CN101791296B - 一种奥利司他片剂及其制备方法 - Google Patents
一种奥利司他片剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有奥利司他的片剂及其制备方法，它是通过将奥利司他、环糊精经过包合后，再和药学上可接受的辅料压制成片剂，该片剂解决了奥利司他用常规工艺压片的粘冲问题，显著提高了奥利司他的化学和物理稳定性，掩盖了奥利司他的不愉快味道，提高了难以吞咽病人口服给药的顺应性，具有良好的溶出度，提高了奥利司他的疗效。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种奥利司他片剂及其制备方法。
背景技术
奥利司他的化学名：N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四氢脂抑素(THL)，是一种半合成的脂抑素衍生物，结构式如下：
奥利司他是一种白色至类白色的结晶性粉末，是一种脂溶性物质，在生理性的PH的水中的溶解度很低，是一种脂肪酶抑制剂，由于它具有较低的熔点，大约44℃，会因水解或热而降解，特别是贮存于潮湿的空气或65℃以上的潮湿空气中，其在体内外均具有抗各种脂肪酶如脂蛋白脂肪酶、胰腺甘油三酸酯脂肪酶和脂肪酸的合成酶的活性，使来自饮食中的甘油三酸酯不能被水解成易吸收的自由脂肪酸，从而使其不被吸收而排泄出体外。
目前以奥利司他为主要活性成分上市的减肥药物是罗氏的含主药120mg的处方药Xenical和葛兰素史克的含主药60mg的非处方药的Alli。US598089描述它可用于控制或预防肥胖症和高脂血症的用途；US6004996描述了其制备方法，是将药物制备成小丸后装入硬质胶囊中制备而成的，其中包括50％的活性成分，辅料主要是用作稀释剂和挤出滚圆的微晶纤维素，作增溶剂的十二烷基硫酸钠，作为粘合剂的聚维酮K30以及用作润滑剂的滑石粉，用挤出机制备成0.25～2mm的小丸，然后装入硬质胶囊。
US6030953提供了一种口服的药物组合物，其中包括一种胃肠道脂肪酶抑制剂和至少一种壳聚糖或其衍生物或盐，这种方法能够防止或治疗因口服含胃肠道脂肪抑制酶的药物而出现肛门流油症状。
CN1514725公开了一种药物组合物，其中包含一种具有熔点≥37℃的脂肪酶抑制剂，优选奥利司他，一种蔗糖脂肪酸酯，可以增强脂酶抑制剂的活性，减小食物依赖性和减少流出油的形成。
CN1373656公开了一种涉及含有一种脂酶抑制剂、至少一种表面活性剂和至少一种分散剂的药物组合物，其中脂酶抑制剂优选为胃道或胰腺脂酶抑制剂例如奥利司他，该发明明显提高了奥利司他的功效。
US6756364描述了一种含有脂肪酶抑制剂(优选奥利司他)和一种胆酸鳌剂来治疗肥胖症，该发明可有效的降低单独口服脂肪酶抑制剂的副作用。
WO2009050720公开了一种稳定的含有20～60％的奥利司他和40～80％的水溶性聚合物载体的药物组合物，水溶性载体选自羟丙甲基纤维素，甲基纤维素，羟丙基纤维素，增加了奥利司他的溶出度，提高了奥利司他的生物利用度。
US6004996公开了一种方法，将奥利司他制备成小丸后装入硬质胶囊中。但胶囊剂对高温高湿不稳定，在环境温度22～24℃、相对湿度＞60％时，胶囊可吸湿、软化、发粘和膨胀，并有利于微生物的生长，当存放于高温高湿条件下，则变化更快，最后胶囊壳会发生粘连、熔合和溶化，其崩解时限明显延长，难以崩解，导致药物无法溶出。
US7393545公开了一种脂肪酶抑制剂的可溶纤维素片，存在问题如下：采用了大量的甲基纤维素作为载体，导致片重很大，增加了病人的用药难度，如果溶化后服用，口感又不好，并未从根本上解决压片过程中粘冲问题，只是通过增加片重，降低了奥利司他的含量。
WO2009050720公开了含奥利司他的药物组合物，提高了药物的溶出度和生物利用度，采用流化床设备，过程如下：
(a)配制含有表面活性剂的水溶性聚合物材料的水溶液。
(b)将奥利司他粉末分散在该溶液中。
(c)将奥利司他混悬液喷在药学上可接受的药用辅料表面，最后加工成制剂形式。
但是，将该混悬液喷在颗粒状辅料表面的过程中，不可能所有的奥利司他原料表面都被聚合物包覆，必然会有一部分奥利司他附在颗粒的外表面，在压片过程中同样会因冲头发热而粘冲。
发明内容
现有技术将奥利司他和其他活性或非活性成分制备成药物组合物，在一定程度上提高了奥利司他的疗效，同时也降低了奥利司他肛门漏油的不良反应，却忽视了奥利司他的药剂学特点和稳定性。
药物的药剂学特点包括药物的流动性、可压性、充填性、稳定性以及溶出度等，由于奥利司他熔点较低，传统的湿法制粒在加热干燥过程中容易引起药物熔化，而且在压片过程中很容易出现颗粒或粉末的粘连，而使片重差异大，压片时粘冲，使片面不合格，严重地影响产品质量。因此不能用传统的湿法制粒程序或直接将粉末混合来制备传统剂型如片剂或硬胶囊剂，我们尝试加入像二氧化硅、滑石粉、淀粉或磷酸钙等等这些助流剂来增加奥利司他或颗粒的流动性，但是改观不大。
另外由于奥利司他的不良的水溶性，影响奥利司他在胃肠内的溶出度，使其在发挥疗效时受到限制，从而影响了奥利司他的生物利用度。
现在发现奥利司他的这些问题可以通过形成奥利司他的环糊精包合物来解决，环糊精是一种常用的包合物材料，药物分子经环糊精包合后具有许多优点，如溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分的挥发，掩盖药物的不良气味和味道，调节释放速率，提高药物生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。
