CN103446456B

CN103446456B - 治疗高血压和高血脂疾病的方法和使用的中药组合物

Info

Publication number: CN103446456B
Application number: CN201310000407.XA
Authority: CN
Inventors: 张建荣; 李后如
Original assignee: YINTAO PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd JIANGXI
Current assignee: JIANGXI YINTAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-01-01
Filing date: 2013-01-01
Publication date: 2016-03-09
Anticipated expiration: 2033-01-01
Also published as: CN103446456A

Abstract

本发明涉及一种治疗高血压和高血脂疾病的方法和使用的中药组合物。所述中药组合物由五味常用中药制成，并且本发明所述中药组合物中含有5种具有特定比率的化学成分。该中药组合物在降血压、降血脂等方面具有显著的临床疗效，并且无毒副作用。本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其用途。

Description

治疗高血压和高血脂疾病的方法和使用的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物，特别涉及一种用于治疗高血压、动脉硬化、高血脂症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠等症的中药组合物及其制备方法和其用途。

背景技术

心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，心脑血管疾病得发病率和死亡率都呈明显上升态势，并逐渐成为人类健康的头号杀手。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等是发生心脑血管疾病的基本病因，高血脂(表现为胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白下降等)是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，具有降压降脂作用的药物成为治疗心脑血管疾病的首选药物。

国内外已有多种中、西药用于治疗高血脂，虽然这些药物对降压、降脂具有一定的作用，但是仍存在很多缺陷，比如长期服用西药有不良反应，而服用中药又呈现见效缓慢、疗效不够显著，以及携带、使用不便等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降脂、降压、定眩、定风作用的中药组合物。本发明人发现一种中药组合物，其具有良好的降脂、降压、定眩、定风作用，并且具有良好的药学特征。

本发明一个方面提供了一种中药组合物，其由如下药材制成：天麻、杜仲、杜仲叶、野菊花、和川芎。

根据本发明的中药组合物，其中含有一种或多种选自下列的化学物质：天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸。

根据本发明的中药组合物，其中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(12~200):(86~1384):(245~3928):(15~244)。

根据本发明的中药组合物，其中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)。

根据本发明的中药组合物，其中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)。

根据本发明的中药组合物，其中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)。

根据本发明的中药组合物，其中含有0.02~5%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.05~2%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.1~1%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.2~0.75%(w/w)的天麻素。

根据本发明的中药组合物，其被制成药物制剂的形式。在一个实施方案中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包衣(即该片剂是包衣片剂)。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包糖衣(即该片剂是糖衣片剂)。在一个实施方案中，所述药物制剂中包含0.02~5%(w/w)，优选0.05~2%(w/w)，优选0.1~1%(w/w)，优选0.2~0.75%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，所述药物制剂为片剂，其中片芯(即素片，不包括可能存在的片剂包衣材料层)中包含0.02~5%(w/w)，优选0.05~2%(w/w)，优选0.1~1%(w/w)，优选0.2~0.75%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，所述药物制剂为胶囊剂，其胶囊内容物中包含0.02~5%(w/w)，优选0.05~2%(w/w)，优选0.1~1%(w/w)，优选0.2~0.75%(w/w)的天麻素。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.5~1.5重量份、杜仲叶2.5~3.5重量份、野菊花2~3重量份、和川芎0.75~1.75重量份。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.75~1.25重量份、杜仲叶2.75~3.25重量份、野菊花2.25~2.75重量份、和川芎1.0~1.5重量份。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.9~1.1重量份、杜仲叶3.0~3.2重量份、野菊花2.35~2.55重量份、和川芎1.1~1.3重量份。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲约1重量份、杜仲叶约3.07重量份、野菊花约2.45重量份、和川芎约1.23重量份。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、杜仲叶4195-12585重量份、野菊花3350-10050重量份、和川芎1675-5025重量份。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻2048-3412重量份、杜仲2048-3412重量份、杜仲叶6293-10487重量份、野菊花5025-8385重量份、和川芎2513-4187。

根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻2730重量份、杜仲2730重量份、杜仲叶8390重量份、野菊花6700重量份、和川芎3350重量份。

根据本发明的中药组合物，其中所述天麻是部分或者全部以药材细粉的形式加入到所述中药组合物中的，或者所述天麻是全部以提取物的形式加入到所述中药组合物中的。根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)的天麻是以药材粉碎成细粉后直接加入所述药物组合物中的。在本发明中，术语“细粉”是例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛的粉末。

根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)的天麻是经提取后加入到所述药物组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的：用20~95%(例如30~80%，例如40~70%，例如50~70%，例如60%)乙醇回流提取1~3次后，得到醇提浸膏；醇提所得残渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浸膏。在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与其余四味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏。在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与杜仲、杜仲叶二味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏。

