CN101735041B - 一种邻羧基苯甲醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种邻羧基苯甲醛的制备方法，该制备方法是苯酞以氯苯或甲苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后将3-溴苯酞经水解得到邻羧基苯甲醛湿品，最后将邻羧基苯甲醛湿品重结晶精制得到所述邻羧基苯甲醛；所述苯酞、溴素、氯苯或甲苯、水的摩尔比为1∶1~3∶0.5~2∶1~20。本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法成本低廉、步骤简单、各环节可控性好，得到的产品收率高、纯度高，有利于扩大生产并实现工业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种邻羧基苯甲醛的制备方法，具体涉及一种成本低廉、工艺简单、产品收率高、纯度高的邻羧基苯甲醛的制备方法。
背景技术
邻羧基苯甲醛是合成解热镇痛药的一种重要的中间体。现有技术中，邻羧基苯甲醛多采用苯酚经溴化、水解制备而成，具体方法为：将苯酞加热到140-145℃，通溴反应，控制通入速度，使反应尾气基本上无溴蒸气排出；通溴完毕，在120℃通入二氧化碳并减压将残留的溴化氢除出；反应物加水，在沸腾水浴内水解0.5h；冷却，析出邻羧基苯甲醛，收率60％左右。此方法收率低，而且纯度不高，用于工业化生产成本较高。
发明内容
发明目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提出一种成本低廉、工艺简单、产品收率高、纯度高的邻羧基苯甲醛的制备方法。
技术方案：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，该制备方法是苯酞以氯苯或甲苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后将3-溴苯酞经水解得到邻羧基苯甲醛湿品，最后将邻羧基苯甲醛湿品重结晶精制得到所述邻羧基苯甲醛；该方法中所述苯酞、溴素、氯苯或甲苯、水的摩尔比为1∶1~3∶0.5~2∶1~20。
所述3-溴苯酞的制备方法为：(1)在反应釜中加入氯苯或甲苯，再加入苯酞，进行加热，然后慢慢滴加溴素；(2)滴加溴素完毕后，对反应釜中物质升温，保持回流反应1.5-2.5小时；(3)向反应釜中通入氮气，并适当去除溴化氢，使反应完全；(4)冷却，析出结晶，抽滤离心即得3-溴苯酞。
作为优选，所述步骤(1)中的加热温度为100-110℃；所述步骤(2)中的升温温度为100-120℃；所述步骤(4)中的冷却温度为15-20℃。
所述3-溴苯酞水解生成邻羧基苯甲醛湿品的方法为：首先在水解釜中加入水，第一次升温，然后投入3-溴苯酞，第二次升温至沸腾，反应1.5-2.5小时后冷却，析出粗品，甩虑得邻羧基苯甲醛湿品。作为优选方案，所述的第一次升温温度为80-100℃，所述的冷却温度为5-20℃。
所述重结晶精制的方法为：在另一反应釜中加水，将邻羧基苯甲醛湿品投入此反应釜中，加入活性炭，抽虑或压滤至第三个反应釜，冷却结晶，甩虑、烘干，得到精品邻羧基苯甲醛。作为优选方案，所述的冷却结晶温度为-5-20℃。
上述制备方法用化学合成路线表示如下：
有益效果：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法成本低廉、步骤简单、各环节可控性好，得到的产品收率高、纯度高，有利于扩大生产并实现工业化。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。
实施例1：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，是苯酞以氯苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后加水初步合成邻羧基苯甲醛湿品，最后再加水精制得到精品邻羧基苯甲醛，具体包括以下步骤：(1)制备3-溴苯酞：在装有回流蒸馏冷凝器的500L反应釜中加入氯苯200kg，苯酞225kg，加热升温溶解；在高位槽中投入溴素270kg，温度升至100-110℃左右，开始慢慢滴加溴素，控制速度正好使逸出的溴化氢气体不带红色，溴化氢气体用吸收装置吸收为溴氢酸；溴素滴加完毕后，升温至110-120℃保持回流反应2小时，然后改用氮气通入料内2小时，并适当减压去除溴化氢，使反应完全；之后冷却至20℃，析出大量结晶，抽滤离心至干即得3-溴苯酞440kg湿品(折干约395kg)，分析含量99.0％以上，收率约90％，用于下一步反应。(2)初步合成邻羧基苯甲醛湿品：在1000L水解釜中投入水400kg，升温至90℃，然后投入3-溴苯酞440kg，再升温至沸腾，反应2小时后，慢慢冷却至5-20℃，析出粗品，甩虑得280kg湿品。(3)精制得到邻羧基苯甲醛：在另一500L反应釜中加入200kg水，将制得的280kg湿品投入反应釜中，升温溶解，加入少量活性炭，抽滤或者压滤至另一500L反应釜，然后冷却至-5-20℃析晶，甩虑得湿品265kg，烘干得精品250kg。总收率80.4％，HPLC分析含量99.5％以上。