在奥利司他环糊精包合过程中，我们使用目前应用较广的α-环糊精、β-环糊精和γ环糊精，在对包合物进行验证的过程中，我们发现具有环糊精包合物的片剂具有更好的药剂学特点和更高的稳定性。
本发明采用制备奥利司他环糊精包合物，然后将包合物压片的方法，解决奥利司他采用常规工艺压片粘冲的问题，在对所压片剂进行考察的过程中，意外的发现，本发明所压制的片剂，奥利司他的溶出度也有了显著改善，稳定性得到了较大的提高。
本发明的目的在于提供一种含有奥利司他环糊精包合物的片剂，该片剂由奥利司他环糊精包合物、崩解剂以及其他药学上可接受的辅料组成。
本发明的一种奥利司他环糊精包合物，包合物占整个片重的10～50％。所使用的环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基β-环糊精、甲基环糊精和羟乙基环糊精中的一种或多种，优选的是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精中的一种或多种；包合物的制备过程中，处方中的奥利司他的摩尔量一般情况下都低于各种类型的环糊精的量，各种类型的环糊精和奥利司他的摩尔比为1∶1～1∶0.1，优选1∶1～1∶0.3；其中崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，崩解剂占整个片子重量的2％～20％。
奥利司他和环糊精的水溶液或乙醇水溶液在加热熔化后，通过搅拌或超声混合使熔化的奥利司他完全均匀分散于环糊精的溶液中，也可以先加热环糊精的溶液至一定温度再加入奥利司他，加热后的含奥利司他的环糊精溶液的最低温度应该大于奥利司他的熔点，由于过高的温度会导致奥利司他的降解，因此本发明中将环糊精溶液的温度控制在40～60℃之间。
本发明提供一种含奥利司他包合物片剂的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)将处方量的环糊精溶于处方量的水或乙醇水溶液中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状后，继续加热至40～60℃，然后使用超声匀质机，保温超声，制得均匀混合溶液；
(2)预冻：将冷却至室温或室温以下的样品置于冻干机搁板上，开启冻干机板层制冷，使搁板温度迅速从室温降至-12～-8℃，保持这个温度5～10min，然后启动全部制冷系统以最快冷却速度使样品冻结，使温度降至-60～-35℃，保温2～8小时；
(3)升华干燥：待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空，真空状态下逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干；
(4)解析干燥：冻干中的水线到达样品底部后，继续在真空状态下升温至30℃左右，并在此温度下保温一段时间，冻干结束，得奥利司他环糊精包合物；
(5)将奥利司他包合物和微晶纤维素、羟丙基纤维素混匀，加入2％聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
本发明提供另外一种含奥利司他包合物片剂的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)溶液配制：将环糊精、奥利司他分散或溶解在30-85％(V/V)的乙醇水溶液中，配制温度低于50℃-70℃；
(2)将步骤(1)所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度55℃，出口温度50℃，喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。最后收集干燥好的奥利司他环糊精包合物；
(3)将奥利司他环糊精包合物和甘露醇、微晶纤维素、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁混匀，干法制粒，再加入适量硬脂酸镁，混匀压片即得。
本发明技术效果在于：
(1)本发明的一种奥利司他环糊精包合物片剂，显著提高了奥利司他的化学和物理稳定性，奥利司他有更好的防潮耐热性能，有利于奥利司他的贮存及用药安全性。
(2)本发明的一种奥利司他环糊精包合物片剂，避免了因奥利司他熔点过低而导致的制剂过程中的不利因素，有利于奥利司他更广泛的使用。
(3)本发明的一种奥利司他环糊精包合物片剂，提高了奥利司他的水溶性，有利于奥利司他在胃肠道体液中快速溶出，提高了奥利司他对脂肪酶的抑制作用，提高了奥利司他的疗效，提高了奥利司他的生物利用度。
(4)本发明的一种奥利司他环糊精包合物片剂，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。
附图说明
图1：奥利司他与α-环糊精的包合物和混合物的差示扫描量热曲线图；1、奥利司他；2、α-环糊精3、奥利司他环糊精(1∶1)混合物；4、奥利司他环糊精(1∶1)包合物；
图2：奥利司他与γ-环糊精的包合物和混合物的差示扫描量热曲线图1、奥利司他；2、γ-环糊精；3、奥利司他γ-环糊精(1∶1)混合物4、奥利司他γ-环糊精(1∶1)包合物。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
