KR20100043069A

KR20100043069A - 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-ｎ-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1ｈ-피라졸-4-카르복사미드의 신규 결정질 형태

Info

Publication number: KR20100043069A
Application number: KR1020107003087A
Authority: KR
Inventors: 하이디 에밀리아 작셀; 요헨 디에츠; 세바스티안 피어 슈미트; 세드릭 딜레만
Original assignee: 바스프 에스이
Priority date: 2007-07-12
Filing date: 2008-07-07
Publication date: 2010-04-27
Also published as: JP2010533138A; CN101743225B; EP2176229B1; IL202654A0; UY31223A1; EP2176229A1; PE20090440A1; MA31603B1; RS53057B; DK2176229T3; CA2692421A1; CR11170A; CN101743225A; US8101780B2; PL2176229T3; ECSP109938A; MX2009013808A; PT2176229E; WO2009007344A1; HRP20131153T1

Abstract

본 발명은 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 신규 결정질 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 결정질 형태의 제조 방법 및 상기 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태를 함유하는 식물 보호용 제형물에 관한 것이다.

Description

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-Ｎ-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1Ｈ-피라졸-4-카르복사미드의 신규 결정질 형태{NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 3-(DIFLUORMETHYL)-1-METHYL-N-(3',4',5'-TRIFLUOR[1,1'-BIPHENYL]-2-YL)-1H-PYRAZOL-4-CARBOXAMIDE}

본 발명은 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 신규 결정질 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 결정질 형태의 제조 방법 및 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 상기 결정질 형태를 함유하는 식물 보호용 제형물에 관한 것이다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드는 하기 화학식으로 표시된다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 이의 제조를 위한 일반적 절차가 WO 2006/087343에 공지되어 있다. 상기 절차는 상기 화합물을 무정질 고체로서 제공한다. 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드는 또한 WO 2007/017416에 개시되어 있다.

활성 물질의 공업적 규모의 제조에 있어서 뿐 아니라 활성 물질의 제형화에 있어서, 대부분의 경우, 당해 활성 물질의 용매화물 또는 이의 결정질 변형태(또한 결정질 형태 또는 다형체라고도 기재됨)의 존재 가능성에 관한 이해 및 이러한 변형태의 구체적 성질 및 이의 제조 방법에 관한 이해는 매우 중요하다. 많은 활성 물질이 여러 가지 결정질 변형태 뿐 아니라 무정질 변형태로 존재할 수 있다. 다형성이란 이러한 경우에 사용되는 용어이다. 다형체는 화합물의 고체 결정질 상이며, 이는 고체 내 분자의 특정하고 균일한 패킹(packing) 및 배열에서 관심 화합물의 다른 다형체들과 구별되는 특징을 갖는다. 세계 유수 연구 그룹에서의 지속적 노력에도 불구하고, 활성원의 결정질 변형태에 대한 존재 가능성 또는 이의 성질은 예측불가능하며, 따라서 예견될 수 없다.

1종의 동일한 활성 물질의 상이한 변형태는 상이한 성질을 가질 수 있다. 이에는 용해도, 증기압, 용해율, 상이한 변형태로의 상 변화에 대항하는 안정성, 분쇄 중 안정성, 현탁액 안정성, 광학 및 기계적 성질, 흡습성, 결정 형태 및 크기, 여과성, 밀도, 용융점, 분해에 대한 안정성, 색상 및 때때로 심지어 화학적 반응성 또는 생물학적 활성도가 포함된다.

발명의 개요

본 발명자는 처음에는 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 결정화에 의해 결정질 고체로 전환시키고자 시도했으나, 결과적으로는 무정질 생성물 또는 결정질 변형태(이하 형태 A라 칭함)가 수득되었는데, 이는 단지 어렵게 취급될 수 있었으며 제형화 안정성 및 상 변환에 대항하는 안정성이 제어불가능하며 불만족스러웠다.

이제 놀랍게도, 기존에 공지되지 않았던 한 결정질인 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 안정한 변형태(이는 지금까지 공지된 무정질 화합물 또는 결정질 형태 A의 단점을 나타내지 않음)가 적절한 공정에 의해 고순도로 수득됨을 발견하였다. 이 신규 변형태는 이하 형태 B라고 기재된다.

또한, 본 발명의 결정질 형태 B는 기존의 공지된 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 이의 결정질 형태 A보다 취급이 용이한데, 이는 무엇보다도 형태 B가 그 특유의 제조 동안 개별 결정 또는 미결정의 형태로 수득되기 때문이다. 무정질 화합물, 결정질 형태 A 또는 이들 형태들의 임의의 혼합물과 비교할 때, 순수 형태 B는 또다른 변형태로의 전환에 있어서 증가된 안정성을 나타낸다. "순수 형태 B"란 용어는 당해 변형태의 비율이 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 총량을 기준으로 90중량% 이상, 특히 95중량% 이상임을 의미하는 것으로 이해하여야 한다.

따라서, 본 발명의 제1 목적은 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B에 관한 것이다. 또한, 목적은 90중량% 이상이 결정질 형태 B로 이루어진 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드이다.

도 1: 결정질 형태 B의 X-선 분말 회절분석도이다.
도 2: 결정질 형태 B의 단결정 X-선 구조이다.
도 3: 결정질 형태 B의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 4: 결정질 형태 B의 시차주사열량법(DSC) 열분석도이다.
도 5: 결정질 형태 A의 X-선 분말 회절분석도이다.
도 6: 결정질 형태 A의 단결정 X-선 구조이다.
도 7: 결정질 형태 A의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 8, 9 및 10: 각각 2, 5 및 10℃/분의 가열 속도 시 결정질 형태 A의 시차주사열량법(DSC) 열분석도이다.
도 11 및 12: 각각 2 및 10℃/분의 가열 속도 시 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 시차주사열량법(DSC) 열분석도이다.
도 13: 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 이의 결정질 형태 A 및 B로의 전환에 대한 고온 현미경(hot stage microscopy) 이미지이다(가열 속도 5 ℃/분).
도 14: 결정질 형태 A 및 B의 혼합물의 X-선 분말 회절분석도이다.
도 15: 결정질 형태 A(제형물 I) 및 결정질 형태 B(제형물 II)를 이용한 제형물 시험의 현미경사진이다.

결정질 형태 B

본 발명에 따른 신규 결정질 형태 B는 X-선 분말 회절분석법을 통해 이의 회절 다이아그램을 기초하여 확인될 수 있다. 예를 들면, 25℃에서 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)을 이용하여 기록된 X-선 분말 회절 다이아그램(도 1)이, 하기 표에서 2θ 값으로서 또는 결정면간 간격 d로서 제공된 하기 반사 중 4개 이상, 종종 6개 이상, 특히 8개 이상, 특히 모두를 나타낸다.

결정질 형태 B는 침형 결정 습성을 갖는다. 단위 셀 매개변수 및 결정 구조는 단결정 구조 측정에 의해 측정될 수 있다. 결정질 형태 B는 공간군(space group) Pbca를 갖는 단사정계를 나타낸다. 결정학적 데이터((-173)℃에서 측정) 및 가장 중요한 매개변수가 표 2에 요약되어 있다. 비대칭 단위의 도면 및 패킹도(packing view)가 또한 도 2에 도시되어 있다.

더욱이, 도 3에 도시된 바와 같이, 결정질 형태 B는 또한 약 1639 및 3256cm^-1에서 특징적 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타낸다. 이들 피크는 각각 카르보닐 신축 진동 및 N-H의 신축 진동이다.

더욱이, 도 4에 도시된 바와 같이, 결정질 형태 B는 149 내지 160℃의 영역에서 특징적 용융 흡열을 보이는 열분석도를 나타낸다. 시차주사열량법 측정(도 4)에서 용융 흡열의 개시온도로서 측정되는 용융점은 전형적으로 약 155℃ 내지 158℃의 범위, 특히 156 내지 157℃의 범위이다. 본원에 인용된 값은 시차주사열량법, DSC(개방 알루미늄 팬, 가열 속도 2K/분)에 의해 측정되는 값에 관한 것이다. 결정질 형태 B의 융해열은 90J/g의 범위이다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드가 고체상 형태인 경우, 생성된 고체상 형태 또는 결정 변형태의 식별에서 DSC-측정, 및 특히 통상적 용융점 측정만을 단독으로 사용해서는 안 됨을 주의해야 한다. 즉, 가열 속도 및 기타 측정 매개변수뿐 아니라 측정 데이터의 검출 기술에 따라, 무정질 형태 및 결정질 형태 A의 용융점 및 DSC 측정이 잘못 해석될 수 있어서, 형태 B의 식별 오류를 야기할 수 있다.

본 발명에 따른 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B의 제조는 적절한 유기 용매 중 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액으로부터의 결정화에 의해 수행된다. 형태 B의 결정화를 위해 적절한 용매는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올 및 2-프로판올, 아세트산, 환형 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 비양자성 용매, 예컨대 아세토니트릴, 니트로메탄, 디메틸술폭시드, 메틸 에틸 케톤, 디에틸 케톤 및 메틸 이소부틸 케톤, 및 방향족 용매, 예컨대 피리딘, 1,2-디클로로벤젠 및 톨루엔이다.

이를 위하여, 제1 단계 i)에서 상기 유기 용매의 하나 중 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액을 제조하고, 이후, 제2 단계 ii)에서 화합물의 결정화를 수행한다.

결정화에 사용되는 용액 중 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 농도는 물론 용매의 성질 및 용액 온도에 따라 좌우되며, 종종 100 내지 800g/l의 범위이다. 적절한 조건은 당업자가 일상적 실험에 의해 결정할 수 있다.

바람직하게는 결정화에 사용되는 용액이 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 85% 이상, 종종 90% 이상, 특히 95% 이상의 순도로 함유하여, 즉, 유기 용매가 아닌 유기 불순물의 함량이, 용해된 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 기준으로, 15중량% 이하, 종종 10중량% 이하, 특히 5중량% 이하이다.

결정화에 사용되는 용액은 바람직하게는 앞서 기술된 것 이외의 용매를 본질적으로 함유하지 않는다. 이 문맥에서, "본질적으로 함유하지 않는"이란 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 함유하는 용액 중 기타 용매의 농도가 용매의 총량을 기준으로 10중량%를 초과하지 않고, 종종 5중량%를 초과하지 않음을 의미한다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액은, 예를 들어, 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.

(1) 상기 유기 용매의 하나 중에서, 바람직하게는 결정질 형태 B와 상이한 형태인 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 용해시키는 방법, 또는

(2) 화학 반응에 의해 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 제조하고, 적절한 경우, 시약 및/또는 부산물을 제거한 후, 상기 반응 혼합물을 본 발명에 따라 적절한 유기 용매로 이동시키는 방법.

용액의 제조를 위해, 본질적으로 임의의 공지된 형태의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드가 사용될 수 있다. 바람직하게는 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 또는 여러 결정질 변형태의 혼합물, 또는 무정질 및 결정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 혼합물이 사용될 것이다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용해는 통상 20 내지 130℃ 범위의 온도에서 수행된다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용해는 상승된 온도, 특히 50℃ 이상에서 수행되며, 물론 용해에 이용되는 온도는 용매의 비등점을 초과하지 않을 것이다. 용해는 종종 50 내지 130℃ 범위의 온도에서 수행된다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액을 또한, 화학 반응에 의해 수득된 반응 혼합물(상기 화합물 함유)을, 적절한 경우, 시약 및/또는 부산물을 제거한 후에, 본 발명에 따라 적절한 유기 용매로 이동시킴으로써 제조할 수 있다. 이는 반응이 유기 용매 또는 용매 혼합물(이는 적어도 부분적으로, 바람직하게는 50중량% 이상이 결정화에 적절한 용매로 구성됨) 중에서 수행되고, 적절한 경우, 마무리작업이 수행되어 마무리작업 동안 존재하는 과량의 시약 및 임의의 촉매 및 존재하는 부적절한 임의의 용매가 제거되도록 하는 방식으로 수행될 수 있다. 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 화합물의 적절한 전구체의 화학 반응에 의한 상기 화합물의 용액의 제조는 도입부에 인용된 종래 기술(그 전문이 본원에서 참조됨)에 기재된 방법과 유사하게 수행될 수 있다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B의 결정화는, 예를 들어, 하기와 같이 수행될 수 있다.

