CN101798330A - 一种喷司他丁的提取纯化方法 - Google Patents

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朱健
陈俊勇
谢祥茂
朱亮
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Abstract

本发明公开了一种提取纯化喷司他丁的方法，采用强碱性阴离子交换树脂进行吸附层析去除杂质，且喷司他丁的回收率达到95％以上。本发明还从利于产业化出发，选择的各个物料在保证脱色效果最佳的同时，具有成本优势。

Description

一种喷司他丁的提取纯化方法
技术领域
本发明涉及一种喷司他丁的提取纯化方法，特别是一种喷司他丁的去除杂质脱色方法。
背景技术
喷司他丁的化学名为(8R)-3-(2-脱氧-β-D-赤-戊呋喃糖基)-3，4，7，8-四氢咪唑并[4，5-d][1，3]二氮杂草-8-醇，是拟嘌呤类的抗肿瘤药，主要用于毛细胞白血病(hairy cell leukemia，缩写HCL)等的治疗。
喷司他丁的生产方法有发酵法和合成法，以发酵法更为经济。发酵过程中产生了大量深褐色的色素等杂质，因此需要用适当的方法进行去除杂质、脱色处理。现有的生产工艺采用活性炭去除杂质，但实际效果并不理想，处理后溶液颜色并没有显著变化，而且活性炭选择性差，对喷司他丁有较强的吸附作用，致使收率较低，因此需要寻找更有效的提纯方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种喷司他丁的提取纯化的方法，以降低喷司他丁发酵液中的杂质，使后续提取纯化工序更容易进行。
本发明提供的喷司他丁的提取纯化方法，包括以下步骤：
1)、发酵液预处理：用碱性溶液将喷司他丁发酵液的pH调至7.8～10.2，加入助滤剂，过滤，得到喷司他丁滤液；
2)、去除杂质：喷司他丁滤液以每分钟0.005～0.05倍填充床体积的速率泵入填装了经预处理的强碱性阴离子交换树脂的层析柱，收集流出液A；
3)、淋洗：滤液全部上完后再泵入0～4倍填充床体积纯化水，淋洗层析柱，收集流出液B；
4)、合并流出液A、B。
其中步骤1中所述pH优选调至8.0～9.0。助滤剂可以为硅藻土助滤剂、珍珠岩助滤剂，其中珍珠岩助滤剂助滤效果更好，而且价格更低廉，因此优选珍珠岩助滤剂。
其中步骤2中所述的强碱性阴离子交换树脂为苯乙烯-二乙烯苯共聚体上带有季铵基[N-(CH3)2C2H4OH]的阴离子交换树脂。比如D201树脂、D241树脂、D202树脂或D261树脂中的一种。其预处理为常规的酸碱处理，其中碱性溶液可以为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液。其中氢氧化钠溶液价格更低廉，所以优选氢氧化钠溶液。
其中步骤2中的速率优选为每分钟0.01～0.02倍填充床体积。
其中步骤3中的纯化水可以不加，层析柱直接漏空；如果为了完全回收有效成分，可以增加纯化水的体积，纯化水的体积优选为1～2倍填充床体积。
喷司他丁滤液呈深褐色，经过强碱性阴离子交换树脂的吸附层析处理后，得到浅黄色溶液，而喷司他丁的回收率达到95％以上，这说明强碱性阴离子交换树脂对喷司他丁滤液中的色素等杂质具有高度的选择性，而基本上不吸附喷司他丁。本发明还从利于产业化出发，选择的各个物料在保证脱色效果最佳的同时，还具有成本优势。
具体实施方式
实施例1
用氢氧化钠溶液将喷司他丁发酵液的pH调至7.9，加入3％(w/v)珍珠岩助滤剂，经板框过滤，得到喷司他丁滤液。将700ml D261树脂(上海华震科技贸易公司生产)装入Φ50X400mm的层析柱中，对树脂进行酸洗(2升2mol/L盐酸浸泡6小时)、水洗(纯化水洗涤至中性)、碱洗(2升2mol/L氢氧化钠浸泡6小时)、水洗(纯化水洗涤至中性)，得到预处理的D261树脂。取5升喷司他丁滤液，以每分钟25ml的速率泵入层析柱，收集流出液A。滤液全部上完后再泵入1300ml升纯化水，淋洗层析柱，收集流出液B。合并流出液A、B，呈浅黄色，而喷司他丁的回收率为96.8％。
实施例2
用氢氧化钠溶液将喷司他丁发酵液的pH调至8.9，加入4％(w/v)硅藻土助滤剂，经板框过滤，得到喷司他丁滤液。将700ml D201树脂(上海华震科技贸易公司生产)装入Φ50X400mm的层析柱中，按常规方法用酸碱对树脂进行处理，得到预处理的D201树脂。取5升喷司他丁滤液，以每分钟8ml的速率泵入层析柱进行脱色处理，收集流出液A。滤液全部上完后再泵入800ml升纯化水，淋洗层析柱，收集流出液B。合并流出液A、B，流出液呈浅黄色，喷司他丁的回收率为95.3％。

Claims (7)

1.一种提取纯化喷司他丁的方法，包括以下步骤：
1)、发酵液预处理：用碱性溶液将喷司他丁发酵液的pH调至7.8～10.2，加入助滤剂，过滤，得到喷司他丁滤液；
2)、去除杂质：喷司他丁滤液以每分钟0.005～0.05倍填充床体积的速率泵入填装了经预处理的强碱性阴离子交换树脂的层析柱，收集流出液A；
3)、淋洗：滤液全部上完后再泵入0～4倍填充床体积纯化水，淋洗层析柱，收集流出液B；
4)、合并流出液A、B。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是步骤1中所述的pH调至8.0～9.0。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤1中所述的助滤剂为珍珠岩助滤剂或硅藻土助滤剂。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤2中所述的强碱性阴离子交换树脂为苯乙烯-二乙烯苯共聚体上带有季铵基[N-(CH3)2C2H4OH]的阴离子交换树脂。
5.如权利要求1或4所述的方法，其特征是所述的强碱性阴离子交换树脂为D201树脂、D241树脂、D202树脂或D261树脂中的一种。
6.如权利要求1所述的方法，其特征是步骤2中所述速率为每分钟0.01～0.02倍填充床体积。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是步骤3中所述的纯化水体积为1～2倍填充床体积。
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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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