CN101757063A - 刺五加总苷总黄酮软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种刺五加有效成分总苷总黄酮提取物软胶囊，由内容物和囊壳两部分组成，其中内容物由刺五加总苷总黄酮提取物、聚乙二醇类分散剂和助悬剂构成；囊壳可由明胶、甘油、水及防腐剂组成。本发明还公开了该软胶囊的制备方法，首先采用聚乙二醇类为载体材料将软胶囊内容物制成固体分散体，再与助悬剂在熔融状态下混匀，制备成软胶囊内容物，再与囊壳溶液压制成型。刺五加总苷总黄酮固体分散体能使该软胶囊达到速释的作用，提高了刺五加总苷总黄酮提取物的溶解度，提高了疗效。

Description

刺五加总苷总黄酮软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分制剂，特别涉及一种刺五加总苷总黄酮软胶囊及其制备方法。

背景技术

刺五加属五加科植物，别名五加皮、刺拐棒，性温，味辛、微苦。具有益气健脾、补肾安神、祛风胜湿、益心利水、活血通络之功效。主要用于治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦、浮肿、脚气、跌打肿痛等。刺五加最早见于《神农本草经》，并被列为有补气作用的“上品”。晋代的《名医别录》认为刺五加有“补中，益精，坚筋骨，强意志，......久服轻身耐老”等功效。《煮金石》称它为“金玉之香草。”《桂香室杂记》所保存的一首诗云：“白发童颜叟，山前逐骝骅，问翁何所得？长服五加荼。”明代李时珍更言“以金买草不言其贵”“宁得一把五加不用金玉满车”即为对刺五加的高度肯定。

现代医学研究表明刺五加能增加机体对有害毒素的抵抗力，具有抗高血压、祛斑、抑制黑色素形成、抗血栓、抗肿瘤、抗辐射等多方面药理作用。现代临床多用于治疗白细胞减少症、抑郁症、冠心病、心绞痛、高血脂症、低血压病、糖尿病、急性高原反应及黄褐斑、抗疲劳、脑干出血、偏头痛、高血压微循环障碍症、慢性阻塞性肺病、神经衰弱、风湿性心脏病、肾病、缺血性脑血管病等。刺五加总苷具有抗疲劳，抗癌，促性腺的作用以及调节能量代谢、糖代谢、氮代谢等；刺五加中黄酮类物质可扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，并有轻度减慢心律和抑制心收缩力作用。用猪冠状动脉环为标本，以麦角新碱、乙酰胆碱、组织胺、去甲肾上腺素及氯化钾分别预收缩冠脉作为对照，结果刺五加使麦角新碱、去甲肾上腺素、组织胺、氯化钾引起的冠状动脉环肌张力收缩幅度均明显下降。但对乙酰胆碱引起的冠状动脉收缩无对抗作用。

临床上刺五加应用比较广泛，但目前刺五加制剂主要有刺五加保健荼、保健酒、刺五加片、刺五加粉针、刺五加颗粒、刺五加胶囊等，其中刺五加胶囊多为硬胶囊，其软胶囊制剂较少。用刺五加的有效成分-总苷总黄酮制成的软胶囊尚无报道。软胶囊与普通剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观等特性，软胶囊剂又称作胶丸剂，是将油类或对明胶无溶解作用的溶液、混悬液、甚至固体及半固体等封闭于软胶壳中而成的一种制剂，多用于某些性质不稳定(如光敏感、易氧化或挥发、遇湿热不稳定等)的水不溶性或水溶性药物以及有不良口味、气味的药物，可以起到增加稳定性、改善生物利用度和掩味的作用。

发明内容

为了克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种新的刺五加有效成分新药，即刺五加总苷总黄酮软胶囊及其制备方法。