- 상기 화합물이 용해되어 함유된 용액을 냉각시킴,

- 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드가 용해되어 함유된 용액에 용해도-저감 용매를 첨가함, 특히, 무극성 유기 용매를 첨가하거나 또는 물을 첨가함,

- 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드가 용해되어 함유된 포화 용액을 서서히 농축시키고, 용매를 상압 또는 감압(1013 내지 200mbar) 하에 증발시킴(상기 용액은 결정화 시작 이전 적어도 10분, 바람직하게는 30분 동안 과포화상태임), 또는

- 상기 방법의 조합.

결정화는 일반적으로 사용된 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 80중량% 이상, 바람직하게는 90중량% 이상이 결정화될 때까지 수행된다.

냉각 결정화에서 출발 온도는 전형적으로 50℃ 내지 130℃, 바람직하게는 80℃ 내지 110℃, 특히 75℃ 내지 90℃이다. 출발 온도는 용매의 비등점보다 높지 않을 수 있다. 종결 온도는 70℃ 내지 (-20)℃, 바람직하게는 60℃ 내지 0℃, 특히 0℃ 내지 30℃이다. 냉각 속도는 20℃/시간 내지 0.1 ℃/시간, 바람직하게는 15℃/시간 내지 2℃/시간, 특히 10℃/시간 내지 5℃/시간이다.

형태 B의 결정화는 형태 B의 종자 결정을 살포함으로써, 예를 들어, 결정화 이전 또는 결정화 동안 형태 B의 종자 결정을 첨가함으로써 촉진 또는 가속화될 수 있다.

종자 결정이 결정화 동안 첨가되는 경우, 이의 양은 용해된 카르복사미드를 기준으로 전형적으로 0.001 내지 10중량%, 종종 0.005 내지 5중량%, 특히 0.01 내지 1중량%, 특히 0.05 내지 0.5중량%이다.

결정화가 형태 B의 종자 결정의 존재 하에서 수행되는 경우, 이는 바람직하게는 당해 용매 중에서 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 포화 농도가 도달된 온도에서만, 즉, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용해 양이 당해 용매 중에서 포화 용액을 형성하는 온도 또는 그 미만에서 첨가된다. 당업자는 용매 중 포화 농도의 온도 의존성을 일상적 실험으로 결정할 수 있다.

대안적으로는, 결정화는 또한 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용해에 사용된 극성 유기 용매 또는 용매 혼합물의 부피를 기준으로, 예를 들어, 5 내지 100부피%, 특히 20 내지 80부피%, 특히 30 내지 60부피%의 무극성 용매 또는 물을 첨가하여 수행될 수 있다. 무극성 용매의 첨가 또는 물의 첨가는 바람직하게는 연장된 기간에 걸쳐, 예를 들어, 30분 내지 3시간에 걸쳐, 특히 40분 내지 2.5시간에 걸쳐 수행된다. 이는 종종, 결정화가 식별가능하게 개시될 때까지 무극성 용매 또는 물이 첨가되고, 이로써 수득된 혼합물이 이후 형태 B의 결정화가 진행되는 시간 동안 방치되는 방식으로 수행될 것이다. 적절한 경우, 결정화의 완성을 위해 혼합물이 이후 냉각될 수 있다.

특히, 무극성 용매의 첨가 또는 물의 첨가 및 종자 결정의 첨가가 조합될 수 있다.

무극성 용매의 첨가는 순수 무극성 용매의 형태로, 또는 무극성 용매와 용해에 사용된 용매의 혼합물의 형태로 수행될 수 있다. 무극성 용매의 예는, 바람직하게는 탄소수 5 내지 10의, 지방족 및 지환족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 이소헥산, 헵탄, 시클로헵탄, 옥탄, 데칸 또는 이의 혼합물이다.

결정화 생성물로부터의 형태 B의 단리, 즉, 모액으로부터의 형태 B의 분리는액체로부터 고체 성분을 분리시키는 통상적 기술에 의해, 예를 들어, 여과, 원심분리 또는 경사분리에 의해 수행된다. 일반적으로, 단리된 고체는, 예를 들어, 결정화에 사용된 용매, 물, 또는 결정화에 사용된 유기 용매와 물의 혼합물로 세정될 것이다. 세정은 하나 이상의 단계로 수행될 수 있고, 물을 이용한 세정이 종종 마지막 세정 단계에서 이용된다. 세정은 전형적으로 30℃ 미만, 종종 25℃ 미만, 특히 20℃ 미만의 온도에서 수행되어, 유용한 생성물의 손실을 가능한 한 최소화한다. 이후, 수득된 결정질 형태 B가 건조된 다음 추가적 공정에 공급될 수 있다. 그러나, 세정 후 수득된 습한 활성 물질, 특히 함수(含水) 활성 물질은 종종 추가의 공정에 바로 공급될 것이다.

용액으로부터의 결정화 이외에, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 또한 무정질 화합물, 이의 결정질 형태 A, 이들 두 형태의 혼합물, 및 형태 B와 임의의 또는 모든 이전에 공지된 형태와의 혼합물의 가열에 의해 순수하게 얻어질 수 있다. 이 공정은 80℃ 내지 154℃, 바람직하게는 100℃ 내지 140℃, 특히 105℃ 내지 120℃의 온도에서 적어도 30분, 바람직하게는 약 1시간 동안 수행된다. 반응 압력은 약 정상압(1013mbar) 내지 5mbar일 수 있다. 바람직하게는, 1013mbar 내지 200mbar, 특히 800mbar 내지 400mbar의 압력을 이용한다. 이 경우, 상 변환은 주로 저압에서 선호되는 승화를 통해 일어난다.

본 발명에 따른 결정화를 통해, 결정질 형태 B는 대체로 적어도 90중량%, 종종 94중량%, 특히 적어도 96중량%의 카르복사미드 함량으로 수득된다. 형태 B의 함량은 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 총량을 기준으로 전형적으로 90% 이상, 종종 96% 이상이다.

결정질 형태 B의 제조를 위한 조(crude) 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조는 WO 2006/087343에 기재된 방법에 의해 수행될 수 있다.

결정질 형태 B의 제조를 위해 사용되는 출발 물질은 무정질 형태, 결정질 형태 A 및 결정질 형태 B를 비롯한 임의의 형태의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드일 수 있다.

형태 B의 결정화에 대한 연구 및 발견과 관련하여, 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 이의 결정질 형태 A를 상세히 분석했다. 결정질 형태 B와 달리, 형태 A 및 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드는 안정하게 제형화될 수 없다.

형태 A

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 A는 X-선 분말 회절분석법에 의해 회절 다이아그램(도 5)을 기초하여 확인될 수 있다. 예를 들면, 25℃에서 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)을 이용하여 기록된 X-선 분말 회절 다이아그램이, 하기 표에서 2θ 값으로서 또는 결정면간 간격 d로서 제공된 하기 반사 중 3개 이상, 종종 5개 이상, 특히 모두를 나타낸다.

결정질 형태 A는 블록형 결정 습성을 갖는다. 단위 셀 매개변수 및 결정 구조는 단결정 구조 측정에 의해 측정될 수 있다. 형태 A는 공간군 P2(1)/c를 갖는 단사정계를 나타낸다. 결정학적 데이터((-173)℃에서 측정) 및 가장 중요한 매개변수가 표 4에 요약되어 있다. 비대칭 단위의 도면 및 패킹도가 또한 도 6에 도시되어 있다.

더욱이, 도 7에 도시된 바와 같이, 형태 A는 또한 약 1659, 3138 및 3426cm^-1에서 특징적 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타낸다. 이들 피크는 각각 카르보닐 신축 진동(1659cm^-1) 및 N-H의 신축 진동(3138 및 3426cm^-1)이다.

형태 A의 용융점 측정은 복잡하여, 결정질 형태 B의 용융점 값이라는 부정확한 결과로 귀결되기가 매우 쉽다. 이는 형태 A의 블록형 결정의 용융 과정 동안 상 변환이 일어나서, DSC(시차주사열량법) 측정에서 형태 A의 용융 흡열이, 새로이 식별되는 형태 B의 결정화 및 상변환과 관련한 발열에 의해 쉽게 가려진다는 사실에 기인하는 것이다. 가열 속도는 상기 시스템에서 중요한 매개변수로서, 상이한 가열 속도에서 매우 상이한 DSC 자취가 얻어진다(도 8, 9 및 10 참조). 매우 느린 가열 속도(2℃/분)에서는 형태 A의 용융 및 이의 형태 B로의 상 변환이 검출될 수 없고, 본질적으로 형태 B의 용융 피크만이 표시된다. 빠른 가열 속도(도 9 및 10 참조)에서는 형태 A의 용융 흡열이 시각적으로 표시되고 가열 속도가 10℃/분인 도 10에서는 이를 명백히 볼 수 있다. 도 10에서는, 형태 A의 용융 직후, 형태 B의 결정화가 나타나고, 최종적으로 형태 B의 용융이 나타난다. 형태 A의 DSC 측정의 질에 영향을 주는 기타 실험 인자에는 시료 질량, 입자 크기, 불순물의 존재, 결정질 입자의 형상, 및 다양한 다형체의 종자 또는 핵의 존재가 포함된다(또한 문헌[J. Bernstein, Polymorphism in Molecular Crystals, IUCR Monographs of crystallography, Oxford University Press, 2002, pp. 104-111] 참조).

형태 A는 138 내지 145℃의 영역에서 특징적 용융 피크를 갖는 열분석도를 나타낸다. 최대 피크는 전형적으로 142 내지 144℃의 범위에 있다. 용융 피크의 개시온도로서 측정되는 용융점은 전형적으로 약 142℃ 내지 144℃의 범위에 있다. 본원에 제공된 값은 시차열량법(시차주사열량법: DSC, 개방 알루미늄 팬, 가열 속도 10K/분)에 의해 측정되는 값에 관한 것이다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 A는 디클로로메탄, 톨루엔 및 모노클로로벤젠과 같은 용매로부터의 빠른 증발 결정화에 의하거나 또는 상기 동일 용매로부터의 빠른 냉각 결정화에 의해 제조될 수 있다.

형태 A의 제조를 위해 사용되는 출발 물질은 무정질 형태, 결정질 형태 A 및 결정질 형태 B를 비롯한 임의의 형태의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드일 수 있다.

