CN101773551B

CN101773551B - 一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物

Info

Publication number: CN101773551B
Application number: CN2010101336327A
Authority: CN
Inventors: 寇卫国; 唐广玉
Original assignee: INNER MONGOLIA MEDICINE CO Ltd
Current assignee: INNER MONGOLIA MEDICINE CO Ltd
Priority date: 2010-03-15
Filing date: 2010-03-15
Publication date: 2012-01-04
Anticipated expiration: 2030-03-15
Also published as: CN101773551A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：蒙酸模500-750、红花500-750、三七500-750、多叶棘豆200-300、诃子300-450、石膏200-300、滑石粉300-450、冰片125-188、薄荷脑160-240、樟脑100-150、水杨酸甲酯80-120、麝香草酚0-51。此外，本发明还公开了该蒙药外用药物组合物的制备方法，质量控制方法和用途。

Description

一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物

技术领域

本发明涉及蒙药，特别是一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物，及其制备方法和质量控制方法。

背景技术

软组织损伤是骨伤科最多见的疾病，是指各种急性外伤或慢性劳损以及自身疾病等原因造成人体的皮肤、皮下浅深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韧带、关节囊、滑膜囊、椎间盘、周围神经血管等组织的病理损害，称为软组织损伤。临床表现为：疼痛，肿胀，畸形，功能障碍。软组织损伤的主要分为：扭伤类，挫伤类，碾压伤类；有急性筋伤，慢性筋伤类；有开放性损伤类，闭合性损伤类等。

外敷疗法是祖国医学传统疗法之一，是治疗软组织损伤的有效方法之一。目前国内用于治疗软组织损伤的中药制剂很多，例如贴膏类的海马舒活膏等等。但是，现有的药物普遍存在作用缓慢、治疗周期长、效果不理想等不足。因此，迫切需要开发出一种作用迅速、治疗周期短、效果确切的药物；尤其是能迅速减轻急性软组织损伤疼痛的药物。

发明内容

由于蒙古民族历史上其特殊的生活、生产方式和环境以及争战，使得软组织损伤成为蒙古族最常见的疾病之一，在长期治疗软组织损伤的过程中，积累了宝贵的治疗经验和药物，成为蒙医药文化宝库中重要的组成部分。正是在这种蒙医药文化背景和对现有治疗软组织损伤外用药物的认识下，本发明者通过收集、整理和整合治疗软组织损伤的蒙药方剂，并经过一系列组方研究、制剂制备工艺研究、质量研究、稳定性研究、安全性研究、药效学研究、II期和III期临床试验研究，最终发明了一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物。

本发明的目的是提供一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物。

本发明的另一个目的是提供上述蒙药外用药物组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述蒙药外用药物组合物的质量控制方法。

本发明的第四个目的是提供上述蒙药外用药物组合物的用途。

具体地说，本发明提供了一种蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：

蒙酸模500-750 红花500-750 三七500-750

多叶棘豆200-300 诃子300-450 石膏200-300

滑石粉300-450 冰片125-188 薄荷脑160-240

樟脑100-150 水杨酸甲酯80-120 麝香草酚0-51

本发明所提供的蒙药外用药物组合物，优选是由下列重量配比的药材制成：

蒙酸模563-688 红花563-688 三七563-688

多叶棘豆225-275 诃子338-413 石膏225-275

滑石粉338-413 冰片140-172 薄荷脑180-220

樟脑113-138 水杨酸甲酯90-110 麝香草酚0-46.8

本发明所提供的蒙药外用药物组合物，特别优选是由下列重量配比的药材制成：

蒙酸模594-656 红花594-656 三七594-656

多叶棘豆238-263 诃子356-394 石膏238-263

滑石粉356-394 冰片148-164 薄荷脑190-210

樟脑119-131 水杨酸甲酯95-105 麝香草酚0-44.6

本发明所提供的蒙药外用药物组合物，最佳是由下列重量配比的药材制成：

蒙酸模625 红花625 三七625

多叶棘豆250 诃子375 石膏250

滑石粉375 冰片156 薄荷脑200

樟脑125 水杨酸甲酯100

本发明提供的蒙药外用药物组合物，具有消肿、止痛、消瘀、舒筋活血作用，用于软组织损伤所致的局部肿胀、疼痛、瘀斑或血肿、功能活动受限等症，亦可用于腰腿痛、关节痛以及肩周炎、颈椎病、落枕等病症。