为达到上述目的，本发明提供一种刺五加总苷总黄酮软胶囊，由内容物和囊壳两部分构成，其中所述内容物材料包括刺五加总苷总黄酮提取物、分散剂(载体材料)和助悬剂。

优选的，所述内容物材料包括重量份数比为1～8份的刺五加总苷总黄酮提取物、4～10份的分散剂(载体材料)和0.1～1份的助悬剂。

本发明所述的分散剂又是制备固体分散体的载体材料，优选采用聚乙二醇类，如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等中的一种或几种。

所述助悬剂可以是蜂蜡、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波普、聚维酮、聚乙烯醇中的一种或几种。

优选的，所述刺五加提取物中总苷总黄酮含量为50wt％以上。

所述囊壳材料可以选用软胶囊常用囊壳材料，例如明胶、甘油、水及其他药用材料中的一种或几种。优选包括明胶、甘油、水和防腐剂。进一步优选包括重量份数比为0.9～1.1份的明胶、0.3～0.5份的甘油、0.9～1.1份的水和0.001～0.003份的防腐剂。

所述防腐剂可以是羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯中的一种或几种。

本发明还提供一种刺五加总苷总黄酮软胶囊的制备方法，主要包括以下步骤：

1)将刺五加总苷总黄酮提取物与分散剂按比例混合，搅拌使分散剂溶解，挥散溶剂直到溶液形成粘稠的半固体，冷冻干燥得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体；

2)取助悬剂加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物；

3)将囊壳材料加热状态下混合均匀，保温一段时间(如1～2小时)后静置过滤，即得囊壳溶液；

4)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得本发明产品。

优选的，步骤1)中，所述挥散溶剂优选在50～70℃恒温水浴，同时45～60rpm恒速电动搅拌的条件下进行。

所述冷冻干燥优选在温度为-10℃～-50℃、真空度为1.3～13帕、时间为24～48小时的条件下进行。

步骤3)中，所述将囊壳材料混合均匀的步骤是将甘油、明胶及蒸馏水加热状态下混合均匀后再加入防腐剂。优选为将甘油及蒸馏水在煮胶锅中加热至70～80℃混合均匀，再加入预先膨胀的明胶搅拌溶化后，再加入防腐剂。

步骤4)中，所述成型的方法优选采用压制法或滴制法。

所述刺五加总苷总黄酮提取物可以采用任何现有的技术或根据已有的文献制取得到，例如可以但不限于采用中国专利申请号为200710301682.X的方法制备得到：

将刺五加水浸膏溶解于蒸馏水中，加入沉淀溶剂，沉淀，静置，滤过，滤液备用；沉淀物用所述沉淀溶剂洗涤，洗涤液与所述滤液合并，回收溶剂，得粗提取药液，将粗提取药液搅拌，过滤，得过滤液，备用；或者以乙醇为提取溶剂制备得到刺五加醇浸膏，将刺五加醇浸膏用蒸馏水溶解，过滤，得过滤液，备用；将所述过滤液的pH值调整为2-9，通过弱极性或非极性大孔吸附树脂层析柱进行吸附，首先，将水或能与水以任意比例相溶的低浓度有机溶剂pH值调为2-9，以此为第1种洗脱溶剂，流经树脂柱，进行洗脱；将能与水以任意比例相溶的较高浓度的有机溶剂的pH值调为2-10，以此为第2种洗脱溶剂，流经树脂柱，接取第2种洗脱液的馏分即得刺五加总苷总黄酮提取物。

其中，所述刺五加浸膏(水浸膏或醇浸膏)与水按照1∶1.0-10.0的重量比相溶。所述沉淀溶剂是指能与水以任意比例相溶的有机溶剂，例如可以是乙醇、甲醇、丙酮中的一种或多种，所加入的沉淀溶剂的量占总量的50-90％(v/v)。所述的低浓度有机溶剂优选自0-20％的甲醇水溶液、0-20％的乙醇水溶液或0-20％的丙酮水溶液。所述的较高浓度的有机溶剂优选自20-60％的甲醇水溶液、20-60％的乙醇水溶液、20-60％的丙酮水溶液或者由甲醇、乙醇和丙酮按照任意比例所组成的浓度为20-60％的水溶液。