무정질 카르복사미드

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 무정질 형태는, 예를 들어, X-선 분말 회절에 의해 특징지어질 수 있다. X-선 분말 회절분석도에서 무정질 형태는, 결정질 물질에 대한 전형적 중요 신호는 나타내지 않고 배경 신호만을 제공한다. 또다른 양태에서 무정질 형태는 실온에서 서서히 결정질 형태 A로 전환되거나, 또는 통상 형태 A 및 형태 B의 혼합물로 전환된다. 전환은 쉽게 조절될 수는 없지만, 상승된 저장 온도를 이용함으로써, 전환이 형태 B로 바로 유도되도록 할 수 있다. 상 변환은, 예를 들어, DSC 측정에서 또는 고온 현미경에서 관찰될 수 있다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 무정질 형태는, 비순수 물질(70% 미만의 순도)를 침전 또는 증발시키거나, 또는 이의 결정질 형태 중 임의의 것을 용융시키고 용융물을 실온으로 냉각시킴으로써 제조될 수 있다. 가열하는 동안, 무정질 형태가 형태 A 또는 형태 B 또는 이들 두 형태의 혼합물로 결정화된다. 전환은 가열 또는 높은 수분 함량 또는 용매와의 직접적 접촉에 의해 가속화될 수 있다.

전형적인 용융점 측정에서 무정질 형태의 결정질 형태 A 또는 B 중 하나, 또는 이들 두 형태의 혼합물로의 전환은 95 내지 130℃에서 일어난다(도 10 및 11 참조). 결정질 형태 A의 DSC 측정과 유사하게, 무정질 형태의 DSC 측정은 측정 매개변수에 따라 크게 좌우된다. 용융점 측정을 위한 전형적 가열 속도(10℃/분, 도 11 참조)에서, 결정화 과정에 있어서의 피크 최대는, 예를 들어, 약 115℃이다. 시각적 또는 자동적 용융점 측정에서는 상기 지점이 용융점으로서 잘못 해석될 수 있다. 오해석에 대한 위험성은 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 무정질 형태가 상기 온도에서 쉽게 승화하며 용융과 유사한 시각 효과를 제공한다는 사실에 의해 크게 증가된다.

상기 기재는, 결정질 형태 A의 열적 거동에 대한 기재와 함께, 열적 방법 및 용융점 측정이 실온에서 실제로 존재하는 변형태를 명확히 보여주는데 사용될 수 없음을 증명한다. 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 고체상 형태의 특징분석에 열적 방법이 사용되는 경우, 비교 방법(예를 들어, 분말 회절 또는 FT IR 분광법)도 이용하는 것이 중요하다.

3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 무정질 형태는 또한 용액 결정화를 통해 수득될 수 있으며, 특히 불순물이 존재하는 경우, 그러하다.

무정질 형태의 제조에 사용되는 출발 물질은 결정질 형태 A 및 결정질 형태 B뿐 아니라 무정질 형태를 비롯한 임의의 형태의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드일 수 있다.

형태 A 및 형태 B와 무정질 카르복사미드의 혼합물

결정질 형태 B는 때때로 형태 A와의 혼합물로 나타난다(도 14). 그러나, 상기 혼합물은 제형화 목적을 위해서는 바람직하지 않다. 형태 B의 결정을 종자로서 주입함으로써, 예를 들어, 톨루엔 중에서의 형태 B의 형성을 상당히 촉진시킬 수 있다.

도면의 상세한 설명

하기 설명 및 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로서, 이를 제한적 의미로 간주하여서는 안 된다.

도 1은 결정질 형태 B의 특징적 X-선 분말 회절 다이아그램을 보여준다. 형태 B의 X-선 회절 다이아그램은, 브루커-아익스에스 코.(Bruker-AXS Co.) D-5000 회절계로 25℃에서 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)를 이용해 0.02°의 단계 폭으로 2θ = 2°-40°범위에서 반사 기하학으로 기록했다.

도 2는 형태 B의 단결정 구조의 도면을 나타낸다. 비대칭 단위가 좌측에 도시되고, 결정 패킹이 우측에 도시된다. 결정질 형태 B에 대한 X-선 회절 데이터를 싱크로트론(synchrotron) SLS(빌링겐(villingen, 스위스 소재))에서 PX 방사광관에서 수집했다. 직접적인 방법을 이용해 상기 구조를 용해시키고, 정제하고, 쉘렉스(SHELX) 소프트웨어 패키지(쥐. 엠. 쉘드릭(G. M. Sheldrick), 쉘렉스-97, 괴팅겐 대학(University of Goettingen), 1997)와 푸리에(Fourier) 기술을 이용하여 확대시켰다.

도 3은 결정질 형태 B의 FT IR-스펙트럼을 보여준다. 시료를 KBr-펠릿으로 준비하고, FT IR-분광계(예를 들어, 니콜렛 마그나(Nicolet Magna))에서 투과 모드(T = 25℃; 32 스캔; 해상도 4cm^-1)에서 스펙트럼을 기록했다.

도 4는 메틀러 코.(Mettler Co.)의 메틀러 톨레도(Mettler Toledo) DSC 25를 이용해 10℃/분의 가열 속도로 30℃에서부터 200℃까지의 범위에서 측정한, 약 157℃에서 최대의 용융 흡열을 갖는 형태 B의 DSC 자취를 보여준다. 시료 중량은 5 내지 10mg이었다.

도 5는 결정질 형태 A의 X-선 분말 회절 다이아그램을 보여준다. 형태 A의 X-선 회절 다이아그램은 브루커-아익스에스 코. D-5000 회절계로 25℃에서 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)를 이용해 0.02°의 단계 폭으로 2θ = 2°-40°범위에서 반사 기하학으로 기록했다.

도 6은 형태 B의 단결정 구조의 도면을 나타낸다. 비대칭 단위가 좌측에 도시되고, 결정 패킹이 우측에 도시된다. 결정질 형태 A에 대한 X-선 회절 데이터를 부루커 아익스엑스 CCD 검출기 상에서 흑연-단색성 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)을 이용하여 수집했다. 직접적인 방법을 이용해 상기 구조를 용해시키고, 정제하고, 쉘렉스 소프트웨어 패키지(쥐. 엠. 쉘드릭, 쉘렉스-97, 괴팅겐 대학, 1997)와 푸리에 기술을 이용하여 확대시켰다.

도 7은 결정질 형태 B의 FT IR-스펙트럼을 보여준다. 시료를 KBr-펠릿으로 준비하고, FT IR-분광계(예를 들어, 니콜렛 마그나)에서 투과 모드(T = 25℃; 32 스캔; 해상도 4cm^-1)에서 스펙트럼을 기록했다.

도 8, 9 및 10은 형태 A의 두 가지 매우 상이한 DSC-자취를 나타낸다. 도 8은 2℃/분의 가열 속도 시의 측정이고, 약 156℃에서 용융만을 나타낸다. 상기 다이아그램에서 형태 A의 용융은 형태 B의 동시적 결정화에 의해 사실상 가리워진다. 그러나, 형태 A의 용융은 이미 5℃/분의 측정에서 검출될 수 있었고(도 9), 10℃/분의 측정에서 잘 검출되었다(도 10). 후자는 약 145℃에서 형태 A의 용융 흡열을 나타내고, 이후 형태 B로의 즉각적 결정화 발열이 후속되고, 최종적으로 형태 B의 용융 흡열이 나타난다. DSC-자취는 메틀러 코.의 메틀러 톨레도 DSC 25를 이용해 30℃에서부터 200℃까지의 범위에서 2, 5 및 10K/분의 가열 속도로 측정했다. 시료 중량은 5 내지 10mg이었다.

도 11 및 12는 각각 가열 속도 2K/분 및 10K/분에서의 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 DSC-열분석도를 나타낸다. 도 11은 먼저 약 100-120℃에서 무정질 화합물의 결정질 형태 A, 형태 B 또는 이들 두 형태의 혼합물로의 결정화 발열을 나타낸다. 형태 A의 용융 피크는 볼 수 없으나, 형태 B의 용융 피크는 나타난다. 결정질 형태 A의 형태 B로의 가능한 상 변환, 및 느린 가열 속도에서의 가리움 효과(masking effect)로 인해(도 7 및 8의 기재 참조), 이러한 측정만으로는 존재하는 결정질 형태에 관한 어떠한 결론도 불가능하다. 도 12(12K/분의 가열 속도)에서는 무정질 형태의 결정화를 볼 수 있다. 이후, DSC는 가열 속도 10K/분에서의 형태 A의 것과 유사하여, 우선 형태 A의 용융을 나타내고, 이후 형태 B의 결정화가 후속되고, 그 다음 형태 B가 용융된다. DSC-자취는 메틀러 코.의 메틀러 톨레도 DSC 25를 이용해 25℃에서부터 140℃까지의 범위에서 10K/분의 가열 속도로 측정했다. 시료 중량은 5 내지 10mg이었다.

도 13은 결정질 형태 A 및 B의 혼합물의 X-선 분말 회절 다이아그램을 나타낸다. 형태 A 및 B의 혼합물의 X-선 회절 다이아그램은 브루커-아익스에스 코. D-5000 회절계로 25℃에서 Cu-Kα 방사선(1.54178Å)를 이용해 0.02°의 단계 폭으로 2θ = 2°-40°범위에서 반사 기하학으로 기록했다.

도 14는 무정질 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 가열 실험의 고온 현미경 사진을 보여준다. 이 가열 실험은 무정질 필름(사진 내 검정색 부분)에 대하여 5℃/분의 가열 속도로 수행했다. 사진을 찍을 당시 온도는 115℃였다. 무정질 형태의 형태 A 및 형태 B로의 동시적 결정화를 뚜렷하게 볼 수 있다. 측정은 메틀러 고온판 상에서 수행했다.

도 15는 형태 A(제형물 I) 및 형태 B(제형물 II)를 이용한 제형물 시험의 현미경 사진을 나타낸다.

본 발명은 하기 실시예에 의해 추가 설명된다.

실시예 1

반응 혼합물로부터의 결정화에 의한 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B의 제조.

9.55kg의 3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일-아민(I)을 51.4kg의 톨루엔에 용해시키고, 6kg의 피리딘을 첨가했다. 혼합물을 45℃에서 교반하며, 8.3kg의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보닐 클로라이드(II)를 1시간 동안 첨가했다. 반응의 발열성 때문에 온도는 55℃로 상승했다. 55℃에서 1시간 동안의 교반에 의한 후-반응(Post-reaction)이 후속되었다. 이후, 85℃에서 16리터의 염산(5%), 14리터의 탄산수소나트륨(8%) 및 14리터의 탈이온수로 3회의 추출을 수행했다. 생성된, 톨루엔 중 맑은 용액을 85℃에서부터 0℃까지 시간당 10℃의 속도로 냉각시켰다. 대략 75℃ 부근에서 첫번째 흐림(turbidity)이 관찰되었고, 75℃ 및 73℃에서 각각 배치(batch)에 각 10g의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드(III)(98% 초과의 형태 B)를 종자로 주입했다. 생성된 슬러리를 0℃에서 공정용 여과기 상에서 여과하고, 여과 케이크를 10kg의 톨루엔으로 0℃에서 세정했다. 80℃ 및 20mbar에서의 건조 캐비닛에서 12시간 동안 건조시킨 후, 순도(GC, HPLC, NMR)가 99.5%를 초과하는 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드(III) 13.5kg을 단리시켰다. 분말 회절분석법(PXRD) 및 푸리에 변환 고체상 적외선 분광법(FT-IR)을 이용했을 때 상기 물질의 98% 초과가 형태 B로 이루어져 있음이 확인되었다.

실시예 2

유기 용매로부터의 결정화와 냉각에 의한 결정질 형태 B의 제조.

615g의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 시험 용기 내에서 2.5ℓ의 비등하는 톨루엔 중에 85℃에서 용해시켰다. 용액을 시간당 1℃의 가열 속도로 85℃에서부터 25℃까지 냉각시켰다. 교반은 수행하지 않았다. 경사분리에 의해 장침형 결정(고른 1-2cm의 결정 길이)을 분리했다. 단결정 X-선 구조 측정은 결정 변형태가 형태 B임을 보여주었다.