实施例2：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，是苯酞以氯苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后加水初步合成邻羧基苯甲醛湿品，最后再加水精制得到精品邻羧基苯甲醛；苯酞、溴素、氯苯、水的摩尔比为1∶1∶0.5∶1，具体步骤如下：(1)制备3-溴苯酞：①在反应釜中加入氯苯，再加入苯酞，加热至100℃，然后慢慢滴加溴素；②滴加溴素完毕后，升温至105℃，保持回流反应1.5小时；③向反应釜中通入氮气，并适当去除溴化氢，使反应完全；④冷却，冷却温度为15℃，析出结晶，抽滤离心即得3-溴苯酞；(2)初步合成邻羧基苯甲醛湿品：在水解釜中加入水，第一次升温至80℃，然后投入3-溴苯酞，第二次升温至沸腾，反应1.5-2.5小时后，冷却至5℃，析出粗品，甩虑得湿品；(3)精制得到邻羧基苯甲醛：在另一反应釜中加水，将湿品投入此反应釜中，加入活性炭，抽虑或压滤至第三个反应釜，冷却至-5℃结晶，甩虑、烘干，即得精品邻羧基苯甲醛。
实施例3：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，是苯酞以甲苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后加水初步合成邻羧基苯甲醛湿品，最后再加水精制得到精品邻羧基苯甲醛，苯酞、溴素、甲苯、水的摩尔比为1∶3∶2∶20，具体步骤如下：(1)制备3-溴苯酞：①在反应釜中加入甲苯，再加入苯酞，加热至110℃，然后慢慢滴加溴素；②滴加溴素完毕后，升温至120℃，保持回流反应2.5小时；③向反应釜中通入氮气，并适当去除溴化氢，使反应完全；④冷却至20℃，析出结晶，抽滤离心即得3-溴苯酞；(2)初步合成邻羧基苯甲醛湿品：在水解釜中加入水，第一次升温至100℃，然后投入3-溴苯酞，第二次升温至沸腾，反应2.5小时后，冷却至20℃，析出粗品，甩虑得湿品；(3)精制得到邻羧基苯甲醛：在另一反应釜中加水，将湿品投入此反应釜中，加入活性炭，抽虑或压滤至第三个反应釜，冷却至20℃结晶，甩虑、烘干，即得精品邻羧基苯甲醛。
实施例4：本发明的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，是苯酞以氯苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后加水初步合成邻羧基苯甲醛湿品，最后再加水精制得到精品邻羧基苯甲醛；苯酞、溴素、氯苯、水的摩尔比为1∶1.5∶1∶10，具体步骤如下：(1)制备3-溴苯酞：①在反应釜中加入氯苯，再加入苯酞，加热至105℃，然后慢慢滴加溴素；②滴加溴素完毕后，升温至110℃，保持回流反应2小时；③向反应釜中通入氮气，并适当去除溴化氢，使反应完全；④冷却至15℃，析出结晶，抽滤离心即得3-溴苯酞；(2)初步合成邻羧基苯甲醛湿品：在水解釜中加入水，第一次升温至90℃，然后投入3-溴苯酞，第二次升温至沸腾，反应2小时后，冷却至10℃，析出粗品，甩虑得湿品；(3)精制得到邻羧基苯甲醛：在另一反应釜中加水，将湿品投入此反应釜中，加入活性炭，抽虑或压滤至第三个反应釜，冷却至-1℃结晶，甩虑、烘干，即得精品邻羧基苯甲醛。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种邻羧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：该制备方法是苯酞以氯苯或甲苯为溶剂，首先与溴素反应制备3-溴苯酞，然后将3-溴苯酞经水解得到邻羧基苯甲醛湿品，最后将邻羧基苯甲醛湿品重结晶精制得到所述邻羧基苯甲醛；该方法中所述苯酞、溴素、氯苯或甲苯、水的摩尔比为1∶1～3∶0.5～2∶1～20；所述3-溴苯酞的制备方法为：(1)在装有回流蒸馏冷凝器的反应釜中加入氯苯或甲苯，再加入苯酞，进行加热，然后慢慢滴加溴素；(2)滴加溴素完毕后，对反应釜中物质升温，保持回流反应1.5-2.5小时；(3)向反应釜中通入氮气，并适当去除溴化氢，使反应完全；(4)冷却，析出结晶，抽滤离心即得3-溴苯酞；
所述步骤(1)中的加热温度为100-110℃；
所述步骤(2)中的升温温度为100-120℃；
所述步骤(4)中的冷却温度为15-20℃。
2.根据权利要求1所述的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述3-溴苯酞水解生成邻羧基苯甲醛湿品的方法为：首先在水解釜中加入水，第一次升温，然后投入3-溴苯酞，第二次升温至沸腾，反应1.5-2.5小时后冷却，析出粗品，甩虑得邻羧基苯甲醛湿品。
3.根据权利要求2所述的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述的第一次升温温度为80-100℃，所述的冷却温度为5-20℃。
4.根据权利要求1所述的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述重结晶精制的方法为：在另一反应釜中加水，将邻羧基苯甲醛湿品投入此反应釜中，加入活性炭，抽虑或压滤至第三个反应釜，冷却结晶，甩虑、烘干，得到精品邻羧基苯甲醛。
5.根据权利要求4所述的一种邻羧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述的冷却结晶温度为-5-20℃。
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