CN101732273A - 一种辛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种复方辛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法。本方法首次将缓释烟酸与辛伐他汀制备成复方片剂，该复方片剂中，每片含烟酸250mg～2000mg和辛伐他汀5mg～50mg。该复方片剂由以下步骤制备得到：辛伐他汀速释片的制备，复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备。本发明方法制备的复方烟酸缓释片适用于原发性高胆固醇血症与混合型血脂异常的治疗，根据各自特性将烟酸作为缓释部分，辛伐他汀作为速释部分，制成复方制剂，使各组分在体内发挥协同作用，最大限度地发挥药效，可降低药物的副作用，减少血药浓度在体内的波动，减少病人服药次数，缓解高胆固醇血症疗效明显优于仅服用任一单方制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种复方辛伐他汀烟酸缓释片及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术背景
原发性高胆固醇血症与混合型血脂异常是一种临床常见病、多发病，现今治疗高血脂症的药物主要有他汀类、贝特类和其他类。他汀类药物只能有限的升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，有限的降低甘油三脂(TG)，单用他汀类药物对于许多血脂异常病人，特别是混合型血脂异常病人不能达到充分的血脂治疗目标。烟酸能够显著改善所有的主要血脂成分，使它们恢复正常，是唯一被批准的降低脂蛋白(a)Lp(a)的药物，也是最有效升高HDL-C的药物。但由于烟酸具有潮红和肝毒性的副作用，限制了其做为调节血脂药的应用，为解决不良反应，美国早在80年代就上市了早晚各服1次长效制剂，它虽然使潮红降低较明显，但肝脏副作用仍较严重，也限制了烟酸做为调节血脂药的应用。
烟酸化学名称为吡啶-3-羧酸。分子式：C6H5NO2，分子量123.11化学结构式为：
药理作用为通过抑制低密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，高剂量下可升高HDL、降低TG，作用显著，同时具有轻微的降低LDL作用。药代动力学特征为口服后被迅速、充分地吸收。烟酸及其代谢物集中于肝脏、肾脏和脂肪组织。适用于高脂血症、动脉粥样硬化疾病，如冠心病、脑缺血、脑卒中等。
辛伐他汀化学名为2，2-二甲基丁酸-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃基)乙基]-1-萘酯。
药理作用为抑制内源性胆固醇的合成。可降低血浆中总胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用，也有降低甘油三酯(TG)和升高高密度脂蛋白(HDL)作用。药代动力学特征为口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。
从作用机理来看，烟酸通过抑制低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量下可升高HDL、降低TG，作用显著，同时具有轻微的降低LDL作用；但由于瞬时血药浓度过高，常有肝毒作用。辛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原剂，阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)LDL受体数量和活性增加，是血清胆固醇清除增加，显著降低LDL，但升高HDL-C的作用较弱。
因此将二者同时使用，可产生良好的降脂作用并有助于减少副作用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种复方辛伐他汀烟酸缓释片，另一目的在于提供一种复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法。
本发明复方辛伐他汀烟酸缓释片中，每片含烟酸250mg～1000mg和辛伐他汀5mg～20mg，其中优选含有辛伐他汀10mg～20mg和烟酸500mg～1000mg。
本发明中所述的制备方法包括如下步骤
(1)辛伐他汀速释片的制备；
(2)复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备
具体如下：
辛伐他汀速释颗粒的制备方法为：
将辛伐他汀过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、叔丁基羟基茴香醚，先将叔丁基羟基茴香醚与微晶纤维素按1∶10混合均匀，其余的微晶纤维素和辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于50℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后压片。
辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法：
按处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于50℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，压制成形，制得嵌入片。
有益效果：
本发明产品适用于治疗原发性高胆固醇血症和血脂异常；由于烟酸和辛伐他汀作用机理不同，在降低血脂水平时各有特点，具有较强的互补性，二者合用后有望使血脂水平得到全面改善，根据各自特性，将烟酸部分作为缓释部分，制成复方制剂，使各组分在体内发挥协同作用，最大限度地发挥药效，有可降低药物的毒副作用，减少血药浓度在体内的波动，减少病人的服药次数。临床研究证明：使用此复方制剂治疗24周可增加HDL33.9，％LDL33％减少甘油三酯36.4％降总胆固醇24.9％。说明服用本复方制剂的调节血脂效果明显优于仅服用任一单一复方制剂。
附图说明：复方辛伐他汀烟酸缓释片工艺流程图
具体实施方式