실시예 3

증발에 의한 유기 용매로부터의 결정화에 의한 형태 B의 제조.

메탄올 중 약 1g의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드(95% 초과의 순도)의 포화 용액을 시험 용기 내에서 용매의 비등점과 근접하게 제조했다. 시험 용기를 이의 뚜껑에 구멍을 뚫은 채 실온에 두어, 용매가 서서히 증발되도록 했다. 이러한 방식으로, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 2주 내에 결정 형태로 수득했고, 이를 단리시키고, X-선 분말 회절분석법(XRD) 및 시차주사열량법(DSC)을 통해 분석했다. 특징적 반사를 기초로 하여, 형태 B를 식별했다. 형태 B로서 생성되는 동일한 실험을 또한 에탄올, 2-프로판올, 아세트산, 테트라히드로푸란, 아세토니트릴, 니트로메탄, 디메틸술폭시드, 메틸에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 피리딘 및 톨루엔 중에서 반복할 수 있었다.

실시예 4

1g의 형태 A를 둥근 바닥 플라스크 내에서 20ml의 아세토페논 중에 100℃에서 용해시켰다. 용액 표면에 질소 흐름을 적용시킴으로써 용매를 증발시켰다. 용매 전부가 증발된 후, 결정질 시료는 분말 회절분석법(XRD)에 의해 형태 B로 분석되었다. 동일한 실험을 또한 1,2-디클로로벤젠 및 디에틸 케톤을 이용해 수행할 수 있었다.

실시예 5

가열에 의한 순수 형태 B의 제조.

형태 A를 10% 초과로 함유하는(X-선 분말 회절분석 결과) 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 2kg을 오븐 내에서 115℃에서 800mbar 하에서 16시간 동안 가열했다. 생성된 고체를 분석한 결과(PXRD 및 DSC에 의함), 순수 형태 B가 98%를 초과했다.

실시예 6

가열에 의한 순수 형태 B의 제조.

1g의 순수 형태 A를 오븐 내에서 110℃에서 정상압 하에서 24시간 동안 가열했다. 생성된 고체를 분석한 결과(X-선 회절 및 DSC에 의함), 순수 형태 B가 98%를 초과했다.

비교예 7

감압 하에서의 톨루엔 및 모노클로로벤젠으로부터의 결정화에 의한 형태 A의 제조(본 발명에 따른 것이 아님).

5g의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드(95% 초과의 순도)를 둥근 바닥 플라스크 내에서50ml의 모노클로로벤젠 중에 100℃에서 용해시켰다. 용매를 표준 실험실 회전증발기에 의해 감압 하에서 70℃에서 증발시켰다. 용매 전부가 증발된 후, 얻어진 고체를 X-선 분말 회절분석법(XRD)에 의해 분석했다. 특징적 반사를 기초로 하여, 결정질 형태 A로서 식별되었다.

비교예 8

디클로로메탄으로부터의 결정화에 의한 형태 A의 제조(본 발명에 따른 것이 아님).

200mg의 형태 A를 소형 유리관 내에서 3ml의 디클로로메탄 중에 약 35℃에서 용해시켰다. 정상압 하 30℃에 두어 용매를 증발시켰다. 실험 결과 블록형 결정이 생성되었고, 이는 단결정 X-선 측정에 의해 형태 A의 것임이 확인되었다.

비교예 9

무정질 카르복사미드의 제조.

1g의 결정질 형태 A의 시료를 오븐 내 둥근 바닥 플라스크 내에서 160℃의 온도에서 20분 동안 두었다. 이후, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용융물이 실온에 이르게 하였고, 방치하여 냉각시켰다. 분말 회절 측정에서 회절 패턴을 나타내지 않는 무정질 필름형 물질이 얻어졌다.

형태 A 및 B의 혼합물로서 수득되는 비교용 실험

비교예 10

디에틸 에테르 중 약 300mg의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드(95% 초과의 순도)의 포화 용액을 실온에서 제조했다. 용매를 방치하여 30℃에서 개방 유리관으로부터 증발되도록 했다. 얻어진 결정질 물질은 분말 X-선 회절분석법에 의해 형태 A 및 B의 혼합물로서 분석되었다(특징적 XRD에 대한 도 10 참조).

비교예 11

실시예 10과 유사한 실험을 톨루엔으로부터 수행했다. 용매 증발에 몇 일이 소요되었고, 이후, 고체 결정질 시료를 분석했다. 분말 X-선 회절분석법에 따르면, 이는 형태 A 및 B의 혼합물을 함유했다.

실시예 12 및 13

형태 B의 안정성을 증명하는 슬러리 실시예.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 당해 형태 또는 이의 여러 형태의 혼합물을 물 중에 30℃에서 현탁시켰다. 혼합물을 이 온도에서 유지시켰고, 자성 교반자로 교반했다.

실시예 12: 상기 조건 하에서의 1일 후, 무정질 형태가 형태 B로 전환되었다(XRD 분석에 기초함).

실시예 13: 상기 조건 하에서의 2일 후, 결정질 형태 A가 형태 B로 전환되었다(XRD 분석에 기초함).

실시예 14 및 15

결정질 형태 B의 안정성 증명을 위한 제형물 실시예.

실시예 1 및 2에 따른 형태 A 또는 형태 B를 제형화하고, 침전물 형태에서의 제형물 안정성, 입자 크기 성장, 및 결정질 변형태의 변화를 분석함으로써 결정질 형태의 안정성을 시험했다.

실시예 14

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 A를 함유하는 SC 제형물.

표 5에 제시된 조성을 갖는 SC 제형물 I를 제조했다.

SC 제형물 I의 조성
성분	명칭	양 w/w%
활성 성분	결정질 형태 A	15
분산제 1	EO-PO 블록 공중합체	3
습윤제	나프탈렌 술폰산 포름알데히드 축합물, Na 염	4
증점제	잔탄검	2
동결방지제	프로필렌 글리콜	2
소포제	와커(Wacker)의 실폼(Silfoam) 유형과 같은 통상의 규소 기재 소포제	0.5
보존제	치환된 이소티아졸린-3-온	0.2
용매	물	73.8

나머지 양의 물을 적절한 용기에 담았다. 활성 성분, 습윤제, 분산제, 보존제, 동결방지제를 물에 혼합했다. 상기 제제에 활성 성분 및 소포제의 일부를 첨가했다. 이후, 효과적인 밀링(milling) 효율을 보장하는 충분한 볼 담지량을 갖는 비드 밀(bead mill)(예를 들어, 바흐오펜(Bachofen, 스위스 소재)의 디노(Dyno)-밀 유형) 내에서 상기 혼합물을 분쇄했다. 상기 비드 밀에 냉각 장치를 부착하여, 밀링 과정 동안 장치가 적절히 냉각되도록 했다. 소기의 입자 크기 분포가 얻어졌을 때(말번 마스터사이저(Malvern Mastersizer) 2000으로 측정함) 밀링을 중단했다. 교반 하에, 나머지 양의 소포제 및 증점제를 조성물에 첨가하여 성분이 균질하게 분포되도록 했다.

실시예 15

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B를 함유하는 SC 제형물.

실시예 14에 기재된 바와 같이, 그러나 형태 B를 사용하여 유사 SC 제형물(제형물 II)을 제조했다.

SC-제형물 II의 조성
성분	명칭	양 w/w%
활성 성분	결정질 형태 B	15
분산제 1	EO-PO 블록 공중합체	3
습윤제	나프탈렌 술폰산 포름알데히드 축합물	4
증점제	잔탄검	2
동결방지제	프로필렌 글리콜	2
소포제	와커의 실폼 유형과 같은 통상의 규소 기재 소포제	0.5
보존제	치환된 이소티아졸린-3-온	0.2
용매	물	73.8

제형물의 평가.

수득된 제형물을 40℃에서 1주일 동안 저장하였을 때의 이의 안정성에 대하여 평가했다. 40℃에서의 저장 전 및 후 제형물의 현미경 사진을 찍어서 입자 크기의 변화를 예시했다. 원추형 실린더 내에 있는, 제형물의 수중 2% 희석물을 이용하여 분산 안정성을 평가했다. 정치 2시간 후 침전 부피를 기록했다. 침전물을 수거하고, DSC 및 분말 회절 회절분석법을 이용해 분석하여, 고체 침전물의 특징을 조사했다(이로써 침전 시 나타나는 침전물 양 및 결정질 변형태에 대한 증거가 제공됨). 표 7 및 도 15의 결과는 형태 A를 이용한 실시예 14의 제형물이, 형태 B를 이용한 실시예 15의 제형물과 비교할 때, 불안정하며 상당히 더 많은 침전 및 미결정 크기 성장을 갖는다는 것을 명백히 증명한다.

또한, 상 변환을 겪은 제형화된 형태 A가 형태 B의 침형 결정으로 완전히 전환되었음을 DSC 및 PXRD 측정을 통해 볼 수 있었다. 형태 A에서 형태 B로의 전환은 제형물 내 활성 성분의 완전한 결정화를 야기했다. 이는 실제로 매우 불리할 것이며, 이용중 노즐 막힘 및 제형물 내 활성 성분의 불균질 분포를 초래할 것이다.

반면, 출발 물질로서 형태 B를 이용한 실시예 15의 제형물은 침전, 입자 크기 및 결정질 변형태 면에서 안정했다.

제형물 분석
저장 후 분산 안정성
	제형물 실시예 14	제형물 실시예 15
분산 안정성 (2%, 2시간 정치)	미량의 침전물	미량의 침전물
입자 크기 분포(말번)
<2μm¹⁾	61.3%	54.06%
100%< ²⁾	96.8μm	65.23μm
저장 후 분산 안정성
분산 안정성 (2%, 2시간 정치)	0.4ml의 침전물	미량의 침전물
입자 크기 분포(말번)
<2μm¹⁾	30.86%	52.21%
100%< ²⁾	440.1μm	67.45μm
¹⁾ 2μm 미만의 입자 w/w% ²⁾ 최대 입자 크기

살진균 조성물 및 결정질 형태 B의 용도

무정질 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 이의 결정질 형태 A와 마찬가지로, 형태 B는 살진균제로서 적절하다. 그러나, 이는 이의 취급 및 특히 제형물 성질에 있어서 상기보다 우수하다. 따라서, 본 발명은 또한 결정질 형태 B를 식물 보호제, 특히 수성 현탁액 농축물(소위 SC) 또는 비-수성 현탁액 농축물(소위 OD) 형태의 식물 보호제, 및 물에 분산가능한 분말(소위 WP) 및 과립(소위 WG) 형태의 식물 보호제의 제형화에서 통상적인 제형 보조제와 함께 함유하는 식물 보호제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 결정질 형태 B를, 바람직하게는 적절한 활성 물질 제제로서, 식물, 이의 서식지 및/또는 종자 상에 사용하는 것을 특징으로 하는, 원치않는 식물 성장을 제어하는 방법에 관한 것이다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 광역 식물병원성 진균, 특히 자낭균류(Ascomycetes), 불완전균류(Deuteromycetes), 담자균류(Basidiomycetes) 및 난균류(Peronosporomycetes)(동의어 난균류(Oomycetes)) 및 불완전 진균(Fungi imperfecti)의 부류로부터의 광역 식물병원성 진균에 대항하는 우수한 활성도를 나타낸다. 이들 중 일부는 분류적으로 활성을 가져서, 잎면 살진균제로서, 종자 분의(seed dressing)용 살진균제로서 및 토양 살진균제로서 작물 보호에 사용될 수 있다.

