CN101743225B - 3-(二氟甲基)-1-甲基-n-(3＇,4＇,5＇-三氟[1,1＇-二苯基]-2-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺的晶型 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的新晶型。本发明还涉及用于生产该晶型的方法和用于植物保护的含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的该晶型的配制剂。

Description

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3＇,4＇,5＇-三氟[1,1＇-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型

技术领域

本发明涉及3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的新晶型。本发明也涉及一种生产该晶型的方法和用于植物保护的含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的该晶型的配制剂。 

背景技术

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺通过下式描述： 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺和用于其制备的通用程序由WO 2006/087343已知。该程序产生呈无定型固体的化合物。3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺也公开于WO 2007/017416中。 

为了以工业规模生产活性物质并为了活性物质的配制，在许多情况下，关于所述活性物质的晶型(也描述为晶型或多晶型物)或溶剂化物的可能存在的知识以及该类晶型和溶剂化物的特定性能及其制备方法的知识具有决定性的重要性。一些活性物质可能以数种不同的晶型存在，但也以无定型存在。多晶现象是用于这些情况的术语。多晶型物是化合物的固体晶相，其特征在于在该固体中分子的特定均匀堆积和排列。尽管全球顶尖科研小 组正进行努力，活性物质晶型的存在可能性或性质仍是不可预测的并因此不可预见。 

一种和相同活性物质的不同晶型有时可能具有不同性能，例如在下列性能上不同：溶解性、蒸气压、溶解速率、对相变成不同晶型的稳定性、研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺寸、过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及有时甚至还有化学反应性或生物活性。 

发明概述 

申请人自己试图通过结晶将3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺转化成结晶固体，这首先得到无定型产品或下文称为晶型A的晶型，其仅能困难地进行处理并且其配制稳定性及其对相变的稳定性不受控制并且不令人满意。 

现已惊人地发现通过合适的方法以高纯度得到3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的一种以前未知的稳定晶型，它们不具有迄今为止已知的无定型化合物或晶型A的缺点。该新晶型在下文也描述为晶型B。 

此外，本发明的晶型B与以前已知的无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其晶型A相比更易处理，首先因为在生产过程中晶型B以离散晶体或微晶型式得到。与无定型化合物、晶型A和这些任何形式的混合物相比，纯晶型B对转化成另一晶型显示出增加的稳定性。术语″纯晶型B″应理解为指，以3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的总量计，所述的晶型的比例为至少90重量％，尤其至少95重量％。 

因此，本发明的第一目的涉及3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B。另一目的为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，其至少90重量％由晶型B组成。 

用于说明本发明的简要描述 

图1为晶型B的X射线粉末衍射图。 

图2为晶型B的单晶X-射线结构图。 

图3为晶型B的FT红外光谱。 

图4为晶型B的差示扫描量热法(DSC)热分析图 

图5为晶型A的X射线粉末衍射图。 

图6为晶型A的单晶X-射线结构图。 

图7为晶型A的FT红外光谱。 

图8、图9和图10为晶型A的差示扫描量热法(DSC)热分析图，加热速率分别为2、5和10℃/min。 

图11及图12为无定型3-(二氟甲基-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的差示扫描量热法(DSC)热分析图，加热速率分别为2K/min及10K/min。 

图13为无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺转化为其晶型A和B的高温热台显微照片(加热速率5℃/min)。 

图14为晶型A及B的混合物的X射线粉末衍射图。 

图15为用晶型A的配制剂测试(配制剂I)及用晶型B的配制剂测试(配制剂II)的显微照片。 

发明详述 

晶型B 

本发明新晶型B可借助X-射线粉末衍射基于其衍射谱图鉴别。因此，在25℃下使用Cu-K_α辐射

记录的X-射线粉末衍射图(图1)显示下表中详述的作为2θ值，或作为晶面间距d给出的至少4个，通常至少6个，尤其是至少8个，特别是所有反射： 

表1.晶型B的X射线衍射图的2θ和d间距值。 

晶型B具有针状晶体常态。单位晶胞参数和晶体结构可通过单晶结构测量来确定。晶型B显示具有空间群Pbca的单斜晶系。结晶学数据(在(-173)℃下测量)和大多数重要参数概括于表2中。不对称单元的图和堆积视图另外描述于图2中。 

表2：晶型B的结晶学数据和参数 

a，b，c＝单位晶胞轴 

α，β，γ＝单位晶胞角度 

Z＝单位晶胞中的分子数量 

另外，如图3中所示，晶型B也显示在约1639cm^-1和3256cm^-1处具 有特征峰的红外(IR)光谱。这些峰分别为羰基伸缩振动和N-H的伸缩振动。 

另外，如图4中所示，晶型B显示在149℃和160℃的区域中具有特征熔融吸热的热分析图。在差示扫描量热测量中(图4)，熔融吸热开始时测定的熔点通常位于约155-158℃的范围中，尤其在156-157℃的范围中。此处表示的值涉及通过差示扫描量热法DSC(开口铝盘，加热速率2K/min)测定的值。晶型B的熔化热位于90J/g的范围中。 

应注意的是，在3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的固态形式情况下，DSC测量，特别是传统熔点测量不应在鉴别所得固态形式或晶型中单独使用。即，取决于加热速率及其它测量参数以及测量数据的检测技术，无定型和晶型A的熔点和DSC测量可被误解，引起晶型B的错误鉴别。 

本发明的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B的制备通过从3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-H-吡唑-4-甲酰胺在适合有机溶剂中的溶液中结晶来进行。适用于晶型B的结晶的溶剂为醇，如甲醇、乙醇和2-丙醇；乙酸；环醚，如四氢呋喃；非质子溶剂，如乙腈、硝基甲烷、二甲亚砜、甲基乙基酮、二乙酮和甲基异丁基酮；以及芳族溶剂，如吡啶、1，2-二氯苯和甲苯。 

为此，在第一步骤i)中，制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在上述有机溶剂之一中的溶液，随后在第二步骤ii)中，进行化合物的结晶。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在用于结晶的溶液中的浓度自然取决于溶剂的性质和溶液温度，常常位于100-800g/l的范围中。适合条件可由熟练技术人员通过常规实验来确定。 

优选用于结晶的溶液含有纯度为至少85％，常常至少90％，尤其至少95％的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，即，基于溶解的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，不为有机溶剂的有机杂质的含量不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。 

用于结晶的溶液优选基本上不含不同于上述那些溶剂的溶剂。在该情况下，″基本上不含″是指基于溶剂的总量，其它溶剂在含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶液中的浓度不超过10重量％，常常不超过5重量％。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶液例如可通过以下方法制备： 

(1)将3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(优选呈不同于晶型B的形式)溶解于上述有机溶剂之一中，或 

(2)通过化学反应制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基1-2-基)-H-吡唑-4-甲酰胺和需要的话在除去试剂和/或副产物后将反应混合物转移至根据本发明适合的有机溶剂中。 

为了制备溶液，基本上可使用任何已知形式的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。优选使用无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或不同晶型的混合物或无定型和结晶3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的混合物。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶解通常在20-130℃的温度下进行。在本发明优选实施例中，3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶解在升高温度下，尤其在至少50℃下进行，自然，用于溶解的温度应不超过溶剂的沸点。溶解常常在50-130℃的温度下进行。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶液也可通过将通过化学反应获得的含有该化合物的反应混合物(需要的话在除去试剂和/或副产物后)转移至根据本发明适合的有机溶剂中而制备。这可以如下方式进行：在适于结晶的有机溶剂或在包含至少部分，优选至少50重量％的适于结晶的溶剂的溶剂混合物中进行反应，需要的话进行处理，在该处理过程中，除去存在的过量试剂和任何催化剂和存在的任何不适合溶剂。通过该化合物的合适前体的化学反应制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶液可 通过类似于开头引用的现有技术中所述的方法来进行，此处将其完全引入作为参考。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B的结晶例如可如下进行 