本发明采用聚乙二醇类为载体材料，制备了刺五加总苷总黄酮固体分散体，提高了刺五加总苷总黄酮提取物的溶解度，提高了该软胶囊的生物利用度，同时将聚乙二醇类做为软胶囊的分散体，将内容物制成固体分散体形式优化了软胶囊的制备工艺。

具体实施方式

本发明的产品刺五加总苷总黄酮软胶囊，由内容物和囊壳两部分构成，其中所述内容物材料包括刺五加总苷总黄酮提取物、分散剂和助悬剂。

优选的，所述内容物材料包括重量份数比为1～8份的刺五加总苷总黄酮提取物、4～10份的分散剂(载体材料)和0.1～1份的助悬剂。优选内容物配比实验中的现象如表1所示。

表1

本发明所述的分散剂又是制备固体分散体的载体材料，优选采用聚乙二醇类，如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等中的一种或几种。

本发明采用聚乙二醇类为载体材料，制备了刺五加总苷总黄酮固体分散体，解决了刺五加总苷总黄酮提取物溶解度低的问题，提高了生物利用度，同时将聚乙二醇类做为软胶囊的分散体，将内容物制成固体分散体形式优化了软胶囊的制备工艺。具体体现在：将难溶性物质无定型状态高度分散于水溶性固体或液体载体聚乙二醇中形成固体分散体，能够将难溶性物质(刺五加总苷总黄酮提取物)高度分散，聚乙二醇为水溶性载体材料，大大改善难溶性物质(刺五加总苷总黄酮提取物)的水溶性，容易被人体吸收，从而提高其生物利用度。

固体分散体其主要特点就是在改善化学物质溶解性能的同时，不改变化学物质的基本结构及生理特性。采用冷冻干燥法制备固体分散体，将该固体分散体作为软胶囊的内容物组成之一，提高的软胶囊制备工艺的技术指标，不仅解决了刺五加总苷总黄酮溶解度低的问题，同时使软胶囊的制备工艺引进了更先进的制备方法。

应用固体分散体技术前后刺五加总苷总黄酮溶解度与软胶囊崩解时限比较，如表2所示，软胶囊比例按照实例3进行，1、2、3代表三个平行实验：

表2

再者，所述软胶囊的囊壳材料可以选用软胶囊常用囊壳材料，例如明胶、甘油、水及其他药用材料中的一种或几种。优选采用明胶、甘油、水和防腐剂。软胶囊的囊壳采用明胶，其粘度控制在25～45mPas，pH值应在3.6～7.6之间；甘油的量也要适宜的控制，甘油过多囊壳较软，容易受压变形，甘油太少囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。

进一步的，本发明采用L₉(3⁴)正交实验法优选了明胶、甘油、水之间的比例因素水平如下：

三因素为：明胶用量、甘油用量、水用量。

三个水平为：明胶用量为：0.1～0.4、0.9～1.1、1.2～1.5；甘油用量为：0.1～0.2、0.3～0.5、0.6～0.8；水用量为：0.1～0.4、0.5～0.8、0.9～1.1。

实验方法：分别以上述比例制成囊壳后再制备成刺五加总苷总黄酮软胶囊，考察软胶囊的稳定性和崩解时限，崩解时限的部分数据如表3所示。

表3

	1	2	3	4	5	6	7	8	9
										明胶	0.1～0.4	0.1～0.4	0.1～0.4	0.9～1.1	0.9～1.1	0.9～1.1	1.2～1.5	1.2～1.5	1.2～1.5
甘油	0.1～0.2	0.3～0.5	0.6～0.8	0.1～0.2	0.3～0.5	0.6～0.8	0.1～0.2	0.3～0.5	0.6～0.8
										水	0.1～0.4	0.5～0.8	0.9～1.1	0.5～0.8	0.9～1.1	0.1～0.4	0.9～1.1	0.1～0.4	0.5～0.8
稳定性	差	差	差	一般	好	差	一般	差	差
										崩解时限	28	32	45	48	50	38	67	53	63