50％乙醇溶液 1500ml
1.2压片配方
包合物 10份
微晶纤维素 87份
羧甲基淀粉钠 2份
硬脂酸镁 1份
2.制备工艺
(1)将处方量的α-环糊精溶于处方量的50％乙醇中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至40℃，然后使用超声匀质机，频率为20kHz，60W，保温超声46min制得均匀混合溶液。
(2)开启冻干机对产品进行预冻，以2℃/min将制品温度降至约-40℃以下，保温4小时左右，待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空进行冻干，然后逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干，继续升温至30℃左右，保温约8h，冻干结束得本品。
(3)将奥利司他包合物和微晶纤维素、羟丙基纤维素混匀，加入2％聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例2奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
γ-环糊精 32.425g(0.025mol)
水 400ml
1.2压片配方
包合物 20份
微晶纤维素 55份
羟丙基纤维素 20份
2％聚维酮乙醇溶液3份
硬脂酸镁 2份
2.制备工艺
(1)将处方量的γ-环糊精溶于处方量的水中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至60℃，然后使用电动搅拌器保温搅拌30min；
(2)开启冻干机对产品进行预冻，以2℃/min将制品温度降至约-40℃以下，保温4小时左右，待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空进行冻干，然后逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干，继续升温至30℃左右，保持此温度约8h，冻干结束得本品。
(3)将奥利司他包合物和微晶纤维素、羟丙基纤维素混匀，加入2％聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例3奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
β-环糊精 28.375g(0.025mol)
水 500ml
1.2压片配方
包合物 10份
乳糖 75份
羟丙基纤维素 10份
无水乙醇 适量
硬脂酸镁 5份
2.制备工艺
(1)将处方量的β-环糊精溶于处方量的水中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至50℃，然后使用电动搅拌器搅拌30min。
(2)将步骤(1)所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度55℃，出口温度50℃，喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。最后收集干燥好的奥利司他环糊精包合物。
(3)将奥利司他环糊精包合物和乳糖、羟丙基纤维素混匀，加入无水乙醇，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例4奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
β-环糊精 28.375g(0.025mol)
65％乙醇溶液1500ml
1.2压片配方
包合物 30份
乳糖 30份
微晶纤维素 30份
羟丙基纤维素 6份
2％聚维酮70％水溶液 2份
硬脂酸镁 2份
2.制备工艺
(1)将处方量的α-环糊精溶于处方量的65％乙醇溶液中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至60℃，然后使用超声匀质机，频率为20kHz，60W，超声30min制得均匀混合溶液。再加入处方量的β-环糊精，用超声匀质机以同样的频率保温超声30min制得均匀混合溶液。
(2)开启冻干机对产品进行预冻，以2℃/min将制品温度降至约-40℃以下，保温4小时左右，待产品完全冻结实后，然后开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空进行冻干，然后逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干，继续升温至30℃左右，保持此温度约8h，冻干结束得本品。
(3)将奥利司他包合物和微晶纤维素、羟丙基纤维素混匀，加入2％聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例5奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
β-环糊精 28.375g(0.025mol)
水 500ml
1.2压片配方
包合物 50份
预胶化淀粉 30份
羧甲基淀粉钠 10份
羟丙基纤维素 5份
硬脂酸镁 2份
二氧化硅 3份
2.制备工艺