-通过冷却含有溶解的化合物的溶液， 

-通过将降低溶解度溶剂加入含有溶解的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶液中，尤其通过加入非极性有机溶剂或通过加入水， 

-通过缓慢浓缩含有溶解的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的饱和溶液并在环境压力或减压(1013-200毫巴)下蒸发溶剂，在开始结晶之前使溶液过饱和至少10分钟，优选30分钟，或 

-上述措施的组合。 

结晶通常进行到至少80重量％，优选至少90重量％的所用3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺结晶出来。 

在冷却结晶中，起始温度通常为50-130℃，优选80-110℃，特别是75-90℃。起始温度不可高于溶剂的沸点。终点温度为70℃至(-20)℃，优选60-0℃，特别是0-30℃。冷却速率为20-0.1℃/小时，优选15-2℃/小时，特别是10-5℃/小时。 

晶型B的结晶可通过用晶型B的种晶加种晶，如通过在结晶之前或之中加入晶型B的种晶而促进或加速。 

如果在结晶过程中加入种晶，则基于溶解的甲酰胺，其量通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，尤其为0.01-1重量％，特别是0.05-0.5重量％。 

若结晶在晶型B的种晶存在下进行，则这些种晶优选仅在达到3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在所述溶剂中的饱和浓度的温度下，即在3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的溶解量在所述溶剂中形成饱和溶液的温度下或该温度以下加入。本领域熟练技术人员可以通过常规试验确 定在溶剂中的饱和浓度与温度的依赖关系。 

或者，结晶也可通过加入非极性溶剂或通过加入水来进行，基于用于溶解3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的极性有机溶剂或溶剂混合物的体积，非极性溶剂或水例如为5-100体积％，尤其为20-80体积％，特别是30-60体积％。非极性溶剂的加入或水的加入优选经延长的时间，例如经30分钟至3小时，尤其经40分钟至2.5小时来进行。加入的方式通常应使得加入非极性溶剂或水直到明显开始结晶并将如此得到的混合物静置一段时间，在此过程中进行晶型B的结晶。必要的话此时可以冷却该混合物以完成结晶。 

本发明的一个实施方案涉及一种生产本发明的晶型B的方法，其包括： 

i)在50-130℃下制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在有机溶剂中的溶液，该有机溶剂选自甲醇、乙醇、2-丙醇、环醚、乙酸、非质子溶剂和芳族溶剂， 

ii)以20-0.1℃/小时的速率将该溶液冷却至70℃至-20℃的温度，和 

iii)从母液中分离晶型B。 

具体而言，可以将非极性溶剂的加入或水的加入和种晶的加入结合。 

非极性溶剂的加入可以纯非极性溶剂的形式或以非极性溶剂与用于溶解的溶剂的混合物形式进行。非极性溶剂的实例是优选具有5-10个碳原子的脂族和脂环族烃如戊烷、己烷、环戊烷、环己烷、异己烷、庚烷、环庚烷、辛烷、癸烷或其混合物。 

通过由液体分离固体组分的常用技术，例如过滤、离心或滗析由结晶产物分离晶型B，即由母液分离晶型B。通常洗涤分离的固体，例如用结晶用溶剂、水或结晶用有机溶剂与水的混合物洗涤。洗涤可以分一步或多步进行，通常在最后洗涤步骤中使用水洗。洗涤通常在低于30℃，常常低于25℃，尤其低于20℃的温度下进行，以将有价值产物的损失保持尽可能低。然后可以干燥所得晶型B并将其送入进一步加工。然而，通常直接将洗涤之后得到的潮湿活性物质，尤其是含水潮湿活性物质送入进一步加工。 

除了从溶液结晶外，3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯 基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B也可仅仅通过加热无定型化合物、其晶型A、这些两种形式的混合物以及晶型B与任何或所有先前已知的形式的混合物来实现。该方法在80-154℃，优选100-140℃，特别是105-120℃的温度下进行至少30分钟，优选约1小时。反应压力可为约标准压力(1013毫巴)至5毫巴。优选采用1013-200毫巴，特别是800-400毫巴的压力。在该情况下，相变大多经由通过较低压力促进的升华而发生。 

借助根据本发明的结晶，以通常至少90重量％，常常94重量％，尤其至少96重量％的甲酰胺含量获得晶型B。基于3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的总量，晶型B的含量通常为至少90％，常常为至少96％。 

用于产生晶型B的粗3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的制备可通过WO 2006/087343中所述的方法来进行。 

用于制备晶型B的原料可为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的任何形式，包括无定型形式、晶型A和晶型B。 

对于晶型B的结晶的研究和探索，详细表征了无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其晶型A。不同于晶型B，晶型A和无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺不可稳定配制。 

晶型A

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型A可通过X射线粉末衍射基于其衍射图(图5)来鉴别。因此，在25℃下，使用Cu-K_α辐射

记录的X-射线粉末衍射图显示下表中详述的作为2θ值，或作为晶面间距d给出的至少3个，通常至少5个，特别是所有反射： 

表3.晶型A的X射线衍射图的2θ和d间距值。 

晶型A具有块状晶体惯有态。单位晶胞参数和晶体结构可通过单晶结构测量来确定。晶型A显示具有空间群P2(1)/c的单斜晶系。结晶学数据(在(-173)℃下测量)和大多数重要参数概括于表4中。不对称单元的图和堆积视图另外描述于图6中。 

表4：晶型A的结晶学数据和参数 

a，b，c＝单位晶胞轴 

α，β，y＝单位晶胞角度 

Z＝单位晶胞中的分子数量 

另外，如图7中所示，晶型A也显示在约1659cm^-1、3138cm^-1和3426 cm^-1处具有特征峰的红外(IR)光谱。这些峰分别为羰基伸缩振动(1659cm^-1)和N-H的伸缩振动(3138cm^-1和3426cm^-1)。 

晶型A的熔点测量是复杂的且极易不正确地作为晶型B的熔点值产生。这是因为在晶型A的块状晶体的熔融过程中，发生相变且在DSC(差示扫描量热法)测量中，晶型A的熔融吸热易被与新鉴别晶型B的相变和结晶有关的放热而掩盖。加热速率是这些系统中的关键参数且在不同加热速率下获得截然不同的DSC曲线(参见图8、图9和图10)。在极低加热速率(2℃/min)下，晶型A至晶型B的熔融和相变不可检测且基本上仅描述晶型B的熔融峰。在较快加热速率下(参见图9和图10)，晶型A的熔融吸热变得可见且可明显见于图10中，其中加热速率为10℃/min。在图10中，晶型A熔融然后晶型B直接结晶和最后晶型B熔融。影响晶型A的DSC测量的质量的其它实验因素包括样品质量、粒度、杂质的存在、微晶颗粒的形状和各种多晶型物的核或种晶的存在(也参见J.Bernstein，Polymorphism in Molecular Crystals(分子晶体中的多晶型物)，IUCRMonographs of crystallography(IUCR结晶学专论)，Oxford UniversityPress，2002，第104-111页)。 

晶型A显示在138℃和145℃的区域中具有特征熔融峰的热分析图。峰最大值通常位于142-144℃的范围中。熔融峰开始时测定的熔点通常位于约142-144℃的范围中。此处表示的值涉及通过差示量热(差示扫描量热：DSC，开口铝盘，加热速率10K/min)测定的值。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型A可通过从如二氯甲烷、甲苯和单氯苯的溶剂快速蒸发结晶或通过从相同溶剂快速冷却结晶来制备。 

用于制备晶型A的原料可为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的任何形式，包括无定型形式、晶型A和晶型B。 

