CN101766707A - 一种治疗口腔疾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗口腔疾病的中药制剂，适用于口腔溃疡、口舌生疮。所述口腔用药制剂，包含有中药牡丹皮提取物和薄荷油，制剂优选可为糖果型片剂、口含片剂型，使用方便、副作用少。本发明牡丹皮药材通过超临界萃取，成品中薄荷油含量较高，且保留时间较长，作用持久。具有随着产品在口腔中逐渐融化逐渐均匀缓释的特点，作用柔和舒适。

Description

一种治疗口腔疾病的中药制剂

发明领域

本发明涉及一种治疗口腔疾病的中药制剂，适合于局部咽喉用药制剂及其制备方法。

背景技术：

口腔用药制剂对于咽喉炎症治疗具有直接给药，使用方便的特点。所治疗病症可包含风热导致的口腔溃疡、牙龈肿痛、口舌生疮等症。

现有口腔含片中使用各类抗生素用于其中，长期服用，反而有害无益。虽然通过其抑菌作用可以稍许缓解咽喉症状，但一旦过量服食就会大量杀死口腔细菌，而口腔内部自然成菌，细菌与真菌相互平衡制约，一旦内部平衡失调，真菌就会泛滥，导致真菌感染，长期使用更将导致菌群失调，形成严重的口腔疾病，因此，含有抗生素的含片应在医师指导下应用。

中医认为，口腔咽喉诸证起于风热上受，其后渐次发展热盛肉腐成脓的炎症。所以，初期治疗极为关键，开发可以患者可以自行安全使用的替代的中药制成的口腔含片，可以满足人群需要。

发明内容：

本发明公开了一种口腔用药制剂，同时公开了相关的制备、检测方法。

牡丹皮，为毛茛科多年生落叶小灌木植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的根皮。其主要药效成分为酚类物质如：丹皮酚、牡丹酚甙等，本发明牡丹皮的提取方法可采用二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法、或乙醇回流法、或乙醇渗漉法制成提取物；

薄荷油，本品为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏得油，一般得率为0.3％-0.6％。薄荷油系薄荷茎和叶经水蒸气蒸馏，加工制得的挥发油。薄荷油具有提神、祛风、清凉调味、抗菌防腐等作用。薄荷油经再冷冻，部分脱脑取出45％-55％薄荷脑后，加工得到的挥发油为薄荷素油。薄荷油通常在分馏过程中去除头油和后油馏分，这一操作的特征是非常富有可变形的，形成薄荷油的不同风格。馏分去除较大的幅度的薄荷油有时称为脱萜烯油。

本发明的技术方案为：

将牡丹皮制成牡丹皮提取物，方法可采用超临界萃取法、水蒸气蒸馏法、或乙醇回流法、或乙醇渗漉法。

本发明优选的技术方案为：将牡丹皮提取物、薄荷油按恰当的配比制成口感舒适的药品或糖果，用于治疗口腔溃疡、牙龈肿痛、口舌生疮。

本发明优选的技术方案为：将牡丹皮提取物、薄荷油、糖粉等制成口感舒适的药品或糖果，用于治疗口腔溃疡、牙龈肿痛、口舌生疮。

本发明片剂优选以下方案：

牡丹皮提取物10～60份、薄荷油5～30份；二者选择适当的配比，制成口含片、或制成口腔药膜，口腔喷雾剂。

优选按以下放实施牡丹皮提取物与薄荷油重量采用如下配比：

牡丹皮超临界二氧化碳提取物10～60份、薄荷油5～30份；将牡丹皮采用二氧化碳超临界萃取，与薄荷油及药学上可接受的辅料制成口含片，口腔药膜，或口腔喷雾剂、或口香糖；牡丹皮提取物按重量配比为，每薄荷油1ml与2g牡丹皮提取物配比。

本发明口含片按以下方法制成：

牡丹皮提取物36g，薄荷素油18ml、糖粉420g、糊精126g、硬脂酸镁适量

将牡丹皮提取物与糊精混匀，再与糖粉混合均匀，过筛。以浓糖浆作粘合剂，14目筛网制粒，50℃以下干燥，用12目筛网整理后加入薄荷油，加硬脂酸镁适量，充分混合均匀后，压片，即得。

所述浓糖浆的制法为：取重量份1/5的蔗糖粉，加入煮沸的蒸馏水适量，搅拌溶解，加热煮沸约数分钟，放凉，25℃时测定其相对密度为1.31。

整理后加入薄荷油时，薄荷油以95％乙醇稀释后均匀喷入。

本发明所述牡丹皮提取物优选按以下方法制备：取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入超临界萃取罐中，以压力22Mpa，温度为35℃、流量为21-25L/h的条件萃取3-4小时，以压力为6Mpa，温度为45℃进行解析，萃取出浅棕红色的膏状结晶物即得。

本发明所述牡丹皮提取物也可以选按以下方法制备：

取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入提取取罐中，加入85％乙醇，回流1.5小时，回流液冷却，60℃以下减压浓缩，回收乙醇后，即得。