(1)将处方量的α-环糊精溶于处方量的水中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至55℃，然后使用超声匀质机，频率为20kHz，60W，保温超声30min制得均匀混合溶液。再加入处方量的β-环糊精，用超声匀质机以同样的的频率保温超声30min制得均匀混合溶液。
(2)开启冻干机对步骤(1)中的混合溶液进行预冻，以2℃/min将制品温度降至约-40℃以下，保温4小时左右，待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空进行冻干，然后逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干，继续升温至30℃左右，保持此温度约8h，冻干结束得本品。
(3)将奥利司他环糊精包合物和预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁混匀，干法制粒，再加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例6奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
γ-环糊精 32.425g(0.025mol)
水 500ml
1.2压片配方
包合物 30份
预胶化淀粉 50份
交联聚维酮 10份
硬脂酸镁 3份
二氧化硅 7份
2.制备工艺
(1)将处方量的α-环糊精溶于处方量的水中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至56℃，然后使用超声匀质机，频率为20kHz，60W，保温超声30min制得均匀混合溶液。再加入处方量的γ-环糊精，用超声匀质机以同样的的频率保温超声30min制得均匀混合溶液。
(2)开启冻干机对步骤(1)中的混合溶液进行预冻，以2℃/min将制品温度降至约-40℃以下，保温4小时左右，待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空进行冻干，然后逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干，继续升温至30℃左右，保持此温度约8h，冻干结束得本品。
(3)将奥利司他环糊精包合物和预胶化淀粉、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压大片，20目筛粉碎大片，再加入硬脂酸镁与粉碎后的颗粒混匀，压片即得。
实施例7奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
γ-环糊精 32.425g(0.025mol)
水 500ml
1.2压片配方
包合物 20份
甘露醇 30份
微晶纤维素 35份
淀粉 10份
硬脂酸镁 1份
二氧化硅 4份
2.制备工艺
(1)将处方量的α-环糊精溶于处方量的水中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状，继续加热至48℃，然后使用电动搅拌器保温搅拌30min，转速3000r/min，再加入处方量的γ-环糊精，以同样的转速用电动搅拌器保温搅拌30min，得均匀的混合溶液。
(2)将步骤(1)所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度55℃，出口温度50℃，喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar。最后收集干燥好的奥利司他环糊精包合物。
(3)将奥利司他环糊精包合物和甘露醇、微晶纤维素、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁混匀，干法制粒，再加入适量硬脂酸镁，混匀压片即得。
实施例8奥利司他片剂
1.奥利司他片处方
1.1包合物配方
奥利司他 12.4g(0.025mol)
α-环糊精 24.325g(0.025mol)
γ-环糊精 32.425g(0.025mol)
水 500ml
1.2压片配方
包合物 20份
预胶化淀粉 43份
微晶纤维素 20份
交联羧甲基纤维素钠10份
硬脂酸镁 2份
二氧化硅 5份
2.制备工艺
(1)包合物制备工艺同实施例7
(2)奥利司他环糊精包合物和预胶化淀粉1500、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，直接压片，即得。
下面通过差示扫描量热法(DSC)和影响因素试验对实施例1、2所得到的包合物和包合物片剂分别进行验证：
试验实施例1
1.包合物验证用DSC对奥利司他的包合物和环糊精及奥利司他和环糊精的混合物进行分析鉴定。测定条件：DSC：100mV；取样量：5mg；参比物：α-二氧化二铝；铂坩埚；升温速率：10℃/min；采样间隔1次/秒；温度范围：20～400℃，扫描图谱见附图1，从图中可以看出，奥利司他与α-环糊精混合物有两个吸热峰，峰温在48℃与278℃；包合物只有一个吸热峰，在278℃，证明包合物形成。
2.包合物所压片与常规方法压片比较。
常规方法压片：将奥利司他、α-环糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，压片。
包合物所压片与常规方法压片影响因素试验(40℃，92.5％RH)。
| 0天 | 5天 | 10天 | |
