tttgcagaga tgggctttaa agtttttaga      240
acctctattg cctggtctcg aatttttcca aatggtgatg atagtgctcc aaacgaagct      300
ggcttacaat tttatgataa tttatttgat gagttgctta aatataatat cgagcccttg      360
gttaccttat ctcattatga aacaccgctt catcttgcaa aaacttataa tggttgggct      420
gatagacgtt tgatagcatt ttttgagaaa tttgctcaaa cagtcatgga gcgttataaa      480
gataaggtga aatattggtt gacttttaat gaagtgaatt ctattttaca tatgcctttc      540
accagtggtg ctattatgac cgacaaatca caactaagtc ctcaggagct ttatcaagct      600
attcatcatg aattagtagc atcggctaga gtgacaaaat tagggcgttc tatcaatcct      660
aattttaaaa ttggctgtat gattctggct atgccagctt atcctatgac atctgatcca      720
agagatgtcc tggctgcaag acaatttgaa caacataatc tgctattttc agatatacat      780
gtcagaggta aatatcccac ttatattcag tcctatttca aaaataatgg tattaaaatt      840
aaatttgaag aaggagatga ggaagtattg gcacaaaata cagtagattt tctatcgttt      900
agttactata tgagcgtgac acaagcttat gactttgaaa attatcaaag tggtcaggga      960
aatatccttg gaggcctaac taatcctcat ttaacaactt cagaatgggg atggcaaatc     1020
gatcccatcg ggctacgcct agtcttaaat cagtattatg aacgttatca gattccgttg     1080
tttattgtag aaaatggatt gggagcaaaa gatcaattga tagaaacact agacggtgat     1140
tatactgtcg aagatgatta tcgtattgat tatatgaatc aacatttagt tcaagttgct     1200
aaagctattg aagatggtgt tgaaataatg ggatatacat cttgggggtg tattgattgt     1260
gtatccatgt ctacagctca actaagtaaa cgttatggtc taatatatgt tgatcgaaat     1320
gatgatggaa cagggagtct acaacgttac aagaagaagt catttggttg gtaccaaaaa     1380
gtgattaaga caaatggcca atcattgttt gaacatcata acagataa                  1428
SeqID 45
atggctactt ttcaaattaa agaaaaaatg ttttctctag gcggtaaatt tactattaca     60
gaccagactg ggcttccctg ttatcacgtt gaaggaagtt tgttccctct acctaagact    120
tttaaagtct ttgacgaaga ggggcatctg attagtcaga ttgagaagaa ggttttaagt    180
tttttaccaa agtttaatgt gacattagcc aatgggaatc atttcacgat taagaaagat    240
ttctcatttt tgaaacctca ttacaccatt gaagaccttg atatggaagt taagggaaat    300
ttttgggata tagatttcca actcttaaaa gacaatcaag ttatagcaaa catatctcaa    360
cagtggtttc gtatgacttc aacttatcag gtagaagttt acaatgaaac ttacaacgat    420
ttgacaattt cgcttgtcat agcgatcgac tatgtcaaag agttagaaaa aaatgcatca    480
aactaa                                                               486
SeqID 46
atgaaaaaaa taacaacttt aatcttagct agtagcttat tactagttgc aacgacatcg     60
gttaaagctg atgataactt tgaaatgcca acgcgttatg ttaaaatgag tgaaaaatca    120
aaagcatttt atcaaagact acaagaaaaa caacgtaagg cacatactac tgtgaagact    180
tttaataatt cagaaataag gcatcaacta cctcttaaac aagaaaaggc tagaaatgat    240
atctacaatt taggcattct tatttctcag gagtctaaag ggttcatcca acgtattgat    300
aatgcctatt ctttggaaaa tgtctcagat attgttaatg aagctcaggc tttgtataaa    360
cgtaactatg atttatttga aaaaatcaaa tctacacgtg ataaggttca agtcttactt    420
gcatcgcatc aagataatac agacttaaaa aacttttatg ctgagttaga tgatatgtat    480
gaacatgttt atctcaatga aagtagagtg gaggcgataa acagaaatat ccaaaaatat    540
aattag                                                               546
SeqID 47
atgaaattaa aaaaattctt tgaggatttg ctggctaaac tagaatatag acccattcaa     60
gtttttatgc gtcattttca aagtgcagag atggacttat cagccatagc agttgcttat    120
tatctattag tgacagcttt tccattacta gttattgctg ctaatatttt tccttatttt    180
catattaatg tgtcggattt attgtcactt atgcaaaaaa atcttccgaa aaatatttat    240
gaacctgcct cacgcttagc agtagatgct ttttcgaaac cgtctaccgg cattttggga    300
ttcgcttcat taacagcttt ttggacaatg tctaaaagtt tgacctctct tcaaaaagcc    360
attaataaag catacggtgt tgaccaacac agagactttg tgattagtcg tttagtgggt    420
gtggggactg ggctgatcat cctattttta ctgacttttg ttttaatttt ttcaactttt    480
tcaaaaccag ttttacagat aattgtaaac atgtatgatt tgggagatac tctaacggcg    540
tggcttttaa atcttgcaca accagttaca tttttgacta tatttttagg tattggaatt    600
ttatacttta ttttacctaa cgcacgaatt agaaaagtac gttatgtcat tccagggaca    660
ttattttcaa cgtttgttat tggttttttt agtaatttaa ttagccaata cgtcttaaat    720
agggttgaga aaatggtaga tattaaaacg tttggttcgg tcgttatctt tatcttaatg    780
ctatggttta ttttcttagc ccacattatg attttaggtg caatactgaa tgccagcgtt    840
caagaaattg cgacaggaaa aattgaatca aggcgtggag atattatgtc tcttatccaa    900
aaatccaaag aagaaaaata a                                              921
SeqID 48
atgaaattac tttatactga tattaatcat gatatgacag aaatcttagt caatcaggcc      60
gcgcatgctg ctgaagctgg atggcgtatt ttttatattg ctccaaactc tttatctttt     120
gaaaaagagc gtgcagtatt agagaacctt cctcaagaag cctcttttgc tattacaatt     180
actcgctttg ctcaattggc acgttatttt actttaaacc agcctaatca aaaagaaagt     240
ttaaacgata ttggattagc aatgatcttt tatcgtgctt tagcaagttt tgaagatgga     300
caattaaaag tttttggacg attgaagcaa gatgcttcct ttatcagtca attggtagac     360
ctatacaaag aattgcagac agcaaatctg agtattttag atttaaaata tttacattct     420
cctgaaaaat ttgaagattt attagctatt tttctagtgg tttcagatct tttaagagaa     480
ggagaatacg acaatcaatc taaaattgcc ttttttacag aacaagtaag gtcaggccag     540
ctagatgtgg atttaaagaa cactatcctt atagtcgatg gttttacccg tttctcagct     600
gaagaagaag ctttaattaa aagtctgagt tcacgttgtc aagagattat catcggagct     660
tatgctagcc aaaaagcgta taaggctaac tttactaatg gaaatattta ttctgcaggg     720
gttgattttt taagatatct agcaacgaca tttcaaacaa aaccagaatt tatcttgtct     780
aagtgggaaa gtaagtctgg ttttgaaatg atttcgaaaa atatcgaagg taaacatgat     840
tttacaaata gtagtcacat tttagacgac actgctaaag attgtataac aatttgggag     900
tgcattaatc aaaaagatga agtggaacat gtggctagag ctatacgtca gaaactttat     960
cagggatatc gctacaaaga tattttagtt ttactaggag atgtagatag ttataaacta    1020
caattaagca agatttttga gcagtatgat attccttatt atttcggtaa agctgaaaca    1080
atggctgcgc accctttagt tcattttatg gattccttgt ctcgaataaa acgttatcga    1140
tttagagctg aagatgtttt aaatcttttt aagacaggta tttatggaga gattagtcaa    1200
gatgatttag attattttga ggcttatatc tcatatgcag acattaaagg tcctaagaag    1260
ttctttacag attttgttgt gggggctaaa aaatttgatt tagggcgtct taacactatt    1320
cgtcagtccc tccttgctcc actggaaagt tttgttaaaa cgaaaaaaca agacggtata    1380
aaaacactca accaattcat gtttttcctt actcaggtag gtttgagtga caatttatcg    1440
cgattagttg gtcaaatgtc tgaaaatgaa caagaaaaac atcaagaagt ttggaaaaca    1500
tttacagata ttttagagca gtttcaaaca atatttggtc aagaaaaatt aaatttagat    1560
gaatttttat cgttattaaa ttcaggtatg atgcaagccg agtatcgtat ggtccctgct    1620
actgttgatg tggttactgt taagtcttac gacttggtag aaccacatag taatcaattt    1680
gtctatgccc taggcatgac acaatcacat tttccaaaga ttgctcaaaa caaatcttta    1740
atatctgata ttgaacgtca gcttataaat gatgccaatg acactgatgg tcattttgac    1800
attatgacgc gagaaaattt gaagaaaaac cattttgctg ctctctctct ttttaatgct    1860
gctaaacaag cattagtgtt gactatacca caattattga atgagtctga agatcagatg    1920
tcaccatatc ttatcgaact aagagatata ggtgttcctt ttaatcataa aggacgccaa    1980
tcgttaaaag aagaagctga taatattggg aattacaaag ctttattatc gcgtgttgtt    2040
gacttgtatc gctctgctat tgacaaagag atgactaaag aagaacaaac tttttggtca    2100
gttgctgttc gttatttgcg tcgtcaatta acttctaaag ggattgagat accaataatt    2160
acagatagtc ttgatactgt gacagtttca tcagatgtga tgaccagacg cttcccagaa    2220
gatgacccac ttaaattatc ctcatctgct ttgacaactt tttataataa tcaatataag    2280
tattttttac aatatgtgtt aggtttggaa gaacaagact caattcatcc agatatgcgg    2340
caccatggaa cgtaccttca tcgtgttttt gaaattctga tgaaaaacca agggatagaa    2400
tcttttgaag agaaactcaa ctctgcaatt aataaaacca atcaagaaga tgttttcaaa    2460
tccttgtatt cagaagatgc agaaagtcgt tattctttag aaattttaga agatatcgcg    2520
cgtgcaactg caaccatatt acgacaagat agtcagatga ctgttgaaag tgaagaagaa    2580
cgatttgaac taatgattga taatactata aaaattaacg gtattattga ccgtatcgat    2640
cgtttatctg atggttcttt gggtgtcgtg gactataaat caagcgctca aaaattcgat    2700
atccaaaaat tttataacgg tctaagtcca caattagtta cctacattga tgctatcagt    2760
cgtgacaagg aggttgaaca aaaaccaccg atttttggag ctatgtattt acatatgcaa    2820
gaacctaaac aagacttgtc taaaattaaa aatttagatg atttagtaac aaaaaatcat    2880
caagctttaa cttataaagg attattttca gaagctgaaa aagaattttt agcaaatggg    2940
aaataccatc tcaaagattc cctttattca gaggctgaaa ttgctatttt acaagcacat    3000
aaccaattgc tttacaaaaa agcatctgag actattaagt caggtaagtt tttgatcaat    3060
ccatatacag aagatgctaa aacagttgac ggtgatcagt ttaagagtat tacggggttc    3120
gaggcggata ggcatatggc gcgtgccaga gcgctttata aattacctgc taaggaaaaa    3180
cgtcaaggtt tcttaacatt aatgcagcaa gaggaggaaa atgatgacct  ttaa         3234
SeqID 49
atgagcgaaa ctaaagttat ggctttgcgc gaagcgatta atgtcgctat gagcgaagaa     60
atgcgcaaag atgaaaaagt atttttaatg ggtgaagatg taggtgtata tggaggagac    120
ttcggtacat cagttggtat gttagaagag tttggtgcta agcgcgttcg cgacacacca    180
atctcagagg ctgcgattgc aggttcagct atcggtgctg cacaaacagg tttgcgtcct    240
atcgttgatt tgacattcat ggatttcgta acaatcgcaa tggatgctat cgttaaccaa    300
ggtgctaaaa cgaattatat gtttggtgga ggtctatcaa ctccagttac tttccgtgtg    360
gcatcagggt caggtattgg ttcggctgca caacactcac aatcattaga agcttggtta    420
acacacattc caggtctaaa agttgttgca cctggtactg ttaatgagtc aaaagcactt    480
ttgaaatctt ctattcttga caataaccca gttatcttct tagagccaaa agctctctat    540
ggtaagaaag aagaagttaa catggatcct gatttctata ttccacttgg taaaggggat    600
attaagcgtg agggtactga cttaacaatt gtttcttatg gccgtatgct tgagcgtgtt    660
atgcaagctg ctgaagaagt tgctgaggaa ggtattaacg ttgaggttgt tgatccacgt    720
acacttattc cgcttgataa agaattaatt atcgattctg ttaagaaaac tggtaaattg    780
attttggtta acgatgctta taaaactggt ggtttcactg gtgaaattgc aactatggtt    840
gctgaaagtg aagcatttga ttaccttgat catcctatcg tgcgtcttgc aagtgaagat    900
gttccagtac cgtattcacg tgtacttgaa caaggaatct tacctgatgt agcaaaaatt    960
aaagatgcta tctacaaagt agttaacaaa ggtaaataa                           999
SeqID 50
atggcttttg atgtaattat gccaaaactt ggggttgaca tgcaagaagg cgaaatcctt     60
gagtggaaaa aaaatgaagg tgacaccgtt aatgaaggtg atgtccttct tgaaatcatg    120
tctgataaaa ccaatatgga aattgaagca gaagacactg gtgtactttt aaaaattgta    180
catcaggcag gagatgttgt tcccgtcact gaagtgattg cctatatcgg agaagaaggt    240
gaagaagtag gtacgtcatc accttcagct gatgcaacta tcacagctga agatggtcaa    300
tcagtttctg gacctgctgc tccttcacaa gagacagttg cagcagcaac tcctaaagaa    360
gaacttgcag ctgatgagta cgatatcgta gtcgtaggtg gtggacctgc aggttattac    420
gcagcaatcc gcggtgctca acttggagga aaaattgcca ttgttgagaa aactgaattt    480
ggtggtacgt gtttgaatgt tggttgtatc cctacaaaaa catatcttaa aaatgctgaa    540
atcctagatg gtttgaaagt agcagctgga cgtggtatca accttgcttc aactaactat    600
gcaattgata tggataagac tgttgccttt aaaaattctg tagttaagac actgactggc    660
ggtgtacgtg gtctcttgaa agcgaacaaa gttgaaattt tcaatggact tggacaagta    720
aaccctgata agtctgttgt tattggcgat aaagttatca aaggtcgtaa cgtcgttctt    780
gcgactggtt ctaaggtatc tcgtattaat attccaggta ttgaatcacc attagtatta     840
acatcagatg atattcttga tttacgtgaa attcctaagt cacttgctgt tatgggtggt     900
ggtgtcgtag gtattgagct tggtcttgta tgggcttcat atggtgttga cgtaactgtt     960
attgaaatgg ctgatcgcat cattccagca atggataaag aagtatcgct agaacttcaa    1020
aaaatccttg ctaagaaggg aatgaagatt aaaacatcag ttggtgtttc tgaaattgtt    1080
gaagccaata atcaattaac gcttaaatta aacaacggcg aagaagttgt tgctgataaa    1140
gctcttcttt caattggacg tgttccacaa atgaatggtc ttgaaaatct tgagcctgaa    1200
cttgagatgg aacgtggacg tattaaagtt aatgcttatc aagaaacttc aattccaggt    1260
atctatgcac caggtgatgt taatggaact cgtatgttag ctcatgctgc ataccgtatg    1320
ggtgaagtag ctgctgaaaa cgcactcggc ggtaataagc gtaaagcaca tctagatttc    1380
actccagcag ctgtttatac tcatcctgaa gtagcaatgg tggggatgac agaagagcaa    1440
gcacgtgaac aatatggtga catattagtt ggtaaaaata gctttacagg caatggtcgt    1500
gctatcgctt caaacgaagc acatggtttt gtaaaagtaa ttgctgaacc taagtataaa    1560
gagattcttg gtgttcacat tattggtcca gctgcagcgg aattgattaa tgaagcttct    1620
acgattatgg aaaatgagtt gactgtctat gatgtagcac aatctatcca tggtcaccca    1680
acattctctg aagttatgta cgaagctttcttagatgttc  tcggtgaagc tattcacaac    1740
cctccaaaac gcaaataa                                                  1758
SeqID 51
atgggaaaat attttggtac agatggtgtt cgcggtgaag ctaatgttga actgacgcca     60
gaattggctt ttaaattagg acgttttgga ggatatgttc taagtcaaca cgaaactgat    120
cgtccgagag tttttgtagc tcgtgatact cgtatttctg gtgaaatgct ggaatctgct    180
ttgattgctg gtctactttc agtaggtatt gaggtttata aacttggtgt tttagccact    240
cctggagtgt cttaccttgt ccgtacagaa aaagctagtg caggggttat gatttcagca    300
agccacaatc cagcacttga taatggtatt aagttctttg gtagtgatgg ttttaaactt    360
gatgatgatc gtgaattaga aattgaagct ttacttgatg cgaaggaaga cactttacca    420
cgtccatcag cacaaggttt aggtacttta gtagattatc ctgaaggact tcggaaatat    480
gagaagttta tggaatcaac tggtattgat ttagaaggta tgaaggttgc gttggataca    540
gcaaatggag cagcaacagc ctcagctcgg aatatctttt tagacttgaa tgctgatata    600
agtgttattg gtgatcaacc agatggtttg aatatcaatg atggtgttgg ttcgacacat    660
cctgagcaat tacaaagttt agttagagaa aatggttccg atatcggtct agcttttgat    720
ggtgatagtg atcgtttgat cgctgttgat gaaaatggag agattgtaga tggtgataaa    780
attatgttta tcattgggaa atatctttct gataaagggc agcttgctca gaatacaatc    840
gtaacaacgg ttatgtcaaa tctcggcttt cataaagcgc tcgaccgtga aggtattcat    900
aaagcgatta ccgctgtagg agaccgctac gtggttgaag aaatgcgtaa atcaggatat    960
aatcttggcg gggagcaatc aggccacgtt attatcatgg attacaatac tacaggggat   1020
ggacaattaa cagccatcca attgactaag gtcatgaaag aaactggtaa gaaattatca   1080
gagttagcta gtgaagtgac gatttatcct caaaaattag taaatattcg tgttgaaaat   1140
aacatgaaag ataaagcgat ggaagttcct gcaattgcgg aaattattgc taaaatggaa   1200
gaagagatgg atggcaatgg tcgtattcta gtacgtccta gtggtactga gcctcttctt   1260
agagttatgg cagaagcgcc aacaaatgaa gcagttgatt attatgttga tactatcgca   1320
gatgtcgttc gtacagaaat tggtttagat taa                                1353
SeqID 52
atgaaaggtc aaaaaattat tgctctagct ggtcttgtcc tgtcatgcca ttttgctctt     60
acggcatgtc atactcaaga acacaaaaat tctcatcata ttaaaacaaa gcaggttgct    120
aagaaaaaag ctaataaaaa gaaagtctct gttaaggaaa gtcataaaaa acgcaagggt    180
gttgcagggg ttgactttcc aactgatgat ggctttttac tgactaaaga ttcgaagatt    240
ttatctcatc ccgattctgg aatcgttgta gcacatggaa atcattctca ttttattttt    300
tactctgatt taaaaggttc aaaatttagc tatttaattc ctaatgcaaa tgcaaaaact    360
aataaaaagc aagcggtaag aaactttaaa gcaggggcgg tagctgttaa tacattaaat    420
gatggctatg tttttaatcc cgcagatatt gtttcagaag atgctaatgg ctacgtggtc    480
agacatggtg atcatttcca ctatattcca aaagcaagtt tatctcagca aaagcaagta    540
caagcaagta gagctgtttc acgtttagga aatcaaaata atagccatta cagagttaat    600
agttctaaaa ttgcagggct tcaccaccca acaagtgatg gtttcttatt caatggacaa    660
ggaataaaag gcactacccc aacaggtatt ttagtagaac atcataatca tctgcatttt    720
attagttttg ctgatttaag aaaaggggga tggggatcaa ttgctgaccg ttaccaacca    780
caaaagaaag ttgattctaa aaaacagtca ccatcaagta aaaagccaag aactgaaaat    840
actttaccta aggacatcaa agataagcta gcttaccttg ctcgtgaatt acatttagat    900
atttcacgta tcagagtcct taaaacacta aatggtgaaa ttggatttga atacccacat    960
gatgatcata cacatgttat tatggccaaa gatattgatc taagtaagcc aattccaaat   1020
ccacatcatg atgacgaaga tcatcacaaa ggtcatcacc atgatgagtc cgaccataag   1080
catgaagaac acgagcacac taagtcaaat aaattatctg atgaagatca aaagaaatta   1140
atttatttag cagagaagct tggtttaaat cctaatcaaa ttgaagtatt aacgtcagag   1200
gatgggagta tcatctttaa atatccacat gatgaccact cacacactat agcaagtaag   1260
gatattgaaa ttgggaagcc tatcccagat ggacaccacg atcactctca tgcaaaagat    1320
aaagttggta tggcaactct aaaacaaatt ggttttgatg atgagattat tcaggatatt    1380
ctgcatgcag atgctccaac accattccca tccaatgaaa ctaatcctga aaaaatgcgt    1440
cagtggcttg caactgttac taagattaac attggacaaa gaaccaatcc attccagcgt    1500
tttggtctat cattgatgcc taatattgaa gttctaggaa ttgggtttac tccgattaat    1560
gatatgacgc cagttttgca attcaaaaaa cttaaacagc tttggatgac aaatactggt    1620
attacagatt attctttcct tgataagatg ccactattag aaggattgga tatttcacaa    1680
aacggtatta aggatttatc tttccttaca aaatataaac aattaagtct tattgctgca    1740
gctaataatg gcattacttc gctaaaacca ttggctgaat taccaaacct tcaattctta    1800
gttttgagtc ataacaatat ctctgacttg acaccgttat caaacttgac aaaactccaa    1860
gaattgcacc ttgatcataa taatgtgaag aatttaagtg cactttctgg taaaaaagat    1920
ttgaaagttc tagatttatc aaacaataaa tccgcagact tatcgactct aaaaacaact    1980
agtcttgaga cgcttctttt aaatgagacg aatacaagca atctaagttt cttaaagcaa    2040
aatcctaagg tatctaattt aacaattaat aatgcgaaat tagcatcatt agatggtatt    2100
gaagagagcg atgaaattgt taaagtagaa gctgaaggga accaaattaa gtcactagta    2160
ttgaaaaata aacaaggttc gttaaaattc ttgaatgtga ctaataatca gttaacatca    2220
cttgaaggtg ttaataatta tacttcactt gagaccttaa gtgtttctaa aaataaactt    2280
gaatctttag atattaaaac acctaacaaa acagttacaa atcttgattt tagccataac    2340
aatgttccaa catcacaatt gaaattgaat gaaaaaaata ttcctgaagc agtagctaag    2400
aattttccag cagttgtaga aggttcaatg gttggaaatg gtagtcttgc tgaaaaagca    2460
gctatggctt ctaaagagga caaacaagtt tcagataata ctaatcacca aaaaaacact    2520
gaaaaatctg ctcaagcgaa tgctgatagt aaaaaagaaa accctaaaac acatgatgaa    2580
catcatgacc atgaagaaac agatcatgca catgtaggtc atcatcacca ttaa          2634
SeqID 53
atgaataaac gcgtaaaaat cgttgcaaca cttggtcctg cggtagaatt ccgtggtggt      60
aagaagtttg gtgagtctgg atactggggt gaaagccttg acgtagaagc ttcagcagaa     120
aaaattgctc aattgattaa agaaggtgct aacgttttcc gtttcaactt ctcacatgga     180
gatcatgctg agcaaggagc tcgtatggct actgttcgta aagcagaaga gattgcagga     240
caaaaagttg gcttcctcct tgatactaaa ggacctgaaa ttcgtacaga actttttgaa     300
gatggttcag atttccattc atatacaaca ggtacaaaat tacgtgttgc tactaagcaa     360
ggtatcaaat caactccaga agtgattgca ttgaatgttg ctggtggact tgacatcttt     420
gatgacgttg aagttggtaa gcaaatcctt gttgatgatg gtaaactagg tcttactgtg     480
tttgcaaaag ataaagacac tcgtgaattt gaagtagttg ttgagaatga tggccttatt     540
ggtaaacaaa aaggtgtaaa catcccttat actaaaattc ctttcccagc acttgcagaa     600
cgcgataatg ctgatatccg ttttggactt gagcaaggac ttaactttat tgctatctca     660
tttgtacgta ctgctaaaga tgttaatgaa gttcgtgcta tttgtgaaga aactggcaat     720
ggacatgtta agttgtttgc taaaattgaa aatcaacaag gtatcgataa tattgatgag     780
attatcgaag cagcagatgg tattatgatt gctcgtggtg atatgggtat cgaagttcca     840
tttgaaatgg ttccagttta ccaaaaaatg atcattacta aagttaatgc agctggtaaa     900
gcagttatta cagcaacaaa tatgcttgaa acaatgactg ataaaccacg tgcgactcgt     960
tcagaagtat ctgatgtctt caatgctgtt attgatggta ctgatgctac aatgctttca    1020
ggtgagtcag ctaatggtaa atacccagtt gagtcagttc gtacaatggc tactattgat    1080
aaaaatgctc aaacattact caatgagtat ggtcgcttag actcatctgc attcccacgt    1140
aataacaaaa ctgatgttat tgcatctgcg gttaaagatg caacacactc aatggatatc    1200
aaacttgttg tgacaattac tgaaacaggt aatacagctc gtgccatttc taaattccgt    1260
ccagatgcag acattttggc tgttacattt gatgaaaaag tacaacgttc attgatgatt    1320
aactggggtg ttatccctgt ccttgcagac aaaccagcat ctacagatga tatgtttgag    1380
gttgcagaac gtgtagcact tgaagcagga cttgttgaat caggcgataa tatcgttatc    1440
gttgcaggtg ttcctgtagg tacaggtgga actaacacaa tgcgtgttcg tactgttaaa    1500
taa                                                                  1503
SeqID 54
atgactgcaa ctaaacaaca taaaaaagtt atcctcgttg gtgatggtgc cgtaggttct     60
tcttacgctt ttgcacttgt taaccaaggt attgcgcaag agttaggtat cattgaaatc    120
ccagctttat ttgataaagc tgttggtgat gctgaagatc tttcacatgc ccttgcattt    180
acatcaccta aaaaaatcta cgcagctact tatgcagact gcgcagatgc tgaccttgtt    240
gtcattactg ctggcgcacc tcaaaaacca ggtgaaactc gacttgacct tgttggtaaa    300
aacttagcaa ttaacaaatc aatcgtaact caagttgttg aatcaggttt caacggtatc    360
ttcttagtag cggctaaccc tgtagatgta cttacatatt caacttggaa attctcaggt    420
ttccctaagg aacgcgttat tggttcaggt acttcacttg actctgcacg tttccgtcaa    480
gctttagcag ataaaattgg tgttgatgct cgttcagttc acgaatacat catgggtgaa    540
cacggtgact cagaatttgc cgtttggtca catgctaacg ttgctggtgt ccaacttgaa    600
caatggttac aagaaaatcg cgatattgat gaacaaggac ttgttgattt gtttatttca    660
gttcgtgacg ctgcatactc aatcatcaac aaaaaaggtg ctacatatta cggtattgct    720
gtcgcacttg ctcgtattac taaagctatc cttgatgatg aaaatgcagt tcttccatta    780
tctgtatatc aagaaggcca atacggtgat gttaaagatg tctttatcgg tcagcctgca    840
atcgtaggtg cacatggtat cgttcgtcca gttaatatcc cattaaatga tgctgaactt    900
caaaaaatgc aagcctcagc tgaacaatta aaagatatta ttgacgaagc ttggaaaaac    960
ccagaattcc aagaagcatc aaaaaactaa                                     990
SeqID 55
atgcaagata aaaatttagt agatgttaat ctaactagtg aaatgaaaac gagttttatc      60
gattacgcca tgagtgtcat tgttgctcgt gcacttccag atgttagaga tggtttaaaa     120
cctgttcatc gtcgtatttt atatggtatg aatgaactag gtgtgacacc tgataaacct     180
cataagaaat cagcacgtat tactggtgat gttatgggta aataccatcc acatggtgat     240
tcatctattt acgaagcaat ggtgcgtatg gcacaatggt ggtcatatcg tcatatgctc     300
gttgatggtc atggaaactt tggttcaatg gatggggatg gtgctgccgc acagcgttat     360
acagaagcac gtatgagtaa aattgctctt gagatgcttc gtgatatcaa taaaaataca     420
gttgattttc aagataacta tgatggcagt gaacgtgaac ctcttgtttt accagcgcgt     480
ttccctaatt tattagtcaa tggtgcaact ggtattgctg taggtatggc aacaaatatt     540
ccaccacata atctaggtga gtctatagat gctgtcaagt tggttatgga taaccctgat     600
gttactacac gggagttaat ggaagttatt cctggtccag attttcctac tggtgccttg     660
gtgatgggac gttcaggtat tcaccgtgcc tatgaaactg gaaagggatc aattgtctta     720
cgttcacgga ctgaaattga aacaacttca aatgggaaag agcgtattgt tgtcacagag     780
tttccatacg gtgttaataa aacaaaagta cacgagcata ttgtacgttt agcacaagaa     840
aagcgtattg aaggtattac tgctgttcgt gatgaatcaa gtcgtgaagg cgttcgtttt     900
gttattgaag ttcgtcgtga tgcttcagca aatgtgattt taaataatct tttcaaatta     960
actagcttgc agacaaattt tagcttcaat atgcttgcta ttgaaaaagg tgttccgaaa    1020
attttgtcat tacgacaaat cattgataac tatattgaac accaaaagga agttattgtc    1080
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tttagagcac aaaaacgtgg aggacgcggt attcaaggga ctggagttaa taacgatgat    1620
tttgttcgtg aattggtttc aacaagtact cacgatactg tgcttttctt tacaaattta    1680
gggcgtgtgt atcgtttgaa agcatatgaa attccagaat atggacgtac agctaaaggc    1740
ctccctatcg ttaacctttt aaaacttgac gaaggtgaaa caattcaaac aattattaat    1800
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tctcgtatcg ttaatggaca agaagtactg atcatcactg aaaaaggtta tggcaagaga    2160
acagaagctt cggaatatcc tacaaagggt cgtggtggta aaggaataaa aaccgctaat    2220
attactgcta aaaatgggcc attagcacgc ttagtgacga ttaatggaaa tgaggacatc    2280
atggtcatta cagatacagg cgttattatt cgaaccaatg ttgctaatat ttctcaaact    2340
ggtcgttcta ctatgggtgt taaagtgatg agacttgatc aagaagctaa aatcgttact    2400
gttgcgctag tggaacaaga aattgaagat aagtctaata tagaggatac aaaagaatag    2460
SeqID 56
atgacaatct ttgatgaaag agagttaaaa gaacgattta ctcatgaaaa tagggttagt     60
ttttatgagt ttgtggctaa atatgatgct caaatggttc ctgtgatgaa agcaaagggc    120
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aaacctactg ttgtgaaggc cgttaagatt agtcgtgaat tgcttaaaga aaaggaagcg    420
tatcgttttt ttgatgaaga tataccagta gataaagaac cagttgatat gatttatctt    480
gaaggagatg gagtcatggt caaagctcga gaagaaggat tagataatcg caatgttgat    540
ttgtctcatt tcgtggttca tacgggtagt cagaaagtag gaagcaatcg ctttgtctta    600
caaaataaaa aagagtttgt gtcccttgat aatcgtcaaa cgcgtcaaaa gattttggac    660
tacctttaca atcattttta cattgcccca aacaccttgc ttattaccaa ttcagatggt    720
ggccatggct ataccccata tgtttttaaa gagattgcga aagcactcaa agtgaagcaa    780
cacgaacact tttgggatag gtatcatgtc aatgaaaaga tcaaaagttt ttttaaactc    840
tatccagtgg aactgatgac tggcgctttt cagagcatta aacagcatga taaagaaaag    900
cttagaactg ttttggatac gacagaagca ttgatactga tggaagaaga aatggaaggg     960
tttaaccagt tcaaacgaaa gttgttaaac aattttcaat atactaaatc agctgaattg    1020
agaggtttca gtcgtgcagg aataggtgtt atggagtcac aacatcgaaa aattacctat    1080
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aaaatcaata agagatatga tctccagaca cttggtcggc ttaggtacgg taggcatcgt    1320
aatttatag                                                            1329
SeqID 57
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ttagttccat atattaaggg gtaa                                           384
SeqID 58
atgacagata atcgctttgc ccaattaaaa gaaaactttg aaaagggatc tcctaaaagg     60
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SeqID 59
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SeqID 60
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SeqID 61
atgaaacaaa taaaaattat cacaggactt acagtcgcaa cactatccgc agtggtaggg     60
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gctaaaaatg atttagctaa taaaatggct attttagatg aagcagtcgc aaaactaaaa   1860
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SeqID 62
gtgagattaa cccacgtgag tttgtggatg ccatcaaaga gaagttggcc gctcaaattg      60
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tcgatggaca gtgagcttca aaatgagttt cgtccagaat ttctcaatag gattgaaaat    1560
aagctcatct tcaacctttt agaacgtgat gtgattgaaa aaattgcaga aaaaaatcta    1620
tctgagattg cggataggat gaagcgccaa aatttaacac tgtcatatga gcctagtctg    1680
attcagtatc tctctgatgt tggtactgat gtgaaaaatg gcgcacgtcc cttagaacga    1740
ctgatgaaac gaaaagtgct ggcacccatt tctgtaaaaa gcttacagtt agataagtca    1800
aagcaaggct ataacgttca tctctgggtt gagggacggg ctccagacgg caatcatcgt    1860
caagaacaac gtcaaattca catggagata gagggagaaa gagataactt ttttagctga    1920
SeqID 63
atggcagaag aaaatgcaca acagccatct ttacgtggaa aaagccgtcg agaacgtgtt      60
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gatgttcgtt tagtttccct agaaggcttg aaaacaggaa caataggaag gcatctcatc     780
caattaagag ctgaaatgga acgtcgtccc ctctcctcca gttggactga tgaaatactt     840
gctcagggat tagatgaggc tgtaaagcaa ggctatttca aagatggtaa gaacagtcat     900
ctccttacgc tagctgtaga taatgatgta aaaggtaaac aattgattga agagttaaaa     960
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gattggaatg cctatttgca ggaaaccaag gctacttttt ctactgaaaa atatcaagaa    1080
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gatgatgagt tggtaaattt aggagcagga gactctatta tacaggcgtt tcatcatcag    1200
ctggaagaca gacgttatgt tattaatcag gcagaacttt acgttgaaga gtccagtaat    1260
gatggggcta ctggctatct atcaattgaa ggacatgtat tagataagga tggtattagt    1320
gactatttat ctgatcaagc tttaacagat gcggaaaaag tagcattctt agaaacttta    1380
cagacagaac taccagatat ttgggacgag atagtcaatc attatgacaa ggtctttgaa    1440
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ttggatttag accctttagt tgttccagaa gcaaaagaaa agtcccttga aatgaatcaa    1560
gagactaaca ctggcggcga actatttaat cgcaattcca gttttttagg agaagattct    1620
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cgcttacatt ttaccactga tgatggaaat atgtcaaata aagcatttag gaaaaacatg    1740
cgaaccttga atttatatgc taatacgatg agagattcgg cacaatggta cttatcagaa    1800
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gaaaattggg tagattcact ttctgaacaa tttattgatg atattgctaa tagtaaggga    1980
cattttaaaa atctaaagtt tgcactaggg actcctgata agttaaaggt tcttaactta    2040
cttcctgaaa ttattgaatc agataccttt gtatttaatg atttatcatc tgttcaaaag    2100
ttaaataatc ttgatttatc acaggcgctt aatcctgaag atagcgattt acttttgcta    2160
tttagagatg aggggcttca tcaagtgcct gcttcgttga tgaggataaa gggcgattta    2220
gaagaaagat tatctcatat agatagtggg acagtgttag gagtttaccg agaaagaaat    2280
ggccaacttg agcaagtttc tgtcaatgag gagtatgtca aagatagtgg tcaagaaatg    2340
ctatctattt tacagaataa gcactatgaa gaggctcttg atagtggtca agaaatggtt    2400
caaacggatg gtttttcagc cgaagatttc acaaaagttt tggatgctgt ctatcatgtt    2460
ggtgttccag atgatttagc acgtgttcca gaaggagtct tacctgtttg gcaaaaatat    2520
cttgaggtat cagaagagaa tcaatgggac ttagaacaaa tgattgatta tgcggataag    2580
aacagtcttt tagtaaaaga ttctgccttc tataaagagt ggaaagagga tatgatctat    2640
aaaaatgact atcatgttcg cttacaattt gctgagaatt gggataatgg cgttgaactg    2700
cctttccgta cagaacaatt gattgattac aaaacgtttg tcacaggact ttatgaagct    2760
aatcaagctc atcatcaacg cagacaagaa agtcagcttc cttatacaaa aacagagttt    2820
gacatttatg ctcctggcgg acagctcatt aaagataatg tccattatgc tattggagat    2880
gaaacaagac ctgtttcaca actcatgggg ttaggttatc gtcgcctacc tggctatcag    2940
gaattagctg tgatagataa cagtattctt tctcagctgg aaaataagga gctaaatcaa    3000
gaaattgctt ctgaagctaa tgaacattcc ttaaattcac aagaaatacc taaagaagat    3060
aactatccaa gagaagcttt cacttctcct aaacaagaca tcaaaaaggg gctagctcaa    3120
cgagtagaag agattgtggc agaagatgct actaagattt tagtatcttc cattcctcaa    3180
gttcaagaga atttatcagt cgaaggaaac ttggtcggta ctccacaagc ggataatcgg    3240
atgctataca ctaacctaga agattttggc caagattatc aattagagct tgcagtttat    3300
agtccaaaac gggttgactt tttagaagat gtgcaggctc agtggacctt ggccctaatt    3360
agaaaagaaa aaaagatagg ttatttagcg tatggtagtg attgggcaaa agaatttcag    3420
attgaagaag agctagaaca tttagctgca caaattggag acgaaaaagt accagaggga    3480
ctctataaac aagctgaagt agaggctttt atagctagtc atcagggaaa tgaaagcctt    3540
caggaaccaa tacctactat tgtagctgaa ccgtttgact ataccagtgc ctccgcctat    3600
gagatcagcg aacacgcttt ccaaaagatt cgtgagtaca cacaatcccc tgaggacttg    3660
cttgagtaca tggatttcat gagtaagttc ccacaacttt cacctcgaaa tgtcgctctt    3720
atccatgaac aatggcgtgg cgcaaatgca gtcgcaactt acgaacaatg gaaagccatg    3780
ggagaagctc taggtattaa accagacgat gttgtccaaa caaaagcaac ttatgttaat    3840
aagcggacag gagagacgaa ggaagtcgtt catcaagggt tatctgttaa gactggcgaa    3900
aaatcgaaaa ttacgctctt tagaccgcta atggttaaaa tgatcccagt tcttgatgag    3960
aatggtcaac agctgaaaaa tgataaaggt aatccaaagt ataagaagct atcagaagcg    4020
tcacttcaag agaaagcttt agtaaaagac ggtaaacttc cagttcgtca atttcaggag    4080
agagattcaa aaactggtca accaaggttt acgacttaca aagtttttga gttgtcacaa    4140
actactctga agccaggaag ctatcctaag gctatgccaa accgtcattt caactttaat    4200
gtggataaag tcaagactaa agaggtatta gaagggcttt gtgactatgc ggaaaagatt    4260
ggggttagcc taatgaaaga tgatgctcat gttttggata atgccaaagg agctttttat    4320
tcagaagaac agctgattct tattaatcct aataatacac ctggagaaaa aattgcaact    4380
accattcatg agttagcaca tgcaaccctt cataatccta agttggaaaa acagtataaa    4440
gagttgccga aaggacaaaa agaatttgaa gctgagatga ccagttactt gttgtcaaaa    4500
cactttggcc tagatacgtc tgaaaaggca atccattata tggcaagttg gacagataat    4560
ctaaaagcgt tagaggataa acaattggca gactctctga aacgagttca tcaaacggtt    4620
tcgaaaatgt tgaagcaagt tgaaaaatat acgaaccctc accagctagg aagggggaaa    4680
gaacacggtc taaattttcc taaagcccca accaaagggt ctagtcgtta a             4731
SeqID 64
atggatgtat cgtctagtcc gaatattaca tttatgctgc aatacacaga ggctaatcct      60
caatatgtgg actatactaa cagagaagag gctgtcaaaa ttgatgaaga attgtcctta     120
gaaacgaaca ggcaaatgat tgaaggatta actgaagacg agttgactcg tattcaggaa     180
gctgtccctg aaacgcagtt gaattttagg gaatacattg attatatgaa ccgctcgtat     240
gcaactgaag aacaatctaa agaactaaca gctatcttta ctcaagaagc agattatctt     300
cagaaactac gattaatcga tctaaaaaat aagttggaat cagcttatca aaatggttca     360
cttctctggc aaggagttat ttcgtttgat aatgcttttc ttgcggaaca gggattgtat     420
gatgttgcga ctggtcaagt tgatcaaaaa gcgattaagg cagtgatgcg tgatatgatg     480
ccaacactta tccagaaaga gggcctttct gattctgctt tttggtgggg gaatatccat     540
ctgaatacag ataatatcca tatccatttt gggctttctg aagttgaatc taaccgtgag     600
aaaatattct atcagccacg tggacgtatg gagtacaaag gtaacttctc tcagaaaacc     660
atcaaccggt ttaaaagtgg tgtgtatcat ggattgctga aagaagaaac aagatccaat     720
cttctcagaa aagaacagat tttagctaat ctcaaagcgg acttcataac atctatttac     780
cagaaggaca agattacttc ttcagctgaa aaaaattttt tggaacaagc ctacaatcat     840
ttgccgctaa ataagaagtg gcgctatggt tctaatgcca gagattttgc ggttagtaag     900
ttctttcttg atcgctattt agattcctat ttaaacaatg aaggtagtgc tgcctatcaa     960
gaatttttga aagagactag agattttctt cagacttatg aaggggttta ttcagctgaa    1020
aaaaataaaa tctatgaaaa actacgtaaa gttgatgggc aaacgatcag aacgcttgca    1080
gaatcaaaag gatatgattt agaacatcat ttggcacgtc gtgtaatgga tttaagagag    1140
cgtttagcca ataatatctt acgttcgttt agagaagctg caccccaaat tcaagacgtt    1200
cagctggaaa aaaatttaga gagtttttct gttttgaacc agaagaaaat tttagaacaa    1260
catcctgaag caagtgtggt aaaaagtcag aaagcttggc agaagttagg ctactttgtg    1320
aaggctggag agcagccact tgaaattata aggccagtct ataaatctta tgataagcat    1380
ggtaaaggta taggacggcc agaatttgta tcagatactg tttatgatat tagtcagcta    1440
acagaaaata ttcagctgaa aagtctaacc ttgaaagacc tctctctgtt ttcttctaac    1500
gagttaaaag agttagtaga tgctgctaag ttaaagacta atccaacaga gagagaacgc    1560
cgtgaattag gtacctatcg ttatgcgttg aaacttagca tattagaatc tagtcagaag    1620
gaattgcagg ttcgtcaaaa gctactagaa caggtacagc cactagcgtc tgatcaacca    1680
tttttagatt ttaagaaaca gttaatagct caggaattac aagctatagc gctacaattg    1740
actcctaatt acaagctatc agaagatgat aaagccttga aaaatcgatt gaagaggcag    1800
tttgaagata gtgttgcgct acctgtttca aaagctactc ctggtgccat acaacttcct    1860
attaggcaac tttggactga gctaggattg gttcatcaca ttcaagatga aaacattcta    1920
acgcttctga aagggacatc aacgacgaaa caagcttata tagaagaact tcagactcat    1980
atctctattt ttcagttgaa atatcagatt aacaatagaa acaagcagat aagccagtta    2040
tcggatgaag caacaataaa ggagatgagg atagctaatg ctaaaggttt ctctgagcta    2100
aaacgtctat atgatacatt acagccatca gatgatggtc aaaatcagat tagtcaagct    2160
gtttctaaac aattacaaga acgaaaagtt atcaaaaaag ctcaattaca acagacgcag    2220
agaagcggaa aaatcaatac agacttcatg cgacaattga cagcttctct taatcgttca    2280
caacaagcaa gtaaaaaagc attgatggaa cgtgcacgta gtgatgaacg tgaggaacaa    2340
gaagaacgta ggcaagctca acgttaa                                        2367
SeqID 65
atgaagaaga ataaatttct attagtcagc attgtattta tcatcatttt tgtggtacag     60
ccacaaaatt ttcaatcttt aaaaaatata tttactcaaa atgatatagc tagtcaattg    120
aatatatcaa gttcacctga agaaaaaaat gatggcttag gaacggccta tcaaacgcaa    180
aatgaagatt tgaaatctaa aagttttgat ggtcaacatc aagtcatagt ggttaatgaa    240
aaagcacaat ttacggcaga agagttgagc atgagaaatg gttcatggga aaaatacgat    300
aacctagatt ttttaaatcg tgttggggtc gcagaagcta tgttaggaaa agagttaatg    360
ccaaaagagg cacgtcagga catttcttca gtcaaaccaa ctggctggaa aaataaaaaa    420
attaccttca atggaaagca agattatctc tataatcgtt ctcacttaat tggatttcag    480
ttaagtggtg agaatgccaa tgtgaaaaat ctctttacag gaacacgtgc ccttaatgca    540
aactttaacg atgataaatc gtccatggtg tactatgaaa atgaggtcgc aaactacatt    600
aagaaaacaa atcatcatgt tcgttatcga gtgaccccac ttttcaaaaa tgtggagtta    660
gtagctcgtg gcgtacgtat agaagcacaa agtattgaag atgagaccat ctcatttgat    720
gtctatattt ttaatgggca accaggatat gacattgatt atttgacggg atcatctgaa    780
aaaataatga ttacaaaatg a                                              801
SeqID 66
gtgactaaag aaattaaaat tagatccatt ccagaaaaaa catgggcaca gctacatatg     60
atttcggaag aatatgagta tccgtctttt aatgaattta tgcttgctca attgcaacgg    120
attgtcgaaa atggtggtct tgatttatat gataataaat ttgcggaaac cttggcagtt    180
attaaagaac aacaagcaca aatattggat cagctcctaa aaaacgaaat caagttactg    240
gcttatcatg caaagcaaga tatagtggaa gagctaacaa ccgactggtt acgatttatg    300
gatgatgttg atgcgctggc tgcggaaaga ggagcaggag gacgttga                 348
SeqID 67
ttgttatatt attttattta cttgataaaa gtaattggaa atggccttaa attatcactg     60
atttgtggtt taaattggct catcaaaata gtattcaaag gacaatttta tcttttctca    120
gctgtctttt gtggcttgtt gacctactat atgccacaag atattcaatt atttacagtg    180
agagttttag agctaatcat catgctaaaa gtgataatag atgttaccca tacagctctt    240
tcaagagatt ttaaacggat gaaaacgcct ctttttttag gagtgatgta cgtcttcttt    300
ctagctggta acagttatat taaagcacat cttttgacag aagttatggt taatcatctt    360
atttcgtttt ggcttatcag cctgtttttt gccactcttg taatagttat tcagcccaga    420
ttatttaagc attatctgtt aaaaaaagtc attgataagg aatacttggg tatccgaaaa    480
ttcacagact ctcttcctcc agaaatcaat ttgtacaagg atgcggacga agaagatgcg    540
gacaaacgga tgcgactgat caaccagaat gtcatcaaac acccctatca agaagttgtt    600
gaactgagct ttttgaatag agaagtgata acagctattg gctataaagc cgttccattt    660
gaaaaagaaa ctgaacgtac ttttatagac gatgatacca tctattatcc catttttacg    720
gttcaccctt tcagaaattt ggaagggaaa tcagattttt atcacatact aatgaaactt    780
aaactcagtc gaaaagcggc ctttacaaaa aatggtgagc gattattaat tagagatttt    840
taa                                                                  843
SeqID 68
atgattagaa atgaatttta taatcagtta atcaatagtg agccaatagg ttttattgat     60
cctttcactg acttaggaga atttgattct attcagatga agttcaaaca acctgttaga    120
aatctggtaa ataagtactc tggtaaacct tataatctta gttggcaaaa taagattgaa    180
cagatgagag tgctatatat taaatatcag aaaagcttga agctagaaga tgaagaacaa    240
gaggttcata accgagttaa aaataaaaag tctaaaaaat atgttcatga aatcgttaca    300
acatatttga agttaggatt caggtttaaa gaaattgaag caagggtatc cctattcaat    360
actcgtcttc gtcggaactg gaaaagaagc gactatgtga caactgataa ccctgaattc    420
tatttgaaga aggatctaca gaatggttat tgttctccaa attcatttct tcctcggagt    480
atgaaaataa actaa                                                     495
SeqID 69
atgaacgaaa tcaaatgccc tcattgtgga acagcttttg ccatcaacga gtctgaatac     60
catcaattac tagaacaaat tcgtggagat gcttttgaca aagaagtaag tgaacggttg    120
gaaaaagaac gtctaatatt aggggagcaa gcaaaaaatc aattacagga agttgttgta    180
gaaaaagaca aggagatagc taaacttcag tacaaagtca aacaatttct tatagaaaaa    240
gacaatcttc tcaaagacaa tgagtaccaa ctcgctgagc aattaaatca aaaagacatg    300
atgcttcgcg accttgaaaa ccaaatcgat agactacgtt tagagcatga aaatagcttg    360
caagaggcgc taacaaaagt cgaacgagaa agagatgcaa tacaaaatca gttgcacatt    420
caagaaaaag aaaaagattt agctttagct tcagtaaaaa gtgattatga agtacaacta    480