根据本发明的中药组合物，其中杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎中的两种或者更多种药材与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏，该水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。在一个实施方案中，所述杜仲和杜仲叶两者与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；野菊花和川芎一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；此二种水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。在一个实施方案中，所述杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎四者与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；此水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。

根据本发明的中药组合物，其基本上是由以下步骤制备得到的：

i)取处方中天麻全量的30%~80%(例如40%~60%，例如45%~55%，例如50%)，将其粉碎成可通过80目筛(例如可通过100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)细粉，得到天麻细粉，备用；

ii)将余量的天麻(例如预先粉碎成粗粉)用20~95%(例如30~80%，例如40~70%，例如50~70%，例如60%)乙醇(6-10倍天麻重量)回流提取1~3次(例如2~3次)，每次1~3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏，得到醇提浸膏，备用；

iiia)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药渣)与杜仲、杜仲叶加水(药材重量的6-10倍)煎煮2~4次，每次1~3小时，得煎液；另外将川芎、野菊花加水(药材重量的6-10倍)煎煮1~3次，每次1~3小时，得煎液；合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；

或者步骤iiia)用以下步骤iiib)代替：

iiib)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药渣)与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎加水(药材重量的6-10倍)煎煮2~4次(例如3次)，每次1~3小时，合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；

iv)将步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明中药组合物。

根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的：用20~95%(例如30~80%，例如40~70%，例如50~70%，例如60%)乙醇回流提取1~3次后，浓缩除去溶剂，得到醇提浸膏；醇提所得残渣用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到水提浸膏。在本发明中，上述提及“全量的天麻中，有30%~80%...的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的”表示其余量的天麻是以粉末形式直接加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中所述杜仲是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中所述杜仲叶是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲叶水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中所述杜仲和杜仲叶是两者一起用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲-杜仲叶水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中所述野菊花是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到野菊花水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的中药组合物，其中所述川芎是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到川芎水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

上述五种药材分别提取得到的提取物，可以在确定其中所包含的化学物质(活性物质)的含量后，根据本发明所述天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比，确定向本发明中药组合物中加入五种药物分别提取所得各提取物的用量比。

在本发明中，本领域技术人员公知，短语“水煎煮提取1～3次”是根据具体生产情况/因素，在对药材提取时适当选择提取的次数，可考虑的具体生产情况/因素包括成本/效益比、提取物中化学物质(活性物质)的含量等。而对于实现本发明目的即获得具有良好生物学活性的中药组合物而言，只要所得提取物中具有相应量的化学物质(活性物质)，提取的次数已无关紧要。因此，在本发明提取物或方法中，对于水煎煮提取的次数可不作严格限定，以中药领域一般操作方式处理即可。

在本发明中，本领域技术人员公知，提及的术语“提取”所执行的时间，是根据具体生产情况/因素，在对药材提取时适当选择提取的时间，可考虑的具体生产情况/因素包括成本/效益比、提取物中化学物质(活性物质)的含量等。而对于实现本发明目的即获得具有良好生物学活性的中药组合物而言，只要所得提取物中具有相应量的化学物质(活性物质)，提取的时间已无关紧要。因此，在本发明提取物或方法中，对于水煎煮提取的时间可不作严格限定，以中药领域一般操作方式处理即可。在本发明中，如未另外声明，这种一般操作方式通常是指0.5-10小时，特别是指1-5小时。

出于实现本发明目的即获得具有良好生物学活性的中药组合物而言，根据本发明的中药组合物，其不论以上述何种方式制备得到的，只要其中包含天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比在本发明所述范围内即可。

例如，对于上述天麻醇提残渣与其它四味药中的至少一种(例如两种或者四种)一起水煎提取的方式，只要获得的最终中药组合物中包含天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比在本发明所述范围内即可；如果这种方式获得的中药组合物中所述天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比未落入在本发明所述范围内，则可通过适当增/减药材的用量来调整，例如如果这种方式获得的中药组合物中蒙花苷含量偏离本发明所述范围，则可适当调整原药材中野菊花的用量。例如使本发明中药组合物中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比在100:(12~200):(86~1384):(245~3928):(15~244)范围内，或者在100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)范围内，或者在100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)范围内，或者在100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)范围内。

又例如，上述五种药材分别提取得到的提取物，可以在确定(例如通过HPLC法测定)其中所包含的化学物质(活性物质，特别是天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五种化学物质)的含量后，根据本发明所述天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比，确定向本发明中药组合物中加入五种药物分别提取所得各提取物的用量比。例如使本发明中药组合物中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比在100:(12~200):(86~1384):(245~3928):(15~244)范围内，或者在100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)范围内，或者在100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)范围内，或者在100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)范围内。