本发明所述牡丹皮提取物也可以选按以下方法制备：

取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入提取取罐中，加入10-12倍量的水，及10％硫酸钠，60℃温浸2小时用水蒸气蒸馏2小时，收集蒸馏液，冷藏24小时，过滤，即得牡丹皮提取物，为提高收率，滤液可再如前加入硫酸钠，进行重蒸馏，收集蒸馏液，冷藏24小时，过滤，与前述牡丹皮提取物合并，60℃以下低温干燥备用。

本发明的效果：

本发明组合物的用量，根据经验进行了初步剂量选择，最终获得的剂量，具有意想不到的协同作用。剂量的设计与选择：

采用均匀设计法，按U(54)安排实验，牡丹皮提取物和薄荷油各取5个剂量。牡丹皮提取物的折合药典常规用量为0.36g/天/人；薄荷油的折合药典常规用量为0.12ml天/人，根据初试及经验安排剂量等级如下表：

均匀设计二因素五水平实验安排表

操作检验步骤：

取小鼠100只，随机分为10组，第一组给予蒸馏水对照；第二组为植物油对照组，第三组为阿司匹林组，第四组为提取物，第五组为薄荷油，第六组~十组分别为前表中实验1~5组，各组均采取灌胃给药，0.2ml/10mg，一天一次，在最末一次给药后40分钟，尾静脉注射1％伊文思兰0.1ml/10g，随即腹腔注射0.8％醋酸0.2ml/只，20分钟后脱颈处死，剪开腹部，用10ml生理盐水冲洗腹腔数次，收集洗液并定容至8ml，离心15分钟，分取上清液在590nm处测定OD值。

结果：各实验组对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

组别	动物数	药物及剂量(X1，对数剂量)	OD值(X2)
				1	10	蒸馏水	0.627±0.170
2	10	植物油	0.614±0.117
				3	10	阿司匹林	0.285±0.094
4	10	牡丹皮提取物4.75	0.468±0.142
				5	10	薄荷油	0.538±0.181
6	10	牡丹皮提取物2.5+薄荷油1.5	0.527±0.158
				7	10	牡丹皮提取物3.25+薄荷油2.5	0.365±0.163
8	10	牡丹皮提取物4+薄荷油1	0.458±0.116
				9	10	牡丹皮提取物4.75+薄荷油2	0.249±0.163
10	10	牡丹皮提取物5.5+薄荷油3	0.287±0.191

从上述试验分析：牡丹皮提取物、及薄荷油单独使用均有防止血管通透性增加的作用，配伍后效果有一定协同，其协同效果与配比有关。

将试验结果录入计算机，用均匀设计软件进行处理得回归方程：

Y＝1.2326-0.0886  X1-0.5284  X2+0.1235  X2*X2；

经显著性检验：F＝7.3117＞5.79(

)，

理论试验最佳结果为：0.189(0.1353~0.2434)，X1＝5.397，X2＝2.125

对应牡丹皮提取物∶薄荷油剂量为：250mg/kg∶135mg/kg。上述比例实际生产时可按：50∶27，或50∶25等近似比例投料。

本发明含片的辅料筛选：

辅料的选择一般具有较大的选择自由度，但不同的辅料带来的口感差异极大，本发明制剂原料：牡丹皮提取物呈半固体，因此需要适当的辅料吸收定型，并能使其在口中均匀释放，并能掩盖苦味，校正口感。

经尝试：糊精、糖粉、葡萄糖、乳糖、甘露醇、蛋白糖等，优选为：

牡丹皮提取物36g，薄荷素油18ml、糖粉420g、糊精126g、硬脂酸镁适量(0.7-0.9％)为较适合并且经济的配方。

本发明含片，药材提取充分，薄荷油成品保留含量较高且作用持久。具有随着产品在口腔中逐渐融化逐渐均匀缓释的特点，作用柔和舒适。

具体实施例：

实施例1：

一种治疗口腔疾病的金丹口含片

牡丹皮提取物480g，薄荷素油240ml、糖粉5600g、糊精1680g、

将牡丹皮提取物与糊精混匀，再与糖粉混合均匀，过筛，以浓糖浆作粘合剂，14目筛网制粒，50℃以下干燥，用12目筛网整粒后喷入用95％乙醇稀释过的薄荷油，加硬脂酸镁65g，充分混合后均匀后，压片，0.6g/片。

实施例2：一种治疗口腔疾病的中药制剂

牡丹皮提取物480g，薄荷素油240ml、糖粉5600g、糊精1680g、

将牡丹皮提取物与糊精混匀，再与糖粉混合均匀，过筛，以浓糖浆作粘合剂，14目筛网制粒，50℃以下干燥，用12目筛网整粒后喷入用95％乙醇稀释过的薄荷油，加硬脂酸镁65g，充分混合后均匀后，压片，0.6g/片。

五批成批率中试结果：

批号	投料量(kg)	崩解(min)	成品率(％)	片中差异
					L0406	8	10′29	97.5	0.610±0.017
L0407	8	12′03	98.1	0.595±0.021
					L0410	16	11′23	97.3	0.605±0.019
L0411	16	9′45	96.9	0.598±0.016

