CN101849997A - 一种降压益肾中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降压益肾中药组合物及其制备方法与应用，该中药组合物由下列重量份数的原料组成：鬼针草30～100份、制首乌10～30份、山茱萸3～15份。本发明提供的中药组合物，根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药配比组方，药理实验结果表明本发明提供的中药组合物具有很好的降压作用，且降压持续、稳定、不易反弹，能改善高血压患者血液生化指标，从根本上起到防治高血压疾病的作用，并且能明显改善高血压引起的肾脏病变，对肾脏具有很好的保护作用。且本发明提供的中药组合物用药量少，实验过程中未见不良反应，可用于高血压疾病或者高血压合并肾脏疾病的治疗。

Description

一种降压益肾中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种具有抗高血压作用的中药组合物及其制备方法，本发明还涉及该中药组合物在抗高血压合并肾脏疾病中的应用。

背景技术

高血压病已成为危害人类健康的主要疾病之一，每年因高血压疾病导致死亡的病例呈上升趋势，并且高血压疾病还可引起很多的并发症，如高血压病可引起靶器官损害，其损害程度与血压水平的高低有密切关系，尤其是高血压病肾损害已严重威胁人们的健康，肾脏在高血压的发病和维持中起重要作用，同时又是高血压病的重要靶器官之一，肾动脉与腹主动脉直接相通，肾血流量占单位时间内的心输出量的25％，强大的高压血流对肾内小动脉产生较大影响，所以，高血压病引起全身性小动脉硬化时以肾脏最明显，在高血压病早期(I、II期)，常规肾功能无明显异常时即有肾小动脉功能和结构的改变及肾小球、肾小管功能损害，随着病情变化，最终可发展为慢性肾功能衰竭，最后导致尿毒症而死亡，因此，在高血压病早期，即亚临床肾脏病变时，积极防治显得尤为重要，目前针对高血压疾病具有很多降压药，尤其以化学药品为主，多数化学药物只能短暂扩张血管，降低血压，起到缓解高血压的作用，且需要长期服用，不能从根本上解决病人痛苦，并且大多高血压药物不但不能保护肾脏等脏器反而由于长期使用给病人带来胃、肝脏和肾脏损害的不良反应。中医药在治疗高血压疾病方面具有独特的优势，不仅能有效降压，维持时间长，且不良反应小，对病人脏器损害小，但目前的中药复方存在用药量大，服用不便的缺点，且现有技术中缺少即具有降压有能保护肾脏的中药复方，因此，开发一种既能有效降压，又能保护肾脏，同时用药量少，没有毒副作用的药物具有重要价值。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，降压作用强，并且对肾脏具有明显保护作用，临床使用安全，用药量少，不良反应低的中药组合物，本发明另一个目的是提供该中药组合物的制备方法及其在制备抗高血压合并肾脏疾病药物中的应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种中药组合物中药组合物，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草30～100份、制首乌10～30份、山茱萸3～15份。

作为优选方案，以上所述的中药组合物中药组合物，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草60～90份、制首乌15～20份、山茱萸6～15份。

作为更优选方案，以上所述的中药组合物中药组合物，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草90份、制首乌15份、山茱萸10份。

作为其它优选方案，中药组合物中药组合物，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草90份、制首乌20份、山茱萸12份。

本发明提供的中药组和物，根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，中医认为高血压病的基本病理在于阴虚阳亢，进而导致风、火、痰、瘀等病理因素的产生及气血升降失调，病位主要在肝肾。肾为先天之本，藏真阴、寓元阳，只宜固藏不宜泄漏，高血压病早期肾损害者系肾虚不能固摄精微，加之痰浊，血瘀壅阻肾络，肾气不能流畅，壅而外泄。