此外，本发明中药组合物可以是仅由所述五种药材提取制备得到，基本上不加药学可接受的辅料，即直接压制成片、或者直接装入胶囊壳中、或者制成颗粒剂；在一些实施方案中，本发明中药组合物中还可以加入药学可接受的辅料。就本发明而言，可以通过适当调节本发明中药组合物的浓度，以使该中药组合物中含有0.02~5%(w/w)，例如0.05~2%(w/w)，例如0.1~1%(w/w)，例如0.2~0.75%(w/w)的天麻素；而其它成分例如松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸以本文所述相应比率存在于本发明组合物中。上述调节是容易实现的，例如，如果提取物中天麻素及其它成分的含量较低，可以通过浓缩这些提取物的方式来实现；而如果提取物中天麻素及其它成分的含量较高，可以在配制本发明中药组合物时加入适量的药用辅料来实现。

在本发明中药组合物的一个实施方案中，所述中药组合物在压片之前、或者在装胶囊之前、或者在包装形成颗粒剂之前的干燥混合物中，包含0.5~20%(重量/重量)的蒙花苷(C28H32O14)，例如包含1~15%、或1~10%、或1~7.5%、或2~5%的蒙花苷。

在本发明中，在确定本发明中药组合物中的天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸时，可以用本领域技术人员公知的方法进行测定。可以使用一种方法测定一种组分，也可以使用一种方法同时测定二种或者更多种组分。此外，对于本发明的中药组合物，其为未包衣的片剂(即素片)时，直接测定片剂中天麻素、蒙花苷等的量占片剂总重量的百分数；本发明的中药组合物为包衣的片剂时，先完全刮除衣层，测定片剂片芯中天麻素、蒙花苷等的量占片剂总重量的百分数；本发明的中药组合物为胶囊剂时，直接测定胶囊壳内部颗粒物中天麻素、蒙花苷等的百分含量。

在测定本发明中药组合物中的天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸时，可以使用本领域技术人员已知的方法进行，例如各种药品标准、文献等记载的方法来测定，因此在确定本发明中药组合物中上述五种成分的含量时，可以不对这些测定方法作具体的限定，特别是在使用对照品(例如天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸这五种成分的对照品，它们可以从相关的机构购买得到，例如从试剂供应商购买，或者从药品检验所购买)进行对照测定的情况下，方法学的改变对于测定误差的影响可以降到尽可能的低。

在本发明的一个实施方案中，本发明组合物中天麻素的含量可以通过以下方法来测定：

照中华人民共和国药典2010年版一部附录VID“高效液相色谱法”测定；

色谱条件与系统适用性试验：使用XTerraMSC₁₈5μm(3.9×150mm)色谱柱；以甲醇-磷酸盐溶液(0.1%磷酸二氢钾与0.1%磷酸氢二钠等量混合)-水(2：3：100)为流动相；柱温：室温；流速：1.0ml/min；检测波长为270nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：取天麻素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.5g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理30min，放冷，再精密称定，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，在水浴上蒸干，残渣用少量水溶解，加在中性氧化铝柱(100-200目，8g内径1.2cm，干法装柱)上，用70%乙醇30ml洗脱。收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，并转移至5ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)过滤，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算天麻素占组合物总重量的百分数，即得。

在本发明的一个实施方案中，本发明组合物中松脂醇二葡萄糖苷的含量可以通过以下方法来测定：

色谱条件与系统适用性试验：使用EliteHypersilC₁₈(4.6×250mm，5μm)色谱柱；以甲醇-水(25：75)为流动相；柱温：室温；流速：1.0ml/min；检测波长为277nm；

理论板数按松脂醇二葡萄糖苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备：取松脂醇二葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.7g，精密称定，置25ml量瓶中，加入25%甲醇20ml，超声处理30min，放冷，用25%甲醇定容，摇匀，滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算松脂醇二葡萄糖苷占组合物总重量的百分数，即得。

松脂醇二葡萄糖苷参照文献(US688275，CharlesJ.,Glycosidesof2,6-Bis(Hydroxy-phenyl)-3,7-Dioxabicycld[3,3,0]Octane,1976)方法制备，为白色块状结晶mp226-227°C，最大紫外吸收波长为275.5nm，226.5nm；其IR及酶解后乙醚提取所得苷元之NMR特征均与上述文献(US688275)及另一文献(CharlesJSih,etal.J.Am.Chem.Soc.1976,17:5412)所报道的相同。

在本发明的一个实施方案中，本发明组合物中绿原酸的含量可以通过以下方法来测定：

色谱条件与系统适用性试验：使用EliteHypersilC₁₈(4.6×200mm，5μm)色谱柱；以甲醇-0.5%醋酸(12：88)为流动相；柱温：35°C；流速：1.0ml/min；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备：取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇溶解制成每1ml含50μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.35g，精密称定，置100ml量瓶中，加入50%甲醇80ml，超声处理30min，放冷，用50%甲醇定容，摇匀，滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸占组合物总重量的百分数，即得。