以下通过实施例、实验例详细说明本发明的内容，但这些实施例并不构成对本发明的限制。
实施例1
1.辛伐他汀芯片
辛伐他汀 10g
羧甲淀粉钠 10g
预胶化淀粉 20g
微晶纤维素 30g
叔丁基羟基茴香醚 0.02g
硬脂酸镁 0.5g
80％乙醇 适量
制成 1000片
2.烟酸缓释层
烟酸 500g
羟丙甲纤维素K4MCR 70g
乳糖 30g
硬脂酸镁 4g
60％乙醇 适量
制成 1000片
辛伐他汀速释颗粒的制备方法为：
将辛伐他汀过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、叔丁基羟基茴香醚，先将叔丁基羟基茴香醚与微晶纤维素按1∶10混合均匀，其余的微晶纤维素和辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于50℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用浅凹冲压片。
辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法：
按处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于50℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
实施例2
1.辛伐他汀芯片
辛伐他汀 20g
羧甲淀粉钠 10g
预胶化淀粉 20g
微晶纤维素 30g
叔丁基羟基茴香醚 0.04g
硬脂酸镁 0.5g
80％乙醇 适量
制成 1000片
2.烟酸缓释层
烟酸 750g
羟丙甲纤维素K4MCR 83g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
80％乙醇 适量
制成 1000片
实施例2制备方法同实施例1。
实施例3
1.辛伐他汀芯片
辛伐他汀 10g
羧甲淀粉钠 10g
预胶化淀粉 20g
微晶纤维素 30g
叔丁基羟基茴香醚 0.02g
硬脂酸镁 0.5g
80％乙醇 适量
制成 1000片
2.烟酸缓释层
烟酸 1000g
羟丙甲纤维素K4MCR 95g
乳糖 46g
硬脂酸镁 6g
80％乙醇 适量
制成 1000片
实施例3制备方法同实施例1。
实施例4
1.辛伐他汀芯片
辛伐他汀 20g
羧甲淀粉钠 10g
预胶化淀粉 20g
微晶纤维素 30g
叔丁基羟基茴香醚 0.04g
硬脂酸镁 0.5g
80％乙醇 适量
制成 1000片
2.烟酸缓释层
烟酸 500g
羟丙甲纤维素K4MCR 70g
乳糖 30g
硬脂酸镁 4g
80％乙醇 适量
制成 1000片
实施例4制备方法同实施例1。
实施例5
1.辛伐他汀芯片
辛伐他汀 10g
羧甲淀粉钠 10g
预胶化淀粉 20g
微晶纤维素 30g
叔丁基羟基茴香醚 0.02g
硬脂酸镁 0.5g
80％乙醇 适量
制成 1000片
2.烟酸缓释层
烟酸 750g
羟丙甲纤维素K4MCR 83g
乳糖 40g
硬脂酸镁 4g
80％乙醇 适量
制成 1000片
实施例5制备方法同实施例1。
试验例1
本例为本发明实施例产品的理化常数、纯度检查、含量测定等质量研究工作的实验资料。
性状：嵌入片，白色或类白色。
鉴别
(1)将辛伐他汀含量测定剥离的外层研细，称取细粉适量(约相当于烟酸0.25g)，加水100ml，振摇，使烟酸溶解，滤过；取滤液20ml，滴加0.4％氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液3ml，振摇，即缓慢析出淡蓝色沉淀。
(2)在本品含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的色谱峰保留时间应分别与烟酸及辛伐他汀对照品溶液的色谱峰保留时间一致。
检查：
含量均匀度实施例1～3中辛伐他汀的总量小于总片重的5％，故应进行含量均匀度检查(中国药典2005年版二部附录XE)。取本品1片，小心剥离烟酸外层，置100ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使辛伐他汀溶解，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定每片中辛伐他汀含量，计算含量均匀度结果见表1。
表1实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片含量均匀度检查：
辛伐他汀的溶出度：
取本品，照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第一法)，以0.5％十二烷基硫酸钠与0.005mol/L的磷酸二氢钾缓冲液(取十二烷基硫酸钠5g，磷酸二氢钾0.68g，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液12ml，溶于1000ml水中)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，用0.8μm微孔滤膜滤过，并即时补充溶出介质5ml，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取经60℃减压干燥至恒重的辛伐他汀对照品适量，用流动相制成每1ml中约含12g的溶液，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照含量测定中辛伐他汀项下的方法，按外标法以峰面积计算出每片中辛伐他汀的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。
表2实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片辛伐他汀的溶出度
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 溶出度 | 91.9 | 92.7， | 84.8 |
烟酸释放度：
在2小时、4小时和10小时分别取溶液5ml，用0.8m微孔滤膜滤过，并即时补充溶出介质5ml，取续滤液作为供试品溶液(10小时取样点的样品需稀释2.5倍)；照含量测定中烟酸项下的方法，按外标法以峰面积分别计算出每片在不同时间烟酸的释放量。本品在2小时、4小时和10小时的释放量应分别为标示量的25～45％，45％～75％和80％以上，均应符合规定。