无定型甲酰胺

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的无定型形式可例如通过X射线粉末衍射来表征。在X射线粉末衍射 图中，无定型形式仅给出背景信号，而无对结晶材料典型的显著信号。 

在另一方面，无定型形式在室温下缓慢转化成晶型A或通常转化成晶型A与晶型B的混合物。该转化不可容易地控制，但该转化可通过使用升高的储存温度导向晶型B。例如在DSC测量中或高温热台显微镜下可看到相变。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的无定型形式可通过沉淀或蒸发不纯材料(纯度小于70％)或熔融任何其晶型并将熔体冷却至室温来制备。在加热过程中，无定型形式结晶成晶型A或晶型B或这些两种晶型的混合物。转化可通过加热或高水分含量或直接与溶剂接触来加速。 

在典型熔点测量中，无定型形式至晶型A或B之一或至这些两种晶型的混合物的转化在95度至130度之间发生(参见图10和图11)。类似于晶型A的DSC测量，无定型形式的DSC测量高度地取决于测量参数。在对熔点测量典型的加热速率(10℃/min，参见图11)下，结晶过程的峰最大值例如在约115℃处。在视觉或自动熔点测量中，该点可被误解为熔点。误解的风险由于以下事实而高度升高：3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的无定型形式易于在该温度下升华，得到类似熔融的视觉效应。 

该描述与晶型A的热行为描述一起证明，热方法和熔点测量不可用于决定性地显示在室温下实际存在的晶型。当热方法用于表征3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的固态形式时，关键的是也使用比较方法(例如粉末衍射或FT IR光谱法)。 

特别是如果存在杂质，3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的无定型形式也可经由溶液结晶获得。 

用于制备无定型形式的原料可为3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的任何形式，包括晶型A和晶型B以及无定型形式本身。 

晶型A和晶型B与无定型甲酰胺的混合物

晶型B有时以与晶型A的混合物形式出现(图14)。然而，所述混合物 不利于配制目的。通过使用用晶型B的晶体加种晶，可显著促进晶型B例如在甲苯中形成。 

附图的详述描述 

以下说明和实施例用以说明本发明且不应视为限制本发明。 

图1显示晶型B的特征X射线粉末衍射图。晶型B的X射线衍射图在25℃下用Bruker-AXS Co.D-5000衍射仪以2θ＝2°-40°的反射几何角度范围以0.02°的步长使用Cu-Kα辐射来记录。 

图2显示晶型B的单晶结构图。不对称单元描述在左侧且晶体堆积描述在右侧。晶型B的X射线衍射数据在PX束线下用同步加速器SLS(Villingen，瑞士)收集。结构通过使用直接方法求解，将其改进并通过使用傅立叶(Fourier)技术用SHELX软件包(G.M.Sheldrick，SHELX-97，University of Goettingen，1997)扩展。 

图3显示晶型B的FT IR-光谱图。样品制备为KBr压片并在FT IR-光谱仪(例如，Nicolet Magna)中以透射模式(T＝25℃；32次扫描；分辨率4cm^-1)记录光谱。 

图4显示晶型B的DSC曲线，熔融吸热的最大值在约157℃，这使用Mettler Co.Mettler Toledo DSC 25以10℃/min的加热速率在30-200℃的范围内测量。样品重量为5-10mg。 

图5显示晶型A的X射线粉末衍射图。晶型A的X射线衍射图在25℃下用Bruker-AXS Co.D-5000衍射仪以2θ＝2°-40°的反射几何角度范围以0.02°的步长使用Cu-Kα辐射

来记录。 

图6显示晶型A的单晶结构图。不对称单元描述在左侧且晶体堆积描述在右侧。晶型A的X射线衍射数据在Bruker AXS CCD检测器上使用石墨-单色Cu-Kα辐射

来收集。结构通过使用直接方法求解，将其改进并通过使用傅立叶技术用SHELX软件包(G.M.Sheldrick，SHELX-97，University of Goettingen，1997)扩展。 

图7显示晶型A的FT IR-光谱图。样品制备为KBr压片且在FT IR-光谱仪(例如，Nicolet Magna)中以透射模式(T＝25℃；32次扫描；分辨率4cm^-1)记录光谱。 

图8、图9和图10显示晶型A的两种显著不同DSC曲线。图8用2℃/min加热速率测量且仅显示在约156℃的熔融。在该图中，晶型A的熔融实际上由晶型B的同时结晶掩盖。然而，晶型A的熔融已可在5℃/min测量(图9)中检测到，并且非常好地在10℃/min测量(图10)中检测到。后者在约145℃显示晶型A的熔融吸热，然后为晶型B的瞬间结晶放热，最后为晶型B的熔融吸热。DSC曲线用Mettler Co.Mettler Toledo DSC 25以2K/min、5K/min和10K/min的加热速率在30-200℃的范围内测量。样品重量为5-10mg。 

图11和图12显示无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的DSC-热分析图，加热速率分别为2K/min和10K/min。图11先在约100-120℃显示无定型化合物至晶型A、晶型B或这两种晶型的混合物的结晶放热。不能看到晶型A的熔融峰，而存在晶型B的熔融峰。由于晶型A至晶型B的可能的相变和在缓慢加热速率下的掩盖作用(参见图7和图8的描述)，关于存在晶型的结论不能仅基于该测量。在图12中(12K/min的加热速率)，可看到无定型形式的结晶。然后，DSC类似于晶型A在10K/min加热速率下的DSC，先得到晶型A的熔融，然后晶型B结晶，随后晶型B熔融。DSC曲线用Mettler Co.Mettler ToledoDSC 25以10K/min加热速率在25-140℃的范围内测量。样品重量为5-10mg。 

图13显示晶型A和B的混合物的X射线粉末衍射图。晶型A和B的混合物的X射线衍射图在25℃下用Bruker-AXS Co.D-5000衍射仪以2θ＝2°-40°的反射几何角度以0.02°的步长使用Cu-Kα辐射

来记录。 

图14显示无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的加热实验的高温热台显微照片。该加热实验在无定型膜(图中的黑色部分)上以5℃/min的加热速率来进行。在图中的时间下，温度为115℃。可明显看到无定型形式至晶型A和晶型B的同时结晶。测量在Mettler高温热台上进行。 

图15显示用晶型A的配制剂实验(配制剂I)和用晶型B的配制剂实验 (配制剂II)的显微照片。 

本发明通过以下实施例进一步说明。 

实施例1 

通过从反应混合物中结晶制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B： 

将9.55kg 3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基-胺(I)溶于51.4kg甲苯中并加入6kg吡啶。在45℃下搅拌混合物，并在1小时的过程中加入8.3kg 3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯(II)。由于反应的放热性质，温度升高至55℃。反应后，然后在55℃下搅拌1小时。在85℃下，依次用16升盐酸(5％)、14升碳酸氢钠(8％)和然后14升去离子水萃取3次。以每小时10℃的速率，将所得甲苯中的透明溶液从85℃冷却至0℃。在约75℃，先观察到混浊，并且在75℃和73℃下，分别用10g3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(III)(＞98％晶型B)加种晶。在0℃下，用处理过滤器过滤所得浆料，并且在0℃下，用10kg甲苯洗涤滤饼。在80℃和20毫巴下，在干燥箱中干燥12小时后，分离出13.5kg纯度＞99.5％(GC、HPLC、NMR)的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(III)。使用粉末衍射(PXRD)和傅立叶变换固态红外光谱法(Fourier-Transform solid state infrared spectrometry，FT-IR)，证明材料由＞98％的晶型B组成。 