批号	投料量(kg)	崩解(min)	成品率(％)	片中差异
					L0412	48	10′31	98.4	0.596±0.013

实施例3：一种治疗口腔疾病的中药制剂

牡丹皮提取物480g，薄荷素油240ml、

上述原料25％乙醇1500ml混合封装，制成喷雾剂，用时喷于患处。

实施例4：一种治疗口腔疾病的口香糖

牡丹皮提取物48g，薄荷素油24ml、糖粉50g

取口香糖胶基11.2kg，蒸汽加热使软化，依次加入糖粉、葡萄糖浆、牡丹皮提取物，薄荷素油、甘油等调和均匀，迅速冷却，将糖团挤压成带状糖坯，辊压、切制，即得金丹口香糖。

实施例5：一种治疗口腔疾病的口腔药膜

膜材与料药取羧甲基纤维素钠(CMC-Na)盛于适宜容器中。加蒸馏水适量，浸泡12小时以上，使其充分膨胀.然后水浴加温溶化，过滤备用。将牡丹皮提取物48g，薄荷素油24ml、糖粉50研磨后，与制备好的CMC-Na浆混合，水浴加温，50℃以下搅拌，搅拌至溶解成乳白色的胶浆，置水浴40℃保温10min，以便除去气泡；制膜采用流延法将胶浆倾倒在涂有液体石蜡的光洁的玻璃板上制膜，控制药膜厚约0.2mm，移至烘箱内放平，50℃以下，烘30min至干，切成1.5×1.5小方块，放入聚乙烯塑料袋中密封，遮光、阴凉处保存，即可。

实施例6：一种治疗口腔疾病的口腔喷雾剂

先将聚山梨酯-80、甘油溶于300ml水中，加入牡丹皮提取物48g，薄荷素油24ml，加水至900ml。搅匀；取磷酸二氢钠、磷酸氢二钠溶解于少量水中。混匀后加入上述溶液中；加入香精，加水至足量，分装入带有可旋转的雾化长喷头的硬质塑料瓶中，即得。

实施例7：本发明牡丹皮提取物的制备--二氧化碳萃取法：

取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入超临界萃取罐中，以压力22Mpa，温度为35℃、流量为21-25L/h的条件萃取3-4小时，以压力为6Mpa，温度为45℃进行解析，萃取出浅棕红色的膏状结晶物即得。

实施例8：本发明牡丹皮提取物的制备-乙醇回流提取法：

取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入提取取罐中，加入85％乙醇，回流1.5小时，回流液冷却，60℃以下减压浓缩，回收乙醇后，即得。

实施例9：本发明牡丹皮提取物的制备-水蒸气蒸馏法：

取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入提取取罐中，加入10-12倍量的水，及10％硫酸钠，60℃温浸2小时用水蒸气蒸馏2小时，收集蒸馏液，冷藏24小时，过滤，即得牡丹皮提取物，为提高收率，滤液可再如前加入硫酸钠，进行重蒸馏，收集蒸馏液，冷藏24小时，过滤，与前述牡丹皮提取物合并，60℃以下低温干燥备用。

Claims (10)

1.一种治疗口腔疾病的中药制剂，其特征在于：本品含牡丹皮提取物与薄荷油，其重量采用如下配比：牡丹皮提取物10～60份、薄荷油5～30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂，其特征在于：本品含牡丹皮提取物为二氧化碳超临界萃取物。

3.根据权利要求1所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂，其特征在于：本品含牡丹皮提取物通过水蒸气蒸馏法、或乙醇回流法、或乙醇渗漉法制成。

4.根据权利要求1所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂，其特征在于：将牡丹皮通过二氧化碳超临界萃取，与薄荷油及药学上可接受的辅料制成口含片，口腔药膜，或口腔喷雾剂、或口香糖。

5.根据权利要求1或4所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂，其特征在于：牡丹皮提取物按重量配比为，每薄荷油1ml与2g牡丹皮提取物配比。

6.一种治疗口腔疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：将牡丹皮提取物与糊精混匀，再与糖粉混合均匀，过筛；以浓糖浆作粘合剂，制粒，干燥，整粒后加入薄荷油，加硬脂酸镁适量，充分混合均匀后，压片，即得。

7.根据权利要求6所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于主药及辅料按以下配比：牡丹皮提取物36g，薄荷素油18ml、糖粉420g、糊精126g、硬脂酸镁适量。

8.根据权利要求6所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：浓糖浆的制法为：取重量份1/5的蔗糖粉，加入煮沸的蒸馏水适量，搅拌溶解，加热煮沸约数分钟，放凉，25℃时测定其相对密度为1.25以上。

9.根据权利要求6所述的一种治疗口腔疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：整理后加入薄荷油时，薄荷油以95％乙醇稀释后均匀喷入。

10.根据权利要求6所述的一种治疗口腔疾病的的中药制剂的制备方法，其特征在于牡丹皮提取物按以下方法制备：取牡丹皮药材，粉碎成粗粉，置入超临界萃取罐中，以压力22Mpa，温度为35℃、流量为21-25L/h的条件萃取3-4小时，以压力为6Mpa，温度为45℃进行解析，萃取出的膏状结晶物即得。