aaggcagcca atgaacaagt agaattctat aaaaacttca aagctcaaca gtctactaaa    540
gcagtaggag aaagtttaga acattatgct gaaacagaat ttaataaagt gcgacatttg    600
gcctttccta atgcttattt tgagaaggac aatacattat caagtcgtgg ctcaaagggg    660
gactttatct atcgagaaaa ggatgaaaat gaccttgagt ttttaagtat catgtttgaa     720
atgaaaaatg agtctgatga tactatcaag aagcataaaa atgaagattt tttcaaagaa     780
ttagataaag atcgtcgtga aaaatcttgc gaatacgcag ttttagtaac tatgcttgaa     840
gcagacaatg actattataa tactggaatt gttgatgtta gtcacaaata ccctaaaatg     900
tacgttatac gtccacaatt ttttatccaa ttaattggta ttctaagaaa tgcagcactc     960
aataccttaa aatataaaca agagcttgct ttgatgaaag aacaaaatat tgacatcaca    1020
cattttgaag aagatttaga tattttcaaa aatgcatttg ctaaaaatta taattctgca    1080
agcaaaaatt tccagaaagc aatcgatgaa atagataaat ctattaaacg tatggaagct    1140
gttaaggctg ctttaacaac gtctgaaaat caactacgtc ttgcaaataa taaattagac    1200
gatgtttctg tcaagaaatt aacaagaaaa aatccaacaa tgaaagcaaa attcgatgct    1260
ctaaaagact aa                                                        1272
SeqID 70
atgaatcatt ttgaactatt taagcttaaa aaagctggac taacaaatct taatatcaac     60
aatattatca actatctcaa aaagaatagt ttaacttctc tatctgttcg caatatggcc    120
gtagtatcaa aatgtaaaaa tcctactttc tttatagaaa attataaaca gctagacctt    180
aaaaaacttc gacaagaatt caaaaaattt ccagttctat cgattttgga ttctaactat    240
cctttagagt taaaagaaat atataatcca ccagttctac ttttttatca gggtaatatt    300
gaacttctat ctaaacctaa attagctgta gtgggggcaa gacaggcatc tcagataggt    360
tgtcagtctg ttaaaaagat tatcaaggag actaacaatc aatttgttat cgtaagtggt    420
ttagcgcgtg gcattgatac agcagcacat gttagtgctt taaaaaatgg cggcagtagt    480
atagctgtta tcgggagtgg tttagatgtt tattatccaa cggagaataa gaaacttcaa    540
gaatatatgt catataatca tctcgtatta tcagaatatt ttaccggaga acaacccttg    600
aaatttcatt tccccgaacg taaccgtatt attgcagggc tgtgtcaagg tattgtggtt    660
gccgaagcta agatgagatc tggaagttta attacctgtg aaagagcatt agaagaggga    720
cgagaagttt ttgccattcc cggaaatatt atcgatggca aatcagatgg atgccaccat    780
cttatccaag aaggagctaa atgcattatt tcaggaaaag atatcctttc tgaatatcag    840
tag                                                                  843
SeqID  71
atgactgaac gaacattcga agatattgaa cttgacttaa agttattcca aataaagctt     60
gataatgctg agaatagtaa aaggctctta caaaaattga aaaacgacgt catggagtta    120
caaatagagt tactagaatc attaaaactc ggtgatgcct atttaacaga atcagaagaa    180
ttagaagaga ataatgactt tattctaacg gtaaatagtg aaacactaag tttatcctat    240
gacaatagga taaacttagt ttctaaagag attatggatt atgaaaatgc attagataag    300
ttgtattatg aaaaacagag tttgatgcaa aaaagtaatg aaagaaaagg aggttaa       357
SeqID 72
ttgttcaata aaataggttt tagaacttgg aaatcaggaa agctttggct ttatatggga      60
gtgctaggat caactattat tttaggatca agtcctgtat ctgctatgga tagtgttgga     120
aatcaaagtc agggcaatgt tttagagcgt cgtcaacgtg atgcagaaaa cagaagccaa     180
ggcaatgttc tagagcgtcg tcaacgcgat gcagaaaaca gaagccaagg taatgttcta     240
gagcgtcgtc aacgtgatgc agaaaacaga agccaaggta atgttctaga gcgtcgtcaa     300
cgtgatgcag aaaacagaag ccaaggtaat gttctagagc gtcgtcaacg cgatgttgag     360
aataagagcc aaggcaatgt tttagagcgt cgtcaacgtg atgcggaaaa caagagccaa     420
ggcaatgttt tagagcgtcg tcaacgtgat gcagaaaaca gaagccaagg caatgtttta     480
gagcgtcgtc aacgcgatgt tgagaataag agccaaggca atgttttaga gcgtcgtcaa     540
cgtgatgcag aaaacagaag ccaaggtaat gttctagagc gtcgtcaacg cgatgttgag     600
aataagagcc aaggtaatgt tctagagcgt cgtcaacgcg atgttgagaa taagagccaa     660
ggcaatgttt tagagcgtcg tcaacgtgat gcagaaaaca gaagccaagg taatgttcta     720
gagcgtcgtc aacgcgatgt tgagaataag agccaaggta atgttctaga gcgtcgtcaa     780
cgcgatgttg agaataagag ccaaggcaat gttttagagc gtcgtcaacg tgatgcagaa     840
aacagaagcc aaggcaatgt tctagagcgt cgtcaacgcg atgcagaaaa cagaagccaa     900
ggtaatgttc tagagcgtcg tcaacgtgat gcggaaaaca agagccaagt aggtcaactt     960
atagggaaaa atccacttct ttcaaagtca attatatcta gagaaaataa tcactctagt    1020
caaggtgact ctaacaaaca gtcattctct aaaaaagtat ctcaggttac taatgtagct    1080
aatagaccga tgttaactaa taattctaga acaatttcag tgataaataa attacctaaa    1140
acaggtgatg atcaaaatgt catttttaaa cttgtaggtt ttggtttaat tttgttaaca    1200
agtcgctgcg gtttgagacg caatgaaaat taa                                 1233
SeqID 73
atgaaaagac taacttatta ttttaagggg tatatcaaag aaactatctt tggacccctt     60
ttcaaattat tagaagcctc ttttgaactt ttggtaccaa tcgttattgc aaaaatgatt    120
gacgagacca ttccacgagg ggatagaagt agtttactgt tgcaaattgg attgattttc    180
tttttggctg cggtgggtgt tgtagtagcg ataactgctc aatattattc ttcaaaagcc    240
gcagttggtt atacgagaca attgacagag gatctctacc aaaaagtcat gtcactgggg     300
aaaaaagaca gagatgaatt gggaactgct agtttgatta ctcgtttaac tgctgataca     360
tttcaaatcc aaactggttt aaatcaattt ttacgtttat ttttgagggc tccgattatt     420
gtttttggtg ccataattat ggctttttcc attagcccct cattgactat ttggttcttg     480
gtaatggttg tcacgttatt tatcattgtt tttgtaatgt ctcgactatt aaatcctatt     540
taccttaaaa tcagaacttc aaccgattat ttggtaaagt tgactaggca acaacttcaa     600
ggtgtacgag ttatccgtgc ctttaatcaa gtagatagag agagtgaagc atttaatgat     660
atcaattatc attatacgaa tttacaatta aaagcaggta ggctttctag tttagtaacg     720
cctctaacat ttctagttgt taatatcact ttggttgtga ttatttggcg tggtaattta     780
aatatagcta atcatctttt atcacaagga atgttggttg ctttaattaa ttacttattg     840
caaattcttg ttgaattgtt aaaaatgaca atgttggtga catcactgaa ccaaagttat     900
atcagtgcta agcgaattat agccgttttt gaaagaccgt ctgaaataat tgatgacaaa     960
cttgagccaa aatattcgaa taaggcttta gaagtacaag aaatggcatt ttcttatcca    1020
aattcttctg aaaaagcttt atctgatatt actttttcta tgaatgtagg agaaacttta    1080
gggataattg gtggaactgg ctctgggaaa tcaaccttgg ttaatttact gcttcatatt    1140
tataaagtgc aagaagggga tattgatata tatcatcagg gaaaaagtcc agatacaatt    1200
tcaaattggc gtaccctggt aagagttgtt cctcaaaatg ctcagttgtt taaaggaact    1260
attcgttcta acctttcttt gggacttggt aaagttagtg aggaaaaact ttggactgct    1320
ttagaaatag cacaagctag tgattttgta aaagaaaaag atggtcaact tgatgcccct    1380
gtagagagtt ttggtagaaa tttctctggt ggtcaaaggc aaaggttgac gattgcaaga    1440
gctttagttc aagataagat accatttttg attttagacg atgcaacatc tgcattggat    1500
tatttaacag aagctcgttt atttaaagcc ataactaaac atttcaacca aactaatctt    1560
attattgtat cacagagaat taatagtata caaaatgcag atagaatctt actccttgat    1620
aaggggaaac aagttggttt tgataatcat caatctttat tagctcataa caaagtttat    1680
aagtccattt accattcaca aaattttaag gaggaggagt aa                       1722
SeqID 74
atgaaattta atgagcaaag taactcgcaa gcagcacttc taggcttgca acacctgtta      60
gctatgtatg caggatccat tcttgtacct atcatgattg ctagtgctct tggttataat     120
gctgagcaac taacttatct tattgcgaca gatattttta tgtgtgggat tgccacctta     180
ttacaattac aattaagtaa gcactttgga gtgggtcttc cagttgtatt agggtgtgcc     240
tttcagtctg tagctccttt atcaattatt ggtgcacaac aaggttccgg ctatatgttt     300
ggagctttaa ttgcttcagg aatatatgtc gttttagttg ctggcatttt ttctaaagtt     360
gcaaatttct ttcctccaat tgtaacagga tcagttatta ctacaattgg tttgacatta     420
ataccagttg cgatgggaaa tatgggtgat aatgcaaaag aaccgagctt acaatcttta     480
actttatcac tggtaacgat tggtgttgtt ttattaatta atattttcgc aaaaggcttt     540
ttgaagtcaa tttcaatcct tattggactc atatcaggta caattcttgc agcatttatg     600
ggcttagttg atgcttctgt ggtagcagaa gcaccacttg tacatattcc gaagccattt     660
tattttggag ctcctagatt tgaatttact tctattttaa tgatgtgtat tattgcaaca     720
gtttctatgg tagaatcaac aggtgtttac cttgcgcttt cagatattac aaacgataaa     780
ttagacagta agagacttcg taatggttac cgttcagaag gattggcagt attacttggc     840
ggcttattta atacctttcc atataccggt ttttctcaaa atgtgggact ggtacagata     900
tctgggatac gtacgcgtaa gccgatatat tttacagctc tcttcttagt tatacttggc     960
ttgttaccta aatttggcgc aatggctcaa atgattccaa gtccagttct tggtggtgct    1020
atgttagttt tatttggtat ggtagcactt caagggatga aaatgcttaa tcaggttgat    1080
tttgagcata atgagcataa ctttatcatt gcagccgtat caattgcagc aggagtaggt    1140
tttaatggga caaatctctt cattagtctt cctaatactt tacaaatgttt ttgacaaat    1200
ggtattgtta tctcaaccct gacagctgtt gttttaaata tcattttgaa tggattgcct    1260
aaaaaattaa tatga                                                     1275
SeqID 75
atggctaata catacgattt aatttcacag cgtattgaag cacaacgaca gaaactcatc     60
gctatagata ttgtggccgt tgcgagctca ctaggactta acttgaaaca aggttcaggt    120
ggacatctct attgggatga acatgatagt tttcatattt acccccaaac taacaccttt    180
cgttggtggt caagaagcat ggggaccaat accattgatt tagtccaagt catccaagaa    240
gagctaacag gaaagaaacc tagctttcga gaaactgtca actttttaga aacagggcaa    300
tttgaatcgg ttacggtaac accagtcgtt agagaaccct ttaagcacta cctcgctcct    360
tatgaacatc acaattttga cttagggcga cagtatctta aagaagaacg agggctatct    420
gatgagacca ttgattttgc tttggcatca ggtagtatga gctctgcgac attgaaaaag    480
ggtgattatt ttgaacctgt tattatcttt aaaagttttg cggaagacgg ccgaatgatc    540
ggcggtagcc ttcaggggat cgttgaaaat aaagtccagc atcctgaacg tggccgtctc    600
aaacaaatca tgaagcattc agacggtcta gcaggttttc atttggacgt tggaacacct    660
aaacgtctcg tgttttcgga agctcctatt gaccttctct cttattatga attacataag    720
gagagtttac agaatgtccg cttagtcgct atggatgggg tcaaaaaagg ggtgattagt    780
cgctatacgg ctgatttatt gacagatggc cagtattctc aaaccatgcc cagagagtcg    840
attagaggag cgatagatgc cattaaccaa acgactagaa tccttaaaaa caatcccaat     900
atgattacca ttgccgttga taatgacgag gcaggccgaa actttattaa ggagttacag     960
gaagatggca ttccaattaa cgtagacctc ccaccacgga aagaacacca gagtaaaatg    1020
gattggaata attatctgaa acaaaagaaa ggattactaa aaatgccaca aacagaaggc    1080
acacaaaaag ccccagaaca agttctggag catgaaaaaa tggataggag ccaaattagt    1140
tcgggctctt tagaggacga ccctcaaggc agtgccaaac ctgtatccaa aagggatacc    1200
tttgagcaag ctgttaccag ccacccgact ttctcctatc ctttactaca gtttagcaca    1260
gaagaagcct ttgtgtcaaa cgttagagat ggctaccaca tcgcaagtga ggaggatatt    1320
cggaatctca attactatgc ccctagtctc caacaaacgg ctaactggta tcgggataat    1380
ctggcagacc gtcaagtgac ttatatgtta aaaggggata aggagataaa ggcgcttcag    1440
gtcagttttg ccaaggataa gtttgcccac ttaaccggta ttcgtccgat tggaaaaggg    1500
ttgtcagctg aaaaactgtt agatgatttt gcgaaaggtc gaggttccta tcctaatctg    1560
accttatcaa atggttttaa tgacaagata caagttttgc caatgattca agaactatct    1620
caatccaagt cttttgtctt tacagattta gaggaagttc aaaaaatgag aaacttaaag    1680
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gatgtcacct ttccttcgtc cctcctaaga ggaaaaaaga atctaaatga tgatctgatt    1800
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gtgctgtccg ttaacgataa gtacatccaa gatggtgggc aagccttaaa agatatgatt    1920
aaaaatggcg aacttgaacc actccaaatg gagacgatac agcgacatgt tcctcatgag    1980
aatgcctatc ctaaggattc tgacggtgat ggcttaaccg atgatgaaga aatcgctcta    2040
ggcaccaatc cctttagttc tgatagtgat ggtgatggga ctccagataa tgtcgaaaag    2100
gcaaatggaa cagaccccac caatgcttct gataatgagg tgacaaggca acaagaagcc    2160
aataaacgtg acttcacttt gtcagaaatg attaaagcca aaaataccgc agcgctgaat    2220
caacacttac aagacggcat caaacagtat tttgatagtg atacctataa gcaatacctg    2280
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tttccagaag catcgatggt tgcgtctttc caagagtgga ggaagcgaaa tggttcggtt    2400
aaaaaaggtg agaaggccat ctatatccaa gcccctgttt ctgttatgaa aaaagatgag    2460
aatgggaaac ctatccttaa tcctgaaacg ggagaaaagg agaccatcac ttactttaaa    2520
cctgtccctg tctttgacat taaacaggtc tctccccaag aaggaaaaga actcaatctc    2580
cctaaagcca tgggaactat tccagaacaa ttggataaag aatactacca aaatgtctat    2640
cgtagcttaa gagatatttc tcagaataac aataaggttc ccattcgatt tagagaactt    2700
ggacaagaag atgggttcta tagtccacag acaaatgaaa ttgttattaa gaaagggatg    2760
tcttatgaac gaaccttgtc aacgctgatt catgaaatgg ctcattcgga attacacaac    2820
aaacaaagtt tgacggaacg ctttgatggt aaactaacaa gaagtaccaa agaacttcaa    2880
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tttccttatt tagcgtcttg gtcaaaagaa aaagacgggc ttgccaactt aacagcacaa    3000
ttggaaatcg tgcaagaaga agccaaaaac ttaatggaac ggattgatca acagttaagt    3060
caatatcaaa cagtaacact gaataaagaa acccaacaat tgactaaaca agaaatgaaa    3120
aagcagactc atccctttta tcaaagttta gcagccgcta aaacatcaag agcacaagtc    3180
accactcagg agaaggaagc aagcgtaaaa aaagacaatc gacctacgat gccgtag       3237
SeqID 76
atgaattcac aagaaacaaa aggtcacgga ttttttagaa aatcaaaagc atatggttta      60
gtatgtggga ttgcactagc aggtgcattt acattagcta ctagtcaagt gtctgctgat     120
caagttacaa ctcaagcaac aactcaaaca gtaacgcaaa atcaagcaga aacagtaaca     180
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caagctgtta aagatgttac tgcaaaagca caagctaata cacaagctat taaagatgct     360
actgctgaaa atgcaaaaat tgatgctgaa aacaaagcag aggcagagcg tgttgcaaaa     420
gctaataaag caggtcaagc agaagtagat gctcgtaata aagcaggtca agcagccgtt     480
gatgcacgta ataaagcaaa acagcaagcg caagacgatc aaaaagcaaa aattgatgct     540
gaaaacaaag cagagtctca acgtgtaagt cagttaaatg cacaaaataa agcaaaaatt     600
gacgcagaaa ataaagatgc gcaagctaaa gcagatgcga ctaatgcaca attacaaaaa     660
gactatcaaa caaagttagc aaacattaaa tctgttgaag cttataatgc aggtgtacgt     720
caacgtaata aagatgcaca agctaaagca gatgcgacta acgcacagtt acaaaaagac     780
tatcaagcta aattagcact ttataatcaa gctctaaaag ctaaagcaga agcagataaa     840
cagtctatta ataatgttgc ttttgacatt aaagcccaag ctaaaggtgt tgataacgct     900
gaatatggaa actcaatcat gactgcaaaa actaaacctg acggaagttt cgagtttaac     960
cacgatatga tcgatggtgt gaagacaatc ggctatggta agcttacagg taaagttaat    1020
catcattatg ttgctaacaa ggatggctct gtgacagcat ttgttgattc tgtcactctt    1080
tacaagtacg agtatcgtaa tgttgctcaa aatgctgctg ttaaccaaaa tattgtattt    1140
agagttttaa caaaagatgg tcgtcctatt tttgaaaaag ctcataatgg taacaaaact    1200
tttgcagaaa ctttaaacaa aactttacaa ctcaatctta aatatgagct taaaccacat    1260
gcttccagcg gtaacgtcga agtctttaag attcatgatg actgggtaca tgacacacat    1320
gggtctgctt tagtgtctta tgttaataat aatgatgctg ttcctaatgt ggtcatccca    1380
gaacagccaa ctccaccaaa accagaaaaa gttacacctg aagcagaaaa accagtacct    1440
gaaaagccag ttgagcctaa attggtaacg cctgttttaa aaacttatac tccagtcaaa    1500
tttattccgc gagaatacaa accagtccca agtacccctg agacgtttac ccctgagaaa    1560
tttactccag ctcaaccaaa agtgaaacct catgtgtctg tacctgaaaa aattaactat    1620
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gaaaacgggc aatctattaa cggtaaatct gtattaccaa atgcaacatt agactatgtt    1740
gctaaacaaa actttagtca atacaaaggt attaaagctt ctgcagaagc tatcgcaaaa    1800
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acacacgatc tttacctaaa agataaagta gtcgctaaag tagcaattac acttaaagat    2400
ggcactgtaa ttccaaaagg gacaaatcta gttcaatata ctgagactgt ctataataag    2460
gaaacaggtc gctatgagtt agcctttaag gcagacttcc tcgcacaagt ttcacgttct    2520
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ccatccacag gagagcaagg ggtatctgtc ctaacagtac ttggtgccgc cttactctca    2760
ctcttaggcc ttgtagggtt taaaaagcgt caacagtaa                           2799
SeqID 77
atgaatcaga taaaaattat cacaggactt acagtcgcaa cactatccgc agtggtaggg      60
aatgtatacg cagaagatat cacaccgaca gcaccagtta atgaaccaca agtatcaagc     120
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gatcaagcaa caagtgatgt taatgcacaa aaaaatgtag ttaataatgc tcaaaatcaa     240
aaaaatcaag cacaacaaaa acttgttaac gcaactacaa cgttaaatga aacacaaaaa     300
ttagtgcaag aatctaccaa tcaaaatcaa gtacaacaaa cagttgattc cgcaaagcaa     360
aggttgtcgc agacagaagc taatcaaaaa attactcaaa ctgaacaagt caaagctcaa     420
aatcaagtta atgcacaaca aacagttgtt gttaacaatg agcatgatgt tgcaactaag     480
acagctgatg ttaaacaagc tcaagcatca gtcgatacag ctaaagatgc tttgactaat     540
actatagtta atagtgattt aaataaagca cagtcaaacg tcacaactaa gacagctgat     600
gttaaaactg cgacagatgc acttacaaaa gcacaagcga ctgataaaac acttactaat     660
caaaaagcaa aagcacaaca aatagttgat tcagcaaaac aaaacttatc tgctaaagat     720
acacagcttt cacaagctaa tgctgaggtc aatcatcaca agtttaaaac ggctctaggg     780
caaagtcatt attacaatca acgtgataat gcttgggctg gggtatatgg agggcataca     840
tttgcttcaa ctggatgtgt cccatcagca ttagcaatgg tttactctga tttatcaaat     900
cggacaataa cgccgagaga gatagctgat tacttataca acaacacaga tgaattcaat     960
aaacgtttcg gtggcacaag tgggaaaggt attatttctg ctactaaagc gtttggttat    1020
gttgtgactc atttggctag caaaaatgct ataactgaag cattaaaagc aggtcatcat    1080
gttgttgctg ctgtacaaaa taataaattc agtccctggg ggcctcaata cagtcacgaa    1140
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aatctacgca atgcacaagc taatttgatt aaagcacagt ctgatgtagc acaagctaaa    1800
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gttattaatt aa                                                        2232
SeqID 78
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SeqID 79
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attagtcagc tgagaacgac ctttttagat gctatttcag accttgactt ctatcttaat    840
aacggtcaag actgcttacc tcatgtactt aatataggtt ttcctagaca gaataatggc    900
ttgttattga cacagttaga tttagctgga ttcgcagttt caacaggttc tgcatgtact    960
gcaggaacag tcgaacctag tcatgtctta acaagcttgt atggagccaa ctcaccacgt   1020
ctaaatgaat caatacgtat tagtttttca gaactaaata cccaagaaga aattcttgaa   1080
ttagctaaaa ccttaagaaa aattatagga gattaa                             1116
SeqID 80
atgtctagga aaacatttaa acatatacta tcgattggag tttgcacgct cgtactatcg     60
atgagtcttt attacactga aaaagcccac gctattgctg gtcctagtga ccgccaatac    120
gtagaaaacc caaatcctca cattattgta aatgttacag gtactgatca aaacggaaat    180
agcattttac cgcattacat cgaagtcaat gtaaagatgg gacaaacttt aagtaaagaa    240
gaaattctag attatattgc tcgaaattta aactctagtg ttggaggaga aagtaaaaac    300
gttcaataca gcaacatcga gtttaaggaa agtgcttatc tgaagcgtca attagatgat    360
ggcaagacag aagaaatagc aattgataac gacggtgtta ctgtacctaa agacggtcca    420
aacaaatttt ggattgacgt tccagtaact tgtactgtta ctcctatcgt aacagaaaca    480
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tcttctggaa aagttttaga tgaatacaca aatctacaca ctgctgattc ggaacttaac    600
ggttatcgtg ttggagatta tatcacagac tatgcacttt ctaagtctgc ttacgaagct    660
tttttaaact ctcgtttaga taaagaaggt tacaaacttc aacatcgtat tagcacgaat    720
gtacgacaaa accttcaaat tgataaattg attttcaatt atgactttaa tgaggaaaat    780
atttactacc aaatcgggaa tatccgtcca ctattaagtc gctcatcagc tgaagtagaa    840
tctgacatca ttacagaacg ctactatgtt tctaaaaatg ctaaaagttt agcacgtaca    900
gaatcaacca tttcgattaa aatggttgat gccaaaactg aacaaccgct atttaaccac    960
acattaactg gttatcaatt ggcaactgtc tcccatgtct ataacagact ctttgaagaa   1020
aatcttatcc caactacaaa atcaggagaa agatatttta ttcaaaatat gaaaaaaaca   1080
gctgaacaag aatatactgt ttacctttca gaaacacctt attctaaaga gaacgctccc   1140
gtaatttctt atgatgcaag acctgttgat tgggattatc actcaggcgc ttcaggatca   1200
cttgaaaatc agcctaacat ctatactgaa gaagattcaa ctgaattttt gggtaataaa   1260
ccacaagcag cttgttatcc aaacaaacaa tttgcttgcg aaaatactga ctctaaatac   1320
aactatagct atttagaaaa atag                                          1344
SeqID 81
atgaatcctt taataattgg aatgaatgat aaacaagcag aagcggtaca aacgacagac     60
ggaccgcttt tgattatggc aggagctggc tctggaaaaa cacgtgttct gactcatcgt    120
attgcttatt taatagatga aaaatatgtt aatccttgga atattttagc gattactttt    180
actaataaag cagcgcgtga aatgcgtgaa cgtgctatcg ccttgaatcc agctacccaa    240
gatactttga ttgcaacttt tcatagtatg tgtgttcgta ttttacgtcg tgaagctgat    300
tatattggat ataatcgtaa ctttacaatc gttgatccag gtgagcagcg tactttaatg    360
aagcgaatca ttaagcaatt aaatttggac acaaaaaagt ggaatgaacg ttcaatttta    420
ggtacaatct ctaatgctaa aaatgacctt cttgatgaaa ttgcatatga gaagcaagcc    480
ggagatatgt atacacaggt aattgctaaa tgctataaag cttatcaaga ggaattacgt    540
agaagtgagg ccatggattt cgatgacttg attatgatga cacttcgatt atttgatcag    600
aataaagatg ttttggccta ttaccaacag aggtatcaat atatccatgt agacgagtat    660
caagatacta accacgctca ataccaatta gttaagttat tagcttcgcg tttcaaaaat    720
atttgtgttg ttggtgatgc cgatcaatcc atttacggat ggcgtggagc tgatatgcaa    780
aatattcttg attttgaaaa ggactatccg caagccaaag ttgtattatt agaagaaaat    840
tatcgatcga ctaagaaaat acttcaagct gctaataatg tgattaatca taataaaaat    900
cgccgtccca aaaaattatg gactcaaaat gatgaaggtg agcaaattgt atatcataga    960
gctaacaatg agcaagaaga agccgttttt gtagcatcaa ctattgataa catcgttcga   1020
gaacaaggaa aaaatttcaa agattttgcc gttctttatc gtacgaatgc gcaatctcgt   1080
actattgagg aagcactttt aaaatccaat attccatata caatggttgg tggaacaaaa   1140
ttctatagtc gtaaagaaat tcgagatgtt attgcttatc tcaatatcct tgcaaatact   1200
tctgataata tttcttttga gcggattgta aatgaaccta aaagaggggt tgggccaggc   1260
actttagaaa aaatacggtc atttgcctat gaacagaaca tgtctcttct tgatgcctct   1320
tcaaatgtca tgatgtcgcc cttaaaaggg aaggctgctc aagctgtttg ggatttagct   1380
aatctgattt tgactctacg tagtaagcta gatagtttaa ctgtaacgga gattacagaa   1440
aacctactgg ataagacagg atatctagaa gcacttcaag ttcaaaatac attagaaagt   1500
caagcgcgta ttgaaaatat tgaagaattc ttgtcagtga ctaaaaattt tgacgataac   1560
cctgagatta cagtagaggg tgaaactggt ttagatcgtc tatcgcgttt tttaaatgat   1620
ttagctttaa tagcagatac tgatgatagc gccactgaaa cggctgaggt cactttaatg   1680
acattacatg ctgccaaggg tctagaattt ccagttgttt tcttaatcgg tatggaagaa   1740
ggagtatttc ctttatcgcg tgcaatagag gatgctgatg aattagaaga agagcgtcgt   1800
ttagcttatg tcgggattac gagagcagaa caaatacttt tccttaccaa tgctaatacc   1860
cgtactttat ttggtaaaac tagttataat agaccaaccc gttttatacg tgagattgat   1920
gatgagctga tacaacatca agggttggct cgaccagtta attcttcatt tggtgtgaaa   1980
tattcaaaag aacagcctac acaatttggt caaggaatga gtcttcaaca agcgcttcag   2040
gcacgtaaaa gtaattcaca acctcaagta actgcccaac tccaggctct taacgcgaac   2100
aatagccatg agacatcatg ggagattggt gatgttgcaa ctcataaaaa atggggggac   2160
ggtacggtgc ttgaagtttc aggtagcgga aagactcaag agttaaaaat aaattttcca   2220
ggtattgggt taaagaaatt attagcgagt gtcgctccta ttagtaaaaa ggaaaactaa   2280
SeqID 82
atgaaattat acgttcaatt aatggttatt ttaacctttt cattcgctgg tgaggttcta     60
tctactatat tcaacttacc tgtaccaggt agtattattg gattaatatt actattccta    120
gcgttaaaat acaaaatcat caggctcagg catattgatg ccgtggggaa ttttctatta    180
gcaaatatga ccattttatt tttaccacca gcagttggac tgatggagca ctttcaagac    240
ataaaaccct atctttttgg gatagctatc attatcttag gagcgctatt tctcaatatt    300
ctaactattg gactggtatc ccaatggatc aaaaagagat atgaaggaga ttatccagaa    360
attggaggta aaaatggcaa ctttaacgaa taa                                 393
SeqID 83
atgatttttg tcacagtggg gacacatgaa cagcagttca accgtcttat taaagaagtt     60
gatagattaa aagggacagg tgctattgat caagaagtgt tcattcaaac gggttactca    120
gactttgaac ctcagaattg tcagtggtca aaatttctct catatgatga tatgaactct    180
tacatgaaag aagctgagat tgttatcaca catggcggtc cagcgacgtt tatgtcagtt    240
atttctttag ggaaattacc agtcgttgtt cctaggagaa agcagtttgg tgaacatatc    300
aatgatcatc aaatacaatt ttttaaaaaa attgcccacc tgtatccctt ggcttggatt    360
gaagatgtag atggacttgc ggaagtgttg aaaaggaata tagctacaga aaaatatcag    420
ggaaataatg atatgttttg tcataaatta gaaaaaatta taggtgaaat atga          474
SeqID 84
atggtgatga aaatcataga gttaaaagaa gcaaccgtac aagtcagtaa tggtttagca     60
gaaatgaaaa cgatattaga ccatgttaat ttgagtattt atgaacatga cttcattaca    120
atattgggtg gaaatggagc tggaaaatca acgcttttta atgtaattgc aggtaccttg    180
atgttaagcg gtggaaatat ttacatcatg ggacaagatg ttactaattt accagcagaa    240
aaacgagcta aatatttatc acgggtattt caagatccga aaatgggaac agcacctagg    300
atgacagttg ctgaaaattt attagttgct aaatttcgag gtgaaaagag accgttagtt    360
cctagaaaga ttactaacta taccgaagaa tttcaaaaat tgattgctag aactggtaat    420
ggacttgatc gccatttaga gacacctaca ggtttattat caggtggaca aagacaagca    480
cttagtttat taatggcaac tttgaaaaaa ccaaatctgt tattattgga cgaacacaca    540
gcagcgcttg atcctagaac aagtgtttcg cttatgggct tgactgatga gtttatcaaa    600
caagattcgt tgactgcctt aatgattaca catcatatgg aagatgctct caaatatgga    660
aatcgtatat tagtaatgaa agatggcaag attgtcagag atttaaatca ggcacaaaaa    720
aacaagatgg ctatagctga ctattatcaa ttatttgatt aa                       762
SeqID 85
atggaaatca aaaagaaaca tcgtattatg ctttattcag cccttatttt aggaacaata      60
ttggttaaca atagttacca agctaaagct gaagagctta ccaaaactac ctcaacgtcc     120
caaataagag atactcaaac taataatatt gaagttctcc agactgaaag taccactgtc     180
aaagagacta gcaccacaac cacacaacaa gatctgtcta accccacagc ttcaaccgca     240
actgcaacag ccactcatag cacaatgaaa caagtagtag ataatcaaac tcaaaataag     300
gagctggtga aaaacggaga ttttaatcaa actaaccctg tatctggaag ctggtcacat     360
acaagcgcta gggaatggtc tgcttggatt gataaagaaa atactgctga taaatcacct     420
attatccaac gtaccgaaca aggccaagta agcctatcca gcgacaaagg ctttagaggt     480
gctgtaacac aaaaagtgaa cattgatccc actaaaaaat atgaggtcaa gtttgatatt     540
gaaacaagta acaaggctgg acaagctttc cttcgtatta tggagaaaaa agacaacaat     600
acgcgacttt ggctttctga gatgaccagc ggtactacta acaaacatac cttaacaaag     660
atatataacc caaagttaaa tgtctccgag gtgacacttg aactttatta tgaaaaagga     720
actggttctg ctacttttga taatatatca atgaaagcaa aaggccctaa agactcagag     780
catccacaac ccgtcacaac acaaattgaa gaaagcgtta atacggcttt aaacaaaaat     840
tacgttttta ataaagctga ctaccaatac actctaacca atccgtctct cgggaaaatt     900
gttggtggaa tattgtatcc aaacgctact ggttcaacaa ctgttaaaat atctgataaa     960
tctggtaaaa taattaaaga agtaccgtta tcagttacag cttcaacaga agataagttt    1020
acaaaactcc tcgacaaatg gaacgacgtg actattggta atcatgttta cgatactaat    1080
gattcgaaca tgcaaaagat taatcagaaa ttagatgaaa ctaacgccaa aaacatcaaa    1140
actatcaaac tggattctaa tcacactttc ctttggaaag atttagataa tctcaataat    1200
tcagcacagt taaccgctac ttatcgtcgt ttggaagatt tagctaaaca aatcaccaat    1260
ccccactcta ctatttacaa aaatgaaaaa gctattcgta ctgtaaaaga gagtctggct    1320
tggcttcatc aaaacttcta caatgttaat aaagatatag aaggctctgc caattggtgg    1380
gattttgaaa tcggtgtccc tcgctcaatt acagctaccc tagctctcat gaataactac    1440
ttcactgacg ctgaaataaa aacttatacc gacccaattg aacactttgt tcctgatgca    1500
ggatatttcc gtaaaacgct tgacaatcca tttaaagccc ttggtggtaa tctagtcgat    1560
atggggcgcg ttaaaatcat tgaaggttta cttcgtaaag acaatactat tatcgaaaaa    1620
acttctcatt ctctaaaaaa tctttttact actgctacta aagctgaagg tttctatgct    1680
gacggttctt acatcgacca tacaaatgtt gcttatactg gcgcctatgg taatgttctg    1740
atagatggtt tgacacaatt gctgcctatc attcaagaaa ctgactataa aatctctaat    1800
caagaacttg atatggttta taaatggatt aatcaatcat ttttaccttt aattgtaaaa    1860
ggtgagttaa tggatatgag tcgtggacgc tcaattagta gagaggcagc ttcttcgcat    1920
gcggctgcag ttgaagttct cagaggtttc ctcagattgg ctaacatgtc taatgaagag    1980
cgaaacttag acctcaaatc aactattaaa acgattatca cttcaaataa attctacaat    2040
gtcttcaata acctcaaatc gtattccgat attgccaaca tgaataagat gcttaatgac    2100
agtacagtcg ctactaaacc tttaaaaagt aatttatcaa cctttaatag catggaccgc    2160
ttagcttatt ataatgccga gaaagacttt ggtttcgcgc tttcattaca ttctaaacgt    2220
accctcaact atgaaggaat gaatgatgaa aatacacgtg attggtatac cggagatggt    2280
atgttctatc tttataatag tgatcaatct cattatagta atcatttttg gccaaccgtc    2340
aatccttata aaatggctgg aacaactgaa aaagatgcta agcgtgaaga taccactaag    2400
gaattcatga gcaaacatag caaagacgct aaagaaaaaa ccggtcaagt tacaggaaca    2460
tctgactttg ttggttccgt caaacttaat gatcactttg ctcttgccgc tatggatttt    2520
actaactggg atcgcacctt aacagcacaa aaaggttggg ttatcttaaa tgataagatt    2580
gtctttttag gtagcaacat caagaatact aacggcattg gaaatgtttc tacaacaatt    2640
gatcaacgaa aagacgattc taaaacacct tatactacat acgtcaatgg aaaaactatt    2700
gatttaaaac aagcaagttc tcaacaattt acagatacaa aaagtgtctt tttagaatca    2760
aaagaacctg gtcgcaatat tggttatatc ttctttaaaa atagcactat tgatattgaa    2820
cgcaaagagc aaacaggtac ttggaacagc attaatcgta cttctaaaaa tacctcaatc    2880
gttagcaatc cttttatcac tataagccaa aagcatgaca acaaaggtga tagctatggt    2940
tacatgatgg ttccaaacat tgatcgcaca agttttgata aattagccaa cagcaaagaa    3000
gtagaattac tagaaaatag ttcaaaacaa caagttatct atgataaaaa cagtcaaact    3060
tgggctgtta tcaaacacga taatcaagag agtctcatta acaatcaatt caaaatgaat    3120
aaagcgggac tttacctagt acaaaaagtt ggtaatgact atcaaaatgt ctattaccaa    3180
cctcaaacca tgacaaaaac agaccaatta gctatctaa                           3219
SeqID 86
atgcattctt tttctaatcc tggatatcct tatgataatg ccgtaactga agcatttttc     60
aagtatttaa agcatagaca aatcaaccga aaacattatc aaaatatcaa acaggttcaa    120
ttagactgct ttgaatacat tgagaatttt tataacaatt acaacccaca tacggctaat    180
ctaggactaa cccctaatca gaaagaagaa aattatttta acgcaataaa ataa           234
SeqID 87
gtgaagaaaa catatggtta tatcggctca gttgctgcca ttttactagc tactcatatt      60
ggaagttacc aacttggtaa gcatcatatg ggtctagcaa caaaggacaa tcagattgcc     120
tatattgatg acagcaaagg taaggcaaaa gcccctaaaa caaacaaaac gatggatcaa     180
atcagtgctg aagaaggcat ctctgctgaa cagatcgtag tcaaaattac tgaccaaggc     240
tatgtgacct cacatggtga ccattatcat ttttacaatg ggaaagttcc ttatgatgcg     300
attattagtg aagagttgtt gatgacggat cctaattacc gttttaaaca atcagacgtt     360
atcaatgaaa tcttagacgg ttacgttatt aaagtcaatg gcaactatta tgtttacctc     420
aagccaggta gtaagcgcaa aaacattcga accaaacaac aaattgctga gcaagtagcc     480
aaaggaacta aagaagctaa agaaaaaggt ttagctcaag tggcccatct cagtaaagaa     540
gaagttgcgg cagtcaatga agcaaaaaga caaggacgct atactacaga cgatggctat     600
atttttagtc cgacagatat cattgatgat ttaggagatg cttatttagt acctcatggt     660
aatcactatc attatattcc taaaaaggat ttgtctccaa gtgagctagc tgctgcacaa     720
gcctactgga gtcaaaaaca aggtcgaggt gctagaccgt ctgattaccg cccgacacca     780
gccccaggtc gtaggaaagc cccaattcct gatgtgacgc ctaaccctgg acaaggtcat     840
cagccagata acggtggcta tcatccagcg cctcctaggc caaatgatgc gtcacaaaac     900
aaacaccaaa gagatgagtt taaaggaaaa acctttaagg aacttttaga tcaactacac     960
cgtcttgatt tgaaataccg tcatgtggaa gaagatgggt tgatttttga accgactcaa    1020
gtgatcaaat caaacgcttt tgggtatgtg gtgcctcatg gagatcatta tcatattatc    1080
ccaagaagtc agttatcacc tcttgaaatg gaattagcag atcgatactt agctggccaa    1140
actgaggaca atgactcagg ttcagagcac tcaaaaccat cagataaaga agtgacacat    1200
acctttcttg gtcatcgcat caaagcttac ggaaaaggct tagatggtaa accatatgat    1260
acgagtgatg cttatgtttt tagtaaagaa tccattcatt cagtggataa atcaggagtt    1320
acagctaaac acggagatca tttccactat ataggatttg gagaacttga acaatatgag    1380
ttggatgagg tcgctaactg ggtgaaagca aaaggtcaag ctgatgagct tgctgctgct    1440
ttggatcagg aacaaggcaa agaaaaacca ctctttgaca ctaaaaaagt gagtcgcaaa    1500
gtaacaaaag atggtaaagt gggctatatg atgccaaaag atggtaagga ctatttctat    1560
gctcgtgatc aacttgattt gactcagatt gcctttgccg aacaagaact aatgcttaaa    1620
gataagaagc attaccgtta tgacattgtt gacacaggta ttgagccacg acttgctgta    1680
gatgtgtcaa gtctgccgat gcatgctggt aatgctactt acgatactgg aagttcgttt    1740
gttatcccac atattgatca tatccatgtc gttccgtatt catggttgac gcgcgatcag    1800
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ccagggcatg aagagtcagg ttcggtcatt ccaaatgtta cgcctcttga taaacgtgct    1920
ggtatgccaa actggcaaat tatccattct gctgaagaag ttcaaaaagc cctagcagaa    1980
ggtcgttttg caacaccaga cggctatatt ttcgatccac gagatgtttt ggccaaagaa    2040
acttttgtat ggaaagatgg ctcctttagc atcccaagag cagatggcag ttcattgaga    2100
accattaata aatctgatct atcccaagct gagtggcaac aagctcaaga gttattggca    2160
aagaaaaata ctggtgatgc tactgatacg gataaaccca aagaaaagca acaggcagat    2220
aagagcaatg aaaaccaaca gccaagtgaa gccagtaaag aagaaaaaga atcagatgac    2280
tttatagaca gtttaccaga ctatggtcta gatagagcaa ccctagaaga tcatatcaat    2340
caattagcac aaaaagctaa tatcgatcct aagtatctca ttttccaacc agaaggtgtc    2400
caattttata ataaaaatgg tgaattggta acttatgata tcaagacact tcaacaaata    2460
aacccttaa                                                            2469
SeqID 88
atgaaaaaag gtttttttct catggctatg gttgtgagtt tagtaatgat agcagggtgt     60
gataagtcag caaaccccaa acagcctacg caaggcatgt cagttgtaac cagcttttac    120
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gcggatttgt ttgtttacca ttcacatacc ttagaagctt gggcaaggga tctagaccct    300
aatttaaaaa aatcaaaggt tgatgtgttt gaagcgtcaa aacctttgac actagataga    360
gtcaaagggc tagaagatat ggaagtcaca caaggcattg accctgcgac actttatgac    420
ccacatacct ggacggatcc cgttttagct ggtgaggaag ctgttaatat cgctaaagag    480
ctaggacgtt tggatcctaa acacaaagac agttacacta aaaaggctaa ggctttcaaa    540
aaagaagcag agcaactaac tgaagaatac actcaaaaat ttaaaaaggt gcgctcaaaa    600
acattcgtga cgcaacacac ggcattttct tatctggcta aacgattcgg cttgaaacaa    660
cttggtatct cgggtatttc tccagagcaa gagccctctc ctcgccaatt gaaagaaatt    720
caagactttg tcaaagaata caacgtcaag actatttttg cagaagacaa cgtcaatccc    780
aaaattgctc atgctattgc gaaatcaaca ggagctaaag taaagacatt aagtccactt    840
gaagctgctc caagcggaaa caagacatat ctagaaaatc ttagagcaaa tttggaagtg    900
ctctatcaac agttgaagta a                                              921
SeqID 89
ttgcgtaaaa aacagaaact accatttgat aaacttgcca ttgcgcttat gtctacgagc      60
atcttgctca atgcacaatc agacatcaaa gcaaatactg tgacagaaga cactcctgct     120
accgaacaaa ccgtagaaac tccacaacca acagcggttt ctgaggaagc accatcatca     180
aaggaaacta aaaccccaca aactcctagt gatgcaggag aaacagtagc agatgacgct     240
aatgatctag cccctcaagc tcctgctaaa actgctgata caccagcaac ctcaaaagcg     300
actattaggg atttgaacga cccttctcag gtcaaaaccc tgcaggaaaa agcaggcaag     360
ggagctggga ctgttgttgc agtgattgat gctggttttg ataaaaatca tgaagcgtgg     420
cgcttaacag acaaagccaa agcacgttac caatcaaaag aagatcttga aaaagctaaa     480
aaagagcacg gtattaccta tggcgagtgg gtcaatgata aggttgctta ctaccatgac     540
tatagtaaag atggtaaaac cgctgtcgat caagagcacg gcacacacgt gtcaggaatc     600
ttgtcaggaa atgctccatc tgaaacgaaa gaaccttacc gcctagaagg tgcgatgcct     660
gaggctcaat tgcttttgat gcgtgtcgaa attgtaaatg gactagcaga ctatgctcgt     720
aactacgctc aagctatcag agatgctatc aacttgggag ctaaggtgat taatatgagc     780
tttggtaatg ctgcactagc ttacgccaac cttccagacg aaaccaaaaa agcctttgac     840
tatgccaaat caaaaggtgt tagcattgtg acctcagctg gtaatgatag tagctttggg     900
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SeqID 90
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SeqID 91
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SeqID 92
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SeqID 93
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SeqID 94
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caagtaacca atgagggctt agcccgttcg ttaggttcaa accgagcgag tgacttgaag    1740
ttgccagaag aatgggatac gacttctagt cgctatgctt ataaaggagc gattgtatca    1800
acagtcacat cggggaatat ttataccgta acctttggcc aaggagatat gccaacccaa    1860
gtgggaggga agacctattg gtttgcttta aatactttgc cagtcgcaaa aacagtgact    1920
ccctacaatc caaagactca tgtaagacca cagctggatc cagttcctga accgataaaa    1980
gttacaccag aaacttatac tcctaaaatc tttactcctg aaaaaccagt aaactttact    2040
ccaaaatcag tagaaaaagt gccccaacct agtttgacct taacaaaagt cacactacca    2100
acaaatctga agctagaacc attacccaaa gctccacaaa agccaaccgt tcattaccac    2160
gattacctct taaccacaac acccgctatc gcaaaagaag tgatgaatgt tgacaaagtt    2220
aatcttcatg gtaaacaggt ggctaaggat tccactgtta tttatccctt gacagtagat    2280
gttttatctc caaatcgttc caagataacc agtcttatct ttgaagatta tctgcctgct    2340
ggttatgcgt ttgatatgac gaagacacaa gcggagaata gcgactatga cttaaccttt    2400
gataaaaata agaactttgt gaccttgaaa gcgaaagata gcttacttca aacgttgaat    2460
aaagagttaa acaagtctta tcaactgtct gctccaaaac tttatggttc agttcaaaat    2520
gatggggcga cttattctaa tagctataaa ctccttatta acaaggacac cccaaacacc    2580
tatacggtta tttcaaacgt agttagaatt cggactccag gagacggtga aacgaccagc    2640
cgaatccggc ctaaaaagga caatgaaaat gcggacggtg tgttgataaa tgatacggtt    2700
gttgctctta gtacaaccaa tcattaccgt ttgacctggg atttggatca gtacaagggg    2760
gatacttctt caaaagatac cattgcacga ggattccttt ttgtagatga ctacccagaa    2820
gaagcacttg acttggtaga taaagggaca gttatcacca cccttgatgg taaagctgtt    2880
tcaggtattt ctgtatacag ctatacatcc cttgataaag caccaaaaga gctacaagat    2940
aaattagctc gtgcgaacat ttcgccaaaa ggagcgttcc aggtctttga accggacaat    3000
catcaagcgt tttacgatac ttacgttaag actgggcagt ctttagccct tctcacaaaa    3060
atgaaggtaa aagatagttt gtacggtcag actgtcagat acaaaaataa agcctaccaa    3120
gttgattttg gcaatggcta tgaaactaag gaagtcgtca atacagtcgt tcatccagag    3180
cctaagaaac aaaatctcaa taaggacaag gtggacatca atggcaaagc gatgcttgtc    3240
ggctcccaaa acttctatac gctttcttgg gatttagatc agtatcgtgg cctacaagcg    3300
gataagagtc agattgctca aggcttttac tttgtggacg attatcccga agatgttctt    3360
cttcctgaca caaaagccat tcaaattatg acgaaagacg ggaaagctgt taaaggaatg    3420
gagataaaaa cctatcatca actctcagat gctccaaagg aattgcaggc agctcttgcc    3480
aaacgtaata tcacgcccaa aggcgctttt caagtcttta tgccaaaaga tccacaagct    3540
ttttataaag cttatgtgac aactggtcaa aacttgacta ttgtgaatcc gatgacggtt    3600
cgtgaagcag tatacaactc agggaagtct tatgataatg tggcctatca agtggacttt    3660
ggacaggcct atgaaacgaa tatagtgacc aatcacgtgc caacagtaaa cccgcataag    3720
tccaatacca ataaagaagg tgtgtcaata gaaggtaaga cagtccttcc gaatacggtc    3780
aactactata aaattgttct agattatagt cagtacaaga atatgattgt gacagatgat    3840
gtcctcgtca aaggttttta tatggtggat gattacccag aagaagcact tactcctcat    3900
ccagatggga ctcaagtgat ggatcagaac gggaaatttg tcagaggcct gtctgttcga    3960
acttacgcaa gtttggcaga tgcaccgaaa gcagtacaag aagcaatgaa atctcgaaat    4020
ttcattccta aaggagctat tcaggtcttt caggcagatg acccaaaaac tttctttgaa    4080
acttatgtga aaacaggaca aaaattggtt gtgacaacac cgatgacagt gaagaatgaa    4140
cggattcaaa caggcggtca gtatgagaat acagcttatc agattgattt tggcatcgct    4200
tatgtaacgg aaacagttgt gaataatgta ccaaaattag aacctcaaaa agatgtggtc    4260