在本发明的一个实施方案中，本发明组合物中蒙花苷的含量可以通过以下方法来测定：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(26：23：1)为流动相；检测波长为334nm；理论板数按蒙花苷峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：取蒙花苷对照品适量，精密称定，加甲醇溶解(必要时加热)制成每1ml含25μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，加热回流0.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算蒙花苷占组合物总重量的百分数，即得。

在本发明的一个实施方案中，本发明组合物中阿魏酸的含量可以通过以下方法来测定：

色谱条件与系统适用性试验：使用DiamonsilC₁₈(4.6×250mm，5μm)色谱柱；以甲醇-1%乙酸(33：67)为流动相；柱温：室温；流速：1.0ml/min；检测波长为320nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：取阿魏酸对照品适量，精密称定，加33%甲醇溶解制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.7g，精密称定，置25ml量瓶中，加入33%甲醇20ml，超声处理30min，放冷，用33%甲醇定容，摇匀，滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算阿魏酸占组合物总重量的百分数，即得。

以上五种HPLC法是测定天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸的典型方法，在本发明上下文中，特别是在测定本发明中药组合物中的这些成分含量或含量比时，如未另外说明，均是采用以上五种HPLC法进行测定的。

本发明第二方面还提供了制备中药组合物特别是本发明前述任一实施方案所述中药组合物的方法，该方法所用药材包括：天麻、杜仲、杜仲叶、野菊花、和川芎，该方法包括以下步骤：

将处方全量天麻中的30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)粉碎成细粉(例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)，得到的天麻细粉直接加入所述药物组合物中；

将处方全量天麻中的30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)经提取后所得提取浓缩物加入到所述药物组合物中；

将天麻提取所得药渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中；

将除天麻外的其余未经提取的药材用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中；

以上各物料混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明的中药组合物。

将处方全量天麻中的30%~80%(例如有40%~60%，例如有45%~55%，例如有50%)的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的：用20~95%(例如30~80%，例如40~70%，例如50~70%，例如60%)乙醇回流提取1~3次后，得到醇提浸膏；

醇提所得残渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浸膏(在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与其余四味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与杜仲、杜仲叶二味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏)；

ii)将余量的天麻(例如预先粉碎成粗粉)用20~95%(例如30~80%，例如40~70%，例如50~70%，例如60%)乙醇回流提取1~3次，每次1~3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏，得到醇提浸膏，备用；

iiia)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药渣)与杜仲、杜仲叶加水煎煮2~4次，每次1~3小时，得煎液；另外将川芎、野菊花加水煎煮1~3次，每次1~3小时，得煎液；合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；

或者步骤iiia)用以下步骤iiib)代替：

iiib)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药渣)与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎加水煎煮2~4次，每次1~3小时，合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；

根据本发明的第二方面的方法，其中所述杜仲是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述杜仲叶是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲叶水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述杜仲和杜仲叶是两者一起用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲-杜仲叶水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述野菊花是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到野菊花水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述川芎是用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到川芎水提浸膏后加入到本发明的中药组合物中的。

根据本发明的第二方面的方法，其中将上述五种药材分别提取得到的提取物以特定的比例(例如可使所得本发明中药组合物中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五种化学成分到达本发明所述比率范围，和/或使天麻素在本发明组合物中的含量达到本发明所述范围)混合，加入任选的药学可接受的辅料而得到本发明中药组合物，再任选地制备成药物制剂。

根据本发明的第二方面的方法，其中上述五种药材分别提取得到的提取物，可以在确定其中所包含的化学物质(活性物质)的含量后，根据本发明所述天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比，确定向本发明中药组合物中加入五种药物分别提取所得各提取物的用量比。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物被制成药物制剂的形式。在一个实施方案中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包衣(即该片剂是包衣片剂)。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包糖衣(即该片剂是糖衣片剂)。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.5~1.5重量份、野菊花2~3重量份、杜仲叶2.5~3.5重量份、和川芎0.75~1.75重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.75~1.25重量份、野菊花2.25~2.75重量份、杜仲叶2.75~3.25重量份、和川芎1.0~1.5重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.9~1.1重量份、野菊花2.35~2.55重量份、杜仲叶3.0~3.2重量份、和川芎1.1~1.3重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲约1重量份、野菊花约2.45重量份、杜仲叶约3.07重量份、和川芎约1.23重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、野菊花3350-10050重量份、杜仲叶4195-12585重量份、和川芎1675-5025重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻2048-3412重量份、杜仲2048-3412重量份、野菊花5025-8385重量份、杜仲叶6293-10487重量份、和川芎2513-4187。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成：天麻2730重量份、杜仲2730重量份、野菊花6700重量份、杜仲叶8390重量份、和川芎3350重量份。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有一种或多种选自下列的化学物质：天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(12~200):(86~1384):(245~3928):(15~244)。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)。