本发明提供的中药组合物，其中鬼针草，始载于《本草拾遗》，“苦、平、无毒”，归肝经，具有清热解毒、散瘀消肿的作用，经实验研究证实鬼针草有较好的降血压作用，鬼针草别名有三叶鬼针草、虾钳草、蟹钳草(广东、广西)，对叉草、粘人草、粘连子(云南)，一包针、引线包(江苏、浙江)，豆渣草、豆渣菜(四川、陕西)，盲肠草(福建、广东、广西)；鬼针草的学名有鬼钗草(《本草拾遗》)，鬼黄花、山东老鸦草(《福建民间草药》)，婆婆针(《苏南种子植物》)，鬼骨针(《江苏植药志》)，盲肠草、眺虱草(《福建中医杂志》(3)：9，1959)，豆渣菜、叉婆子(《除害灭病爱国卫生运动手册》)，引线包、针包草、一把针(《浙江民间草药》)，刺儿鬼、鬼蒺藜(《中国药植图鉴》)，乌藤菜、清胃草、跟人走(《泉州本草》)，粘花衣、鬼菊、擂钻草、山虱母、粘身草、咸丰草(《闽东本草》)，脱力草、小鬼针(《江苏药材志》)，索人衣、一包针(《江西草药》)，家脱力草(《上海常用中草药》)。

首乌，始见于《开宝本草》，“苦、涩、微温、入肝肾经”，制熟能补肝肾，益精血，对肾脏有明显的保护作用，根据高血压病表现，早期以肝阳亢盛为主，其伴有轻微肾损害者，系潜在之肾阴不足，肾精不固。故本方以鬼针草为君，制首乌为臣，取其清肝泻热以降压，滋养肝肾以保护肾脏，固摄精微，达到标本两得作用，以上对药再配伍具有温补肝肾功效的山茱萸，着力以清肝泻热以降压为重，兼能滋补肝肾固本，与高血压病早期肾损害之主要相关证-以“肝阳亢盛”为主，兼有“肝肾阴虚”相合拍。

本发明提供的中药组合物中药组合物，可以将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射剂剂型药物。

将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成口服液时，将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。

将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的中药组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、环混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成粉针剂时，把各原料的提取物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。

本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成注射液时，取各原料的提取物加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。

本发明提供的中药组合物制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例取鬼针草30～100份、制首乌10～30份、山茱萸3～15份，先用药材8～10倍量的水浸泡1～1.5小时，然后煎煮提取2～3次，每次1～2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到70～80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩液，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩液与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

为了进一步考察有效成分的最佳提取条件，本发明采用正交试验法，以紫外分光光度法测定吸光度，总黄酮含量为考察指标，得膏量作参考，确定最佳提取工艺。

一、因素水平的确定

以溶剂用量A(药材量的倍数)、浸泡时间B(小时)、煎煮时间C(小时)、煎煮次数D(次)为参考因素，每个因素取两个水平，如表1所示：

表1 提取因素与水平表

二、正交试验与得膏量比较

1、标准曲线的制备，取120℃干燥至恒重的芦丁对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇50ml使溶解，然后加50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取对照品溶液0.2ml、0.5ml、1ml、2ml、3ml，分别置10ml量瓶中，各加50％乙醇使成5ml，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，加4％氢氧化钠溶液4ml，再加50％乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟。随行试剂空白。照紫外-可见分光光度法(2005年版《中国药典》一部附录VA)，在510nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。

2、L₈(2⁷)正交试验，样品总黄酮的含量测定：按处方比例取药材共100g，按表1各因素以L₈(2⁷)正交试验表安排试验，提取液浓缩至100ml(定容)，精密量取18号提取液各10ml于蒸发皿中水浴蒸干，残渣加乙醇溶解，转移至50ml量瓶用50％乙醇定容，滤过。精密吸取滤液各1ml于10ml量瓶中，按标准曲线制备项下方法操作，在510nm处测吸光度，计算提取液中总黄酮含量。

得膏量测定：精密吸取上述1～8号已定容的提取浓缩液各10ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥5小时，具体实验结果如表2所示：

表2 正交试验设计及结果

由表2实验结果可见，A、B、C、D 4个因素中，影响因素大小顺序为A＞D＞B＞C，结合水平确定最佳提取工艺为A₁B₂C₂D₂，作为优选方案，以上所述的中药组合物中药组合物的制备方法，步骤(1)中先用药材10倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取3次，每次1.5小时，所得提取物中总黄酮含量最高，且膏量也最大。

