CN101721488A - 一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肝病的药物组合物，它是由赶黄草比例提取物、虎杖提取物、五味子提取物混合制备而成，本发明还提供了该药物组合的制备方法。本发明中各个提取物相互配伍使用，发挥协同增效作用，药效明确，可控性强，为临床提供了一种新的选择。

Description

一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗肝病的药物组合物，即涉及以中药材提取得到提取物为原料制备而成的提取物组合物及其制备方法。

背景技术

肝病属于消化系统疾病，全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒(HBV)携带者，占世界人口的5％，亚洲和非洲HBV携带率为8％～15％，而我国乙型肝炎携带者1.2亿，乙肝患者2500万人，每年新增病人50万人。如此庞大的患者群孕育了庞大的乙肝用药市场，据中国药学会公布的数字，2005年的肝炎药物市场为50亿美元，至2008年全球肝炎药物市场可达62.75亿美元规模。在我国每年约100亿元乙肝药品市场总容量中，西药占约30％，中药占约70％，尽管治疗乙肝的新药不断涌现，疗效却始终不佳，肝炎在全世界的广泛流行已成为严重的公共卫生问题，已被世界卫生组织列为危害人类健康的重要传染病之一。

目前具有治疗肝病的药物分别有：五味子应用于疾病治疗的实例，即五味子胶囊；赶黄草应用于疾病治疗的实例，即肝苏颗粒；虎杖提取物中的白藜芦醇则已有国外文献报道其具有抗氧化、保肝护肝的作用；中药甘草中的主要成分有抗炎、抗过敏、稳定肝细胞膜，临床实例，即强力宁、甘力欣胶囊等，以上药物均有治疗肝病的相关报道和产品。

五味子胶囊主要含有五味子丙素、甲素、乙素、五味子醇甲和乙，五味子酯甲和乙等成分，治疗肝病的主要活性部分为丙素，其作用主要有以下几个方面：降酶作用：通过增加细胞膜的流动性，阻止内质网过氧化，促进线粒体及组织蛋白更新，从而促进肝细胞修复，减少酶的释放。也有人认为：五味子胶囊的降酶作用是由于干扰了血浆转氨酶的检出，而非真正的促进细胞修复出现的降酶作用。临床显示，五味子胶囊降酶作用明显，但是其抗病毒能力稍弱，保肝作用不强。肝苏颗粒主要作用是降酶，保肝，退黄，健脾，但整体药效作用仍有待进一步提高。用于慢性活动性肝炎、乙型肝炎，也可用于急性病毒性肝炎。白藜芦醇在国内尚未有直接用于肝病治疗的药物，但其具有抗氧化作用，国外有其用于治疗急性黄疸型传染性肝炎的报道，但其治疗作用的单一。如何有效提高现有药物的治疗肝病的作用，提高疗效，仍是本领域的技术人员需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗肝病的药物组合物，通过其有效药物成分所共同作用，可以起到良好的保肝、降酶的功能作用，有效地提高疗效，且在临床上用于治疗肝炎方面，具有显著的优越性和更好的应用价值。

本发明的另一目的还在于提供了以上药物组合物的制备方法。

本发明的药物组合物由重量份为5～20份赶黄草提取物、5～20份虎杖提取物和5～20份五味子提取物组成，所述的赶黄草提取物中含有的槲皮素含量不低于5％，所述的虎杖提取物中含有的白藜芦醇含量不低于50％，所述的五味子提取物中含有的五味子总木脂素不低于5％。

在以上成分范围内，本发明优选重量配比是：赶黄草提取物1～10份，其中还含有的没食子酸的含量不低于3％；虎杖提取物1～10份，五味子提取物1～10份；本发明最优重量选配比之一是：赶黄草提取物1份，虎杖提取物1份，五味子提取物1份。