attgacttat ctcaaaaaga taagagttta aacggaaaag caatcgcttt ggatcaggtc    4320
tttaactacc gcttggtagg ttcacttatc ccacgcaatc gtgcgacagc cttggtggaa    4380
tacagtttta aagatgacta cgatgaaaag cacgatgaat ataagggtgt ttataaagcc    4440
tatactttgc gtgatgtaac cttaaaagat ggcacagtat taaagcaggg gacagaagtg    4500
acgaaataca ccttacaaag tgttgataag gcaaaaggaa cgattgcgat tcgttttgat    4560
acagcttttt tggaaaatat agctgatgaa tcagagtttc aggctgagct ttatcttcag    4620
atgaaacgca ttgcttcagg tgatgttgaa aatacagtta ttcatagtgt caatggttat    4680
aatattcgct ctaacacggt taagaccaca accccacaac cagagtcacc gactcctgat    4740
aacccaccgt caccccaacc gccagttcca accacagaat ccccagttca agctagtgtc    4800
ctaccaagta caggggaaag tcaatccctt ttggcgctca ttggaggagg tctcctgctt    4860
ggcctcgctt acggactttc taaacgaaaa aaggagaaaa actaa                    4905
SeqID 95
atggcaaata ataattttta taatcgtgac ccttttggaa atatggatga tatttttaat      60
tctctaatgg gaaatatggg gggctataat agtgagaata aacgatactt aatcaatgga     120
cgggaagtta ctcctgaaga attcagtcaa tatcgtcaaa ctggaaaact ccccggtcaa     180
gagctaaata accaaaatac tcctacaaac caagtctctg cagatagtgt tttgactaaa     240
ttaggaacta atttaaccga tcaagcacgt cagcatttgc tagatccagt tattggacga     300
aacaaagaaa ttcaggaaac tgcagaaatt ctagctcgtc gtactaaaaa taatcctgtt     360
ctagttggtg atgcaggtgt tggtaaaaca gctgttattg aaggtttggc acaagcaatt     420
ataaatggtg atgtccctgc tgctatcaaa aataaagaaa tcatttcgat agatatctct     480
agccttgaag ctggcaccca atataggggt agttttgaag aaaatattca aaatatcata     540
aaagaagtta aggaaacagg aaatattatt ctcttctttg atgaaataca ccaaatatta     600
ggagccggtt caactggtgg tgatagtggc tctaaggggc tcgcagatat acttaagcct     660
gcactttcac gtggtgaatt aacggttata ggtgcaacta ctcaagatga atatcgtaac     720
accattctca agaatgctgc cttagcacgc cgctttaacg aagttaaagt caatgcacct     780
tctgcacaag atactttcaa tatccttatg gggataagaa acctctatga gcaacatcat     840
aatgttgttt tacctgactc tgttttgaaa gcagctgtag atttatctat tcaatacata     900
ccacaaagaa gtctccctga taaagcaatt gaccttattg atatgactgc tgcacaccta     960
gctgcgcaac atcccgtaac tgaccttaaa tccttagaaa aagaaatcgc tgcgcaaaga    1020
gacaagcaag aaaaagctgt caatactgaa gattttgaag aagctcttaa ggtcaagaca    1080
cgcattgaag agttacaaaa ccagattgat aatcataccg aaggacaaaa agtcactgca    1140
actatcaatg atatcgctat gtcaattgag cgtctaactg gagttcctgt atcaaatatg    1200
ggtgctagtg atattgaacg cttaaaagaa cttggcaatc gtctaaaagg taaagtcatt    1260
ggtcaaaatg atgctgttga ggcagttgca agagctattc gccgaaatcg tgctggtttc    1320
gatgatggta atcgtccgat tggtagcttt ctatttgttg gaccaactgg agttggtaaa    1380
actgagctag caaagcaatt agcttttgat atgttcggat caaaggatgc tatcgttaga    1440
cttgatatgt ctgaatataa tgatcgtact gcagtttcta agctaattgg agcgactgct    1500
ggttacgttg gttatgacga caatagtaat acactaacag aacgtatccg tcgaaatcct    1560
tattctattg ttcttcttga tgaaatcgaa aaagctgacc cgcaagttat cacgcttctc    1620
cttcaagttc tagatgatgg tcgtttaact gatggtcaag gaaacactat taactttaaa    1680
aatactgtta tcattgcaac ctcaaatgca ggttttggaa acgaagcatt tacaggtgac    1740
agcgataaag acttgaaaat tatggaacga atttctccat atttccgtcc agaatttcta    1800
aatcgtttca atggtgttat tgaattctct cacctaagca aagatgactt aaacgaaatt    1860
gtagatttga tgcttgatga agttaaccaa acaattggca aaaaaggaat tgaccttgtg    1920
gtagatgaaa atgttaaatc acacttaatt gacctgggtt atgacgaagc aatgggagta    1980
cgtccattgc gccgtgtcat cgagcaagaa attcgagatc gcatcacaga ctactatctc    2040
gatcatacag atgttaaaca cctaaaagct aatttgcaag atggccaaat cgtcatttct    2100
gaaagataa                                                            2109
SeqID 96
atgggaagat ttaaagaact tttagagagt aaaaaagctc tcatcctaca cggtgccttg     60
gggaccgagc ttgagagtag aggttgtgat gtttctggta aactttggtc agacaaatat    120
ctgattgagg atccagcagc tattcagacc attcatgaag attatattcg tgctggcgct    180
gatattgtga cgacatcaac ttatcaggcg actttacaag ggctagctca agttggtgtc    240
tctgaaagtc aggcagaaga cttgattcgc ttgactgttc agttggcaaa agctgtgcgt    300
gagcaagttt ggaaaagttt gacaaaagaa gaaaaatcag aaagaatcta tcctttgatt    360
tctggggatg ttggtcccta cgctgccttt ttggcggacg gttctgagta cacagggctc    420
tacgatattt ataaggaagg tctcaaaaat ttccatcgcc atcgtattga gcttctttta    480
gatgagggtg ttgaccttct ggcacttgaa accattccaa atgctcagga ggctgaggct    540
cttattgagc tacttgtcga ggatttccct caggttgagg cttatatgtc attcacctct    600
caagatggta agaccatctc agatggtagt gctgttgcag gcttggcgaa agctattgat    660
gttagcccac aggtcgtggc gctgggcatt aactgttcaa gtccatcgtt agttgctgat    720
ttcttgcaag caatagcaga gcagacggac aagcctcttg tgacctatcc aaactctgga    780
gagatttatg atggggcaag ccaatcttgg caatctagcc gagatcattc acacacccta    840
cttgaaaata caagtgactg gcaaaaactt ggcgcccaag ttgtcggagg ttgttgccga    900
actagaccag ctgatattgc tgacctctca gaacatttga cataa                    945
SeqID 97
atgaaaatag gaattgataa gattggtttt gcaaccagtc aatatgtcct tgaaatgact     60
gatttggcta ttgctcgcca agttgaccct gaaaaattca gcaagggatt attgttagat    120
tcacttagta ttacgccagt tacagaagat atcgttacac ttgcagcctc tgcagctaat    180
gatattttat ctgatgagga caaagaaact attgatatgg tgattgtcgc tacagaatca    240
agtatcgatc agagtaaggc ggcttctgtc tatgtacatc aacttttaga gattcaacct    300
ttcgcaaggt cattcgagat gaaagaagca tgctatagcg caactgctgc tcttgattac    360
gctaaattac atgtagaaaa acatccagat tctaaagtat tagtgatagc ttcagatatt    420
gctaaatatg gcattaaatc tactggagaa tccactcaag gtgcaggcag tatcgctatg    480
cttattagtc aaaacccatc cattctagag ctaaaagagg accgtctagc gcaaacccgt    540
gatattatgg acttttggcg accaaattat tctgatgttc cttatgttaa tggcatgttt    600
tcaacaaaac aatatctaga tatgctaaaa actacttgga aagaatatca aaaacgtttt    660
aatactagtc taagtgacta tgctgctttt tgtttccata tcccttttcc aaaattagct    720
ttaaagggct ttaataaaat tctagataat aacctagatg aacaaaagaa agctgaacta    780
caagaaaatt ttgagcactc tattacttat agtaagaaaa ttggaaattg ctatactggc    840
tcattgtatc taggacttct atcgttacta gaaaatagtc aaaatttaaa agcaggtgat    900
caaattgcct tcttttcata cggtagcgga gctgttgctg aaatttttac cggtcagtta    960
gtagacggct accaaaataa acttcagagc gatcgtatgg atcaactcaa taaacgtcaa   1020
aaaattacag taactgagta tgagaaactc ttctttgaaa aaacaatcct agacgaaaat   1080
ggaaatgcca acttcaacac ctaccgtact ggcacttttt ctctagactc tatttgcgaa   1140
catcaacgta tctacaagaa aattaataat taa                                1173
SeqID 98
atgaaaagtg cttatatctt ttttaatcca aaatctggta aagatgaaca agcattggca     60
caagaagtaa aatcttattt aatagaacat gattttcaag acgattatgt tcgtatcatt    120
acaccttcat ctgttgagga agctgtcgcc ttagcaaaaa aagcatcaga agaccatatc    180
gacttggtta ttcctttagg gggagatggc actattaata aaatctgtgg tggtgtctac    240
gctggtggtg cttatcctac tatcggacta gtacctgccg ggaccgtcaa taacttttca    300
aaagctttga acatcccaca agagaggaat ctcgctcttg aaaaccttct aaacggtcat    360
gtaaagtccg tagatatctg taaagttaac gacgattaca tgattagcag tttaacactt    420
gggctccttg ctgatattgc tgctaatgtc acttctgaaa tgaagcgtaa attaggacct    480
tttgctttcg taggtgatgc ctaccgtata ttaaagcgta atcgatcata ttctattact    540
cttgcttacg ataataatgt acggtcttta cgcacgcggt tactacttat taccatgacc    600
aattcgattg ccggtatgcc agccttctct ccagaagcaa caattgatga tggacttttt    660
agagtctaca ctatggaaca tattcacttc ttcaaattat tgttgcatct aagacaattt    720
cgtaagggag attttagtca agcaaaggag ataaaacatt ttcataccaa taatctgact    780
atttcaactt ttaaacgtaa aaaatcagct atccctaaag ttcgtattga tggcgatcca    840
ggtgaccaat tgcctgtaaa agttgaagtc atccctaaag acttaaagtt tatcattcct    900
aactcattac cataa                                                    915
SeqID 99
atgacaacat ttactgctaa atttattgac caagagtggg aagtcccagt agaatcaggt     60
cgctaccata tgattgttgg ggaattttgt ccttatgcac aacgtccgca gattgcacgc    120
caactgcttg gtttggataa acatatttct atcagttttg tggatgatgt tccaagtgat    180
ataggactta tttttagcca accagaacag gttactggtg ctaagtcgct tcgtgatatt    240
tatcatttga ctgacccgac ctacaaaggt ccttatacta tcccaatttt aattgacaag    300
actgataatc gtattgtctg taaggaatct gcagatatgc ttcgactttt tactacagat    360
ttctctgatt tgcatcaaga ggatgctcct gtccttttca gccaagaaac tgcttcactt    420
attgataatg atattaaaga cattaataat aacttccaaa gcttaatgta taagttagct    480
tttcttgata aacaagcaga ttatgatact tatagtaagg aattcttcac ttttctagat    540
caaaaagaac acttactagg acaacgtcct ttcttgctcg gagataatct aagtgaggtt    600
gatattcatt tctttacacc attagtccgc tgggatattg ctgggcgtga tcttctacta    660
cttaatcaga aagcgctaga agactaccca aatatttttt cttgggctaa aactttatac    720
aatgacttta atttaaaaac attaaccaat ccacaatcca taaaaaataa ctattactta    780
ggcaaatttg gaagagctgt tcgtcatcat accatcgtac caacaggtcc aaatatggta    840
aaatgggaaa aataa                                                     855
SeqID 100
atgaaaaaga aaattatttt gaaaagtagt gtccttggtt tagtcgctgg gacttctatt      60
atgttctcaa gcgcattcgc tgaccaagtc ggcgtccaag ttataggcgt caatgacttt     120
catggtgcac ttgacaatac tggaacagca aatatgcctg acggaaaagt tactaatgct     180
ggcactgctg ctcaattaga tgcttatata gatgatgctc aaaaagattt caaacaaact     240
aaccctaatg gtgaaagcat tagagttcaa gctggtgata tggttggagc aagtccagct     300
aactcagggc ttcttcaaga tgaaccaacc gttaaaacat ttaatgcaat gaatgttgag     360
tatggcacat taggtaacca tgaatttgat gaaggtttgg cagaatacaa tcgtatcgtt     420
actggaaagg cccctgctcc agattctaat ataaataata ttacgaaatc atacccacac     480
gaagctgcaa aacaagaaat tgtagtggca aacgttattg ataaagttaa caaacaaatc     540
ccttacaatt ggaaacctta cgctattaaa aatattcctg taaataacaa aagtgtgaac     600
gttggcttta tcggaatcgt taccaaagac atcccaaacc ttgtcttacg taaaaattat     660
gaacaatatg aatttttaga tgaagctgaa acaatcgtta aatacgccaa agaattacaa     720
gctaaaaatg tcaaggctat tgtagtcctt gctcatgtac ctgcaacaag caaggatgat     780
attgctgaag gtgaagcagc agaaatgatg aaaaaagtca atcaactctt ccctgaaaat     840
agcgtagata ttgtctttgc tggacacaat catcaatata caaatggtct tgttggtaaa     900
actcgcattg tacaagcgct ctctcaagga aaagcctatg ctgacgtacg tggtgtccta     960
gatactgata cacaagattt cattgaaacc ccttcagcta aagtagttgc agttgctcct    1020
ggtaaaaaaa caggtagtgc cgatattcaa gccattgttg accaagctaa tactatcgtt    1080
aaacaagtaa cagaagctaa aattggtact gccgaggtaa gtggcatgat tacgcgttct    1140
gttgatcaag ataatgttag tccagtaggc agcctcatca cagaggctca actagcaatt    1200
gctcgaaaaa gctggccaga tatcgatttt gccatgacaa ataatggtgg cattcgtgct    1260
gacttactca tcaaaccaga tggaacaatc acctggggag ctgcacaagc agttcaacct    1320
tttggtaata tcttacaagt cgtcgaaatt actggtagag atctttataa agcactcaac    1380
gaacaatacg accaaaaaca aaatttcttc cttcaaatag ctggtctgcg atacacttac    1440
acagataata aagagggcgg agaagaaaca ccatttaaag ttgtaaaagc ttataaatca    1500
aatggtgaag aaatcaatcc tgatgcaaaa tacaaattag ttatcaatga ctttttattc    1560
ggtggtggtg atggctttgc aagcttcaga aatgccaaac ttctaggagc cattaatccc    1620
gatacagagg tatttatggc ctatatcact gatttagaaa aagctggtaa aaaagtgagc    1680
gttccaaata ataaacctaa aatctatgtc actatgaaga tggttaatga aactattaca    1740
caaaatgatg gtacacatag cattattaag aaactttatt tagatcgaca aggaaatatt    1800
gtagcacaag agattgtatc agacacttta aaccaaacaa aatcaaaatc tacaaaaatc    1860
aaccctgtaa ctacaattca caaaaaacaa ttacaccaat ttacagctat taaccctatg    1920
agaaattatg gcaaaccatc aaactccact actgtaaaat caaaacaatt accaaaaaca    1980
aactctgaat atggacaatc attccttatg tctgtctttg gtgttggact tataggaatt    2040
gctttaaata caaagaaaaa acatatgaaa taa                                 2073
SeqID 101
atggcatata tttggtctta tttgaaaagg taccccaatt ggttatggct tgatttacta     60
ggagctatgc tttttgtgac ggttatccta ggaatgccca cagccttagc gggtatgatt    120
gataatggcg ttacaaaagg tgatcggact ggagtttatc tgtggacgtt catcatgttt    180
atatttgttg tactaggtat tattgggcgt attacgatgg cttacgcatc tagtcgctta    240
acgacaacaa tgattagaga tatgcgtaat gatatgtatg ctaagcttca agaatactcc    300
catcatgaat atgaacagat aggtgtatct tcactagtga cacgtatgac aagcgatact    360
tttgttttga tgcaatttgc tgaaatgtct ttacgtttag gcctagtaac tcctatggta    420
atgattttta gcgtggttat gatactaatt acgagtccat ctttggcttg gcttgtagcg    480
gttgcgatgc ctcttttggt aggagtcgtt ttatatgtag ctataaaaac aaaaccttta     540
tctgaaagac aacagactat gcttgataaa atcaatcaat atgttcgtga aaatttaaca     600
gggttacgcg ttgttagagc ctttgcaaga gagaattttc aatcacaaaa atttcaagtc     660
gctaaccaac gttacacaga tacttcaact ggtcttttta aattaacagg gctaacagaa     720
ccacttttcg ttcaaattat tattgcaatg attgtggcta tcgtttggtt tgctttggat     780
cccttacaaa gaggtgctat taaaataggg gatttagttg cttttatcga atatagcttc     840
catgctctct tttcattttt gctatttgcc aatcttttta ctatgtatcc tcgtatggtg     900
gtatcaagcc atcgtattag agaggtgatg gatatgccaa tctctatcaa tcctaatgcc     960
gaaggtgtta cggatacgaa acttaaaggg catttagaat ttgataatgt aacattcgct    1020
tatccaggag aaacagagag tcccgttttg catgatattt cttttaaagc taagcctgga    1080
gaaacaattg cttttattgg ttcaacaggt tcaggaaaat cttctcttgt taatttgatt    1140
ccacgttttt atgatgtgac acttggaaaa atcttagtag atggagttga tgtaagagat    1200
tataacctta aatcacttcg ccaaaagatt ggatttatcc cccaaaaagc tcttttattt    1260
acagggacaa taggagagaa tttaaaatat ggaaaagctg atgctactat tgatgatctt    1320
agacaagcgg ttgatatttc tcaagctaaa gagtttattg agagtcacca agaagccttt    1380
gaaacgcatt tagctgaagg tgggagcaat ctttctgggg gtcaaaaaca acggttatct    1440
attgctaggg ctgttgttaa agatccagat ttatatattt ttgatgattc attttctgct    1500
ctcgattata agacagacgc tactttaaga gcgcgtctaa aagaagtaac cggtgattct    1560
acagttttga tagttgctca aagggtgggt acgattatgg atgctgatca gattattgtc    1620
cttgatgaag gcgaaattgt cggtcgtggt acccacgctc aattaataga aaataatgct    1680
atttatcgtg aaatcgctga gtcacaactg aagaaccaaa acttatcaga aggagagtga    1740
SeqID 102
atgaaaaaag gacaagtaaa tgatactaag caatcttact ctctacgtaa atataaattt      60
ggtttagcat cagtaatttt agggccattc ataatggtca caagtcctgt ttttgcggat     120
caaactacat cggttcaagt taataatcag acaggcacta gtgtggatgc taataattct     180
tccaatgaga caagtgcgtc aagtgtgatt acttccaata atgatagtgt tcaagcgtct     240
gataaagttg taaatagtca aaatacggca acaaaggacattactactcc  tttagtagag     300
acaaagccaa tggtggaaaa aacattacct gaacaaggga attatgttta tagcaaagaa     360
accgaggtga aaaatacacc ttcaaaatca gccccagtag ctttctatgc aaagaaaggt     420
gataaagttt tctatgacca agtatttaat aaagataatg tgaaatggat ttcatataag     480
tctttttgtg gcgtacgtcg atacgcagct attgagtcac tagatccatc aggaggttca     540
gagactaaag cacctactcc tgtaacaaat tcaggaagca ataatcaaga gaaaatagca     600
acgcaaggaa attatacatt ttcacataaa gtagaagtaa aaaatgaagc taaggtagcg     660
agtccaactc aatttacatt ggacaaagga gacagaattt tttacgacca aatactaact     720
attgaaggaa atcagtggtt atcttataaa tcattcaatg gtgttcgtcg ttttgttttg     780
ctaggtaaag catcttcagt agaaaaaact gaagataaag aaaaagtgtc tcctcaacca     840
caagcccgta ttactaaaac tggtagactg actatttcta acgaaacaac tacaggtttt     900
gatattttaa ttacgaatat taaagatgat aacggtatcg ctgctgttaa ggtaccggtt     960
tggactgaac aaggagggca agatgatatt aaatggtata cagctgtaac tactggggat    1020
ggcaactaca aagtagctgt atcatttgct gaccataaga atgagaaggg tctttataat    1080
attcatttat actaccaaga agctagtggg acacttgtag gtgtaacagg aactaaagtg    1140
acagtagctg gaactaattc ttctcaagaa cctattgaaa atggtttagc aaagactggt    1200
gtttataata ttatcggaag tactgaagta aaaaatgaag ctaaaatatc aagtcagacc    1260
caatttactt tagaaaaagg tgacaaaata aattatgatc aagtattgac agcagatggt    1320
taccagtgga tttcttacaa atcttatagt ggtgttcgtc gctatattcc tgtgaaaaag    1380
ctaactacaa gtagtgaaaa agcgaaagat gaggcgacta aaccgactag ttatcccaac    1440
ttacctaaaa caggtaccta tacatttact aaaactgtag atgtgaagag tcaacctaaa    1500
gtatcaagtc cagtggaatt taattttcaa aagggtgaaa aaatacatta tgatcaagtg    1560
ttagtagtag atggtcatca gtggatttca tacaagagtt attccggtat tcgtcgctat    1620
attgaaattt aa                                                        1632
SeqID 103
atggaaaatt ggaagtttgc cctatcatcg attctagggc acaagatgcg tgcttttctg     60
accatgttag ggatcatcat tggggttgca tcagttgtgt taattatggc cttaggtaag    120
ggcatgaaag attcggttac aaatgagatt acaaagtctc agaagaacct tcagatttat    180
tataaaacaa aagaagacca aaaaaatgag gataactttg gagctcaagg ggctttcatg    240
caaggtagtg ataccaaccg taaggaacca attattcaag aatcatggtt aaaaaagatt    300
gctaaggaag tagatggtgt tagtggctac tatgtaacca atcaaacaaa tgctccagta    360
gcttaccttg aaaaaaaggc aaagacggtt aatataacag gagttaaccg cacttacctt    420
ggtatcaaaa agttcaaaat taaaagtggt cgtcaattcc aagaggagga ttataaccaa    480
ttctcgagag ttattttact agaagaaaaa ttagctcaga gattattcca gacaaatgaa    540
gcagcgttaa ataaggtggt gactgtaaaa aataaatctt aattagtagt gggggtttat    600
tcggatccag aagctggttc aggcttatat ggaagtaatt ctgatgggaa tgctatttta    660
accaatacac agttagcttc ggagtttggt gctaaagaag cagaaaacat atattttcat    720
cttaatgatg tatcgcaatc caatcgcatt ggtaaagaaa taggcaaacg tttaacagac     780
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atcaataccc aagttggtat tatgacaggt gttattggag cgattgcagc aatttctctc     900
ctagttggtg gtatcggagt gatgaatatt atgttagtct ctgtaactga gcgcacgaga     960
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attgaatcaa tggtcttaac gattttgggt ggattaattg ggttattact agcctatgga    1080
ggtacgatgt taattgctaa tgcgcaagat aagattactc cttctgtgtc acttaacgtg    1140
gctataggca gtttaatttt ctcagcattt attggaatta tatttggttt attacctgct    1200
aataaagcca gcaaattaaa cccaattgat gctttacgat atgaataa                 1248
SeqID 104
atgcagtatt cagaaattat gattcgttat ggagaactct ctactaagaa gaaaaaccgt     60
atgcgcttca tcaataagtt aaaaaataat atggagcatg tactctccat ttatccagat    120
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gaagttccat tcacagaaat tcaagaggaa attaaggaaa aagctcctga agcctacttg    780
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tttgaggatt gctgtacgat ttttgcacca gatcgcccaa aaactaaccc taaaattaag   1080
aatacagaac agtatgagaa acgtatggat gtagaaggtc tggtagagag ggcagttgca   1140
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gacgatttat tataa                                                    1215
SeqID 105
atggctcgtg ttaaaggtgg agttgtttca cgtaaacgtc gtaaacgcgt acttaaatta     60
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SeqID 106
atgtttaaag cttcaaaaaa actcgttcaa aaaaataagt caaatcattt ttggcttgtt     60
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cctggactac taggtattaa cgccggagct gggttagccc ttgttgttgc atatgctttt    360
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attttagctg gagcgatgat ctccacactt tttacgtctg ttggacaagt ggttacatta    540
tactttaaac tcaatcgaac tgttatcggt tggcaagcag gtggtttatc ccaaattaac    600
tggaaaatgc taatcataat agcacctatc attattttag gtttacttat ttcacaactc    660
ctagcacatc aattaactat cttgagcctt aatgaatctg tggccaaagc attgggacaa    720
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atgatctggg tagacttatc atctcgtatt ataaatcccc cttcagagac accaattagt    960
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ctatga                                                              1026
SeqID 107
atgattaaaa gaccaattca tctttctcat gattttttag cagaagttat tgataaagaa     60
gcaataacgc ttgatgcaac tatgggaaat gggaatgata ctgttttttt agcgaaaagt    120
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atgctttatc aaccactcaa tcaagttaat acgcccccct ttttaattat ggtagaaaag    540
ttacaatcat atgaaaatga ggtgtaa                                        567
SeqID 108
atgcgagtac atattacaag tatatatggg cagtcaccgc gtagcattgc ccttatatca     60
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cttccaatta ttgctaacca tgatatttca agtagagact ttatcaaaca acacggatta    840
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SeqID 109
atgtcccaaa agacttttgg caagcagtta acagttgtag atactaagag tagagtcaag     60
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gtaggtggag cgagtttaac cagtcgtgtt tatgcagatg agactccagt tgttcaagaa    300
caatcaagtt ctgtaccaac actggcagaa caaacggaag tgactgttaa aacaactact    360
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attcttgaaa ctcaagcttc tttaactgat aaaggaagag agtcgttttc ggcaaaccag    660
atagtaacag aaagtagctt agttactgat gctggtaaaa atgcttcagt atctagccta    720
attgaaatta caaaaccaaa atcggagtta cagacttcca aaatgtcaaa tgagtcgctt    780
ataactccag agaaatccca agtaatgatt gcaagcgata aaactgggaa tgagagtcta    840
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agttcggaga tggacttgat accactagaa gaagtgtctg atactgaaat gttaggtaaa    960
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gcctcaacga gtgcgtcaat gtcagccagc acaagttctt caacaagtgc ctcgatgtca    3600
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gtgacttcta attcatcaaa agagaaggtg tattctgcct taccttctac gggtgaccaa    3840
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SeqID 110
atgatagata gaaaagatac taaccgattt aaattagttt ccaaatatag cccttcggga     60
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gttaacaagc caaccttggt gattgcacat aataaaacct tagcaggtca actttatgga    240
gagtttaaag aattttttcc tgacaatgcc gtagagtact ttgtttcata ttatgattat    300
tatcaaccag aagcttatgt gccttcttcg gatacttata ttgaaaaaga tagttcagtc    360
aatgacgaaa ttgacaaatt acgtcactca gcgacttctt cgttattaga aagaaatgac    420
gttattgttg tagcatctgt ttcttgtatt tacggtttag gttctcctaa agagtatgca    480
gacagtgttg ttagccttag gccaggtcaa gaaatttcac gtgatcagtt attgaacaat    540
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ttttttggtg atgaaattga tcgtataaga gaaatagaat cgttaacagg gcgtgtgcta    720
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atgattgatg agagtcacat gacaatgggg caaatcaaag ggatgtataa tggagaccgt   1080
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ccaggagact atgaaatgga gcaaacagat acagttgttg agcaaattat ccggccaaca   1260
ggacttcttg atccagaagt tgaagttaga ccaagtatgg ggcagatgga tgacttgctt   1320
ggtgaaatca atttgaggac tgaaaaaggt gagcgtacct ttattacaac attgacaaag   1380
cgtatggcag aagacttaac agattatctc aaagaaatgg gagttaaagt taagtatatg   1440
cacagcgata ttaaaacctt agaacgtaca gagattattc gtgatttacg acttggtgtg   1500
tttgatgttt taattggtat taatctctta cgtgaaggaa tagatgttcc tgaggtttcc   1560
cttgttgcaa tcttagatgc tgataaggaa ggtttccttc gtaatgagcg tggtcttatc   1620
caaacaatcg gacgtgcagc acgtaacagt aatggtcatg ttattatgta tgctgataaa   1680
ataacagatt ctatgcaaag agctatggat gaaaccgctc gccgtcgtcg tttacaaatg   1740
gattataatg aaaagcatgg aattgtgcca caaacaatta aaaaagaaat ccgtgattta   1800
attgctatta ctaaaagtaa tgacagcgat aagcctgaaa aagttgtcga ttacagtagt   1860
ttatctaaaa aagaaaggca agctgaaatt aaagctcttc aacagcaaat gcaagaagca   1920
gctgaattat tggactttga gctagctgca caaatccgag atgttatctt agaactaaaa   1980
gcaatcgatt aa                                                       1992
SeqID 111
atgaagcaca agttaaaagc ttttacgctt gctttactct caatattctt tgtgtttggt      60
ggaaaggtca gtgcagaaac tgtgaatatt gtttctgata cagcatacgc tccattcgaa     120
tttaaagatt ctgatcaaac ttataaagga atcgatgttg acatcgttaa cgaagtcgct     180
aagcgtgctg gctggaatgt taacatgacg tacccaggtt ttgatgccgc agttaacgct     240
gttcaatctg gacaggcaga cgcgctaatg gccggaacta ctgttactga agcacgtaaa     300
aaagtcttta atttctcaga tacttattac gatacttccg ttattcttta tactaaaaat     360
aataataaag tcacaaacta caaacaacta aaaggaaaag tagtcggtgt aaaaaatgga     420
acagctgctc aaagcttctt agaggaaaat aaatctaaat acggctataa agttaaaaca     480
tttgatacaa gtgacctaat gaataacagc cttgattctg gttctattta cgccgctatg     540
gacgatcaac cagttgtgca atttgcgata aatcaaggaa aagcttacgc cattaacatg     600
gaaggcgagg cagttggtag ctttgcattt gctgtcaaaa aaggtagtgg acacgataac     660
ctaattaaag aatttaacac agcttttgca caaatgaaat cagatggcac ttataatgac     720
atcatggata aatggcttgg gaaagacgct acaaaaacaa gcggcaaagc aacaggtaat     780
gccaatgaaa aagcaactcc tgtaaagcca agttataaaa ttgtttctga ttcttcattc     840
gcaccattcg aatatcaaaa cggtaaaggg aaatatactg gttttgatat ggaattaatc     900
aagaaaattg ctaaacagca aggttttaaa cttgatatct caaatccagg ttttgatgcc     960
gctttaaatg ctgtccaatc tggacaagct gacggtgtta ttgcaggagc tacaatcaca    1020
gaagcacgcc aaaaaatctt tgatttttct gatccttatt acacatctag cgttatctta    1080
gcggttaaaa aaggaagcaa tgtcaaatca taccaagatt taaaaggaaa aacagttggt    1140
gctaaaaatg gtactgcctc atatacttgg ttatcagacc acgcagataa gtacaactat    1200
catgttaaag catttgatga agcatctaca atgtatgata gtatgaactc aggttcaatt    1260
gatgctctaa tggatgacga agcagttctt gcttacgcta ttaatcaagg tcgtaaattt    1320
gaaacaccta tcaaaggtga aaaatcaggc gatatcggat ttgcagtgaa aaaaggggca    1380
aatccagaat taattaaaat gtttaacaac ggtcttgctt cactcaaaaa atcgggtgag    1440
tacgataaac ttgttaaaaa atacctttcc acagccagca cctcttcaaa cgataaagct    1500
gctaaacctg tagatgaatc aactatttta gggttaattt ctaataacta caaacaattg    1560
ctatctggta ttggaactac tttaagttta actcttatct catttgcgat tgctatggtt    1620
attggtatta tctttggtat gatgagcgta tcaccaagta atactctccg cacaatttca    1680
atgatttttg ttgatattgt ccgtggtatt ccactcatga ttgtggccgc ttttattttc    1740
tggggtattc ctaatttaat cgaaagcatc acaggtcacc aaagtccaat taatgacttc    1800
gttgctgcta ctatcgctct ttctttaaa tggtggtgcgt acattgctga aattgtacgt    1860
ggtggtattg aagctgttcc ttctggtcaa atggaagcaa gtcgtagttt aggtatttct    1920
tacggcaaaa ctatgcaaaa ggttatcttg cctcaagcag tacgccttat gttaccaaac    1980
tttatcaacc aatttgtcat ctcattaaag gatacaacaa ttgtatcagc aatcggactt    2040
gtggaactct tccaaactgg taaaatcata attgcacgta actatcaatc attccgtatg    2100
tatgctatcc ttgcaattat gtatcttgta atcattaccc ttctcacccg tctagcaaaa    2160
cgtttagaaa agaggcttaa ataa                                           2184
SeqID 112
atgggagata aaccgatatc atttcgtgat aaagatggga attttgtttc agcggccgat     60
gtctggaatg ctgaaaaatt agaagaactc tttaacacat taaatcctaa tcgtaaactt    120
cgtttagaac gcgaaaaatt agcaaaagaa aaaggatag                           159
SeqID 113
atggaaacat atactctatc gaatactctt aacattccta aaattggttt tgggacatgg     60
caactaactg aaggtgaaga agcttataag gcagtgactc atgctttaaa agttggttat    120
actcatattg atactgctca gatttatggc aacgaacaca gtgttggacg tgctataaga    180
gacagtggtt tggcgcgaga aagtatcttt ttgacaacta agatttggaa tgacaaacat    240
gactatcatt tagccaaagc ttctattgat gaatctctgc agaaattagg tgttgattat    300
attgatcttc ttttgattca ttggccaaat ccaaaagctc ttcgtgaaaa tgatgcgtgg    360
aaagctggga atgcaggcac ttggaaagcg atggaagaag cttataaaga aggaaaggta    420
aaagctattg gtgtttcgaa tttcatgaaa catcacttag aggctttatt tgaaactgcc    480
gaaataaaac ctatggttaa tcaaattatc ctagcaccag gttgtgctca agaggatttg    540
gttcgcttct gtaaaggaaa tgatatctta ttagaagctt acagtccatt tggaacaggt    600
gctatttttg aaaatgaatc tataaaagct attgctgaaa aatatggtaa atcagttgca    660
caagtagctc ttcgctggtc acttgataat ggctttttac cattacctaa gtcagcgact    720
cccaaaaata ttgaagcaaa ccttgatatt tttgattttc aattaaacga agatgatatt    780
actaccttaa tacaactaga ttcaggtatt aaacccaaag atccagataa tgtctcattt    840
taa                                                                  843
SeqID 114
atggttaaag gtcaaggaaa cgttgtagca caaaataaaa aagcgcatca cgactatact     60
atcgttgaaa caatagaagc aggaattgtt ttgacaggaa cagaaatcaa aagtgtccgc    120
gcagcgcgta ttacattgaa agatggatat gcacaaataa aaaatggtga agcgtggttg    180
attaatgttc atattacacc atacgatcaa ggtaatatat ggaatcaaga tcctgatcgt    240
acacgaaagt tattactaaa aaaacgtgag attgaaaaaa tatcaaatga actgaaaggg    300
actggtatga ctctggtacc tctaaaagtt tacttaaaag atggttttgc taaagttcta    360
ttgggtttgg caaaaggaaa acatgattat gataagcgag agtctatcaa acgtcgtgag    420
caaaaccgtg atattgcccg tcagttaaaa aactataatt cacgatga                 468
SeqID 115
atggaccatt tcacaaaact ctggcaagat ttctctaaac ttccaaatgt tgttgctata     60
gcactcggag gctcacgctc tggtgacagt tttgaccaat cttccgatta tgatttgtat    120
gtttattgtg cagcaactcc tgatatcact agtcgtaaac gtatccttaa caagcactgt    180
cattacattg aacttaacaa tcattactgg gagcttgaag ataatggtac tttaaacgac    240
ggaactgata ttgatattct ctatcgtaac atagataact ttttatcaga cttagaagat    300
gtcgttgaac accacaattc tcgaattgga tacactactt gtttttggca taacctcatc    360
aattgccaaa tactctatga tcctgaaaat caattacaat cactcaaaga gagattcgaa    420
gtttcttatc ccagtcagtt acaaaaacaa attatcattc aaaatcgtaa cttattaact    480
ggcaagcttc cctcttacga taaacaaatt ataaaagccc ttaaacgcca agactttgtt    540
agtactcacc atagaactac tgctttctta gattcctact ttgatattat ttttgcactt    600
aataagttga cacatcctgg cgaaaaaaga atgatttcct atgctaagaa gaatgctaca    660
ttgcttccta aacatttcga agaaaatatc attaaactat gtcatcacaa ctccaacgaa    720
cacactgtta aagaaacatt aaacgatata ataatgcatc tcgacgtcat gcttaaagaa    780
aattttcaac actttatagg ttaa                                           804
SeqID 116
atgaaaaaaa ttatttatct tggtttagcc tgtgtcagta tattaacttt aagtggttgc     60
gagtcaattg agcgttctct aaaaggagac cgttatgttg accaaaaact agctgaaaac    120
tcttcaaagg aagctactga acaactaaac aaaaaaacta agcaagcctt aaaagctgat    180
aaaaaagctt ttcctcaatt ggacaaggct gttgccaaaa acgaggcaca agtgcttata    240
aaaacctcta aaggtgatat aaatatcaag ttatttccaa aatatgctcc tttagctgtt    300
gaaaattttc taacacatgc aaaagaagga tactataatg ggttaagttt ccacagagtt    360
atcaaagatt ttatgataca atctggtgac cctaatggag acgggaccgg tggaaaatct    420
atatggaata gcaaagataa aaagaaagat tctggaaatg gttttgttaa tgaaatatcc    480
ccttacctct acaatatcag gggaagttta gcaatggcaa atgctggagc tgatactaat    540
ggcagccaat tctttatcaa tcaaagccag caagatcatt ccaaacaact gtcagataaa    600
aaagttccta aggtgattat taaagcctat tcagagggag gaaatccaag tttagatggt    660
ggttataccg tctttggaca agtaatctct ggcatggaaa ctgtggataa aattgcttcg    720
gtagaagtta caaaatcaga tcaaccaaaa gaaaaaatta ctattacaag tatcaaagtt    780
attaaagact acaaatttaa ataa                                           804
SeqID 117
atgaaaattg gaattattgc agccatggag gaagagttaa aactccttgt ggaaaatctt     60
gaggataaat ctcaagagac agtattatca aatgtatatt acagtggacg ttatggtgaa    120
catgagcttg ttttagtaca gtctggtgtt gggaaagtca tgtcagcgat gagtgttgct    180
attttagtag aaagctttaa agttgatgct attattaata caggatcagc tggtgcagta    240
gcaacaggat tgaatgtagg agacgtcgtt gtcgcagata cattagttta tcacgatgta    300
gatttaaccg cctttggtta tgactatgga caaatgtcaa tgcagccact ttattttcat    360
tcggataaga cttttgtttc cacttttgaa gcagttttat ctaaagaaga aatgactagt    420
aaagttggtt taattgcaac tggggatagt tttattgctg gccaggaaaa gattgatgtt    480
attaaggggc attttccaca ggttttagct gtcgagatgg aaggtgcagc aattgcccaa    540
gctgctcaag ctacaggaaa gccctttgtg gtggtacgtg ctatgagtga tactgcagct    600
catgatgcca atatcacatt tgatgaattt atcattgaag ctggtaaacg ctctgcccaa    660
gtattaatgg catttttgaa agcattataa                                     690
SeqID 118
atggaaaaga gacttagttt aggagctctt gttttagcta gtacagttct tttagcagca     60
tgtggaaatg tcggaggagg agcatcttcg acaggaacaa aaatagggaa agatattaag    120
gtagggtata actgggaatt atcaggaaac gtttcttcgt atggaaattc aatgaagaat    180
ggagctgact tagcagtaaa agaaattaat gctgctggag gggttggcgg caagaagtta    240
aaagtcctat cacaggataa taaatcagaa aatgcagagg cagcaacggt tgccacaaac    300
ttggttacca aaggagctaa tgtcattatc ggaccagcaa catcgggtgc agctgcatct    360
tcaactccaa aagtaaatgc agcagcagtt ccaatgattg cacctgctgc gacacaagac    420
aatttagtct atggttctga tggaaaaacc ttaaatcagt atttcttccg agctactttt    480
gtcgataatt atcaaggaaa gctattgtct cagtatgcta cagacaacct taaagctaaa    540
aaagttgttc tattttatga taattcatca gattactcaa agggggtagc aaaatcattt    600
aaggaaagtt atagtggaaa aattgttgat agcatgacat tctccgctgg tgatactgat    660
ttccaagcgt cattgactaa gttgaaaggg aaagaatatg atgctattgt gatgccaggt     720
tactataccg agacaggatt aatagttaag caagcgcgtg atttaggtat ctctaaaccg     780
gttcttgggc ctgatggttt tgatagtccg aaatttgtgc aatcggcaac acctgtggga     840
gcttcaaacg tttattattt gacaggtttc actacacaag gatcaaccaa agctaaagct     900
ttccatgatc attacgttaa ggcatatggt gaagaaccat ccatgttctc ggctttatca     960
tacgatgccg tgtatatggc agctaaatct gctaaaggag ctaaaacttc aattgatctt    1020
aaaaaagctt tagctaagct gaaagatttt aaaggtgtga cagggaaaat gtctattgat    1080
aaaaatcata atgttgttaa atcagcttac gttgtcaaat tagacgatgg aaaaacaagt    1140
agcgttaaca ttatttcagc aaaataa                                        1167
SeqID 119
atggagaatc ataattctat taaacagacc tatggattaa tgactacaat tgctatgatt     60
gtaggtgtag tgattggttc aggcatttat tttaaagttg atgacatcct taaatttact    120
ggtggagatg tctttttagg catggtaatt ttagtactag gttctttttc gattgttttt    180
ggaagtttgt caatttctga gctagctatt agaacgagtg aaagtggtgg tattttttct    240
tactacgaaa aatatgttag cccagcttta gcagcaactt taggcttgtt tgcgtctttt    300
ttgtatcttc caactttaac agcaatcgtt tcatgggtag ctgcatttta tactttaggt    360
gaatcatcaa gtttggaatc acagattatt ttagctgctg tttatatttt agcacttagt    420
ctcatgaata tctttgctaa gcgtattgca gggggattcc aatctttaac gacctttgta    480
aaaatgattc ctttagtcct aattgcttta attggtgctt tttggtctga taaagctcca    540
caacttccac aacatttaac agctattcag ccgtcaaatg ttggatggag ttgggtgtca    600
ggtctggtac cattgtattt tgcatatgat ggttggacaa tttttgttag tattgcacca    660
gaagtcaaga atcccaagaa gaatttacca cttgcctttg tcattggtcc agcgcttatc    720
ttattatcat atttggcatt tttctatggt ttgacacaaa ttttaggtgc tagctttatt    780
atgacaaccg gtaatgatgc tattaattat gcagctaaca ttattttcgg tcctagtgtt    840
gggcgtttat tatctttcat tgttatttta tctgtattag gtgttgccaa tggactttta    900
cttgggacga tgcgtctacc tcaagctttt gcggaacgcg gatggatcaa aagtgagagg    960
atggctaaca taaatttgaa gtatcaaatg tcattgccag ctagtttgac ggtgacggct   1020
gtagctattt tttggctttt tgttcacttt atggttacaa aatttaattt attgccgggt   1080
agtgatatta gtgaaattgc tgtggtgttt aataatacta gtttaatcat tctttatgtt   1140
ttagtactca gcctttatct caaaaaagat attaaaaata aatttaccgg cttagtttca   1200
ccgattctag caattttagg cggtttgatc ctctttatcg ggagtttgtt aagtaatttc   1260
tttacggttt taattttcca atgtttttgc ttattattct gtttgatttg tcattatatc   1320
tatcaaaaaa ataacccaaa aactcatgaa tag                                1353
SeqID 120
ttgaccgaat ttaatgacga tcagcattct aaccatgatc agaaaagttt taaagaacaa      60
attctggcag agttagaaga agctaaccgt ttgagaaagt tgcgtgaaga agaactctat     120
caaaaagagc aagaagccaa agaagctgct cgcagaacag cacaattgat ggcagattat     180
gaagcgcaac gtttgaaaga cgaacaagaa gctagagcaa aggcgctaga gactaagcaa     240
cgcttagaag agcaagagaa ggctcggatt gaggcgaaac ttctggcaga agctgctcga     300
gaagaagaaa gacgtcaggc ggaacaagca ttagcttccc aagaagaaca agttatcaat     360
caagggatgg aaccttcaag agagcttgat agcggctcca aatctagtga atttaggaca     420
actgaaaatg tacctgacat agatttaaaa gcagataaga ctgatgttgc aactgctgtg     480
cctaatcaag aaacggaaga aatctttctt gtgagagcaa cagatattcc tacagaaggt     540
gaaaatgtaa aacttggtga gacatcagag ttagagcccg tagcaaagga acctatccga     600
gtagaggatt tgtcaaaaga agaagaggat atagctttgt cagccaagaa caaacataac     660
aagcgtgaaa gacgtcagaa agcagataat gtggcaaaac gaattgcacg tattctgata     720
tcaattatca tacttgtatt gctcttgaca gcatttgtag gttatcgttt tgtagatagt     780
gctattaaac ctgttgattc caattcaaat aaatttgtac aagttgaaat tccgatagga     840
tctgggaata aattaattgg tcaaatttta gaaaaagcag gagtcattaa gagcgccaca     900
gtctttaatt actattccaa gttcaaaaac tatagtaatt ttcaaagtgg atactacaat     960
cttaaaaaaa gtatgacttt agatcagatt gctgctgaat tggaaaaagg cggaactgca    1020
gaaccgacaa aaccagcttt aggtaagata ttaattaccg agggttacac tattaaacag    1080
attgctaaag ctattgagtc taataaaatt gatacaaaga ctacaagtac accttataaa    1140
gctgatgatt tcttgaaact tgttcaagat gaaacgttta ttaaaaaaat ggtagctaaa    1200
tatccaaatt tactaggaag tctacctgat aaatcaaaag ctatttatca attggaagga    1260
tatttattcc cagctactta caactattat aaagatacaa ccttagaagg acttgttgaa    1320
gatatgattt caacaatgaa tactaagatg gcaccttact ataacactat taaagcgaag    1380
aatatgtctg taaatgatgt tttgacatta tcatctcttg ttgaaaaaga gggatcaaca    1440
gacgaagatc gccgtaaaat agcaagtgtc ttttataacc gattatcagc cggtcaagct    1500
cttcaaagta acattgcaat tttgtatgct atggggaaat taggtgataa aacaagttta    1560
gctgaagatg ctcaaattaa tacttcaatt aaatcaccat acaacatcta tactaatact    1620
ggtttgatgc ctggaccagt tgatagtcca agtatctcag caattgaagc gactataaaa    1680
cctgcttcaa cagattatct ttattttgtc gctgatgtga agaccggaaa tgtatactac    1740
gctaaagact ttgaaacaca caaggctaac gttgaaaaat atatcaatag tcaaattaac    1800
taa                                                                  1803
SeqID 121
atgagtagaa tgattccagg acgtattcga aatcaaggta tagaactcta cgaacaaggt      60
ttggtgtcct tgatttctca agaaggtaat ctattaaaag ctaaagttgg ggattgtcag     120
attgaatatt cattagtaac agaagaaaca aaatgttctt gtgatttttt tgcaagaaaa     180
ggctattgtc aacatttagc tgctctggag catttcttga aaaacgaccc agagggtaaa     240
gcaatcttat ctaaagttca agttcaacaa gaaagtcaac aagaaactaa gaagaaaacc     300
tcttttggta gtgttttttt agatagtcta attattaatg aagatgatac tataaaatat     360
caactatcgg ctcaaggaga acaaaatcct tatgctaatg atatctggtg gactttaaaa     420
attagacgac tgcctgatga tagaagttat gttattcgtg acatcaaagc ttttttaaat     480
actgttcgaa aagaagctta ttatcagatt ggaaaacaat actttgaaac tttgtctttg     540
atacagtttg atgagaccag tcaagaattg atagaatttt tatggaggct cattccaagt     600
cattcaagca aaattgatct agagtttatt ttaccaaatc aaggtcgtca ccttagtctc     660
actcgtggtt tttttgaaga gggcgttact ttgatgaatg ctttagaaaa tttttcattt     720
gaaagtgatt ttcatcaatt taatcacctc tactttaagg aattagaagg tgaggatcat     780
ctttatcaat ttaaggttat tgtccatagg caatcaattg aattagaaat caaagagaaa     840
gacttaaaac cactatttgc gaattcttat ttgttttatc gcgatacttt ctaccatctt     900
aatttgaagc aagaaaagat ggtaacggct attcgtagtc ttcccattga gggagattta     960
gcaaaacata tccattttga tttagatgat caagataagt tagcagctca tttactggat    1020