实验结果：明胶用量为0.9～1.1，甘油用量为0.3～0.5，水用量为0.9～1.1制成的囊壳，其软胶囊稳定性较好，符合2005年版药典中软胶囊中相应规定，即在保质期内无粘结、变形、渗漏、囊壳破裂等现象，同时，制得的软胶囊在半小时内崩解80％，在1小时内完全崩解，符合软胶囊的崩解时限，具有较好的崩解性能。而其他用量配比制成的囊壳均存在不同程度的稳定性差或崩解时限不符合规定等缺陷，因此优选重量份数比为0.9～1.1份的明胶，0.3～0.5份的甘油，0.9～1.1份的水所制成的囊壳。

另外，以明胶为囊壳的软胶囊，由于明胶的亲水性，因此对软胶囊的药液有特殊的要求，药物是亲水性的，应使药物保持5％的水，否则药物吸水，引起软胶囊囊壳中水分发生变化；药液中含水分超过20％或含低分子量与水互相混溶的溶剂，如：丙二醇、甘油、乙醇、丙酮、胺、酸及脂类等，均能使软胶囊软化或溶解。因此软胶囊中所述内容物的含水量应控制在5％-20％之间，优选地控制在5％～7％左右。

本发明所述刺五加提取物中总苷总黄酮含量优选为50wt％以上。

所述助悬剂可以是蜂蜡、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波普、聚维酮、聚乙烯醇等之中的一种或几种。

所述防腐剂可以是羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯等之中的一种或几种。

本发明的刺五加总苷总黄酮软胶囊主要按照下列制造方法制成：

1)取刺五加总苷总黄酮提取物1～8重量份与分散剂4～10重量份混合，搅拌使分散剂溶解，挥散溶剂直到溶液形成粘稠的半固体，冷冻干燥得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体；

2)取助悬剂0.1～1重量份加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物；

3)将甘油0.3～0.5重量份、明胶0.9～1.1重量份及水0.9～1.1重量份加热状态下混合均匀，加入防腐剂0.001～0.003重量份，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液；

4)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。

优选的，步骤1)中，所述挥散溶剂优选在50～70℃恒温水浴，同时45～60rpm恒速电动搅拌的条件下进行。

所述冷冻干燥优选在温度为-10℃～-50℃、真空度为1.3～13帕、时间为24～48小时的条件下进行。

步骤3)中，所述将甘油、明胶及蒸馏水混合均匀的步骤优选为将甘油及蒸馏水在煮胶锅中加热至70～80℃混合均匀，再加入预先膨胀的明胶搅拌溶化。

所述预先膨胀的明胶优选取明胶与水按照1∶0.5-0.9的重量比相溶，使其膨胀。

步骤4)中，所述成型的方法优选采用压制法或滴制法。

所述刺五加总苷总黄酮提取物可以采用任何现有的技术或根据已有的文献制取得到，例如可以但不限于采用中国专利申请号为200710301682.X的方法制备得到：

将刺五加水浸膏溶解于蒸馏水中，加入沉淀溶剂，沉淀，静置，滤过，滤液备用；沉淀物用所述沉淀溶剂洗涤，洗涤液与所述滤液合并，回收溶剂，得粗提取药液，将粗提取药液搅拌，过滤，得过滤液，备用；或者以乙醇为提取溶剂制备得到刺五加醇浸膏，将刺五加醇浸膏用蒸馏水溶解，过滤，得过滤液，备用；将所述过滤液的pH值调整为2-9，通过弱极性或非极性大孔吸附树脂层析柱进行吸附，首先，将水或能与水以任意比例相溶的低浓度有机溶剂pH值调为2-9，以此为第1种洗脱溶剂，流经树脂柱，进行洗脱；将能与水以任意比例相溶的较高浓度的有机溶剂的pH值调为2-10，以此为第2种洗脱溶剂，流经树脂柱，接取第2种洗脱液的馏分即得刺五加总苷总黄酮提取物。