本发明提供的蒙药外用药物组合物，其制成的外用剂型是选自贴膏剂、软膏剂或散剂中的一种，优选的剂型是贴膏剂。

上述贴膏剂可以选自橡胶膏剂、贴剂中的一种，特别优选的剂型是橡胶膏剂。

具体地说，本发明提供了一种用于治疗软组织损伤的蒙药外用药物组合物，由二部分药物组成：

第一部分为组合物中的核心药物部分，是起治疗作用的主要活性部分，依据蒙医药理论组成。具体成分为蒙酸模、三七、红花、多叶棘豆、诃子、石膏、滑石粉。其中以蒙酸模为主药。蒙酸模味酸、苦、涩，具有杀“黏”、下泻、消肿、愈伤作用，用于“黏”疫、痧疾、丹毒、乳腺炎、腮腺炎、骨折、金伤等。辅以红花、三七、多叶棘豆，红花味甘、微苦、性凉，柔、软、固，具有凉血、锁脉、止痛、消肿等功效；三七味甘、性柔，轻、钝、糙，有清热、解毒、消肿、止痛、愈伤的功效；多叶棘豆味苦、甘、性凉，钝、轻、糙，功能杀“黏”、清热、燥“协日乌素”、愈伤、生肌。滑石粉味甘、性重、寒，有燥“协日乌素”、利尿、清热之功效，对“协日乌素”瘀黏性软组织损伤及风湿、类风湿性关节炎和代谢失调具有良好的治疗作用；石膏味微甘、性柔，软、重、钝、凉，具有清热、愈伤之功效，与滑石粉共为佐药。诃子味涩、性平，具有调元、解毒之功效，方中用于调合诸药。

第二部分为组合物中的非核心药物部分，由化学合成品或药材提取的单体组成，具体成分为樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚。由于樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚这五种成分具有芳香性、挥发性、清凉性和穿透性，因而这些成分在制剂中具有双重身份，起到双重作用，既是药物成分又是药用辅料。作为药物来讲，可以起到芳香止痛、清凉局麻作用；作为药物辅料来讲，由于具有透皮吸收促进作用，可促进药物的局部透皮吸收。

由第一部分和第二部分组成的药物组合物，符合蒙医药组方原则，诸药合用，共同达到消肿、止痛、舒筋活血之功效；用于闭合性急、慢性软组织损伤，腰腿痛，颈椎病，关节痛等疾病。

本发明所述用的蒙药外用药物组合物，可分别选用药学上各剂型可接受的各种辅料。以贴膏剂中的橡胶膏剂为例，辅料成分可以是橡胶、松香、凡士林、羊毛脂、氧化锌等，可分别起到赋形剂、固定药物、使制剂成型、增加橡胶膏的黏附性、防止干燥等作用。

本发明蒙药外用药物组合物，可选用药学上各剂型可接受的各种辅料，再按各剂型相应的制备工艺可分别制得该剂型的外用制剂。

另一方面，本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，包含以下步骤：将植物药材蒙酸模、三七、诃子碎断，与红花、多叶棘豆混合，以乙醇浸泡，渗漉，收集渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩成稠膏。

本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，其中以乙醇浸泡步骤包括：以1倍药材重量的90％(v/v)乙醇浸泡2小时，装筒，加入90％(v/v)乙醇至溶剂高出药材面5cm，浸泡24小时。

本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，其中渗漉步骤包括：以每千克药材每分钟3至5ml的流速进行渗漉，收集8倍量渗漉液。

本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，其中减压回收乙醇的温度为50至55℃。

本发明提供了蒙药外用药物组合物的制备方法，其中浓缩成稠膏步骤包括：将稠膏浓缩至相对密度为1.30(50～55℃)。

本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，还包含以下步骤：在制备上述稠膏后进一步地，包括将稠膏与滑石粉、石膏极细粉、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚混匀后加到橡胶膏剂常用辅料组成的基质中，搅拌，滤过，涂膏，烘干，切断，盖衬，切块，即得橡胶膏。此外，还可以在橡胶膏表面打孔。