형태 B는 다양한 작물 식물, 예컨대 밀, 호밀, 보리, 라이밀, 귀리, 벼, 옥수수, 풀(grass), 바나나, 목화, 대두, 커피, 사탕수수, 포도 덩굴, 과실종 및 관상용 식물 및 채소, 예컨대, 오이, 콩, 토마토, 감자 및 조롱박, 및 또한 이들 식물의 종자에서의 다수의 진균의 방제에 있어서 특히 중요하다. 이들은 또한 유전자 공학 방법을 비롯한 육종으로 인해 곤충 또는 진균의 공격 또는 제초제 적용에 내성이 있는 작물에 사용할 수 있다. 더욱이, 이들은 특히 포도 덩굴의 뿌리 또는 목재를 공격하는 보트라이오스파에리아(Botryosphaeria) 종, 사일린드로카르폰(Cylindrocarpon) 종, 유타이파 라타(Eutypa lata), 네오네크트리아 릴리오덴드리(Neonectria liriodendri) 및 스테레움 히르수툼(Stereum hirsutum)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 채소, 평지씨, 사탕무, 과실종, 벼, 대두 및 감자에서의 알테르나리아(Alternaria) 종(예를 들어, 알테르나리아 솔라니(A. solani) 또는 알테르나리아 알테르나타(A. alternata)) 및 토마토에서의 알테르나리아 종(예를 들어, 알테르나리아 솔라니 또는 알테르나리아 알테르나타), 및 밀에서의 알테르나리아 아종(이어 블랙(ear black))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 사탕무 및 채소에서의 아파노마이세스(Aphanomyces) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물 및 채소에서의 아스코카이타(Ascochyta) 종, 예를 들어, 밀에서의 아스코카이타 트리티시(A. tritici)(잎 무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물, 벼, 잔디 및 옥수수에서의 비폴라리스(Bipolaris) 및 드레크슬레라(Drechslera) 종(예를 들어, 옥수수에서의 드레크슬레라 마아이디스(D. maydis))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물(예를 들어, 밀 또는 보리)에서의 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis)(흰가루병(powdery mildew))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 딸기, 채소, 꽃, 포도 덩굴 및 밀(이어 흰가루병(ear mildew))에서의 보트라이티스 시네레아(Botrytis cinerea)(잿빛 곰팡이병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 상추에서의 브레미아 락투카에(Bremia lactucae)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수, 벼, 사탕무에서의 세르코스포라(Cercospora) 종, 예를 들어, 대두에서의 세르코스포라 소지나(C. sojina)(잎 무늬병) 또는 세르코스포라 키쿠키이(C. kikuchii)(잎 무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀에서의 클라도스포리움 헤르바룸(Cladosporium herbarum)(이어 블랙)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수, 곡물에서의 코클리오볼루스(Cochliobolus) 종(예를 들어, 코클리오볼루스 사티부스(C. sativus)) 및 벼에서의 코클리오볼루스 종(예를 들어, 코클리오볼루스 미야베아누스(C. miyabeanus))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 목화에서의 콜레토트리쿰(Colletotricum) 종 및, 예를 들어, 대두에서의 콜레토트리쿰 트룬카툼(C. truncatum)(안트라크노세(Antracnose))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 코라이네스포라 카스시이콜라(Corynespora cassiicola)(잎 무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 데마토포라 네카트릭스(Dematophora necatrix)(뿌리/줄기 썩음병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 디아포르테 파세올로룸(Diaporthe phaseolorum)(줄기 질병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수, 곡물, 벼 및 잔디에서의 드레크슬레라 종, 파이레노포라(Pyrenophora) 종, 보리에서의 드레크슬레라 종(예를 들어, 드레크슬레라 테레스(D. teres)) 및 밀에서의 드레크슬레라 종(예를 들어, 드레크슬레라 트리티시-레펜티스(D. tritici-repentis))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 파에오아크레모니움 클라마이도스포리움(Phaeoacremonium chlamydosporium), 파에오아크레모니움 알레오필룸(Ph. Aleophilum) 및 포르미티포라 풍크타타(Formitipora punctata)(동의어 펠리누스 풍크타투스(Phellinus punctatus))에 의해 유발되는 포도 덩굴에서의 에스카(Esca)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 엘시노에 암펠리나(Elsinoe ampelina)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀에서의 에피코크쿰 종(Epicoccum spp.)(이어 블랙)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수에서의 엑세로힐룸(Exserohilum) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 오이에서의 에라이시페 시코라세아룸(Erysiphe cichoracearum) 및 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 다양한 식물에서의 푸사리움(Fusarium) 및 베르티실리움(Verticillium) 종, 예를 들어, 곡물(예를 들어, 밀 또는 보리)에서의 푸사리움 그라미네아룸(F. graminearum) 또는 푸사리움 쿨모룸(F. culmorum)(뿌리 썩음병) 또는, 예를 들어, 토마토에서의 푸사리움 옥사이스포룸(F. oxysporum) 및 대두에서의 푸사리움 솔라니(F. solani)(줄기 질병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물(예를 들어, 밀 또는 보리)에서의 가에우마노마이세스 그라미니스(Gaeumanomyces graminis)(검은 뿌리)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물 및 벼에서의 기브베렐라(Gibberella) 종(예를 들어, 기브베렐라 후지쿠로이(G. fujikuroi))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴 및 기타 식물에서의 글로메렐라 신굴라타(Glomerella cingulata)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 벼에서의 그라인스타이닝 컴플렉스(Grainstaining complex)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 구이그나르디아 버드웰리(Guignardia budwelli)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수 및 벼에서의 헬민토스포리움(Helminthosporium) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 이사리오프시스 클라비스포라(Isariopsis clavispora)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 마크로포미나 파세올리나(Macrophomina phaseolina)(뿌리/줄기 썩음병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물(예를 들어, 밀 또는 보리)에서의 미크로도키움 니발레(Michrodochium nivale)(설부병(snow mold))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 미크로스파에라 디푸사(Microsphaera diffusa)(흰가루병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물, 바나나 및 땅콩에서의 마이코스파에렐라(Mycosphaerella) 종, 예를 들어, 밀에서의 마이코스파에렐라 그라미니콜라(M. graminicola) 또는 바나나에서의 마이코스파에렐라 피지엔시스(M. fijiensis)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 양배추에서의 페로노스포라(Peronospora) 종(예를 들어, 페로노스포라 브라스시카에(P. brassicae)), 구근 식물에서의 페로노스포라 종(예를 들어, 페로노스포라 데스트룩토르(P. destructor)) 및, 예를 들어, 대두에서의 페로노스포라 만슈리카(P. manshurica)(오이노균병(downy mildew))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 파코프사라 파카이리지(Phakopsara pachyrhizi)(대두 녹병(soya rust)) 및 파코프사라 메이보미아에(P. meibomiae)(대두 녹병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 피알로포라 그레가타(Phialophora gregata)(줄기 질병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 해바라기에서의 포모프시스(Phomopsis) 종, 포도 덩굴에서의 포모프시스 종(예를 들어, 포모프시스 비티콜라(P. viticola)) 및 대두에서의 포모프시스 종(예를 들어, 포모프시스 파세올리(P. phaseoli))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 다양한 식물에서의 파이토프토라(Phytophthora) 종, 예를 들어, 벨 페퍼(bell peppers)에서의 파이토프토라 카프시시(P. capsici), 대두에서의 파이토프토라 메가스페르마(P. megasperma)(잎/줄기 썩음병), 감자 및 토마토에서의 파이토프토라 인페스탄스(P. infestans)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 사과에서의 포도스파에라 류코트리카(Podosphaera leucotricha)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물(밀 또는 보리)에서의 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides)(눈무늬병(eyespot))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 다양한 식물에서의 슈도페로노스포라(Pseudoperonospora), 예를 들어, 오이에서의 슈도페로노스포라 쿠벤시스(P. cubensis) 또는 홉에서의 슈도페로노스포라 후밀리(P. humili)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 슈도페지쿨라 트라케이필라이(Pseudopezicula tracheiphilai)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 다양한 식물에서의 푸시니아(Puccinia) 종, 예를 들어, 곡물(예를 들어, 밀 또는 보리)에서의 푸시니아 트리티시나(P. triticina), 푸시니아 스트리포르민스(P. striformins), 푸시니아 호르데이(P. hordei) 또는 푸시니아 그라미니스(P. graminis), 또는 아스파라거스에서의 푸시니아 종(예를 들어, 푸시니아 아스파라기(P. asparagi))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀에서의 파이리쿨라리아 오라이자에(Pyricularia oryzae), 코르티시움 사사키이(Corticium sasakii), 사로클라디움 오라이자에(Sarocladium oryzae), 사로클라디움 아테누아툼(S. attenuatum), 파이레노포라 트리티시-레펜티스(P. tritici-repentis)(잎 무늬병) 또는 보리에서의 파이레노포라 테레스(P. teres)(그물무늬 반점병(net blotch))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 벼에서의 엔타일로마 오라이자에(Entyloma oryzae)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 잔디 및 곡물에서의 파이리쿨라리아 그리세아(P. grisea)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 잔디, 벼, 옥수수, 밀, 목화, 평지씨, 해바라기, 사탕무, 채소 및 기타 식물에서의 파이티움 종(Pythium spp.)(예를 들어, 파이티움 울티우뭄(P. ultiumum) 또는 파이티움 아파니데르마툼(P. aphanidermatum))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 보리에서의 라물라리아 콜로-사이그니(Ramularia collo-cygni)(라물라리아/일광화상 컴플렉스/생리적 잎 무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 목화, 벼, 감자, 잔디, 옥수수, 평지씨, 감자, 사탕무, 채소 및 다양한 식물에서의 리조크토니아(Rhizoctonia) 종, 예를 들어, 대두에서의 리조크토니아 솔라니(R. solani)(뿌리/줄기 썩음병) 또는 밀 또는 보리에서의 리조크토니아 세레알리스(R. cerealis)(잎집눈무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 보리(잎 무늬병), 호밀 및 라이밀에서의 라인코스포리움 세칼리스(Rhynchosporium secalis)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 평지씨 및 해바라기에서의 스클레로티니아(Sclerotinia) 종 및, 예를 들어, 대두에서의 스클레로티니아 스클레로티오룸(S. sclerotiorum)(줄기 질병) 또는 스클레로티니아 롤프시이(S. rolfsii)(줄기 질병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두에서의 셉토리아 글라이시네스(Septoria glycines)(잎 무늬병)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀에서의 셉토리아 트리티시(S. tritici)(리프 셉토리아(leaf septoria)) 및 스타고노스포라 노도룸(Stagonospora nodorum)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 포도 덩굴에서의 에라이시페(Erysiphe)(동의어 운시눌라(Uncinula)) 네카토르(necator)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수 및 잔디에서의 세토스파에리아(Setospaeria) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 옥수수에서의 스파셀로테카 레일리니아(Sphacelotheca reilinia)의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀에서의 스타고노스포라 노도룸(이어 셉토리아(ear septoria))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 대두 및 목화에서의 티에발리오프시스(Thievaliopsis) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물에서의 틸레티아(Tilletia) 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 밀 또는 보리에서의 타이풀라 인카르나타(Typhula incarnata)(눈 썩음병(snow rot))의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 곡물, 옥수수에서의 우스틸라고(Ustilago) 종(예를 들어, 우스틸라고 마아이디스(U. maydis)) 및 사탕수수에서의 우스틸라고 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 사과에서의 벤투리아(Venturia) 종(더뎅이병)(예를 들어, 벤투리아 이나에쿠알리스(V. inaequalis)) 및 배에서의 벤투리아 종의 방제에 적절하다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 또한 물질(예를 들어, 목재, 종이, 페인트 분산액, 섬유 또는 직물)의 보호 시 및 저장 제품의 보호 시 유해 진균의 방제에 적절하다. 목제의 보호 시에는, 특히 하기 유해 진균: 자낭균류, 예를 들어, 오피오스토마 종(Ophiostoma spp.), 세라토사이스티스 종(Ceratocystis spp.), 아우레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans), 스클레로포마 종(Sclerophoma spp.), 카에토미움 종(Chaetomium spp.), 후미콜라 종(Humicola spp.), 페트리엘라 종(Petriella spp.), 트리쿠루스 종(Trichurus spp.); 담자균류, 예를 들어, 코니오포라 종(Coniophora spp.), 코리올루스 종(Coriolus spp.), 글로에오파일룸 종(Gloeophyllum spp.), 렌티누스 종(Lentinus spp.), 플레우로투스 종(Pleurotus spp.), 포리아 종(Poria spp.), 세르풀라 종(Serpula spp.) 및 타이로마이세스 종(Tyromyces spp.), 불완전균류, 예를 들어, 아스페르길루스 종(Aspergillus spp.), 클라도스포리움 종, 페니실리움 종(Penicillium spp.), 트리코데르마 종(Trichoderma spp.), 알테르나리아 종 및 파에실로마이세스 종(Paecilomyces spp.) 및 접합균류(Zygomycetes), 예를 들어, 무코르 종(Mucor spp.)이 주목되고, 추가적으로, 물질의 보호 시에는 하기 효모: 칸디다 종(Candida spp.) 및 사카로마이세스 세레비사에(Saccharomyces cerevisae)가 주목된다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는, 진균, 또는 진균의 공격으로부터 보호해야할 식물, 종자 또는 물질, 또는 토양을 살진균적 유효량의 활성 화합물로 처리함으로써 이용될 수 있다. 물질, 식물 또는 종자가 진균에 의해 감염되기 전 및 후 모두 적용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 또한 진균, 또는 진균의 공격으로부터 보호해야할 물질, 식물, 토양 또는 종자를 유효량의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B로 처리하는 식물병원성 진균의 방제 방법을 제공한다.