tttaaggaga ttggactagt agatgctcca cggagcttct ctattcatga ttttaaggta    1080
aattttgagt tcgatattaa tagtcaaaat gaaattttat tgcaaatggt atttgattat    1140
ggtaatgatt taactgttca taatcgtcaa gaactagaac agttaacatt tgctagtcac    1200
ttcaaacatg aagaaaaaat atttaaactc ttagaaagat atggctttgc accccacttt    1260
tcaaccagcc atccagcata cagtgcacaa gaattatacg atttttatac ctatatgctt    1320
ccacaattta aaaaaatggg aacagtgagc ttatccgcaa aattggaaag ttatcgtctc    1380
atagaacgac cgcaaattga tattgaagct aagggaagcc tgctagatat ttcttttgat    1440
ttctctgatt tactggaaaa cgatgttgat caagctctgg tagctttgtt tgacaataat    1500
ccttattttg tgaataaatc agggcaatta gttatttttg atgaagagac taagaaagta    1560
agtgcaactt tgcaagggtt gagagctaga cgagcaaaga atgggcatat tgaattagat    1620
aatattgcag catttcaatt atcagaactg tttgcaaatc aagataatgt tagcttttca    1680
caacattttt accaattgat tgaagatttg agacacccag aaaagtttaa aatacctggt    1740
ctatctgttt cagcttcctt gcgcgattat cagcttacag gtgtccgttg gttaagtatg    1800
ttagatcatt atggctttgc agggatttta gctgatgata tggggcttgg aaaaacactt    1860
caaacgattt catttttaag tacaaaacta actagagatt ctcgtgtgct tattttatca    1920
ccatcaagtt taatttataa ttggcaagat gaattccaca aatttgcgcc agacgtagat    1980
gtagcagttg cctatggttc taagattcgt agagatgaaa ttattgctga acgtcatcaa    2040
gtaatcatta caagttattc atcatttagg caggattttg agacttattc tgaaggaaat    2100
tatgattatt taattttgga tgaagcacag gttatgaaaa atgctcaaac taaaatagcc    2160
catagcttga gatcttttga ggtcaaaaac tgttttgcat tatcgggaac acctattgag    2220
aataaactgt tagaaatttg gtccattttc cagatcattt tacctggttt attacctggt    2280
aagaaagagt ttttgaagtt gaaccctaaa caagttgctc gttatatcaa accatttgtg    2340
atgagacgtc gaaaagaaga agttctccca gaattaccgg atttgattga aatgaactat    2400
ccaaatgaaa tgacagacag tcaaaaagtt atctatttgg cgcaattacg ccaaattcaa    2460
gaaagtatcc aacattctag tgacgctgac ttaaatcgtc gtaaaattga aattttatct    2520
ggcatcacac gattacgtca aatttgcgac actccacgtc tttttatgga ttatgatggt    2580
gaaagcggta agttagaaag cctacatcaa cttttaacac aaattaagga aaatggacat    2640
cgtgctctga ttttttctca gttcaggggt atgttagata tcgcagaacg tgagatggta    2700
gctatggggc ttacaactta taaaattact ggttctacac cagcaaatga acgtcatgaa    2760
atgaccagag catttaatgc aggatcaaaa gatgctttct tgatttcttt aaaagctggt    2820
ggcgttggtc tcaaccttac aggagctgat accgttgttc tgattgactt gtggtggaat    2880
ccagctgttg aaatgcaggc gattagtcgc gcacataggt tggggcaaaa agagaatgtc    2940
gaggtttatc gcttgattac tagaggcaca atcgaagaaa aaattctaga aatgcaagaa    3000
actaaaaaac atttggttac aacagttctg gatggaaatg aaacccatgc tagcatgagt    3060
gtagatgata ttcgagagat acttggagtt tctaaataa                           3099
SeqID 122
gtgttactta cagaaatcaa aaaatcacca gaggggcttt attttgataa aaaaatagat     60
atcaaagagt cgcttatgga gcgtcattca gagataatgg atatttctga tattcaagtt    120
tcaggtcatg tggtgtatga agatggtctc tatctacttg actataatat ggcttacgat    180
attacattac cgtctagtcg ttctatgaaa ccagttgttt tatctgaaaa gcaaactatt    240
aatgaagttt ttattgaagc tgaaaatgtt agcactaaaa aagagctcgt tgatcaggat    300
ttggtcttaa tattagagga agatgatatt aatttagaag aaagcgttat cgataatatc    360
ttgttaaata tacctcttcg tgttctggca gctgatgagg ttggggtaga agcggattta    420
tcaggtaaaa attggtcgtt aatgactgaa aagcagtatg aagaaaaaca agctaaagaa    480
aaagaaaaat ctaatccttt cgcagcctta gaaggtatgt ttgatagtga ttag          534
SeqID 123
atggaagtaa aaactgcaat agaatggatg cacactttta accaaaaaat tcaatccaac     60
aaggactatt tatccgaact agatactcca ataggtgatg gcgaccatgg tggcaatatg    120
gcgcgtggta tgactgctgt tattgaaaac cttgataaca atgaatttag tagtgctgcc    180
gatgttttca aaaccgtatc catgcaactt ttaagcaaag taggcggagc atctggacca    240
ctctatggtt ctgcatttat gggaattaca aaagctgaac agagtgaaag taccatttca    300
gaggcacttg gcgcaggact tgaaatgatt caaaaacgtg gtaaagctga acttaatgaa    360
aaaacaatgg ttgatgtttg gcacggtgtt attgaagcga ttgaaaaaaa tgaattgact    420
gaagaccgta ttgattcctt agtagatgct acaaaaggga tgaaagcaac aaaaggacgc    480
gcttcttatg ttggagaacg ctcattagga cacattgatc cagggtcatt ttcttcagga    540
ttattattta aagcattact agaagttgga ggtgtctaa                           579
SeqID 124
atgcaagata aattaatgat aagaggagca agagctcaca atttaaaaaa tataagtgtc     60
gacatcccac gagacaagtt agttgtcgtt acgggactat caggatcagg taagtctagt    120
ttggcctttg acactatcta tgcagaagga caacgtcgtt acgttgaaag tctttctgct    180
tacgcgcgcc aatttttggg aaatatggaa aagcctgatg tagattctat tgatggcctt    240
agtccagcta tttctattga tcagaaaaca acaagtaaga atcctcgctc tactgttggg    300
actgtaacag aaattaacga ttatttacgt ttgctttatg ctcgtgttgg aaccccatat    360
tgtatcaatg gtcacggagc catcacagca tcttctgtag agcaaattgt ggataaggta    420
ctagcgcttc cagagcgaac aaagatgcaa attttagccc caattatacg tcgaaaaaaa    480
ggacaacaca aatcaacatt tgagaaaata caaaaagatg gttacgttcg tgttcgtatt    540
gatggtgata ttcacgatgt tactgaggtg cctgaattat caaaaagtaa gatgcacaat    600
attgatattg tagtagatcg attaattaat aaagagggca ttcgttcccg cttatttgat    660
tccgttgaag cggctctacg tttgtcggat ggttatgtcg ttattgatac aatggatggc    720
aatgagttat tgttttcaga gcattattct tgtcctgaat gtggttttac tgttcctgaa    780
ttagagccac gccttttttc ttttaatgct ccctttggtt cttgtacgac ctgtgatggc    840
ttaggaatta agttagaagt ggatatagat ttggttattc cagataaaag caagaccctt    900
agagaagggg ccttagttcc ttggaatcca atttcatcaa attattatcc aacgatgcta    960
gagcaagcta tgactcaatt tgatgttgat atggatacgc catttgaaaa attaagcaag   1020
gcggagcagg acctagccct atatggttca ggcgaacgag agttccattt ccattatatt   1080
aacgattttg gaggcgagag aaatattgat ttgccttttg aaggggttgt caataatatt   1140
aatcgtcgtt accatgaaac taatagcgat tacacacgca atgttatgcg agaatatatg   1200
aacgagctaa aatgtaacac ttgtcatggc tatcgtctca atgatcaagc actttgcgta   1260
agagttgggg gagaagaagg tcttaatatt gggcaagtct cagatttatc gatagcagac   1320
catttagaac ttttagaaac gttgcgttta tcttcaaatg aacaattaat tgctcgacca   1380
attatcaaag aaattcatga ccgcctaagt ttcttaaata atgttgggct taattattta   1440
aatctgtcac gttctgcagg aacgctttcc gggggcgaga gtcaacgtat tcgtttggct   1500
actcaaattg ggtctaattt atcaggtgtc ctttatgtac ttgatgaacc gtccattgga   1560
cttcatcagc gagacaatga ccgtttgatt gatagtctta agaaaatgcg tgatttgggt   1620
aatacgctta ttgttgttga acatgatgaa gatacaatga tggcagctga ttggttaatc   1680
gatgtgggac ctggcgctgg tgcgtttggt ggtgagattg tggcctctgg cacaccgaag   1740
caagtagcta aaaatactaa atctattaca ggacaatatt tgtcaggtaa gaaagtgatt   1800
cctgtgccat ctgaacgaag agtaggcaat ggtcgctttt tagaaatcaa aggtgcggca   1860
gaaaacaacc tacaaaattt agatgtcaag ttccctctcg gtaaatttat tgccgtaact   1920
ggtgtctcag gttctggaaa atcaacctta attaatagta ttttgaaaaa agctgttgcg   1980
cagaagctta accgtaactc agataaacca ggtaaatatg tttctttaga aggcattgaa   2040
tatgttgatc gattgattga tattgaccaa agtccaattg gtcggacccc acgttctaat   2100
cccgcaacct atacaggtgt ttttgatgat attcgtgatc tttttgctca aactaatgag   2160
gcaaaaattc gaggttataa aaaaggacgc ttctcattta acgtcaaagg tggacgttgt   2220
gagtcttgtt ctggtgatgg tatcatcaaa attgagatgc attttttacc agatgtctac   2280
gttccttgtg aagtatgcca cggcacgcgc tataatagtg agactctgga agtacattac   2340
aaagaaaaaa atattgcaca aattcttgat atgacagtga atgatgcagt tacatttttt   2400
gcagctattc ctaaaattgc tcgtaagtta cagactatta aggatgttgg tttgggatat   2460
gtcactttgg ggcaaccagc tacaacctta tcaggaggag aagctcagcg aatgaagttg   2520
gcaagtgaat tacataagcg ttcgacaggt aagagtcttt acatattaga cgaaccaaca   2580
acggggcttc atgcagatga tattgctcgc ttacttaagg ttttggatcg ttttgtagat   2640
gatggtaata cagtgcttgt tattgagcat aaccttgatg ttattaaaac tgctgaccac   2700
attattgatc tcggccctga aggaggtatt ggtggcggac aaattgtagc tatcggaaca   2760
ccagaagaag ttgctgaaaa tcctaaatcc tatacaggat attatttaaa agagaagtta   2820
gcaagatag                                                           2829
SeqID 125
atgtggcctg aagatagaat cgcttctttt cgtcgcacac ttttagggtg gtatgaccaa     60
gaaaaacgtg atctcccttg gcgaagaact actaatccat actatatttg ggtttctgaa    120
atcatgttgc aacaaacaca agttaataca gtaatccctt attataaacg ttttctagag    180
tggtttcctc aaataaaaga tttggcagac gctcctgaag aacaattact aaaggcatgg    240
gagggactag gttattattc tcgggtgcgt aatatgcaaa aggctgcaca gcaagtgatg    300
gttgattttg gtggcatatt tcctcacact tatgatgata ttgcttcatt aaaagggatt    360
ggtccttata ctgcaggtgc tatcgccagc atctcattca acttaccaga gcctgccgtt    420
gatggcaatg tgatgcgtgt catggctcgt ttgtttgaag ttaattatga catcggtgac    480
cctaaaaatc gtaaaatttt tcaagctatt atggaaatac taattgaccc tgacagaccc    540
ggtgatttta accaagcact tatggatctg ggtacagaca tcgaatccgc taagacacct    600
agacctgatg aaagccctat tcgtttcttt aatgctgctt atttgaatgg tacttatagt    660
aaatatccca taaaaaatcc taagaaaaag cctaaaccaa tgcgaattca ggcttttgtc    720
attcgtaacc aaaatggcca atatctactg gagaaaaata ctaaagggag acttctaggg    780
ggtttttggt catttcctat tatcgaaacg tcacctcttt ctcaacaatt agatttattt    840
gatgacaatc aatccaaccc cataatctgg caaacccaaa atgaaacttt ccaaagagaa    900
tatcaattaa agccccaatg gactgataat cactttccca atattaagca cacttttagt    960
caccagaagt ggacaataga actcatagag ggggtggtca aagcaacaga tttacctaat   1020
gctcctcacc taaagtgggc agcaattgag gacttttctc tgtatccctt tgcaacgcca   1080
caaaagaaaa tgctggagac ctacttaaaa cagaaaaatg cttaa                   1125
SeqID 126
ttgatcgaaa tcacttggac tgtgaagtat atcacagaat ttatcgcaac cgcttttctt     60
atcatcttag gaaatggggc tgtagctaac gttgacttaa aaggcacaaa aggaaataat    120
tcaggttgga ttattattgc aattggttat ggtttaggtg ttatgatgcc agcgcttatg    180
tttggtaatg tctctggaaa ccatattaac ccagctttca cacttggatt ggcattttca    240
ggtcttttcc cttgggcaca cgttggacaa tacattcttg cacaaatttt gggagcaatg    300
tttggacagt tagttgtcgt tatggtttat caaccttact ttgttaagac agaaaatcca    360
aatcatgttc ttggatcatt ttcaactatt tctgcattag atgatggaca gaaatcaagt    420
cgtaaagcgg cttacattaa tggtttctta aatgaattcg ttggttcttt tgttcttttc    480
tttggagctt tggctttaac gaagaactat ttcggtgtag aacttgttgg taaacttgtt    540
caagctggtt atgaccaaac gacagcagcg acaaggattt caccatacgt aactggttca    600
cttgctgtag ctcacttagg tattggtttc ttggtaatga ctctagttgc ttctttaggt    660
ggaccgactg gacctgcatt gaaccctgcg cgtgaccttg gtccacgtat tgttcaccgc    720
ttattaccaa aacaaattct tggacaagct aaagaagatt caaaatggtg gtatgcatgg    780
gtgccagttt tagcaccaat cgtagcaagt atactcgctg tagccttgtt caaactatta    840
tatctttaa                                                            849
SeqID 127
atgtcatctt attggaataa ctatcctgaa cttaaaaaaa atattgatga aaccaatcaa     60
ctaattcaag aaagaataca ggtcagaaat aaagatattg aagcggcgct aagccaactc    120
acagctgcgg gaggaaaaca gctcagacca gcattctttt accttttttc tcaacttggt    180
aataaggaga atcaagatac tcagcaacta aagaaaatcg ctgcttcttt agaaatcctt    240
cacgttgcta cattaatcca tgatgatgtc attgatgact caccactaag acgtggaaat    300
atgaccattc aaagcaagtt tggcaaagac atcgcagttt atactgggga tttacttttc    360
acagtctttt tcgatcttat tttagaatct atggctgata caccatttat gaggattaat    420
gcaaaatcta tgcgtaaaat tctcatggga gaattggacc agatgcacct tcgttacaat    480
caacaacaag gtatccatca ctatttacgt gcgatttcag gtaagacagc cgaactcttt    540
aaattagcta gcaaagaagg agcttacttt ggtggtgcag agaaggaggt tgttcgtcta    600
gcaggccata tcggctttaa cattggtatg acattccaaa ttttggatga tatcctggat    660
tatactgcag ataaaaaaac atttaataag cctgtcttag aggatttaac acaaggcgtt    720
tacagccttc ctctacttct tgccattgaa gaaaatcctg atattttcaa acctatttta    780
gataaaaaaa cagatatggc tactgaagac atggaaaaaa ttgcttatct cgtcgtttcc    840
catagaggtg ttgacaaagc tcgccatcta gctcgtaaat ttactgagaa agctattagt    900
gacataaata agctacccca gaactctgca aaaaaacagt tgctacaattaactaattac     960
cttttaaaac gcaaaattta a                                              981
SeqID 128
atgtttaaaa tccctttgtt taaagaatta aagacagatc aatgggtaaa accatttttc     60
aaacaatata aagtttcctt agtaattgct cttttccttg gttttatgac tttcttttct    120
gccagtgctc ttatgtttaa ttcgggctat ctgattagta agtcagcttc actaccgagt    180
aatattcttc tagtatatgt tccaattgta ctaacacgtg cttttggtat tggacgtcct    240
gtttttcgtt atatagaacg cctaacgagt cacaattggg tattacgaat gaattcacaa    300
ctgcgcttga agctttacca ttccttagaa agcaatgcta tctttatgaa gcgtgatttt    360
cgtttaggag atgttatggg gcttttagcg gaggatatta attatttgca aaatttgtat    420
cttaggacaa tatttccaac gattatagcg tggttattat atagctttat tattattgca     480
acaggcttct tttctctatg gtttgcttta atgatgttgc tttatttagc tattatgatt     540
tttctttttc cactttggtc gattttagct aatggtgctc gtcagactcg tgaaaaagaa     600
ttaaaaaatc atctttatac tgatttgacg gataatgtct taggtatttc agactggatt     660
tttagtcaac gtggtcaaga gtacgtcgcc ttgcatgaac gttcggaaag tgaactaatg     720
gctattcaga aaaaaattcg ttcctttaat aatcgtagag ctcttattgt ggaattagtt     780
tttggctttc tagctatttt ggttattatt tgggctagta atcagtttat tggtcacaga     840
ggtggcgaag ctaactggat tgcagcattt gttctaacag tatttccctt gtcagaggca     900
tttgctggtt tgtctgctgc tgctcaagaa acaaataaat attctgattc aattcatcgt     960
cttaatgaat tatcagaaac gtattttgaa acaactcaaa atcaattgcc taataagcca    1020
tatgattttt ccgtcaagaa tttaagtttc cagtataagc cacaagagaa atgggttttg    1080
catcatttag atttggatat taaagaagga gaaaaaattg ctattttagg gcggagtggt    1140
tctggcaaga gtaccttagc tagtctactt cgtggcgact tgaaagcaag tcaagggaag    1200
attaccctag gcggtgctga tgtttcaata gttggtgatt gcatttctaa ctatattgga    1260
gtgatacaac aagcgcccta cctttttaat acaaccctgc taaataacat tcgcattgga    1320
aaccaagatg ctagtgaaga agatgtatgg aaagttcttg aacgagttgg attgaaagag    1380
atggtcactg atttatcaga tggtctctat acaatggttg atgaagctgg acttaggttt    1440
tcaggtggcg aaaggcatag aattgctttg gctagaatct tactaaaaga tgtcccaatt    1500
gttatcttag atgagccaac tgttggactt gatcctatta ctgaacaagc cttactaagg    1560
gtatttatga aagaattgga aggtaagacc ttagtttgga ttacacatca cttaaaaggt    1620
attgaacatg ctgatcgtat cttatttata gaaaatgggc aattagagtt ggaaggttct    1680
cctcaagaat tgtctcaaag tagtcaacgt taccgtcagc tgaaagccgc tgatgatggt    1740
gatctatga                                                            1749
SeqID 129
atgaaaaaac ttattacaga aaaaaaagtc aacaacgtct caactgttaa ctatttgaaa     60
ctcggtcttg tctcagcaat gtttgctgga ggagcattcg tagctcttgg ttctacacaa    120
ggtgtttcag cttcaacttt cacagcaccg caagcaacac atccaaaagc agaacgtcag    180
ttaacagatt cagaaatcta tgaacgtgcc caaaaacaag tgttaccaaa atatatccaa    240
ggttctctct caggtatcct taaccaacat tcaacacttt acaaacaaca aaacgcagca    300
gtgacaccgc aagtatcaag ccccaaagca gaacgtcagt taacagattc agaaatctat    360
gaacgtgccc aaaaacaagt attgccaaaa tatattcaag gttctctctc aggtatcctt    420
aaccaacatt caactttgaa tgcttaa                                        447
SeqID 130
atggaggaaa acatgaacat aaaacaatta aagtctaaaa caatgcttgg aacagtggct     60
ttggtgtccg ctttttcatt tgcttcaaca aatgcagatg cgaatacata taactatgca    120
gtagatgtag actacctagc aagtgcggag gaaattgctc aagcacatcc agctagtaat    180
acgtttccac taggtcaatg cacatggggt gtaaaggaga tggcaacatg ggcaggtaac    240
tggtggggaa acggtggtga ttgggctgcg agcgccgcat cagctggtta tacagtagga    300
acacaacctc gcgtgggttc tatcgtatgt tggactgatg gtagttatgg acatgtggct    360
tatgttacag ctgtagatcc tgtcactaat aaaattcagg ttttagaatc taattatgca    420
ggtcatcaat ggattgataa ttatcgtggt tggtttgatc cacaaaatac agcgacacca    480
ggggtagtta gctacattta tccgaattaa                                     510
SeqID 131
atgaaaatta accaaatgaa aaaagacgag ctttttgagg ggttttacct tataaagaaa     60
gcagaagttc gtaaaacgcg tgcaggtaaa gactttattg cctttacctt tcgagatgat    120
actggcgaaa tttcaggaaa tatgtgggat gcacaaacct ataatgtaga agagtttgta    180
gccggtaaaa ttgttcatat gaaagggcgt cgtgaagttt ataatggaac tccccaagtc    240
aaccaaatta cattaagaaa catcaaagat ggtgaaccta atgatcctag agattttaaa    300
gaaaaacctc caatcaatgt tgacaacgtg agagagtaca tggaacaaat gctctttaaa    360
attgaaaatg caacctggca gcgtgtggta agagcacttt atcgtaaata caataaggaa    420
ttttttacct atccagccgc caaaacaaac caccacgcct ttgaatcagg attggcatat    480
cacacggcaa cgatggttcg tttggcagat agtattggag atatctatcc agaacttaat    540
aaaagtttga tgtttgctgg tattatgcta catgatttag ccaaggtcat tgagttatcg    600
ggtcctgata atacagaata tactattcga ggtaacctta tcggtcatat ttcacttatt    660
gatgaggaat taacaaaaat actagcagag cttaatattg atgatacaaa agaagaggtt    720
acagtgttac gccatgttat tctgagtcac catggacaat tagaatatgg aagcccggtt    780
cgtcctagaa tcatggaggc agaaattatc catatgatcg ataacattga tgcaaatatg    840
atgatgatga caacagcttt aaatcgtgtc aacgaaggtg aaatgacaaa tcgcattttt    900
gccatggata accgttcttt ttataaaccg aacattaaat aa                       942
SeqID 132
atgttggttg acaagaagtg gcgttttgaa gatagtgcaa gttatttcgc ttgtcctaaa     60
tgtcaaaatc ccttgataaa agaaagtaac agcctcaaat gctctgataa tcattgtttt    120
gatttatcca aatttggata tgttaatctt cttggaggaa agaagataga tgaacattat    180
gataaaaaat catttgaaaa tcggcagctt gtcttagaaa acgggtatta taatcatatt    240
ttagaagcta tttcaaaggt tttggaaaat aattctcagt ttcattcggt tttagatatt    300
ggttgtggag agggctttta ttctcgtcaa ttagttaaca agtatgagaa gactttcttg    360
gcttttgata tttctaaaga ttcgattcaa ttagctgcta aaagtgatca atctaggctt    420
gtgaaatggt ttgtttctga tttagctaac cttcctattc aagactcatc aattgatatc    480
attttagaca ttttttctcc tgcaaattat aaagaattta ggcgggtact gagtgatgat    540
ggtatccttg taaaggttgt tcctgtagct gaacatgtcc aagaattgcg agaaaaagct    600
agtcaatact tgaaacagaa agattactct aatcaaaaaa ttctagatca ctttagagaa    660
aattttgaaa ttatttctga gcagaaagtt gttcaaagtt ataactgttc tcaacaagaa    720
cgtcaagctt ttattgatat gacaccgttg ttattcagcg tagataaaac gactattgat    780
tgggcgagta tatcagaaat tacagtaggt gccttaatag taattggaaa aaagcgcagt    840
gtatctaaat aa                                                        852
SeqID 133
atgtgtctta tttgtcaacg tattgaaatg attgaacgaa atgagaatcc ttattttgtg     60
aaagaatatg aaacgggtta tcttgttctg ggagaccatc aatattttca aggttattgc    120
ctttttctct ctaaaaaaca cgtaacagag ttacatgaat tgcctagaga ttggcgaaat    180
cagtatcttt ccgaaatggc agatgcttct gaaatagttg ctaaggcttt tagagcagat    240
aagatgaata ttgagagttt gggaaatgga gacgctcatc tacattttca tctttttcca    300
agaaaaacag gtgatttaag gaactatggg cataatggaa aaggtccagt ttggtggtat    360
ccttttgaga agatgtatgc agatagtgtc agagcaactg gtgcagaaat agaaaaatta    420
aaagagaaat tgttagatgt cttaggatag                                     450
SeqID 134
atgtttagtg atttacgcaa aaaatttgtc tttttgacca tgtcaatcct tattgtcgtt     60
gttctctttc tctttgcagt gagtaatcgc tacaatcaat attgggatga atatgatgca    120
tataggattg ttaaattagt tgccaaaaat gattatttag gaataccagg cgatgaaccg    180
attgctttgg tgactataga taaccaaaag atggttaaga ttcaaagcaa taatactgat    240
ttgacaaatg atgttatcga aaaatctagt ttgaagctcc ttgagcaagg aaagaagtca    300
cgaaaatgga agtcttttat atattccata aaagaatata aagataaaac ctacaccata    360
gctattatgg atttggctag ttatgaagtc ccttatgcaa ggcgttttct aattcttgtt    420
tttactattt ttggattttg tttattagca gctgtaagtc tttatctttc tcgatttatc    480
gtagggcctg tagagacaga aatgactcgc gaaaaacagt tcgtttcaga tgcgagtcat    540
gagctgaaga cccctattgc agctatacga gccaacgttc aggttctgga acagcaaatt    600
ccaggaaatc gttatctgga tcatgttgtt tcggagacta agcgaatgga gtttttaatt    660
gaagatttgc ttaatttgtc tagacttgat gaaaaacgct ccaaggtaaa tttcaaaaag    720
ttaaacttat ctgtcttatg tcaagaagta cttctgacat atgaaagttt ggcatatgaa    780
gaagaaaagt gtttaaatga tacgattgaa gatgatgtct ggattgttgg agaagagagt    840
cagattaagc aaattttaat aattcttttg gataatgcta ttaggcattc tttgtcaaaa    900
tcagaaatcc agtttagtct taaacaggct cgaagaaaag ctattctgac aatatcaaat    960
ccaagtgcta tctattccaa agaggttatg gataatctct ttgagcgttt ttatcaagct   1020
aaagatgatc atgcagattc tctcagtttt ggtctaggct tatctattgc taaggcaatc   1080
gtggaacgcc ataaggggag aattagagca tatcaagaaa aagaccaatt acgtcttgaa   1140
gtccagttac caattgatgg attttggacc aataccatga ttaattaa                1188
SeqID 135
ttgattattc tcgataaaaa aagttatgac ctcctctttt acctattgaa attagaggaa     60
cctgaaacag ttatggcaat tgccaacgca cttaatcagt ctaggcgtaa agtgtattat    120
cacttagaga agataaacga tgcactgcct agcgatgtgc ctcagattgt tagttatcca    180
cgtgtaggaa tcttgctaac cgaaaaacaa aaagcagcct gtcgtctttt attagatgaa    240
gtaactgatt atagttacgt catgaaaagt agtgagaggt tgcagctgtc tttagtatct    300
atcgtggtag ctaaggaccg cataacgatt gataggttga tgcaactaaa cgatgtttct    360
cgaaatacta tcttaaacga tttaaacgaa ttaagaagtg agttagcaga gaaagaatat    420
aatttacagt tacaatcaac aaaatgtcgc ggttattttt tagatggtca cccattgtcc    480
attatccagt acttatataa gctcttagat gatatctacc ataatggaag tagtagtttt    540
atagaccttt ttaatcataa actgtctcaa gcttttggtg ccagcacata tttttctaaa    600
gaggttcttg attattttca ccattatctc ttcatttctc aacgaagtct aggtaagaaa    660
atcaacagtc aagatggtca gtttatgatt cagattttgc cttttatact aatggcttat    720
cgtaagatgc gattaagtcc tgaagtacag acctctctta atagtgattt tagcttggtt    780
tggcaacgta aggaatatga gattgctaaa gagttggctg atgagctgga agaaaatttt    840
cagttatcac tggatgagat tgaagtggga ctagtggcca tgcttatgct tagtttccgc    900
aaggaccgtg acaatcattt agagagccag gattatgatg atatgcgagc tactctaacc    960
agttttttga aagaattgga agaacgatat caccttcact ttgttcataa aaaggactta   1020
ctaagacaac ttctaactca ctgcaaggca ctcttatatc gtaaacgtta tggtattttt    1080
tctgttaatc ctttaacaga gcatattaaa gacaaatatg aagaactttt tgccataacc    1140
tcgtcttctg taaagctttt agagaaagct tggcaaatca aattgaccga tgatgatgta    1200
gcatatctaa cgattcattt aggaggggaa cttcgtaata gtcaacaatc tcctaataaa    1260
cttaagttag ttattgtatc tgatgaagga atagcgattc agaaacttct tttaaagcaa    1320
tgtcaacgct acttaacaaa cagtgatata gaagctgttt ttacaaccga acagtaccaa    1380
agtgtgagtg atcttatgca tgtagatatg gttgtctcta ctagtgacgc tttagaatct    1440
cgttttccga tgttagtagt tcaccctgtt ttgacagatg atgatattat tcgcttgatt    1500
cgcttttcaa aaaaaggtaa ctgtgcaaat agtaatcaat ttaccaatga acttgaaaaa    1560
acgattgctc aatatgtcaa ggaagatagt gaacgctacg tgctgaaatc taagattgag    1620
aaacttattc atcaagaatt gctccaagac gtccttcccc ttcaaagtac agtttgttaa    1680
SeqID 136
atgaaatact ttttagatac tgccgatgtt tctgaaattc gtcgtcttaa tcgtttagga     60
atcgttgatg gtgttactac caatccgact attatttcac gtgaggggcg tgactttaaa    120
gaagttatta acgaaatttg ccaaatcgtt gatggcccag ttagtgcaga agtgacaggt    180
ttaacttgtg atgaaatggt taccgaagct agagaaatcg ctaagtggtc accaaatgtt    240
gttgttaaaa ttccaatgac tgaagaaggt ttagcagcag tttcacaatt atcaaaagaa    300
ggtataaaga caaatgtgac attaatattt actgtggctc aaggtctttc ggcaatgaaa    360
gctggtgcaa catttattag tccttttgtg ggtcgtcttg aagatattgg aacagatgct    420
tatgctttga ttcgtgacct tcgtcacatt attgattttt atggtttcca atctgagatt    480
attgctgcta gcattcgtgg attggcgcat gtggagggcg tcgctaaatg cggtgcgcac    540
attgccacta ttccagataa aacatttgca tcactattta ctcacccgct tactgataaa    600
gggattgaaa ctttcttaaa agattgggat agtttcaaga agaagtag                 648
SeqID 137
atgagtcatt attccataaa attacaagaa gtattcagat tggcgcaatt tcaagcagca      60
cgctatgaaa gtcactattt agaaagctgg catcttcttt tagcaatggt tttagttcat     120
gattcagtag ctggtttgac atttgctgaa tatgagtctg aagttgcaat tgaagagtac     180
gaagcagcaa caattttagc tttaggtaga gcaccgaaag aagagattac caattatcaa     240
tttttagagc aatcaccagc tttgaaaaag atcttaaagt tagcagaaaa tattagtatc     300
gtagtaggag ctgaagatgt gggtactgaa catgtcttgc ttgctatgtt ggttaataaa     360
gatttattag ccacacgtat cttagagtta gttggcttta gaggtcaaga cgatggtgaa     420
tcagttcgta tggttgattt acgtaaggct ctagaacgtc atgccggttt tacaaaagat     480
gatatcaaag caatttatga attacgtaat cctaaaaaag caaagtcggg tgcttctttt     540
tctgatatga tgaaaccacc gagtactgct ggtgatttag ctgatttcac acgtgattta     600
tcacagatgg cggttgatgg ggaaattgaa cctgttattg ggcgtgataa agaaatttca     660
cgtatggtcc aagtcttaag tcgtaaaaca aagaataatc ctgtcttagt tggagatgcg     720
ggtgtcggta aaacagcttt ggcgtacggt ctagcacaac gtattgctaa tggaaatatt     780
ccttatgagc ttagagatat gcgtgttcta gagttagata tgatgagcgt tgttgctgga     840
actcgttttc gtggtgattt tgaggaacgt atgaatcaaa tcattgcaga tattgaagaa     900
gacggtcata ttattctttt cattgatgaa ctgcatacta ttatgggttc tggctctggt     960
attgatagca cacttgatgc tgctaatatt ttaaaaccag ctttggcccg aggcacttta    1020
cgcactgttg gagcaacaac tcaagaggaa tatcaaaagc atattgaaaa agatgctgct    1080
ttatctcgtc gctttgcaaa agttttagta gaagaaccaa atcttgaaga cgcatatgaa    1140
attctacttg gattgaagcc agcgtatgaa gcctttcata atgttactat ttcagatgaa    1200
gcagttatga ctgctgtaaa agtggctcat cgttatttga caagtaagaa tttaccagac    1260
tcagctatag acttacttga tgaagcttct gccactgtgc aaatgatgat taagaaaaat    1320
gctccttcgc ttttaacaga agttgaccaa gctattttag atgatgatat gaaatctgct    1380
tctaaagctc taaaagcaag ttataagggt aaaaagcgta agcctattgc cgtaacagaa    1440
gatcatatta tggcaactct cagtcgtcta tctggtattc ctgttgaaaa attgacacaa    1500
gctgatagta aaaaatacct caatttagaa aaagaattgc ataaacgtgt tatcggtcaa    1560
gatgatgcag ttactgccat tagtcgtgct atccgtcgca atcaatctgg cattcgtact    1620
ggtaagcgtc ctattggttc ctttatgttc ttgggaccaa ctggtgttgg taagacagag    1680
ttagcaaaag ccttggcaga agtgttgttt gatgatgaat cagccctaat tcgttttgat    1740
atgtcggaat atatggaaaa attcgcagct tctcacctga atggggcacc tccaggttat    1800
gttggttatg atgaaggagg agagttgact gaaaaagtac gcaataaacc atattcagtt    1860
ttactttttg atgaagttga aaaagctcat ccagatattt ttaatgtatt attacaagtg    1920
cttgatgatg gcgttttaac agatagtcga ggacgaaaag ttgatttttc aaatactata    1980
atcattatga cttctaattt aggagcaact gcattacgtg acgataaaac agttggtttt    2040
ggagctaagg atatcagcca tgattatact gctatgcaaa aacgtattat ggaggagctt    2100
aaaaaagctt atcgaccaga gtttatcaat cgtattgatg agaaagttgt attccatagt    2160
ctcagtcaag ataatatgcg tgaagttgtg aaaattatgg ttaaaccttt aattttagcg    2220
cttaaagata aaggtatgga tctgaaattc cagccttcag ccttgaaaca cttggcagag    2280
gatggctatg atatagaaat gggtgctcgt ccactgcgta gaactattca aacgcaagta    2340
gaggatcatt tatcagaact actattggca aatcaagtga aagaggggca agtaattaag    2400
attggcgtat ccaaaggcaa attgaaattt gatattgcaa aatcataa                 2448
SeqID 138
atggtcttag ataaagaaat caaggctcaa ttagcgcaat atttagattt gctagaatct     60
gatattgtat tacaagctga tttaggagat aacgataatt ctcaaaaagt aaaggatttt    120
ctagatgaaa ttgtcgctat gtctgatcgc atcagccttg aatcaacaca tttaaaacgt    180
caacctagtt ttggaattgc aaaaaaaggg catgaaagtc gcgttatttt ttcaggcttg    240
ccaatggggc atgaattcac atctttcatt ttagctttgt tgcaagtctc tggtcgcgca    300
ccaaaagttg atgaagatat tatcaaacga attaagggga ttgagaaaac tatcaatcta    360
gaaacttatg tttcattaac ttgccataat tgtccagatg tcgttcaagc ctttaatata    420
atggctgttt tgaatccgaa tatcactcat actatgattg aaggaggcat gtatcaagac    480
gaagtcaaat caaaaggtat catgtctgtt cctactgttt ataaggacca agaagaattt    540
acttctggcc gtgctacaat tgaacagctt ttagaacaac tagatggacc tcttgatgct    600
gaagcatttg ctgacaaagg tgtctatgat gttctagtta ttggtggtgg tcctgcaggt    660
aacagtgctg caatttatgc cgcccgtaaa gggttaaaaa caggtatttt agcagaaact    720
tttggtggac aagttatcga aacagttggt attgagaaca tgattggtac actgtacaca    780
gaaggcccta aattaatggc tcaaattgaa gagcatacca aatcttacga tattgatatt    840
atcaagagtc aattagcaac tggcattgag aaaaaagaat tagttgaggt aacactggct    900
aacggagcta ttttacaagc taaaactgct atcctagctc tgggtgctaa gtggcgaaat    960
atcaacgttc ctggcgagga agaattccgc aataaaggtg ttacttactg tccacattgt   1020
gatggccctc ttttcgaagg aaaagatgtt gctgttatag gtggtggtaa ttcaggtatg   1080
gaagctgctt tagatctagc cggtgtcact aaacatgtta cagtcctaga attcttacct   1140
gagctcaaag cagaccaagt actgcaagaa cgagcagcta aaactgacaa tttaactatt   1200
cttaagaatg ttgctactaa agatatcgtt ggtgaagatc atgtcactgg tttaaactat   1260
accgatcgtg atacaaacga agaaaaacac attgatttag aaggtgtttt tgtacaaatt   1320
ggtcttgtac caagtacatc ttggctcaag gatagcggca ttgaactcaa tgaacgtcaa   1380
gaaattgtcg ttgataaatt tggctcaaca aatatccctg gtatttttgc tgcaggtgac   1440
tgtacagatg ctgcctacaa gcaaatcatt atttccatgg ggtctggtgc cacagctgcc   1500
attggcgcat ttgattattt aatcagacaa taa                                1533
SeqID 139
atgataaaat atcaagatga tttttaccaa gcggttaatg gggagtgggc taagacagct      60
gttattcctg atgacaaacc aaggacaggt ggtttttctg atcttgctga tgacattgaa     120
gcattaatgc tgtcaacgac agataagtgg ctggctgatg aaaataaacc aagtgatacg     180
attttaaatc attttattgc ttttcataaa atgacagctg attatcaaaa acgtgaagag     240
gtaggagtat caccagtatt accattaatt gaagaatata aaggcctaca atctttctct     300
gagtttgcat caaaagttgc agaatatgaa ctagagggta aaccaaatga atttccattt     360
ggtgtggctc ctgactttat gaatgctcaa ttgaatgtac tttgggctga agcgcctggg     420
attattttac cagatacaac ttattatagt gaagataatg aaaaaggaaa ggaactcctt     480
gctttttggc gtaaaagtca agaagaccta ctgcctttgt ttggcctttc agaacaggaa     540
attaaagata tcttggataa ggttttagca ttggatgcaa aattggcaca atatgtctta     600
tctcgcgaag agagttcgga atatgttaaa ctttaccatc cttataactg ggaagatttc     660
acaaaattag cacctgaact tccattagat gctattttcc aaaagatatt aggacaaaaa     720
ccagataaag ttattgttcc tgaagaacgt ttctggacag aatttgcatc tgactattac     780
tcagaatcta attgggaatt attaaaggca gatcttattt tatcagctgc gaatgcctat     840
aatgcttact taactgatga tattcgtatc aaatcgggag tttacagtcg agctttatca     900
ggcacaccac aagcaatgga taagaaaaaa gcagcttact accttgcttc aggaccttac     960
aatcaagctc taggtttgtg gtatgcagga gaaaaattct ctccagaagc taaagctgat    1020
gttgagcata agattgcaac gatgattgat gtctataagt cacgcttaga aaaggcggat    1080
tggcttgcac agtcaacgcg agaaaaagct attatgaaac ttaatgttat cacaccacat    1140
attggatacc ctgagaaact accagagact tatactaaaa aaatcattga tcctaaacta    1200
tcgcttgtcg aaaatgctac taatttagac aaaatttcaa tagcctatgg ttggagtaaa    1260
tggaataaac cagttgatag aagtgaatgg catatgcctg cccacatggt caatgcgtat    1320
tatgatccac aacaaaacca aattgtcttc ccagcagcca ttttacaaga accattttat    1380
gctttagagc aaagttcatc agcaaattat gggggaattg gtgcagtgat tgcacatgaa    1440
atatcacacg cttttgacac taatggagct tcatttgatg aacatggaag tttgaataat    1500
tggtggactg atgaagattt tgaagctttc aaaaaactta cagataaagt agttgagcag    1560
tttgatggac tggaatctta tggcgcaaaa gtcaatggta aactaacagt atcagaaaat    1620
gttgcagatt taggtggagt tgcttgtgct ttagaagctg cgcagcgtga gtcagatttt    1680
tcagcgaggg atttctttat taactttgcg acaatttggc gtatgaaggc acgtgatgag    1740
tatatgcaaa tgttagctag tgtagatgtt cacgccccag cacaatggcg aactaatatt    1800
acagtaacga attttgaaga attccataaa gagtttgatg ttaaagatgg tgataacatg    1860
tggcgtccag ttgaaaaacg tgttattatt tggtaa                              1896
SeqID 140
atgtctaaga ttcttttttt cggtgaacct ctcattcgca tcactccaaa agaaaatgac     60
tattttgcag atagtatctc aactaaacta ttctatggtg gctctgaagt taataccgca    120
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ataggtaata gttttcttca atttttaaaa gcacagggta ttgatactca ttctattcag    240
tgggttggag aacgtgttgg gttatatttt ttagaagatt cctttgcttg cagaaaaggt    300
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ttcgatcaat tatttgaagg agtttctctc tttcatttta gtggtattac actatcattg    420
gatgagtcta tccaagagat aacactgctt cttttaaaag aagctaaaaa aagagagata    480
acaatctcct tagatctcaa ttttcgcagt aaactaattt ctcctaaaaa tgccaaaatc    540
cttttttctc agttcgctac ctttgcggat atttgttttg gtattgaacc tcttatggtt    600
gactcacagg acactacctt cttcaatcgc gatgaagcta caatagagga cgtcaaagaa    660
cgaatgattt cgcttataaa tcactttgac tttcaagtca ttttccatac taaacgtcta    720
caggatgaat ggggacgaaa ccactaccaa gcttacatag caaatcgtaa acaagagttt    780
gtcacttcaa aagaaatcac cacagctgta aaccagagaa ttggaagcgg agatgctttt    840
gtggcgggag cgctatatca actacttcag cactcagaca gcaagacagt cattgatttc    900
gctgtcgcta gtgcatcttt aaaatgtgct ttggaagggg acaatatgtt tgagaccgtt    960
accgcagtta acaaagtact aaatcaatcg aaagacatta ttcgttag                1008
SeqID 141
atgaaaagtc gaaaaaaaga taaattggta ttgaggttaa caacaacact attggttttt     60
ggtttgggtg gggtttggtt ttataattat aaaaatgata atgtcgaacc gacagtcact    120
agtgcatcgg atcaaacgac gacttttatt caaacgattt ctccaacagc tattgaaatt    180
tctaagacct atgatttgta tgcgtcagtc ttattagcac aagctatttt ggaatcatcc    240
agtggacaat cagatttgtc taaggctcct aattataacc tctttggcat caaaggagaa    300
tataaaggta aatctgtcca aatgcctact ttagaagatg atgggaaagg caatatgact    360
caaatccaag ctccttttcg cgcctatcca aattattctg cttcactata tgattatgct    420
gagttagtat ctagtcaaaa gtatgcatct gtttggaaat caaatacctc ttcttataag    480
gatgctactg cagctctaac aggtctttat gcgacagata ctgcttatgc tagtaaatta    540
aaccaaatta ttgaaaccta cagtctagat gcttatgata aatag                    585
SeqID 142
atggcagacg tgaaggtagt gaataatgag gattctagag gtcaaaagca agacttaaag     60
gctaaactat ttcatattaa gatagggtca gttcccctac cagtatatgt ttgtttagca    120
ttattgattc ttctagcagg ctttttacaa aaattgccag tcaatatgct aggaggattt    180
gcagttatct taacaatggg gtggttctta gggactatcg gagctagcat tcctggtttt    240
aaaaacttcg gtggcccagc tattttatct ttattagtac catctatttt ggtgtttttc    300
aacctcatta ataaaaatgt tttagaatca acaaatatgt tgatgaagca agctaacttt    360
ctttattttt atattgcttg tttagtgtcc ggtagtattt tagggatgaa tcggaaaatg    420
ttgattcagg gattgctaag aatgattttc cccatgttat taggaatggt ttgtgcgatg    480
atggtaggga catttgtcgg tgttatttta ggcttagagt ggcgacacac tttgttttat    540
atcgtaacac ccgttttagc tggtggtatt ggtgaaggta ttttaccatt atcgttaggc    600
tatagttcaa ttaccggtgt agctagtgaa caactagttg ctcaactcat cccagccact    660
attattggta atttctttgc cattttatgt actgcactat tgaatcgttt gggagaaaag    720
aaaccacact tgtctggtca agggcaatta gtaaggttaa ataaaggaga ggacatgtca    780
gatattattg ctgatcattc tggcccaatt gacgttaaga aaatgggtgg aggtgtttta    840
acagcatgta gtctctttat ttttggacat ttgttgcagc aattaactgg atttcctggt    900
cccgtattaa tgattgttgc agcagctatt ttgaaatata ttaatgttat tcctagagaa    960
acacaaaatg gagctaagca actttataaa tttatttctg gtaattttac atttcctcta   1020
atggcagggc taggattgct ttatatcccg ttaaaagatg ttgtggcaac gcttagcata   1080
caatatttca tagttgttat tagtgttgta tttacagtta tttctgttgg attctttgta   1140
tcgcgattcc ttaatatgaa tcctgttgaa gcaggtatta tttcagcttg tcaaagtggt   1200
atgggaggaa caggagatgt tgccatttta agtacagcag accgaatgaa cttgatgcca   1260
tttgctcaag ttgctacgcg tttaggagga gctattactg ttatcacaat gacagccatt   1320
ttacgcatgt tattctaa                                                 1338
SeqID 143
agaggcaaaa aagctggtaa atacacaaca tctgatggtt acatttttga tgccaaagat     60
attaaaaaag atacaggtac aggttatgtc attccacata tgacacatga gcattgggta    120
ccaaagaaag atttatcaga gtcggaatta aaagcagctc aagaatttct ttcaggaaaa    180
tctgaagcaa atcaagacaa accaaaaaca ggtaaaacag ctcaagaaat ctatgaggca    240
attgaaccaa aagcaattgt taaacctgaa gatttattat ttggaattgc acaagagaca    300
gactataaga atggtaaatt tgtaattcct cataaagatc attaccatta tgtggaatta    360
aaatggtttg atgaagaaaa agatctttta gctgattcag ataagacata ttctttagaa    420
gactatttag ctacggctaa atattacatg atgcacccag aaaaacgtcc taaagttgaa    480
ggatggggta aagatgctga aatttataag gaaaaggact ctaataaagc agataaacca    540
agtcctgcac caactgataa taaatcaaca tcaaattcta gtgacaaaaa cttaagtgct    600
gcagaagtat tcaaacaagc aaaaccagaa aaaattgtac cgcttgataa aattgctgct    660
cacatggcat atgcagttgg atttgaagat gatcaattga ttgttcctca tcatgatcat    720
tatcataatg ttcctatggc atggtttgac aagggtggtt tatggaaagc accagaaggc    780
tatacattac aacaactctt ctcaacaatt aaatactaca tggaacatcc taatgaatta    840
ccaaaagaaa aaggttgggg acacgacagt gatcataaca aaggctcaaa taaagacaat    900
aaagccaaaa attatgctcc agatgaagaa cctgaagatt cagggaaagt aactcacaac    960
tatggttttt atgatgttaa taaaggttca gacgaagaag aaccagaaaa acaagaagat   1020
gaatcagagc tagatgaata tgaactagga atggcacaaa atgctaagaa atatggtatg   1080
gatagacaat cttttgaaaa gcaactcatc caattatcaa ataaatatag tgtaagtttt   1140
gaaagcttta attatattaa tggtagtcaa gttcaagtta ctaaaaaaga tggctctaaa   1200
gtgcttgttg atattaaaac actaacagaa gtgaaataa                          1239
SeqID 144
atgaatcgta aaaaaacagt tattattagt gctttatcag tagctctatt tggtactggt     60
gtaggtgctt accaattagg tagctataat gcccaaaaat cagacaatag tgtttcttat    120
gtgaaaacag ataaatctga tagcaaagca caagcaacag ctgtaaataa aacgcccgac    180
caaatcagta aagaagaagg catatctgca gaacaaatcg ttgttaaaat tactgacgac    240
ggttatgtga cttctcatgg agaccattac cattattaca atgggaaagt gccatatgat    300
gccatcatta gtgaagaatt gattatgaaa gaccctagct atgtctttaa taaagctgat    360
gtcattaatg aagtcaaaga tggttatatt atcaaagtta acggtaagta ttacctctat    420
cttaaagaag gtagcaaacg aacaaatgtt cgtacaaagg aacaaatcca aaagcaacgc    480
gaagaatggt ctaagggtgg ttctaaggga gaatcaggaa agcatagtag tgcaaaaact    540
caagctttat cagccagcgt acgtgaagcg aaagctagcg gtcgctatac tacagatgat    600
ggttatgttt ttagtccaac agatgtcatt gatgacatgg gagatgcctt tttagtacca    660
catggcgatc atttccatta tatcccgaaa gctgatttat ctccatcaga gttatcagcc    720
gcacaggcat attggaaccg caagactggc cgatcaggta atagctcaaa accatcaaat    780
tcaagttcat acattcatgc aagtgcacca agcggtaatg tatcaacagg aagacatgct    840
aatgccccta tttctattcc aagagtcact cacgcaaatc actggtcaaa accagctggt    900
aatcatgcta cggcaccaaa acaccatgca cctacaacca aaccaatcaa caaagattct    960
gctttagaca aaatgttgaa acgtttatat gctcaaccgt tatatgctcg tcacgtagaa   1020
agtgatggtt tggtttatga cccagcacaa gttaatgctt tcacagcaat cggtgtttct   1080
attccgcacg gtaatcattt ccactttatt cactataagg atatgtctcc attagagtta   1140
gaagcaacaa ggatggtggc agagcataga ggacatcata ttgatgcatt agggaaaaaa   1200
gattctacag agaaaccaaa gcatatttct catgaaccta ataaggaacc tcacacagag   1260
gaagaacacc atgcagtaac accgaaagac caacgtaaag gcaaaccaaa tagccagatt   1320
gtctacagtg ctcaagaaat tgaagaggca aaaaagctgg taaatacaca acatctgatg   1380
gttacatttt tgatgccaaa gatattaaaa aagatacagg tacaggttat gtcattccac   1440