本发明所提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，还包含以下步骤：在制备上述稠膏后进一步地，将稠膏与滑石粉、石膏极细粉、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚混匀后加到软膏剂常用辅料组成的基质中，按软膏剂通常的生产工艺，可以制成软膏。

本发明提供的蒙药外用药物组合物的制备方法，还包含以下步骤：在制备上述稠膏后进一步地，将稠膏与滑石粉、石膏极细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，再与本发明蒙药外用药物组合物中的樟脑、冰片、薄荷脑、麝香草酚细粉混合均匀，最后再与水杨酸甲酯混合均匀，即可制成外用散剂。

第三方面，本发明提供了上述蒙药外用药物组合物的质量控制方法，包含以下内容：通过控制蒙酸模、薄荷脑和冰片的含量来控制本发明所述的药品的质量。照高效液相色谱法测定蒙酸模含量，蒙酸模含量以大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计。照气相色谱法测定薄荷脑(C₁₀H₂₀O)和冰片含量，其中冰片含量以龙脑(C₁₀H₁₈O)计。

本发明提供的蒙药外用药物组合物优选的剂型是橡胶膏剂。本发明还提供上述橡胶膏剂的质量控制方法，包含以下内容：测定橡胶膏中蒙酸模、冰片和薄荷脑含量，蒙酸模含量以大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计不低于71.4μg/100cm²，冰片含量以龙脑(C₁₀H₁₈O)计不低于20.5mg/100cm²，薄荷脑(C₁₀H₂₀O)含量不低于54.8mg/100cm²。

第四方面，本发明提供了上述蒙药外用药物组合物的用途。本发明所提供的上述蒙药外用药物组合物可用于制备治疗软组织损伤的药物，主要作用是消肿止痛，消瘀，舒筋活血；可用于制备治疗软组织损伤所致的局部肿胀，疼痛，瘀斑或血肿，功能活动受限等症的药物；亦可用于制备治疗腰腿痛，关节痛以及肩周炎、颈椎病、落枕等病症的药物。

本发明提供的蒙药外用药物组合物在制备治疗软组织损伤或腰腿痛、关节痛、肩周炎、颈椎病、落枕等病症的药物中的应用。

具体实施方式：

实施例1：橡胶膏剂

按下列重量称取原料：

蒙酸模625g 红花625g 三七625g

多叶棘豆250g 诃子375g 石膏250g

滑石粉375g 冰片156g 薄荷脑200g

樟脑125g 水杨酸甲酯100g

以上药味，蒙酸模、三七、诃子酌予碎断，与红花、多叶棘豆混合，以1倍药材重量90％(v/v)乙醇浸泡2小时，装筒，加入90％醇至溶剂高出药材面5cm，浸泡24小时后，按中国药典一部附录“流浸膏剂与浸膏剂”项下渗漉法以每千克药材每分钟3至5ml的流速进行渗漉，收集8倍量渗漉液，滤过，在50至55℃条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30的稠膏；将滑石粉、石膏极细粉与渗漉所得稠膏、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯混合，加入到相当于药材0.8至0.9倍重的由橡胶、松香、凡士林、羊毛脂等制成的基质中，搅拌约9小时，60目双层铜网滤过，放置24小时后预热并保持恒温70至80℃，涂膏，在90℃条件下烘干，切断，盖衬，或打孔，切块，即得。若需要调整给药的剂量，可通过裁剪贴膏面积来实现。