본 발명은 또한 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B 및 1종 이상의 고체 또는 액체 담체를 포함하는 식물병원성 진균 방제 조성물을 제공한다.

살진균 조성물은 대체로 0.1 내지 95중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함한다.

작물 보호에 이용될 경우, 적용 비율(application rate)은 소기의 효과의 유형에 따라 좌우되며 헥타르 당 0.01 내지 2.0kg의 활성 화합물이다.

종자 처리에서, 필요한 활성 화합물의 양은 대체로 1 내지 1000g/종자 100kg, 바람직하게는 5 내지 100g/종자 100kg이다.

물질 또는 저장 제품의 보호 시 이용될 경우, 활성 화합물 적용 비율은 적용 영역의 종류 및 소기의 효과에 좌우된다. 물질의 보호시 통상 적용되는 양은, 예를 들어, 처리될 물질의 입방 미터 당 0.001g 내지 2kg, 바람직하게는 0.005g 내지 1kg의 활성 화합물이다.

3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 통상의 제형물, 예를 들어, 용액, 유화액, 현탁액, 산분, 분말, 페이스트 및 과립으로 전환될 수 있다. 적용 형태는 특정 목적에 좌우되는데, 각 경우, 본 발명에 따른 화합물의 미세하고 균일한 분포를 보장해야 한다.

제형물은 공지된 방식으로, 예를 들어, 활성 화합물을 용매 및/또는 담체로 증량시켜, 원하는 경우, 유화제 및 분산제를 이용하여 제조한다. 이러한 목적에 적절한 용매/보조제는 기본적으로 다음과 같다.

- 물, 방향족 용매(예를 들어, 솔베소(Solvesso) 제품, 자일렌), 파라핀(예를 들어, 광유 분획), 알코올(예를 들어, 메탄올, 부탄올, 펜탄올, 벤질 알코올), 케톤(예를 들어, 시클로헥사논, 감마-부티로락톤), 피롤리돈(N-메틸피롤리돈, N-옥틸피롤리돈), 아세테이트(글리콜 디아세테이트), 글리콜, 지방산 디메틸아미드, 지방산 및 지방산 에스테르. 원칙적으로, 용매 혼합물이 또한 사용될 수 있다.

- 담체, 예컨대 분쇄 천연 광물(예를 들어, 카올린, 점토, 탈크, 백악) 및 분쇄 합성 광물(예를 들어, 미세 분할 실리카, 실리케이트); 유화제, 예컨대 비이온성 및 음이온성 유화제(예를 들어, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르, 알킬술포네이트 및 아릴술포네이트) 및 분산제, 예컨대 리그노술파이트 폐액 및 메틸셀룰로오스.

계면활성제로서 이용하기에 적절한 것은 리그노술폰산, 나프탈렌술폰산, 페놀술폰산, 디부틸나프탈렌술폰산, 알킬아릴술포네이트, 알킬 술페이트, 알킬술포네이트, 지방 알코올 술페이트, 지방산 및 술페이트화 지방 알코올 글리콜 에테르의 알칼리금속, 알칼리토금속 및 암모늄 염, 또한 술폰화 나프탈렌 및 나프탈렌 유도체와 포름알데히드의 축합물, 나프탈렌 또는 나프탈렌술폰산과 페놀 및 포름알데히드의 축합물, 폴리옥시에틸렌 옥틸페닐 에테르, 에톡실화 이소옥틸페놀, 옥틸페놀, 노닐페놀, 알킬페닐 폴리글리콜 에테르, 트리부틸페닐 폴리글리콜 에테르, 트리스테아릴페닐 폴리글리콜 에테르, 알킬아릴 폴리에테르 알코올, 알코올 및 지방 알코올 에틸렌 옥사이드 축합물, 에톡실화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 에톡실화 폴리옥시프로필렌, 라우릴 알코올 폴리글리콜 에테르 아세탈, 소르비톨 에스테르, 리그노술파이트 폐액 및 메틸셀룰로오스이다.

직접 분무가능한 용액, 유화액, 페이스트 또는 오일 분산액의 제조에 적합한 것은 비등점이 중간 내지 높은 광유 분획물, 예를 들어, 등유 또는 디젤유, 추가로 콜타르유 및 식물성 또는 동물성 기원의 오일, 지방족, 환형 및 방향족 탄화수소, 예를 들어, 톨루엔, 자일렌, 파라핀, 테트라히드로나프탈렌, 알킬화 나프탈렌 또는 이들의 유도체, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 시클로헥산올, 시클로헥사논, 이소포론, 강한 극성의 용매, 예를 들어, 디메틸 술폭시드, N-메틸피롤리돈 및 물이다.

분말, 전개(spreading)용 물질 및 살포가능한 생성물은 활성 물질을 고체 담체와 혼합하거나 또는 동시 분쇄함으로써 제조될 수 있다.

과립, 예를 들어, 코팅 과립, 함침 과립 및 균질 과립은 활성 화합물을 고체 담체에 결합시킴으로써 제조될 수 있다. 고체 담체의 예는 토류 광물, 예컨대 실리카 겔, 실리케이트, 탈크, 카올린, 아타클레이(attaclay), 석회석, 석회, 백악, 교회점토, 황토, 점토, 백운석, 규조토, 칼슘 술페이트, 마그네슘 술페이트, 마그네슘 옥사이드, 분쇄 합성 물질, 비료, 예를 들어, 암모늄 술페이트, 암모늄 포스페이트, 암모늄 니트레이트, 우레아, 및 식물 기원의 생성물, 예컨대 곡물 굵은가루(meal), 나무 껍질 굵은가루, 목재 굵은가루 및 견과껍질 굵은가루, 셀룰로오스 분말 및 기타 고체 담체이다.

일반적으로, 제형물은 0.01 내지 95중량%, 바람직하게는 0.1 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함한다. 활성 화합물은 90% 내지 100%, 바람직하게는 95% 내지 100%의 순도(NMR 스펙트럼에 따름)로 이용된다.

본 발명의 바람직한 실시양태는 형태 B의 액체 제형물에 관한 것이다.

고체상 활성 물질 이외에, 이들은 1종 이상의 액체상을 갖는데, 여기서, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드는 분산된 미립자 형태의 형태 B로 존재한다. 가능한 액체상은 본질적으로 물, 및 형태 B가 단지 약간 용해될 수 있거나 또는 용해되지 않는 유기 용매, 예를 들어, 25℃ 및 1013mbar에서 형태 B의 용해도가 1중량% 이하, 특히 0.1중량% 이하, 특히 0.01중량% 이하인 용매이다.

바람직한 제1 실시양태에 따르면, 액체상은 물 및 수성 용매로 이루어지며, 즉, 물 이외에, 물과 혼화성인 유기 용매 1종 이상, 예를 들어, 물과 혼화성인 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 메틸 글리콜, 메틸 디글리콜, 알칸올, 예컨대 이소프로판올 또는 폴리올, 예컨대 글리콜, 글리세린, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 등을 물 및 용매의 총량을 기준으로 20중량% 이하, 그러나 바람직하게는 10중량% 이하로 또한 함유하는 용매 혼합물이다. 상기 제형물은 또한 하기에서 현탁액 농축물(SC)이라 칭한다.

상기 현탁액 농축물은 형태 B로서의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 미세 분할 미립자 형태로서 함유하며, 여기서, 형태 B의 입자는 수성상에 현탁 상태로 존재한다. 활성 물질 입자의 크기, 즉, 활성 물질 입자의 90중량%가 초과하지 않는 크기는 본원에서 전형적으로 30μm 미만, 특히 20μm 미만이다. 유리하게는, 본 발명에 따른 SC에서, 입자의 40중량% 이상, 특히 60중량% 이상이 2μm 미만의 지름을 갖는다.

상기 SC에서 활성 물질의 양, 즉, 카르복사미드 및, 적절한 경우, 기타 활성 물질의 총량은 현탁액 농축물의 총중량을 기준으로 통상 10 내지 70중량%의 범위, 특히 20 내지 50중량%의 범위에 있다.

수성 현탁액 농축물은 활성 물질 이외에 통상 표면-활성 물질, 및 또한, 적절한 경우, 소포제, 증점제(=유동 개질제), 동결방지제, 안정화제(살생물제), pH 조절제 및 항조해제(anticaking agent)를 함유한다.

가능한 표면-활성 물질은 앞서 지명된 표면-활성 물질이다. 바람직하게는 본 발명에 따른 수성 식물 보호제가 1종 이상의 앞서 지명된 음이온 계면활성제 및, 적절한 경우, 1종 이상의 비이온 계면활성제를, 적절한 경우, 보호 콜로이드와 조합으로 함유한다. 표면-활성 물질의 양은 본 발명에 따른 수성 SC의 총중량을 기준으로 대체로 1 내지 50중량%, 특히 2 내지 30중량%일 것이다. 바람직하게는 표면-활성 물질이 1종 이상의 음이온 표면-활성 물질 및 1종 이상의 비이온 표면-활성 물질을 포함하고, 음이온 표면-활성 물질 대 비이온 표면-활성 물질의 비율은 통상 10:1 내지 1:10의 범위에 있다.

