CN101766590A - 一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物，包括如下重量份的原料：辅酶Q10 5-50份、左旋肉碱10-500份、二十八烷醇10-100份。本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物，可降低心肌细胞膜脂质过氧化反应，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，从而保护心肌过氧化损伤，延缓或消除运动性疲劳的产生。

Description

一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体地说，涉及一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物及其制备方法。

背景技术

自1978年Dillard首次提出自由基在运动性疲劳、损伤中的作用后，自由基与运动性疲劳的关系日益受到重视。它不仅丰富了运动性疲劳的理论，而且为预防和消除运动性疲劳开辟了一条新的途径和方法。

随后的许多研究发现，剧烈或力竭运动能够引起机体自由基产生增多，脂质过氧化产物MDA生成增加，抗氧化酶系统活性降低。进一步的研究证实，通过抗氧化治疗可以提高运动机体的耐力，清除自由基，降低脂质过氧化反应，提高抗氧化酶的活性，从而延缓或消除运动性疲劳的产生。

进几年来，关于如何保护心肌过氧化损伤的研究颇多，如刘古峰等在附子多糖对力竭运动小鼠心肌过氧化损伤的保护作用中研究发现，附子多糖能够通过其抗氧化作用及影响相关凋亡基因的表达，发挥抗过氧化损伤的作用，增强运动能力(海南医学，19(7)：67-69，2008)。

俞发荣等在猫儿眼多糖对力竭运动小鼠心肌线粒体的保护作用得出如下结论：猫儿眼多糖具有降低过氧化脂质的生成、提高力竭游泳小鼠心肌线粒体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和肝糖原含量的功能，从而清除自由基，起到保护线粒体、抗疲劳作用(中国临床康复，10(11)，2006)。

但以上仅仅是一些学术研究，并没有转化为技术成果，亦没有相关专利。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物，其能降低心肌细胞膜脂质过氧化反应，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，从而保护心肌过氧化损伤，延缓或消除运动性疲劳的产生。

本发明另一个目的是提供该组合物的制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物，包括如下重量份的原料：

辅酶Q10        5-50份，

左旋肉碱       10-500份，

二十八烷醇     10-100份。

其中，优选的重量份为：

辅酶Q10        10-30份，

左旋肉碱       100-200份，

二十八烷醇     50-100份。

本发明的组合物还包括20-1000份赋形剂，优选的为100-300份。

本发明的组合物最优选的重量份原料为：

辅酶Q10        20份，

左旋肉碱       150份，

二十八烷醇     60份，

赋形剂         170份。

本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的含量单位。

其中辅酶Q10又名泛醌(ubiquinone)，是一种存在于多种生物体内的脂溶性天然维生素类物质，是人类生命不可缺少的重要元素之一，在人体呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用，可作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，还是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，具有促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性。它能通过氧化型(CoQ10)还原型(CoQ10H₂)结构的变换来清除自由基，阻止脂质和蛋白质的过氧化。

左旋肉碱的主要的功能是作为载体以脂酰肉碱的形式将长链脂肪酸从线粒体膜外转运到膜内，在线粒体内进行β-氧化，从而产生能量。它是人体内游离脂肪酸转化的重要辅助物质，从而促进脂类代谢，能够增强心肌细胞氧化脂肪的能力，降低高强度运动时心脏负担，有效缓解疲劳。

二十八烷醇在提高运动性疲劳大鼠血糖水平，抑制蛋白分解，提高血清睾酮水平及防止心肌损伤等方面具有重要作用。

所述赋形剂选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。

制备本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物的方法，先按配比称取辅酶Q10、左旋肉碱和二十八烷醇原料，过筛，混匀，备用；然后制成各种剂型的制剂。

比如，在制备过程中加入药学上可接受的赋形剂，按照本领域的常规方法制成各种制剂。

本发明采用传统制备工艺可制成临床可接受的任何剂型，如片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂等。