实施例2 

通过在冷却下从有机溶剂中结晶制备晶型B： 

在85℃下，在测试容器中，将615g的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺溶解在2.5L的沸腾甲苯中。将溶液从85℃冷却至25℃，加热速率为每小时1℃。不施加搅拌。通过滗析分离长针状晶体(晶体长度平均为1-2cm)。单晶X射线结构测量显示晶体晶型为晶型B。 

实施例3 

通过蒸发从有机溶剂中结晶制备晶型B： 

在测试容器中，在接近于溶剂的沸点下，制备约1g的3-(二氟甲基)-1- 甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(纯度＞95％)在甲醇中的饱和溶液。将测试容器放置于室温下，盖上穿孔的盖，使溶剂缓慢蒸发。以此方式，在2周内获得呈晶体形式的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，将晶体分离并通过X射线粉末衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)来分析。基于特征反射，鉴别出为晶型B。也可在乙醇、2-丙醇、乙酸、四氢呋喃、乙腈、硝基甲烷、二甲亚砜、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、吡啶和甲苯中重复相同实验，结果为晶型B。 

实施例4 

通过蒸发从有机溶剂中结晶制备晶型B： 

在100℃下，在圆底烧瓶中，将1g晶型A溶于20ml的苯乙酮中。通过在溶液表面施加氮气流使溶剂蒸发。所有溶剂均蒸发之后，通过粉末衍射(XRD)分析结晶样品为晶型B。也可用1，2-二氯苯和二乙酮进行相同实验。 

实施例5 

通过加热制备纯晶型B： 

在115℃和800毫巴下，在烘箱中，将2kg根据X射线粉末衍射含有＞10％晶型A的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺加热16小时。分析(通过PXRD和DSC)所得固体为纯度＞98％的晶型B。 

实施例6 

通过加热制备纯晶型B： 

在110℃和标准压力下，在烘箱中将1g纯晶型A加热24小时。分析(通过X射线衍射和DSC)所得固体为纯度＞98％的晶型B。 

对比实施例7 

通过在减压下从甲苯和单氯苯中结晶制备晶型A(不根据本发明)： 

在100℃下，在圆底烧瓶中，将5g的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(纯度＞95％)溶于50ml单氯苯中。在70℃下，通过标准实验室旋转蒸发器将溶剂减压蒸发。蒸发所有溶 剂之后，通过X射线粉末衍射(XRD)分析所得固体。基于特征反射，鉴别出为晶型A。 

对比实施例8 

通过从二氯甲烷中结晶制备晶型A(不根据本发明)： 

在约35℃下，在小玻璃管中，将200mg的晶型A溶于3ml二氯甲烷中。在30℃和标准压力下使溶剂蒸发。实验产生块状晶体，发明人通过单晶X射线测量确认其为晶型A的晶体。 

对比实施例9 

制备无定型甲酰胺： 

在160℃的温度下，将1g晶型A的样品放置于烘箱中的圆底烧瓶中经历20分钟。随后使3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的熔体达到室温并使其冷却。产生无定型膜状材料，在粉末衍射测量中未得到衍射图案。 

产生作为晶型A和B的混合物的对比实验

对比实施例10： 

在室温下，制备约300mg的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(纯度＞95％)在乙醚中的饱和溶液。在30℃下，从开口玻璃管使溶剂蒸发。通过粉末X射线衍射分析所得结晶材料为晶型A和B的混合物(对于特征XRD参见图10)。 

对比实施例11： 

从甲苯进行类似于实施例10的实验。溶剂经数天蒸发，此后分析固体结晶样品。根据粉末X射线衍射，其含有晶型A和B的混合物。 

实施例12和13 

证明晶型B的稳定性的浆料实施例： 

在30℃下，将3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的所述形式或不同形式的混合物悬浮于水中。将混合物保持在该温度下并用磁力搅拌器搅拌。 

实施例12：这些条件下1天后，无定型形式已转化(基于XRD分析)成晶型B。 

实施例13：这些条件下2天后，晶型A已转化(基于XRD分析)成晶型B。 

实施例14和15 

证明晶型B的稳定性的配制剂实施例： 

通过配制根据实施例1和2的晶型A或晶型B并以沉降、粒度生长和晶型的变化分析配制剂稳定性来测试晶型的稳定性。 

实施例14 

含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型A的SC配制剂： 

制备具有表5中所述的组成的SC配制剂I。 

表5：SC配制剂I的组成 

将剩余水量置于适合容器中。将活性成分、湿润剂、分散剂、防腐剂、防冻剂与水混合。向该制剂中加入活性成分和部分消泡剂。随后，在珠磨机(如来自Bachofen，瑞士的Dyno-Mill类型)中，用足以确保有效研磨效率的球负载研磨混合物。将冷却装置连接于珠磨机以确保在研磨程序期间适当冷却装置。当获得所需粒度分布(用Malvern Mastersizer 2000测量)时，终止研磨。在搅拌下向组合物中加入剩余量的消泡剂以及增稠剂以确保组分均匀分布。 

实施例15 

含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B的SC配制剂： 

如实施例14下所述，但使用晶型B制备类似SC配制剂(配制剂II)。 

表6：SC配制剂II的组成 

配制剂的评估： 

在40℃下储存一周后，评估所得配制剂的稳定性。在40℃下储存之前和之后拍摄配制剂的显微照片以显示粒度改变。使用在圆锥圆筒中的配制剂于水中的2％稀释液评估分散稳定性。静止2小时后，记录沉积体积。收集沉积物并使用DSC和粉末衍射的衍射分析表征固体沉积物(这给出了所得沉积中存在的沉积物量和晶型的证据)。表7以及图15中的结果明显证明，与具有晶型B的实施例15的配制剂相比，具有晶型A的实施例14的配制剂不稳定并具有明显更多的沉积和微晶尺寸的生长。 

另外，可通过DSC和PXRD测量显示，经历相变的配制晶型A已完全转化成晶型B的针状晶体。晶型A至晶型B的转化引起活性成分在配制剂中完全结晶。这在实际操作中是非常不利的并且导致在施用过程中堵塞喷嘴和活性成分在配制剂中不均匀分布。 

就沉积、粒度以及晶型稳定性而言，具有晶型B作为原料的实施例15的配制剂正好相反。 

表7：配制剂分析 

¹⁾2μm以下的粒子的％w/w 

²⁾最大粒度 

晶型B的杀真菌组合物和用途 

正如无定型3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺及其晶型A那样，晶型B适合作为杀真菌剂。然而，关于其操作，特别是配制性质，晶型B优于该无定型形式和晶型A。本发明因此也涉及含有晶型B以及常用于配制植物保护剂的配制助剂的植物保护剂，尤其是呈含水悬浮浓缩物(所谓SC)或非水性悬浮浓缩物(所谓OD)形式的植物保护剂，和呈水分散性粉末(所谓WP)和颗粒(所谓WG)形式的植物保护剂。 

本发明也涉及一种对抗不希望的植物生长的方法，其特征在于在植物、其生长地和/或在种子上使用晶型B，优选晶型B的合适的活性物质制剂。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B尤其对选自子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和卵菌纲(Peronosporomycetes)(同义词卵菌纲(Oomycetes))和半知菌类(Fungiimperfecti)的宽范围植物病原性真菌具有优异的活性。它们中的一些内吸有效且可以作为叶面杀真菌剂、拌种用杀真菌剂和土壤杀真菌剂用于作物保护中。 