根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物中含有0.02~5%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.05~2%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.1~1%(w/w)的天麻素。在一个实施方案中，本发明组合物中含有0.2~0.75%(w/w)的天麻素。

本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂以及上述疾病引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。

本方所治病症属中医眩晕证，多由肝之阳热偏盛所致，可在西医高血压、动脉硬化、高血脂等病中出现。方中天麻、甘平、入肝经、息风平肝、止眩晕，为君药；野菊花，性微寒，味苦，清热解毒，凉血降压，与天麻相配伍，增强清热平肝作用，为臣药；川芎活血行气，祛风止痛，配天麻，即《苏沈良方》一书中之芎麻饮，为治肝阳头晕头痛之名方，为佐药；杜仲叶功同杜仲，具有补肝肾、强筋骨、降血压等作用，为中医临床常用之降压药，为本方之使药，与天麻、野菊花配伍，加强降压力度，并可降低生产成本。诸药配合，共凑清热平肝、凉血降压之功，全方组合，切中肝阳脑晕的病机。且药性效专，君、臣、佐、使齐全，是该方治疗前述病症取得良效的基础。

另有药理试验证明：杜仲、杜仲叶、野菊花有较强的降压、降脂作用；天麻，川芎具有镇痛定眩、改善脑部供血状况的作用，能明显缓解高血压的症状。而本发明组合物为其互相配合的组方，可收到较好的降压、降脂、改善心脑血管疾病症状的疗效。

本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型。所述的适合于本发明的剂型可以为口服制剂、外用制剂及注射剂。口服制剂可选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂或茶剂等；外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂等；注射剂可选自针剂、输液及冻干粉针等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来完成本发明组合物的制备。

所述的药学上可接受的载体或辅料为本领域熟知，为用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等；优选口服制剂的药学上可接受的载体为微晶纤维素、硬脂酸镁或乙醇等。

所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂，例如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠；抑菌剂，例如0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇；调节剂，例如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氧钠和磷酸氢二钠；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧剂，例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；增溶剂，例如吐温-80、胆汁、甘油等。

另外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂为单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的亲水胶体为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物，或PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普等；所述的包衣阻滞剂为乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙稀酸类树脂等。

本发明的另一目的在于提供本发明组合物在制备治疗降脂、降压、定眩、定风药物中的应用。本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂、高血压合并动脉硬化、高血压伴高脂血症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。所述高血压选自肝火亢盛型高血压、阴虚阳亢型高血压、阴阳两虚型高血压、1期高血压、2期高血压或3期高血压。

本发明组合物由杜仲，杜仲叶、野菊花、天麻、川芎组成。其中松脂醇二葡葡糖甙为杜仲的降压有效成分，并有试验证明：用杜仲浸膏5毫升(含生药1～2克)给麻醉犬作急性降压试验可产生明显的降压效果，并可持续2～3小时；杜仲叶含有与杜仲皮相同的降压化学成分，并经试验证明：杜仲叶代杜仲皮，两者的临床降压疗效相同，其降压机理可能与抑制中枢神系统及直接扩张外周血管有关。此外，杜仲皮和杜仲叶中还含有羟基黄酮类化合物，能抑制胆固醇的吸收，同时具出有降脂作用。野菊花的主要成份为菊甙、腺瞟呤、胆碱，黄酮等，具有清热解毒，凉血降压等功效，其体外试验可使外周血管阻力下降，对交感神经中枢和血管运动中枢有抑制作用，而产生降压效应，且还含有黄酮类化合物，因而具有降压、降脂作用。天麻的药用历史悠久，药理研究表明：天麻具有明显的抗惊厥用，能有效地制止癫痫样发作，此外，尚有一定的镇痛作用。川芎含有生物碱、内酯等成分，主要通过扩张外周血管而降压，且还具有抗血小板聚集、改善微循环和抗维生素E缺乏症等作用。

经临床观察，本发明组合物对高血压合并脑动脉硬化伴有脑供血不足的患者的脑血流图具有明显的改善作用。

可见，本发明组合物中的杜仲、杜仲叶、野菊花有较强的降压、降脂作用，而天麻、川芎具有良好的镇痛、定眩作用，可改善脑部的供血情况，故能明显缓解高血压、高血脂、动脉粥样硬化患者或其并发症或后遗症等症状。

本发明组合物的常用剂量范围为(含生药量或药量为：1~4g/单位剂量、或1.5~3g/单位剂量、或2~2.5g/单位剂量、或约2.39g/单位剂量)每日4-6单位剂量，每日2-4次；更优选给药剂量范围为每日5单位剂量，每日3次。本发明组合物具有疗效独特，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带和服用方便等特点。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1：制备本发明中药组合物