为进一步纯化提取物，本发明采用醇沉法去除大分子，如多糖，鞣质，蛋白质等化合物，醇沉浓度的考察：

按处方比例取药材4份，按上述最佳提取工艺制得浓缩液定容，分别加乙醇使含醇量各为50％、60％、70％、80％，冷藏静置48小时后，滤取上清液，浓缩至定量，备用，按样品总黄酮测定方法测其吸光度，，得出总黄酮含量，具体实验结果如表3所示。

表3 不同醇沉浓度吸光度比较

由表3实验结果表明：乙醇浓度越高，吸光度越大，70％醇沉吸光度接近80％醇沉的吸光度，达到最大值，表明总黄酮的含量最高。因此本发明制备方法中，步骤(2)中醇沉的浓度优选为70～80％。

本发明提供的中药组合物中药组合物在制备防治高血压药物中的应用，作为优选方案，本发明提供的中药组合物在制备防治高血压合并肾脏疾病中的应用，作为更优方案，以上所述的肾脏疾病包括，肾小球肾炎等疾病。

有益效果：本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的中药组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有很好的降压作用，尤其是对原发性高血压具有很好的降压作用，并且通过实验研究表明，本发明提供的中药组合物不仅具有良好的降压作用，且可逆转肾动脉及肾实质的损害，具有明确的保护肾脏的功能，对高血压病合并肾脏损害具有很好的防治作用，并且本发明提供的中药组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的中药组合物，用药量少，使用安全，长期使用无毒副作用。同时本发明提供的复方中药制剂的制备方法，工艺简单、稳定、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

具体实施方式：

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1、中药组合物原料药组成：鬼针草90克、制首乌15克、山茱萸10克。

2、中药组合物制剂制备方法：

(1)按重量份数取鬼针草90克、制首乌15克、山茱萸10克，先用药材10倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。(批号：001)

实施例2

1、中药组合物原料药组成：鬼针草100克、制首乌30克、山茱萸15克。

2、中药组合物制剂制备方法：

(1)按重量份数取鬼针草100克、制首乌30克、山茱萸15克，先用药材10倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到70％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩物加入稀释剂环糊精或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：002)

实施例3

1、中药组合物原料药组成：鬼针草60克、制首乌10克、山茱萸6克。

2、中药组合物制剂制备方法：

(1)按重量份数取鬼针草60克、制首乌10克、山茱萸6克，先用药材8倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。(批号：003)

实施例4

1、中药组合物原料药组成：鬼针草30克、制首乌10克、山茱萸5克。

2、中药组合物制剂制备方法：

(1)按重量份数取鬼针草30克、制首乌10克、山茱萸5克，先用药材10倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩物加入环糊精混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：004)

实施例5

1、中药组合物原料药组成：鬼针草50克、制首乌20克、山茱萸8克。

2、中药组合物制剂制备方法：

(1)按重量份数取鬼针草50克、制首乌20克、山茱萸8克，先用药材8倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩物加入环糊精混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：005)

实施例6 抗高血压药理实验

1、实验动物 自发性高血压大鼠(SHR)40只，12周龄，体重169±8.3g，雌雄各半，由上海高血压病研究所提供。随机分成(1)空白对照组10只(生理盐水，2ml/天)；(2)阳性对照组10只(尼群地平，4.536mg/kg/天，相当于人常规剂量的2倍量)；(3)本发明提供的中药组合物(批号001)大剂量组(8.5g生药/kg/天，相当于人常规剂量的5倍量)；(4)中药组合物(批号001)小剂量组(3.4g生药/kg/天，相当于人常规剂量的2倍量)。

2.药品、仪器 受试药：中药组合物(由实施例1制备得到的批号001)，尼群地平片(10mg/片)南京制药厂生产；0.9％氯化钠注射液，南京第三制药厂生产；HX-Ⅱ型小动物血压测压仪，湖南医科大学心血管生理研究所生产；D-95微机处理系统四导记录仪，南京医科大学机能实验室研制。