晶型B对在各种作物植物如小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物以及蔬菜植物如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子中防治大量真菌尤其重要。它们也可用于由于包括遗传工程方法在内的育种而对昆虫或真菌侵袭或施用除草剂具有耐受性的作物中。此外，其 还适用于防治尤其侵袭木材或葡萄藤根部的葡萄座腔菌属(Botryosphaeria)、柱孢属(Cylindrocarpon)、葡萄顶枯病菌(Eutypalata)、鹅掌楸新丛赤壳菌(Neonectria liriodendri)和毛韧革菌(Stereumhirsutum)。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治蔬菜、油菜籽、糖用甜菜、水果、稻和大豆以及土豆上的链格孢(Alternaria)属(例如早疫链格孢(A.solani)或细交链孢(A.alternata))，和西红柿上(例如早疫链格孢(A.solani)或细交链孢(A.alternata))，和小麦上的链格包(Alternaria)属(黑霉病(ear black))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治糖用甜菜和蔬菜上的丝囊霉(Aphanomyces)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类和蔬菜上的壳二孢(Ascochyta)属，例如小麦上的小麦裾叶炫菌(Ascochyta tritici)(叶斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米、禾谷类、稻和草坪中的平脐蠕孢(Bipolaris)属和内脐蠕孢(Drechslera)属(例如玉米上的玉米小斑病菌(D.maydis))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类(例如小麦或大麦)中的禾白粉菌(Blumeriagraminis)(白粉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治草莓、蔬菜、花卉、葡萄藤和小麦上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(根霉病)(ear mildew)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米、稻、糖用甜菜上的尾孢(Cercospora)属，例如大豆上的大豆尾孢(Cercospora sojina)(叶斑病)或菊池尾孢(Cercosporakikuchii)(叶斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治小麦上的扁豆枝孢(Cladosporium herbarum)(黑霉病(ear black))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米、禾谷类和稻上的旋孢腔菌(Cochliobolus)属(例如禾谷类上的禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)，和稻上的宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治棉花上的剌盘孢(Colletotricum)属以及例如大豆上的毛豆炭疽病菌(Colletotrichum truncatum)(炭疽病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola)(叶斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的白纹羽束丝菌(Dematophora necatrix)(根/颈腐病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum)(茎病害)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米、禾谷类、稻和草坪上，大麦上(例如大麦网斑内脐蠕孢(D.teres))或小麦上(例如D.tritci-repentis)的内脐蠕孢(Drechslera)属、核腔菌(Pyrenophora)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治由Phaeoacremonium chlamydosporium、Ph.Aleophilum和Formitipora punctata(同义词斑孔木层孔菌(Phellinuspunctatus))引起的葡萄藤上的埃斯卡(Esca)； 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的痂囊腔菌(Elsinoe empelina)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治小麦上的附球菌属(Epicoccum)(黑霉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米上的突脐蠕孢(Exserohilum)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治黄瓜上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和单丝壳白粉菌(Sphaerotheca fuliginea)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治各种植物上的镰孢霉(Fusarium)属和轮枝孢(Verticillium)属，例如禾谷类(例如小麦或大麦)上的禾谷镰刀菌(F.graminearum)或大刀镰孢(F.culmorum)(根腐病)或西红柿上的尖镰孢(F.oxysporum)，和大豆上的真马特腐皮镰孢(Fusarium Solani)(茎病害)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类(例如小麦或大麦)上的禾顶囊壳(Gaeumanomyces graminis)属(根霉病(root black))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类和稻上的赤霉(Gibberella)属(例如稻上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤和其它植物上的围小丛壳(Glomerellacingulata)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治稻上的革兰氏染色配合物(Grainstaining complex)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的葡萄球座菌(Guignardia budwelli)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米和稻上的长蠕孢(Helminthosporium)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的褐斑拟棒束孢(Isariopsis clavispora)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的菜豆格包(Macrophomina phaseolina)(根/茎腐病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类(例如小麦和大麦)上的Michrodochiumnivale(雪霉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的Microsphaera diffusa(白粉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)属，例如小麦上的禾生球腔菌(M.graminicola)或香蕉上的M.fijiesis， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治甘蓝上的霜霉(Peronospora)属(例如芸苔霜霉(P.brassicae))，球根植物上的(例如P.destructor)，和例如大豆上的东北霜霉(Peronospora manshurica)(霜霉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)(大豆锈病)和山马蟥层锈菌(Phakopsara meibomiae)(大豆锈病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的Phialophora gregata(茎病害)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治向日葵、葡萄藤和大豆上的拟茎点霉(Phomopsis)属(如葡萄藤上的葡萄拟茎点霉(P.viticola)和大豆上的Phomopsisphaseoli)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治各种植物上的疫霉属(Phytophthora)，例如柿子椒上的辣椒疫霉(P.capsici)，大豆上的大雄疫霉(Phytophthoramegasperma)(叶/茎腐病)，土豆和西红柿上的致病疫霉(Phytophthorainfestans)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治苹果上的苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类上(小麦或大麦)的小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)(眼斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治各种植物上的假霜霉(Pseudoperonospora)属，例如黄瓜上的古巴假霜霉(P.cubenis)或啤酒花上的葎草假霜霉(P.humili)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-比唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的Pseudopezicula tracheiphilai， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治各种植物上的柄锈菌(Puccinia)属，例如禾谷类(例如大麦和小麦)上的小麦锈病菌(P.triticina)，条锈病菌(P.striformis)，大麦锈病菌(P.hordei)或禾柄锈菌(P.graminis)或芦笋上(芦笋锈病菌(P.asparagi))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治小麦上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、笹木伏革菌(Corticium sasakii)、帚梗柱孢属(Sarocladium oryzae)、稻叶鞘腐败病(S.attenuatum)、Pyrenophora tritici-repentis(叶斑病)或大麦上的Pyrenophora teres(网斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治稻上的稻叶黑粉菌(Entyloma oryzae)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治草坪和禾谷类上的稻梨孢菌(Pyricularia grisea)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治草坪、稻、玉米、小麦、棉花、油菜籽、向日葵、糖用甜菜、蔬菜和其他植物上的腐霉(Pythium)属，(例如终极腐霉(P. ultimum)或瓜果腐霉(P.aphanidermatum))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大麦上的Ramularia collo-cygni(Ramularia/晒斑(sunburn)复合物/生理叶斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基-1H-比唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治棉花、稻、土豆、草坪、玉米、油菜籽、土豆、糖用甜菜、蔬菜和各种其他植物上的丝核菌(Rhizoctonia)属，例如大豆上的立枯丝核病菌(Rhizoctonia solani)(根/茎腐病)或小麦或大麦上的禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)(黄斑病(sharp eyspot))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大麦(叶斑病)、黑麦和黑小麦上的黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治油菜籽、向日葵和大豆上的核盘菌(Sclerotinia)属，例如大豆上的核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)(茎病害)或Sclerotiniarolfsii(茎病害)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-比唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆上的大豆壳针孢(Septoria glycines)(叶斑病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治小麦上的小麦壳针孢(Septoria tritici)(叶枯病(leafseptoria))和颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治葡萄藤上的葡萄钩丝壳(Erysiphe(同义词Uncinulanecator)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米和草坪上的Setospaeria属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治玉米上的丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reilinia)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲 酰胺的晶型B适于防治小麦上的颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)(颖枯病(ear septoria))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治大豆和棉花上的根串珠霉(Thievaliopsis)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟［1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类上的腥黑粉菌(Tilletia)属， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治小麦或大麦上的肉孢核瑚菌(Typhula incarnate)(雪霉病)， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治禾谷类、玉米和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)属(例如玉米上的玉蜀黍黑粉菌(U.maydis))， 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3’，4’，5’-三氟[1，1’-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B适于防治苹果和梨上的黑星菌(Venturia)属(黑星病)(例如苹果上的苹果黑星病(V.inaequalis))。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B还适于防治有害真菌以保护材料(如木材、纸张、漆分散体、纤维或织物)和保护储藏的产品。在木材保护中，特别应注意下列有害真菌：子囊菌纲真菌，如线嘴壳属(Ophiostoma spp.)，长喙壳属(Ceratocystisspp.)，出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)，Sclerophoma spp.，毛壳属(Chaetomium spp.)，腐质霉属(Humicola spp.)，彼得壳属(Petriella spp.)，毛束霉属(Trichurus spp.)；担子菌纲真菌，如粉孢革菌属(Coniophoraspp.)，革盖菌属(Coriolus spp.)，粘褶菌属(Gloeophyllum spp.)，香菇属(Lentinus spp.)，侧耳属(Pleurotus spp.)，卧孔属(Poria spp.)，干朽菌属(Serpula spp.)和干酪菌属(Tyromyces spp.)，半知菌纲真菌，如曲霉属(Aspergillus spp.)，枝孢属(Cladosporium spp.)，青霉属(Penicillium spp.)，木霉属(Trichoderma spp.)，链格孢属(Alternaria spp.)，拟青霉属(Paecilomyces spp.)和接合菌纲(Zygomycetes)真菌，如毛霉属(Mucor spp.)，此外在材料保护中应注意下列酵母：假丝酵母属(Candida spp.)和酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisae)。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B通过用杀真菌有效量的活性化合物处理真菌或需防止真菌侵袭的植物、种子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或种子被真菌侵染之前和之后进行。 