소포제, 증점제, 동결방지제 및 살생물제의 성질 및 양에 관하여는 상기된 바와 동일하게 적용된다.

적절한 경우, 본 발명에 따른 수성 SC는 pH 제어용 완충제를 함유할 수 있다. 완충제의 예는 약한 무기 또는 유기 산, 예를 들어, 인산, 붕산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산 및 숙신산의 알칼리금속 염이다.

바람직한 제1 실시양태에 따르면, 액체상은 25℃ 및 1013mbar에서 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B의 용해도가 1중량% 이하, 특히 0.1중량% 이하이고, 특히 0.01중량% 이하인 비-수성 유기 용매로 이루어진다. 이에는 특히 지방족 및 지환족 탄화수소 및 오일, 특히 식물 기원의 것, 및 또한 포화 또는 불포화 지방산 또는 지방산 혼합물의 C₁-C₄ 알킬 에스테르, 특히 메틸 에스테르, 예를 들어, 메틸 올레에이트, 메틸 스테아레이트 및 평지유 메틸 에스테르, 또한 파라핀계 광유 등이 포함된다. 따라서, 본 발명은 또한 비-수성 현탁액 농축물(이는 또한 이하 OD(오일-분산액)라 칭해질 것임)의 형태인 식물 보호용 제제에 관한 것이다. 상기 OD는 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B를 미세 분할 미립자 형태로 함유하며, 여기서, 형태 B의 입자는 비-수성 상에서 현탁 상태로 존재한다. 활성 물질 입자의 크기, 즉, 활성 물질 입자의 90중량%가 초과하지 않는 크기는 본원에서 전형적으로 30μm 미만, 특히 20μm 미만이다. 유리하게는, 비수성 현탁액 농축물에서, 입자의 40중량% 이상, 특히 60중량% 이상이 2μm 미만의 지름을 갖는다.

상기 OD에서, 활성 물질의 양, 즉, 카르복사미드 및, 적절한 경우, 기타 활성 물질의 총량은 비수성 현탁액 농축물의 총중량을 기준으로 통상 10 내지 70중량%의 범위, 특히 20 내지 50중량%의 범위에 있다.

비-수성 현탁액 농축물은 활성 물질 및 액체 담체 이외에 통상 표면-활성 물질, 및 또한, 적절한 경우, 소포제, 유동 개질용 제제 및 안정화제(살생물제)를 함유한다.

가능한 표면-활성 물질은 바람직하게는 앞서 지명된 음이온 및 비이온 계면활성제이다. 표면-활성 물질의 양은 본 발명에 따른 비-수성 SC의 총중량을 기준으로 대체로 1 내지 30중량%, 특히 2 내지 20중량%일 것이다. 바람직하게는 표면-활성 물질이 1종 이상의 음이온 표면-활성 물질 및 1종 이상의 비이온 표면-활성 물질을 포함하며, 음이온 표면-활성 물질 대 비이온 표면-활성 물질의 비율은 통상 10:1 내지 1:10의 범위에 있다.

본 발명에 따른 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 또한 고체 식물 보호제로서 제형화될 수 있다. 이에는 분말, 비산제 및 산분제뿐 아니라 수분산성 분말 및 과립, 예를 들어, 코팅, 함침 및 균질 과립이 포함된다. 상기 제형물은 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B를 고체 담체 및, 적절한 경우, 기타 첨가제, 특히 표면-활성 물질과 혼합 또는 동시 분쇄함으로써 제조될 수 있다. 과립은 활성 물질을 고체 담체에 결합시킴으로써 제조될 수 있다. 고체 담체는 토류 광물, 예컨대 규산, 실리카 겔, 실리케이트, 탈크, 카올린, 석회석, 석회, 백악, 교회점토, 황토, 점토, 백운석, 규조토, 칼슘 및 마그네슘 술페이트, 마그네슘 옥사이드, 분쇄 플라스틱, 비료, 예컨대 암모늄 술페이트, 암모늄 포스페이트, 암모늄 니트레이트, 우레아 및 식물 생성물, 예컨대 곡물 고운가루(flour), 나무껍질, 목재 및 견과껍질 고운가루, 셀룰로오스 분말 또는 기타 고체 담체이다. 고체 제형물은 또한, 적절한 경우, 중합체성 또는 무기 건조 보조제의 존재 하에서, 및, 적절한 경우, 고체 담체의 존재 하에서, 분무 건조에 의해 제조될 수 있다. 형태 B의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 고체 제형물의 제조를 위해, 압출 공정, 유동층 과립화, 분무 과립화 및 유사 기술이 적절하다.

가능한 표면-활성 물질은 앞서 지명된 계면활성제 및 보호 콜로이드이다. 표면-활성 물질의 양은 본 발명에 따른 고체 제형물의 총중량을 기준으로 대체로 1 내지 30중량%, 특히 2 내지 20중량%일 것이다.

상기 고체 제형물에서, 활성 물질의 양, 즉, 카르복사미드 및, 적절한 경우, 기타 활성 물질의 총량은 비-수성 현탁액 농축물의 총중량을 기준으로 통상 10 내지 70중량%의 범위, 특히 20 내지 50중량%의 범위에 있다.

하기 제형물 실시예는 상기 제제의 제조를 설명한다.

I. 수분산성 분말

20중량부의 형태 B를 3중량부의 디이소부틸나프탈렌술폰산의 나트륨 염, 17중량부의 술파이트 폐액으로부터의 리그닌술폰산의 나트륨 염 및 60중량부의 분말 실리카 겔과 잘 혼합하고, 해머 밀(hammer mill)에서 분쇄했다. 이러한 방식으로, 형태 B를 함유한 수분산성 분말을 수득했다.

II. 산분제

5중량부의 형태 B를 95중량부의 미세 분할 카올린과 혼합했다. 이러한 방식으로, 5중량%의 형태 B를 함유한 산분제를 수득했다.

III. 비-수성 현탁액 농축물

20중량부의 형태 B를 2중량부의 도데실벤젠술폰산의 칼슘염, 8중량부의 지방 알코올 폴리글리콜 에테르, 2중량부의 페놀술폰산 우레아 포름알데히드 축합물의 나트륨 염 및 68중량부의 파라핀계 광유와 친밀히 혼합했다. 형태 B의 안정한, 비-수성 현탁액 농축물을 수득했다.

IV. 비-수성 현탁액 농축물

20중량부의 형태 B를 진탕기 볼 밀(ball mill)에서 10중량부의 분산제 및 습윤제 및 70중량부의 파라핀계 광유를 첨가하여 미세 활성 물질 현탁액으로 분쇄했다. 형태 B의 안정한 비수성 현탁액 농축물을 수득했다. 물로 희석하여, 활성 물질의 안정한 현탁액을 수득했다. 제형물 내 활성 물질의 함량은 20중량%였다.

V. 수성 현탁액 농축물

10중량부의 형태 B를, 7중량부의 프로필렌 글리콜 및 63중량부의 물의 혼합물 중 17중량부의 폴리(에틸렌 글리콜)(프로필렌 글리콜) 블록 공중합체, 2중량부의 페놀술폰산 포름알데히드 농축물 및 약 1중량부의 기타 첨가제(증점제, 거품 억제제)의 용액 중 수성 현탁액 농축물로서 제형화했다.

VI. 수성 현탁액 농축물

20중량부의 형태 B를 교반 볼 밀에서 10중량부의 분산제 및 습윤제 및 70중량부의 물을 첨가하여 미세 활성 물질 현탁액으로 분쇄했다. 물로 희석하여, 활성 물질의 안정한 현탁액을 수득했다. 제형물 내 활성 물질 함량은 20중량%였다.

VII. 수분산성 및 수용성 과립

50중량부의 형태 B를 50 중량부의 분산제 및 습윤제를 첨가하여 미세하게 분쇄하고, 공업적 장치(예를 들어, 압출기, 분무탑, 유동층)를 통해 수분산성 또는 수용성 과립으로 제형화했다. 물로 희석하여, 활성 물질의 안정한 분산액 또는 용액을 수득했다. 제형물은 활성 물질 함량이 50중량％였다.

VIII. 수분산성 및 수용성 분말

75중량부의 형태 B를 회전자-고정자 밀에서 25중량부의 분산제 및 습윤제 및 또한 실리카 겔을 첨가하여 분쇄했다. 물로 희석하여, 활성 물질의 안정한 분산액 또는 용액을 수득했다. 제형물의 활성 물질 함량은 75중량%였다.

IX. 겔 제형물

20중량부의 형태 B, 10중량부의 분산제, 1중량부의 겔화제 및 70중량부의 물 또는 유기 용매를 볼 밀에서 분쇄하여 미세 현탁액을 얻었다. 물로 희석하여, 안정한 현탁액을 수득했다. 제형물의 활성 물질 함량은 20중량%였다.

X. 직접 사용가능한 과립(GR, FG, GG, MG)

0.5중량부의 형태 B를 미세하게 분쇄하고, 99.5중량부의 담체와 배합했다. 여기서 통상의 공정은 압출, 분무 건조 또는 유동층이었다. 이로써 활성 물질 함량이 0.5중량%인, 직접적 적용을 위한 과립을 수득했다.

현탁액(FS), 산분(DS), 수분산성 및 수용성 분말(WS, SS)이 종자 처리에 통상 사용된다. 이러한 제형물은 비희석 또는, 바람직하게는, 희석 형태로 종자에 적용될 수 있다. 적용은 파종 전에 수행될 수 있다.

활성 화합물은 그대로, 이의 제형물 형태로 또는 이로부터 제조된 사용 형태로, 예를 들어, 직접 분무가능한 용액, 분말, 현탁액 또는 분산액, 유화액, 오일 분산액, 페이스트, 살포가능한 생성물, 전개용 물질 또는 과립의 형태로 분무, 아토마이징(atomizing), 살포(dusting), 전개 또는 투입(pouring)을 통해 이용될 수 있다. 사용 형태는 의도된 목적에 전적으로 좌우되고, 각 경우, 본 발명에 따른 활성 화합물의 가능한 한 최선의 분포가 보장되어야 한다.

수성 사용 형태는 페이스트 또는 습윤가능한 분말(분무가능한 분말, 오일 분산액)로부터 물 첨가에 의해 제조될 수 있다. 유화액, 페이스트 또는 오일 분산액의 제조를 위해 물질을 그대로, 또는 오일 또는 용매 중에 용해시킨 상태로 습윤제, 점착부여제, 분산제 또는 유화제를 통해 물 중에서 균질화시킬 수 있다. 대안적으로는, 활성 물질, 습윤제, 점착부여제, 분산제 또는 유화제 및, 적절한 경우, 용매 또는 오일로 이루어진 농축물을 제조할 수 있으며, 이러한 농축물은 물로 희석하기에 적절하다.

즉시 사용가능한 제제 내 활성 화합물의 농도는 비교적 넓은 범위 내에서 가변적일 수 있다. 일반적으로, 이들은 0.0001 내지 10%, 바람직하게는 0.01 내지 1%이다.

활성 화합물은 또한 초저부피(ULV) 공정에서 성공적으로 사용될 수 있으며, 이로써, 활성 화합물을 95중량％ 초과로 포함하는 제형물을 적용하거나, 또는 심지어 활성 화합물을 첨가제 없이 적용하는 것도 가능하다.

다양한 유형의 오일, 습윤제, 보강제(adjuvant), 제초제, 살진균제, 기타 살충제 또는 살세균제가 활성 화합물에 첨가될 수 있는데, 적절한 경우, 사용 직전까지 첨가되지 않는다(탱크 혼합). 이러한 조성물은 본 발명에 따른 조성물과 1:100 내지 100:1, 바람직하게는 1:10 내지 10:1의 중량비로 혼합될 수 있다.