表3实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片辛伐他汀的释放度
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 2小时 | 37.4， | 35.6 | 33.7 |
| 4小时 | 60.6 | 59.0 | 57.1 |
| 10小 | 99.0 | 99.0 | 101.1 |
降解产物的检查：
经研究烟酸性质稳定，故只对辛伐他汀的降解物进行检查。
取本品，小心去除烟酸层，精密称定，研细，精密称取细粉适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含辛伐他汀400g的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ml注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％。另取供试品溶液和对照溶液各20ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有烟酸及辛伐他汀主峰之外的杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积(1.0％)。
表4实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片烟酸的释放度
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 降解产物 | 0.49 | 0.54 | 0.61 |
含量测定
1.辛伐他汀
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(用1.5mol/L的磷酸溶液调节pH值至4.5)(13∶7)为流动相；柱温45℃，检测波长为238nm。理论板数按辛伐他汀峰计算不得低于2000。
含量测定
依照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版二部附录V D)测定。
测定法
取本品10片，除去烟酸层，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于辛伐他汀10mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声振荡使溶解，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品；另取辛伐他汀对照品适量，用流动相制成每1ml含辛伐他汀0.1mg的溶液作为对照品溶液，精密量取对照品溶液及供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算出供试品中辛伐他汀(C25H38O5)的量。
表5实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片辛伐他汀的含量测定结果
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 含量％ | 98.2 | 97.1 | 95.0 |
烟酸含量测定
依照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
烟酸色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)-甲醇(90∶10)为流动相；检测波长为262nm。理论板数按烟酸峰计算应不低于1500。
测定法
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于烟酸100mg)，置50ml干燥量瓶中，加甲醇5ml，振摇使分散，再加0.01mol/L的庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)适量，振摇使烟酸溶解，加0.01mol/L的庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取烟酸对照品适量，用流动相制成每1ml中约含200g的溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出供试品中烟酸(C6H5NO2)的量，即得。
表6实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片烟酸的含量测定结果
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 含量％ | 98.9 | 99.5 | 100.3 |
试验例2
本例依照《中国药典》2005年版二部稳定性试验要求对本发明实施例产品复方辛伐他汀烟酸缓释片进行稳定性考察包括影响因素实验、加速试验和长期稳定实验，质量标准草案项下相关项目的方法进行检查。考察项目包括：性状、辛伐他汀含量、烟酸含量、辛伐他汀相关物质，辛伐他汀溶出度，烟酸释放度。
影响因素实验取实施例1产品在光照(4500LX)、高温(60℃)次高温(40℃)、高湿(92.5％)条件下做影响因素考察，于0、5、10天按时取样，并与0天进行比较，结果见表7
表7实施例1产品复方辛伐他汀烟酸缓释片影响因素实验结果
注：烟、辛分别代表烟酸和辛伐他汀
在高温(60℃)片颜色加深、高湿条件下片胀大，发软。高温、高湿条件下烟酸释放速度加快，提示应低温、隔湿。
加速试验
取取实施例1～3产品按市售包装，置40±2℃相对湿度75±5％的恒温箱中放置6个月于1、2、3、6个月末取样测定与0月样品比较。实验结果见表8。
表8：实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片加速实验结果
加速试验结果表明：经加速试验考察6个月，样品各项检查与0月比较无明显差别。
长期试验：
取实施例1～3样品，按拟市售包装，置25±2℃相对湿度60±10％的恒温箱中放置于1、3、6、9、12个月末取样测定与0月样品比较。实验结果见表2。