atatga                                                              1446
SeqID 145
atggctaaat ttggattttt atcggtacta gaagaagaat tggataagca tttacagtat     60
gactttgcca tggattggga taagaaaaat catactgtag aagtcacttt tatattagaa    120
gcacaaaaca gctctgctat tgaaaccgtg gacgaccagg gggagacgag tagcgaggac    180
atcgtttttg aggactatgt actcttttac aaccctgtca agtctcgctt tgatgctgag    240
gactatctgg tgactatccc ctatgagcct aagaagggct tgtcgcgtga gtttctggct    300
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ctcaccgatg acagtatcga agagttcggt ctttcttggg atacggatgc ttttgaaaat    420
ggcagagcag aactgaaaga gacagagttt tacccttatc cgagatatta g             471
SeqID 146
atgaacacaa aacagcgttt ttcaatccgg aaatataagt taggtgccgt atctgtactt     60
ttgggaaccc tatttttttt aggtggtatc acaaatgtag ctgctgattc tgtcataaat    120
aagccatctg atattgcagt tgaacagcaa gtaaaagaca gtccaacgag catagcaaat    180
gagacaccta ctaacaacac gtcatcagcc cttgcgtcga cagctcaaga caatcttgtt    240
acaaaggcta ataatagtcc aacagaaaca caaccagtag ctgagtctca ctctcaagcc    300
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cctcaaaaca ttgatagtaa taaaattatc actgtcccca aagtatggaa cacaggctac    480
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ggaccagccc tttatgttaa agctattgaa gatgccgtta aactcggtgc tgacagcatt     900
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gttttcgtag gaaaaggaaa cgacaatgat tataaggaca aaactttaaa tggtaaaatc    1320
gccttaattg aacgtggaga tattactttt acaaaaaaag tcgtcaatgc tattaatcac    1380
ggtgctgtgg gagctattat ctttaataac aaagctgggg aagctaatct aacaatgagt    1440
ttagatcctg aagcaagtgc tattcctgct atttttaccc aaaaagagtt tggagatgtt    1500
ttagctaaaa acaactataa aattgtattt aacaatatca aaaataaaca agccaaccct    1560
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atgatgagtg ggacaagtat ggcttctccc catgtcgctg gtgctactgc tctagttaaa    1740
caatacttat tgaaagaaca tccagaactt aaaaaaggtg acattgaaag aactgtcaaa    1800
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ccacgccaac aaggagcagg tattatcgat gtcgcagcag cagttcagac aggattatac    1920
ctaactggtg gggaaaacaa ctatggcagc gttacattag gaaatattaa agataaaatt    1980
tcctttgatg ttactgttca taatatcaat aaagttgcaa aagatttaca ctatacaacc    2040
tatttaaata ctgatcaagt taaagatggc tttgtcacat tggctcctca acaacttggt    2100
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gaaggctacg tacgttttac agaccctgtt gatggtgggg aagttcttag tattccttat    2280
gttggattta agggagaatt ccaaaactta gaagttttag aaaaatccat ttataagctt    2340
gttgctaaca aagaaaaggg attttatttc caaccaaaac aaacaaacga agttcctggt    2400
tcagaagatt atactgcctt aatgactaca agttcagagc ctatctactc aacagacggt    2460
actagtccta tccaattgaa agccttggga agctataagt ctatagatgg aaaatggatc    2520
ttacaactag atcaaaaagg ccagcctcat ctagccattt cacctaatga tgaccaaaat    2580
caagatgccg ttgcagtgaa aggtgttttc ttacgtaatt tcaataattt aagagccaaa    2640
gtctatcgtg cagatgatgt taatttacaa aaaccactat gggtaagtgc tccccaagca    2700
ggagataaaa attactacag cggaaatact gaaaatccaa aatctacatt tttatatgac    2760
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gttttaactt attactctga tgtccctggc tctaagccac aacaaatggt gtttgatatc    2880
actttggata gacaagctcc tacactaaca acagcaactt atgacaaaga tagacgtatc    2940
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tacttaaaaa aagataaaga tggtcattat aatagcgtct tacgtcaaca aggagaagac    3060
ggtatccttg ttgaagataa caaagtattt atcaaacaag aaaagaatgg tagctttatt    3120
ctacctaaag aggttaacga tttctctcat gtctactata ctgttgaaga ttatgcaggc    3180
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ttaccaaaag gagcaacagt ccagttggtt actaagacaa atactgttgt tgatctacca    3600
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gtaaaagaag atcaggtaaa cctaacaaaa ttgacgctga ttaataaagc tcctctgatt    3780
aatgccctag cagaacaaac tgatattatt acccagcctg tgttttataa tgctggaact    3840
cacttaaaaa ataattacct agctaatctt gaaaaggcac aaactttaat taaaaataga    3900
gtggaacaaa caagtattga taatgctatt gctgctttga gagaaagtcg ccaagctctt    3960
aacggtaaag aaacagatac ttctttactg gcaaaagcta ttttagctga aacagaaatc    4020
aagggaaact atcaatttgt taatgctagt ccattaagcc aatcaactta tatcaatcaa    4080
gtccaattgg cgaaaaacct tctacaaaaa cctaacgtca ctcaatcaga agtagacaaa    4140
gccttagaaa atcttgatat tgctaaaaat caattaaatg gtcatgaaac tgattactct    4200
ggtttacacc atatgataat taaagcaaac gttctgaaac aaacatcatc taaatatcag    4260
aacgccagtc aatttgctaa agaaaattat aataacctta tcaagaaagc agaattgctg    4320
ctttccaata gacaagctac acaagctcaa gttgaagagt tattaaacca aataaaagca    4380
accgaacaag agcttgatgg ccgtgataga gtttcttccg cagagaatta tagtcaatca    4440
ctcaatgata atgactctct caataccaca cctatcaatc cgccaaatca gccccaggcg    4500
ttgatattca aaaaaggcat gactaaagaa agtgaggttg ctcagaagcg tgtcttaggg    4560
gtgactagcc aaaccgataa tcaaaaggta aagacaaaca agcttcctaa aacaggcgaa    4620
agcactccta aaataaccta tacaatattg ctatttagtc tctctatgct aggtctggca    4680
acaatcaaac taaagtctat caaaagagaa taa                                4713
SeqID 147
atgaataata acgaaaaaaa agtaaaatac tttttaagaa aaacagctta tggtttggcc     60
tcaatgtcag cagcgtttgc tgtatgtagt ggtattgtac acgcggatac tagttcagga    120
atatcggctt caattcctca taagaaacaa gttaatttag gggcggttac tctgaagaat    180
ttgatttcta aatatcgtgg taatgacaaa gctattgcta tacttttaag tagagtaaat    240
gattttaata gagcatcaca ggatacactt ccacaattaa ttaatagtac tgaagcagaa    300
attagaaata ttttatatca aggacaaatt ggtaagcaaa ataaaccaag tgtaactaca    360
catgctaaag ttagtgatca agaactaggt aagcagtcaa gacgttctca agatatcatt    420
aagtcattag gtttcctttc atcagaccaa aaagatattt tagttaaatc tattagctct    480
tcaaaagatt cgcaacttat tcttaaattt gtaactcaag ccacgcaact gaataatgct    540
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ttgagatata atactgcaat tgataatgta gtgaaacagt ataatgaagg taagctcaat    840
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aaaaacttac aaaagcagta tgctaaaaaa attgaaagaa taagttcaaa aggattagcg    960
ttatctaaaa aggctaaaga aatttatgaa aagcataaaa gtattttgcc tacacctgga   1020
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aataggagtg tttggactgg tcaaagtgga cttgatgaag caaaaaaaat gcttgatgaa   1140
gtcaaaaagc ttttaaaaga acttcaagac cttaccagag gtactaaaga agataaaaaa   1200
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gcacctacag aagctgcaaa accagctttg tcaccagaag ccttgacaag attgactaca   1320
tggtataatc aagctaaaga tctgcttaaa gatgatcaag taaaggacaa atacgtagat   1380
atacttgcag ttcaaaaagc tgttgaccaa gcttatgatc atgtggaaga gggaaaattt   1440
attaccactg atcaagcaaa tcaattagct aacaagctac gtgatgcttt acaaagttta   1500
gaattaaaag ataaaaaagt agccaaacca gaagccaaac cagaggccaa accagaagct   1560
aagccagaag ctaagccaga agctaagcca gaagctaagc cagaggccaa accagaagct   1620
aagccagacg ttaagccaga agctaaacca gacgttaaac cagaggctaa gccagaagct   1680
aaaccagagg ctaagtcaga agctaaacca gaggctaagc tagaagctaa accagaggcc   1740
aaaccagcaa ccaaaaaatc ggttaatact agcggaaact tggcggctaa aaaagctatt   1800
gaaaacaaaa agtatagtaa aaaattacca tcaacgggtg aagccgcaag tccactctta   1860
gcaattgtat cactaattgt tatgttaagt gcaggtctta ttacgatagt tttaaagcat   1920
aaaaaaaatt aa                                                       1932
SeqID 148
atggcaaaag atattaaatt ttcagcagat gcccgctcag caatggtgcg tggtgttgat      60
attttagctg atacagtcaa agtaacatta ggtcctaaag gccgtaatgt tgttcttgaa     120
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aatgatattg caggggatgg cactacaact gctactgttt tgacccaagc tattgtacgg     300
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atggaaacag agcttgaagt tgtggaagga atgcagtttg accgtgggta cttgtcacag     600
tatatggtaa ctgataacga gaaaatggtc tctgaacttg agaatccgta tatccttatt     660
acagataaga aaatttcaaa tatccaagaa attttaccat tattagaaga ggttcttaaa     720
acaaatcgtc cgttgctaat catcgctgat gatgttgatg gagaagctct cccaacgctt     780
gttcttaaca aaattcgtgg aactttcaat gtcgtagctg ttaaagcgcctggatttggt      840
gatcgtcgta aagccatgct ggaagatatt gctatcctaa caggaggaac tgtcgttact     900
gaagaccttg gtttagactt aaaagatgct actatgcaag ttttaggaca gtctgctaaa     960
gtaacagtag ataaagattc tactgttatt gtcgaaggtg ccggtgactc atcagcaatt    1020
gctaatcgcg tagctatcat taagtcacag atggaggcta caacttctga ttttgatcgt    1080
gaaaaattac aagaacgact tgctaagtta gccggtggtg tagcagtaat taaagttggt    1140
gcagcgactg aaacagaatt aaaagagatg aaacttcgca tcgaagatgc gttaaatgca    1200
acgcgtgctg cagttgaaga aggtattgtt tcaggtggag gtacggctct tgtgaacgtt    1260
attgaaaaag tagcggcact gaaacttaat ggtgatgagg agactggacg taatattgtt    1320
cttcgtgctc tcgaagagcc tgttcgtcaa attgcttaca atgctggata tgaaggttca    1380
gttattattg aacgtttaaa acagtatgaa attggtacag gatttaatgc ggccaatgga    1440
gaatgggtag atatggttac cacaggtatc attgaccctg tcaaagtaac acgttctgca    1500
cttcaaaatg cggcatctgt agcaagtctt atcttgacta cagaagcagt agtagcaaat    1560
aaacctgaac cagaagctcc tacagctcct gcaatggatc catctatgat gggtggcttc    1620
taa                                                                1623
SeqID 149
gtggtagaaa acctagaaaa accaattgga gtgagctata aaaatagccc atcaatgagt      60
aaacgaacgg ctatcagaat gaagaaatct agtcgatttt caattttact atatagtgtt     120
ttgtcaactc tcttagcaat tgcaaatcct ttattgactt attttgcaaa tggtttgcag     180
actcagaatc tctatacagg tttgatgatg accaaaggac agatccctta tagtgatgtt     240
tttgctacag gaggattttt atactatgta acgattgctc taagttacct tttagggtct     300
agtatctggt tacttattgt acagtttatt gcttactatg tatctggaat ttatttttat     360
aaattagttt attatgtggc acaaagtgaa attgtctcga taggcatgac gttgattttc     420
tatataatga atattgtctt aggattcggt ggtatgtacc caatacagtg ggcattacct     480
tttatgctca tttcgctatg gtttttaatt aaattttgtg tcgataatat cgttgatgaa     540
gcatttatat tttatggcat tttagcagca ttctcactat ttatagatcc ccaaacactg     600
attttttggc tttgctcttt tgttctctta acagcaacca atattaagca aaagcagtca     660
ctacgaggat tttatcagtt tttatgcgtt gtttttggta tgattttaat tgcttatact     720
gttggttact ttatgtttaa tctacagatt atctcttctt atattgacaa agctattttt     780
taccccttta cgtatttcgc taggacaaac cactcattcc ttcttagttt agcaattcaa     840
attgttgtcc ttctagggtc aggttgtctc tttggactat gggattttat tcaaaatcgt     900
aaaaaagcat cttatcaaat cggcttgaac tttattgcct gtatttttat tatttacgct     960
ataatggcca ttttttcaag agattttaac ctttaccact ttttacctgc tttaccattt    1020
ggtcttttgc taacgagtaa taaaattact attctttacc aaaaagtgat tgacagacgt    1080
tcacatagac gtcagtattt ctctggtaaa tctcttatcg tagacctttt tgtaaagaaa    1140
acatattatt tgcccctctt actagtttcc ttatcgatag ggttactagt ttataatact    1200
tatcaaaatg ttactcttag taaagaaagg cgtgacattt cacattattt gactacaaaa    1260
attgatagag atggtaagat ttatgtttgg gacaaagttg ctagcattta tagccagact    1320
cggttaaaat ctgcttctca atttgttttg ccacatatta atacagcgca aaaaaataat    1380
gagaaaattt tgaaggacga gctgcttcag catggggcta aatactttat cttaaataaa    1440
aatgagaagt taccaaatga actgaaatct gatattaaga agcactacca agaagttcct    1500
ctatcaaata tcactcattt tgttctatat cgtttcaaat ag                       1542
SeqID 150
atggccaagc caacgatatc accgggaatg caacagtatc tggatataaa agagaattat     60
ccagatgctt ttttgctttt tagaatgggt gatttttatg aattatttta tgatgatgcg    120
gtaaaagcag cacaaatcct ggaaattagc ttgactagtc gaaataagaa cgcagaaaag    180
ccaatcccaa tggcaggagt tccctatcac tcagctcaac agtatattga cgttttagtt    240
gaattaggtt acaaagtagc cattgctgag cagatggaag atcctaaaaa agctgtggga    300
gtggtcaagc gtgaggtagt gcaagttgtt accccaggaa cggttgtgga gtcaacgaag    360
ccggatagtg ctaataattt cttagtagcg attgattcgc aagatcaaca aacatttggt    420
ctagcatata tggatgtctc aactggagag tttcaggcaa cccttttaac agattttgag    480
tccgtccgta gtgaaatact aaatttaaaa gctcgtgaga ttgtagtagg atatcaattg    540
acggacgaaa aaaatcacct actgacgaag cagatgaact tgcttttatc atacgaagac    600
gaacgactta atgatattca tttgattgat gagcagttaa ctgatttgga aatatctgct    660
gcggaaaaac ttttacaata tgtgcataga acacaaaagc gtgaacttag tcatttacag    720
aaagtagttc attatgaaat aaaggactat ttacaaatgt catatgcaac gaaaaatagt    780
ctagatttac tggagaatgc tagaacaagc aagaagcatg gaagtcttta ctggttgtta    840
gatgagacta aaacagcgat gggaactcga atgctgagaa cttggattga caggcctttg    900
gtaagtatga atcgaatcaa ggaacgtcaa gatattattc aagtgtttct tgattatttt    960
tttgagagaa acgatctcac agaaagttta aagggtgtat atgatattga acgcctagca   1020
agtcgagtat ctttcggaaa agccaaccct aaagatctat tgcaactcgg acagacctta   1080
tcacaaattc ctcggattaa aatgatttta cagtccttca atcaacctga gcttgacatc   1140
attgtcaaca aaattgacac tatgcctgaa ttagaaagtt taattaatac ggcgatagcc   1200
ccagaagcac aggctactat cactgaggga aacattatca agtctggatt tgataagcaa   1260
ttggataatt atcgaacagt gatgcgtgaa ggtacaggtt ggattgctga tattgaagct   1320
aaggaaagag cagcaagtgg tatcggtact cttaaaattg attataataa aaaagacggt   1380
tattacttcc atgttaccaa ttccaattta tcactagtac cggagcattt tttccgtaaa   1440
gcgacattaa aaaattctga acgctatgga acagcagaac tagccaaaat tgaaggtgaa   1500
atgctcgaag ctcgcgagca atcttcaaat ttagaatatg atatttttat gcgtgttcgt   1560
gcccaagtag aatcttatat taaacgtctt caagagttag caaagacgat tgcaaccgtt   1620
gatgttctac agagtttggc agtagttgca gaaaattatc actatgttcg tcccaaattt   1680
aatgatcaac atcagattaa gattaagaat gggcgtcatg caactgttga aaaagtgatg   1740
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attacaggac caaatatgag tggtaagtcg acctatatgc gccagttagc tttgacagtt   1860
attatggcac aaatgggagg ttttgtatcg gcagacgaag ttgatttgcc tgtatttgat   1920
gcaatattta ctaggattgg tgatgctgac gacttaattt atgggcaatc aacctttatg   1980
gtagaaatga tggaagcgaa tcaagctgta aaacgagcca gtgataaatc tttgattctt   2040
tttgatgaat taggtcgagg gacagccact tatgatggta tggcattagc tcaatcgatt    2100
atagaatata ttcatgaccg tgttagggca aaaacaatgt ttgcgactca ttaccatgag    2160
ttgacagatt tatctgaaca gttgacaagg cttgtcaatg tacacgtggc tactttagag    2220
agagatggag aagttacctt cttacataaa attgaatctg gacctgcgga taagtcttat    2280
gggatacacg tcgcaaaaat agctggttta ccaattgact tattggatag ggcaactgat    2340
attttatcac agttggaagc tgatgcagta cagttgatcg tatcgccctc ccaagaagct    2400
gttactgctg acttaaatga ggaactagat tctgagaagc aacaaggaca attatcgctt    2460
tttgaagaac cttcaaatgc aggtagggtt attgaggagt tagaagcgat agatataatg    2520
aatctaactc caatgcaagc tatgaatgct atatttgact taaagaaatt attataa       2577
SeqID 151
atgttgaaac tggatttaaa aacaaagata aaagaagcta ttttaattgc ctttggtgtg     60
gctctctata ctttcggctt tgtcaaattt aatatggcta atcatttggc tgaaggaggt    120
atttccggtg tcactttgat tatccatgca cttttcggag ttaatccagc actttcatca    180
cttctcctta atatcccgtt atttatatta ggggctagga ttttagggaa aaaatcctta    240
ttattaacta tatatggtac agtgttaatg tcttttttca tgtggttttg gcaacaaatc    300
cctgtaacag tccctttgaa aaacgatatg atgttagttg cagtagctgc tggaatttta    360
gcaggaactg gtagtggttt agtatttaga tatggtgcaa ctacaggtgg tgcagatatt    420
attggtcgta ttgtagagga aaaatctgga ataaaattag ggcaaacctt attgtttatt    480
gatgctatag ttctaacgtc ttcacttgtt tatattaatt tacaacagat gctatatacg    540
ttagtagcta gctttgtatt tagtcaagtg ttaacaaatg ttgaaaatgg gggctacact    600
gttcgtggaa tgatcattat taccaaagaa tcagaatctg cagcagcaac cattttgcat    660
gaaattaata ggggtgtaac ttttttacgg ggccaaggtg cctactcagg tagagagcat    720
gatgtcttgt acgtagctct taacccaagt gaagtgcgtg atgtgaaaga aatcatggct    780
gatttagacc cagatgcttt tatttctgtt ataaatgtag atgaagttat tagctcagat    840
tttaaaattc gacgaagaaa ttacgataaa taa                                 873
SeqID 152
atgaaacgta gtatgtatgc tgggcgtgtt cgtagtgagc acataggaac atcgattact     60
ttaaaaggat gggttggtcg tcgtcgtgac cttggaggcc ttatttttat tgatcttcgc    120
gatcgcgagg gaatcatgca attagttatt aatcctgaag aagtagcagc ctcagttatg    180
gcaaccgcag aaagtctccg tagtgaattt gttatagagg ttagcggtgt agtgacagca    240
cgagaacaag ctaatgataa tttaccaaca ggagaagttg aattaaaagt gcaagaatta    300
tcggttctta atacctcgaa aacaacacca tttgaaatta aagatggtat tgaggcaaat    360
gatgatacac gcatgcgtta ccgttacttg gatcttcgtc gtccggaaat gcttgaaaat    420
ttcaaattac gtgcgaaagt aacacactca atccgtaatt accttgacaa cttagagttt    480
attgatgtcg aaactccgat gctaacaaaa tcaactccag agggggcacg agactatttg    540
gttccatcac gtgtcaacca aggacatttt tatgcccttc cacaaagccc tcaaattaca    600
aaacagctat tgatgaatgc aggatttgat cgttattatc aaattgtcaa atgttttcgt    660
gatgaggatt tacgtggaga tcgtcaacct gagtttacac aagttgactt agagacatca    720
ttccttagtg atcaagaaat tcaagacatt gttgagggta tgattgctaa agtaatgaaa    780
gacactaaag gtttagaggt ttctttacca ttcccaagga tggcatatga tgatgcaatg    840
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gcaaaacaat acggtgccaa aggtttagca tggctaaaat atgtagataa tactatttca   1080
ggtccggttg ctaagttctt gacagctatt gaaggtaggt tgacagaagc tttgcagcta   1140
gagaataatg acttaattct atttgtagca gatagtcttg aagtagctaa cgagacttta   1200
ggagcgcttc gtacacgcat tgcaaaagaa cttgaactca ttgattattc taaatttaat   1260
ttcctatggg ttgttgattg gccaatgttt gagtggtcag aagaagaggg acgatatatg   1320
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ttggctaaag tacgtgcagt tgcctatgat attgttttga atggatatga gttaggcggt   1440
ggtagcctac gtattaacca aaaagataca caagagcgta tgttcaaggc tttaggattt   1500
agcgctgaat cagctcagga acagtttggt ttcttacttg aagctatgga ttacggcttc   1560
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gacaatattc gagaagttat tgcattccct aaaaacaata aggctagtga tccaatgact   1680
caagctccta gtctcgtttc agaacaacaa ttagaagaat tatcacttac tgtagaaagt   1740
tatgaaaact ag                                                       1752
geqID 153
aaagaaaaag gaaaactaat aaagaaaaaa attctagaaa ataatactga tattattcca     60
aaaattatag aaaaaagtcc tcaaaatctt attcttacaa gtaattacaa cagagttaat    120
attgataaaa taaaaaatat aaaaaatttt gataaaggat tcgaactagg ctttccactt    180
tttgaaaaag gagaaattct gagaaaagaa ggcgaaataa ctagtgcaat tgaattattt    240
gataaagcac gtgaactagg atattttgta cccgccttat acaattctta tgcgatggct    300
tttaggaaaa taaagaatta tgatgatgaa attctaatac tacaagaagg aattgaaaga    360
ttcaaaaaaa gcaccctgtc atcaaatatt aacccaaaga caatcgatag atggagtact    420
cgtatttcta gagctaaaga tttaaaatgt aaataa                              456
SeqID 154
ttgaatgtaa aaaaacatca tttagcttat ggagctatca ctttagtagc ccttttttca     60
tgtattttgg ctgtaatggt catctttaaa agttcacaag ttactactga atctttgtca    120
aaagcagata aagttcgcgt agccaaaaaa tcaaaaatga ctaaggcgac atctaaatca    180
aaagtagaag atgtaaaaca ggctccaaaa ccttctcagg catctaatga agccccaaaa    240
tcaagttctc aatctacaga agctaattct cagcaacaag ttactgcgag tgaagaggca    300
gctgtagaac aagcagttgt aacagaaaac acccctgcta ccagtcaggc acaacaagct    360
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acagctacag ttcaggatca agttaattca gctattaaag cttatcgtgc tcaaggttta    660
tcagcttggg gttactag                                                  678
SeqID 155
atgtcaaatt gggatactaa gtttttgaaa aaaggtttta cttttgatga tgttctgctt      60
attcctgctg aaagccatgt tttaccaaat gaagttgata tgaagacaaa gttggctgat     120
aatttgacat taaacattcc aatcattaca gctgcaatgg atacagttac agatagtaag     180
atggctattg ctattgcacg tgctggtggg cttggtatca ttcataaaaa tatgtcaata     240
gttgatcaag cagaagaagt tcgtaaagtt aaacgctcag aaaatggtgt tattattgac     300
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cgcattagtg gagttcctat tgtagagaca ctcgagaatc gtaaattagt tggaattatt     420
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attactatta aggatatcga aaaagttatt gaatttccta aggcagcaaa agatgaattt     660
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gctttgtttg aagcaggtgc agatgctatt gtcattgata cagcacatgg acattcagct     780
ggtgtgctcc gtaaaattgc tgaaattcgt gctcacttcc ctaatcgcac attgattgcg     840
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SeqID 156
atgacaatta accactataa gcttcgtata ccttactata caataagctt tctacttccc     60
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atattagcaa gcgatggctt tcatcaatat gttatcttta atcaagcatt aagaaatatt    180
cttcatggtt caaacagctt attctatacc tttacaagcg gtttaggttt aaatttttat    240
gctctgagta gttactattt gggaagtttt ttatccccaa tagtttattt ctttaaccta    300
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gatggtacaa atttaaattt acgttatcaa aataatactt tgatcgcaga tagtctattt    1680
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caagataaac aaaccattct ttacaaaaat cagtttgcca gtcaattagc tatactaacg    1800
aatcaagtat atcaagataa accatttact gtgaatactt tggataatca gacaactctt    1860
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gaaataaaaa ttttcaaagc tcagaaaggt tttatgaaaa taaatattcc taaaggaaaa    2460
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SeqID 157
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SeqID 158
atgaaagatc acctaaggtg cttcctccat taccgatcca aaaacgttgg gaaaaatgga      60
acgagattga agggaggaaa gcctaatgac                                       90
SeqID 159
gacaaacagc ttttccaatg cgtgcagggc ttccaaataa ggaacctcaa tggcaagaag      60
catgggatca agctgatatt tataaaaaac gtcaagcat                             99
SeqID 160
aacgaggaag ccatagatgg ggtgtccaag cttgggaaaa aaatcaccat tctaggaaat      60
aattcatacc tttcttcc                                                    78
SeqID 161
atcaaacaat ggctattggt gatgaagaaa atgaccgtgc tatgcttgaa gttgttggaa      60
atcctgttgt tatgcaaaac ggcaatcctg aac                                   93
SeqID 162
aggcgcattt caaacaatct aggagtttta aaggaagcga ccgttataca cgccgta         57
SeqID163
gagctctgcc taaagctgag caacgtcaag ccaatctata tgccttggca cttcgagcaa      60
atcagtttga aaaaacaggt ttcaagggtt tatcacgctt tattcgaa                  108
SeqID 164
agaagctgct tcagtaggtg ctatccaaga tttaacagat tcagatatca ttttctcaaa      60
ccaccgtgga cacggacaaa ctattgcaaa aggtat                                96
SeqID 165
agatggtttg gttttagata tgacgatggc agaaaattta gctttacaaa cttatta         57
SeqID 166
cccttaaaaa gtttgtcgat gacatcaaga atgaagctat tgaggttatc acaaagaaaa      60
gctatg                                                                 66
SeqID 167
aggcacttgc gaaagagaca aaagcaaaat catttaatga atttatgctt tctatgtgcc      60
gtgaaaaaat tgaaaaagga caatttaatt                                       90
SeqID 168
aagttattta ttcagcctat tcaggaaaat atgaagcagc caatcgagat tatatcaaat    60
tactatgcaa agcttgggtt aatgaaaatc                                     90
SeqID 169
tatcaaacgt attcgaaaaa ggcaagaaaa tttggttccg tttggcttaa acctaag       57
SeqID 170
acgctgttat tccagatact tctcctgctt tctcatttga aaaagaacat ctttctggag    60
tggaatatgc acgctactta caat                                           84
SeqID 171
aagaagtttt acgaaataat attagcaacc aagtaccaca catcagtgtt caaatggagt     60
ttaaaactca agaacaagtt gacgaatacc aaaaaaatct cggaagcatc atccgggaaa    120
ttggagatac acttggaaca gcaactgaat tcaatgccaa aagtaacatt agcacttata    180
ctcttggtgg acaaatccaa cgcattattg                                     210
SeqID 172
ttaaagcaaa tgttccgtcg cgtattgcat ttgctgtttc aagtggtact gatagccgta     60
cgatccttga tgaaaatggt gctgaaaagc tcttgggacg gggtgacatg ctctttaagc    120
ctattgatga gaatcatcca gtacgactac aaggttcctt tatttcagat gatgatgttg    180
aaaggatcgt tggttttatc aaagaccaag ccgaggctga ctatgatgat gcctttgatc    240
ctggagaagt atctgaaaca gataacggct ctggtggtgg cggcggagta cctgaaagtg    300
atcctctttt tgaagaagcc aagggactcg ttt                                 333
SeqID 173
ggccggaaaa ttaattttag tcgtccatca cgatttgag                            39
SeqID 174
agagttaagt ataaaaaatg ggaaccttta tcaatatccc gttcctgcta tgaaaaatct     60
tcgtcaacatcaagcagaat t                                                81
SeqID 175
acttggtcaa gatgttgtat tcccaggtgt tactcgtggt gcaaaattag aagaagcaat     60
caatgctttg gaagatggac aagttctttt ggt                                  93
SeqID 176
aaggagaatt tcgttcaaag gttgaggagt ctattgaaag caatcagca aaaatataatc     60
atttatagtc tagtttctct accattagct agacacttg                            99
SeqID 177
agtataatca atattaaact agaaatatat gacatatgtc ctaaaactat ctcaaatagg     60
gagtcaatac atggatatag aaaactactg ccaagactac tgtttggaga ctatctttcc    120
aaaacattat ttcaaggatt tacaagtaat caccctaact gccggccaat ccgtctg       177
SeqID 178
ctttctttca gaagaagtcg gcgaattggc tcaagccatt  cgcaaata                 48
SeqID 179
ttcattttca aggataggtt taaaatgaga cacttcacgg ac                        42
SeqID 180
gggttgattt gtgcttgtaa agcctttatc tctgccatac tggctaactt attttgttcc     60
tctgttatcc ccattgccag ttgtcctgaa aatatttgcg ctaaaccaag gactaggttt    120
tcctccacct cagacattgt cttatctcct gcaaagtaca tttttaaggc acccacagtt    180
ttatcattta tttttagagg aactacaata gcagaattta ac                       222
SeqID 181
tcctcctctt tggacaccca ttacaaacat agggagcttt tcttagtagc ggacagtcta     60
ggcagtcttt ggttgattct cttagttgct tatttcgtt                            99
SeqID 182
cacctggtgc ccactcaata tcataaacag aatctacctc ttgaatataa gaggctaaac     60
gctctagtcc ataag                                                      75
SeqID 183
gcacacctac acgaagggta tcataagtat ccactaaaaa gacgcaatct ttatgagttt    60
ctgcgtaagc tt                                                        72
SeqID 184
ccattgaaag agctccgcga acattatata attcctcgga aaattcgtct tcaaaacttt    60
ccccataga                                                            69
SeqID 185
aagtatacta ttgcaggctctcgtgtcacc cagcgtcgac catcattttc tgttactaaa     60
gta                                                                  63
SeqID 186
gcagcttttt catcaccagc agctaaaaac agagcattca ttacaacacg atcttca       57
SeqID 187
tccatggtta aacaaatatc gttctctgac catttgatat cacgttttga aggcttatgc     60
ttgaggcgat tttctgtgcg attccgtttg agacgctcac ttagctctgt ttctaattct    120
acaaataata cctcttggtt g                                              141
SeqID 188
taccacgttc tttctcgata tcatttgaat ccattgcacg ttcttcaagc tctttacgct     60
catcaagagt atgtgattgt tttaataatt catcaacgag agttgtttta ccgtggtcaa    120
cgtgggcaa                                                            129
SeqID 189
gcacagcctt cttcaactag gatatcccct aaaattgatc gttttacacc taag           54
SeqID 190
tggaatagaa ctatcaatta ttttttgaat aacctgcaat tggtgactaa tatcaagttg     60
cccacgagaa aaattttcca gtcccaaaac aagtttctga gcttcatcaa aaac          114
SeqID 191
gtccaagaag gccataaaat tttccctctt caaaga                               36
SeqID 192
caacaaagca ataacaccgc caattatagt cgcccctata aaccttggca taaaaagaaa     60
aatggattga gctgcagatg ctttagc                                         87
SeqID 193
ttctttgatg ataccaaagt taacattcat tggttggaaa tgtttgctgt ctgtatgtgt     60
aatataatgt ggcagtgcac caatagcagt agtttgtggg aaaactactt cactctcccc    120
attaaagcga cgggcagcat tgattcccgc tacaagacca cttgctgccg attctacata    180
accttcaaca ccggtcattt gtccagcaaa gaaaagattt gggttcttac gtgtagcaaa    240
ggtttggtc                                                            249
SeqID 194
gtgtattcgt tacgcatagc gacattggaa ctagaacgaa acttgataga caagcgacgt     60
gggaaaccaa ccgattctag gtcaatagag tttttagagg ttagtttagc aatattatct    120
tgcaagaata agttaatacc tgacatcatg ctagagaaga catttccctt agtttcttct    180
gaagcgaagt cagaagacct aaagtttaaa tcagccatat ctctaaattt ggaaaattgt    240
tct                                                                  243
SeqID 195
ggccatagca atggcattaa agagggaaat ggaggtatct tcccagtatt ttgcattgcc     60
attaccgcta ccaggtttcg ttttacgata aatggcttct gcaaccgcat taacccttgt    120
ctgtgtcatt tcatagtaac ccttcttagc tgctgcaatc gcaagagc                 168
SeqID 196
agaatagaga aggctatcgt ccctaaaccg gccattagtg ttctgatgat aatctcaagg     60
atggtattag gaacaccaga aaaagaacct gtcatttgtt ctgcaaacgg aataatttca    120
attgtaatag ccacacctgc tgatatagaa atacaaatga gtaaagcaga cataatcaaa    180
gctaaacctg ttgaaaaatt attctgtgaa aattctctca ccgaattaac aaaggcagcc    240
cctggcacca taaccattag tgcccctaat ataataatgc tacgatgctc acctaatcct    300
gaaaaatata ataaattagc acttaaagcc actacagaac tacctagaat ggtcaaaaga    360
aatcctgtat gtatacgact ttccatcaaa ttcagaaaat atcctaaaat taagcctgtt    420
acagcagcgg aaaatgaatc taataaggaa ctacctaagg ctaaagaaaa actacccgct    480
ccacaaaaa                                                            489
SeqID 197
ccatattctg taacatatgc tgctccagta atttgtaatg gagcggattt agcacgacga     60
acagcatatg ctatgtcgtc atcagttaca aaaccttctg atgtagaaga attagttacc    120
ataggtgata gaacaaaacg attttctagg ctcaatccat tgggaagtat taatggacga    180
aataaattac cttggacatt attcatctct gctcaccgtc cccttattag ccatagactt    240
agcctgaaat ctatcaaact ctgcaac                                        267
SeqID 198
gccaaccata atgacaaaaa taatacgata agcgttaata aatttagtgc caaa           54
SeqID 199
tccttctgcg tattttgttg ccattccaaa aaaggcagct acccacatcc aaaacaaagc     60
tcctggtcct ccagatttaa tagccgtagc cacaccaacg atattacctg tccctaccgt    120
tgcagcaaga gcagttgcaa gggcagcata act                                 153
SeqID 200
acattaggca tttcttttaa aataagaggg tgccatttct ccgcaaaacc ttttctaggg    60
ggtaaatctc ctgattttcc tttgcctggg                                     90
SeqID 201
tttaatattt ctaatagttc cttaggtttt ggtacttctg ctaaatcagc aagtacttcc     60
tcagctaatt cttccttaat aatttcttgt gataaggcca cacattcatt acaaatgaaa    120
acaccattac ctgcaataat tttttttact tcatcttggc ttttgccaca aaatgaacaa    180
SeqID 202
ggtgtttata aaaagcagag cctaagcctg attttccatc agattcacct gattgtttat     60
cattttgatt ttttgcatga taggtttgtg ccttattatc gagaa                    105
SeqID 203
attttcttac gatcagtatg tggaaattca cgacaagctt taggtctgac atcgtatata     60
ctacataagt tatcatcgcc taaaaacgga caaggcatcg ctttaaatac tttatctcca    120
tcttcatcta cttctaaaaa taaatcttca aaagccgata acttcatccg gaaatgttta    180
gaaatcctag aaatatcagc ttctgtaaat agaggaccca aagttttaca acaattagca    240
catgctgtac aatcaatttc t                                              261
SeqID 204
agtagaataa gtacaataac aataccaata aggataagcc caactttttt atatagagag     60
gacttttctt caggacttaa aggatcgttt ggtctgagac tctcttcagt caaatatttt    120
tttccatcta aggtatattg gaggagacca aagaacatac caatagcagc aagtgagaaa    180
ccaagatgga aatttacttc ttgtccgagg taccccacta caatgggtga aataaaagca    240
ccaaggttaa taccaaaaac aaagatacta aaaccagcat cacgacgaga atcattttct    300
ccatataaat taccaaccat ctctgataca tttggtttta atagtccagt accaaggata    360
attagagcaa tcgaaatgaa tagagctgtt                                     390
SeqID 205
tcttttcctc gttcaaataa tttatgtgct tttaaagata agttcaaatg tcgcacaagt     60
tctcgattag actgttta                                                   78
SeqID 206
atccattcat ttcatagaag gaaattaaat catcatggca agttaaactt ataccatctc     60
gttcttgaga aacaaccagg tctttcatcg ctgctaataa tgctgtacca atcccctgac    120
ctt                                                                  123
SeqID 207
ctgtcttttt cgatagtatc ccatttatta actacaataa taataccttt accagcttca     60
tgtgcaaacc ctgcaatacg cttgtcatac tcacgaatac cttcctctgc attaatcacc    120
ataagaacaa catctgagcg gtcgatggcg cgcatagaac gcataacaga atatttctct    180
gtgttttcat ataccttacc agatttacgc ataccagcag tatcaatcat agtatactct    240
tgcccctggc tatcaacgaa attagtatca atagcatcgc gcgtagtacc agcaactggg    300
ctagcaataa cacggtcttc cccaaggatg gcattaatta aactagattt cccaacattt    360
ggacgtccaa tcaaactaaa acgaataata tctggatttt cattttcctc ttctaccgga    420
agattttcca caatagcatc caatatatca ccagtaccaa tacca                    465
SeqID 208
tgcccatcct cagatatagc tggaattaat tttaccaaaa atagcggaaa aatagataaa     60
caaaccgtta ca                                                         72
SeqID 209
ccctttctca gaaatcattt ccataacaac gagaccagca ccaaattctt tagcgatagt     60
acgaaaagca gaattggtaa tacctgccat cggtgc                               96
SeqID 210
gcgtcgacag gatcagcagc gaatccacag actacgccag gaaaactatt acaagcaagc     60
atcgctccaa ttcctgtccc acagcctgta ataacaaaat ctgcagcacc gctattaagt    120
aaaatagcag tcagtaaacc attttgtaca                                     150
SeqID 211
gcaatgccta aacgttgctt cataccaccg gagtatgatg aaatcttctt  tttacctaca    60
tcgcctaaac caacaagctc tagtaatcta ggaatttctt gtttagcttt ctttttatca    120
acacctttta aggtagcgat a                                              141
SeqID 212
cttttactga ttttaaaaaa tccagatact acacataaca ccaccataaa aagacaacct     60
aacaaacccc ctaaagtttt acgaaaaaga actgaaaaaa agagtattaa gcttatgaaa    120
agaataccga taaaccatgt tgcaccg                                        147
SeqID 213
aatttcaaag cacgaccacc aggtgttgtt tcagggttac caaacataac gcctactttt     60
tcccttaact ggttgataaa aattgcgatt gtctttgtct tgttaatgga tgctgacaat    120
ttacgcattg ct                                                        132
SeqID 214
aaaagagtag ggatttgcca catatatcat gtatcccaat ccagctgttt  ccacaacaat    60
aaatttagcc gttattttac tcaattttcc tttaatataa tcgtacattc tattttccta    120
tctcaatatt tttcattttg g                                              141
SeqID 215
aattcaacga caagtgcttc attgatttct gggttaattt catcgcgttc tggaaggcga     60
gtcaatgaac cttcaagttt ttcagcatca aatgatacga aagctggacg tcctaaagta    120
gcttcaacag cttcaaggat tgcaggtact ttcattgatt tttcacgaac tgaaataact    180
tgtcctggag taacgcggta tgatgggata tcaacacgtt taccatcaac aaggata       237
SeqID 216
acaagaccct tagtagaaat cttagttgat aaactagcgc catataagga agctaacttt    60
tctcgaaatt cttgtacctt aggatactta gcatttgcag taactaacat t            111
SeqID 217
agaactcgaa atgcaattag atatcctaaa gcaagcagcg gtgattatgg cacaaaaagg     60
gaaataatca ctgctaataa ggataaatac agcatttcaa agatgtgtcg ctggctgaat    120
atgccacgct caagttatta ctatcaagcc gtggagtcag tatctaaaac ggagtttgaa    180
gaaactatta aaagaatttt tctcgatagc gagtctagat acggatccag aaaaatcaaa    240
atatgcttga ataacgaagg tatcacactt tcacgtcgtc ggattcgacg cattatgaag    300
cgactcaatt tggtttctgt ttatcagaaa gccaccttca aaccacattc tagaggcaag    360
aatgaagccc ctattcccaa ccacttagac aggcaattta agcaagaaag accactacaa    420
gccttagtca ctgacttaac ctatgttcgt gtaggcaatc gttgggctta tgtttgcctc    480
atcattgacc tatacaaccg tgaaatcatc ggcctgtctc ttggttggca caagaccgct    540
gaactcgtta agcaagccat acaaagcatc ccttacgccc tgaccaaagt caagatgttc    600
cattcagatc gtggcaaaga gtttgataat cagttaattg atgaaatatt ggaagccttt    660
ggaatcacac gttcgcttag tcaggctggt tgtccttatg acaatgccgt agctgaaagt    720
acgtatcgtg ctttcaaaat tgaatttgtt tatcaagaaa cctttcaatc gctggaagaa    780
ctagctctta agactgaaaa ggcaacactt ttctgtacaa catttataaa gtgttgcctt    840
ttcaggtttt taccaatgct a                                              861
SeqID 218MKKVLTFLLCSLYFVSIPAISTEEPLTLSQNRRYALTQTVVDKEMYFDAIPERPTTKIEISSFQDEALTITGETLVPNTLLSIVSLTINSNGIPVFTLSNGQFIKASREAIFNDLVSKQQSVSLDYWLKPSFVTYEAPYTNGVSEVKNNLKPYSRVHLVEQAETEHGIYYKTDSGFWISVEDLSVADNRMAKVQEVLLEKYNKDKYGIYIKQLNTQTVAGINIDRSMYSASIAKLATLYASQEQVKLGKLSLDSKFEYKDNVNQFPNSYDPSGSGKLEKKADHKLYTVKELLEATAKESDNVATNMLGYYVNNQYDSMFQTQVDTISGMHWDMKKRQISPQAAGKMMEAIYYQNGDIVNYLSKTDFDNTRIPKNIPVKVAHKIGDAYDYKHDAIVYAEQPFIMIIFTDKSSYDDITKIADDVQVLK
SeqID 219
MKKRILSAVLVSGVTLGTAAVTVNADDFDSKIAATDSVINTLSGQQAAAQNQVTAIKGQVGALESQQSELEAQNAQLEAVSQQLGQEIQTLSNKTVARNESLKKQVRSAQKGNLTNYINTILNSKSVSDAVNRVVAIREVVSANEKMLAQQEADKAALEAKQIENQNAINTVANKKQAIENNKAALATQRAQLEAAQLELSAQLTTVQNEKASLIQAKAQAEEAARKAAEAQAAAEAKAQAEAKAQAESVAKAQAAAQVESATAPTETVQTQPRTEIKPSNLTATSSATTVATTTATATNEPKVTQPSVVTKAVEAPKAVVSSTPRAVSKPVVRSYDSSNTYPMGQCTWGAKSMASWVGNYWGNANQWGASARAAGYSVGTTPRVGAVAVWPYDGGGYGHVAVTSVANNSSIQVMESNYAGNMSIGNYRGSFNPSASGSVYYIYPN
SeqID 220
MNKRIFVEKKADFDIKSASLVKELTHNLQLTSLKDLRIVQVYDVFNLAEDLLARAEKHIFSEQVTDCLLTETEITAELDKVAFFAIEALPGQFDQRAASSQESLLLLGSDSQVKVNTAQLYLVNKDIAEAELEAVKNYLLNPVDSRFKDITLPLEEQAFSVSDKTIPSLDFFETYKADDFAAYKAEQGLAMEVDDLLFIQDYFKSIGRVPTETELKVLDTYWSDHCRHTTFETELKNIDFSASKFQKQLQATYDKYIAMRDELGRSEKPQTLMDMATIFGRYERANGRLDDMEVSDEINACSVEIEVDVDGVKEPWLLMFKNETHNHPTEIEPFGGAATCIGGAIRDPLSGRSYVYQAMRISGAGDITTPIAETRAGKLPQQVISKTAAHGYSSYGNQIGLATTYVREYFHPGFVAKRMELGAVVGAAPKENVVREKPEAGDVVILLGGKTGRDGVGGATGSSKVQTVESVETAGAEVQKGNAIEERKIQRLFRNGNVTRLIKKSNDFGAGGVCVAIGELADGLEIDLDKVPLKYQGLNGTEIAISESQERMSVVVRPSDVDTFIAACNKENIDAVVVATITAKPNLVMTWDGETIVDLERRFLDTNGVRVVVDAKVVDKDLTVPEVRTTSAETLEADTLKVLSDLNHASQKGLQTIFDSSVGRSTVNHPIGGRYQITPTESSVQKLPVQHGVTTTASVMAQGYNPYIAEWSPYHGAAYAVIEATARLVATGADWSRARFSYQEYFERMDKQAERFGQPVSALLGSIEAQIQLGLPSIGGKDSMSGTFEELTVPPTLVAFGVTTADSRKVLSPEFKAAGENIYYIPGQAISEDIDFDLIKANFSQFETIQAQHKITAASAVKYGGVLESLALMTFGNRIGASVEIAELDSSLTAQLGGFVFTSAEEIADSVKIGQTQAAFTLTVNGNDLAGASLLSVFEGKLEEVYPTEFEQADALEEVPAVVSDTVIKAKETIEKPVVYIPVFPGTNSEYDSAKAFEQVGASVNLVAFVTLNEAAIADSVDTMVANIAKANIIFFAGGFSAADEPDGSAKFIVNILLlNKKVAAIDSFIEKGGLIIGICNGFQALVKSGLLPYGNFEEAGETSPTLFYNDANQHVAKMVETRIANTNSPWLVGVEVGDIHAIPVSHGEGKFVVSASEFAELRDNGQIWSQYVDFDGQPSMDSKYNPNGSVNAIEGITSKNGQIIGKMGHSERWEDGLFQNIPGNKDQALFASAVKYFTGK
SeqID 221
MKMNKKVLLTSTMAASLLSVASVQAQETDTTWTARTVSEVKADLVKQDNKSSYTVKYGDTLSVISEAMSIDMNVLAKINNIADINLIYPETTLTVTYDQKSHYATSMKIETPATNAAGQTTATVDLKTNQVSVADQKVSLNTISEGMTPEAATTIVSPMKTYSSAPALKSKEVLAQEQAVSQAAANEQVSPAPVKSITSEVPAAKEEVKPTQTSVSQSTTVSPASVAAETPAPVAKVAPVRTVAAPRVASVKVVTPKVETGASPEHVSAPAVPVTTTSPATDSKLQATEVKSVPVAQKAPTATPVAQPASTTNAVAAHPENAGLQPHVAAYKEKVASTYGVNEFSTYRAGDPGDHGKGLAVDFIVGTNQALGNKVAQYSTQNMAANNISYVIWQQKFYSNTNSIYGPANTWNAMPDRGGVTANHYDHVHVSFNK
SeqID 222
MLKHFGSKVRNLRVTRNITREDFCGDETELSVRQLARIESGQSIPNLTKAHHIAKQLNVKLDILTGGESLELPKRYKELKYKLLRTPTYGDANRLAVREAYFDEIYEVFYEELPEDERLIIDCMQSKLDVHFSVNDNFGITILHDYFDQIKKKKEYTTNDFVMIDLYLLCFSINYGMKSLYSLENYHFIMSKLLEQDNLlPEDNFQLNNVLLNHVELAFQFKQKKYVQQIIHRSNAIMTEIHDFQKRPILSLIEWKYLLIIEKDRTKAETCFKQSILFAELIGDLYLKGKLIEEWNKDLT