其中，所述刺五加浸膏(水浸膏或醇浸膏)与水按照1∶1.0-10.0的重量比相溶。所述沉淀溶剂是指能与水以任意比例相溶的有机溶剂，例如可以是乙醇、甲醇、丙酮中的一种或多种，所加入的沉淀溶剂的量占总量的50-90％(v/v)。所述的低浓度有机溶剂优选自0-20％的甲醇水溶液、0-20％的乙醇水溶液或0-20％的丙酮水溶液。所述的较高浓度的有机溶剂优选自20-60％的甲醇水溶液、20-60％的乙醇水溶液、20-60％的丙酮水溶液或者由甲醇、乙醇和丙酮按照任意比例所组成的浓度为20-60％的水溶液。

本发明中所述各种原料材料均可以通过常规商业途径购买得到。

以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。

[实例1]

组分                          重量(克)

刺五加总苷总黄酮提取物        56

聚乙二醇(200)                 224

蜂蜡                          5.6

明胶                          50

甘油                          17

水                            50

山梨酸甲酯                    0.056

制备方法：(1)取30g刺五加水浸膏(刺五加水浸膏的制备方法按2005版中国药典：取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g，符合其规定)，加入45ml的水溶解，经70％的甲醇沉淀，静置，滤过，收集滤液，沉淀物用70％的甲醇溶液洗涤，洗涤液并到滤液中，滤液再经浓缩回收甲醇，得粗提取水溶液，充分搅拌后，过滤，调整pH值为4，通过大孔吸附树脂AB-8(南开大学化工厂生产)吸附，配制10％的乙醇溶液调整pH值为9洗脱；再用pH值为6，浓度为40％的乙醇溶液洗脱，收集此部分的洗脱液馏分，浓缩成膏，即得刺五加总苷总黄酮的提取物。

(2)取上述提取物56g与上述聚乙二醇(200)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于70℃恒温水浴，同时45rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-10℃、真空度为1.3帕的条件下冷冻干燥24小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述蜂蜡加热至熔融，放冷至室温后，加入上述刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加25g水使其膨胀；将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至70℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述山梨酸甲酯，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用压制法成型制得1 000粒，干燥后即得。

[实例2]

组分                        重量(克)

刺五加总苷总黄酮提取物      150

聚乙二醇(400)               180

蜂蜡                        18

明胶                        20

甘油                        9

水                          20

尼泊金甲酯                  0.032

尼泊金乙酯                  0.022

制备方法：(1)采用与实施例1相同的方法得到刺五加总苷总黄酮提取物。

(2)取上述提取物150g与上述聚乙二醇(400)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于60℃恒温水浴，同时50rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-30℃、真空度为3.0帕的条件下冷冻干燥24小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述蜂蜡加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加15g的水使其膨胀；将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至70℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述尼泊金甲酯、尼泊金乙酯，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用压制法成型制得1000粒，干燥后即得。

[实例3]

组分                        重量(克)

刺五加总苷总黄酮提取物      124

聚乙二醇(400)               186

甲基纤维素                  15.5

明胶                        31

甘油                        12.4

水                          31

尼泊金甲酯                  0.031

尼泊金丙酯                  0.031

制备方法：(1)采用与实施例1相同的方法得到刺五加总苷总黄酮提取物。

(2)取上述提取物124g与上述聚乙二醇(400)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于50℃恒温水浴，同时60rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-50℃、真空度为8.0帕的条件下冷冻干燥48小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述甲基纤维素加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加16g的水使其膨胀；将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至80℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用滴制法成型制得1000粒，干燥后即得。

[实例4]

组分                      重量(克)

刺五加总苷总黄酮提取物    138

聚乙二醇(2000)            184

甲基纤维素                16.1

明胶                      25.3

甘油                      11.5

水                        25.3

山梨酸甲酯                0.023

制备方法：(1)采用与实施例1相同的方法得到刺五加总苷总黄酮提取物。

(2)取上述提取物138g与上述聚乙二醇(2000)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于70℃恒温水浴，同时60rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-40℃、真空度为10.5帕的条件下冷冻干燥36小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述甲基纤维素加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加13.2g的水使其膨胀；将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至75℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述山梨酸甲酯，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用滴制法成型制得1000粒，干燥后即得。