因此，本发明另外提供一种防治植物病原性真菌的方法，其中用有效量的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B处理真菌或需防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。 

本发明另外提供一种防治植物病原性真菌的组合物，该组合物包含 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B和至少一种固体或液体载剂。 

杀真菌组合物通常包含0.1-95重量％，优选0.5-90重量％的活性化合物。 

当用于作物保护时，取决于所需效果的种类，施用率为每公顷0.01-2.0kg活性化合物。 

在种子处理中，所需活性化合物的量通常为1-1000g/100kg种子，优选5-100g/种子。 

当用于材料或储存产品保护时，活性化合物的施用率取决于施用区域的类型和所需效果。材料的保护中通常用量例如为每m³处理的材料，0.001g至2kg，优选0.005g至1kg的活性化合物。 

3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B可转化成常规配制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊和颗粒。使用形式取决于特定的意欲目的；在每种情况下应确保本发明化合物精细和均匀地分布。 

配制剂以已知的方式制备，例如通过将活性化合物与溶剂和/或载体混合而制备，需要的话使用乳化剂和分散剂。适用于此的溶剂/助剂主要为： 

-水、芳族溶剂(如Solvesso产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、y-丁内酯)、吡咯烷酮(N-甲基吡咯烷酮、N-辛基吡咯烷酮)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸 二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物。 

-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如细碎硅石、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。 

适合作为表面活性剂的是木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，烷基芳基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，脂肪醇硫酸盐，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，还有磺化萘和萘衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合物，聚氧乙烯辛基苯基醚，乙氧基化异辛基酚、辛基酚、壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇氧化乙烯缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚缩醛，山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。 

适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质是中沸点到高沸点的矿物油馏分，如煤油或柴油，此外还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃，例如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、环己醇、环己酮、异佛尔酮，强极性溶剂，例如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。 

粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性物质与固体载体混合或同时研磨而制备。 

颗粒如涂覆颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过将活性化合物与固体载体粘附而制备。固体载体的实例是矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁，磨碎的合成材料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素，以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其它固体载体。 

配制剂通常包含0.01-95重量％，优选0.1-90重量％的活性化合物。活性化合物以90-100％，优选95-100％的纯度(根据NMR谱)使用。 

本发明的优选实施方案涉及晶型B的液体配制剂。 

除了固体活性物质相外，这些配制剂具有至少一种液相，其中3-(二氟 甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺以分散的晶型B的细颗粒形式存在。可能的液相基本为水和其中晶型B仅微溶或不溶的那些有机溶剂，例如其中晶型B在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别是不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％的那些。 

根据第一优选实施方案，液相选自水和含水溶剂，即除了水外基于水和溶剂的总量还含有至多20重量％，然而优选不超过10重量％的一种或多种水溶混性有机溶剂的溶剂混合物，水溶混性有机溶剂例如为水溶混性醚类，如四氢呋喃、甲基乙二醇、甲基二甘醇、链烷醇如异丙醇或多元醇如乙二醇、甘油、二甘醇、丙二醇等。该类配制剂在下文也称为悬浮浓缩物(SC)。 

该类悬浮浓缩物以细碎颗粒形式含有晶型B的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，其中晶型B的颗粒悬浮存在于水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒都不超过的尺寸，在这里通常小于30μm，尤其小于20μm。有利的是在本发明SC中，至少40重量％，尤其是至少60重量％的颗粒的直径小于2μm。 

在该类SC中，活性物质的量，即甲酰胺和必要的话其他活性物质的总量，基于该悬浮浓缩物总量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。 

除了活性物质外，含水悬浮浓缩物通常含有表面活性物质以及必要的话消泡剂、增稠剂(＝流变改性剂)、防冻剂、稳定剂(生物杀伤剂)、调节pH的试剂和抗结块剂。 

可能的表面活性物质为前面提到的表面活性物质。优选本发明的含水植物保护剂含有至少一种前面提到的阴离子表面活性剂和必要的话一种或多种非离子表面活性剂，必要的话与保护性胶体组合。表面活性物质的量基于本发明含水SC的总重量通常为1-50重量％，尤其是2-30重量％。优选表面活性物质包括至少一种阴离子表面活性物质和至少一种非离子表面活性物质，并且阴离子表面活性物质与非离子表面活性物质的比例通常位于10∶1-1∶10的范围内。 

关于消泡剂、增稠剂、防冻剂和生物杀伤剂的性质和量，上述那些同样适用。 

必要的话，本发明的含水SC可以含有用于调节pH的缓冲剂。缓冲剂的实例是弱无机或有机酸如磷酸、硼酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草酸和琥珀酸的碱金属盐。 

根据第一优选实施方案，液相由其中3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别是不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％的非水有机溶剂组成。这些尤其包括脂族和脂环族烃和油，尤其是植物来源的那些，以及饱和或不饱和脂肪酸或脂肪酸混合物的C₁-C₄烷基酯，尤其是甲基酯，例如油酸甲酯、硬脂酸甲酯和菜油甲酯，还有石蜡矿物油等。因此，本发明还涉及非水性悬浮浓缩物形式的植物保护剂，其在下文也称为OD(油分散体)。该类OD以细碎颗粒状形式含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B，其中晶型B的颗粒悬浮于非水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒都不超过的尺寸，在这里通常小于30μm，尤其小于20μm。因此，在非水性悬浮浓缩物中，至少40重量％，尤其是至少60重量％的颗粒具有的直径小于2μm。 

在该OD中，活性物质的量，即甲酰胺和必要的话其他活性物质的总量基于非水性悬浮浓缩物总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。 

除了活性物质和液体载体外，非水性悬浮浓缩物通常含有表面活性物质以及必要的话消泡剂、改变流变性的试剂和稳定剂(生物杀伤剂)。 

可能的表面活性物质优选为前面提到的阴离子和非离子表面活性剂。表面活性物质的量基于本发明非水SC的总重量通常为1-30重量％，尤其是2-20重量％。优选表面活性物质包括至少一种阴离子表面活性物质和至少一种非离子表面活性物质，并且阴离子表面活性物质与非离子表面活性物质的比例通常位于10∶1-1∶10的范围内。 

本发明3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B还可以配制成固体植物保护剂。这些包括粉末、撒播和撒粉剂以及水分散性粉末和颗粒，例如涂敷、浸渍和均质颗粒。该类配 制剂可以通过将3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B与固体载体以及需要的话其他添加剂，尤其是表面活性物质混合或同时研磨而生产。颗粒可以通过将活性物质与固体载体粘附而生产。固体载体为矿土如硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁、磨碎的塑料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲类和植物产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉或其它固体载体。固体配制剂还可以通过喷雾干燥生产，合适的话在聚合物干燥助剂或无机干燥助剂存在下以及必要的话在固体载体存在下生产。为了生产晶型B的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的固体配制剂，合适的是挤出方法、流化床造粒、喷雾造粒和类似技术。 