本发明各种剂型的制剂都可以采用本技术领域中的常规方法制备得到。

本发明所涉及的各种原料均可以市售获得。

本发明的制剂组合物具有以下有益效果：

本发明的用于保护心肌过氧化损伤的组合物，采用将辅酶Q10、左旋肉碱和二十八烷醇按特定比例进行复配，三者之间具有优异的协同作用，可降低心肌细胞膜脂质过氧化反应，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，从而保护心肌过氧化损伤，延缓或消除运动性疲劳的产生。

附图说明

图1为本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物对力竭小鼠耐力的影响；

图2为本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物对小鼠心肌组织中SOD活性的影响；

图3为本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物对小鼠心肌组织中CAT活性的影响；

图4为本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物对小鼠心肌组织中GSH-Px活性的影响；

图5为本发明用于保护心肌过氧化损伤的组合物对小鼠心肌组织中MDA含量的影响。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

辅酶Q10、二十八烷醇购自陕西杰弗森生物科技公司；

左旋肉碱购自沈阳科硕营养品公司；

赋形剂均由市购获得。

实施例1

本发明制剂组合物胶囊剂的制备：

选取原料辅酶Q10、二十八烷醇、左旋肉碱分别过筛，选取40目筛下物料为制备制剂组合为的原料。

分别称取下述原料：辅酶Q105g、左旋肉碱500g、二十八烷醇100g、淀粉17g、微粉硅胶3g，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装，即得。

实施例2

本发明制剂组合物颗粒剂的制备：

选取原料辅酶Q10、二十八烷醇、左旋肉碱分别过筛，选取60目筛下物料为制备制剂组合为的原料。

分别称取下述原料：辅酶Q10 50g、左旋肉碱100g、二十八烷醇10g、蔗糖粉400g、糊精100g，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀。

使用50％乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50℃沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在5％，然后整粒，分装，即得。

实施例3

本发明制剂组合物片剂的制备：

选取原料辅酶Q10、二十八烷醇、左旋肉碱分别过筛，选取60目筛下物料为制备制剂组合为的原料。

分别称取下述原料：辅酶Q10 20g、左旋肉碱150g、二十八烷醇100g、乳糖200g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠20g，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3％羟丙甲基纤维素水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50℃沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4％-5％，然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。

实施例4

本发明制剂组合物丸剂的制备：

选取原料辅酶Q10、二十八烷醇、左旋肉碱分别过筛，选取60目筛下物料为制备制剂组合为的原料。

分别称取下述原料：辅酶Q10 30g、左旋肉碱100g、二十八烷醇50g、乳糖200g，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用0.8％羧甲基纤维素钠的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。

实施例5

基本同实施例1，不同的是本发明胶囊剂的组分为：辅酶Q1020g、左旋肉碱150g、二十八烷醇60g、淀粉170g。

实施例6

基本同实施例3，不同的是本发明片剂的组分为：辅酶Q10 10g、左旋肉碱200g、二十八烷醇60g、淀粉300g、羧甲基淀粉钠20g、硬脂酸镁6g。

实施例7

基本同实施例2，不同的是本发明颗粒剂的组分为：辅酶Q10 8g、左旋肉碱10g、二十八烷醇40g、乳糖300g、糊精200g。

实验例1动物实验

一、实验对象与方法

1.实验对象与分组

雄性昆明种小鼠30只，购于中国医科院实验动物所，体重30±2克。

2.实验方法

分组：小鼠随机分为三组。A，安静组(N＝10)；B，力竭组(N＝10)；C，力竭组+本发明的胶囊组(实施例5)(N＝10)。

力竭训练组训练方案：

小鼠在最后一次灌胃1h后，各实验组动物进行无负重游泳直至力竭(水温30±2℃，水深50cm)，力竭标准为大鼠沉入水下超过10秒。记录游泳时间。

3.服药方法

本发明的胶囊去胶囊壳，细粉用生理盐水现配成溶液，按160mg(含药量)/kg(body)/d的量灌胃C组，A、B组以同样方法给相应量的生理盐水，连续14d，实验期间动物如常进食，饮水。

