CN101774972A

CN101774972A - 一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法

Info

Publication number: CN101774972A
Application number: CN201010106203A
Authority: CN
Inventors: 丁兴成; 阚登蕾
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2010-02-02
Filing date: 2010-02-02
Publication date: 2010-07-14

Abstract

本发明公开了一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。它是以有机酸为起始原料，将有机酸溶解后在加入N，N-羰基二咪唑条件下与丙二酸单乙酯镁反应3～4小时，甲叔醚萃取，NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，得中间体(I)；中间体(I)与40％甲基肼回流反应10小时，旋干溶剂，得中间体(II)。在中间体(II)中直接加入R-3-甲氧基丙烯酸甲酯，80～100℃条件下保温反应10～12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，通过柱层析纯化，获得甲氧基丙烯酸酯化合物。本发明反应收率高，条件温和，工艺简单，操作便捷。

Description

一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法

技术领域

本发明涉及一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，尤其是以有机酸为原料制备甲氧基丙烯酸酯的合成方法。

背景技术

甲氧基丙烯酸酯类化合物是一种重要的杀菌剂，具有低毒、高活性、广谱性等特点，可有效地防治黄瓜霜霉病、小麦白粉病；对油菜菌核病菌、葡萄白腐病菌、苹果轮纹病菌、苹果斑点落叶病菌等均具有良好的抑菌活性。同时能有效地防治对其它杀菌剂产生抗性的病原菌，如对抗14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类杀菌剂的菌株有效。其作用机理是线粒体呼吸抑制剂，通过锁住细胞色素b和c1之间的电子传递，阻止细胞能量的合成，从而抑制其线粒体呼吸达到抑菌作用。因此，甲氧基丙烯酸酯类化合物是目前杀菌剂研发的热点。本发明从常见有机酸为起始原料，通过与具有生物活性的R₁-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应，提供一种新的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种收率高、工艺简单的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。

本发明的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步骤是：

将有机酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸单乙酯镁按摩尔当量比1∶1∶1.0～1.2溶解在有机溶剂中，室温搅拌反应3～4小时，用甲叔醚萃取产品，NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，得中间体(I)；

中间体(I)与质量浓度40％甲基肼按摩尔比1∶1.0～1.2在回流条件下继续反应8～12小时，旋干溶剂，得中间体(II)；

在中间体(II)中直接加入R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中间体(II)与R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩尔比为1∶1.0～1.2，80～100℃左右保温反应10～12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，柱层析纯化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反应式为：

本发明合成方法从有机酸为原料出发，加入N，N-羰基二咪唑后经过与丙二酸单乙酯镁反应，依次经过甲基肼、R₁-3-甲氧基丙烯酸甲酯，一锅法进行了环化和烷基化反应，方便的制备得到了甲氧基丙烯酸甲酯类化合物。

本发明中，所述的有机酸可以为烷烃、芳香烃或取代芳香烃有机酸。有机溶剂为四氢呋喃溶液。

本发明具有反应收率高，条件温和，工艺简单，操作便捷的优点。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1

在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入60g(1.0mol)乙酸、162.2g(1.0mol)N，N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌2.0小时，然后加入286g(1.0mol)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.0小时。反应结束后加入100ml水，用2×100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2×100mlNaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，蒸去溶剂，得中间体(I)(112.8g，收率86.8％)。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40％甲基肼(100g，0.87mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2×100ml二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II)(81.4g，收率83.7％)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(144g，0.75mol)，加热至90℃保温反应10小时。加入100ml水，2×100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，3∶1石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(165.8g，收率75.3％)。

实施例2

在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入60g(1.0mol)乙酸、162.2g(1.0mol)N，N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌2.0小时，然后加入286g(1.0mol)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.0小时。反应结束后加入100ml水，用2×100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2×100mlNaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，蒸去溶剂，得中间体(I)(112.8g，收率86.8％)。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40％甲基肼(100g，0.87mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2×100ml二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II)(81.4g，收率83.7％)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入甲基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(104g，0.80mol)，加热至90℃保温反应10小时。加入100ml水，2×100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，3∶1石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(132.7g，收率76.1％)。

实施例3

在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入122g(1.0mol)苯甲酸、162.2g(1.0mol)N，N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌1.5小时，然后加入286g(1.0mol)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.5小时。反应结束后加入100ml水，用2×100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2×100mlNaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，蒸去溶剂，得中间体(I)(165.5g，收率86.2％)。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40％甲基肼(99g，0.86mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2×100ml二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II)(126.1g，收率84.1％)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g，0.80mol)，加热至90℃保温反应12小时。加入100ml水，2×100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，3∶1石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(201.1g，收率75.8％)。

实施例4

在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入122g(1.0mol)苯甲酸、162.2g(1.0mol)N，N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌1.5小时，然后加入286g(1.0mol)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.5小时。反应结束后加入100ml水，用2×100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2×100mlNaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，蒸去溶剂，得中间体(I)(165.5g，收率86.2％)。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40％甲基肼(115.2g，1.0mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2×100ml二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II)(127.8g，收率85.2％)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g，0.80mol)，加热至100℃保温反应12小时。加入100ml水，2×100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，3∶1石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(203.2g，收率75.6％)。

Claims

1.一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步骤是：

在中间体(II)中直接加入R₁-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中间体(II)与R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩尔比为1∶1.0～1.2，80～100℃左右保温反应10～12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，柱层析纯化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反应式为：

2.根据权利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有机酸为烷烃、芳香烃或取代芳香烃有机酸。

3.根据权利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有机溶剂为四氢呋喃溶液。