实施例2：软膏剂

按下列重量称取原料：

蒙酸模645g 红花615g 三七635g

多叶棘豆260g 诃子365g 石膏245g

滑石粉385g 冰片150g 薄荷脑195g

樟脑123g 水杨酸甲酯98g 麝香草酚42.5g

以上药味，蒙酸模、三七、诃子酌予碎断，与红花、多叶棘豆混合，以1倍药材重量90％(v/v)乙醇浸泡2小时，装筒，加入90％醇至溶剂高出药材面5cm，浸泡24小时后，按中国药典一部附录“流浸膏剂与浸膏剂”项下渗漉法以每千克药材每分钟3至5ml的流速进行渗漉，收集8倍量渗漉液，滤过，在50至55℃条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30的稠膏；将滑石粉、石膏极细粉与渗漉所得稠膏、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯和麝香草酚混合，然后再与现有技术常用的软膏基质混匀，灌装，封口，即得。

实施例3：散剂

按下列重量称取原料：

蒙酸模605g 红花635g 三七615g

多叶棘豆245g 诃子385g 石膏255g

滑石粉365g 冰片160g 薄荷脑205g

樟脑128g 水杨酸甲酯102g

以上药味，蒙酸模、三七、诃子酌予碎断，与红花、多叶棘豆混合，以1倍药材重量90％(v/v)乙醇浸泡2小时，装筒，加入90％乙醇至溶剂高出药材面5cm，浸泡24小时后，按中国药典一部附录“流浸膏剂与浸膏剂”项下渗漉法以每千克药材每分钟3至5ml的流速进行渗漉，收集8倍量渗漉液，滤过，在50至55℃条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30的稠膏；将滑石粉、石膏极细粉与渗漉所得稠膏混合均匀，减压干燥，粉碎成细粉，与樟脑、冰片、薄荷脑细粉混匀，再加入水杨酸甲酯混合均匀，即得。

试验例1：

蒙酸模含量测定：照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(75∶25)为流动相，检测波长254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于5000。取大黄酚对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含大黄酚20μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液。

取通过实施例1得到的橡胶膏2片，除去盖衬，剪成小于1cm²的小块，置100ml具塞锥形瓶中，加乙醇30ml，超声(功率250W，频率33kHZ)处理60分钟，倾出提取液，用溶剂洗涤容器3次，每次10ml，与提取液合并；反复提取三次，合并提取液，蒸干，残渣用乙醇溶解并转移置10ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。精密吸取上述供试品溶液及对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，本品含蒙酸模以大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计，不得少于71.4μg/100cm²。

试验例2：

薄荷脑和冰片含量测定：照气相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以PEG-20M毛细管柱为分析柱，程序升温：初始温度110℃保持20分钟，再以每分钟10℃升至130℃，保持5分钟。理论板数按薄荷脑峰计算应不低于20000。取萘适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为内标溶液。另取薄荷脑对照品120mg、龙脑对照品40mg，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入5ml内标溶液，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。

取通过实施例1得到的橡胶膏2片，置挥发油提取器中，加入水100ml，在提取器的上端加入5ml乙酸乙酯，提取挥发油1小时，分取乙酸乙酯层，置25ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，吸取1μl，注入气相色谱仪，测定。本品含薄荷脑(C₁₀H₂₀O)不得少于54.8mg/100cm²，含冰片以龙脑(C₁₀H₁₈O)计不得少于20.5mg/100cm²。

效果例1：通过实施例1得到的橡胶膏对小鼠自身血肿吸收的影响：

取雄性小鼠50只，随机分为5组，各鼠在严格消毒情况下剪鼠尾，用微量注射器取血30μl，准确地注射于小鼠消毒的自身右后足跖皮下，造成微隆起的近似圆形血肿，从造型即日起，各鼠背部脱毛，脱毛方法同效果例1，脱毛范围约为1×2cm²，按表2所示剂量将药贴敷脱毛区，对照组贴敷基质(2.73g/kg)，阳性对照组涂抹适量正红花油，每日1次，连续3日，每日给药前用卡尺测量右后足跖血肿部位最长和最短直径，并计算血肿面积变化值，末次给药后1h，处死小鼠，取小鼠足跖血肿部位组织，剪碎，每100mg组织加0.1N盐酸液1.0ml浸泡振荡溶血，用752-紫外分光光度计以540nm比色测OD值，结果见表1。结果表明，外用通过实施例1得到的橡胶膏，能明显缩小血肿面积，加快血肿消退速度。