3.实验方法

3.1血压测定：灌胃给药前每天采用尾容积法定时测清醒大鼠间接血压(SBP，并于测压前用红外线照射大鼠尾动脉15分钟，使其充分扩张)，连测3天取其平均值作为给药前血压，灌胃给药后2、4、6、24小时各测一次，作为急性降压试验值，给予药第3、7、14、28、42、56天以同样方法测量其相应时间的血压。灌胃8周，停药第三天将已禁食一夜的大鼠以戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，背位固定于手术台上，分离右颈总动脉，插入充满0.1％肝素-生理盐水的聚乙烯导管，信号经三通管、压力换能器传至电脑的D-95微机处理系统四导记录仪中，术后平稳15分钟，记录颈内压并存盘，亦可直接读取数据。

3.2治疗前后尿MAlb、尿β2-MG的检测：治疗前后恒温恒湿环境用代谢笼收集大鼠24小时尿液，混匀后吸取2ml，-20℃保存，实验结束后统一按药盒说明书用放免法测定。

3.3肾脏胶原蛋白含量测定大鼠处死后一侧肾脏10％甲醛固定液固定，石腊包埋，Masson染色，切片，采用NYD-1000型医学图像分析系统(南京医科大学与东南大学联合研制)，用摄像机将切片组织图像输入计算机，每张切片随机选取5个肾皮质视野，测定切片中绿色所占面积和平均光密度值(MOD)。MOD即代表胶原的相对含量，以反映染色强度，以任意单位(AU)表示。

3.4透射电镜样品的制作治疗后处死大鼠，迅速取出一侧肾脏，立即放在滴有3％戊二醛磷酸缓冲液中(4℃)蜡板上，切成1.0×1.0×1.0cm3小块，放于3％戊二醛磷酸液的小瓶中固定24小时后固定，用0.1M(PH＝7.4)磷酸缓冲液(4℃)冲洗3次，再放入1％四氯化锇中固定90min去离子水冲洗3次以终止锇酸的反应，不同程度的丙酮逐级脱水，经配制618环氧树脂浸透，包埋，硬化后修整成块，进行半薄切片，厚度为1cm，10％NaOH软化，天青Ⅱ染色，光镜下定位后再进行超薄切片，厚度为0.05μm，经电子染色后进行电镜下观察并摄片。

3.5光镜样品的制作 SHR处死后一侧肾脏10％甲醛固定液固定，采用常规石蜡切片制作法(固定，脱水石蜡包埋，切片)进行HE染色，光镜下观察并摄片。

4.统计方法 治疗前后比较，数据用

表示，由Excel软件分析完成。

5、实验结果

5.1如表4抗高血压实验结果表明，治疗前各组SHR血压之间无明显差异，具有可比性，急性降压实验时，阳性对照药尼群地平组及中药组合物治疗组大鼠血压均有下降，2小时时尼群地平组降压达高峰，与治疗前比p＜0.01，中药组合物大剂量组和小剂量组降压峰值在4小时时出现，与治疗前比差异显著(p＜0.05)，各治疗组与生理盐水组比较有显著差异((p＜0.05)。从表4实验结果看出，本发明提供的中药组合物具有明显的降压作用，且降压作用持续，稳定，不易反弹，疗效与尼群地平相当甚至更优，实验过程中，阳性对照组在治疗7天后停药3天，血压明显回升，与治疗前比较无显著差异(p＞0.05)，但中药组合物大剂量组和小剂量组从第3天后血压明显降低，且在第7天停药3天后，任然有降压作用，没有防弹。

表4 中药组合物对自发性高血压大鼠降压作用情况

5.2各组治疗后尿MAlb、尿β2-MG的测定结果，如表5所示：

表5各组治疗后尿MAlb、尿β2-MG、肾脏胶原蛋白含量的比较

与生理盐水组比较△p＜0.05 △△p＜0.01，与尼群地平组比较★p＜0.05 ★★p＜0.01.