SeqID 223
MTEKTKAVETTDVALAIDTLVQNGLKALDEMRQLNQEQVDYIVAKASVAALDAHGELALHAVEETGRGVFEDKATKNLFACEHVVNNMRHTKTVGVIEEDDVTGLTLIAEPVGVVCGITPTTNPTSTAIFKSLISLKTRNPIIFAFHPSAQESSAHAARIVRDAAIAAGAPENCVQWIEQPSIDATNALMNHDGIATILATGGNAMVKAAYSCGKPALGVGAGNVPAYVEKSANIRQAAHDIVMSKSFDNGMVCASEQAVIIDKEIYKEFVEEFKSYHTYFVNKKEKALLEEFCFGAKANSKNCAGAKLNPNIVGKSAVWIAEQAGFTVPEGTNILAAECTEVSEKEPLTREKLSPVIAVLKAESTEDGVEKARQMVEFNGLGHSAAIHTKDADLAREFGTRIRAIRVIWNSPSTFGGIGDVYNAFLPSLTLGCGSYGRNSVGDNVSAINLLNIKKVGRRRNNMQWFKVPSKTYFERDSIQYLQKCRDVERVMIVTDHAMVELGFLDRIIEQLDLRRNKVVYQIFAEVEPDPDITTVMKGTDLMRTFKPDTIIALGGGSPMDAAKVMWLFYEQPEVDFHDLVQKFMDIRKRAFKFPELGKKTKFVAIPTTSGTGSEVTPFAVISDKANNRKYPIADYSLTPTVAIVDPALVMTVPGFIAADTGMDVLTHATEAYVSQMANDYTDGLALQAIKIVFDYLERSVKDADFEAREKMHNASTMAGMAFANAFLGISHSMAHKIGAQFHTVHGRTNAILLPYVIRYNGTRPAKTATWPKYNYYRADEKYQDIAKLLGLPAATPEEAVESYAKAVYDLGTRLGIKMNFRDQGIDEKEWKEKSRELAFLAYEDQCSPANPRLPMVDHMQEIIEDAYYGYEERPGRRK
SeqID 224
VGIKVYKPTTNGRRNMTSLDFAEITTNTPEKSLLVSLKNKAGRNNNGRITVRHQGGGHKRHYRLIDFKRNKDGVEAVVKTIEYDPNRTANIALVHYTDGVKAYILAPKGLEVGQRIISGPEADIKVGNALPLANIPVGTVIHNIELQPGKGAELIRAAGASAQVLGQEGKYVLVRLQSGEVRMILGTCRATIGTVGNEQQSLVNIGKAGRNNRWKGVRPTVRGSVMNPNDHPHGGGEGKAPVGRKAPSTPWGKPALGLKTRNKKAKSDKLIVRRRNQK
SeqID 225
MIEFEKPIITKIDENKDYGRFVIEPLERGYGTTLGNSLRRVLLSSLPGAAVTSIKIDGVLHEFDTIPGVREDVMQIILNVKGLAVKSYVEDEKIIELDVEGPAEITAGDILTDSDIEIVNPDHYLFTIAEGHSLKATMTVAKNRGYVPAEGNKKDDAPVGTLAVDSIYTPVKKVNYQVEPARVGSNDGFDKLTIEIMTNGTIIPEDALGLSARVLIEHLNLFTDLTEVAKATEVMKETEKVNDEKVLDRTIEELDLSVRSYNCLKRAGINTVFDLTEKTEPEMMKVRNLGRKSLEEVKIKLADLGLGLKNDK
SeqID 226
MKKIRLSKFIKMIVVILFLISVAASFYFFHVAQVRDDKSFISNGQRKPGNSLYAYDKSFDKLLKQKIEMTNQNIKQVAWYVPAAKKTHKTAVVVHGFANSKENMKAYGWLFHKLGYNVLMPDNIAHGESHGQLIGYGWNDRENIIKWTEMIVDKNPSSQITLFGVSMGGATVMMASGEKLPSQVVNIIEDCGYSSVWDELKFQAKEMYGLPAFPLLYEVSTISKIRAGFSYGQASSVEQLKKNNLPALFIHGDKDNFVPTSMVYDNYKATAGKKELYIVKGAKHAKSFETEPEKYEKRISSFLKKYEK
SeqID 227
MSKVRGFELVSQFSNKELLPKRETAHAAGYDLKVAKKTVIEPGEITLVPTGIKAHMQPGEVLYLYDRSSNPRKKGIVLINSVGVIDGDYYNNQVNEGHIFAQMQNITDQAVILEEGERIVQAVFAPFLLADDDQATGMRTGGFGSTGK
SeqID 228
MKFGKKLGFLALLMSIVLILGACGKTGLGNSTGNSTKNVTKKSAKNLKLGVSISTTNNPYFVAMKDGIDKYASNKKISIKVADAQDDAARQADDVQNFISQNVDAILINPVDSKAIVTAIKSANNANIPVILMDRGSEGGKVLTTVASDNVAAGKMAADYAVKKLGKKAKAFELSGVPGASATVDRGKGFHSVAKSKLDILSSQSANFDRAKALNTTQNMIQGHKDVQIIFAQNDEMALGAAQAVKSAGLQNVLIVGIDSQPDAHDAIKKGDISATIAQQPAKMGEIAIQAAIDHYKGKKVEKETISPIYLVTKDNVEKYNW
SeqID 229
MGKEKLILAYSGGLDTSVAIAWLKKDYDVIAVCMDVGEGKDLDFIHDKALTIGAIESYILDVKDEFAEHFVLPALQAHAMYEQKYPLVSALSRPIIAQKLVEMAHQTGATTIAHGCTGKGNDQVRFEVAIAALDPELKVIAPVREWKWHREEEITFAKANGVPIPADLDNPYSIDQNLWGRANECGVLENPWNQAPEEAFGITKSPEEAPDCAEYIDITFQNGKPIAINNQEMTLADLILSLNEIAGKHGIGRIDHVENRLVGIKSREIYECPAAMVLLAAHKEIEDLTLVREVSHFKPILENELSNLIYNALWFSPATKAIIAYVKETQKVVNGTTKVKLYKGSAKVVARHSSNSLYDENLATYTAADNFDQDAAVGFIKLWGLPTQVNAQVNKG
SeqID 230
MAKVCYFTGRKTVSGNNRSHAMNQTKRTVKPNLQKVTVLIDGKPKKVWVSARALKSGKVERV
SeqID 231
MAKQKNNWRRVGVGVLTLASVATLAACGSKSASQDSNGAINWAIPTEINTLDLSKVTDTYSNLAIGNSSSNFLRLDKDGKTRPDLATKVDVSKDGLTYTATLRKGLKWSDGSKLTAKDFVYSWQRLVDPKTASQYAYLAVEGHVLNADKINEGQEKDLNKLGVKAEGDDKVVITLSSPSPQFIYYLAFTNFMPQKQEVVEKYGKDYATTSKNTVYSGPYTVEGWNGSNGTFTLKKNKNYWDAKNVKTKEVRIQTVKKPDTAVQMYKRGELDAANISNTSAIYQANKNNKDVTDVLEATTAYMQYNTTGSVKGLDNVKIRRALNLATNRKGVVQAAVDTGSKPAIAFAPTGLAKTPDGTDLAKYVAPGYEYNKTEAAKLFKEGLAESGLTKLKLTITADADVPAAKNSVDYIKSTWEAALPGLTVEEKFVTFKQRLEDSRKQNFDIVVSVWGGDYPEGSTFYGLFKSDSQNNDGKFANKDYDAAYAKAISEDALKPEESAKDYKEAEKILFEQGAYNPLYFRSGKGLQNPKLKGVIRNTTGLSIDFTHAYKK
SeqID 232
MELLKTPIFGICFSLILYTIGQHLFKKSKGFFLLQPLFFAMVSGIVILWLMSKGLGTDVKTFYTQAYKPGGDLIFWFLNPATIAFAVPLYKKNDVVKKYWVEILSSLVIGMIVSLMLIVAISKMVGLSQVGIASMLPQAATTAIALPITAAIGGNTAVTAMACILNAVIIYALGKKLVSFFHLNDSKIGAGLGLGTSGHTVGAAFALELGELQGAMAAIAVVVIGLVVDLVIPIFSHLIGLL
SeqID 233
VTKYLKYISFVALFLASIFLVACQNQNSQTKERTRKQRPKDELVVSMGAKLPHEFDPKDRYGIHNEGNITHSTLLKRSPELDIKGELAKKYKISKDGLTWSFDLNDDFKFSNGEPVTADDVKFTYDMLKADGKAWDLTFIKNVEVVGKNQVNIHLTEAHSTFTAQLTEIPIVPKKHYNDKYKSNPIGSGPYMVKEYKAGEQAIFVRNPYWHGKKPYFKKWTWVLLDENTALAALESGDVDMIYATPELASKKVKGTRLLDIASNDVRGLSLPYVKKGVVKNSPDGYPVGNDVTSDPAIRKALTIGLNRQKVLDTVLNGYGKPAYSIIDRTPFWNPKTAIKDNKVAKAKQLLTKAGWKEQADGSRKKGNLKAEFDLYYPTNDQLRANLAVEVAEQAKALGITIKLKASNWDEMATKSHDSALLYAGGRHHAQQFYESHYPSLAGKGWTNITFYNNPTVTKYLDKAMTSPDLDKANKYWKLAQWDGKTGASTKGDLPNVWLVSLNHTYIGDKRINVGKQGVHSHGHDWSLLTNIAEWTWDESAK
SeqID 234MGQEPIIEYQNINKVYGENVAVEDINLKIYPGDFVCFIGTSGSGKTTLMRMVNHMLKPTNGTLLFKGKDISTINPIELRRRIGYVIQNIGLMPHMTIYENIVLVPKLLKWSEEAKRAKARELIKLVELPEEYLDRYPSELSGGQQQRIGVIRALAADQDIILMDEPFGALDPITREGIQDLVKSLQEEMGKTIILVTHDMDEALKLATKIIVMDNGKMVQEGTPNDLLHHPATSFVEQMIGEERLLHAQADITPVKQIMLNNPVSITAEKTLTEAITLMRQKRVDSLLVTDNGKLIGFIDLESLSSKYKKDRLVSDILKHTDFYVMEDDLLRNTAERILKRGLKYAPVVDHENNLKGIVTRASLVDMLYDIIWGDTETEDQ
SeqID 235
MKIDKKEFLALIASIILLIFASVTFFLFKDHGTTQMDTVESSVNHVSDSQLTEAQDMLDKFEKKPSEKLLKDVELALNKLSNSSKKEALQKRFKKAKDKYLKDEADKKATKDATDLVEILEQAPSEENVLKAEAAVNKLTVKESKEALQKRIDTVKTQYGLIGNQTPSSSVAETTEQGTANPASQDTSSYVNQNVAPTYEQPQTNNTPVTPGVNNTVPTPGTGTAPATNGTGVAQ
SeqID 236
MTKDLLLELGLEELPAYVVTPSEKQLGQKMVKFLEDHRLSFETVQTFSTPRRLAVRVKGLADQQTDLTEDFKGPSKKIALDAEGNFSKAAQGFVRGKGLSVDDIEFREVKGEEYVYVTKHETGKSAIDVLASVTEVLTELTFPVNMHWANNSFEYIRPVHTLVVLLDDQALELDFLDIHSGRISRGHRFLGSDTEILSASSYEDDLRQQFVIADAKERQQMIVDQIHAIEEKENISVEIDEDLLNEVLNLVEYPTAFLGSFDEKYLDVPEEVLVTSMKNHQRYFVVRDRDGKLLPNFISVRNGNAEHIENVIKGNEKVLVARLEDGEFFWQEDQKLNIADLVEKLKQVTFHEKIGSLYEHMDRVKVISQYLAEKADLSDEEKLAVLRAASIYKFDLLTGMVDEFDELQGIMGEKYALLAGEQPAVAAAIREHYMPTSADGELPETRVGAILALADKFDTLLSFFSVGLIPSGSNDPYALRRATQGIVRILEAFGWDIPLDELVTNLYGLSFASLDYANQKEVMAFISARIEKMIGSKVPKDIREAVLESDTYIVSLILEASQALVQKSKDAQYKVSIESLSRAFNLAEKVTHSVSVDYSLFENNQEKALYQAILSLELTEDMHDNLDKLFALSPIINDFFDNTMVMTDDEKMKQNRLALLNSLVAKARTVAAFNLLNTK
SeqID 237
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SeqID 238
MTLQDQIIKELGVKPVINPSQEIRRSVEFLKDYLLKHSFLKTYVLGISGGQDSTLAGRLAQLAVEELRADTGENYQFIAIRLPYGIQADEEDAQKALDFIKPDIALTINIKEAVDGQVRALNAAGVEITDFNKGNIKARQRMISQYAVAGQYAGAVIGTDHAAENITGFFTKFGDGGADLLPLFRLNKSQGKQLLAELGADKALYEKIPTADLEENKPGIADEIALGVTYQEIDAYLEGKVVSDKSRGIIENWWYKGQHKRHLPITIFDDFWK
SeqID 239
IKKESVIKLLKYAFGIIMGFIILAIVIGGLLFAYYVSRSPKLTDQALKSVNSSLVYDGNNKLIADLGSEKRESVSADSIPLNLVNAITSIEDKRFFKHRGVDIYRILGAAWHNLVSSNTQGGSTLDQQLIKLAYFSTNKSDQTLKRKSQEVWLALQMERKYTKEEILTFYINKVYMGNGNYGMRTTAKSYFGKDLKELSIAQLALLAGIPQAPTQYDPYKNPESAQTRRNTVLQQMYQDKNISKKEYDQAVATPVTDGLKELKQKSTYPKYMDNYLKQVISEVKQKTGKDIFTAGLKVYTNINTDAQKQLYDIYNSDTYIAYPNNELQIASTIMDATNGKVIAQLGGRHQNENISFGTNQSVLTDRDWGSTMKPISAYAPAIDSGVYNSTGQSLNDSVYYWPGTSTQLYDWDRQYMGWMSMQTAIQQSRNVPAVRALEAAGLDEAKSFLEKLGIYYPEMNYSNAISSNNSSSDAKYGASSEKMAAAYSAFANGGTYYKPQYVNKIEFSDGTNDTYAASGSRAMKETTAYMMTDMLKTVLTFGTGTKAAIPGVAQAGKTGTSNYTEDELAKIEATTGIYNSAVGTMAPDENFVGYTSKYTMAIWTGYKNRLTPLYGSQLDIATEVYRAMMSYLTGGYSADWTMPEGLYRSGSYLYINGTTTTGTYSSSVYKNIYQNSGQSSQSSSSTSSEKQKEDKNTANDANSSSPQVETPNNGNATTPNNSNQTVPGTGHGNGNGNNNTVPNGN
SeqID 240
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SeqID 241
VTISNQELTLTPLRGKSGKAYIGTYPNGERVFVKYNTTPILPALAKEQIAPQLLWARRTSNGDMMSAQEWLDGRTLTKEDMGSKQIIHILLRLHKSRPLVNQLLQLGYKIENPYDLLMDWEKQTPIQIRENTYLQSIVTELKRSLPEFRTEVATIVHGDIKHSNWVITTSGLIYLVDWDSVRLTDRMYDVAYILSHYIPQKHWKDWLSYYGYKDNEKVWSKIIWYGQFSYLSQIIKCFDKRDMEHVNQEIYELRKFRELIKKHNAS
SeqID 242
MKISQYNKWSIRRLKVGAASVMIASGSIVALGQSHIVSADEMSQPKTTITAPTANTSTNVESSTDKALSKVTTMETSSEMPKMQNMAKVEKTSDKPMMVATSVRKMMATPTPVAMTKTTSVDEVKKSTDTAFKQTVDVPAHYVNAAKGNGPFLAGVNQTIPYEAFGGDGMLTRLILKSSEGAKWSDNGVDKNSPLLPLKGLTKGKYFYQVSLNGNTTGKEGQALLDQIKANDKHSYQATIRVYGAKDGKVDLKNMISQKMVTINIPHITTDMEVKNSLKMAFKEKVDVPAKYVSAAKAKGPFLAGVNETIPYEAFGGDGMLTRLILKASEGAKWSDNGVDKNSPLLPLKDLTKGKYFYQVSLNGNTAGKKGQALLDQIKANGSHTYQATITIYGTKDGKVDMNTILGQKTVMIHINVAKKDMNSTSMMMKDDKMTMPMKKEMTSSKINTGMMMSNNKMSANMQMSSQAKSNDKAGKKMSMMSKNLPNTGETKQQNVGVLGMLSLAFATGLTALGLKKSKQR
SeqID 243
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SeqID 244
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SeqID 245
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SeqID 246
MFRRSKNNSYDTSQTKQRFSIKKFKFGAASVLIGLSFLGGVTQGNLNIFEESIVAASTIPGSAATLNTSITKNIQNGNAYIDLYDVKNGLIDPQNLIVLNPSSYSANYYIKQGAKYYSNPSEITTTGSATITFNILDETGNPHKKADGQIDIVSVNLTIYDSTALRNRIDEVINNANDPKWSDGSRDEVLTGLEKIKKDIDNNPKTQIDIDNKINEVNEIEKLLVVSLPDKIKYSPEAKHRTVEQHAELDAKDSIANTDELPSNSTYNWKNGHKPDTSTSGEKDGIVEVHYPDGTVDDVNVKVTVTSKKTDNTAPTLTVTPEQQTVKVDEDITFTVTAEDENEVELGLDDLKAKYENDIIGARVKIKYLTKEPNKKVMEVTIMKATLADKGAITFTAKDKAGNQAEPKTVTINVLPPDKIKYSPEAKHRTVEQHAELDAKDSIANTDELPSNSTYNWKNGHKPDTSTSGEKDGIVEVHYPDGTVDDVNVKVTVTSKKTDNTAPTLTVTPEQQTVKVDEDITFTVTAEDENEVELGLDDLKAKYENDIIGARVKIKYLTKEPNKKVMEVTIMKATLADKGAITFTAKDKAGNQAEPKTVTINVLPPDKIKYSPEAKHRTVEQHAELDAKDSIANTDELPSNSTYNWKNGHKPDTSTPGEKNAVVVVTYPDKSTDEVPVKVTVVDPRTDAEKNDPAGKDQTVKVGEQPDPTKSLEAVPAGSTVAYKEPVDTKTPGEKNAIVVVTYPDKSTDEVPVKVTVVDPRTDAEKNDPAGKDQTVKVGEQPDPTKSLEAVPAGSTVAYKEPVDTKTPGEKNAIVVVTYPDKSTDEVPVKVTVVDPRTDAEKNDPAGKDQTVKVGEQPDPTKSLEAVPAGSTVAYKEPVDTKTPGEKNAVVVVTYPDKSTDEVPVKVTVVDPRTDAEKNDPAGKDQTVKVGEQPDPTKSLEAVPAGSTVAYKEPVDTKTPGEKNAVVVVTYPDKSTDEVPVKVTVVDPRTDAEKNDPAGGETTVPQGTPISDEEITGLVKIPEGSNGVPKVVGDRPNTDVPGDYKVTVEVTYPDGTKDTVAVTVHVTPKPVPDKDKYDPTGKSQQVNGKGNKLPATGESATPFFNVAALTIISSVGLLSVSKKKED
SeqID 247
MQILEDYDGRALPKLETDRLILRQRTVGDVPAMFDYVCLEEVAYPAGLSPIASLEDEYDYFENRYYQNLEKAKLPSGYGITVKGSDRIIGSCAFNHRREDDVFEIGYLLHPDYWGHGYMTEAVAALIEVGFTLLNLHKIEIRCYDYNKQSQRVAEKLGFTLEATIRDRKDNQGNRCVNLIYGLLRSEWE
SeqID 248
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SeqID 249MVEPIISIQGLHKSFGKNEVLKGIDLDIHQGEVVVIIGPSGSGKSTFLRTMNLLEVPTKGTVTFEGIDITDKKNDIFKMREKMGMVFQQFNLFPNMTVLENITLSPIKTKGLSKLDAQTKAYELLEKVGLKEKANAYPASLSGGQQQRIAIARGLAMNPDVLLFDEPTSALDPEMVGEVLTVMQDLAKSGMTMVIVTHEMGFAREVADRVIFMDAGIIVEQGTPKEVFEQTKEIRTRDFLSKVL
SeqID 250
MNYKEIYQEWLENDSLGKDIKSDLEAIKGDESEIQDRFYKTLEFGTAGLRGKLGAGTNRMNTYMVGKAAQALANTIIDHGPEAIARGIAVSYDVRYQSKEFAELTCSIMAANGIKSYIYKGIRPTPMCSYAIRALGCVSGVMVTASHNPQAYNGYKAYWKEGSQILDDIADQIANHMDAITDYQQIRQIPFEEALASGLASYIDESIEEAYKKEVLGLTINDTNIDKSVRVVYTPLNGVGNLPVREVLRRRGFENVYVVPEQEMPDPDFTTVGYPNPEVPKAFAYSESLGKSVDADILLATDPDCDRVALEVKDSKGEYIFLNGNKIGALLSYYIFSQRCALGNLPHHPVLVKSIVTGDLSKVIADKYNIETVETLTGFKNICGKANEYDISKDKTYLFGYEESIGFCYGTFVRDKDAVSASMMVVEMTAYYKERGQTLLDVLQTIYDEFGYYNERQFSLELEGAEGQERISRIMEDFRQDPILQVGEMRLENSIDFKDGYKDFPKQNCLKYYFNEGSWYALRPSGTEPKIKCYLYTIGCTEADSLSKLNAIESACRAKMNSTK
SeqID 251
MYREITAVEHDRFVSESNQTNLLQSSNWPKVKDNWGSQLLGFFDGETQIASASILIKSLPLGFSMLYIPRGPIMDYSNLDIVTKVLKDLKAFGKKQRALFIKCDPLIYLKMVNAKDFENSPDEKEGLIAIDHLQRAGADWTGRTTDLAHTIQPRFQANLYANQFGLDKMSKKTRQAIRTSKNKGVDIQFGSHELLEDFAELMKKTEDRKGINLRGIDYYQKLLDTYPNNSYITMASLDVAKRLEKIEKECQIAQSERIKSLELNREKKVKQHQGTIDRLNKEIDFLKEAQKAYDRDIIPLAATLTLEFGNTSENIYAGMDDYFKSYSAPIYTWFETAQRAFERGNIWQNMGGIENDLSGGLYHFKSKFEPIIEEFIGEFNIPVNRLLYKASNYVYALRKKRNS
SeqID 252
MACTTILVGKKASYDGSTMIARTEDSVNGDFTPKKLKVMTSKDQPRHYKSVLSNFEVDLPDNPLPYTSVPDALGKDGIWGEAGINSKNVAMSATETITTNSRVLGADPLVSDGIGEEDILTLVLPYIQSAREGVERLGAILEKYGTYESNGIAFSDTEEIWWLETIGGHHWIARRVPDDVYVTNPNQLGIDHFEFNNCDDYMCSSDLKEFIEQYHLDLTYSNEHFNPRYAFGSQRDKDRHYNTPRSWAMQRFLNPEIEQDPRSLFIPWCQKPYRKITVEDIKYVLSDHYQDSVYDPYGPEGDAVSRRAFRSVGINRTSQTSILQLRPNKSLETTGVQWLSYGSMPFATMVPLFTQVETVPNYFSNTTKDASTDNFYWTNRLIAALADPHFYQHEADIESYIERTMAQGHAHINGVDREVAENKEIDFQQKNQEMSDYIQKESQELLNRILFDASNLMTNRFSMGD
SeqID 253
MRKKFLLLMSFVAMFAAWQLVQVKQVWADSKLKVVTTFYPVYEFTNKVVGDKADVSMLIKAGTEPHDFEPSTKNIAAIQDSNAFVYMDDNMETWAPKVAKSVKSKKVTTIKGTGDMLLTKGVEEEGEEHEGHGHEGHHHELDPHVWLSPERAISVVENIRNKFVKAYPKDAASFNKNADAYIAKLKELDKEYKNGLSNAKQKSFVTQHAAFGYMALDYGLNQVPIAGLTPDAEPSSKRLGELAKYIKKYNINYIYFEENASNKVAKTLADEVGVKTAVLSPLEGLSKKEMAAGEDYFSVMRRNLKVLKKTTDVAGKEVAPEEDKTKTVETGYFKTKDVKDRKLTDYSGNWQSVYPLLQDGTLDPVWDYKAKSKKDMTAAEYKKYYTAGYKTDVESIKIDGKKHQMTFVRNGKSQTFTYKYAGYKILTYKKGNRGVRYLFEAKEKDAGQFKYIQFSDHGIKPNKAEHFHIFWGSESQEKLFEEMENWPTYFPAKMSGREVAQDLMSH
SeqID 254
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SeqID 255
MKKRQKIWRGLSVTLLILSQIPFGILVQGETQDTNQALGKVIVKKTGDNATPLGKATFVLKNDNDKSETSHETVEGSGEATFENIKPGDYTLREETAPIGYKKTDKTWKVKVADNGATIIEGMDADKAEKRKEVLNAQYPKSAIYEDTKENYPLVNVEGSKVGEQYKALNPINGKDGRREIAEGWLSKKITGVNDLDKNKYKIELTVEGKTTVETKELNQPLDVVVLLDNSNSMNNERANNSQRALKAGEAVEKLIDKITSNKDNRVALVTYASTIFDGTEATVSKGVADQNGKALNDSVSWDYHKTTFTATTHNYSYLNLTNDANEVNILKSRIPKEAEHINGDRTLYQFGATFTQKALMKANEILETQSSNARKKLIFHVTDGVPTMSYAINFNPYISTSYQNQFNSFLNKIPDRSGILQEDFIINGDDYQIVKGDGESFKLFSDRKVPVTGGTTQAAYRVPQNQLSVMSNEGYAINSGYIYLYWRDYNWVYPFDPKTKKVSATKQIKTHGEPTTLYFNGNIRPKGYDIFTVGIGVNGDPGATPLEAEKFMQSISSKTENYTNVDDTNKIYDELNKYFKTIVEEKHSIVDGNVTDPMGEMIEFQLKNGQSFTHDDYVLVGNDGSQLKNGVALGGPNSDGGILKDVTVTYDKTSQTIKINHLNLGSGQKVVLTYDVRLKDNYISNKFYNTNNRTTLSPKSEKEPNTIRDFPIPKIRDVREFPVLTTSNQKKMGEVEFIKVNKDKHSESLLGAKFQLQIEKDFSGYKQFVPEGSDVTTKNDGKIYFKALQDGNYKLYEISSPDGYIEVKTKPVVTFTIQNGEVTNLKADPNANKNQIGYLEGNGKHLITNTPKRPPGVFPKTGGIGTIVYILVGSTFMILTICSFRRKQL
SeqID 256
GAKKAGWTEYARMLEVREQVDHVMIPKINQDLPIYAGPEEDNLQRGVGHLEGISLPIGGASTHAVLSGQRGMPAALFADLDKMKKGDYFYVTNLKETLAYQVDRIMVIEPSQLDAVSIEEDKDYVTLLTCTYMGSLSTVMGDLSLTTRENQLGSLSFWMFKAMRILLLKFLKLRKPKACRLMSLISLLVASNLALERDS
SeqID 257
MSDVVEKQTAKSFIMNVLNGLALGTVIVLIPGAILGELMKALLPMWSGFATLIAATAVATSMMGLVIGIMVGLNFKFNPIQSASLGLAVMFAGGAATFLKGAIMLKGTGDIINMGITAALGVLLIQFLSDKTKSFTLIVIPTVTLLLVGGVGHVLLPYVRMITTMIGQGIASLLGLQPVLMSILIAMIFCFLIVSPITTVGIALAISLSGIGSGAANLGICAASFGLCMAGWSVNSKGTALAHVLGSPKISMANVLAKPKIMLPMISSAAILGILGALFNIQGTPASAGFGISGLIGPINALNLAKGGWSVMNMLLIIIIFVAAPIILNFIFNYLFIKVLKIIDPMDYKLDI
SeqID 258
MARPLVEQTADRLLHLILEREYPVGAKLPNEYELAEDLDVGRSTIREAVRSLATRNILEVRQGSGTYISSKKGVSEDPLGFSLIKDTDRLTSDLFELRLLLEPRIAELVAYRITDDQLQLLEKLVGDIEDAVHAGDPKHLLLDVEFHSMLAKYSGNIAMDSLLPVINQSIHLINANYTNRQMKSDSLEAHREIIKAIREKNPVAAHDAMLMHIMSVRRSALKA
SeqID 259
MIKKNKVFLGVLLVLVVILGGGVLFYQSQFQKTTNQALAIAYKDAKVAKKDVIHQKIDKEFENFRGSYEIEFNTKSAEYSYHVDAKTGQILERDMDNNGFSKSTSQSSSSSSQKSHKISQEEAKKIAFKDANIEESEVSNLKIKEEIENGKSVYDIDFVDLKNKNEVDYQIDAETGKIIERSRDHMND
SeqID 260
INRKKRYRLTVKKQNASIPRRLNLLFFIIVLLFTVLILRLEQMQIGQQSFYMKKLTALTSYTVKESKARGQIFDAKGVVLVENDERPTVAFSRGNNISSQSIKELANKLSHYITLTEVASSDRAKRDYYLADKANYKKVVESLPDSKRYDKFGNHLAESTVYANAVAAVPVSAINYSEDELKVVALFNQMNATPTFGSVKLSTGELSDDQIKKLDADKKELLGISVTSNWHRRKKGTSLSDILGTISTEKAGLPREEVKKYLKKGYSLNDRVGTSYLEKQYEDDLQGIRQIRKVVVNKKGKVVSDNITQEGKSGRNLKLTIDLNYQNKVESILKQYYGSELSSGRASFSEGMYAVAIEPSTGKVLAMAGLKNDHGNLVDDSLGTIAKNFTPGSVVKGATLSSGWENKVLRGNEVLYDQEIANIRSWFTRGLTPISAAQALEYSSNTYMVQVALRLMGQDYNTGDALTDRGYQEAMAKLRKTYGEYGLGVSTGLDLPESEGYVPGKYSLGTTLMESFGQYDAYTPMQLGQYISTIANNGNRLAPHVVSDIYEGNDSNKFAQLVRSITPKTLNKIAISDQELAIIQEGFYNVVNSGSGYATGTSMRGNVTTISGKTGTAETFAKNVNGQTVSTYNLNAIAYDTNRKIAVAVMYPHVTTDTTKSHQLVARDMIDQYISQFTGQ
SeqID 261
MTVFPKHFLWGGAVAANQVEGAFRTDGKGLSVQDVLPNGGLGDFTAKPTPDNLKLEAIDFYHNYKNDIKLFAEMGFKVFRTSIAWSRIFPNGDDSAPNEAGLQFYDNLFDELLKYNIEPLVTLSHYETPLHLAKTYNGWADRRLIAFFEKFAQTVMERYKDKVKYWLTFNEVNSILHMPFTSGAIMTDKSQLSPQELYQAIHHELVASARVTKLGRSINPNFKIGCMILAMPAYPMTSDPRDVLAARQFEQHNLLFSDIHVRGKYPTYIQSYFKNNGIKIKFEEGDEEVLAQNTVDFLSFSYYMSVTQAYDFENYQSGQGNILGGLTNPHLTTSEWGWQIDPIGLRLVLNQYYERYQIPLFIVENGLGAKDQLIETLDGDYTVEDDYRIDYMNQHLVQVAKAIEDGVEIMGYTSWGCIDCVSMSTAQLSKRYGLIYVDRNDDGTGSLQRYKKKSFGWYQKVIKTNGQSLFEHHNR
SeqID 262
MATFQIKEKFSLGGKFTITDQTGLPCYHVEGSLFPLPKTFKVFDEEGHLISQIEKKVLSFLPKFNVTLANGNHFTIKKDFSFLKPHYTIEDLDMEVKGNFWDIDFQLLKDQVIANISQQWFRMTSTYQVEVYNETYNDLTISLVIAIDYVKELEKNASN
SeqID 263
MKKITTLILASSLLLVATTSVKADDNFEMPTRYVKMSEKSKAFYQRLQEKQRKAHTTVKTFNNSEIRHQLPLKQEKARNDIYNLGILISQESKGFIQRIDNAYSLENVSDIVNEAQALYKRNYDLFEKIKSTRDKVQVKLASHQDNTDLKNFYAELDDMYEHVYLNESRVEAINRNIQKYN
SeqID 264
MKLKKFFEDLLAKLEYRPIQVFMRHFQSAEMDLSAIAVAYYLLVTAFPLLVIAANIFPYFHINVSDLLSLMQKNLPKNIYEPASRLAVDAFSKPSTGILGFASLTAFWTMSKSLTSLQKAINKAYGVDQHRDFVISRLVGVGTGLIILFLLTFVLIFSTFSKPVLQIIVNMYDLGDTLTAWLLNLAQPVTFLTIFLGIGILYFILPNARIRKVRYVIPGTLFSTFVIGFFSNLISQYVLNRVEKMVDIKTFGSVVIFILMLWFIFLAHIMILGAILNASVQEIATGKIESRRGDIMSLIQKSKEEK
SeqID 265
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SeqID 266
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SeqID 267
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SeqID 268
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SeqID 269
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SeqID 270
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SeqID 271
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SeqID 272MQDKNLVDVNLTSEMKTSFIDYAMSVIVARALPDVRDGLKPVHRRILYGMNELGVTPDKPHKKSARITGDVMGKYHPHGDSSIYEAMVRMAQWWSYRHMLVDGHGNFGSMDGDGAAAQRYTEARMSKIALEMLRDINKNTVDFQDNYDGSEREPLVLPARFPNLLVNGATGIAVGMATNIPPHNLGESIDAVKLVMDNPDVTTRELMEVIPGPDFPTGALVMGRSGIHRAYETGKGSIVLRSRTEIETTSNGKERIVVTEFPYGVNKTKVHEHIVRLAQEKRIEGITAVRDESSREGVRFVIEVRRDASANVILNNLFKLTSLQTNFSFNMLAIEKGVPKILSLRQIIDNYIEHQKEVIVRRTQFDKAKAEARAHILEGLLVALDHLDEVITIIRNSETDTIAQAELMSRFELSERQSQAILDMRLRRLTGLERDKIQSEYNDLLALIADLADILAKPERVVTIIKEEMDEVKRKYADARRTELMIGEVLSLEDEDLIEEEDVLITLSNKGYIKRLAQDEFRAQKRGGRGIQGTGVNNDDFVRELVSTSTHDTVLFFTNLGRVYRLKAYEIPEYGRTAKGLPIVNLLKLDEGETIQTIINARKEDVANKYFFFTTQQGIVKRTSVSEFSNIRQNGLRAINLKENDELINVLLIDENEDVIIGTRTGYSVRFKVNAVRNMGRTATGVRGVNLREGDKVVGASRIVNGQEVLIITEKGYGKRTEASEYPTKGRGGKGIKTANITAKNGPLARLVTINGNEDIMVITDTGVIIRTNVANISQTGRSTMGVKVMRLDQEAKIVTVALVEQEIEDKSNIEDTKE
SeqID 273
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SeqID 274
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SeqID 275
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SeqID 276
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SeqID 277
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SeqID 278
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SeqID 279
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SeqID 280
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SeqID 281
MDVSSSPNITFMLQYTEANPQYVDYTNREEAVKIDEELSLETNRQMIEGLTEDELTRIQEAVPETQLNFREYIDYMNRSYATEEQSKELTAIFTQEADYLQKLRLIDLKNKLESAYQNGSLLWQGVISFDNAFLAEQGLYDVATGQVDQKAIKAVMRDMMPTLIQKEGLSDSAFWWGNIHLNTDNIHIHFGLSEVESNREKIFYQPRGRMEYKGNFSQKTINRFKSGVYHGLLKEETRSNLLRKEQILANLKADFITSIYQKDKITSSAEKNFLEQAYNHLPLNKKWRYGSNARDFAVSKFFLDRYLDSYLNNEGSAAYQEFLKETRDFLQTYEGVYSAEKNKIYEKLRKVDGQTIRTLAESKGYDLEHHLARRVMDLRERLANNILRSFREAAPQIQDVQLEKNLESFSVLNQKKILEQHPEASVVKSQKAWQKLGYFVKAGEQPLEIIRPVYKSYDKHGKGIGRPEFVSDTVYDISQLTENIQLKSLTLKDLSLFSSNELKELVDAAKLKTNPTERERRELGTYRYALKLSILESSQKELQVRQKLLEQVQPLASDQPFLDFKKQLIAQELQAIALQLTPNYKLSEDDKALKNRLKRQFEDSVALPVSKATPGAIQLPIRQLWTELGLVHHIQDENILTLLKGTSTTKQAYIEELQTHISIFQLKYQINNRNKQISQLSDEATIKEMRIANAKGFSELKRLYDTLQPSDDGQNQISQAVSKQLQERKVIKKAQLQQTQRSGKINTDFMRQLTASLNRSQQASKKALMERARSDEREEQEERRQAQR
SeqID 282
MKKNKFLLVSIVFIIIFVVQPQNFQSLKNIFTQNDIASQLNISSSPEEKNDGLGTAYQTQNEDLKSKSFDGQHQVIVVNEKAQFTAEELSMRNGSWEKYDNLDFLNRVGVAEAMLGKELMPKEARQDISSVKPTGWKNKKITFNGKQDYLYNRSHLIGFQLSGENANBKNLFTGTRALNANFNDDKSSMVYYENEVANYIKKTNHHVRYRVTPLFKNVELVARGVRIEAQSIEDETISFDVYIFNGQPGYDIDYLTGSSEKIMITK
SeqID 283
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SeqID 284LLYYFIYLIKVIGNGLKLSLICGLNWLIKIVFKGQFYLFSAVFCGLLTYYMPQDIQLFTVRVLELIIMLKVIIDVTHTALSRDFKRMKTPLFLGVMYVFFLAGNSYIKAHLLTEVMVNHLISFWLISLFFATLVIVIQPRLFKHYLLKKVIDKEYLGIRKFTDSLPPEINLYKDADEEDADKRMRLINQNVIKHPYQEVVELSFLNREVITAIGYKAVPFEKETERTFIDDDTIYYPIFTVHPFRNLEGKSDFYHILMKLKLSRKAAFTKNGERLLIRDF
SeqID 285
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SeqID 286
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SeqID 287
MNHFELFKLKKAGLTNLNINNIINYLKKNSLTSLSVRNMAVVSKCKNPTFFIENYKQLDLKKLRQEFKKFPVLSILDSNYPLELKEIYNPPVLLFYQGNIELLSKPKLAVVGARQASQIGCQSVKKIIKETNNQFVIVSGLARGIDTAAHVSALKNGGSSIAVIGSGLDVYYPTENKKLQEYMSYNHLVLSEYFTGEQPLKFHFPERNRIIAGLCQGIVVAEAKMRSGSLITCERALEEGREVFAIPGNIIDGKSDGCHHLIQEGAKCIISGKDILSEYQ
SeqID 288
MTERTFEDIELDLKLFQIKLDNAENSKRLLQKLKNNDVMELQIELLESLKLGDAYLTESEELEENNDFILTVNSETLSLSYDNRINLVSKEIMDYENALDKLYYEKQSLMQKSNERKGG
SeqID 289
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SeqID 290
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SeqID 291
MKFNEQSNSQAALLGLQHLLAMYAGSILVPIMIASALGYNAEQLTYLIATDIFMCGIATLLQLQLSKHFGVGLPVVLGCAFQSVAPLSIIGAQQGSGYMFGALIASGIYVVLVAGIFSKVANFFPPIVTGSVITTIGLTLIPVAMGNMGDNAKEPSLQSLTLSLVTIGVVLLINIFAKGFLKSISILIGLISGTILAAFMGLVDASVVAEAPLVHIPKPFYFGAPRFEFTSILMMCIIATVSMVESTGVYLALSDITNDKLDSKRLRNGYRSEGLAVLLGGLFNTFPYTGFSQNVGLVQISGIRTRKPIYFTALFLVILGLLPKFGAMAQMIPSPVLGGAMLVLFGMVALQGMKMLNQVDFEHNEHNFIIAAVSIAAGVGFNGTNLFISLPNTLQMFLTNGIVISTLTAVVLNIILNGLPKKLI
SeqID 292
MANTYDLISQRIEAQRQKLIAIDIVAVASSLGLNLKQGSGGHLYWDEHDSFHIYPQTNTFRWWSRSMGTNTIDLVQVIQEELTGKKPSFRETVNFLETGQFESVTVTPVVREPFKHYLAPYEHHNFDLGRQYLKEERGLSDETIDFALASGSMSSATLKKGDYFEPVIIFKSFAEDGRMIGGSLQGIVENKVQHPERGRLKQIMKHSDGLAGFHLDVGTPKRLVFSEAPIDLLSYYELHKESLQNVRLVAMDGVKKGVISRYTADLLTDGQYSQTMPRESIRGAIDAINQTTRILKNNPNMITIAVDNDEAGRNFIKELQEDGIPINVDLPPRKEHQSKMDWNNYLKQKKGLLKMPQTEGTQKAPEQVLEHEKMDRSQISSGSLEDDPQGSAKPVSKRDTFEQAVTSHPTFSYPLLQFSTEEAFVSNVRDGYHIASEEDIRNLNYYAPSLQQTANWYRDNLADRQVTYMLKGDKEIKALQVSFAKDKFAHLTGIRPIGKGLSAEKLLDDFAKGRGSYPNLTLSNGFNDKIQVLPMIQELSQSKSFVFTDLEEVQKMRNLKASHAIQSNNRSLVVALKTIDDVTFPSSLLRGKKNLNDDLIQKAKENEVLGVLSEKDGNITVLSVNDKYIQDGGQALKDMIKNGELEPLQMETIQRHVPHENAYPKDSDGDGLTDDEEIALGTNPFSSDSDGDGTPDNVEKANGTDPTNASDNEVTRQQEANKRDFTLSEMIKAKNTAALNQHLQDGIKQYFDSDTYKQYLEGMAHFNNYSPRNIQLIMSQFPEASMVASFQEWRKRNGSVKKGEKAIYIQAPVSVMKKDENGKPILNPETGEKETITYFKPVPVFDIKQVSPQEGKELNLPKAMGTIPEQLDKEYYQNVYRSLRDISQNNNKVPIRFRELGQEDGFYSPQTNEIVIKKGMSYERTLSTLIHEMAHSELHNKQSLTERFDGKLTRSTKELQAESIAYVVSSHLGFDTSQESFPYLASWSKEKDGLANLTAQLEIVQEEAKNLMERIDQQLSQYQTVTLNKETQQLTKQEMKKQTHPFYQSLAAAKTSRAQVTTQEKEASVKKDNRPTMP
SeqID 293
MNSQETKGHGFFRKSKAYGLVCGIALAGAFTLATSQVSADQVTTQATTQTVTQNQAETVTSTQLDKAVDTAKKAAVAVTTTTAVNHATTTDAQADLANQTQAVKDVTAKAQANTQAIKDATAENAKIDAENKAEAERVAKANKAGQAEVDARNKAGQAAVDARNKAKQQAQDDQKAKIDAENKAESQRVSQLNAQNKAKIDAENKDAQAKADATNAQLQKDYQTKLANIKSVEAYNAGVRQRNKDAQAKADATNAQLQKDYQAKLALYNQALKAKAEADKQSINNVAFDIKAQAKGVDMAEYGNSIMTAKTKPDGSFEFNHDMIDGVKTIGYGKLTGKVNHHYVANKDGSVTAFVDSVTLYKYEYRNVAQNAAVNQNIVFRVLTKDGRPIFEKAHNGNKTFAETLNKTLQLNLKYELKPHASSGNVEVFKIHDDWVHDTHGSALVSYVNNNDAVPNVVIPEQPTPPKPEKVTPEAEKPVPEKPVEPKLVTPVLKTYTPVKFIPREYKPVPSTPETFTPEKFTPAQPKVKPHVSVPEKINYKVAVHPVQIPKATPTKKVLDENGQSINGKSVLPNATLDYVAKQNFSQYKGIKASAEAIAKGFAFVDQPNEALAELTVKSIKASNGDDVSSLLEMRHVLSKDTLDQKLQSLIKEAGISPVGEFYMWTAKDPQAFYKAYVQKGLDITYNLSFKVKKEFTKGQIKNGVAQIDFGNGYTGNIVVNDLTTPEVHKDVLDKEDGKSINNGTVKLGDEVTYKLEGWVVPANRGYDLFEYKFVDHLQHTHDLYLKDKVVAKVAITLKDGTVIPKGTNLVQYTETVYNKETGRYELAFKADFLAQVSRSSAFGADDFIVVKRIKAGDVYNTADFFVNGNKVKTETVVTHTPEKPKPVMPQKVTPKAPALPSTGEQGVSVLTVLGAALLSLLGL
VGFKKRQQ
SeqID 294
MNQIKIITGLTVATLSAVVGNVYAEDITPTAPVNEPQVSSETAKTPQVTESQVNSAKVTADQATSDVNAQKNVVNNAQNQKNQAQQKLVNATTTLNETQKLVQESTNQNQVQQTVDSAKQRLSQTEANQKITQTEQVKAQNQVNAQQTVVVNNEHDVATKTADVKQAQASVDTAKDALTNTIVNSDLNKAQSNVTTKTADVKTATDALTKAQATDKTLTNQKAKAQQIVDSAKQNLSAKDTQLSQANAEVNHHKFKTALGQSHYYNQRDNAWAGVYGGHTFASTGCVPSALAMVYSDLSNRTITPREIADYLYNNTDEFNKRFGGTSGKGIISATKAFGYVVTHLASKNAITEALKAGHHVVAAVQNNKFSPWGPQYSHEIVLRGSSNGNTYVYDPYNRDNNGFYSVDRIWNEQSRDSIDTAGVGVPFFAIMTKNMANALTKQSQALASQQVAQKQLNDAQAKATGLNAVTMQTPIAQANLIKAQSNLKDAQKRLAEAQASVKLANQDNVKKQADLTKAESKLKDAQKQLAAAQAKLTTSKTKLNQLKQVLAEASQQVAQANQDYKQAKDNLTQKTAYLTNLRNAQANLIKAQSDVAQAKDNLANKIAKLQREVAYLQELKTKAVDAQSQYQKVLSAYKSVLSAKASLKLAEEKARLDKKGHEAVAVVDETGKITSYITSKHKIEMKSLVATKTTDVKQVSVAKASVLPSTGDVKQVSVALLGMLLTFSGFLGIRKQSKKVIN
SeqID 295
MISRKVALVTGASAGFGAAIVTKLVSDGYSVIGCARRMDKLKCFGEKFSEGYFYPLQMDITSRESVDKALESLPKNLQSIDLLVNNAGLALGLDKSYEADFEDWMTMINTNVVGLIYLTRCILPKMVEVNRGLIINLGSTAGTIPYPGANVYGASKAFVKQFSLNLRADLAGTKIRVTNLEPGLCEGTEFSTVRFKGDHKRVEKLYEGAHAIQAEDIANTVSWVASQPEHININRIEIMPVSQTYGPQPVYRD
SeqID 296
MIYLDNAATTALTPSVIEKMTNVMTSNYGNPSSIHTFGRQANQLLRECRQIIAEYLNVNSREIIFTSGGTESNNTAIKGYALANQLKGKHIITSEIEHHSVLHTMTYLSERFGFDITYLKPNHGQITAKDVQEALRDDTIMVSLMFANNETGDFLPIQEIGQLLRNHQAVFHVDAVQVFSKMELDPHSLGIDFLAASAHKFHGPKGVGILYCAPHHFDSLLHGGDQEEKRRASTENIIGIAGMSQALTDATTNTLKNWTHISQLRTTFLDAISDLDFYLNNGQDCLPHVLNIGFPRQNNGLLLTQLDLAGFAVSTGSACTAGTVEPSHVLTSLYGANSPRLNESIRISFSELNTQEEILELAKTLRKIIGD
SeqID 297
MSRKTFKHILSIGVCTLVLSMSLYYTEKAHAIAGPSDRQYVENPNPHIIVNVTGTDQNGNSILPHYIEVNVKMGQTLSKEEILDYIARNLNSSVGGESKNVQYSNIEFKESAYLKRQLDDGKTEEIAIDNDGVTVPKDGPNKFWIDVPVTCTVTPIVTETHEVRWGTPVAISHRIYFVEESSGKVLDEYTNLHTADSELNGYRVGDYITDYALSKSAYEAFLNSRLDKEGYKLQHRISTNVRQNLQIDKLIFNYDFNEENIYYQIGNIRPLLSRSSAEVESDIITERYYVSKNAKSLARTESTISIKMVDAKTEQPLFNHTLTGYQLATVSHVYNRLFEENLIPTTKSGERYFIQNMKKTAEQEYTVYLSETPYSKENAPVISYDARPVDWDYHSGASGSLENQPNIYTEEDSTEFLGNKPQAACYPNKQFACENTDSKYNYSYLEK
SeqID 298
MNPLIIGMNDKQAEAVQTTDGPLLIMAGAGSGKTRVLTHRIAYLIDEKYVNPWNILAITFTNKAAREMRERAIALNPATQDTLIATFHSMCVRILRREADYIGYNRNFTIVDPGEQRTLMKRIIKQLNLDTKKWNERSILGTISNAKNDLLDEIAYEKQAGDMYTQVIAKCYKAYQEELRRSEAMDFDDLIMMTLRLFDQNKDVLAYYQQRYQYIHVDEYQDTNHAQYQLVKLLASRFKNICVVGDADQSIYGWRGADMQNILDFEKDYPQAKVVLLEENYRSTKKILQAANNVINHNKNRRPKKLWTQNDEGEQIVYHRANNEQEEAVFVASTIDNIVREQGKNFKDFAVLYRTNAQSRTIEEALLKSNIPYTMVGGTKFYSRKEIRDVIAYLNILANTSDNISFERIVNEPKRGVGPGTLEKIRSFAYEQNMSLLDASSNVMMSPLKGKAAQAVWDLANLILTLRSKLDSLTVTEITENLLDKTGYLEALQVQNTLESQARIENIEEFLSVTKNFDDNPEITVEGETGLDRLSRFLNDLALIADTDDSATETAEVTLMTLHAAKGLEFPVVFLIGMEEGVFPLSRAIEDADELEEERRLAYVGITRAEQILFLTNANTRTLFGKTSYNRPTRFIREIDDELIQHQGLARPVNSSFGVKYSKEQPTQFGQGMSLQQALQARKSNSQPQVTAQLQALNANNSHETSWEIGDVATHKKWGDGTVLEVSGSGKTQELKINFPGIGLKKLLASVAPISKKEN
SeqID 299
MKLYVQLMVILTFSFAGEVLSTIFNLPVPGSIIGLILLFLALKYKIIRLRHIDAVGNFLLANMTILFLPPAVGLMEHFQDIKPYLFGIAIIILGALFLNILTIGLVSQWIKKRYEGDYPEIGGKNGNFNE
SeqID 300
MIFVTVGTHEQQFNRLIKEVDRLKGTGAIDQEVFIQTGYSDFEPQNCQWSKFLSYDDMNSYMKEAEIVITHGGPATFMSVISLGKLPVVVPRRKQFGEHINDHQIQFFKKIAHLYPLAWIEDVDGLAEVLKRNIATEKYQGNNDMFCHKLEKIIGEI
SeqID 301
MVMKIIELKEATVQVSNGLAEMKTILDHVNLSIYEHDFITILGGNGAGKSTLFNVIAGTLMLSGGNIYIMGQDVTNLPAEKRAKYLSRVFQDPKMGTAPRMTVAENLLVAKFRGEKRPLVPRKITNYTEEFQKLIARTGNGLDRHLETPTGLLSGGQRQALSLLMATLKKPNLLLLDEHTAALDPRTSVSLMGLTDEFIKQDSLTALMITHHMEDALKYGNRILVMKDGKIVRDLNQAQKNKMAIADYYQLFD
SeqID 302
MEIKKKHRIMLYSALILGTILVNNSYQAKAEELTKTTSTSQIRDTQTNNIEVLQTESTTVKETSTTTTQQDLSNPTASTATATATHSTMKQVVDNQTQNKELVKNGDFNQTNPVSGSWSHTSAREWSAWIDKENTADKSPIIQRTEQGQVSLSSDKGFRGAVTQKVNIDPTKKYEVKFDIETSNKAGQAFLRIMEKKDNNTRLWLSEMTSGTTNKHTLTKIYNPKLNVSEVTLELYYEKGTGSATFDNISMKAKGPKDSEHPQPVTTQIEESVNTALNKNYVFNKADYQYTLTNPSLGKIVGGILYPNATGSTTVKISDKSGKIIKEVPLSVTASTEDKFTKLLDKWNDVTIGNHVYDTNDSNMQKINQKLDETNAKNIKTIKLDSNHTFLWKDLDNLNNSAQLTATYRRLEDLAKQITNPHSTIYKNEKAIRTVKESLAWLHQNFYNVNKDIEGSANWWDFEIGVPRSITATLALMNNYFTDAEIKTYTDPIEHFVPDAGYFRKTLDNPFKALGGNLVDMGRVKIIEGLLRKDNTIIEKTSHSLKNLFTTATKAEGFYADGSYIDHTNVAYTGAYGNVLIDGLTQLLPIIQETDYKISNQELDMVYKWINQSFLPLIVKGELMDMSRGRSISREAASSHAAAVEVLRGFLRLANMSNEERNLDLKSTIKTIITSNKFYNVFNNLKSYSDIANMNKMLNDSTVATKPLKSNLSTFNSMDRLAYYNAEKDFGFALSLHSKRTLNYEGMNDENTRDWYTGDGMFYLYNSDQSHYSNHFWPTVNPYKMAGTTEKDAKREDTTKEFMSKHSKDAKEKTGQVTGTSDFVGSVKLNDHFALAAMDFTNWDRTLTAQKGWVILNDKIVFLGSNIKNTNGIGNVSTTIDQRKDDSKTPYTTYVNGKTIDLKQASSQQFTDTKSVFLESKEPGRNIGYIFFKNSTIDIERKEQTGTWNSINRTSKNTSIVSNPFITISQKHDNKGDSYGYMMVPNIDRTSFDKLANSKEVELLENSSKQQVIYDKNSQTWAVIKHDNQESLINNQFKMNKAGLYLVQKVGNDYQNVYYQPQTMTKTDQLAI
SeqID 303
MHSFSNPGYPYDNAVTEAFFKYLKHRQINRKHYQNIKQVQLDCFEYIENFYNNYNPHTANLGLTPNQKEENYFNAIK
SeqID 304
VKKTYGYIGSVAAILLATHIGSYQLGKHHMGLATKDNQIAYIDDSKGKAKAPKTNKTMDQISAEEGISAEQIVVKITDQGYVTSHGDHYHFYNGKVPYDAIISEELLMTDPNYRFKQSDVINEILDGYVIKVNGNYYVYLKPGSKRKNIRTKQQIAEQVAKGTKEAKEKGLAQVAHLSKEEVAAVNEAKRQGRYTTDDGYIFSPTDIIDDLGDAYLVPHGNHYHYIPKKDLSPSELAAAQAYWSQKQGRGARPSDYRPTPAPGRRKAPIPDVTPNPGQGHQPDNGGYHPAPPRPNDASQNKHQRDEFKGKTFKELLDQLHRLDLKYRHVEEDGLIFEPTQVIKSNAFGYVVPHGDHYHIIPRSQLSPLEMELADRYLAGQTEDNDSGSEHSKPSDKEVTHTFLGHRIKAYGKGLDGKPYDTSDAYVFSKESIHSVDKSGVTAKHGDHFHYIGFGELEQYELDEVANWVKAKGQADELAAALDQEQGKEKPLFDTKKVSRKVTKDGKVGYMMPKDGKDYFYARDQLDLTQIAFAEQELMLKDKKHYRYDIVDTGIEPRLAVDVSSLPMHAGNATYDTGSSFVIPHIDHIHVVPYSWLTRDQIATVKYVMQHPEVRPDVWSKPGHEESGSVIPNVTPLDKRAGMPNWQIIHSAEEVQKALAEGRFATPDGYIFDPRDVLAKETFVWKDGSFSIPRADGSSLRTINKSDLSQAEWQQAQELLAKKNTGDATDTDKPKEKQQADKSNENQQPSEASKEEKESDDFIDSLPDYGLDRATLEDHINQLAQKANIDPKYLIFQPEGVQFYNKNGELVTYDIKTLQQINP
SeqID 305
MKKGFFLMAMVVSLVMIAGCDKSANPKQPTQGMSVVTSFYPMYAMTKEVSGDLNDVRMIQSGAGIHSFEPSVNDVAAIYDADLFVYHSHTLEAWARDLDPNLKKSKVDVFEASKPLTLDRVKGLEDMEVTQGIDPATLYDPHTWTDPVLAGEEAVNIAKELGRLDPKHKDSYTKKAKAFKKEAEQLTEEYTQKFKKVRSKTFVTQHTAFSYLAKRFGLKQLGISGISPEQEPSPRQLKEIQDFVKEYNVKTIFAEDNVNPKIAHAIAKSTGAKVKTLSPLEAAPSGNKTYLENLRANLEVLYQQLK
SeqID 306
LRKKQKLPFDKLAIALMSTSILLNAQSDIKANTVTEDTPATEQTVETPQPTAVSEEAPSSKETKTPQTPSDAGETVADDANDLAPQAPAKTADTPATSKATIRDLNDPSQVKTLQEKAGKGAGTVVAVIDAGFDKNHEAWRLTDKAKARYQSKEDLEKAKKEHGITYGEWVNDKVAYYHDYSKDGKTAVDQEHGTHVSGILSGNAPSETKEPYRLEGAMPEAQLLLMRVEIVNGLADYARNYAQAIRDAINLGAKVINMSFGNAALAYANLPDETKKAFDYAKSKGVSIVTSAGNDSSFGGKTRLPLADHPDYGVVGTPAAADSTLTVASYSPDKQLTETATVKTADQQDKEMPVLSTNRFEPNKAYDYAYANRGTKEDDFKDVKGKIALIERGDIDFKDKIAKAKKAGAVGVLIYDNQDKGFPIELPNVDQMPAAFISRKDGLLLKDNPQKTITFNATPKVLPTASGTKLSRFSSWGLTADGNIKPDIAAPGQDILSSVANNKYAKLSGTSMSAPLVAGIMGLLQKQYETQYPDMTPSERLDLAKKVLMSSATALYDEDEKAYFSPRQQGAGAVDAKKASAATMYVTDKDNTSSKVHLNNVSDKFEVTVTVHNKSDKPQELYYQATVQTDKVDGKHFALAPKALYETSWQKITIPANSSKQVTVPIDASRFSKDLLAQMKNGYFLEGFVRFKQDPKKEELMSIPYIGFRGDFGNLSALEKPIYDSKDGSSYYHEANSDAKDQLDGDGLQFYALKNNFTALTTESNPWTIIKAVKEGVENIEDIESSEITETIFAGTFAKQDDDSHYYIHRHANGKPYAAISPNGDGNRDYVQFQGTFLRNAKNLVAEVLDKEGNVVWTSEVTEQVVKNYNNDLASTLGSTRFEKTRWDGKDKDGKVVANGTYTYRVRYTPISSGAKEQHTDFDVIVDNTTPEVATSATFSTEDRRLTLASKPKTSQPVYRERIAYTYMDEDLPTTEYISPNEDGTFTLPEEAETMEGATVPLKMSDFTYVVEDMAGNITYTPVTKLLEGHSNKPEQDGSDQAPDKKPEAKPEQDGSGQTPDKKTETKPEKDSSGQTPGKTPQKGQPSRTLEKRSSKRALATKASTRDQLPTTNDKDTNRLHLLKLVMTTFFLGLVAHIFKTKRQKETKK
SeqID 307
FSVTYSQSERTVVFSFGEITFSRSRWTNGFETRIPVDEWLGLEKYKRYSIEFLYHVAKLATMMPYRQVCKVIDSTLQTIITKDCVLKAVKFVEKLLKEKERYRFYLEEPPERKKVKKLYVEGDGVMIKSTDSREERRYLDLTHFVIHTGSKKVSTKRYELQDKHEILQLNYDKAKYNLLDYIYNNYEVDDDTILITNSDMGKGYTSRVFKELGKALKVKKHEHFWDIYHVKEKLSSYLRKYPIELTDFALDAVKRYNSDKLELVFDTVESLICDELEDQEFQKFKKKVLNNFKYIKPAHLRNLSNRGIGIMESQHRKITYRMKRRGMYWSKWGISTMANMIILERANGLRELFFGSWRKVYSEYKEGSFSAGRLFKKTDELDKFSKPLLKNGRKWSITGIKTK
SeqID 308
KASSGDYGTKREIITANKDKYSISKMCRWLNMPRSSYYYQAVESVSKTEFEETIKRIFLDSESRYGSRKIKICLNNEGITLSRRRIRRIMKRLNLVSVYQKATFKPHSRGKNEAPIPNHLDRQFKQERPLQALVTDLTYVRVGNRWAYVCLIIDLYNREIIGLSLGWHKTAELVKQAIQSIPYALTKVKMFHSDRGKEFDNQLIDEILEAFGITRSLSQAGCPYDNAVAESTYRAFKIEFVYQETFQSLEELALKTEKATLFCTTFIKCCLFRFLPML
SeqID 309
MKTRNRKGGYLANTANEYIDSKQAIHCLSVELEPQIRFEEGQPTGEIIAYKAWFSQKGLPPFMVKFENEVTLPAYMVMVQFENLQACEVGFNVYFKADNLKEVK
SeqID 310
LSTFDSVTGRTNHLEAYEGLNLSEKFAILSHFDKLRNELQTPSIQLGEFDREMEAFSITLGNELLGYLEANGSPYELKRELNQAEMMAVLELSRQLVAKFSTKLEELGIDLGSFQPDQVNILLDAVGRFRLKNADIALLGGYPKASVSQLALATELLQMGLSHDKVEFFLTSQLQLEDMRQVAFAFLHESLTREEAEQFETDRFRHTSLNFREWRELLEKQEPEMVEMSDVSPLVREVLHHYPLGSRVTYKGQEFEILSIEAADMDNLIRIELQNDFSYLIEQNPVLYFQNLAEIRQVLHLSRSEIVEREEQPEEEWTLFSFMDEGTEDNEKEPEIVFESTDKVVTLDSQPAQVSETISESVPETKEVIEAEQAIAVDFSFPEDLTNFYPKTARDKVVANLVAIRLVKELESANQSATPNEQEILAKYVGWGGLANEFFDEYNPKFSKEREELKTLVSDKEYSDMKQSSLTAYYTDPLLIRQMWSKLEQDGFSGGKILDPSMGTGNFFAAMPAHLREKSELCGVELDTITGAIAKQLHSNVHIEVKGFETVAFNDNSFDLVISNVPFANIRIADNQYDKPYMIHDYFVKKSLDLVHDGGQVAIISSTGTMDKRTENILQDIRETTDFLGGVRLPDTAFKAIAGTSVTTDMLFFQKHLNKGYQADDIAFSGSVRYDKDERIWLNPYFDGEYNAQVLGRYEIKNFNGGTLSVKETTDNLIASVREALQHVKAPRVIDKTEVMINSDVIARQVIDTTIPPEIRENLEQYSYGYKGSTIYYRDNKGIRVGTKTEEISYYVDDEGNFQAWESKHSQKQIDRFNNLEVTDSTALDVYVTEEPAKRGQFKGYFKKAVFYEAPLSEKEVARIKGMVDIRNAYQEVIAIQRNYDYDKNEFNRLLGNLNRYYDSFVKRYGFLNSPVNRNLFDSDDKYSLLASLEDESLDPSGKTVIYTKSLAFEKALVRPEKMVKEVSTALDALNSSLADGRGVDFDYMASIYQTASKAALIEELGDQIIPDPESYLKGQLTYVSRQEFLSGDIVTKLEVMDLLLKQDNHDFNWAHYGHLLESVRPARVMLADIDYRIGSRWIPLAVYGKFVQEAFMGKNYDLTATEVEEVLSVSPIDGTMEFRTRFAYTYSTATDRSLGVAGSRYDSGRKIFENLLNSNQPTITKQIQEGDKKKNVTDVEKTTVLRAKEAQIQDLFQDFVASYPEAQQMIEDTYNSLYNRTVSKVYDGSRLEIDGLAQNISLRPHQKNAIQRIVEEKRALLAHEVGSGKTLTILGAGFKLKELGMVHKPLYVVPSSLTAQFGQEIMKFFPTKKVYVTTKKDFAKARRKQFVSRIITGDYDAIVIGDSQFEKIPMSQEKQVTYIQDKLEQLREIKQGSDSDYTVKEAERSIKGLENQLEELQKLDRDTFIEFENLGIDFLFVDEAHHFKNIRPITGLGNVAGITNTTSKKNVDMEMKVRQIQAEYGDRNVVFATGTPVSNSISELYTMMNYIQPDVLERYQVSNFDSWVGAFGNIENSMELAPTGDKYQPKKRFKKFVNLPELMRIYKETADIQTSDMLDLPVPEATVIAVESELTEAQKNYLEELVDRSDAIKSGSVDPSVDNMLKVIGEARKLAIDMRLIDPAYTLSDNQKIMQVVDNVERIYREGKGDKATQMIFSDIGTPKSKEEGFDVYNELKALLVDRGIPKEEIAFVHDANTDEKKNSLSRKVNSGEVRILMASTEKGGTGLNVQARMKAVHHLDVPWRPSDIQQRNGRLIRQGNQHQNVEIYHYITKGSFDNYLWATQENKLRYIKQIMTSKDPVRSAEDIDEQTMTASDFKALATGNPYLKLKMELENELTVLENQKRAFNRSKDEYRHTISYCEKNLPVMEKRLRQYDRDIEKSQATKNQEFIMRFDNQTIDNRSEAGDYLRKLITYNRSETKEVRTLATFRGFELKMATRSPGEPLSDMVSLTISGDNQYSVSLDLKSDVGTIQRINNAIDHILEDKEKTEEMTNNLKDKLAVARVEVEKVFAKEEEYQLVKAKYDVLAPLVEREADLEEIDVALSQFSSSDPCLKKDQQLVLDI
SeqID 311
MTTKCNHHFLINQEKGEKYVFRKSKQYRTLCSVALGTVVMAFVALAGPMVQADEVGRTVATSVQTETNPATNLKENQPSPIAEQKDSLAATGQSTGTVTVTVPHDKVTQAVDKAKTEGIKAVQDKPMDLGNTVSAAETSQQLKKAEEDATNQTTTISKTVEIYKSDKATYEAEKKWVEKRNEELTAAYYDKAEQTGTGLNHSVDTTVSELKSQDQNAVTVNTQTVKSGDGTSVSGYQEYVKSVAAIDKKNKANLADYRTKKQAADAVVAKNQLIQKENEAGLAKAKAENEAIDRRNKEGQKAVDEANKAGQAAVEQANQEKQKQAANRAFEIATITKRNKEREEVAKKENAAIDAYNAKEWIRYKRDLANISKGEEGYISEALAQALDLNHGEPQVKHGAGTRNPDRIISKGDAMLGGYSNILDSTGFFVYNHFKTGETLNFTYQNLKHARFDGKKITAITYDITNLVSPTGTNAVQLVVPNDPTEGFIAYRNDGAGNWRTDKMEFRVKARYFLEDGSQVTFTKEKPGVFTHSSLNHNDIGLEYVKDSSGKFVPIHGSSVQVTNEGLARSLGSNRASDLKLPEEWDTTSSRYAYKGAIVSTVTSGNIYTVTFGQGDMPTQVGGKTYWFALNTLPVAKTVTPYNPKTHVRPQLDPVPEPIKVTPETYTPKIFTPEKPVTFTPKSVEKVPQPSLTLTKVTLPTNLKLEPLPKAPQKPTVHYHDYLLTTTPAIAKEVMNVDKVNLHGKQVAKDSTVIYPLTVDVLSPNRSKITSLIFEDYLPAGYAFDMTKTQAENSDYDLTFDKNKNFVTLKAKDSLLQTLNKELNKSYQLSAPKLYGSVQNDGATYSNSYKLLINKDTPNTYTVISNVVRIRTPGDGETTSRIRPKKDNENADGVLINDTVVALSTTNHYRLTWDLDQYKGDTSSKDTIARGFLFVDDYPEEALDLVDKGTVITTLDGKAVSGISVYSYTSLDKAPKELQDKLARANISPKGAFQVFEPDNHQAFYDTYVKTGQSLALLTKMKVKDSLYGQTVRYKNKAYQVDFGNGYETKEVVNTVVHPEPKKQNLNKDKVDINGKAMLVGSQNFYTLSWDLDQYRGLQADKSQIAQGFYFVDDYPEDVLLPDTKAIQIMTKDGKAVKGMEIKTYHQLSDAPKELQAALAKRNITPKGAFQVFMPKDPQAFYKAYVTTGQNLTIVNPMTVREAVYNSGKSYDNVAYQVDFGQAYETNIVTNHVPTVNPHKSNTNKEGVSIEGKTVLPNTVNYYKIVLDYSQYKNMIVTDDVLVKGFYMVDDYPEEALTPHPDGTQVMDQNGKFVRGLSVRTYASLADAPKAVQEAMKSRNFIPKGAIQVFQADDPKTFFETYVKTGQKLVVTTPMTVKNERIQTGGQYENTAYQIDFGIAYVTETVVNNVPKLEPQKDVVIDLSQKDKSLNGKAIALDQVFNYRLVGSLIPRNRATALVEYSFKDDYDEKHDEYKGVYKAYTLRDVTLKDGTVLKQGTEVTKYTLQSVDKAKGTIAIRFDTAFLENIADESEFQAELYLQMKRIASGDVENTVIHSVNGYNIRSNTVKTTTPQPESPTPDNPPSPQPPVPTTESPVQASVLPSTGESQSLLALIGGGLLLGLAYGLSKRKKEKN
SeqID 312
MANNNFYNRDPFGNMDDIFNSLMGNMGGYNSENKRYLINGREVTPEEFSQYRQTGKLPGQELNNQNTPTNQVSADSVLTKLGTNLTDQARQHLLDPVIGRNKEIQETAEILARRTKNNPVLVGDAGVGKTAVIEGLAQAIINGDVPAAIKNKEIISIDISSLEAGTQYRGSFEENIQNIIKEVKETGNIILFFDEIHQILGAGSTGGDSGSKGLADILKPALSRGELTVIGATTQDEYRNTILKNAALARRFNEVKVNAPSAQDTFNILMGIRNLYEQHHNVVLPDSVLKAAVDLSIQYIPQRSLPDKAIDLIDMTAAHLAAQHPVTDLKSLEKEIAAQRDKQEKAVNTEDFEEALKVKTRIEELQNQIDNHTEGQKVTATINDIAMSIERLTGVPVSNMGASDIERLKELGNRLKGKVIGQNDAVEAVARAIRRNRAGFDDGNRPIGSFLFVGPTGVGKTELAKQLAFDMFGSKDAIVRLDMSEYNDRTAVSKLIGATAGYVGYDDNSNTLTERIRRNPYSIVLLDEIEKADPQVITLLLQVLDDGRLTDGQGNTINFKNTVIIATSNAGFGNEAFTGDSDKDLKIMERISPYFRPEFLNRFNGVIEFSHLSKDDLNEIVDLMLDEVNQTIGKKGIDLVVDENVKSHLIDLGYDEAMGVRPLRRVIEQEIRDRITDYYLDHTDVKHLKANLQDGQIVISER
SeqID 313
MGRFKELLESKKALILHGALGTELESRGCDVSGKLWSDKYLIEDPAAIQTIHEDYIRAGADIVTTSTYQATLQGLAQVGVSESQAEDLIRLTVQLAKAVREQVWKSLTKEEKSERIYPLISGDVGPYAAFLADGSEYTGLYDIYKEGLKNFHRHRIELLLDEGVDLLALETIPNAQEAEALIELLVEDFPQVEAYMSFTSQDGKTISDGSAVAGLAKAIDVSPQVVALGINCSSPSLVADFLQAIAEQTDKPLVTYPNSGEIYDGASQSWQSSRDHSHTLLENTSDWQKLGAQVVGGCCRTRPADIADLSEHLT
SeqID 314
MKIGIDKIGFATSQYVLEMTDLAIARQVDPEKFSKGLLLDSLSITPVTEDIVTLAASAANDILSDEDKETIDMVIVATESSIDQSKAASVYVHQLLEIQPFARSFEMKEACYSATAALDYAKLHVEKHPDSKVLVIASDIAKYGIKSTGESTQGAGSIAMLISQNPSILELKEDRLAQTRDIMDFWRPNYSDVPYVNGMFSTKQYLDMLKTTWKEYQKRFNYSLSDYAAFCFHIPFPKLALKGFNKILDNNLDEQKKAELQENFEHSITYSKKIGNCYTGSLYLGLLSLLENSQNLKAGDQIAFFSYGSGAVAEIFTGQLVDGYQNKLQSDRMDQLNKRQKITVTEYEKLFFEKTILDENGNANFNTYRTGTFSLDSICEHQRIYKKINN
SeqID 315
MKSAYIFFNPKSGKDEQALAQEVKSYLIEHDFQDDYVRIITPSSVEEAVALAKKASEDHIDLVIPLGGDGTINKICGGVYAGGAYPTIGLVPAGTVNNFSKALNIPQERNLALENLNGHVKSVDICKVNDDYMISSLTLGLLADIAANVVTSEMKRKLGPFAFVGDAYRILKRNRSYSITLAYDNNVRSLRTRLLLITMTNSIAGMPAFSPEATIDDGLFRVYTMEHIHFFKLLLHLRQFRKGDFSQAKEIKHFHTNNLTISTFKRKKSAIPKVRIDGDPGDQLPVKVEVIPKALKFIIPNSLP
SeqID 316
MTTFTAKFIDQEWEVPVESGRYHMIVGEFCPYAQRPQIARQLLGLDKHISISFVDDVPSDIGLIFSQPEQVTGAKSLRDIYHLTDPTYKGPYTIPILIDKTDNRIVCKESADMLRLFTTDFSDLHQEDAPVLFSQETASLIDNDIKDINNNFQSLMYKLAFLDKQADYDTYSKEFFTFLDQKEHLLGQRPFLLGDNLSEVDIHFFTPLVRWDIAGRDLLLLNQKALEDYPNIFSWAKTLYNDFNLKTLTNPQSIKNNYYLGKFGRAVRHHTIVPTGPNMVKWEK
SeqID 317
MKKKIILKSSVLGLVAGTSIMFSSAFADQVGVQVIGVNDFHGALDNTGTANMPDGKVTNAGTAAQLDAYIDDAQKDFKQTNPNGESIRVQAGDMVGASPANSGLLQDEPTVKTFNAMVNEYGTLGNHEFDEGLAEYNRIVTGKAPAPDSNINNITKSYPHEAAKQEIVVANVIDKVNKQIPYNWKPYAIKNIPVNNKSVNVGFIGIVTKDIPNLVLRKNYEQYEFLDEAETIVKYAKELQAKNVKAIVVLAHVPATSKDDIAEGEAAEMMKKVNQLFPENSVDIVFAGHNHQYTNGLVGKTRIVQALSQGKAYADVRGVLDTDTQDFIETPSAKVVAVAPGKKTGSADIQAIVDQANTIVKQVTEAKIGTAEVSGMITRSVDQDNVSPVGSLITEAQLAIARKSWPDIDFAMTNNGGIRADLLIKPDGTITWGAAQAVQPFGNILQVVEITGRDLYKALNEQYDQKQNFFLQIAGLRYTYTDNKEGGEETPFKVVKAYKSNGEEINPDAKYKLVINDFLFGGGDGFASFRNAKLLGAINPDTEVFMAYITDLEKAGKKVSVPNNKPKIYVTMKMVNETITQNDGTHSIIKKLYLDRQGNIVAQEIVSDTLNQTKSKSTKINPVTTIHKKQLHQFTAINPMRNYGKPSNSTTVKSKQLPKTNSEYGQSFLMSVFGVGLIGIALNTKKKHMK
SeqID 318
MAYIWSYLKRYPNWLWLDLLGAMLFVTVILGMPTALAGMIDNGVTKGDRTGVYLWTFIMFIFVVLGIIGRITMAYASSRLTTTMIRDMRNDMYAKLQEYSHHEYEQIGVSSLVTRMTSDTFVLMQFAEMSLRLGLVTPMVMIFSVVMILITSPSLAWLVAVAMPLLVGVVLYVAIKTKPLSERQQTMLDKINQYVRENLTGLRVVRAFARENFQSQKFQVANQRYTDTSTGLFKLTGLTEPLFVQIIIAMIVAIVWFALDPLQRGAIKIGDLVAFIEYSFHALFSFLLFANLFTMYPRMVVSSHRIREVMDMPISINPNAEGVTDTKLKGHLEFDNVTFAYPGETESPVLHDISFKAKPGETIAFIGSTGSGKSSLVNLIPRFYDVTLGKILVDGVDVRDYNLKSLRQKIGFIPQKALLFTGTIGENLKYGKADATIDDLRQAVDISQAKEFIESHQEAFETHLAEGGSNLSGGQKQRLSIARAVVKDPDLYIFDDSFSALDYKTDATLRARLKEVTGDSTVLIVAQRVGTIMDADQIIVLDEGEIVGRGTHAQLIENNAIYREIAESQLKNQNLSEGE
SeqID 319