| 混合物压制片 | 类白色片，粘冲有关物质0.2％溶出度84～90％含量98.3％。 | 类白色片，有花斑有关物质0.8％溶出度74.4～90.2％含量96.4％。 | 类白色片，花斑明显有关物质1.4％溶出度69.8～83.5％含量94.2％。 |
| 包合物压制片 | 类白色片，片面光滑有关物质0.2％溶出度97.5～101.2％含量98.5％。 | 类白色片，片面光滑有关物质0.22％溶出度98.5～100.2％含量98.7％。 | 类白色片，片面光滑有关物质0.24％溶出度98.2～99.7％含量98.4％。 |
从影响因素试验看出，包合物压制片片面光滑，有关物质基本没有增加，含量、溶出度没有下降；混合物压制片，片面有花斑，有关物质增加明显，含量、溶出度下降较多。
因此，包合物压制片较混合物压制片片面好，稳定性高。
试验实施例2
1.包合物验证用DSC对奥利司他的包合物和环糊精及奥利司他和环糊精的混合物进行分析鉴定。测定条件：DSC：100mV；取样量：5mg；参比物：α-二氧化二铝；铂坩埚；升温速率：10℃/min；采样间隔1次/秒；温度范围：20-400℃，扫描图谱见附图2，从图中可以看出，奥利司他与γ-环糊精混合物有两个吸热峰，峰温在48℃与267℃；包合物只有一个吸热峰，在267℃，证明包合物形成。
2.包合物所压片与常规方法压片比较
常规方法压片：将奥利司他、γ-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素混合混匀，加入2％聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片。
包合物所压片与常规方法压片影响因素试验(40℃，92.5％RH)
| 0天 | 5天 | 10天 | |
| 混合物压制片 | 类白色片，有粘冲有关物质0.2％溶出度83.5～91.2％含量99.2％。 | 类白色片，有花斑有关物质0.7％溶出度76.3～89.4％含量96.4％。 | 类白色片，花斑明显有关物质1.4％溶出度70.1～84.2％含量94.2％。 |
| 包合物压制片 | 类白色片，片面光滑有关物质0.21％溶出度98.3～100.2％含量98.9％。 | 类白色片，片面光滑有关物质0.24％溶出度98.2～99.8％含量99.1％。 | 类白色片，片面光滑有关物质0.24％溶出度97.5～99.4％含量98.7％。 |
从影响因素试验看出，包合物压制片片面光滑，有关物质基本没有增加，含量、溶出度没有下降；混合物压制片，片面有花斑，有关物质增加明显，含量、溶出度下降较多。
因此，包合物压制片较混合物压制片片面好，稳定性高。
Claims (1)
1.一种奥利司他片剂，其特征在于该片剂由奥利司他环糊精包合物、崩解剂以及其他药学上可接受的辅料组成，环糊精和奥利司他的摩尔比为1：1～1：0.1，包合物占整个片重的10～50%，所述奥利司他环糊精包合物通过冷冻干燥或喷雾干燥制得，所用环糊精为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于环糊精和奥利司他的摩尔比为1：1～1：0.3。
3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素、淀粉和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于崩解剂占整个片重的2%～20%。
5.一种制备权利要求1所述的片剂的方法，该方法包括以下几个步骤：
（1）将处方量的环糊精溶于处方量的水或乙醇水溶液中，加入处方量的奥利司他，然后加热混合液，当奥利司他变为油状后，继续加热至40-60℃，然后使用超声匀质机，保温超声，制得均匀混合溶液；
（2）预冻：将冷却至室温或室温以下的样品置于冻干机搁板上，开启冻干机板层制冷，使搁板温度迅速从室温降至-12~-8℃，保持这个温度5~10min，然后启动全部制冷系统以最快冷却速度使样品冻结，使温度降至-60~-35℃，保持此温度2~8小时；
（3）升华干燥：待产品完全冻结实后，开启冷凝器使温度降至-40℃以下，开始抽真空，真空状态下逐步升高温度至-5℃，使样品中水分基本冻干；
（4）解析干燥：冻干中的水线到达样品底部后，继续在真空状态下升温至30℃左右，并在此温度下保温一段时间，冻干结束，得奥利司他环糊精包合物；
（5）将奥利司他包合物和微晶纤维素、羟丙基纤维素混匀，加入2%聚维酮乙醇溶液，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
6. 一种制备权利要求1所述的片剂的方法，该方法包括以下几个步骤：
（1）溶液配制：将环糊精、奥利司他分散或溶解在30~85%（V/V）的乙醇水溶液中，配制温度低于50℃-70℃；
（2）将步骤（1）所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度55℃，出口温度50℃，喷雾速度6ml/min，喷雾压力为2.5bar，最后收集干燥好的奥利司他环糊精包合物；
（3）将奥利司他环糊精包合物和甘露醇、微晶纤维素、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁混匀，干法制粒，再加入适量硬脂酸镁，混匀压片即得。
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