[实例5]

组分                      重量(克)

刺五加总苷总黄酮提取物    81

聚乙二醇(4000)            243

乙基纤维素                16.2

明胶                      24.3

甘油                      8.1

水                        24.3

苯甲酸                    0.05

苯甲酸钠                  0.031

制备方法：(1)采用与实施例1相同的方法得到刺五加总苷总黄酮提取物。

(2)取上述提取物81g与上述聚乙二醇(4000)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于60℃恒温水浴，同时60rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-30℃、真空度为13.0帕的条件下冷冻干燥48小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述乙基纤维素加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加12.5g的水使其膨胀，将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至70℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述防腐剂苯甲酸、苯甲酸钠，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用压制法成型制得1000粒，干燥后即得。

[实例6]

组分                      重量(克/粒)

刺五加总苷总黄酮提取物    136

聚乙二醇(6000)            170

蜂蜡                      10.2

明胶                      34

甘油                      13.6

水                        34

山梨酸                    0.032

山梨酸甲酯                0.036

制备方法：(1)采用与实施例1相同的方法得到刺五加总苷总黄酮提取物。

(2)取上述提取物136g与上述聚乙二醇(6000)按比例混合，搅拌，使载体材料溶解，于70℃恒温水浴，同时45rpm恒速电动搅拌条件下，挥散溶剂，直到溶液形成粘稠的半固体，在温度-10℃、真空度为1.3帕的条件下冷冻干燥48小时，得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体。

(3)取上述蜂蜡加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物。

(4)取上述明胶先加30g的水使其膨胀，将上述甘油及剩余的蒸馏水在煮胶锅中加热至80℃左右，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌溶化，加入上述山梨酸、山梨酸甲酯，保温1～2小时，静置过滤，得囊壳溶液。

(5)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备采用滴制法成型制得1000粒，干燥后即得。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，对本发明而言仅仅是说明性的，而非限制性的。本专业技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效，但都将落入本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种刺五加总苷总黄酮软胶囊，所述软胶囊由内容物和囊壳两部分构成，其特征在于所述内容物材料包括刺五加总苷总黄酮提取物、分散剂和助悬剂。

2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述内容物材料包括重量份数比为1～8份的刺五加总苷总黄酮提取物、4～10份的分散剂和0.1～1份的助悬剂。

3.根据权利要求1或2所述的软胶囊，其特征在于所述分散剂选自聚乙二醇类，例如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述囊壳材料包括重量份数比为0.9～1.1份的明胶、0.3～0.5份的甘油、0.9～1.1份的水和0.001～0.003份的防腐剂。

5.一种制备刺五加总苷总黄酮软胶囊的方法，其特征在于包括以下步骤：

1)取刺五加总苷总黄酮提取物与分散剂混合，搅拌使分散剂溶解，挥散溶剂直到溶液形成粘稠的半固体，冷冻干燥得到刺五加总苷总黄酮提取物的固体分散体；

2)取助悬剂加热至熔融，放冷至室温后，加入刺五加总苷总黄酮提取物固体分散体中，用胶体磨磨匀，得内容物；

3)将囊壳材料加热状态下混合均匀，保温1～2小时后静置过滤，得囊壳溶液；

4)取上述内容物和囊壳溶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述挥散溶剂是在50～70℃恒温水浴，同时45～60rpm恒速电动搅拌的条件下进行。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述冷冻干燥是在温度为-10℃～-50℃、真空度为1.3～13帕、时间为24～48小时的条件下进行。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述将囊壳材料混合均匀的步骤是将甘油及蒸馏水在煮胶锅中加热至70～80℃混合均匀，再加入预先膨胀的明胶搅拌溶化，再加入防腐剂。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述成型的方法为压制法或滴制法。