可能的表面活性物质是前面提到的表面活性剂和保护性胶体。表面活性物质的量基于本发明固体配制剂的总重量通常为1-30重量％，尤其是2-20重量％。 

在该类固体配制剂中，活性物质的量，即甲酰胺和必要的话其他活性物质的总量基于非水悬浮浓缩物总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。 

下列配制剂实例说明该类制剂的生产： 

I.水分散性粉末： 

使20重量份晶型B与3重量份二异丁基萘磺酸钠、17重量份来自亚硫酸盐废液的木素磺酸的钠盐和60重量份粉末硅胶充分混合并在锤磨机中研磨。以此方式得到含有晶型B的水分散性粉末。 

II.撒粉剂 

使5重量份晶型B与95重量份细碎高岭土混合。以此方式得到含有5重量％晶型B的撒粉剂。 

III.非水性悬浮浓缩物： 

使20重量份晶型B与2重量份十二烷基苯磺酸钙、8重量份脂肪醇聚乙二醇醚、2重量份苯酚磺酸/脲/甲醛缩合物的钠盐和68重量份石蜡矿物 油密切混合。得到晶型B的稳定的非水性悬浮浓缩物。 

IV.非水性悬浮浓缩物： 

在搅拌球磨机中将20重量份晶型B研磨成细碎活性物质悬浮液并加入10重量份分散剂和润湿剂以及70重量份石蜡矿物油。得到晶型B的稳定非水性悬浮浓缩物。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。 

V.含水悬浮浓缩物： 

在17重量份聚(乙二醇)(丙二醇)嵌段共聚物、2重量份苯酚磺酸甲醛缩合物和约1重量份其他添加剂(增稠剂、泡沫抑制剂)在7重量份丙二醇和63重量份水的混合物中的溶液中将10重量份晶型B配制成含水悬浮浓缩物。 

VI.含水悬浮浓缩物： 

在搅拌球磨机中将20重量份晶型B研磨成细碎活性物质悬浮液并加入10重量份分散剂和润湿剂以及70重量份水。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。 

VII.水分散性和水溶性颗粒 

细碎研磨50重量份晶型B并加入50重量份分散剂和润湿剂，借助工业设备(例如挤出、喷雾塔、流化床)将其配制成水分散性或水溶性颗粒。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定分散体或溶液。配制剂的活性物质含量为50重量％。 

VIII.水分散性和水溶性粉末 

在转子-定子磨机中研磨75重量份晶型B并加入25重量份分散剂和润湿剂以及硅胶。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定分散体或溶液。配制剂的活性物质含量为75重量％。 

IX.凝胶配制剂： 

在球磨机中将20重量份晶型B、10重量份分散剂、1重量份胶凝剂和70重量份水或有机溶剂研磨成细碎悬浮液。当在水中稀释时，得到稳定的悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。 

X.可直接使用的颗粒(GR、FG、GG、MG) 

将0.5重量份晶型B细碎研磨并与99.5重量份载体结合。这里的常见方法是挤出、喷雾干燥或流化床。由此得到活性物质含量为0.5重量％的直接施用颗粒。 

悬浮液(FS)、粉剂(DS)、水分散性和水溶性粉末(WS、SS)通常用于处理种子。这些配制剂可以未稀释或优选稀释形式施用于种子。施用可在播种之前进行。 

活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式，如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒，借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。使用形式完全取决于意欲的目的；意欲在每种情况下确保本发明活性化合物的最佳可能分布。 

含水使用形式可通过加入水由糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体，可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。或者还可以制备由活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂以及合适的话溶剂或油组成的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。 

即用制剂中的活性化合物浓度可在较宽范围内变化。其通常为0.0001-10％，优选0.01-1％。 

活性化合物还可成功地以超低容量法(ULV)使用，其中可以施用包含超过95重量％活性化合物的配制剂或甚至可以在没有添加剂的情况下施用活性化合物。 

可以将各种类型的油、润湿剂、辅助剂、除草剂、杀真菌剂、其它农药或杀菌剂加入活性化合物中，合适的话恰在紧临使用之前(桶混合)加入。这些组合物通常可以1∶100-100∶1，优选1∶10-10∶1的重量比与本发明组合物混合。 

就此而言，特别可使用如下辅助剂：有机改性的聚硅氧烷，例如BreakThru S

醇烷氧基化物，例如AtplusAtplus MBA

Plurafac LF

和Lutensol ON

EO-PO嵌段聚合物，例如PluronicRPE

和

醇乙氧基化物，例如Lutensol XP

以及磺 基琥珀酸二辛酯钠，例如Leophen

作为杀真菌剂的使用形式的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B还可与其它活性化合物一起存在，例如与除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或肥料一起存在。将这些化合物或包含其的组合物与一种或多种其它杀真菌剂混合时，在许多情况下例如可以拓宽活性谱或防止抗药性的产生。在许多情况下得到了协同增效效果。 

此外，本发明提供3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B与至少一种其他杀真菌剂、杀虫剂、除草剂和/或生长调节性活性化合物的组合。 

本发明化合物可以与其结合使用的下列杀真菌剂用来说明可能的组合但不限制它们： 

嗜球果伞素类(Strobilurins) 

-腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯(fluoXastrobin)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、(2-氯-5-[1-(3-甲基苄氧亚氨基)乙基]苄基)氨基甲酸甲酯、(2-氯-5-[1-(6-甲基吡啶-2-基甲氧基亚氨基)乙基]苄基)氨基甲酸甲酯、2-(邻-((2，5-二甲基苯氧基亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯； 

羧酰胺类 

-羧酰苯胺类：苯霜灵(benalaxyl)、麦锈灵(benodanil)、啶酰菌胺(boscalid)、萎锈灵(carboxin)、丙氧灭绣胺(mepronil)、呋菌胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、甲霜灵(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)、霜灵(oxadixyl)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、溴氟唑菌(thifluzamide)、噻酰菌胺(tiadinil)、N-(4′-溴联苯-2-基)-4-二氟甲基-2-甲基噻唑-5-甲酰胺、N-(4′-三氟甲基联苯-2-基)-4-二氟甲基-2-甲基噻唑-5-甲酰胺、N-(4′-氯-3′-氟联苯-2-基)-4-二氟甲基-2-甲基噻唑 -5-甲酰胺、N-(3′，4′-二氯-4-氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺、N-(3′，4′-二氯-5-氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺、N-(2-氰基苯基)-3，4-二氯异噻唑-5-甲酰胺； 

-羧酸吗啉化物：烯酰吗啉(dimethomorph)、氟吗啉(flumorph)； 

-苯甲酰胺类：氟联苯菌(flumetover)、fluopicolide(氟吡菌胺(picobenzamid))、苯酰菌胺(zoxamide)； 

-其他羧酰胺：氯环丙酰胺(carpropamid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、N-(2-(4-[3-(4-氯苯基)丙-2-炔氧基]-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲烷磺酰基氨基-3-甲基丁酰胺、N-(2-(4-[3-(4-氯苯基)丙-2-炔氧基]-3-甲氧基苯基)乙基)-2-乙烷磺酰基氨基-3-甲基丁酰胺； 

唑类 

-三唑类：双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇 

醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、烯菌灵(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、氟硅唑(flusilazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、酰胺唑(imibenconazole)、环戊唑醇(ipconazole)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、唑菌醇(triadimenol)、三唑酮(triadimefon)、戊叉唑菌(triticonazole)； 