由表5实验结果表明，治疗后各组尿MAlb的比较：中药组合物的大、小剂量组及尼群地平组治疗后尿Malb明显降低，与生理盐水组比较均有差异(P＜0.05～0.01)；治疗后各组尿β2-MG的含量比较：中药组合物大、小剂量组与生理盐水组比较有显著差异(P＜0.01)，尼群地平组与生理盐水组比较无显著差异(P＞0.05)。中药组合物大剂量组与尼群地平组比较有显著差异(P＜0.05)，小剂量组与尼群地平组比较无显著(P＞0.05)。且治疗后中药组合物大、小剂量组大鼠的肾脏胶原蛋白含量显著低于生理盐水组(p＜0.01)，具有统计学差异。

高血压能够引起肾小球血液动力学改变，使肾小球基底膜的渗透性增加以及肾动脉硬化造成肾小球不可逆的结构改变，此时均能导致尿Malb和尿β2-MG的含量增加(陈仁涉，高芳坤，魏洁.MAlb尿的发生机理、预后及治疗.国外医学临床生物化学与检验学分册1997；18(4)：156-158。姜九华，丁建仁.高血压病早期肾功能损害的诊断.上海医学1997；20(8)：464-465)。且高血压时，肾动脉内皮细胞在血管内压升高的影响下，通透性增高，血浆成分渗入间隙，内膜下平滑肌细胞(SMC)肥大，数目增多及弥散性单个SMC坏死，并可发生纤维增生。肾实质发生损害时，肾小球毛细血管的高滤过、高灌注和高跨膜压影响肾小球故有细胞的生长增殖和生物学功能，诱导局部细胞因子、血管活性物质的产生，进而肾小球结构上的损伤，肾小球内高压的影响，导致系膜细胞合成和分泌的细胞外基质(ECM)增加，包括Ⅰ型及Ⅱ型胶原层连蛋白，纤维连接蛋白，并引起转化因子β(TGF-β)表达上调，系膜区损伤还可致大分子物质在系膜区沉积，继而刺激细胞增殖和胶原层连蛋白，纤维连接蛋白的增加。因此尿Malb、尿β2-MG和胶原蛋白的含量成为肾脏损害的重要检测指标。本发明提供的中药组合物具有明显降压作用的同时，能够降低高血压引起的尿Malb和尿β2-MG的含量增加，并且能够降低胶原蛋白的含量，具有改善肾血流动力学、减轻肾小球肥大、防止系膜细胞增殖，可逆转肾动脉及肾实质的损害，具有明确的保护肾脏的功能，对于防治高血压病合并肾脏损害具有明显功效。

5.3、各组高血压大鼠肾组织电镜和光镜观测结果

电镜结果提示肾动脉内膜及平滑肌细胞损害的程度为生理盐水组＞尼群地平组＞中药组合物小剂量组＞中药组合物大剂量组，中药组合物大剂量组电镜下清晰可见血管内皮细胞胞质、内弹性和平滑肌细胞，无明显异常；尼群地平组电镜下血管内皮细胞质不同程度空泡化，内弹力膜及平滑肌细胞均不同程度损害，并见平滑肌细胞的增生及肥厚；生理盐水组：血管内皮细胞胞质受损，胞浆内可见空泡化，内弹性膜不平整，平滑肌细胞质可见大小不等的空泡，肌丝结构不清晰。电镜观测结果表明本发明提供的中药组合物对高血压引起的肾脏损害具有明显的改善作用。

光镜结果，降压益肾大剂量组：未见肾小球萎缩性纤维化，肾小管上皮细胞轻度颗粒变性。肾小动脉、细动脉管壁未见明显增厚，平滑肌轻度增生，肾间质未见增生；尼群地平组：部分肾小球萎缩性纤维化，肾小管上皮细胞轻度颗粒变性。肾小动脉、细动脉管壁轻度增厚，平滑肌增生，肾间质明显增生；生理盐水组：肾小球萎缩性纤维化，肾小管上皮细胞颗粒变性，灶性肾小管上皮细胞坏死。肾小动脉、细动脉管壁显著增厚，平滑肌明显增生，肾间质明显增生。光镜下观察结果表明中药组合物具有明显改善高血压大鼠肾脏病变的作用，效果明显由于尼群地平组，进一步表明本发明提供的中药组合物对肾脏具有保护作用。