表9：实施例1～3产品复方辛伐他汀烟酸缓释片长期实验结果
长期试验结果表明：长期试验考察了12个月，样品各项检查与0月比较无明显差别。
结论：上述稳定性结果表明本发明产品在常温下稳定性良好。
实施例3
本实验例为本发明实施例1产品对血脂异常患者的治疗效果。
本实验例为本发明实验例1产品对心血管疾病患者高血脂症的治疗效果。
心血管科住院的高血脂症患者。平均年龄60±5岁，男16例，女14例，其中并发原发性高血压患者20例，并发冠心病者10例，均排除继发性高血脂症。肝肾功能正常，CK值正常，常规接受降压、扩冠、护心治疗，未用免疫抑制剂及其它肝毒性药物。
服用实施例1产品24周，饮食控制标准基本一致。
结果如下：
| 不良反应 | ALT | AST | CK |
| 5例轻度上腹饱胀、恶心、潮红、瘙痒，占16.7％ | 2例为55.6μ/L，占6.7％ | 2例为54.8μ/L，占6.7％ | 无明显变化 |
ALT正常值为0-40μ/L
AST正常值为0-40μ/L
由此可见，本产品均存在一定的不良作用，使用时应引起注意。
使用此复方制剂治疗24周可增加HDL33.9，％LDL33％减少甘油三酯
36.4％降总胆固醇24.9％。说明服用本复方制剂的调节血脂效果明显优于仅服用任一单一复方制剂。
Claims (8)
1.一种用于治疗血脂异常的复方辛伐他汀烟酸缓释片，其特征在于所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片由速释辛伐他汀和缓释烟酸组成。
2.根据权利要求1所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片中含有辛伐他汀5mg～50mg和烟酸250mg～2000mg。其中优选含有辛伐他汀10mg～20mg和烟酸500mg～1000mg。
3.根据权利要求2所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片为一种镶嵌片。
4.根据权利要求3所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片，其特征在于所述的辛伐他汀速释颗粒的制备方法为：将辛伐他汀过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、叔丁基羟基茴香醚，先将叔丁基羟基茴香醚与微晶纤维素按1∶10混合均匀，其余的微晶纤维素和辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于50℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用7mm浅凹冲压片。
5.根据权利要求3所述方辛伐他汀烟酸缓释片，其特征在于所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法为：按处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于50℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
6.复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法其特征在于，所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片由以下步骤制备得到：
a)制备辛伐他汀速释片；
b)制备复方辛伐他汀烟酸缓释片。
7.根据权利要求6复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法，其特征在于所述的辛伐他汀速释颗粒的制备方法为；将辛伐他汀过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、叔丁基羟基茴香醚，先将叔丁基羟基茴香醚与微晶纤维素按1∶10混合均匀，其余的微晶纤维素和辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于50℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用7mm浅凹冲压片。
8.根据权利要求6复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法，其特征在于所述的复方辛伐他汀烟酸缓释片的制备方法为；按处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于50℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101961322A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-02-02 | 烟台正方制药有限公司 | 一种治疗高脂血症的药物组合物 |
| CN103230376A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-08-07 | 山东新华制药股份有限公司 | 辛伐他汀片的制备方法 |
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2008
- 2008-11-06 CN CN200810137477A patent/CN101732273A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101961322A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-02-02 | 烟台正方制药有限公司 | 一种治疗高脂血症的药物组合物 |
| CN103230376A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-08-07 | 山东新华制药股份有限公司 | 辛伐他汀片的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20100616 |