表1通过实施例1得到的橡胶膏对小鼠自家血肿消退作用的影响

效果例2：通过实施例1得到的橡胶膏对正常大鼠血液流变学的影响：

取大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组(每组雌雄各半)，大鼠背部用脱毛剂(脱毛剂配方：硫化钠3g，洗衣粉1g，可溶性淀粉7g，加水适量调成糊状)脱毛。脱毛范围约为2×3cm²，按表1所示剂量将药平铺纱布上贴敷脱毛区，对照组贴敷基质(2.52g/kg)，阳性对照组涂抹适量正红花油，每日1次，连续10日。于末次给药1h后，各鼠用3％戊巴比妥钠麻醉(40mg/kg)，经腹主动脉采血(肝素抗凝)，置FASCO-3010全自动血流变快测仪上，测定全血黏度、血浆黏度、血沉及红细胞压积。结果见附表2。结果表明，外用通过实施例1得到的橡胶膏，能使大鼠全血黏度、血浆黏度降低。

效果例3：通过实施例1得到的橡胶膏对蛋清所致大鼠足肿胀的影响：

取大鼠50只，饲养2天后，随机分成五组，大鼠背部脱毛按表3所示剂量给药，给药方法同效果例1。每日一次，连续3日，末次给药1小时后，将10％蛋清0.1ml分别注入大鼠右后足跖腱膜下致炎，用窄带尺测量大鼠0.5、1、2、3、4、5小时足跖及踝关节圆周，以左后足作对照，以左右踝关节及足跖圆周和之差为肿胀程度。结果见附表3。结果可见，注射蛋清后，外用通过实施例1得到的橡胶膏，对大鼠足肿胀有不同程度的抑制作用，与对照组比较差异显著。

效果例4：通过实施例1得到的橡胶膏对大鼠棉球肉芽肿的影响：

取雄性大鼠50只，在乙醚浅麻醉无菌条件下，将灭菌处理棉球(10mg)植入各鼠腋窝皮下，手术后随机分为5组，大鼠背部脱毛按表4所示剂量给药，给药方法同效果例1，每日1次，连续7日，末次药后1h，将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织，称重，并减去棉球重即为肉芽组织湿重。结果见表4。结果表明，外用通过实施例1得到的橡胶膏，可明显抑制肉芽组织的增生。

表4通过实施例1得到的橡胶膏对大鼠棉球肉芽肿的影响

效果例5：通过实施例1得到的橡胶膏对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响：

取雄性小鼠50只，随机分为五组，小鼠背部脱毛按表5所示剂量给药，给药方法同效果例2。每日1次，连续7日。末次药后1小时，依次给小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20分钟后脱臼处死，腹腔注射生理盐水6ml，轻按小鼠腹部，抽取腹腔液3ml，3000rpm离心10分钟，取上清液于590nm处测OD值。结果见表5。

表5通过实施例1得到的橡胶膏对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响

结果表明，外用通过实施例1得到的橡胶膏，对醋酸引起小鼠腹腔毛细血管通透性增加有抑制作用，与对照组比较差异显著。

效果例6：通过实施例1得到的橡胶膏对小鼠热板痛阈值的影响：

取经筛选痛阈值在5～30S的雌性小鼠50只，小鼠背部脱毛按表6所示剂量分组给药，给药方法同效果例2。每日1次，连续3日，分别于末次给药后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟、180分钟、240分钟，将各鼠置于55±0.5℃热板上，测痛阈值，结果见附表6。结果表明，外用通过实施例1得到的橡胶膏，可明显提高小鼠热板痛阈值。

效果例7：通过实施例1得到的橡胶膏对醋酸所致小鼠扭体的影响：

取小鼠50只，随机分为5组，小鼠背部脱毛按表7所示剂量给药，给药方法同效果例2。每日1次，连续3日。于末次给药后1h，各鼠腹腔注射0.6％醋酸(0.1ml/10g)，记录注射醋酸后10分钟内小鼠出现扭体次数。结果见表7。