本实施例具体投料的药材组成：天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g和川芎3350g。

制备方法：

a)取处方半量(1365克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩，得天麻醇提浸膏；将醇提后的天麻残渣用水煎煮提取2次，每次1.5小时，浓缩除去溶剂，得到天麻水提浸膏；将以上所得天麻细粉、天麻醇提浸膏、天麻水提浸膏三者混合，得到天麻提取物；

b)取处方量杜仲，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次和第3次各1.5小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到杜仲提取物；

c)取处方量杜仲叶，用6倍量水煎煮提取3次，第1次2小时，第2次和第3次各1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到杜仲叶提取物；

d)取处方量野菊花，用6倍量水煎煮提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到野菊花提取物；

e)取处方量川芎，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到川芎提取物；

f)将以上各步骤所得提取物混合均匀，必要时干燥使水份降到5%以下，得到本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.39g。

经测定，步骤f)所得本发明中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.42%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:55:352:980:63。

实施例2：制备本发明中药组合物

制备方法：

a)取5kg天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；另取5kg天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩，得天麻醇提浸膏；将醇提后的天麻残渣用水煎煮提取2次，每次1.5小时，浓缩除去溶剂，得到天麻水提浸膏；将以上所得天麻细粉、天麻醇提浸膏、天麻水提浸膏三者混合，得到天麻提取物；

b)取杜仲，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次和第3次各1.5小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到杜仲提取物；

c)取杜仲叶，用6倍量水煎煮提取3次，第1次2小时，第2次和第3次各1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到杜仲叶提取物；

d)取野菊花，用6倍量水煎煮提取2次，第1次2小时，第2次1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到野菊花提取物；

e)取川芎，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到川芎提取物；

此外，在以上a)至e)各步骤中，使所得提取物分别干燥使水份降到5%以下；分别测定这5种提取物中包含的天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五种成分的含量(某些提取物中可能含有这五种成分中的两种或多种，例如野菊花提取物中同时含有绿原酸和蒙花苷，在此情况下将两种成分一并测定)；

f)根据以上五种提取物中所含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸的含量，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.37%(w/w)，必要时加玉米淀粉稀释，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:35:600:600:110)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.20g。

实施例3：制备本发明中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.65%，必要时加玉米淀粉稀释；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:85:250:1800:40)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.4g。

实施例4：制备本发明中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.22%，必要时加玉米淀粉稀释；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:25:692:491:122)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.5g。

实施例5：制备本发明中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.15%，必要时加玉米淀粉稀释；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:100:173:1964:30)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.0g。

实施例6：制备本发明中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.14%，必要时加玉米淀粉稀释；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:75:260:1473:45)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量1.58g。

实施例7：制备本发明中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.95%，必要时加玉米淀粉稀释；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得混合物中的的重量比为100:37:520:736:92)，得到的混合物为本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.9g。

实施例8：制备本发明中药组合物

药材投料比为：天麻1重量份、杜仲0.5重量份、杜仲叶3.5重量份、野菊花2重量份、和川芎1.75重量份。照实施例1的方法，以天麻投料量2kg规模进行制备。将得到的本发明组合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.45g。

经测定，步骤f)所得本发明中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.39%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:45:455:1050:83。

实施例9：制备本发明中药组合物

药材投料比为：天麻1重量份、杜仲1.5重量份、杜仲叶2.5重量份、野菊花3重量份、和川芎0.75重量份。照实施例1的方法，以天麻投料量2kg规模进行制备。将得到的本发明组合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.20g。

经测定，步骤f)所得本发明中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.42%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:63:315:1350:53。

实施例10：制备本发明中药组合物

制备方法：

a)取处方半量(1365克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；

b)另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩，得天麻醇提浸膏；

c)将天麻醇提后的天麻残渣与处方量的杜仲和杜仲叶一起取处方量杜仲，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次和第3次各1.5小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到天麻-杜仲-杜仲叶混合提取物；

f)将以上各步骤所得天麻细粉、天麻醇提浸膏、和各提取物混合均匀，必要时干燥使水份降到5%以下，得到本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.45g。

经测定，步骤f)所得本发明中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.36%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:52:365:1080:65。

实施例11：制备本发明中药组合物

制备方法：

a)取处方半量(1365克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩，得天麻醇提浸膏；将醇提后的天麻残渣用水煎煮提取2次，每次1.5小时，浓缩除去溶剂，得到天麻水提浸膏；

b)将以上所得天麻细粉、天麻醇提浸膏、天麻水提浸膏三者混合，得到天麻提取物；

c)取处方量杜仲和杜仲叶，用6倍量水煎煮提取3次，第1次3小时，第2次和第3次各1.5小时，合并提取液，过滤，浓缩除去溶剂，得到杜仲-杜仲叶提取物；

f)将以上各步骤所得提取物混合均匀，必要时干燥使水份降到5%以下，得到本发明中药组合物。将该混合物装胶囊或压片，每粒胶囊或者每料片剂相当于生药量2.30g。

经测定，步骤f)所得本发明中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.48%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:46:385:910:55。