实施例7 抗高血压临床实验

1、实验对象：按WHO标准，经临床及实验室确诊为轻、中度原发性高血压的门诊患者35例(坐位舒张压稳定于95～115mmHg)，其中男性18例、女性17例，平均年龄53±11岁(38～69岁)，凡有充血性心力衰竭、近期心肌梗塞、II～III度房室传导阻滞和糖尿病等并发症者予以排除。

2、给药方法：停用任何抗高血压药物2周，口服本发明提供的中药组合物5g，每日3次，每日总量15g，共3个月。

3、测定指标：停用任何抗高血压药后，作血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A₁(Apo-A₁)、载脂蛋白B(Apo-B)、红细胞变形指数(IR)；血IgG、IgM、β₂MG、微量白蛋白(Alb)及尿IgG、IgM、β₂MG、Alb检测，服药3月后重复上述生化测定及检查，每4周记录1次，治疗结束后对症状改善与否作出评估。每周测血压1次(患者静坐5min后连续测定3次血压，取其平均值。按平均动脉压(MAP)＝1/3脉压差+舒张压公式计算)。

4、实验结果

4.1用中药组合物治疗后，35位患者自觉症状明显改善，平均动脉压治疗前为128mmHg，治疗后为106mmHg，经统计学处理P＜0.05，表明本发明中药组合物具有明显降压作用。

4.2治疗前后血脂全套及IR值比较如表6所示。

表6 治疗前后血脂全套及IR值比较

注：与治疗前比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01

由表6所示，服用本发明提供的中药组合物3个月后，患者血脂全套具有明显的改善作用，如可以降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(Apo-B)和红细胞变形指数(IR)，升高高密度脂蛋白(HDL)，说明本发明提供的中药组合物可以从根本上改善患者血液生化指标，从而能从根本上治疗高血压疾病。

4.3治疗前后血IgG、IgM、β₂MG、Alb及尿IgG、IgM、β₂MG、Alb含量比较如表7所示，治疗后各值均有改善(P＜0.05)。

表7 治疗前后血尿β₂MG、IgG、IgM、Alb含量比较

注：与治疗前比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01

由以上表7的实验结果表明，服用本发明提供的中药组合物3个月后，患者血液中的血IgG、IgM、β₂MG和微量白蛋白(Alb)相对于治疗前均有升高，而尿液中的IgG、IgM、β₂MG和微量白蛋白(Alb)相对于治疗前均有降低，说明本发明提供的中药组合物，在具有明显降压作用的同时，能够改善肾脏损害，对肾脏具有明显的保护作用。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有很好的降压作用，且降压持续、稳定、不易反弹，能改善高血压患者血液生化指标，从根本上起到防治高血压疾病的作用，并且能明显改善高血压引起的肾脏病变，对肾脏具有很好的保护作用。且本发明提供的中药组合物用药量少，实验过程中未见不良反应，可用于高血压疾病或者高血压合并肾脏疾病的治疗。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种降压益肾中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草30～100份、制首乌10～30份、山茱萸3～15份。

2.根据权利要求1所述的降压益肾中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草60～90份、制首乌15～20份、山茱萸6～15份。

3.根据权利要求2所述的降压益肾中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：鬼针草90份、制首乌15份、山茱萸10份。

4.权利要求1至3任一项所述的降压益肾中药组合物，其特征在于，将各原料提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

5.权利要求1所述的降压益肾中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按权利要求1所述的重量份数取鬼针草30～100份、制首乌10～30份、山茱萸3～15份，先用药材8～10倍量的水浸泡1～1.5小时，然后煎煮提取2～3次，每次1～2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液，加入乙醇，使乙醇的浓度达到70～80％，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩液，备用；

(3)取步骤(2)得到的醇沉浓缩液与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

6.根据权利要求5所述的降压益肾中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中先用药材10倍量的水浸泡1小时，然后煎煮提取3次，每次1.5小时。

7.根据权利要求5所述的降压益肾中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中醇沉的浓度为80％。

8.权利要求1至3任一项所述的降压益肾中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。

9.权利要求1至3任一项所述的降压益肾中药组合物在制备治疗高血压合并肾脏疾病药物中的应用。

10.权利要求1至3任一项所述的中药组合物在制备治疗高血压合并肾小球肾炎疾病药物中的应用。