4.取材与测定

力竭训练后处死小鼠，取心肌在冰浴下制备组织匀浆，测定各项相关指标。

5.指标测定

SOD活性测定采用邻苯三酚自氧化法；CAT、GSH-Px测定采用南京建成生物试剂盒；丙二醛(MDA)含量测定采用硫代巴比妥酸(TBA)法。

二、结果与分析

1.本发明的胶囊对力竭小鼠耐力的影响

表1本发明的胶囊对力竭小鼠耐力的影响

*表不B组与C组比较P＜0.05

由表1和图1可以看出，力竭组+本发明的胶囊组与力竭组比较，本发明的胶囊能够显著性延长小鼠的游泳时间(p＜0.05)，显著提高小鼠的耐力。

2.本发明的胶囊对小鼠心肌组织中SOD活性的影响

表2本发明的胶囊对小鼠心肌组织中SOD活性的影响

▲表示A组与B组比较P＜0.05，*表示B组与C组比较P＜0.05

由表2和图2可以看出，与安静组相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌SOD的活性明显降低，而本发明的胶囊能够显著提高力竭小鼠的心肌SOD活性，提高小鼠耐力。

3.本发明的胶囊对小鼠心肌组织中CAT活性的影响

表3本发明的胶囊对小鼠心肌组织中CAT活性的影响

▲表示A组与B组比较P＜0.05，*表示B组与C组比较P＜0.05

由表3和图3可以看出，与安静组相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌CAT的活性明显降低，而本发明的胶囊能够显著提高力竭小鼠的心肌CAT活性，提高小鼠耐力。

4.本发明的胶囊对小鼠心肌组织中GSH-Px活性的影响

表4本发明的胶囊对小鼠心肌组织中GSH-Px活性的影响

▲表示A组与B组比较P＜0.05，*表示B组与C组比较P＜0.05

由表4和图4可以看出，与安静组相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌GSH-Px的活性明显降低，而本发明的胶囊能够显著提高力竭小鼠的心肌GSH-Px活性，提高小鼠耐力。

5.本发明的胶囊对小鼠心肌组织中MDA含量的影响

表5本发明的胶囊对小鼠心肌组织中MDA含量的影响

▲表示A组与B组比较P＜0.05，*表示B组与C组比较P＜0.05

由表5和图5可以看出，与安静组相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌MDA的含量明显升高，而本发明的胶囊能够显著降低力竭小鼠的心肌MDA含量，提高小鼠耐力。

三、结论

本实验以小鼠力竭性游泳复制运动性疲劳的模型，并给予本发明的胶囊进行干预治疗，通过观察其对心肌氧化应激损伤的影响来探讨本发明的胶囊抗运动性疲劳的机制结果发现，在力竭性疲劳运动中，心肌自由基生成增多，MDA含量升高，抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性下降，而给予本发明的胶囊后则可明显提高小鼠的游泳耐力，降低脂质过氧化反应，升高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性。

本发明经检测，对于不同组方的其他实施例的含有辅酶Q10、左旋肉碱和二十八烷醇的组合物同样具有保护心肌过氧化损伤，延缓或消除运动性疲劳作用。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种用于保护心肌过氧化损伤的组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料：

辅酶Q10            5-50份，

左旋肉碱           10-500份，

二十八烷醇         10-100份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料

辅酶Q10            10-30份，

左旋肉碱           100-200份，

二十八烷醇         50-100份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，其还包括20-1000份赋形剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂的含量为100-300份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：

辅酶Q10            20份，

左旋肉碱           150份，

二十八烷醇         60份，

赋形剂             170份。

6.根据权利要求3-5任一项所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物的剂型为片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。

8.制备权利要求1-7任一项所述组合物的方法，其特征在于，按配比称取辅酶Q10、左旋肉碱和二十八烷醇原料，过筛，混匀，备用；然后制成各种剂型的制剂。

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