实施例21：制备中药组合物

制备方法：

b)另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸膏，备用；

c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎均匀混合，加入6倍量的水煮提三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并滤过煮提液，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40，得混合稠膏；

d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量低于5%)，得棕褐色干颗粒3530克，为中药组合物；

经测定，步骤f)所得中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.42%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:16:465:320:153。

实施例22：制备中药组合物

制备方法：

c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶均匀混合，加入6倍量的水煮提三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并滤过煮提液；另将川芎、野菊花加6倍量的水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并滤过煮提液；合并以上两煮提液，浓缩至相对密度为1.35～1.40，得混合稠膏；

d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量低于5%)，得棕褐色干颗粒3510克，为中药组合物；

经测定，步骤f)所得中药组合物中，经测定，天麻素的含量为0.38%(w/w)，天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:56:465:360:141。

实施例23：制备中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.40%，必要时加玉米淀粉稀释)，得到中药组合物；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得中药组合物中的重量比为100:15:465:350:150。

实施例24：制备中药组合物

参照实施例2的方法，在步骤f)中，分别称取五种提取物适量混合(使天麻素在所得混合物中的含量为0.40%，必要时加玉米淀粉稀释)得到中药组合物；天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者在所得中药组合物中的重量比为100:55:465:360:140。

本发明对上面各实施例制备的各种中药组合物的部分物料进行压片，并包糖衣，得到糖衣片；另外一部分装胶囊，得到胶囊剂。这些糖衣片或者胶囊剂可以作为呈药物制剂形式的本发明中药组合物。

在以下实验例中，如未另外说明，使用上文各实施例制备得到的中药组合物进行下述动物试验，剂量为各组合物折算成天麻素剂量计，不同组合物的剂量均为3mg/kg体重/天，用时制成适当浓度的蒸馏水混悬液备用。

实验例1：本发明组合物的降血脂作用

取SD白鼠，雌雄各半，体重220～250克，随机分组，每种试药组10只，即设置给予盐水的正常对照组、高血脂的模型对照组、以及各实施例组合物给药组。对正常生理盐水对照组供给正常丸剂饲料，高血脂模型组供给自配高脂质饲料。分组笼养，自由摄食饮水。各实施例组合物给药组在给高血脂饮食时，同时灌胃给予各组合物的水混悬液(剂量为各组合物折算成天麻素剂量计，不同组合物的剂量均为3mg天麻素/kg体重/天；药液配制成适宜浓度使大鼠每次口服体积约1ml药液)；每天一次，连续30天；于末次给药后次日，空腹采血，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、和低密度脂蛋白(LDL)水平。各组合物对高脂血症大鼠血脂水平的影响的结果(仅提供均值，未提供SD值)见下表：

组别	TC(mg/d1)	TG(mg/d1)	LDL(mg/d1)
				正常对照组	75.2	58.1	233.3
模型对照组	215.8	206.2	503.2
				实施例21	188.3	186.0	422.1
实施例22	191.6	190.3	393.1
				实施例23	174.5	192.1	426.7
实施例24	185.2	181.8	403.8
				实施例1	128.4	98.7	289.4
实施例2	141.3	118.5	263.1
				实施例3	131.7	103.5	308.4
实施例10	134.3	113.1	277.6
				实施例11	119.3	108.9	302.2

此外，对于实施例4~9组合物组，TC(mg/d1)均在100~140之间，TG(mg/d1)均在80~120之间，LDL(mg/d1)均在250~310之间。

另外，对于表中三个参数：模型对照组与正常对照组比较均具有统计学差异(P<0.01)表明试验模型是可靠的；实施例1~11的各个本发明中药组合物组与模型对照组比较均具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)，表明本发明中药组合物具有降血脂作用；实施例21~24的各个中药组合物组与模型对照组比较均具有统计学差异(P<0.1)；实施例21~24的各个中药组合物组与实施例1中药组合物组或实施例11中药组合物组比较，均显示出三个参数值明显更高，且均具有统计学差异(P<0.05)。可见，本发明组合物具有一定的降血脂作用。

发明人在另外的试验中，以各组合物以5g生药/kg体重/天的剂量，使用各实施例所制备的中药组合物重复进行上述试验，结果同样显示，实施例21~24的TC(mg/d1)均在170~195之间，TG(mg/d1)均在185~200之间，LDL(mg/d1)均在390~430之间。而实施例1~11中药组合物组，TC(mg/d1)均在100~135之间，TG(mg/d1)均在85~115之间，LDL(mg/d1)均在250~300之间。并且实施例21~24的各个中药组合物组与实施例1中药组合物组或实施例11中药组合物组比较，均显示出三个参数值明显更高，且均具有统计学差异(P<0.05)。可见，本发明组合物具有一定的降血脂作用。