表7通过实施例1得到的橡胶膏对醋酸所致小鼠扭体的影响

结果显示，外用通过实施例1得到的橡胶膏，可对抗醋酸引起的小鼠扭体反应。使小鼠扭体反应次数减少，与对照组比较差异显著。

效果例8：通过实施例1得到的橡胶膏疗效观察结果：

通过实施例1得到的橡胶膏经II期临床240例疗效观察，结果认为，在一疗程(7天)治疗后，试验组急性软组织损伤疾病疗效为：总显效率66.95％，总有效率97.45％，较对照组稍高；中医证候改善情况与疾病疗效一致。对症状改善情况分析结果表明，治疗后急性软组织损伤主症疼痛、压痛、肿胀、功能障碍有明显改善，试验组疼痛改善较对照组为好，组间差异有统计学意义。根据这一结果，可以初步认为通过实施例1得到的橡胶膏所代表的本发明蒙药外用药物组合物是治疗急性软组织损伤的有效药物，且对急性软组织损伤疼痛有较好疗效。

效果例9：通过实施例1得到的橡胶膏疗效观察结果：

III期临床试验中，全分析集的ITT分析结果，两组急性软组织损伤疾病综合疗效分别为：通过实施例1得到的橡胶膏总显效率66.67％，海马舒活膏总显效率59.16％；符合方案集PP分析结果：通过实施例1得到的橡胶膏总显效率66.28％，海马舒活膏总显效率55.94％。两组间疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。证候疗效与此一致。疼痛起效时间，用药后3小时疼痛有明显减轻的比例试验组为48.01％，对照组为31.67％，用药后6小时疼痛有明显减轻的比例试验组为91.94％，对照组为87.50％，统计分析组间差异有统计学意义(P＜0.05)。对主要症状疗效的统计分析结果表明，两组患者用药后急性软组织损伤主症疼痛、压痛、局部肿胀、功能障碍等有明显改善。试验组在期中访视时(疗中)疼痛改善较对照组更好(P＜0.05)、其余症状在疗中及疗程结束时改善情况与对照组相近，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

研究结果表明，通过实施例1得到的橡胶膏所代表的本发明蒙药外用药物组合物对急性软组织损伤有肯定的治疗作用，对急性软组织损伤瘀滞证有改善作用，根据疼痛改善情况和疼痛起效时间统计分析结果，可以认为通过实施例1得到的橡胶膏所代表的本发明蒙药外用药物组合物在迅速减轻急性软组织损伤疼痛方面有良好作用。

效果例10：通过实施例1得到的橡胶膏皮肤刺激试验：观察家兔皮肤在接触通过实施例1得到的橡胶膏后所产生的刺激反应情况。

通过实施例1得到的橡胶膏相当于0.60g生药/g膏、3.25g生药/g贴。试验动物：日本大耳白家兔，雌雄兼用，1.8～2.2kg。选用家兔4只，给药前24小时，动物背部两侧去毛，每只家兔背部两侧分完整皮肤给药区、破损皮肤给药区、完整皮肤对照区、破损皮肤对照区等四个区，动物脱毛范围每区约为60cm²，各区之间保留适当距离。破损皮肤制作方法为用消毒针在背部划井字，以渗血为度，左右两侧皮肤的破损程度基本一致。取未铺膜通过实施例1得到的橡胶膏1g分别平铺在纱布上，橡胶敷给药区，对照区橡胶敷等量基质，24小时后揭去纱布，用温水去除残留药物和基质。再经1、24、48、72小时观察橡胶药部位有无红斑和水肿等反应。通过实施例1得到的橡胶膏外用未发现家兔皮肤有红斑及水肿，家兔未发现由药物引起的异常表现。

通过实施例1得到的橡胶膏对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激作用。

效果例11：通过实施例1得到的橡胶膏皮肤过敏试验：观察豚鼠皮肤，在重复接触通过实施例1得到的橡胶膏后，有无过敏反应。

通过实施例1得到的橡胶膏相当于0.60g生药/g膏、3.25g生药/g贴。2，4-二硝基氯代苯，试验时用70％乙醇配制所需浓度。试验动物：白色健康豚鼠，250～350g，雌雄各半。取豚鼠30只，按体重、性别随机分为三组，第一组为给药组，第二组为基质组，第三组为阳性对照组。