이러한 맥락에서 유기 개질 폴리실록산, 예를 들어, 브레이크 쓰루(Break Thru) S 240^®; 알코올 알콕실레이트, 예를 들어, 아트플러스(Atplus) 245^®, 아트플러스 MBA 1303^®, 플루라팍(Plurafac) LF 300^® 및 루텐솔(Lutensol) ON 30^®; EO-PO 블록 중합체, 예를 들어, 플루로닉(Pluronic) RPE 2035^® 및 게나폴(Genapol) B^®; 알코올 에톡실레이트, 예를 들어, 루텐솔 XP 80^®; 및 나트륨 디옥틸술포숙시네이트, 예를 들어, 레오펜(Leophen) RA^®가 보강제로서 특히 적절하다.

살진균제로서의 적용 형태에서 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B는 또한 기타 활성 화합물, 예를 들어, 제초제, 살충제, 성장 조절제, 살진균제 또는 비료와 함께 존재할 수 있다. 상기 화합물 또는 이들을 포함하고 있는 조성물을 1종 이상의 추가적 활성 화합물, 특히 살진균제와 혼합할 때, 대부분의 경우, 예를 들어, 활성도 스펙트럼을 확장시키거나 또는 내성의 발달을 방지할 수 있다. 대부분의 경우, 상승 효과가 얻어진다.

본 발명은 또한 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형태 B 및 1종 이상의 추가적 살진균, 살충, 제초 및/또는 성장-조절 활성 화합물의 조합물을 제공한다.

본 발명에 따른 화합물과 함께 적용될 수 있는 살진균제의 하기 리스트는 가능한 조합을 설명하기 위한 것으로서, 제한적 의미를 갖지 않는다.

스트로빌루린

아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 트리플록시스트로빈, 오리사스트로빈, 메틸(2-클로로-5-[1-(3-메틸벤질옥시이미노)에틸]벤질)카르바메이트, 메틸(2-클로로-5-[1-(6-메틸피리딘-2-일메톡시이미노)에틸]벤질)카르바메이트, 메틸 2-(오르토-(2,5-디메틸-페닐옥시메틸렌)페닐)-3-메톡시아크릴레이트;

카르복사미드

- 카르복스아닐리드: 베날락실, 베노다닐, 보스칼리드, 카르복신, 메프로닐, 펜푸람, 펜헥사미드, 풀루톨라닐, 푸라메트필, 메탈락실, 오푸라세, 옥사딕실, 옥시카르복신, 펜티오피라드, 티플루자미드, 티아디닐, N-(4'-브로모바이페닐-2-일)-4-디플루오로메틸-2-메틸티아졸-5-카르복사미드, N-(4'-트리플루오로메틸바이페닐-2-일)-4-디플루오로메틸-2-메틸티아졸-5-카르복사미드, N-(4'-클로로-3'-플루오로바이페닐-2-일)-4-디플루오로-메틸-2-메틸티아졸-5-카르복사미드, N-(3',4'-디클로로-4-플루오로바이페닐-2-일)-3-디플루오로메틸-1-메틸피라졸-4-카르복사미드, N-(3',4'-디클로로-5-플루오로바이페닐-2-일)-3-디플루오로메틸-1-메틸 피라졸-4-카르복사미드, N-(2-시아노페닐)-3,4-디클로로이소티아졸-5-카르복사미드;

- 카르복실산 모르폴리드: 디메토모르프, 플루모르프;

- 벤즈아미드: 플루메토베르, 플루오피콜리드(피코벤즈아미드), 족사아미드;

- 기타 카르복사미드: 카르프로파미드, 디클로시메트, 만디프로파미드, N-(2-(4-[3-(4-클로로-페닐)프로프-2-이닐옥시]-3-메톡시페닐)에틸)-2-메탄술포닐아미노-3-메틸-부티르아미드, N-(2-(4-[3-(4-클로로페닐)프로프-2-이닐옥시]-3-메톡시페닐)에틸)-2-에탄술포닐아미노-3-메틸부티르아미드;

아졸

- 트리아졸: 비테르타놀, 브로무코나졸, 시프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 에닐코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루실라졸, 플루퀸코나졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메놀, 트리아디메폰, 트리티코나졸;

- 이미다졸: 시아조파미드, 이마잘릴, 페푸라조에이트, 프로클로라즈, 트리플루미졸;

- 벤즈이미다졸: 베노밀, 카르벤다짐, 푸베리다졸, 티아벤다졸;

- 기타: 에타복삼, 에트리디아졸, 히멕사졸;

질소함유 헤테로시클릴 화합물

- 피리딘: 플루아지남, 피리페녹스, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸이속사졸리딘-3-일]-피리딘;

- 피리미딘: 부피리메이트, 시프로디닐, 페림존, 페나리몰, 메파니피림, 누아리몰, 피리메타닐;

- 피페라진: 트리포린;

- 피롤: 플루디옥소닐, 펜피클로닐;

- 모르폴린: 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트리데모르프;

- 디카르복스이미드: 이프로디온, 프로시미돈, 빈클로졸린;

- 기타: 아시벤졸랄-S-메틸, 아닐라진, 캅탄, 캅타폴, 다조메트, 디클로메진, 페녹사닐, 폴페트, 펜프로피딘, 파목사돈, 페나미돈, 옥틸리논, 프로베나졸, 프로퀴나지드, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 트리시클라졸, 5-클로로-7-(4-메틸-피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘, 6-(3,4-디클로로페닐)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 6-(4-tert-부틸페닐)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-메틸-6-(3,5,5-트리메틸헥실)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-메틸-6-옥틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-에틸-6-옥틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2,7-디아민, 6-에틸-5-옥틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-에틸-6-옥틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-에틸-6-(3,5,5-트리메틸헥실)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 6-옥틸-5-프로필-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-메톡시-메틸-6-옥틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 6-옥틸-5-트리플루오로-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 5-트리플루오로메틸-6-(3,5,5-트리메틸-헥실)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필크로멘-4-온, N,N-디메틸-3-(3-브로모-6-플루오로-2-메틸인돌-1-술포닐)-[1,2,4]트리아졸-1-술폰아미드;

카르바메이트 및 디티오카르바메이트

- 디티오카르바메이트: 페르밤, 만코제브, 마네브, 메티람, 메탐, 프로피네브, 티람, 지네브, 지람;

- 카르바메이트: 디에토펜카르브, 플루벤티아발리카르브, 이프로발리카르브, 프로파모카르브, 메틸 3-(4-클로로페닐)-3-(2-이소프로폭시카르보닐아미노-3-메틸부티릴아미노)프로피오네이트, 4-플루오로페닐 N-(1-(1-(4-시아노페닐)에탄술포닐)부트-2-일)카르바메이트;

기타 살진균제

- 구아니딘: 도딘, 이민옥타딘, 구아자틴;

- 항생제: 카수가마이신, 폴리옥신, 스트렙토마이신, 발리다마이신 A;

- 유기금속 화합물: 펜틴 염;

- 황-함유 헤테로시클릴 화합물: 이소프로티올란, 디티아논;

- 유기인 화합물: 에디펜포스, 포세틸, 포세틸-알루미늄, 이프로벤포스, 피라조포스, 톨클로포스-메틸, 아인산 및 이의 염;

- 유기염소 화합물: 티오파네이트-메틸, 클로로탈로닐, 디클로플루아니드, 톨릴플루아니드, 플루술파미드, 프탈리드, 헥사클로로벤젠, 펜시쿠론, 퀸토젠;

- 니트로페닐 유도체: 비나파크릴, 디노캅, 디노부톤;

- 무기 활성 화합물: 보르도(Bordeaux) 혼합물, 구리 아세테이트, 구리 히드록사이드, 구리 옥시클로라이드, 염기성 구리 술페이트, 황;

- 기타: 스피록사민, 시플루페나미드, 시목사닐, 메트라페논.

앞서 언급된 활성 화합물, 이의 제조 및 유해 진균에 대한 이의 활성은 대체로 공지되어 있고(참조: http://www.hclrss.demon.co.uk/index.html), 이는 시중에서 입수가능하다. IUPAC에 따라 명명된 화합물, 이의 제조 및 이의 살진균성 활성도 역시 공지되어 있다 [EP-A 226 917; EP-A 10 28 125; EP-A 10 35 122; EP-A 12 01 648; WO 98/46608; WO 99/24413; WO 03/14103; WO 03/053145; WO 03/066609; WO 04/049804 및 WO 07/012598 참조].

Claims

25℃ 및 Cu-Kα 방사선에서의 X-선 분말 회절 다이아그램에서 2θ값으로 나타낸 반사 6.2 ± 0.2°, 9.2 ± 0.2°, 13.2 ± 0.2°, 14.9 ± 0.2°, 17.7 ± 0.2°, 18.6 ± 0.2°, 23.1 ± 0.2°, 27.6°± 0.2°, 30.5 ± 0.2°중 3개 이상을 나타내는, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B.
파장 3256cm^-1 및 1639cm^-1에서 푸리에 변환 적외선 분광학에 의한 특징적 흡수 밴드를 포함하는 것을 특징으로 하는, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 결정질 형태 B.
제1항에 있어서, 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 함량이 94중량% 이상인 결정질 형태 B.
90중량% 이상이 결정질 형태 B로 이루어진 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드.
i) 50 내지 130℃에서 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 환형 에테르, 아세트산, 비양자성 용매 및 방향족 용매로부터 선택되는 유기 용매 중의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액을 제조하는 단계,
ii) 상기 용액을 20℃/시간 내지 0.1℃/시간의 속도로 70℃ 내지 (-20)℃의 온도로 냉각시키는 단계, 및
iii) 모액으로부터 형태 B를 분리시키는 단계
를 포함하는, 제1항 또는 제2항에 따른 결정질 형태 B를 제조하는 방법.
i) 50 내지 130℃에서 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 환형 에테르, 아세트산, 비양자성 용매 및 방향족 용매로부터 선택되는 유기 용매 중의 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드의 용액을 제조하는 단계,
ii) 상기 용액에 용해도-저감 용매를 40분 내지 2.5시간에 걸쳐 첨가하는 단계, 및
iii) 모액으로부터 형태 B를 분리시키는 단계
를 포함하는, 제1항 또는 제2항에 따른 결정질 형태 B를 제조하는 방법.
무정질 화합물, 이의 결정질 형태 A, 무정질 형태와 형태 A의 혼합물, 또는 형태 B와 무정질 형태 또는 형태 A의 혼합물을 80℃ 내지 154℃에서 가열하는 단계를 포함하는, 제1항 또는 제2항에 따른 결정질 형태 B를 제조하는 방법.
90중량% 이상이 제1항에 따른 결정질 형태 B로 이루어진 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 식물 보호제 제형화용 통상적 첨가제 1종 이상을 함유하는 식물 보호제.
제8항에 있어서, 수성 현탁액 농축물의 형태인 식물 보호제.
제8항에 있어서, 비-수성 현탁액 농축물의 형태인 식물 보호제.
제8항에 있어서, 수분산성 분말 또는 과립의 형태인 식물 보호제.
90중량% 이상이 제1항 또는 제2항에 따른 결정질 형태 B로 이루어진 3-(디플루오르메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오르[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드를 식물, 이의 서식지 및/또는 종자 상에 사용하는, 원치않는 식물 성장을 제어하는 방법.