-咪唑类：氰霜唑(cyazofamid)、烯菌灵(imazalil)、稻瘟酯(pefurazoate)、丙氯灵(prochloraz)、氟菌唑(triflumizole)； 

-苯并咪唑类：苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、麦穗宁(fuberidazole)、涕必灵(thiabendazole)； 

-其他：噻唑菌胺(ethaboxam)、氯唑灵(etridiazole)、土菌消(hymexazole)； 

含氮杂环基化合物 

-吡啶类：氟啶胺(fluazinam)、啶斑肟(pyrifenox)、3-[5-(4-氯苯基)-2，3- 二甲基异

唑烷-3-基]吡啶； 

-嘧啶类：磺嘧菌灵(bupirimate)、环丙嘧啶(cyprodinil)、嘧菌腙(ferimzone)、异嘧菌醇(fenarimol)、嘧菌胺(mepanipyrim)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、二甲嘧菌胺(pyrimethanil)； 

-哌嗪类：嗪氨灵(triforine)； 

-吡咯类：氟菌(fludioxonil)、拌种咯(fenpiclonil)； 

-吗啉类：4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉(aldimorph)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、克啉菌(tridemorph)； 

-二羧酰亚胺类：异丙定(iprodione)、杀菌利(procymidone)、烯菌酮(vinclozolin)； 

-其他：噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、敌菌灵(anilazine)、克菌丹(captan)、敌菌丹(captafol)、棉隆(dazomet)、哒菌清(diclomezine)、氰菌胺(fenoxanil)、灭菌丹(folpet)、苯锈啶(fenpropidin)、

唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、异噻菌酮(octhilinone)、噻菌灵(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、三环唑(tricyclazole)、5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、6-(3，4-二氯苯基)-5-甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、6-(4-叔丁基苯基)-5-甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-甲基-6-(3，5，5-三甲基己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-甲基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-乙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2，7-二胺、6-乙基-5-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-乙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-乙基-6-(3，5，5-三甲基己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、6-辛基-5-丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-甲氧基甲基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、6-辛基-5-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、5-三氟甲基-6-(3，5，5-三甲基己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、N，N-二甲基-3-(3-溴-6-氟-2-甲基吲哚-1-磺酰基)-[1，2，4]三唑-1-磺酰胺； 

氨基甲酸盐和二硫代氨基甲酸盐 

-二硫代氨基甲酸盐类：福美铁(ferbam)、代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、代森联(metiram)、威百亩(metam)、甲基代森锌(propineb)、福美双(thiram)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)； 

-氨基甲酸盐类：乙霉威(diethofencarb)、flubenthiavalicarb、异丙菌胺(iprovalicarb)、百维灵(propamocarb)、3-(4-氯苯基)-3-(2-异丙氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基)丙酸甲酯、N-(1-(1-(4-氰基苯基)乙烷磺酰基)丁-2-基)氨基甲酸4-氟苯基酯； 

其他杀真菌剂 

-胍类：多果定(dodine)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)、双胍盐(guazatine)； 

-抗生素类：春雷素(kasugamycin)、多氧霉素(polyoxins)、链霉素(streptomycin)、井冈霉素(validamycin A)； 

-有机金属化合物类：三苯锡基盐； 

-含硫的杂环基化合物：稻瘟灵(isoprothiolane)、二噻农(dithianon)； 

-有机磷化合物：克瘟散(edifenphos)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦铝(fosetyl-aluminum)、异稻瘟净(iprobenfos)、定菌磷(pyrazophos)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、亚磷酸及其盐； 

-有机氯化合物：甲基托布津(thiophanate-methyl)、百菌清(chlorothalonil)、抑菌灵(dichlofluanid)、对甲抑菌灵(tolylfluanid)、磺菌胺(flusulfamide)、四氯苯酞(phthalide)、六氯苯(hexachlorobenzene)、戊菌隆(pencycuron)、五氯硝基苯(quintozene)； 

-硝基苯基衍生物：乐杀螨(binapacryl)、敌螨普(dinocap)、敌螨通(dinobuton)； 

-无机活性化合物：波尔多液(Bordeaux混合物)、醋酸铜、氢氧化铜、王铜、碱式硫酸铜、硫； 

其他：螺

茂胺(spiroxamine)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、苯菌酮(metrafenone)。 

上述活性化合物、其制备及其对抗有害真菌的活性通常是已知的(参考：http://www.hclrss.demon.co.uk/index.html)；其可市购。同样已知根据 IUPAC命名的化合物、其制备及其杀真菌活性[参考EP-A 226917；EP-A10 28 125；EP-A 10 35 122；EP-A 12 01 648；WO 98/46608；WO 99/24413；WO 03/14103；WO 03/053145；WO 03/066609；WO 04/049804和WO07/012598]。 

Claims (12)

1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B，其在25℃和Cu-K_α辐射下的X-射线粉末衍射图中显示至少8个以2θ值给出的下列反射：6.2±0.2°、9.2±0.2°、13.2±0.2°、14.9±0.2°、17.7±0.2°、18.6±0.2°、23.1±0.2°、27.6°±0.2°、30.5±0.2°。

2.根据权利要求1的一种3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的晶型B，其特征在于包含通过傅立叶变换红外光谱在波长3256cm^-1和1639cm^-1处的特性吸收带。

3.根据权利要求1的晶型B，其中3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的含量为至少94重量％。

4.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，其由至少90重量％的根据权利要求1的晶型B组成。

5.一种生产根据权利要求1或2的晶型B的方法，其包括：

i)在75-110℃下制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在有机溶剂中的溶液，该有机溶剂选自甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸、四氢呋喃、乙腈、硝基甲烷、二甲亚砜、甲基乙基酮、二乙酮、甲基异丁基酮、苯乙酮、吡啶、1，2-二氯苯和甲苯，

ii)以20-0.1℃/小时的速率将该溶液冷却至0℃至30℃的温度，和

iii)从母液中分离晶型B。

6.一种生产根据权利要求1或2的晶型B的方法，其包括：

i)在75-110℃下制备3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺在有机溶剂中的溶液，该有机溶剂选自甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸、四氢呋喃、乙腈、硝基甲烷、二甲亚砜、甲基乙基酮、二乙酮、甲基异丁基酮、苯乙酮、吡啶、1，2-二氯苯和甲苯，

ii)经2.5-3小时将非极性有机溶剂或水加入该溶液中，其中所述非极性溶剂为具有5-10个碳原子的脂族和脂环族烃，

iii)从母液中分离晶型B。

7.一种生产根据权利要求1或2的晶型B的方法，其包括在80-154℃下加热无定型化合物、其晶型A、该无定型形式与晶型A的混合物或晶型B与该无定型形式或晶型A的混合物，其中晶型A在25℃和Cu-K_α辐射下的X-射线粉末衍射图中显示以2θ值给出的下列全部反射：9.4±0.2、10.1±0.2、12.2±0.2、16.0±0.2、16.8±0.2、21.7±0.2、23.0±0.2、25.5±0.2、29.8±0.2、32.8±0.2。

8.一种含有3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的植物保护剂，其由至少90重量％的根据权利要求1的晶型B和一种或多种常用于配制植物保护剂的添加剂组成。

9.根据权利要求8的植物保护剂，其呈含水悬浮浓缩物形式。

10.根据权利要求8的植物保护剂，其呈非水性悬浮浓缩物形式。

11.根据权利要求8的植物保护剂，其呈水分散性粉末或颗粒形式。

12.一种对抗不希望的植物生长的方法，其中在植物、其生长地和/或种子上使用由至少90重量％的根据权利要求1或2的晶型B组成的3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′，4′，5′-三氟[1，1′-二苯基]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。

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