致敏接触：于给药前24小时，将豚鼠左侧背部用脱毛剂(脱毛剂配方：硫化钠3g，洗衣粉1g，可溶性淀粉7g，加水适量调成糊状)脱毛，脱毛面积为3×3cm²，第一组在脱毛区贴敷通过实施例1得到的橡胶膏0.2g，第二组在脱毛区贴敷等量基质，第三组在脱毛区涂1％的2，4-二硝基氯代苯0.2ml，持续6小时，揭下药贴。第7天和第14天，以同样方法重复一次。

激发接触：于末次给药致敏后14天，将豚鼠背部右侧脱毛，给药方法同上，阳性对照组涂0.1％的2，4-二硝基氯代苯，6小时后去掉药物，即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况。

试验结果：基质组和通过实施例1得到的橡胶膏组豚鼠皮肤未出现红斑及水肿。豚鼠也未出现哮喘、呼吸困难、站立不稳或休克等全身性过敏反应。而阳性对照组豚鼠有轻度、中度红斑出现，只有一只豚鼠出现重度红斑，无一例豚鼠形成水肿。

通过实施例1得到的橡胶膏外用对豚鼠无皮肤过敏反应。

虽然本发明已将较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明。任何熟悉此领域技术的人，在不脱离本发明精神的情况下，可做出显而易见的变形，因此本发明的保护范围当视权利要求书所界定的范围为准。

Claims

1.一种蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：

2.根据权利要求1所述的蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：

3.根据权利要求1所述的蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：

4.根据权利要求1所述的蒙药外用药物组合物，是由下列重量配比的药材制成：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的蒙药外用药物组合物，其制成的外用剂型是贴膏剂。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的蒙药外用药物组合物，其制成的外用剂型是软膏剂。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的蒙药外用药物组合物，其制成的外用剂型是散剂。

8.根据权利要求5所述的蒙药外用药物组合物，其中的贴膏剂是橡胶膏剂。

9.根据权利要求7所述的蒙药外用药物组合物的制备方法，包含以下步骤：将植物药材蒙酸模、三七、诃子碎断，与红花、多叶棘豆混合，以乙醇浸泡，渗漉，收集渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩成稠膏；将稠膏与滑石粉、石膏极细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，再与樟脑、冰片、薄荷脑、麝香草酚细粉混合均匀，最后再与水杨酸甲酯混合均匀，制成外用散剂。

10.根据权利要求8所述的蒙药外用药物组合物的制备方法，包含以下步骤：将植物药材蒙酸模、三七、诃子碎断，与红花、多叶棘豆混合，以乙醇浸泡，渗漉，收集渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩成稠膏；将制得的稠膏与滑石粉、石膏极细粉、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚混匀后加到橡胶膏剂基质中，搅拌，滤过，涂膏，烘干，切断，盖衬，或打孔，切块，即得橡胶膏。

11.根据权利要求6所述的蒙药外用药物组合物的制备方法，包含以下步骤：将植物药材蒙酸模、三七、诃子碎断，与红花、多叶棘豆混合，以乙醇浸泡，渗漉，收集渗漉液，滤过，减压回收乙醇，浓缩成稠膏；将稠膏与滑石粉、石膏极细粉、樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚混匀后加到软膏剂常用辅料组成的基质中，按软膏剂通常的生产工艺，制成软膏。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的蒙药外用药物组合物在制备治疗软组织损伤或腰腿痛、关节痛、肩周炎、颈椎病、落枕病症的药物中的应用。

13.根据权利要求8所述的蒙药外用药物组合物的检测方法，包括大黄酚含量测定，包括以下内容：橡胶膏加乙醇提取，照液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水75∶25为流动相，检测波长254nm。

14.根据权利要求8所述的蒙药外用药物组合物的检测方法，包括薄荷脑和冰片含量测定，包括以下内容：橡胶膏加水和乙酸乙酯，提取挥发油，照气相色谱法测定，以PEG-20M毛细管柱为分析柱，程序升温：初始温度110℃保持20分钟，再以每分钟10℃升至130℃，保持5分钟。