MKKGQVNDTKQSYSLRKYKFGLASVILGPFIMVTSPVFADQTTSVQVNNQTGTSVDANNSSNETSASSVITSNNDSVQASDKVVNSQNTATKDITTPLVETKPMVEKTLPEQGNYVYSKETEVKNTPSKSAPVAFYAKKGDKVFYDQVFNKDNVKWISYKSFCGVRRYAAIESLDPSGGSETKAPTPVTNSGSNNQEKIATQGNYTFSHKVEVKNEAKVASPTQFTLDKGDRIFYDQILTIEGNQWLSYKSFNGVRRFVLLGKASSVEKTEDKEKVSPQPQARITKTGRLTISNETTTGFDILITNIKDDNGIAAVKVPVWTEQGGQDDIKWYTAVTTGDGNYKVAVSFADHKNEKGLYNIHLYYQEASGTLVGVTGTKVTVAGTNSSQEPIENGLAKTGVYNIIGSTEVKNEAKISSQTQFTLEKGDKINYDQVLTADGYQWISYKSYSGVRRYIPVKKLTTSSEKAKDEATKPTSYPNLPKTGTYTFTKTVDVKSQPKVSSPVEFNFQKGEKIHYDQVLVVDGHQWISYKSYSGIRRYIEI
SeqID 320
MENWKFALSSILGHKMRAFLTMLGIIIGVASVVLIMALGKGMKDSVTNEITKSQKNLQIYYKTKEDQKNEDNFGAQGAFMQGSDTNRKEPIIQESWLKKIAKEVDGVSGYYVTNQTNAPVAYLEKKAKTVNITGVNRTYLGIKKFKIKSGRQFQEEDYNQFSRVILLEEKLAQRLFQTNEAALNKVVTVKNKSYLVVGVYSDPEAGSGLYGSNSDGNAILTNTQLASEFGAKEAENIYFHLNDVSQSNRIGKEIGKRLTDISHAKDGYYDNFDMTSIVKSINTQVGIMTGVIGAIAAISLLVGGIGVMNIMLVSVTERTREIGLRKALGATRRKILAQFLIESMVLTILGGLIGLLLAYGGTMLIANAQDKITPSVSLNVAIGSLIFSAFIGIIFGLLPANKASKLNPIDALRYE
SeqID 321
MQYSEIMIRYGELSTKKKNRMRFINKLKNNMEHVLSIYPDVSVKTDRDRGHVYLNGTDYHEVAESLKEIFGIQAFSPSFKVEKNVDTLVKAVQEIMTSVYKDGMTFKITAKRSDHSFELDSRALNHTLGDAVFSVLPNIKAQMKQPDINLKVEIRDEAAYISYENIRGAGGLPVGTSGKGMLMLSGGIDSPVAGYLALKRGVDIEAVHFASPPYTSPGALKKAHDLTRKLTKFGGNIQFIEVPFTEIQEEIKEKAPEAYLMTLTRRFMMRITDRIRENRNGLVIINGESLGQVASQTLESMQAINAVTATPIIRPVVTMDKLEIIDIAQKIDTFDISIQPFEDCCTIFAPDRPKTNPKIKNTEQYEKRMDVEGLVERAVAGIMVTTIQPQADSDDVDDLIDDLL
SeqID 322
MARVKGGVVSRKRRKRVLKLAKGYYGAKHILFRTAKEQVMNSYYYAYRDRRQKKRDFRKLWITRINAAARMNGLSYSQLMHGLKLAEIEVNRKMLADLAVNDAAAFTALADAAKAKLGK
SeqID 323
MFKASKKLVQKNKSNHFWLVFFITLILFLIGCYASLRFGAINFKTSDLITVLKNPLKNSNAQDVIFDIRLPRIIAAILVGAAMSQAGAIMQGVTRNAIADPGLLGINAGAGLALVVAYAFLGSMHYSTILIVCLLGSVISYLLVFTLSYTKQKGYHQLRLILAGAMISTLFTSVGQVVTLYFKLNRTVIGWQAGGLSQINWKMLIIIAPIIILGLLISQLLAHQLTILSLNESVAKALGQKTQLMTAFLLLIVLFLSASSVALIGTVSFIGLIIPHFIKLFIPKDYRLLLPLIGFSGATFMIWVDLSSRIINPPSETPISSIISIVGLPCFLWLIRKGKNL
SeqID 324
MIKRPIHLSHDFLAEVIDKEAITLDATMGNGNDTVFLAKSSKKVYAFDIQEEAIAKTKAKLTEQGISNAELILDGHENLEQYVHTPLRAAIFNLGYLPSADKTVITKPHTTIKAIKNVLDILEVGGRLSLMVYYGHDGGKSEKDAVLAFVEQLPQNNFATMLYQPLNQVNTPPFLIMVEKLQSYENEV
SeqID 325
MRVHITSIYGQSPRSIALISQKLVKDVGRQLGYDEMGIYFYNDHAETHGERSTRMDGIIAGLGRGDIVVFQVPTWNSTEFDELFLDKLQAYGARIITFVHDIVPLMFESNFYLLDRVIDMYNRSDVVILPTKAMHDYLIEKGMTTSKVLYQEVWDHPVNIDLPRPECQKVLSFAGDIQRFPFVNDWKENIPLIYYGDGSRLNSEANVHAQGWKDDVELMLSLSKRGGFGLCWSEDREELVERRYSRMNASYKLSTFLAAGLPIIANHDISSRDFIKQHGLGFTVETLEEAVEKINNMEKETYDSYVENVEKIATLLRNGYITKKLLIDAVHMLYR
SeqID 326
MSQKTFGKQLTVVDTKSRVKMHKSGKNWVRTVMSHFNLFKAIKGRATVEADVCIQDVEKEDRLSSGNLTYLKGILAAGALVGGASLTSRVYADETPVVQEQSSSVPTLAEQTEVTVKTTTVQNHQDGTVSKNIIDSNSVSMSESASTSTSESVSMSMSGSTLTSVSESVSTSALTSASESISTSASESVSKSTSISEVSNILETQASLTDKGRESFSANQIVTESSLVTDAGKNASVSSLIEITKPKSELQTSKMSNESLITPEKSQVMIASDKTGNESLTPTIRLKSVIQPRSMNLMTLSSEMDLIPLEEVSDTEMLGKDVSSELQKVNIALKDNTLSEPGTVKLDSSENLVLNFAFSIASVNEGDVFTVKLSDNLDTQGIGTILKVQDIMDETGQLLATGSYSPLTHNITYTWTRYASTLNNIKARVNMPVWPDQRIISKTTSDKQCFTATLNNQVASIEERVQYNSPSVTEHTNVKTNVRSRIMKLDDERQTETYITQINPEGKEMYFASGLGNLYTIIGSDGTSGSPVNLLNAEVKILKTNSKNLTDSMDQNYDSPEFEDVTSQYSYTNDGSKITIDWKTNSISSTTSYVVLVKIPKQSGVLYSTVSDINQTYGSKYSYGHTNISGDSDANAEIKLLSESASTSASTSASTSASMSASTSASTSASMSASTSASTSASMSASTSASTSASTSTSTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASMSASMSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASTSTSTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSPSTSASTSASTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASTSTSTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSASISASTSASMSASTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSASTSSSTSASTSASTSASTSASMSASTSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSSSTSASMSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSSSTSASMSASTSASMSASTSASTSASTSASMSASTSASMSATTSASTSVSTSASTSASTSASTSSSSSVTSNSSKEKVYSALPSTGDQDYSVTATALGLGLMTGATLLGRKKSKKDKD
SeqID 327
MIDRKDTNRFKLVSKYSPSGDQPQAIETLVDNIEGGEKAQILKGATGTGKTYTMSQVIAQVNKPTLVIAHNKTLAGQLYGEFKEFFPDNAVEYFVSYYDYYQPEAYVPSSDTYIEKDSSVNDEIDKLRHSATSSLLERNDVIVVASVSCIYGLGSPKEYADSVVSLRPGQEISRDQLLNNLVDIQFERNDIDFQRGKFRVRGDVVEVFPASRDEHAFRIEFFGDEIDRIREIESLTGRVLGEVEHLAIFPATHFMTNDEHMEEAISKIQAEMENQVELFEKEGKLIEAQRIRQRTEYDIEMLREMGYTNGVENYSRHMDGRSEGEPPFTLLDFFPEDFLIMIDESHMTMGQIKGMYNGDRSRKEMLVNYGFRLPSALDNRPLRREEFESHVHQIVYVSATPGDYEMEQTDTVVEQIIRPTGLLDPEVEVRPSMGQMDDLLGEINLRTEKGERTFITTLTKRMAEDLTDYLKEMGVKVKYMHSDIKTLERTEIIRDLRLGVFDVLIGINLLREGIDVPEVSLVAILDADKEGFLRNERGLIQTIGRAARNSNGHVIMYADKITDSMQRAMDETARRRRLQMDYNEKHGIVPQTIKKEIRDLIAITKSNDSDKPEKVVDYSSLSKKERQAEIKALQQQMQEAAELLDFELAAQIRDVILELKAID
SeqID 328
MKHKLKAFTLALLSIFFVFGGKVSAETVNIVSDTAYAPFEFKDSDQTYKGIDVDIVNEVAKRAGWNVNMTYPGFDAAVNAVQSGQADALMAGTTVTEARKKVFNFSDTYYDTSVILYTKNNNKVTNYKQLKGKVVGVKNGTAAQSFLEFNKSKYGYKVKTFDTSDLMNNSLDSGSIYAAMDDQPVVQFAINQGKAYAINMEGEAVGSFAFAVKKGSGHDNLIKEFNTAFAQMKSDGTYNDIMDKWLGKDATKTSGKATGNANEKATPVKPSYKIVSDSSFAPFEYQNGKGKYTGFDMELIKKIAKQQGFKLDISNPGFDAALNAVQSGQADGVIAGATITEARQKIFDFSDPYYTSSVILAVKKGSNVKSYQDLKGKTVGAKNGTASYTWLSDHADKYNYHVKAFDEASTMYDSMNSGSIDALMDDEAVLAYAINQGRKFETPIKGEKSGDIGFAVKKGANPELIKMFNNGLASLKKSGEYDKLVKKYLSTASTSSNDKAAKPVDESTILGLISNNYKQLLSGIGTTLSLTLISFAIAMVIGIIFGMMSVSPSNTLRTISMIFVDIVRGIPLMIVAAFIFWGIPNLIESITGHQSPINDFVAATIALSLNGGAYIAEIVRGGIEAVPSGQMEASRSLGISYGKTMQKVILPQAVRLMLPNFINQFVISLKDTTIVSAIGLVELFQTGKIIIARNYQSFRMYAILAIMYLVIITLLTRLAKRLEKRLK
SeqID 329
MGDKPISFRDKDGNFVSAADVWNAEKLEELFNTLNPNRKLRLEREKLAKEKG
SeqID 330
METYTLSNTLNIPKIGFGTWQLTEGEEAYKAVTHALKVGYTHIDTAQIYGNEHSVGRAIRDSGLARESIFLTTKIWNDKHDYHLAKASIDESLQKLGVDYIDLLLIHWPNPKALRENDAWKAGNAGTWKAMEEAYKEGKVKAIGVSNFMKHHLEALFETAEIKPMVNQIILAPGCAQEDLVRFCKGNDILLEAYSPFGTGAIFENESIKAIAEKYGKSVAQVALRWSLDNGFLPLPKSATPKNIEANLDIFDFQLNEDDITTLIQLDSGIKPKDPDNVSF
SeqID 331
MVKGQGNVVAQNKKAHHDYTIVETIEAGIVLTGTEIKSVRAARITLKDGYAQIKNGEAWLINVHITPYDQGNIWNQDPDRTRKLLLKKREIEKISNELKGTGMTLVPLKVYLKDGFAKVLLGLAKGKHDYDKRESIKRREQNRDIARQLKNYNSR
SeqID 332
MDHFTKLWQDFSKLPNVVAIALGGSRSGDSFDQSSDYDLYVYCAATPDITSRKRILNKHCHYIELNNHYWELEDNGTLNDGTDIDILYRNIDNFLSDLEDVVEHHNSRIGYTTCFWHNLINCQILYDPENQLQSLKERFEVSYPSQLQKQIIIQNRNLLTGKLPSYDKQIIKALKRQDFVSTHHRTTAFLDSYFDIIFALNKLTHPGEKRMISYAKKNATLLPKHFEENIIKLCHHNSNEHTVKETLNDIIMHLDVMLKENFQHFIG
SeqID 333
MKKIIYLGLACVSILTLSGCESIERSLKGDRYVDQKLAENSSKEATEQLNKKTKQALKADKKAFPQLDKAVAKNEAQVLIKTSKGDINIKLFPKYAPLAVENFLTHAKEGYYNGLSFHRVIKDFMIQSGDPNGDGTGGKSIWNSKDKKKDSGNGFVNEISPYLYNIRGSLAMANAGADTNGSQFFINQSQQDHSKQLSDKKVPKVIIKAYSEGGNPSLDGGYTVFGQVISGMETVDKIASVEVTKSDQPKEKITITSIKVIKDYKFK
SeqID 334
MKIGIIAAMEEELKLLVENLEDKSQETVLSNVYYSGRYGEHELVLVQSGVGKVMSAMSVAILVESFKVDAIINTGSAGAVATGLNVGDVVVADTLVYHDVDLTAFGYDYGQMSMQPLYFHSDKTFVSTFEAVLSKEEMTSKVGLIATGDSFIAGQEKIDVIKGHFPQVLAVEMEGAAIAQAAQATGKPFVVVRAMSDTAAHDANITFDEFIIEAGKRSAQVLMAFLKAL
SeqID 335MEKRLSLGALVLASTVLLAACGNVGGGASSTGTKIGKDIKVGYNWELSGNVSSYGNSMKNGADLAVKEINAAGGVGGKKLKVLSQDNKSENAEAATVATNLVTKGANVIIGPATSGAAASSTPKVNAAAVPMIAPAATQDNLVYGSDGKTLNQYFFRATFVDNYQGKLLSQYATDNLKAKKVVLFYDNSSDYSKGVAKSFKESYSGKIVDSMTFSAGDTDFQASLTKLKGKEYDAIVMPGYYTETGLIVKQARDLGISKPVLGPDGFDSPKFVQSATPVGASNVYYLTGFTTQGSTKAKAFHDHYVKAYGEEPSMFSALSYDAVYMAAKSAKGAKTSIDLKKALAKLKDFKGVTGKMSIDKNHNVVKSAYVVKLDDGKTSSVNIISAK
SeqID 336
MENHNSIKQTYGLMTTIAMIVGVVIGSGIYFKVDDILKFTGGDVFLGMVILVLGSFSIVFGSLSISELAIRTSESGGIFSYYEKYVSPALAATLGLFASFLYLPTLTAIVSWVAAFYTLGESSSLESQIILAAVYILALSLMNIFAKRIAGGFQSLTTFVKMIPLVLIALIGAFWSDKAPQLPQHLTAIQPSNVGWSWVSGLVPLYFAYDGWTIFVSIAPEVKNPKKNLPLAFVIGPALILLSYLAFFYGLTQILGASFIMTTGNDAINYAANIIFGPSVGRLLSFIVILSVLGVANGLLLGTMRLPQAFAERGWIKSERMANINLKYQMSLPASLTVTAVAIFWLFVHFMVTKFNLLPGSDISEIAVVFNNTSLIILYVLVLSLYLKKDIKNKFTGLVSPILAILGGLILFIGSLLSNFFTVLIFQCFCLLFCLICHYIYQKNNPKTHE
SeqID 337
LTEFNDDQHSNHDQKSFKEQILAELEEANRLRKLREEELYQKEQEAKEAARRTAQLMADYEAQRLKDEQEARAKALETKQRLEEQEKARIEAKLLAEAAREEERRQAEQALASQEEQVINQGMEPSRELDSGSKSSEFRTTENVPDIDLKADKTDVATAVPNQETEEIFLVRATDIPTEGENVKLGETSELEPVAKEPIRVEDLSKEEEDIALSAKNKHKRERRQKADNVAKRIARILISIIILVLLLTAFVGYRFVDSAIKPVDSNSNKFVQVEIPIGSGNKLIGQILEKAGVIKSATVFNYYSKFKNYSNFQSGYYNLKKSMTLDQIAAELEKGGTAEPTKPALGKILITEGYTIKQIAKAIESNKIDTKTTSTPYKADDFLKLVQDETFIKKMVAKYPNLLGSLPDKSKAIYQLEGYLFPATYNYYKDTTLEGLVEDMISTMNTKMAPYYNTIKAKNMSVNDVLTLSSLVEKEGSTDEDRRKIASVFYNRLSAGQALQSNIAILYAMGKLGDKTSLAEDAQINTSIKSPYNIYTNTGLMPGPVDSPSISAIEATIKPASTDYLYFVADVKTGNVYYAKDFETHKANVEKYINSQIN
SeqID 338
MSRMIPGRIRNQGIELYEQGLVSLISQEGNLLKAKVGDCQIEYSLVTEETKCSCDFFARKGYCQHLAALEHFLKNDPEGKAILSKVQVQQESQQETKKKTSFGSVFLDSLIINEDDTIKYQLSAQGEQNPYANDIWWTLKIRRLPDDRSYVIRDIKAFLNTVRKEAYYQIGKQYFETLSLIQFDETSQELIEFLWRLIPSHSSKIDLEFILPNQGRHLSLTRGFFEEGVTLMNALENFSFESDFHQFNHLYFKELEGEDHLYQFKVIVHRQSIELEIKEKDLKPLFANSYLFYRDTFYHLNLKQEKMVTAIRSLPIEGDLAKHIHFDLDDQDKLAAHLLDFKEIGLVDAPRSFSIHDFKVNFEFDINSQNEILLQMVFDYGNDLTVHNRQELEQLTFASHFKHEEKIFKLLERYGFAPHFSTSHPAYSAQELYDFYTYMLPQFKKMGTVSLSAKLESYRLIERPQIDIEAKGSLLDISFDFSDLLENDVDQALVALFDNNPYFVNKSGQLVIFDEETKKVSATLQGLRARRAKNGHIELDNIAAFQLSELFANQDNVSFSQHFYQLIEDLRHPEKFKIPGLSVSASLRDYQLTGVRWLSMLDHYGFAGILADDMGLGKTLQTISFLSTKLTRDSRVLILSPSSLIYNWQDEFHKFAPDVDVAVAYGSKIRRDEIIAERHQVIITSYSSFRQDFETYSEGNYDYLILDEAQVMKNAQTKIAHSLRSFEVKNCFALSGTPIENKLLEIWSIFQIILPGLLPGKKEFLKLNPKQVARYIKPFVMRRRKEEVLPELPDLIEMNYPNEMTDSQKVIYLAQLRQIQESIQHSSDADLNRRKIEILSGITRLRQICDTPRLFMDYDGESGKLESLHQLLTQIKENGHRALIFSQFRGMLDIAEREMVAMGLTTYKITGSTPANERHEMTRAFNAGSKDAFLISLKAGGVGLNLTGADTVVLIDLWWNPAVEMQAISRAHRLGQKENVEVYRLITRGTIEEKILEMQETKKHLVTTVLDGNETHASMSVDDIREILGVSK
SeqID 339
VLLTEIKKSPEGLYFDKKIDIKESLMERHSEIMDISDIQVSGHVVYEDGLYLLDYNMAYDITLPSSRSMKPVVLSEKQTINEVFIEAENVSTKDELVDQDLVLILEEDDINLEESVIDNILLNIPLRVLAADEVGVEADLSGKNWSLMTEKQYEEKQAKEKEKSNPFAALEGMFDSD
SeqID 340
MEVKTAIEWMHTFNQKIQSNKDYLSELDTPIGDGDHGGNMAPGMTAVIENLDNNEFSSAADVFKTVSMQLLSKVGGASGPLYGSAFMGITKAEQSESTISEALGAGLEMIQKRGKAELNEKTMVDVWHGVIEAIEKNELTEDRIDSLVDATKGMKATKGRASYVGERSLGHIDPGSFSSGLLFKALLEVGGV
SeqID 341
MQDKLMIRGARAHNLKNISVDIPRDKLVVVTGLSGSGKSSLAFDTIYAEGQRRYVESLSAYARQFLGNMEKPDVDSIDGLSPAISIDQKTTSKNPRSTVGTVTEINDYLRLLYARVGTPYCINGHGAITASSVEQIVDKVLALPERTKMQILAPIIRRKKGQHKSTFEKIQKDGYVRVRIDGDIHDVTEVPELSKSKMHNIDIVVDRLINKEGIRSRLFDSVEAALRLSDGYVVIDTMDGNELLFSEHYSCPECGFTVPELEPRLFSFNAPFGSCTTCDGLGIKLEVDIDLVIPDKSKTLREGALVPWNPISSNYYPTMLEQAMTQFDVDMDTPFEKLSKAEQDLALYGSGEREFHFHYINDFGGERNIDLPFEGVVNNINRRYHETNSDYTRNVMREYMNELKCNTCHGYRLNDQALCVRVGGEEGLNIGQVSDLSIADHLELLETLRLSSNEQLIARPIIKEIHDRLSFLNNVGLNYLNLSRSAGTLSGGESQRIRLATQIGSNLSGVLYVLDEPSIGLHQRDNDRLIDSLKKMRDLGNTLIVVEHDEDTMMAADWLIDVGPGAGAFGGEIVASGTPKQVAKNTKSITGQYLSGKKVIPVPSERRVGNGRFLEIKGAAENNLQNLDVKFPLGKFIAVTGVSGSGKSTLINSILKKAVAQKLNRNSDKPGKYVSLEGIEYVDRLIDIDQSPIGRTPRSNPATYTGVFDDIRDLFAQTNEAKIRGYKKGRFSFNVKGGRCESCSGDGIIKIEMHFLPDVYVPCEVCHGTRYNSETLEVHYKEKNIAQILDMTVNDAVTFFAAIPKIARKLQTIKDVGLGYVTLGQPATTLSGGEAQRMKLASELHKRSTGKSLYILDEPTTGLHADDIARLLKVLDRFVDDGNTVLVIEHNLDVIKTADHIIDLGPEGGIGGGQIVAIGTPEEVAENPKSYTGYYLKEKLAR
SeqID 342
MWPEDRIASFRRTLLGWYDQEKRDLPWRRTTNPYYIWVSEIMLQQTQVNTVIPYYKPFLEWFPQIKDLADAPEEQLLKAWEGLGYYSRVRNMQKAAQQVMVDFGGIFPHTYDDIASLKGIGPYTAGAIASISFNLPEPAVDGNVMRVMARLFEVNYDIGDPKNRKIFQAIMEILIDPDRPGDFNQALMDLGTDIESAKTPRPDESPIRFFNAAYLNGTYSKYPIKNPKKKPKPMRIQAFVIRNQNGQYLLEKNTKGRLLGGFWSFPIIETSPLSQQLDLFDDNQSNPIIWQTQNETFQREYQLKPQWTDNHFPNIKHTFSHQKWTIELIEGVVKATDLPNAPHLKWAAIEDFSLYPFATPQKKMLETYLKQKNA
SeqID 343
LIEITWTVKYITEFIATAFLIILGNGAVANVDLKGTKGNNSGWIIIAIGYGLGVMMPALMFGNVSGNHINPAFTLGLAFSGLFPWAHVGQYILAQILGAMFGQLVVVMVYQPYFVKTENPNHVLGSFSTISALDDGQKSSRKAAYINGFLNEFVGSFVLFFGALALTKNYFGVELVGKLVQAGYDQTTAATRISPYVTGSLAVAHLGIGFLVMTLVASLGGPTGPALNPARDLGPRIVHRLLPKQILGQAKEDSKWWYAWVPVLAPIVASILAVALFKLLYL
SeqID 344
MSSYWNNYPELKKNIDETNQLIQERIQVRNKDIEAALSQLTAAGGKQLRPAFFYLFSQLGNKENQDTQQLKKIAASLEILHVATLIHDDVIDDSPLRRGNMTIQSKFGKDIAVYTGDLLFTVFFDLILESMADTPFMRINAKSMRKILMGELDQMHLRYNQQQGIHHYLRAISGKTAELFKLASKEGAYFGGAEKEVVRLAGHIGFNIGMTFQILDDILDYTADKKTFNKPVLEDLTQGVYSLPLLLAIEENPDIFKPILDKKTDMATEDMEKIAYLVVSHRGVDKARHLARKFTEKAISDINKLPQNSAKKQLLQLTNYLLKRKI
SeqID 345
MFKIPLFKELKTDQWVKPFFKQYKVSLVIALFLGFMTFFSASALMFNSGYLISKSASLPSNILLVYVPIVLTRAFGIGRPVFRYIERLTSHNWVLRMTSQLRLKLYHSLESNAIFMKRDFRLGDVMGLLAEDINYLQNLYLRTIFPTIIAWLLYSFIIIATGFFSLWFALMMLLYLAIMIFLFPLWSILANGARQTREKELKNHLYTDLTDNVLGISDWIFSQRGQEYVALHERSESELMAIQKKIRSFNNRRALIVELVFGFLAILVIIWASNQFIGHRGGEANWIAAFVLTVFPLSEAFAGLSAAAQETNKYSDSIHRLNELSETYFETTQNQLPNKPYDFSVKNLSFQYKPQEKWVLHHLDLDIKEGEKIAILGRSGSGKSTLASLLRGDLKASQGKITLGGADVSIVGDCISNYIGVIQQAPYLFNTTLLNNIRIGNQDASEEDVWKVLERVGLKEMVTDLSDGLYTMVDEAGLRFSGGERHRIALARILLKDVPIVILDEPTVGLDPITEQALLRVFMKELEGKTLVWITHHLKGIEHADRILFIENGQLELEGSPQELSQSSQRYRQLKAADDGDL
SeqID 346
MKKLITEKKVNNVSTVNYLKLGLVSAMFAGGAFVALGSTQGVSASTFTAPQATHPKAERQLTDSEIYERAQKQVLPKYIQGSLSGILNQHSTLYKQQNAAVTPQVSSPKAERQLTDSEIYERAQKQVLPKYIQGSLSGILNQHSTLNA
SeqID 347
MEENMNIKQLKSKTMLGTVALVSAFSFASTNADANTYNYAVDVDYLASAEEIAQAHPASNTFPLGQCTWGVKEMATWAGNWWGNGGDWAASAASAGYTVGTQPRVGSIVCWTDGSYGHVAYVTAVDPVTNKIQVLESNYAGHQWIDNYRGWFDPQNTATPGVVSYIYPN
SeqID 348
MKINQMKKDELFEGFYLIKKAEVRKTRAGKDFIAFTFRDDTGEISGNMWDAQTYNVEEFVAGKIVHMKGRREVYNGTPQVNQITLRNIKDGEPNDPRDFKEKPPINVDNVREYMEQMLFKIENATWQRVVRALYRKYNKEFFTYPAAKTNHHAFESGLAYHTATMVRLADSIGDIYPELNKSLMFAGIMLHDLAKVIELSGPDNTEYTIRGNLIGHISLIDEELTKILAELNIDDTKEEVTVLRHVILSHHGQLEYGSPVRPRIMEAEIIHMIDNIDANMMMMTTALNRVNEGEMTNRIFAMDNRSFYKPNIK
SeqID 349
MLVDKKWRFEDSASYFACPKCQNPLIKESNSLKCSDNHCFDLSKFGYVNLLGGKKIDEHYDKKSFENRQLVLENGYYNHILEAISKVLENNSQFHSVLDIGCGEGFYSRQLVNKYEKTFLAFDISKDSIQLAAKSDQSRLVKWFVSDLANLPIQDSSIDIILDIFSPANYKEFRRVLSDDGILVKVVPVAEHVQELREKASQYLKQKDYSNQKILDHFRENFEIISEQKVVQSYNCSQQERQAFIDMTPLLFSVDKTTIDWASISEITVGALIVIGKKRSVSK
SeqID 350
MCLICQRIEMIERNENPYFVKEYETGYLVLGDHQYFQGYCLFLSKKHVTELHELPRDWRNQYLSEMADASEIVAKAFRADKMNIESLGNGDAHLHFHLFPRKTGDLRNYGHNGKGPVWWYPFEKMYADSVRATGAEIEKLKEKLLDVLG
SeqID 351
MFSDLRKKFVFLTMSILIVVVLFLFAVSNRYNQYWDEYDAYRIVKLVAKNDYLGIPGDEPIALVTIDNQKMVKIQSNNTDLTNDVIEKSSLKLLEQGKKSRKWKSFIYSIKEYKDKTYTIAIMDLASYEVPYARRFLILVFTIFGFCLLAAVSLYLSRFIVGPVETEMTREKQFVSDASHELKTPIAAIRANVQVLEQQIPGNRYLDHVVSETKRMEFLIEDLLNLSRLDEKRSKVNFKKLNLSVLCQEVLLTYESLAYEEEKCLNDTIEDDVWIVGEESQKQILIILLDNAIRHSLSKSEIQFSLKQARRKAILTISNPSAIYSKEVMDNLFERFYQAKDDHADSLSFGLGLSIAKAIVERHKGRIRAYQEKDQLRLEVQLPIDGFWTNTMIN
SeqID 352
LIILDKKSYDLLFYLLKLEEPETVMAIANALNQSRRKVYYHLEKINDALPSDVPQIVSYPRVGILLTEKQKAACRLLLDEVTDYSYVMKSSERLQLSLVSIVVAKDRITIDRLMQLNDVSRNTILNDLNELRSELAEKEYNLQLQSTKCRGYFLDGHPLSIIQYLYKLLDDIYHNGSSSFIDLFNHKLSQAFGASTYFSKEVLDYFHHYLFISQRSLGKKINSQDGQFMIQILPFILMAYRKMRLSPEVQTSLMSDFSLVWQRKEYEIAKELADELEENFQLSLDEIEVGLVAMLMLSFRKDRDNHLESQDYDDMRATLTSFLKELEERYHLHFVHKKDLLRQLLTHCKALLYRKRYGIFSVNPLTEHIKDKYEELFAITSSSVKLLEKAWQIKLTDDDVAYLTIHLGGELRNSQQSPNKLKLVIVSDEGIAIQKLLLKQCQRYLTNSDIEAVFTTEQYQSVSDLMHVDMVVSTSDALESRFPMLVVHPVLTDDDIIRLIRFSKKGNCANSNQFTNELEKTIAQYVKEDSERYVLKSKIEKLIHQELLQDVLPLQSTVC
SeqID 353
MKYFLDTADVSEIRRLNRLGIVDGVTTNPTIISREGRDFKEVINEICQIVDGPVSAEVTGLTCDEMVTEAREIAKWSPNVVVKIPMTEEGLAAVSQLSKEGIKTNVTLIFTVAQGLSAMKAGATFISPFVGRLEDIGTDAYALIRDLRHIIDFYGFQSEIIAASIRGLAHVEGVAKCGAHIATIPDKTFASLFTHPLTDKGIETFLKDWDSFKKK
SeqID 354
MSHYSIKLQEVFRLAQFQAARYESHYLESWHLLLAMVLVHDSVAGLTFAEYESEVAIEEYEAATILALGRAPKEEITNYQFLEQSPALKKILKLAENISIVVGAEDVGTEHVLLAMLVNKDLLATRILELVGFRGQDDGESVRMVDLRKALERHAGFTKDDIKAIYELRNPKKAKSGASFSDMMKPPSTAGDLADFTRDLSQMAVDGEIEPVIGRDKEISRMVQVLSRKTKNNPVLVGDAGVGKTALAYGLAQRIANGNIPYELRDMRVLELDMMSVVAGTRFRGDFEERMNQIIADIEEDGHIILFIDELHTIMGSGSGIDSTLDAANILKPALARGTLRTVGATTQEEYQKHIEKDAALSRRFAKVLVEEPNLEDAYEILLGLKPAYEAFHNVTISDEAVMTAVKVAHRYLTSKNLPDSAIDLLDEASATVQMMIKKNAPSLLTEVDQAILDDDMKSASKALKASYKGKKRKPIAVTEDHIMATLSRLSGIPVEKLTQADSKKYLNLEKELHKRVIGQDDAVTAISRAIRRNQSGIRTGKRIGSFMFLGPTGVGKTELAKALAEVLFDDESALIRFDMSEYMEKFAASHLNGAPPGYVGYDEGGELTEKVRNKPYSVLLFDEVEKAHPDIFNVLLQVLDDGVLTDSRGRKVDFSNTIIIMTSNLGATALRDDKTVGFGAKDISHDYTAMQKRIMEELKKAYRPEFINRIDEKVVFHSLSQDNMREVVKIMVKPLILALKDKGMDLKFQPSALKHLAEDGYDIEMGARPLRRTIQTQVEDHLSELLLANQVKEGQVIKIGVSKGKLKFDIAKS
SeqID 355
MVLDKEIKAQLAQYLDLLESDIVLQADLGDNDNSQKVKDFLDEIVAMSDRISLESTHLKRQPSFGIAKKGHESRVIFSGLPMGHEFTSFILALLQVSGRAPKVDEDIIKRIKGIEKTINLETYVSLTCHNCPDVVQAFNIMAVLNPNITHTMIEGGMYQDEVKSKGIMSVPTVYKDQEEFTSGRATIEQLLEQLDGPLDAEAFADKGVYDVLVIGGGPAGNSAAIYAARKGLKTGILAETFGGQVIETVGIENMIGTLYTEGPKLMAQIEEHTKSYDIDIIKSQLATGIEKKELVEVTLANGAILQAKTAILALGAKWRNINVPGEEEFRNKGVTYCPHCDGPLFEGKDVAVIGGGNSGMEAALDLAGVTKHVTVLEFLPELKADQVLQERAAKTDNLTILKNVATKDIVGEDHVTGLNYTDRDTNEEKHIDLEGVFVQIGLVPSTSWLKDSGIELNERQEIVVDKFGSTNIPGIFAAGDCTDAAYKQIIISMGSGATAAIGAFDYLIRQ
SeqID 356
MIKYQDDFYQAVNGEWAKTAVIPDDKPRTGGFSDLADDIEALMLSTTDKWLADENKPSDTILNHFIAFHKMTADYQKREEVGVSPVLPLIEEYKGLQSFSEFASKVAEYELEGKPNEFPFGVAPDFMNAQLNVLWAEAPGIILPDTTYYSEDNEKGKELLAFWRKSQEDLLPLFGLSEQEIKDILDKVLALDAKLAQYVLSREESSEYVKLYHPYNWEDFTKLAPELPLDAIFQKILGQKPDKVIVPEERFWTEFASDYYSESNWELLKADLILSAANAYNAYLTDDIRIKSGVYSRALSGTPQAMDKKKAAYYLASGPYNQALGLWYAGEKFSPEAKADVEHKIATMIDVYKSRLEKADWLAQSTREKAIMKLNVITPHIGYPEKLPETYTKKIIDPKLSLVENATNLDKISIAYGWSKWNKPVDRSEWHMPAHMVNAYYDPQQNQIVFPAAILQEPFYALEQSSSANYGGIGAVIAHEISHAFDTNGASFDEHGSLNNWWTDEDFEAFKKLTDKVVEQFDGLESYGAKVNGKLTVSENVADLGGVACALEAAQRESDFSARDFFINFATIWRMKARDEYMQMLASVDVHAPAQWRTNITVTNFEEFHKEFDVKDGDNMWRPVEKRVIIW
SeqID 357
MSKILFFGEPLIRITPKENDYFADSISTKLFYGGSEVNTARALQGFGQDTKLLSALPNNPIGNSFLQFLKAQGIDTHSIQWVGERVGLYFLEDSFACRKGEVVYDRDHSSLHDFRINQIDFDQLFEGVSLFHFSGITLSLDESIQEITLLLLKEAKKREITISLDLNFRSKLISPKNAKILFSQFATFADICFGIEPLMVDSQDTTFFNRDEATIEDVKERMISLINHFDFQVIFHTKRLQDEWGRNHYQAYIANRKQEFVTSKEITTAVNQRIGSGDAFVAGALYQLLQHSDSKTVIDFAVASASLKCALEGDNMFETVTAVNKVLNQSKDIIR
SeqID 358
MKSRKKDKLVLRLTTTLLVFGLGGVWFYNYKNDNVEPTVTSASDQTTTFIQTISPTAIEISKTYDLYASVLLAQAILESSSGQSDLSKAPNYNLFGIKGEYKGKSVQMPTLEDDGKGNMTQIQAPFRAYPNYSASLYDYAELVSSQKYASVWKSNTSSYKDATAALTGLYATDTAYASKLNQIIETYSLDAYDK
SeqID 359
MADVKVVNNEDSRGQKQDLKAKLFHIKIGSVPLPVYVCLALLILLAGFLQKLPVNMLGGFAVILTMGWFLGTIGASIPGFKNFGGPAILSLLVPSILVFFNLINKNVLESTNMLMKQANFLYFYIACLVSGSILGMNRKMLIQGLLRMIFPMLLGMVCAMMVGTFVGVILGLEWRHTLFYIVTPVLAGGIGEGILPLSLGYSSITGVASEQLVAQLIPATIIGNFFAILCTALLNRLGEKKPHLSGQGQLVRLNKGEDMSDIIADHSGPIDVKKMGGGVLTACSLFIFGHLLQQLTGFPGPVLMIVAAAILKYINVIPRETQNGAKQLYKFISGNFTFPLMAGLGLLYIPLKDVVATLSIQYFIVVISVVFTVISVGFFVSRFLNMNPVEAGIISACQSGMGGTGDVAILSTADRMNLMPFAQVATRLGGAITVITMTAILRMLF
SeqID 360
RGKKAGKYTTSDGYIFDAKDIKKDTGTGYVIPHMTHEHWVPKKDLSESELKAAQEFLSGKSEANQDKPKTGKTAQEIYEAIEPKAIVKPEDLLFGIAQATDYKNGTFVIPHKDHYHYVELKWFDEEKDLLADSDKTYSLEDYLATAKYYMMHPEKRPKVEGWGKDAEIYKEKDSNKADKPSPAPTDNKSTSNSSDKNLSAAEVFKQAKPEKIVPLDKIAAHMAYAVGFEDDQLIVPHHDHYHNVPMAWFDKGGLWKAPEGYTLQQLFSTIKYYMEHPNELPKEKGWGHDSDHNKGSNKDNKAKNYAPDEEPEDSGKVTHNYGFYDVNKGSDEEEPEKQEDESELDEYELGMAQNAKKYGMDRQSFEKQLIQLSNKYSVSFESFNYINGSQVQVTKKDGSKVLVDIKTLTEVK
SeqID 361
MNRKKTVIISALSVALFGTGVGAYQLGSYNAQKSDNSVSYVKTDKSDSKAQATAVNKTPDQISKEEGISAEQIVVKITDDGYVTSHGDHYHYYNGKVPYDAIISEELIMKDPSYVFNKADVINEVKDGYIIKVNGKYYLYLKEGSKRTNVRTKEQIQKQREEWSKGGSKGESGKHSSAKTQALSASVREAKASGRYTTDDGYVFSPTDVIDDMGDAFLVPHGDHFHYIPKADLSPSELSAAQAYWNRKTGRSGNSSKPSNSSSYIHASAPSGNVSTGRHANAPISIPRVTHANHWSKPAGNHATAPKHHAPTTKPINKDSALDKMLKRLYAQPLYARHVESDGLVYDPAQVNAFTAIGVSIPHGNHFHFIHYKDMSPLELEATRMVAEHRGHHIDALGKKDSTEKPKHISHEPNKEPHTEEEHHAVTPKDQRKGKPNSQIVYSAQEIEEAKKLVNTQHLMVTFLMPKILKKIQVQVMSFHI
SeqID 362
MAKFGFLSVLEEELDKHLQYDFAMDWDKKNHTVEVTFILEAQNSSAIETVDDQGETSSEDIVFEDYVLFYNPVKSRFDAEDYLVTIPYEPKKGLSREFLAYFAETLNEVATEGLSDLMDFLTDDSIEEFGLSWDTDAFENGRAELKETEFYPYPRY
SeqID 363
MNTKQRFSIRKYKLGAVSVLLGTLFFLGGITNVAADSVINKPSDIAVEQQVKDSPTSIANETPTNNTSSALASTAQDNLVTKANNSPTETQPVAESHSQATETFSPVANQPVESTQEVSKTPLTKQNLAVKSTPAISKETPQNIDSNKIITVPKVWNTGYKGEGTVVAIIDSGLDINHDALQLNDSTKAKYQNEQQMNAAKAKAGINYGKWYNNKVIFGHNYVDVNTELKEVKSTSHGMHVTSIATANPSKKDTNELIYGVAPEAQVMFMRVFSDEKRGTGPALYVKAIEDAVKLGADSINLSLGGANGSLVNADDRLIKALEMARLAGVSVVIAAGNDGTFGSGASKPSALYPDYGLVGSPSTAREAISVASYNNTTLVNKVFNIIGLENNRNLNNGLAAYADPKVSDKTFEVGKQYDYVFVGKGNDNDYKDKTLNGKIALIERGDITFTKKVVNAINHGAVGAIIFNNKAGEANLTMSLDPEASAIPAIFTQKEFGDVLAKNNYKIVFNNIKNKQANPNAGVLSDFSSWGLTADGQLKPDLSAPGGSIYAAINDNEYDMMSGTSMASPHVAGATALVKQYLLKEHPELKKGDIERTVKYLLMSTAKAHLNKDTGAYTSPRQQGAGIIDVAAAVQTGLYLTGGENNYGSVTLGNIKDKISFDVTVHNINKVAKDLHYTTYLNTDQVKDGFVTLAPQQLGTFTGKTIRIEPGQTQTITIDIDVSKYHDMLKKVMPNGYFLEGYVRFTDPVDGGEVLSIPYVGFKGEFQNLEVLEKSIYKLVANKEKGFYFQPKQTNEVPGSEDYTALMTTSSEPIYSTDGTSPIQLKALGSYKSIDGKWILQLDQKGQPHLAISPNDDQNQDAVAVKGVFLRNFNNLRAKVYPADDVNLQKPLWVSAPQAGDKNYYSGNTENPKSTFLYDTEWKGTTTDGIPLEDGKYKYVLTYYSDVPGSKPQQMVFDITLDRQAPTLTTATYDKDRRIFKARPAVEHGESGIFREQVCYLKKDKDGHYNSVLRQQGEDGILVEDNKVFIKQEKNGSFILPKEVNDFSHVYYTVEDYAGNLVSAKLEDLINIGNKNGLVNVKVFSPELNSNVDIDFSYSVKDDKGNIIKKQHHGKDLNLLKLPFGTYTFDLFLYDEERANLISPKSVTVTISEKDSLKDVLFKVNLLKKAALLVEFDKLLPKGATVQLVTKTNTVVDLPKATYSPTDYGKNIPVGDYRLNVTLPSGYSTLENLDDLLVSVKEDQVNLTKLTLINKAPLINALAEQTDIITQPVFYNAGTHLKNNYLANLEKAQTLIKNRVEQTSIDNAIAALRESRQALNGKETDTSLLAKAILAETEIKGNYQFVNASPLSQSTYINQVQLAKNLLQKPNVTQSEVDKALENLDIAKNQLNGHETDYSGLHHMIIKANVLKQTSSKYQNASQFAKENYNNLIKKAELLLSNRQATQAQVEELLNQIKATEQELDGRDRVSSAENYSQSLNDNDSLNTTPINPPNQPQALIFKKGMTKESEVAQKRVLGVTSQTDNQKVKTNKLPKTGESTPKITYTILLFSLSMLGLATIKLKSIKRE
SeqID 364
MNNNEKKVKYFLRKTAYGLASMSAAFAVCSGIVHADTSSGISASIPHKKQVNLGAVTLKNLISKYRGNDKAIAILLSRVNDFNRASQDTLPQLINSTEAEIRNILYQGQIGKQNKPSVTTHAKVSDQELGKQSRRSQDIIKSLGFLSSDQKDILVKSISSSKDSQLILKFVTQATQLNNAESTKAKQMAQNDVALIKNISPEVLEEYKEKIQRASTKSQVDEFVAEAKKVVNSNKETLVNQANGKKQEIAKLENLSNDEMLRYNTAIDNVVKQYNEGKLNITAAMNALNSIKQAAQEVAQKNLQKQYAKKIERISSKGLALSKKAKEIYEKHKSILPTPGYYADSVGTYLNRFRDKQTFGNRSVWTGQSGLDEAKKMLDEVKKLLKELQDLTRGTKEDKKPDVKPEAKPEAKPNIQVPKQAPTAAKPALSPEALTRLTTWYNQAKDLLKDDQVKDKYVDILAVQKAVDQAYDHVEEGKFITTDQANQLANKLRDALQSLELKDKKVAKPEAKPEAKPEAKPEAKPEAKPEAKPEAKPEAKPDVKPEAKPDVKPEAKPEAKPEAKSEAKPEAKLEAKPEAKPATKKSVNTSGNLAAKKAIENKKYSKKLPSTGEAASPLLAIVSLIVMLSAGLITIVLKHKKN
SeqID 365
MAKDIKFSADARSAMVRGVDILADTVKVTLGPKGRNVVLEKAFGS PLITNDGVTIAKEIELEDHFENMGAKLVSEVASKTNDIAGDGTTTATVLTQAIVREGLKNVTAGANPIGIRRGIETAVSAAVEELKEIAQPVSGKEAIAQVAAVSSRSEKVGEYISEAMGRVGNDGVITIEESRGMETELEVVEGMQFDRGYLSQYMVTDNEKMVSELENPYILITDKKISNIQEILPLLEEVLKTNRPLLIIADDVDGEALPTLVLNKIRGTFNVVAVKAPGFGDRRKAMLEDIAILTGGTVVTEDLGLDLKDATMQVLGQSAKVTVDKDSTVIVEGAGDSSAIANRVAIIKSQMEATTSDFDREKLQERLAKLAGGVAVIKVGAATETELKEMKLRIEDALNATRAAVEEGIVSGGGTALVNVIEKVAALKLNGDEETGRNIVLRALEEPVRQIAYNAGYEGSVIIERLKQSEIGTGFNAANGEWVDMVTTGIIDPVKVTRSALQNAASVASLILTTEAVVANKPEPEAPTAPAMDPSMMGGF
SeqID 366
VVENLEKPIGVSYKNSPSMSKRTAIRMKKSSRFSILLYSVLSTLLAIANPLLTYFANGLQTQNLYTGLMMTKGQIPYSDVFATGGFLYYVTIALSYLLGSSIWLLIVQFIAYYVSGIYFYKLVYYVAQSEIVSIGMTLIFYIMNIVLGFGGMYPIQWALPFMLISLWFLIKFCVDNIVDEAFIFYGILAAFSLFIDPQTLIFWLCSFVLLTATNIKQKQSLRGFYQFLCVVFGMILIAYTVGYFMFNLQIISSYIDKAIFYPFTYFARTNHSFLLSLAIQIVVLLGSGCLFGLWDFIQNRKKASYQIGLNFIACIFIIYAIMAIFSRDFNLYHFLPALPFGLLLTSNKITILYQKVIDRRSHRRQYFSGKSLIVDLFVKKTYYLPLLLVSLSIGLLVYNTYQNVTLSKERRDISHYLTTKIDRDGKIYVWDKVASIYSQTRLKSASQFVLPHINTAQKNNEKILKDELLQHGAKYFILNKNEKLPNELKSDIKKHYQEVPLSNITHFVLYRFK
SeqID 367
MAKPTISPGMQQYLDIKENYPDAFLLFRMGDFYELFYDDAVKAAQILEISLTSRNKNAEKPIPMAGVPYHSAQQYIDVLVELGYKVAIAEQMEDPKKAVGVVKREVVQVVTPGTVVESTKPDSANNFLVAIDSQDQQTFGLAYMDVSTGEFQATLLTDFESVRSEILNLKAREIVVGYQLTDEKNHLLTKQMNLLLSYEDERLNDIHLIDEQLTDLEISAAEKLLQYVHRTQKRELSHLQKVVHYEIKDYLQMSYATKNSLDLLENARTSKKHGSLYWLLDETKTAMGTRMLRTWIDRPLVSMNRIKERQDIIQVFLDYFFERNDLTESLKGVYDIERLASRVSFGKANPKDLLQLGQTLSQIPRIKMILQSFNQPELDIIVNKIDTMPELESLINTAIAPEAQATITEGNIIKSGFDKQLDNYRTVMREGTGWIADIEAKERAASGIGTLKIDYNKKDGYYFHVTNSNLSLVPEHFFRKATLKNSERYGTAELAKIEGEMLEAREQSSNLEYDIFMRVRAQVESYIKRLQELAKTIATVDVLQSLAVVAENYHYVRPKFNDQHQIKIKNGRHATVEKVMGVQEYIPNSIYFDSQTDIQLITGPNMSGKSTYMRQLALTVIMAQMGGFVSADEVDLPVFDAIFTRIGAADDLISGQSTFMVEMMEANQAVKRASDKSLILFDELGRGTATYDGMALAQSIIEYIHDRVRAKTMFATHYHELTDLSEQLTRLVNVHVATLERDGEVTFLHKIESGPADKSYGIHVAKIAGLPIDLLDRATDILSQLEADAVQLIVSPSQEAVTADLNEELDSEKQQGQLSLFEEPSNAGRVIEELEAIDIMNLTPMQAMNAIFDLKKLL
SeqID 368
MLKLDLKTKIKEAILIAFGVALYTFGFVKFNMANHLAEGGISGVTLIIHALFGVNPALSSLLLNIPLFILGARILGKKSLLLTIYGTVLMSFFMWFWQQIPVTVPLKNDMMLVAVAAGILAGTGSGLVFRYGATTGGADIIGRIVEEKSGIKLGQTLLFIDAIVLTSSLVYINLQQMLYTLVASFVFSQVLTNVENGGYTVRGMIIITKESESAAATILHEINRGCTFLRGQGAYSGREHDVLYVALNPSEVRDVKEIMADLDPDAFISVINVDEVISSDFKIRRRNYDK
SeqID 369
MKRSMYAGRVRSEHIGTSITLKGWVGRRRDLGGLIFIDLRDREGIMQLVINPEEVAASVMATAESLRSEFVIEVSGVVTAREQANDNLPTGEVELKVQELSVLNTSKTTPFEIKDGIEANDDTRMRYRTLDLRRPEMLENFKLRAKVTHSIRNYLDNLEFIDVETPMLTKSTPEGARDYLVPSRVNQGHFYALPQSPQITKQLLMNAGFDRYYQIVKCFRDEDLRGDRQPEFTQVDLETSFLSDQEIQDIVEGMIAKVMKDTKGLEVSLPFPRMAYDDAMNNYGSDKPDTRFDMLLQDLTEIVKEVDFKVFSEASVVKAIVVKDKADKYSRKNIDKLTEIAKQYGAKGLAWLKYVDNTISGPVAKFLTAIEGRLTEALQLENNDLILFVADSLEVANETLGALRTRIAKELELIDYSKFNFLWVVDWPMFEWSEEEGRYMSAHHPFTLPTAETAHELEGDLAKVRAVAYDIVLNGYELGGGSLRINQKDTQERMFKALGFSAESAQEQFGFLLEAMDYGFPPHGGLAIGLDRFVMLLAGKDNIREVIAFPKNNKASDPMTQAPSLVSEQQLEELSLTVESYEN
SeqID 370
KEKGKLIKKKILENNTDIIPKIIEKSPQNLILTSNYNRVNIDKIKNIKNFDKGFELGFPLFEKGEILRKEGEITSAIELFDKARELGYFVPALYNSYAMAFRKIKNYDDEILILQEGIERFKKSTLSSNINPKTIDRWSTRISRAKDLKCK
SeqID 371
LNVKKHHLAYGAITLVALFSCILAVMVIFKSSQVTTESLSKADKVRVAKKSKMTKATSKSKVEDVKQAPKPSQASNEAPKSSSQSTEANSQQQVTASEEAAVEQAVVTENTPATSQAQQAYAVTETTYRPAQHQTSGQVLSNGNTAGAIGSAAAAQMAAATGVPQSTWEHIIARESNGNPNVANASGASGLFQTMPGWGSTATVQDQVNSAIKAYRAQGLSAWGY
SeqID 372
MSNWDTKFLKKGFTFDDVLLIPAESHVLPNEVDMKTKLADNLTLNIPIITAAMDTVTDSKMAIAIARAGGLGIIHKNMSIVDQAEEVRKVKRSENGVIIDPFFLTPDNTVSEAEELMQNYRISGVPIVETLENRKLVGIITNRDMRFISDYKQLISEHMTSQNLVTAPIGTDLETAERILHEHRIEKLPLVDDEGRLSGLITIKDIEKVIEFPKAAKDEFGRLLVAGAVGVTSDTFERAEALFEAGADAIVIDTAHGHSAGVLRKIAEIRAHFPNRTLIAGNIATAEGARALYDAGVDVVKVGIGPGSICTTRVVAGVGVPQITAIYDAAAVAREYGKTIIADGGIKYSGDIVKALAAGGNAVMLGSMFAGTDEAPGETEIFQGRKFKTYRGMGSIAAMKKGSSDRYFQGSVNEANKLVPEGIEGRVAYKGSVADIVFQMLGGIRSGMGYVGAANIKFLHDNAQFVEMSGAGLKESHPHDVQITNEAPNYSVH
SeqID 373
MTINHYKLRIPYYTISFLLPFIIIVCILFTKNIYWGSPTTILASDGFHQYVIFNQALRNILHGSNSLFYTFTSGLGLNFYALSSYYLGSFLSPIVYFFNLKNMPDAIYLLTICKIGLIGLSMFVTLCKRHCKVNRVLLLVISTCYSLMSFSISQIEINMWLDVFILIPLVVLGVDQLLWERKPILYFLSLTALFIQNYYFGFMTAIFTSLYFIVQITRNTDSKVAFKQFLHFTFLSLLAGMTSSIMILPTYFDLTTHGEKLTKVSKMFTENSWYMDLFAKNMIGAYDTTKFGSIPMIYVGLLPLLLSLLYFTIKEVPRRTRLAYGFLIIFVIASFYITPLDLFWQGMHAPNMFLHRYSWVLSVLICLLAAECLEYLDNISWKKILGVNLILVSGFIITFLFKKHYHYLNLELLLLTLTFLSAYIILTISFVSKQIPKLVFYPFLIGFVVLEMTLNTFYQLNSINDEWIFPSRQGYAKYNHSISKLVRKTERNNSTFFRTERWLGQTGNDSMKYNYNGISQFSSIRNRSSSQVLDRLGFKSDGTNLNLRYQNNTLIADSLFGVKYNLTEYPFDKFGFIKKAQDKQTILYKNQFASQLAILTNQVYQDLPFTVNTLDNQTTLLNQLSGLKETYFEHLIPNSVSGQTTLNKQVFVKKNKQGNTEITYNITIPKNSQLYVSMPFINFNNEENKIVQISVNNGPFVPNTLDNAYSFFNIGSFAENSRIKVKFQFPHNDQVSFPIPHFYGLKLEAYQKAMTVINKRKVKVRTDHNKVIANYTSPNRSSLFFTIPYDRGWKAYQNNKEIKIFKAQKGFMKINIPKGKGKVTLIFIPYGFKFGVGLSITGIVLFTVYYFKFGKNKIG
SeqID 374
WFMKHSVGKRHNLVT
SeqID 375
MKDHLRCFLHYRSKNVGKNGTRLKGGKPND
SeqID 376
DKQLFQCVQGFQIRNLNGKKHGIKLIFIKNVKH
SeqID 377
NEEAIDGVSKLGKKITILGNNSYLSS
SeqID 378
IKQWLLVMKKMTVLCLKLLEILLLCKTAILN
SeqID 379
RRISNNLGVLKEATVIHAV
SeqID 380
ELCLKLSNVKPIYMPWHFEQISLKKQVSRVYHALFE
SeqID 381
RSCFSRCYPRFNRFRYHFLKPPWTRTNYCKRY
SeqID 382
RWFGFRYDDGRKFSFTNLL
SeqID 383
PLKSLSMTSRMKLLRLSQRKAM
SeqID 384
RHLRKRQKQNHLMNLCFLCAVKKLKKDNLI
SeqID 385
KLFIQPIQENMKQPIEIISNYYAKLGLMKI
SeqID 386
YQTYSKKARKFGSVWLKPK
SeqID 387
TLLFQILLLLSHLKKNIFLEWNMHATYN
SeqID 388
KKFYEIILATKYHTSVFKWSLKLKNKLTNTKKISEASSGKLEIHLEQQLNSMPKVTLALILLVDKSNALL
SeqID 389
LKQMFRRVLHLLFQVVLIAVRSLMKMVLKSSWDGVTCSLSLLMRIIQYDYKVPLFQMMMLKGSLVLSKTKPRLTMMMPLILEKYLKQITALVVAAEYLKVILFLKKPRDSF
SeqID 390
GRKINFSRPSRFE
SeqID 391
RVKYKKWEPLSISRSCYEKSSSTSSRI
SeqID 392
TWSRCCIPRCYSWCKIRRSNQCFGRWTSSFG
SeqID 393
KENFVQRLRSLLKAISKNIIIYSLVSLPLARHL
SeqID 394
SIINIKLEIYDICPKTISNRESIHGYRKLLPRLLFGDYLSKTLFQGFTSNHPNCRPIRL
SeqID 395
LSFRRSRRIGSSHSQI
SeqID 396
FIFKDRFKMRHFTD
SeqID 397
GLICACKAFISAILANLFCSSVIPIASCPENICAKPRTRFSSTSDIVLSPAKYIFKAPTVLSFIFRGTTIAEFN
SeqID 398
SSSLDTHYKHRELFLVADSLGSLWLILLVAYFV
SeqID 399
HLVPTQYHKQNLPLEYKRLNALVHK
SeqID 400
AHLHEGYHKYPLKRRNLYEFLRKL
SeqID 401
PLKELREHYIIPRKIRLQNFPHR
SeqID 402
KYTIAGSRVTQRRPSFSVTKV
SeqID 403
AAFSSPAAKNRAFITTRSS
SeqID 404
SMVKQISFSDHLISRFEGLCLRRFSVRFRLRRSLSSVSNSTNNTSWL
SeqID 405
YHVLSRYHLNPLHVLQALYAHQEYVIVLIIHQRELFYRGQRGQ
SeqID 406
AQPSSTRISPKIDRFTPK
SeqID 407
WNRTINYFLNNLQLVTNIKLPTRKIFQSQNKFLSFIKN
SeqID 408
VQEGHKIFPLQR
SeqID 409
QQSNNTANYSRPYKPWHKKKNGLSCRCFS
SeqID 410
FFDDTKVNIHWLEMFAVCMCNIMWQCTNSSSLWENYFTLPIKATGSIDSRYKTTCCRFYITFNTGHLSSKEKIWVLTCSKGLV
SeqID 411
VYSLRIATLELERNLIDKRRGKPTDSRSIEFLEVSLAILSCKNKLIPDIMLEKTFPLVSSEAKSEDLKFKSAISLNLENCS
SeqID 412
GHSNGIKEGNGGIFPVFCIAITATRFRFTINGFCNRINPCLCHFIVTLLSCCNRKS
SeqID 413
RIEKAIVPKPAISVLMIISRMVLGTPEKEPVICSANGIISIVIATPADIEIQMSKADIIKAKPVEKLFCENSLTELTKAAPGTITISAPNIIMLRCSPNPEKYNKLALKATTELPRMVKRNPVCIRLSIKFRKYPKIKPVTAAENESNKELPKAKEKLPAPQK
SeqID 414
PYSVTYAAPVICNGADLARRTAYAMSSSVTKPSDVEELVTIGDRTKRFSRLNPLGSINGRNKLPWTLFISAHRPLISHRLSLKSIKLCN
SeqID 415
ANHNDKNNTISVNKFSAK
SeqID 416
SFCVFCCHSKKGSYPHPKQSSWSSRFNSRSHTNDITCPYRCSKSSCKGSIT
SeqID 417
TLGISFKIRGCHFSAKPFLGGKSPDFPLPG
SeqID 418
FNISNSSLGFGTSAKSASTSSANSSLIISCDKATHSLQMKTPLPAIIFFTSSWLLPQNEQ
SeqID 419
GVYKKQSLSLIFHQIHLIVYHFDFLHDRFVPYYRE
SeqID 420
IFLRSVCGNSRQALGLTSYILHKLSSPKNGQGIALNTLSPSSSTSKNKSSKADNFIRKCLEILEISASVNRGPKVLQQLAHAVQSIS
SeqID 421
SRISTITIPIRISPTFLYREDFSSGLKGSFGLRLSSVKYFFPSKVYWRRPKNIPIAASEKPRWKFTSCPRYPTTMGEIKAPRLIPKTKILKPASRRESFSPYKLPTISDTFGFNSPVPRIIRAIEMNRAV
SeqID 422
SFPRSNNLCAFKDKFKCRTSSRLDCL
SeqID 423
IHSFHRRKLNHHGKLNLYHLVLEKQPGLSSLLIMLYQSPDL
SeqID 424
LSFSIVSHLLTTIIIPLPASCANPAIRLSYSRIPSSALITIRTTSERSMARIERITEYFSVFSYTLPDLRIPAVSIIVYSCPWLSTKLVSIASRVVPATGLAITRSSPRMALIKLDFPTFGRPIKLKRIISGFSFSSSTGRFSTIASNISPVPIP
SeqID 425
CPSSDIAGINFTKNSGKIDKQTVT
SeqID 426
PFLRNHFHNNETSTKFFSDSTKSRIGNTCHRC
SeqID 427
ASTGSAANPQTTPGKLLQASIAPIPVPQPVITKSAAPLLSKIAVSKPFCT
SeqID 428
AMPKRCFIPPEYDEIFFLPTSPKPTSSSNLGISCLAFFLSTPFKVAI
SeqID 429
LLLILKNPDTTHNTTIKRQPNKPPKVLRKRTEKKSIKLMKRIPINHVAP
SeqID 430
NFKARPPGVVSGLPNITPTFSLNWLIKIAIVFVLLMDADNLRIA
SeqID 431
KRVGICHIYHVSQSSCFHNNKFSRYFTQFSFNIIVHSIFLSQYFSFW
SeqID 432
NSTTSASLISGLISSRSGRRVNEPSSFSASNDTKAGRPKVASTASRIAGTFIDFSRTEITCPGVTRYDGISTRLPSTRI
SeqID 433
TRPLVEILVDKLAPYKEANFSRNSCTLGYLAFAVTNI
SeqID 434
RTRNAIRYPKASSGDYGTKREIITANKDKYSISKMCRWLNMPRSSYYYQAVESVSKTEFEETIKRIFLDSESRYGSRKIKICLNNEGITLSRRRIRRIMKRLNLVSVYQKATFKPHSRGKNEAPIPNHLDRQFKQERPLQALVTDLTYVRVGNRWAYVCLIIDLYNREIIGLSLGWHKTAELVKQAIQSIPYALTKVKMFHSDRGKEFDNQLIDEILEAFGITRSLSQAGCPYDNAVAESTYRAFKIEFVYQETFQSLEELALKTEKATLFCTTFIKCCLFRFLPML
SeqID 435
atggatgtat cgtctagtcc gaatattaca tttatgctgc aatacacaga ggctaatcct      60
caatatgtgg actatactaa cagagaagag gctgtcaaaa ttgatgaaga attgtcctta     120
gaaacgaaca ggcaaatgat tgaaggatta actgaagacg agttgactcg tattcaggaa     180
gctgtccctg aaacgcagtt gaattttagg gaatacattg attatatgaa ccgctcgtat     240
gcaactgaag aacaatctaa agaactaaca gctatcttta ctcaagaagc agattatctt     300
cagaaactac gattaatcga tctaaaaaat aagttggaat cagcttatca aaatggttca     360
cttctctggc aaggagttat ttcgtttgat aatgcttttc ttgcggaaca gggattgtat     420
gatgttgcga ctggtcaagt tgatcaaaaa gcgattaagg cagtgatgcg tgatatgatg     480
ccaacactta tccagaaaga gggcctttct gattctgctt tttggtgggg gaatatccat     540
ctgaatacag ataatatcca tatccatttt gggctttctg aagttgaatc taaccgtgag     600
aaaatattct atcagccacg tggacgtatg gagtacaaag gtaacttctc tcagaaaacc     660
atcaaccggt ttaaaagtgg tgtgtatcat ggattgctga aagaagaaac aagatccaat     720
cttctcagaa aagaacagat tttagctaat ctcaaagcgg acttcataac atctatttac     780
cagaaggaca agattacttc ttcagctgaa aaaaattttt tggaacaagc ctacaatcat     840
ttgccgctaa ataagaagtg gcgctatggt tctaatgcca gagattttgc ggttagtaag     900
ttctttcttg atcgctattt agattcctat ttaaacaatg aaggtagtgc tgcctatcaa     960
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aaggctggag agcagccact tgaaattata aggccagtct ataaatctta tgataagcat    1380
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gagttaaaag agttagtaga tgctgctaag ttaaagacta atccaacaga gagagaacgc    1560
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atctctattt ttcagttgaa atatcagatt aacaatagaa acaagcagat aagccagtta    2040
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SeqID 436
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cgtaataaag atgcacaagc taaagcagat gcgactaacg cacagttaca aaaagactat     780
caagctaaat tagcacttta taatcaagct ctaaaagcta aagcagaagc agataaacag     840
tctattaata atgttgcttt tgatatcaaa gctcaagcta aaggtgttga taacgctgaa     900
tatggaaact caatcatgac tgcaaaaact aaacctgacg gaagtttcga gtttaaccat     960
gatatgatcg atggtgtgaa gacaatcggc tatgggaaat tgacaggtaa agttaatcat    1020
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gttttaacaa aagatggtcg tcctattttt gaaaaagctc ataatggtaa caaaactttt    1200
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tccagcggta acgtcgaagt ctttaagatt catgatgact gggtacatga cacacatggg    1320
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aaacaaaact ttagtcaata caaaggtatt aaagcttctg cagaagcgat cgcaaaaggt    1800
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SeqID 437
atgtttagtt ggttggaagc tctttattac actctgatac aactggcaaa agtgaaccgg      60
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SeqID 438
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SeqID 439
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SeqID 440
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SeqID 441
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SeqID 442
atgaattcta acacaaaagg tcacggattt ttccgcaagt caaaagcata cggcttagta     60
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gctgaaaatg caaaaattga tgctgaaaac aaagcagagg cagagcgtgt tgcaaaagaa    420
aacaaggaag gtcaagcagc cgtagatgca cgtaacaaag caggtcaagc agccgtagat    480
gcacgtaata aagcgaaaca gcaagcgcaa gacgatcaaa aagcaaaaat tgatgctgaa    540
aacaaagcag agtctcaacg tgtaagtcag ttaaatgcac aaaataaagc aaaaattgac    600
gcagaaaata aagatgcgca agctaaagca aatgcgacta atgcacaatt acaaaaagat    660
tatcaagcta aattagcgga aatcaaatca gttgaagctt ataatgcagg tgtacgtcaa    720
cgtaataaag atgcacaagc taaagcagat gcgactaacg cacagttaca aaaagactat    780
caagctaaat tagcacttta taatcaagct ctaaaagcta aagcagaagc agataaacag    840
tctattaata atgttgcttt tgatatcaaa gctcaagcta aaggtgttga taacgctgaa    900
tatggaaact caatcatgac tgcaaaaact aaacctgacg gaagtttcga gtttaaccat    960
gatatgatcg atggtgtgaa gacaatcggc tatgggaaat tgacaggtaa agttaatcat   1020
cattatgttg ctaacaagga tggctctgtg acagcatttg ttgattctgt cactctttac    1080
aagtacgagt atcgtaatgt tgctcaaaat gctgctgtta accaaaatat tgtatttaga    1140
gttttaacaa aagatggtcg tcctattttt gaaaaagctc ataatggtaa caaaactttt    1200
gcagaaactt taaacaaaac tttacaactc aatcttaaat atgagcttaa accacatgct    1260
tccagcggta acgtcgaagt ctttaagatt catgatgact gggtacatga cacacatggg    1320
tctgctttag tgtcttatgt taataataat gatgctgttc ctaatgtggt catcccagaa    1380
cggccaactc caccaaagcc agtgaaagtt acacctgaag cagaaaaacc agtacctgaa    1440
aagccagttg agcctaaatt ggtaacgcct acattaaaaa cttatactcc agtcaaattt    1500
attccgcgag aatacaaacc agaaccaatc acccctgaga cgtttacccc tgagaaattt    1560
actccagctc aaccaaaagt gaaaccacat gtgtctattc ctgaaaagat taactactca    1620
gttagtgttc atcctgtttt agttccagct gctaatcctt caaaagctgt cattgatgaa    1680
gcaggtcaat ctgttaatgg taaaaccgta ttaccaaatg caacattaga ctatgttgct    1740
aaacaaaact ttagtcaata caaaggtatt aaagcttctg cagaagcgat cgcaaaaggt    1800
tttgcatttg tagatcaacc aaatgaagcg ttagctgaat tgactgttaa gtctatcaaa    1860
gcatctaatg gtgatgatgt atcaagcttg ttagaaatgc gtcatgtttt atcaaaagat    1920
actttagacc aaaaacttca atctcttatt aaagaggcag gaattagtcc agttggtgag    1980
ttttacatgt ggactgcaaa agatccacaa gctttttata aagcttatgt tcaaaaagga    2040
ctagatatca cttataatct atcctttaaa atcaaagcta actttactaa aggtcaaatc    2100
aaaaatggtg ttgcacagat tgattttggg aatggatata caggtaatat tgtagtcaat    2160
gatgttactg ttccagaagt acataaggat atacttgata aagaggatgg taaatcaatt    2220
aataatagta cggttaagtt aggtgatgaa gtgacctaca aacttgaagg atgggttgta    2280
ccagcaaacc gtggttacga tctttttgaa tacaaatttg tggatcaatt acaacacaca    2340
catgatcttt acttacgtga taaagtggtc gctaaagttg atgtgacatt aaaagatggt    2400
acagtcatta aaaaagggac taatttagga gagtacacag aaacagttta caacaaaacg    2460
acaggtcatt atgagcttgc ctttaaaaaa gagtttttag ctaaggtttc tcgtgaatca    2520
gaatttggtg cagatgattt tattgtagtt aaacgtatta aggcaggtga tgtttacaat    2580
actgctgatt tatatgttaa tggatataaa gttaagtcag aagcagttgt gactcatact    2640
actgagaaat caaaaccagt tgaaccacaa aaagcaactc caaaagctcc agctaaagga    2700
ctgccatcaa ctggtgaagc tagtatgacg ccacttactg caattggagc aattatctta    2760
tcagctctag gcctcgcagg ctttaaaaag cgtcaaaaat aa                       2802
SeqID 443
atgtttagtt ggttggaagc tctttattac actctgatac aactggcaaa agtgaaccgg      60
ttgaatgctc ttttcttagt tagcgttgtg ggttatcttt gttaccaggg aataaaactc     120
gtcagaaaaa ccataagaaa cttttttcag ctgatgaagg gtttcatagg tgatagagag     180
aacatcaaga aatgcatcaa aaacaagaaa gaggcactag tccattcttg gaaacatcgt     240
caagatattg attggaaatc aactggaaaa gataagagta aacagttatg gaatcttatg     300
aagcgacttg cgacagttgc tccttcattt ttgttcttat tattgggaaa tgttctcttt     360
cgtctcattt atcaactgcc ttttgtaaag caagacagaa agcgatttga caaggaaatg     420
aagcccttgc tctacttcaa gaactatcgt agttttgtgt tcatgggaat aggtttcagt     480
ttcatagcgt ttattctcac aaactatttt gtgacggttt taagggctgc tattcgtttt     540
ctatatttct caatcatgac gttaagagat aatagccaag tcgttagctt taacgttgat     600
agtttgctca tccagaattt attcaatgct agggtatttg tgatagctcc cattctagca     660
gtgccaatct ttctcattgg tttagtcgta gcttggcggt ctgcttgggt taactttgaa     720
cagtaccgtg attataatca taatgaagaa ggggatgatc gctttgcgac tgtcaaagaa     780
atccaccagc aatataagaa agttcctaat aaaacggaaa cttatccagg tgaaggaggt     840
gtgcccgttc ttcatgaaac aagaaagaat ttgacaggct taacgcttaa atctcaaatg     900
ctttggcaaa accgtacctt tagtcgctat ttaacgaatg cggaaaggat tttagggctc     960
ttatcgacgc cttcaggaga ttattacatc gatgatagca ccacaaactt gatcaccatg    1020
gggattactc ggtcaggtaa gggagaagct catattgccc ctattattga tattaatagc    1080
cgtgcggaaa ttcaaccgtc actgattatt gcagacccta aaggggaaca ttaccagtcc    1140
tcttataaaa ccatgcgtcg gcgtggctat gatgttaatg tcctttcttt ccaaaacatg    1200
gattggtcca tgtcctataa ccctttagct cttgcgattg cagcagctaa gaagggttac    1260
tatgaaatga cacagacaag ggttaatgcg gttgcagaag ccatttatcg taaaacgaaa    1320