试验例2：本发明组合物的降压作用

取体重8~12Kg的杂种犬，雌雄兼用，随机分组，每组4只，设置不同试药的给药组。实验时，将动物用3%戊巴比妥钠静脉麻醉、仰位固定，分离颈总动脉(一侧)，插入动脉套管，连接水银检压计、描记血压、插入气管套管、与马利氏气鼓连接，记录呼吸，用II导联心电图记录心率。术毕、待血压稳定后，十二指肠给药，分别给予各中药组合物组动物试药，剂量按天麻素计算均为10mg/kg体重。十二指肠给予部分中药组合物对犬血压的影响的结果(仅提供均值，未提供SD值)见下表：

结果表明，各试药给药后5分钟，犬血压开始缓慢下降，30分钟左右血压下降达高峰，出人意料的是本发明中药组合物在60min时仍然还维持较低血压，而实施例21和22给药组动物在45min时血压已升至初始水平，显示本发明中药组合物降压作用更持久。本发明人在另外的试验中，使用实施例23和实施例24的试药与实施例11和实施例12的试药进行上述降压作用试验，结果显示实施例23和实施例24的试药与上述实施例21和实施例22试药显示的结果基本相同，并且在45min时血压已升至初始水平；而实施例11和实施例12的试药与上述实施例1、2、3试药显示的结果基本相同，并且在60min时仍然还维持较低血压。

Claims

1.一种用于降脂、降压、定眩、定风的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.5~1.5重量份、杜仲叶2.5~3.5重量份、野菊花2~3重量份、和川芎0.75~1.75重量份；该中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)；该中药组合物是由包括如下步骤的方法制备得到的：

将占处方量40%~60%的天麻以药材粉碎成细粉后直接加入所述药物组合物中；

将野菊花用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到野菊花水提浸膏后加入到所述中药组合物中；

将川芎用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到川芎水提浸膏后加入到所述中药组合物中；

处方中剩余的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的：用20~95%乙醇回流提取1~3次后，浓缩除去溶剂，得到醇提浸膏；醇提所得残渣用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到水提浸膏；

所述杜仲和杜仲叶是照如下(a)或(b)的方式提取得到的水提浸膏加入到所述中药组合物中的：

(a)将杜仲用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲水提浸膏后加入到所述中药组合物中；将杜仲叶用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲叶水提浸膏后加入到所述中药组合物中；

(b)将杜仲和杜仲叶两者一起用水煎煮提取1~3次，浓缩除去溶剂，得到杜仲-杜仲叶水提浸膏后加入到所述中药组合物中。

2.根据权利要求1的中药组合物，其中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)。

3.根据权利要求1的中药组合物，其中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)。

4.根据权利要求1的中药组合物，其中含有0.02~5%(w/w)的天麻素。

5.根据权利要求1的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.75~1.25重量份、杜仲叶2.75~3.25重量份、野菊花2.25~2.75重量份、和川芎1.0~1.5重量份。

6.根据权利要求1的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲0.9~1.1重量份、杜仲叶3.0~3.2重量份、野菊花2.35~2.55重量份、和川芎1.1~1.3重量份。

7.根据权利要求1的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1重量份、杜仲1重量份、杜仲叶3.07重量份、野菊花2.45重量份、和川芎1.23重量份。

8.根据权利要求1-7任一项的中药组合物，其被制成药物制剂的形式。

9.根据权利要求8的中药组合物，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。

10.根据权利要求9的中药组合物，所述的片剂进一步被包衣。

11.根据权利要求9的中药组合物，所述的片剂进一步被包糖衣。

12.一种用于降脂、降压、定眩、定风的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、杜仲叶4195-12585重量份、野菊花3350-10050重量份、和川芎1675-5025重量份；该中药组合物中含有天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸，并且天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(25~100):(173~692):(491~1964):(30~122)；该中药组合物是由包括如下步骤的方法制备得到的：

13.根据权利要求12的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻2048-3412重量份、杜仲2048-3412重量份、杜仲叶6293-10487重量份、野菊花5025-8385重量份、和川芎2513-4187重量份。

14.根据权利要求12的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成：天麻2730重量份、杜仲2730重量份、杜仲叶8390重量份、野菊花6700重量份、和川芎3350重量份。

15.根据权利要求12的中药组合物，其中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(37~75):(260~520):(736~1473):(45~92)。

16.根据权利要求12的中药组合物，其中天麻素、松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、蒙花苷、阿魏酸五者的重量比为100:(40~63):(277~433):(786~1228):(48~76)。

17.根据权利要求12的中药组合物，其中含有0.02~5%(w/w)的天麻素。

18.根据权利要求12-17任一项的中药组合物，其被制成药物制剂的形式。

19.根据权利要求18的中药组合物，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。

20.根据权利要求19的中药组合物，所述的片剂进一步被包衣。

21.根据权利要求19的中药组合物，所述的片剂进一步被包糖衣。