cctggtagcg gtaatggcaa tgcaaaatac tgggaagata cctccatttc cctctttaat    1380
gccattgcta tggccttaat ggaccgtgct aatgaaaccg tcaggaatgg tgaaaccgat    1440
gcttgggata ccgttacagt tcgtaacatt gccaagtttt tgactgaatt gggttctgaa    1500
gaagtctttg tcaatgattt tggagagatt gttgagaatc ctgataagaa ccaacaagtg    1560
aagaagaaat ctaaaatcac ggtttacttt gataacttgc gtaaaatcaa tcaagaacaa    1620
ttttccaaat ttagagatat ggctgattta aactttaggt cttctgactt cgcttcagaa    1680
gaaactaagg gaaatgtctt ctctagcatg atgtcaggta ttaacttatt cttgcaagat    1740
aatattgcta aactaacctc taaaaactct attgacctag aatcggttgg tttcccacgt    1800
cgcttgtcta tcaagtttcg ttctagttcc aatgtcgcta tgcgtaacga atacactcat    1860
aagacggcta aggttaccat tactagtcaa gctgtttggg gtaaaaccac taaacaagtt    1920
atccacgtag atgctgcaac agctctgatt gatggtgaag gctatctaac ctatgtgatt    1980
gaaccccagc ttcctgatca attcttggta acaattgact ttaatcacga aaacaatggt    2040
ggttcagcta ttcgtcacaa aactttccaa ttctcagctg agaaagtcta taagaaacgt    2100
ggtaacgtta ttacgttgga tgactacacg aaaaaaccag ttttggatca tatcaaagtt    2160
actgttctca acaagcaaga tgataacctt ctccagaaag aagatattga cctgatttat    2220
tcagataatc ctaaagtgat ttacttggta acacctccaa ataggactga atataatagt    2280
attgtatctc tgtttttgga tcaattgttt aatgccaatt atgagttagc tctgtcaaat    2340
ggtcgcaagt gtgtcaatcg aattcttcat atcctcgatg aattcacaaa cattccagct    2400
attcctcaca tggataccaa gatttccatt ggtcttggtc aaaatattct ctactatctc    2460
tggattcaga acttgaaaca gttagtcagt gaatatggcg agaatacagc ggaaaccatt    2520
cgggagaact gttctttgaa agtttatatc aaatctactg ccccagcgac caacgagtac    2580
ttcagtaaag agttggggac tcggaccatt acacgtcgca gaaggtcaag taatattcta    2640
gatgaagcta atccaaatgt ttccattgaa aatcctagac aggaactctt aacaccgaca    2700
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aatgcaggtc ggaaaatcac aacggatccg attttcttgc atgagaaaac gagccttcct    2820
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gtggaaagtg ggcataggga ccttgacctg caagatatag cagtaggggc acaaagcact    2940
tttaataaga ttattgattg gcggatggct ctaactgacc gtatgagaac aaatgggaag    3000
atacctcaat tagcatcaag aaaacaaacg attaaagctc taagtcaatc tcaatttact    3060
tctccagcag acctaacaca agctgtgatt gcagaggtat ttgatgagga agatgatgac    3120
gatcttttct ttgtggatga tgtcatgtaa                                     3150
SeqID 444
atgacagata atcgctttgc ccaattaaaa gaaaactttg aaaagggatc tcctaaaagg     60
cgagttccaa cgtctcgccc aatcgcagct caaaaagcgc ctgagagcta taacaaaaag    120
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gcttatcatg gagctaagtc tgcatcagat tatctggaga ggttgattgt tcaggaatgg    240
gaaaagatgc agcggaagct taagaacaaa gaaaaataa                           279
SeqID 445
atggcatatt tatcaaaatt atccgatttg gatccatcgt tgatggatgc ggattctgaa     60
caaatttata ttcctaaagt cttgtttgag cataatgact ttaaaggctt gacctacaaa    120
gagattttat tatattcttt tttgttaaat cgtttaagag agccattaga ttttattcaa    180
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ttgatagaag aagtgaaagc aggtagtcac cagccgaatc gtatttattt aacagataaa    360
ttagttccat atattaaggg gtaa                                           384
SeqID 446
atgacaatct ttgatgaaag agagttaaaa gaacgattta ctcatgaaaa tagggttagt     60
ttttatgagt ttgtggctaa atatgatgct caaatggttc ctgtgatgaa agcaaagggc    120
tatcgatgta ttcattcaat ggagcgtaca gtggttttta cttttgggga attcacgatt    180
aggcgacgtc ggtggcaaaa aggagaacat tgggtggtgc cagttgatga aaagctagga    240
ctgaaaaaga atgttcgcta ctctttagaa ttcatgtatc aaattgctag tttagcaacc    300
atgatgcctt atgaaaaagt gattaaggtt gttcagatga tgtattgtat tgtgattacc    360
aaacctactg ttgtgaaggc cgttaagatt agtcgtgaat tgcttaaaga aaaggaagcg    420
tatcgttttt ttgatgaaga tataccagta gataaagaac cagttgatat gatttatctt    480
gaaggagatg gagtcatggt caaagctcga gaagaaggat tagataatcg caatgttgat    540
ttgtctcatt tcgtggttca tacgggtagt cagaaagtag gaagcaatcg ctttgtctta    600
caaaataaaa aagagtttgt gtcccttgat aatcgtcaaa cgcgtcaaaa gattttggac    660
tacctttaca atcattttta cattgcccca aacaccttgc ttattaccaa ttcagatggt    720
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tttaaccagt tcaaacgaaa gttgttaaac aattttcaat atactaaatc agctgaattg   1020
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aaaatcaata agagatatga tctccagaca cttggtcggc ttaggtacgg taggcatcgt   1320
aatttatag                                                           1329
SeqID 447
atggctgtcg aaattattat gcctaaactc ggggttgata tgcaagaagg cgaaatcctt     60
gagtggaaaa aacaggtagg tgatgttgtt aatgaaggtg acgtcctact tgaaattatg    120
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ggagttgata tagcagaaat cactggcagt ggtattcgtg gtaaaattgt taaaaatgat    600
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aaggctattt ctaaaggtat gactaactct tacctcactg ctccaagctt tacacttaac    780
tatgacattg atatgactga aatgatggct cttcgcaaga aattaattga tccaatcatg    840
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ttgatgaaac cagagcatcg atacctaaat gcttcattaa ttaacgatgc acaagaaatt    960
gagcttcata attttgttaa tattggaatc gcagttggtc ttgatgatgg cttgattgtt   1020
cctgttgttc acaatgctga tcaaatgtca ctttctgact ttgttatagc atctaaagat   1080
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attgtagctc gaccaatcat ggcaatgtgt ttaacaattg accaccgtat tgttgatgga   1320
atgaatggtg ctaagtttat ggttgatctt aagaacttaa tggaaaaccc atttggttta   1380
cttatttga                                                           1389
SeqID 448
atgtctagtt ttaatagaaa aaaacttaag tttttgggta tatctttggc gactctaaca     60
gccaccacag ttaccctggt tgcctgtggt aatgagtcaa agaactctgg agataataaa    120
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tttgtttaca catggcggag aatagttgat cctaaaactg catctgaata tgcttacttg    420
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cctcaattta aatattattt agccttctct aattttatgc ctcaaaaaca atcgtatgtt    600
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cctgctgaat ctctggtccc taaaaaatta gccaaattac ctaatggtga ggatctttcc   1020
aagtatactg ccccaggtta tacgtataat acaagtaaag ctcaaaaact ttttaaagaa   1080
ggtcttgctg aggttggtca gtcatctctc aagttaacaa tcacagctga ttcggactct   1140
ccagcagcta aaaatgctgt tgactatgtg aaatctacat gggagagtgc tttgcctggt   1200
ctaactgttg aagaaaaatt tgttactttc aagcaacgcc ttgaagatgc aaaaaatgaa   1260
aattttgatg tcgtgctctt ctcatgggga ggagattatc cagaaggatc aactttctat   1320
gggttattca cgactaattc tgcgtataat tatggtaaat tttcttctaa agagtatgac   1380
aatgcctatc aaaaggcaat tactactgac gccttgaaac caggagatgc cgctaatgat   1440
tacaaaactg ctgaaaaagc tttatttgat caatcatatt ataacccagt ttattaccta   1500
gggaaaaaag gactccaaaa ttctaaatta aaggggttgg taagaaattc aactggtttg   1560
aatgttgatt ttacttatgc ttataagaca gaataa                             1596
SeqID 449
MDVSSSPNITFMLQYTEANPQYVDYTNREEAVKIDEELSLETNRQMIEGLTEDELTRIQEAVPETQLNFREYIDYMNRSYATEEQSKELTAIFTQEADYLQKLRLIDLKNKLESAYQNGSLLWQGVISFDNAFLAEQGLYDVATGQVDQKAIKAVMRDMMPTLIQKEGLSDSAFWWGNIHLNTDNIHIHFGLSEVESNREKIFYQPRGRMEYKGNFSQKTINRFKSGVYHGLLKEETRSNLLRKEQILANLKADFITSIYQKDKITSSAEKNFLEQAYNHLPLNKKWRYGSNARDFAVSKFFLDRYLDSYLNNEGSAAYQEFLKETRDFLQTYEGVYSAEKNKIYEKLRKVDGQTIRTLAESKGYDLEHHLARRVMDLRERLANNILRSFREAAPQIQDVQLEKNLESFSVLNQKKILEQHPEASVVKSQKAWQKLGYFVKAGEQPLEIIRPVYKSYDKHGKGIGRPEFVSDTVYDISQLTENIQLKSLTLKDLSLFSSNELKELVDAAKLKTNPTERERRELGTYRYALKLSILESSQKELQVRQKLLEQVQPLASDQPFLDFKKQLIAQELQAIALQLTPNYKLSEDDKALKNRLKRQFEDSVALPVSKATPGAIQLPIRQLWTELGLVHHIQDENILTLLKGTSTTKQAYIEELQTHISIFQLKYQINNRNKQISQLSDEATIKEMRIANAKGFSELKRLYDTLQPSDDGQNQISQAVSKQLQERKVIKKAQLQQTQRSGKINTDFMRQLTASLNRSQQASKKALMERARSDEREEQEERRQAQR
SeqID 450
MNSNTKGHGFFRKSKAYGLVCAIALAGAFTLATSQVSADQVTTQATTQTVTQNQAETVTSTQLDKAVATAKKAAVAVTTTPAVNHATTTDAQADLANQTQAVKDVTAKAQANTQAIKDATAENAKIDAENKAEAERVAKENKEGQAAVDARNKAGQAAVDARNKALQQAQDDQKAKIDAENKAESQRVSQLNAQNKAKIDAENKDAQAKANATNAQLQKDYQAKLAEIKSVEAYNAGVRQRNKDAQAKDATNAQLQKDYQAKLALYNQALKAKAEADKKQSINNVAFDIKAQAKGVDNAEYGNSIMTAKTKPDGSFEFNHDMIDGVKTIGYGKLTGKVNHHVANKDGSVTAFVDSTVTLYKYEYRNVAQNAAVNQNIVFRVLTKDGRPIFEKAHNGNKTFAETLNKTLQLNLKYELKPHASSGNVEVFKIHDDWVHDTHGSALVSYVNNNDAVPNVVIPERPTPPKPVKVTPEAEKPVPEKPVEPKLVTPTLKTYTPVKFIPREYKPEPITPETFTPEKFTPAQPKVKPHVSIPEKINYSVSVHPVLVPAANPSKAVIDEAGQSVNGKTVLPNATLDYVAKQNFSQYKGIKASAEAIAKGFAFVDQPNEALAELTVKSIKASNGDDVSSLLEMRHVLSKDTLDQKLQSLIKEAGISPVGEFYMWTAKDPQAFYKAYVQKGLDITYNLSFKIKANFTKGQIKNGVAQIDFGNGYTGNIVVNDVTVPEVHKDILDKEDGKSINNSTVKLGDEVTYKLEGWVVPANRGYDLFEYKFVDQLQHTHDLYLRDKVVAKVDVTLKDGTVIKKGTNLGEYTETVYNKTTGHYELAFKKEFLAKVSRESEFGADDFIVVKRIKAGDVYNTADLYVNGYKVKSEAVVTHTTEKSKPVEPQKATPKAPAKGLPSTGEASMTPLTAIGAIILSALGLAGFKKRQK
SeqID 451
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SeqID 456
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SeqID 463
atgcttaaaa aatcgcactt tttacagata tttacacttt gcttagccct cttaacgatt     60
tctggttgtc aattaaccga tactaaaaaa cctggtcata ccacaattaa ggttgctgcc    120
caaagttcta cagagtctag tatcatggca aatattgtca ccgaattaat tcatcacgaa    180
ttaggataca acacaacttt aataagcaat cttggttcct ctacggttac tcaccaagct    240
ttgctccgtg gtgatgctga cattgctgcc acacgttata caggaacaga catcacagga    300
actcttggct taaaagctgt taaagacact aaagaagctt ctaagattgt aaaaactgaa    360
ttccaaaaac gctacaatca aacttggtat cctacttatg gtttttctga tacttatgca    420
ttcatggtta ctaaagagtt tgccagacag aataaaatca ccaagatctc tgatctcaaa    480
aagttatcaa caactatgaa ggcaggggtt gatagttcat ggatgaatcg cgagggagat    540
ggatacactg atttcgctaa aacatacggt tttgaatttt cacatattta ccctatgcaa    600
attggcttag tctatgatgc agttgaaagt aacaaaatgc aatctgtatt aggctactcc    660
actgacggtc gtatttcgag ctatgattta gaaattttaa gggatgataa aaaattcttt    720
cctccttatg aagcctctat ggttgtcaac aattctatca tcaaaaaaga tcctaaacta    780
aaaaaattac tccatcgact cgatggtaaa atcaatttaa aaacgatgca aaaccttaat    840
tatatggtag atgataaact tttagaacct tcagttgttg ccaaacaatt tttagaaaaa    900
aaccattatt ttagaggaga taaataa                                        927
SeqID 464
ttgaaaccgt ccttcaaaaa actattgcta ctatttagta ttatcaccat tttatccatc     60
gcctgtacac cacatgcaaa agcaagtggg cgttcatgga aaagttggtt tatcgaacaa    120
tacttttggc taaagcgcga taaaagttat tataaagttc aagatgaaag ctcatttcaa    180
aagtacttaa atgctagccg tgaacaatct gataagggtt attacttaga cccaaactct    240
gttaatggag ggcttgttca agagagactt tttgatatgc aagtctattc ttggaatgac    300
aacggtaaag ctaatcaaaa gaccattttc tatttagctg gtggctctta cttaaataat    360
ccaacgcctt accatatcag catgcttaag acgctctcaa ctagtcttga tgcaaaaatt    420
attttaccaa tttatccaaa aactcctcgt tatacctatg attatgctat ccctagattg    480
gttaaccttt atagacactt tcatgaaaaa aacgctaatc tcactttgat gggtgattca    540
gctggcggag gattagcact aggattagcg catgcattgt ctcaccaatc agggcaagag    600
gctattcctc aacctaaaaa tattatcctc ttatctccat ggctagatgt gacaatgaaa    660
catccagaaa ttcccaaata cgaagatact gatcctatcc tatctgcttg gggtctcgca    720
cgtgtaggtg aaatttgggc aaatggttct aataatacta accatacata tgttagtcct    780
aaaaatgccc ctgctactaa actcgctcct attacgttat ttactggaac acgagaaata    840
ttcttcccag atattcgcga ttatgctgca caactccaag cagctaatca ccccgttaac    900
tatattgcac aagagggaat gaatcatgtt tatccaattt accctattga agaagctaaa    960
acagcacagt atcaaatgat tgatatcatc aataaaactc cttaa                   1005
SeqID 465
atgacaaaaa aacatcttaa aacgcttgcc ttggcactta ctacagtatc agtagtgaca     60
tacagccagg aggtatatgg attagaaaga gaggaatcgg tcaaacaaga acaaacccag    120
tcagcttcag aagatgattg gttcgaagaa gataatgaga ggaaaacaaa tgtttctaaa    180
gggaattcta ctgttgatga aacagttagt gatttatttt ctgatggaaa tagtaataac    240
tctagttcta aaaccgagtc agtggtaagt gaccctaaac aagtccccaa agcaaaacca    300
gaggttacac aggaagcaag caattctagt aatgatgcta gcaaagtaga agtaccaaaa    360
caggatacag cttcaaaaaa ggaaaccata gaaacatcaa cttgggaggc aaaagatttc    420
gtaactagag gggatacttt agtaggtttt tcaaaatctg gaattaataa gttatctcaa    480
acatcacact tagttttacc aagtcatgca gcagatggaa ctcaattgac acaagtagct    540
agctttgctt ttactccaga taaaaagacg gccattgcag aatatacaag taggctagga    600
gaaaatggga aaccgagtcg tttagatatt gatcagaagg aaattattga tgagggagaa    660
atatttaatg cttaccagtt gactaagctt actattccaa atggttataa gtctattggt    720
caagatgctt ttgtggacaa taagaatatt gctgaggtta accttcctga aagtctcgag    780
actatttcag actatgcttt tgctcacatg tctttaaaac aagtaaagtt accagataac    840
ctgaaggtca ttggagaatt agcttttttt gataaccaga ttggtggtaa gctttacttg    900
ccacgtcact tgataaaatt agcagaacgc gctttcaaat ctaatcgtat tcaaacagtt    960
gaatttttgg gaagtaagct taaggttata ggagaagcaa gttttcaaga taataatctg   1020
agtaatgtta tgcttccgga tggacttgaa aaaatagaat cagaagcttt tacaggaaat   1080
ccaggagatg aacattacaa caatcaggtc gtattgcgca caaggacagg ccaaaatcca   1140
catcaacttg cgactgagaa tacttacgtc aatccggaca aatcattgtg gcgtgcaacg   1200
cctgatatgg attataccaa atggttagag gaagatttta cctatcaaaa aaatagtgtt   1260
acaggttttt caaataaagg cttacaaaag gtaagacgta ataaaaactt agaaattcca   1320
aaacaacaca atggcattac tattactgaa attggtgata acgcttttcg caacgttgat   1380
tttcaaagta aaactttacg taaatatgat ttggaagaag taaagctccc ctcaactatt   1440
cggaaaatag gtgcttttgc ttttcaatct aataacttga aatcctttga agcaagtgaa   1500
gatttagaag agattaaaga gggagccttt atgaataatc gtattggaac tctagacttg   1560
aaagacaaac ttatcaaaat aggtgatgct tctttccata ttaatcatat tcacgccatt   1620
gttcttccag aatctgtaca agaaatagga cgttcagctt ttcgacaaaa tggtgcactt   1680
cacctgatgt ttatcggaaa taaggttaaa acaattggtg aaatggcttt tttatccaat   1740
aaactggaaa gtgtaaatct ctctgagcaa aaacaattaa agacaattga ggtccaagct   1800
ttttcggata atgcccttag tgaagtagtc ttaccgccaa atttacagac tattcgtgaa   1860
gaggctttca aaaggaatca tttgaaagaa gtgaagggtt catctacatt atctcagatt   1920
gcttttaatg cttttgatca aaatgatggg gacaaacgct ttggtaagaa agtggttgtt   1980
aggacacata ataattctca tatgttagca gatggtgagc gttttatcat tgatccagat    2040
aagctatctt ctacaatggt agaccttgaa aaggttttaa aaataatcga aggtttagat    2100
tactctacat tacgtcagac tactcaaact cagtttagag aaatgactac tgcaggtaaa    2160
gcgttgttat caaaatctaa cctccgacaa ggagaaaaac aaaaattcct tcaagaagca    2220
caatttttcc ttggtcgcgt tgatttggat aaagccacag ctaaagctga gaaggcttta    2280
gtgaccaaga aggcaacaaa gaatggtcat ttgcttgaga ggagtattaa caaagcggta    2340
ttagcttata ataatagcgc tattaaaaaa gctaatgtta agcgcttgga aaaagagtta    2400
gacttgctga cagatttagt cgagggaaaa ggaccattag cgcaagctac aatggtacaa    2460
ggagtttatt tattaaagac gcctttacca ttgccagaat attatatcgg attgaacgtt    2520
tattttgaca agtctggaaa attgatttat gcacttgata tgagtgatac tattggcgag    2580
ggacaaaaag atgcatatgg taatcctata ttaaatgttg acgaggataa tgaaggttat    2640
catgccttgg cagttgcaac tttagctgat tatgaaggtc tttatatcaa agatatttta    2700
aatagttccc ttgataagat taaagcaata cgtcagattc ctttggcaaa atatcataga    2760
ttaggatttt tccaagctat ccgaaatgca gcggcagaag cagaccgatt gattcctaag    2820
acacctaagg ggtacctaaa tacagtccca aattatcgta aaaaacaagt ggagaaaaat    2880
tcaaaaccag ttgattataa aacgccgatt tttgataagg ctttacctaa tgaaaaggta    2940
gatggtgata gagtggctaa aggtcataat ataaatgcgg agactaataa ttatgtagct    3000
gtaacaccaa taaggtccga gcagcaatta cataagtcac agtctgatgt aaatttacct    3060
caaacaagtt ctaaaaataa ttttatatac gagattctag gatacgttag tttatgtttg    3120
cttttcctag taactgctgg gaaaaaagga aaacgagcaa gaaaataa                 3168
SeqID 466
atgaacaaaa aaattgccgg gatcggcttg gcttcgattg cagtacttag tttagctgca     60
tgtggacatc gtggtgcttc taaatctggt ggtaaatcag atagcttgaa ggttgcaatg    120
gtaacagata ccggtggtgt tgatgataaa tcatttaacc aatctggttg ggaaggtatg    180
caagcttggg gcaagaagaa tggccttaaa aaaggagctg gttttgacta tttccaatcg    240
gcaagtgaat ctgattatgc aactaactta gatacagctg tgtctagtgg ttataaattg    300
attttcggta ttggattttc tcttcatgat gctattgata aagcagcaga caataacaaa    360
gatgttaatt acgtcatcgt tgatgatgtt attaaaggga aagataatgt tgcaagtgtt    420
gtctttgcgg ataatgaatc agcttactta gcaggtattg cagccgctaa aactaccaaa    480
acaaaaacag ttggctttgt aggtggtatg gaatctgagg ttattacccg ttttgaaaaa    540
ggttttgaag caggtgtcaa atcagttgat aaatcaatta aaattaaagt tgactatgct    600
ggttcattcg gtgatgctgc taagggtaag acaattgcag ccgcacaata tgcttctggc    660
gcagatattg tttatcaagt agctggtgga actggtgcag gtgtattcag tgaagcaaaa    720
tcacgcaatg aatctctaaa agaagctgac aaagtttggg tattaggtgt agaccgtgac    780
caagcagcag aaggtaagta tacttctaaa gatggtaagg cttctaactt tgttttggct    840
tcatcaatta aagaagttgg aaaatcagtt gaattgattg ctactaaaac aagtaaaggt    900
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geqID 467
atgaggattc aaacgacgaa ccttgataaa ggtggcggtg gaaaaagcag tcacacctat     60
aacgaaggag attggttgtc tagagttatg gggaaacgag tcttgttgat tgatggggcc    120
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gtcctagggg tgactgatgc gtcaactaat ggatttcgtg cctggttagc ccttaaaaag    480
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caaaatattt taaccgtact agaaggagag actaaatga                           819
SeqID 468
gtgaaaaaag ttgttttctt gaaaatactt gttccgcttg tctctttggt ctttcttatt     60
agcttgggta taacgatatt agcaggtgtt ttaggagcgg ttggtggttc gcagtcaaat    120
tgtacgatag aagttgtaac ctcaacctct acagactcgt ccatatcttc aggtgatggt    180
tccattgatt cttttgttaa ggagcacaaa gaggcttata tcctgtcttg gaaagctggt    240
ggcttcttac catctgcatc gattacgcag accatgattg aaaatggctt taacttcacc    300
aatcctaatg ggacctccct ctggcaagcc cataatatgg gaggggttaa aacgtctagt    360
aagagtaact tccccgttac cttagcaact tatggccaag atagtgttga cctttcagga    420
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gcaattaaca atatagatgg gatagctaca ctaagtgcga ttgcggatgg tggttgggcg    600
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tcgcttggca tggcttatgc aaactcttct ggctggttta atccaggtag tgattatcta    960
gctggacaat gtgttaattt aacaatcagt cttggaaatc acctctgggg tcactcggga   1020
tctgtcagtg gcaatggaaa agaccaagct ggtgcttggg ccaatatctt tggcaattca   1080
gtcaaaacga ctcctaaaag aggagctatc ttttctaccc aaaacggagg tggcggttat   1140
ggccatactg ggattgtgtg ccatgtcttt gaaaatggat caatcttgat tgtggaacaa   1200
aatacgccat tatcgggagc tgattatttc aaaaaatctt acacatggaa ttaccgtatt   1260
tggacacctg cccaacaaaa agcagaagtc attagttttg cttacccata tggtaaagaa   1320
cctaaacttg gaaactaa                                                 1338
SeqID 469
atgggaaaga cattttggaa agatatctat cgatcaatta cgacttcaaa aggtagattt      60
tcatcaatcc tcttacttat gatgttaggc tcatttgctt ttataggact gaaggtctca     120
gcacctaata tgcaaagaac agcacaaaat taccttgctc atcatcatgt tatggatatt     180
accgttttca attcttgggg acttgacaaa catgatcaaa ctgttttaga aagcttaaaa     240
ggatcacaag ttgaattttc ttactttgta gatacaaccc ctcaacagaa tagtaaatct     300
tatcgattgt attccaatac caaaacaata tcaacctttg atcttgttaa gggacgtctc     360
cctttaaata aatcagaaat tgctctctca tttcaggaac gaaaaaaata tgcaataggt     420
gataaaatta attttaaaca agataaaaac aaactgtttt caaatacagg tcctctaact     480
attgtaggtt ttgttaattc taccgagatt tggtctaaga caaaccttgg tagttctcaa     540
acaggggacg gcgacttaga tagttatggc gtattagata agacagcatt tcactctcca     600
gtatatacaa tggcaagggt aacttttaaa gatcttaggt tgattaaccc tttctcaata     660
agttacaaag aaaaagtagc gaaataccaa gaaaaggtat cgcgaaaatt aaatattcac     720
aataaaataa gatataccaa aacaaaaaaa gagagcctac gtaaaatcga tgaggaggaa     780
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ccactatctc aaagacaagc tattcaaatg aaaattaaac aagaccgact atctcttttg     900
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agtacaaata gcacttctaa aatcagtaat cttttcccca ttattttata tttagtcgca    1080
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cgtattattt ctgatatcat ttccaaagac ctgactattc caaacacaca gtatcatctt    1320
ttcttaaatt acagtttact agcctttgtt ttttcattat taagcattgt tcttccagtt    1380
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catcaattaa aaaaactcaa tatgttagat gccttgaaat cagtagatta g             2631
SeqID 470
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actgatacga caaaacctag tactccagta gattcaggga cttcgactaa tccctcagat    300
tcagaagcaa caaatacaaa tctaggtaca aaaccaacag atgtagttaa gccagagaca    360
cctaaaatcc ctgaagtgcc gtcaacagta actccagatg tgattgacaa ggtagacaaa    420
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acacaaaatg gtaatgtcat tattcgagat agttcaggca gccacttagt atctgcaagt    540
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atcctatctt ttgtagctta tttattcaag cagagagtaa ctttaaatta a             711
SeqID 471
atgagaccta tcgttagaaa aaagatgtac aaaaaaggta aatttttggt cattgcaggt      60
atcgttacta ttttaggtgg tagtgcaatt cttggtcaag atgtcaaggc agaacaggca     120
gaagcagcaa cttcaacgat ctcagagaaa actgatagca gtcagactat ttcggatact     180
tccaagttaa cgttacctgt taattcctcg gaggctatga aaaatagtgc agagccttta     240
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gtcaaaacct ttgatgctag ttcaaaagtt gttgtaaaag ctagtactgc tgagcactca     360
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caaaattcaa caaagcaatt accaaaagtg acttactctg ctcatgttca agatattgga     480
tggcaaaagt cggttgataa tgcaacagtt tcaggaacag taggacagga aaagcaggtt     540
gaggcaataa aattgtctat taaagcccct gaaggaataa caggaaaact tagctataaa     600
acttatgtta aaggacaagg ttggcaacct tcagtagaga gtggtcaagt tagtggtact     660
gttggtcaga gtagacctat tgaagcacta agcattaacc ttactgataa tttacaaaaa     720
ttatatgatg tctattatcg tgttcatgtt caagatatcg ggtggatggc ttgggctaaa     780
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tttaccctta aaggacaatc tgttttaaca ccaactatac ttaaggaaga gagacctgtc     900
ttaaattatc aggttaaggt aggccaaaat ggttggcaat ctaataaact tgaaggacaa     960
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cattcattct tagaaatgaa gcatcctgga ttaagttatc aaacttatct tcaaaaagat    1380
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gaatttaatc gtggtgttca aggaacaact tctagaggaa tcttaaaagc agccaaagaa    2280
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ggttatcatg tcctagcggc agtacaaaat aatgtttttg ttcttaatgg aagtcatgaa    2400
atcgttctca aaggatataa taacggactg acacatgtct ctgaccctta cacaccgtcc    2460
ttgtctggtt ggtatccaat ttcacaactt tggaaagaac agagctatta tagtgaggat    2520
agaattgata ttggagaacc ttttgtcaag gtaacagatg cctaa                    2565
SeqID 472
atggcaagaa tcccttatca gaaaacactt attttttgtg tagccgttat tattgctatt     60
tttattttgg gattatctaa ggatttagca caatctaaag ggcaaaaggt tgcaaataat    120
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gcaggtgcta tcaatactgt caagactttt aatcgtatgg gattggatac tattggggtt     480
tatttaaagg atagaaataa agaagatatc ttaattaagc gtgtaaatgg tataaaaatt     540
gctattttag gttattcgta tggctacaat ggtatggaag ctaatgtttc aaagagtgac     600
tatgaaaaac atatgtctga tttagatact aaaaagatta agcaagatat taaaaaggct     660
gaaaaagaag cagatatcac cattgtcatg ccacagatgg ggatagaata tcaaaaaaaa     720
cctactacag aacaagtaat gctttatcac agtatgatta aatggggggc agatattata     780
ttcggaggac accctcacgt tgttgaaccg tctgaagtga taaaaaaaga tggccagaaa     840
aaatttatta tttactctat gggaaatttt atttcaaatc agcgtttaga aacagttgat     900
gatatctgga cagaaagagg attattaatg gatgtaacaa tagagaaaaa aggtcaaaaa     960
acagtaatta aaaaagttaa ggcgcatcca acactagtag aagcaaaagc aaatggccgt    1020
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SeqID 473
atgaaacatt tctttgatta caagacaatg tctgtcgcac gtaaactcag cattagtttt      60
atcgctgtta tcctattggg aagtatttta ctttcacttc caatttttca atatgctaac     120
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ttgattattt caggaggact tggatttgcc gtatggaaag atttaattga agctactata     660
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SeqID 474
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acaagtaatt tagatgtttt agcaagctct agtcaaactt tttctggagg agctaataaa    660
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acgtcagctt ttaaaagttt aacccctgaa caacaatctc aaatcacctc agcggttact   1140
ggaacaccta cttcagctga gacaattgca gcaaatattt cttcaaatat agaaaatatg   1200
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catgaagatt atgatagcgt tgatacgaat ggtgttggaa tggcaccata catgatttca    1800
gttgcgttga tggtggtagc tttatcagcc aatgttattt ttgcgaaagc tttatctggc    1860
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gcaactctag cagcaactat cttatttttt gcagttcaat tcataggtct taaaccagat    1980
taccctggaa aaacctactt tattatccta ttgacagcat ggactttgat ggcattagta    2040
actgctttag tgggatggga taataggtat ggttccttct tgtcgttatt aatattatta    2100
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acaattcaac catttttacc gatgacttac tctgtttcag gattaagaga gaccatctcg    2220
ttgacgggag acgttaacca tcaatggaga atgctagtaa tctttttagt atcatcgatg    2280
atacttgctc ttcttattta tcgtaaacaa gaagattaa                           2319
SeqID 475
MLKKSHFLQIFTLCLALLTISGCQLTDTKKPGHTTIKVAAQSSTESSIMANIVTELIHHELGYNTTLISNLGSSTVTHQALLRGDADIAATRYTGTDITGTLGLKAVKDTKEASKIVKTEFQKRYNQTWYPTYGFSDTYAFMVTKEFARQNKITKISDLKKLSTTMKAGVDSSWMNREGDGYTDFAKTYGFEFSHIYPMQIGLVYDAVESNKMQSVLGYSTDGRISSYDLEILRDDKKFFPPYEASMVVNNSIIKKDPKLKKLLHRLDGKINLKTMQNLNYMVDDKLLEPSVVAKQFLEKNHYFRGDK
SeqID 476
LKPSFKKLLLLFSIITILSIACTPHAKASGRSWKSWFIEQYFWLKRDKSYYKVQDESSFQKYLNASREQSDKGYYLDPNSVNGGLVQERLFDMQVYSWNDNGKANQKTIFYLAGGSYLNNPTPYHISMLKTLSTSLDAKIILPIYPKTPRYTYDYAIPRLVNLYRHFHEKNANLTLMGDSAGGGLALGLAHALSHQSGQEAIPQPKNIILLSPWLDVTMKHPEIPKYEDTDPILSAWGLARVGEIWANGSNNTNHTYVSPKNAPATKLAPITLFTGTREIFFPDIRDYAAQLQAANHPVNYIAQEGMNHVYPIYPIEEAKTAQYQMIDIINKTP
SeqID 477
MTKKHLKTLALALTTVSVVTYSQEVYGLEREESVKQEQTQSASEDDWFEEDNERKTNVSKGNSTVDETVSDLFSDGNSNNSSSKTESVVSDPKQVPKAKPEVTQEASNSSNDASKVEVPKQDTASKKETIETSTWEAKDFVTRGDTLVGFSKSGINKLSQTSHLVLPSHAADGTQLTQVASFAFTPDKKTAIAEYTSRLGENGKPSRLDIDQKEIIDEGEIFNAYQLTKLTIPNGYKSIGQDAFVDNKNIAEVNLPESLETISDYAFAHMSLKQVKLPDNLKVIGELAFFDNQIGGKLYLPRHLIKLAERAFKSNRIQTVEFLGSKLKVIGEASFQDNNLSNVMLPDGLEKIESEAFTGNPGDEHYNNQVVLRTRTGQNPHQLATENTYVNPDKSLWRATPDMDYTKWLEEDFTYQKNSVTGFSNKGLQKVRRNKNLEIPKQHNGITITEIGDNAFRNVDFQSKTLRKYDLEEVKLPSTIRKIGAFAFQSNNLKSFEASEDLEEIKEGAFMNNRIGTLDLKDKLIKIGDASFHINHIHAIVLPESVQEIGRSAFRQNGALHLMFIGNKVKTIGEMAFLSNKLESVNLSEQKQLKTIEVQAFSDNALSEVVLPPNLQTIREEAFKRNHLKEVKGSSTLSQIAFNAFDQNDGDKRFGKKVVVRTHNNSHMLADGERFIIDPDKLSSTMVDLEKVLKIIEGLDYSTLRQTTQTQFREMTTAGKALLSKSNLRQGEKQKFLQEAQFFLGRVDLDKATAKAEKALVTKKATKNGHLLERSINKAVLAYNNSAIKKANVKRLEKELDLLTDLVEGKGPLAQATMVQGVYLLKTPLPLPEYYIGLNVYFDKSGKLIYALDMSDTIGEGQKDAYGNPILNVDEDNEGYHALAVATLADYEGLYIKDILNSSLDKIKAIRQIPLAKYHRLGFFQAIRNAAAEADRLIPKTPKGYLNTVPNYRKKQVEKNSKPVDYKTPIFDKALPNEKVDGDRVAKGHNINAETNNYVAVTPIRSEQQLHKSQSDVNLPQTSSKNNFIYEILGYVSLCLLFLVTAGKKGKRARK
SeqID 478
MNKKIAGIGLASIAVLSLAACGHRGASKSGGKSDSLKVAMVTDTGGVDDKSFNQSGWEGMQAWGKKNGLKKGAGFDYFQSASESDYATNLDTAVSSGYKLIFGIGFSLHDAIDKAADNNKDVNYVIVDDVIKGKDNVASVVFADNESAYLAGIAAAKTTKTKTVGFVGGMESEVITRFEKGFEAGVKSVDKSIKIKVDYAGSFGDAAKGKTIAAAQYASGADIVYQVAGGTGAGVFSEAKSRNESLKEADKVWVLGVDRDQAAEGKYTSKDGKASNFVLASSIKEVGKSVELIATKTSKGKFPGGNVTTYGLKDGGVDIATTNLSDDAVKAIKEAKAKIISGDIKVPSK
SeqID 479
MRIQTTNLDKGGGGKSSHTYNEGDWLSRVMGKRVLLIDGARECNLTHSFDVTSDKTIYDIFITGEYEICRINDKLSLIRGDERLTDEQLDLASRNNKYLQLFMWFSEHYEELAEQFDIILIDTHNDESLVTANCIAVSDIVLGVTDASTNGFRAWLALKKFVDDIKNEAIEVITKKSYVKAEAYLIGNKIEYYGNNVTETCKQFLDVVQEDEAYLGSIQKKELMAKSLVINQSVFEQREHMTEKQKQDHQKFYDNIEYVYQNILTVLEGETK
SeqID 480
VKKVVFLKILVPLVSLVFLISLGITILAGVLGAVGGSQSNCTIEVVTSTSTDSSISSGDGSIDSFVKEJLEAUILSWKAGGFLPSASITQTMIENGFNFTNPNGTSLWQAHNMGGVKTSSKSNFPVTLATYGQDSVDLSGTKPGARVGDGTGGAYTWFSSYDAGIVGKAEFMAHQTLYTKAINNIDGIATLSAIADGGWATDGTYKTKLIDMYHKLGKTYEWLDKEAISAHGDKPYKATTASAGDAGLSDIFTSNSKDCSDSSSGGATDGTGTVPADAIAWGYRPDNLPESLKQYIIDPKSLGMAYANSSGWFNPGSDYLAGQCVNLTISLGNHLWGHSGSVSGNGKDQAGAWANIFGNSVKTTPKRGAIFSTQNGGGGYGHTGIVCHVFENGSILIVEQNTPLSGADYFKKSYTWNYRIWTPAQQKAEVISFAYPYGKEPKLGN
SeqID 481
MGKTFWKDIYRSITTSKGRFSSILLLMMLGSFAFIGLKVSAPNMQRTAQNYLAHHHVMDITVFNSWGLDKHDQTVLESLKGSQVEFSYFVDTTPQQNSKSYRLYSNTKTISTFDLVKGRLPLNKSEIALSFQERKKYAIGDKINFKQDKNKLFSNTGPLTIVGFVNSTEIWSKTNLGSSQTGDGDLDSYGVLDKTAFHSPVYTMARVTFKDLRLINPFSISYKEKVAKYQEKVSRKLNIHNKIRYTKTKKESLRKIDEEEFSLLKAQKQINRLDNDSLAMPLSQRQAIQMKIKQDRLSLLKRTKELLKLRHNTQIMESPQIIVYNRTTFPGGQGYNTFDSSTNSTSKISNLFPIILYLVAALVTLTTMTRFVEEERTNAGILKALGYSDRQVIFKFIIYGFIAGTLGTTLGIIGGHYLLPRIISDIISKDLTIPNTQYHLFLNYSLLAFVFSLLSIVLPVFVITRRELKEKAAFLLLPKPPAKGSKIALEYINWIWKKLSFTQKVTARNIFRYKQRMIMTIFGVAGSVALLFSGLGIQSSLKQTVNEHFGRIMPYDILLTYNTNASPPKILELLSKDSKIDKYQPIHLENLDESIPGQINKQSISLFITDKKQLLPFIYLQEATTNKSLHLNNKGIIISKKLAQFYHVNTGDFIHLSHSQTLPSRKLKITGVVNANVGHYIFMTKQYYRTIFKKETKDNAFLVKLTKHKIANNLAEKLLEINGVESLTQNALQLASVEAVVRSLDGSMTILVVVSLLLAIVILYNLTNINLAERKRELSTIKVLGFYNEEVTLYIYRETIILSTIGVILGTISGTYLHRQMMLLIGSDQILFGEKVSPTTFIIPISVVVIILISLCFIVNHQLKKLNMLDALKSVD
SeqID 482
MNKRKLLTVLSIASVAVLSSVTFADEITPSDPTAPSTPLITPTPVDPGTPTDTTKPSTPVDPGTPTDTTKPSTPVDPGTPTDTTKPSTPVDSGTSTNPSDSEATNTNLGTKPTDVVKPETPKIPEVPSTVTPDVIDKVDKETGNITIKPIQISPDKTIIGTQNGNVIIRDSSGSHLVSASEVGGRLNEDGTVTIKDSSGKTKTLPRTGEAKGFLSIIGATILSFVAYLFKQ
RVTLN
SeqID 483
MRPIVRKKMYKKGKFLVIAGIVTILGGSAILGQDVKAEQAEAATSTISEKTDSSQTISDTSKLTLPVNSSEAMKNSAEPLIKTGFATSVSSNPREIAATPVKTFDASSKVVVKASTAEHSANQTNSNVNQVANDSEVITQQNSTKQLPKVTYSAHVQDIGWQKSVDNATVSGTVGQEKQVEAIKLSIKAPEGITGKLSYKTYVKGQGWQPSVESGQVSGTVGQSRPIEALSINLTDNLQKLYDVYYRVHVQDIGWMAWAKNGAYAGTLGMSKRLEAYEVKFTLKGQSVLTPTILKEERPVLNYQVKVGQNGWQSNKLEGQMAGTLGESKALDGVKFTLSTLKYGDILYRTHVQDKGWGEILGSQTSKDYQGKRLEAIQLDLSGNLKQNYDIYYRAHVQDKGWMAWQKNNSVAGTVGESKRLEALEVKLVAKASDFSSQTNHSFLEMKHPGLSYQTYLQKDGWKPTVLEGQLGGSIGLSKSIKAIKLNLGSTALGNIEYRTFLNGSGWQTVVNSGRESNVPNESQQVEAIQMRLTGLLSKTYSVMYRVHMQDYGWQDWTYNNDIAGSTNQGKRIEAIEIKLVETAKIPITVQTTYKGTGNYNVRVTNVISPGNLKIAIWSDKNNQDDLKWYTVTPKNHEARLTFNVTNHRDNGKYFIHVYQENASNQKQLLVKTSLQVAHSNYNTPYFSQRDGRWASRRYGMATLGETGCVPTSLAMILSSLKGETVLPTQIADYLYHKTVEFNRGVQGTTSRGILKAAKEWGVTATALGTQANLVQALKDGYHVLAAVQNNVFVLHGSHEIVLKGYNNGLTHVSDPYTPSLSGWYPISQLWKEQSYYSEDRIDIGEPFVKVTDA
SeqID 484
MARIPYQKTLIFCVAVIIAIFILGLSKDLAQSKGQKVANNNTVKTARVVANGDILLHDVLYASARQPDGTYNFTPYFKEVKSWIESADLAIGDYEGTISSEYPLAGYPLFNAPNEIATTMKETGYDVVDLAHNHILDSQLAGAINTVKTFNRMGLDTIGVYLKDRNKEDILIKRVNGIKIAILGYSYGYNGMEANVSKSDYEKHMSDLDTKKIKQDIKKAEKEADITIVMPQMGIEYQKKPTTEQVMLYHSMIKWGADIIFGGHPHVVEPSEVIKKDGQKKFIIYSMGNFISNQRLETVDDIWTERGLLMDVTIEKKGQKTVIKKVKAHPTLVEAKANGRYVEEGFPAYDYRTLVLEDYIEGGKKRSTIDQTMKDKVDKAYKEMNELVNLKW
SeqID 485
MKHFFDYKTMSVARKLSISFIAVILLGSILLSLPIFQYANAPKTHYIDHLFTTVSMVCVTGLSVFPISKVYNGWGQIVAILLMQTGGLGLVTLMSLSYYTLRRKMSLNDQTLLQSAITYNSSTDLKKYLYMIFKVTLTLEVLAASILAIDFIPRFGLGHGIFNSIFLAVSAFCNAGFDNLGATSLAQFKLNPLVNIIVCFLIISGGLGFAVWKDLIEATIQTSHKGPKLIKTFPKRLSNHSKLVLKTTTIILLTGTLLSWLLEFGNFRTIANLSLPKQLMVSFFQTVTMRTAGFSTIDYTQTDFATNLVYIIQMLIGGAPGGTAGGFKVTVIAILLLLFKAELSGQSQVTFHYRTIPSSIIKQTLSILTFFFIILISGYLLLLELNPHIDPFSLFFEASSALATVGVTMNTTNQLSLGGRIVIMFLMFIGRVGPITVLLSILQKKEKEIHYAETEIILG
SeqID 486
MLDELKAIIKSPKLWITMAGVALIPTLYNVIFLSSMWDPYGNTKNLPVAVVNQDKSAKLNGKTISIGKDMEDNLSKNDSLDFHFTTAKRAEKELEKGHYYMVITFPKDLSRKATTLMTEKPERLNITYKTTKGRSFVASKMSETAANKLKDEVAESITGTYTESVFKNMGSMKTGINKAADGSQELLNGSNKLQDGSQTLTSNLDVLASSSQTFSGGANKLNSGINLYTDGVGTLSNGLETLSDGVTAYTTGVHKLSEGSQKLDDKSQALVEGSEKLTDGLQQLSQATQLKPEQERTLQNLSDGLKNLNQIITNLQSTATTDSDTNSKLFNFLSTIESSTKALMNTAAADKQKQMTAVQSTSAFKSLTPEQQSQITSAVTGTPTSAETIAANISSNIENMKTVLSEASSSAPSNNGSQNLQTLSGTANNLVLKAISDLDKIQKLPTATKQLYQGSQTLTKGITDYTNAVGQLRKGAVTLDSKSNQLISGTQKASQGAQTLDSKSDQLRDGAGQLASGSDRIADGSNKLAGGGHQLIDGLTELSGGVSQLSSSLGKAGDQLSMVSVNKDNANAVSSPVTIKHEDYDSVDTNGVGMAPYMISVALMVVALSANVIFAKALSGKEPANRFSWAKNKLLINGFIATLAATILFFAVQFIGLKPDYPGKTYFIILLTAWTLMALVTALVGWDNRYGSFLSLLILLFQLGSSAGTYPIELSPKFFQTIQPFLPMTYSVSGLRETISLTGDVNHQWRMLVIFLVSSMILALLIYRKQED

Claims (51)

1.编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,其包含选自如下的核酸序列:
a)与Seq ID No 463、Seq ID No 72或Seq ID No 90的核酸分子具有至少95%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)在严格杂交条件下退火于a)或b)的核酸分子的核酸分子,
d)杂交于a)、b)或c)中定义的核酸分子之核酸分子的简并性序列。
2.权利要求1的分离的核酸分子,其中序列相同性是100%。
3.编码超免疫血清反应性抗原或其片段的分离的核酸分子,包含选自如下的核酸序列:
a)与Seq ID No 463、Seq ID No 72或Seq ID No 90的核酸分子具有96%或高于96%序列相同性的核酸分子,
b)互补于a)的核酸分子的核酸分子,
c)在严格杂交条件下退火于a)或b)的核酸分子的核酸分子,
d)杂交于a)、b)或c)中定义的核酸分子之核酸分子的简并性序列。
4.权利要求3的分离的核酸分子,其中所述序列相同性是98%。
5.权利要求3的分离的核酸分子,其中所述序列相同性是100%。
6.权利要求1的核酸分子,其中所述核酸是DNA。
7.权利要求1的核酸分子,其中所述核酸是RNA。
8.权利要求1的分离的核酸分子,其中从基因组DNA分离所述核酸分子。
9.权利要求8的分离的核酸分子,其中所述基因组DNA是无乳链球菌(S.agalactiae)基因组DNA。
10.包含权利要求1的核酸分子的载体。
11.权利要求10的载体,其中所述载体经改造适于权利要求1至9中任一项的核酸分子编码的超免疫血清反应性抗原或其片段的重组表达。
12.包含权利要求10或11的载体的宿主细胞。
13.包含权利要求1-6、8和9中任一项的核酸分子编码的氨基酸序列的超免疫血清反应性抗原及其片段。
14.权利要求13的超免疫血清反应性抗原及其片段,其中所述氨基酸序列为Seq ID No 475、Seq ID No 289或Seq ID No 307。
15.超免疫血清反应性抗原的片段,其选自:
●包含表1A“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域的位置”纵栏的氨基酸序列的肽、
●表2的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的血清反应性表位、
●表4的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位、
●包含表5的“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域的位置”纵栏的氨基酸序列的肽、
●表6的“氨基酸从”到“氨基酸至”的纵栏中指定的血清反应性表位、及
●表7的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位。
16.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述包含表1A “推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域的位置”纵栏的氨基酸序列的肽是包含如下氨基酸的肽:
●Seq ID No 289的14-37,45-50,61-66,77-82,93-98,109-114,125-130,141-146,157-162,173-178,189-194,205-210,221-226,237-242,253-258,269-274,285-290,301-306,316-332,349-359,371-378,385-406,34-307和312-385,或
●Seq ID No 307的9-16,33-39,47-59,65-79,81-95,103-108,115-123,138-148,163-171,176-185,191-196,205-211,213-221,224-256,261-276,294-302,357-363,384-390,95-111和161-189。
17.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述表2的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的血清反应性表位是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 289的37-59。
18.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述表4的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位是包含如下氨基酸的肽:
●Seq ID No 289的314-384、或
●Seq ID No 307的162-188。
19.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述包含表5的“推定的免疫原性氨基酸”和“鉴别的免疫原性区域的位置”纵栏的氨基酸序列的肽是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的4-26,35-41,53-61,73-84,103-108,114-120,140-146,156-162,192-208,214-219,227-233,239-252,260-268,284-297,1-48和113-133。
20.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述表6的“氨基酸从”到“氨基酸至”的纵栏中指定的血清反应性表位是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的115-132和1-26。
21.权利要求15的超免疫血清反应性抗原的片段,其中所述表7的“氨基酸从”到“氨基酸至”纵栏中指定的免疫原性表位是包含如下氨基酸的肽:Seq ID No 475的115-132和1-47。
22.生产权利要求13或14的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原的片段的方法,包括表达权利要求1至9中任一项的核酸分子。
23.生产表达权利要求13或14的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的无乳链球菌超免疫血清反应性抗原的片段的细胞的方法,包括用权利要求10或权利要求11的载体转化或转染合适的宿主细胞。
24.药用组合物,包含权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段或权利要求1至9中任一项的核酸分子。
25.权利要求24的药物组合物,特征在于它进一步包含免疫刺激物质。
26.权利要求25的药物组合物,其中所述免疫刺激物质选自聚阳离子聚合物、免疫刺激脱氧核苷酸(ODN)、包含至少两个LysLeuLys基序的肽、神经活性化合物、明矾、弗氏完全或不完全佐剂或其组合。
27.权利要求26的药物组合物,其中所述聚阳离子聚合物是聚阳离子肽。
28.权利要求26的药物组合物,其中所述神经活性化合物是人生长激素。
29.权利要求24-28中任一项的组合物,其中所述药物组合物是疫苗。
30.权利要求1至9中任一项的核酸分子或权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段用于制备药物制品的用途。
31.权利要求30的用途,其中所述药物制品是抗无乳链球菌感染的疫苗。
32.抗体或至少其有效部分,所述抗体至少结合权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的选择性部分。
33.权利要求32的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体。
34.权利要求32或33的抗体,其中所述有效部分包含Fab片段。
35.权利要求32的抗体,其中所述抗体是嵌合抗体。
36.权利要求32的抗体,其中所述抗体是人源化抗体。
37.杂交瘤细胞系,其产生至少结合权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的选择性部分的抗体或至少其有效部分。
38.产生权利要求32的抗体的方法,特征在于下面的步骤:
●通过给予非人的动物权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段而引发所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出含有抗体的体液,以及
●通过对所述含有抗体的体液进行进一步的纯化步骤而产生所述抗体。
39.产生权利要求32的抗体的方法,特征在于下面步骤:
●通过给予非人的动物权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段而引发所述动物的免疫反应,
●从所述动物移出脾或脾细胞,
●产生所述脾或脾细胞的杂交瘤细胞,
●挑选并克隆特异于所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段的杂交瘤细胞,
●通过所述克隆杂交瘤细胞的培养和可选的进一步的纯化步骤产生所述抗体。
40.权利要求32的抗体用于制备治疗或预防无乳链球菌感染的药物的用途。
41.拮抗剂,其结合权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段。
42.鉴别能够结合权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的拮抗剂的方法,包括:
a)在允许候选拮抗剂与分离的或固定化的权利要求13或14中任一项的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段结合的条件下,在能提供响应于所述候选拮抗剂与所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段结合的可检测信号的组分的存在下,将所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段与所述候选拮抗剂接触;以及
b)检测响应于所述拮抗剂与所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段的结合产生的信号的存在与否。
43.鉴别能够降低或抑制权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段与其相互作用伴侣之相互作用活性的拮抗剂的方法,包括:
a)提供权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段,
b)向所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段提供相互作用伴侣,
c)允许所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段与所述相互作用伴侣相互作用以形成相互作用复合物,
d)提供候选拮抗剂,
e)允许候选拮抗剂和相互作用复合物之间发生竞争反应,
f)测定候选拮抗剂是否抑制或降低所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段与相互作用伴侣的相互作用活性。
44.权利要求43的方法,其中所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段是权利要求32-36中任一项的抗体。
45.权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的用途,用于所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段的相互作用伴侣的分离和/或纯化和/或鉴别。
46.权利要求1-9中任一项的核酸序列或权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段用于制备诊断与权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的表达相关的疾病的的药物的用途。
47.权利要求1至9中任一项的核酸序列或者权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段用于制备诊断细菌感染的药物的用途。
48.权利要求47的用途,其中所述细菌感染是无乳链球菌感染。
49.权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段的用途,用于产生结合所述超免疫血清反应性抗原或所述超免疫血清反应性抗原的片段的肽,其中所述肽选自抗促成素。
50.权利要求13或14的超免疫血清反应性抗原或权利要求15-21中任一项的超免疫血清反应性抗原的片段用于功能性核酸制造的用途,其中所述功能性核酸选自适体和镜面体。
51.权利要求1至9中任一项的核酸分子用于制备功能性核糖核酸的用途,其中功能性核糖核酸选自核酶、反义核酸和siRNA。
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