本发明赶黄草提取物采用的原料赶黄草为虎耳草科植物扯根菜Penthorum chinensePush.的干燥地上部分；所述的虎杖提取物采用的原料虎杖为蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.，的干燥根茎和根；所述的五味子提取物采用的原料五味子为木兰科植物五味子FructusSchisandraeChinensis的果实。

本发明的药物组合物：

赶黄草提取物是由原料赶黄草经水或有机溶剂提取得到；所采用的有机溶剂包括乙醇及甲醇等；

虎杖提取物是由虎杖发酵后，使用水或有机溶剂提取后得到；

五味子提取物是五味子经水或有机溶剂煎煮后，用水或有机溶剂提取得到。

将本发明的药物组合物加上药学上可以接受的辅料可制备成的各种临床所需制剂。

所述的制剂包括口服制剂；进一步地，包括：颗粒剂、口服液、胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊、片剂、分散片、泡腾片或咀嚼片等。

本发明的制备方法包括以下步骤：a取赶黄草，加水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，有机溶剂沉淀，精制后得赶黄草提取物；b.取虎杖，经发酵后，加乙醇或甲醇煎煮或回流提取，精制后得虎杖提取物；c.取五味子，加水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，残渣再次用有机溶剂提取，精制得五味子提取物，混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

本发明具体的制备方法包括如下步骤：

A：将赶黄草加1～20倍水提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩至相对密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有机溶剂沉淀，过滤，滤液浓缩，得赶黄草提取物，备用。

B：将虎杖经酒曲酵母酶解发酵，后用1～20倍乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得虎杖提取物，备用。

C：将五味子加1～20倍水煎煮1～5小时，残渣烘干；残渣用1～20倍乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，提取液过滤或离心，滤液浓缩，得五味子提取物，备用。

将以上提取物混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

其中，所述的药物是治疗慢性活动性肝炎、乙型肝炎、急性肝炎、肝胆湿热证的药物。

本发明的原料中，赶黄草提取物由赶黄草提取而得，赶黄草：性平、味苦、微辛，具有清热解毒、退黄利湿、活血散瘀、利水消肿之功效，主治黄疸、水肿、经闭、血崩、带下、跌打损伤，以及各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等。虎杖提取物由虎杖提取而得，虎杖：具有活血散痰、祛风解毒、消炎止痛、去湿热黄疸、治慢性气管炎、降低血脂等功效。五味子提取物由五味子提取而得，五味子：具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠的功效，现代药理研究表明，能加速醋胺酚的代谢率及减低GSH耗损，具有消炎作用，以制止肝脏损伤，激活合成代谢过程以促进受损肝细胞的修复，并能增强脱氧核醣核酸(DNA)合成物和鸟胺酸脱羧酶的活性，再生肝脏细胞。本发明将各个提取物按一定重量配比相互配伍使用，发挥协同增效作用，药效明确，可控性强，为临床提供了一种新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和管用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想的前提下，还可以做出替他多种形式的修改、替换或变更。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述祖逖的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1本发明药物原料的提取方法

称取原料：赶黄草500g，虎杖1000g，五味子1000g。

A：将赶黄草加10～20倍水提取2～3次，每次3～5小时，合并提取液，过滤或离心，浓缩至相对密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有机溶剂沉淀，过滤，滤液浓缩，得赶黄草提取物，提取率为10％，其中槲皮素含量＞5％，没食子酸含量＞3％，备用。

B：将虎杖经酒曲酵母(购自安琪酵母股份有限公司)酶解发酵，用10～20倍乙醇或甲醇提取2～3次，每次3～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得虎杖50％提取物(含量以白藜芦醇计)，提取率为5％，备用。

C：将五味子加1～20倍水煎煮1～5小时，残渣烘干。残渣用1～20倍水提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得五味子5％提取物(含量以五味子总木脂素计)，提取率为5％，备用。

取赶黄草提取物，虎杖提取物，五味子提取物在相同重量条件下等比例混合，加入适量口服剂型辅料，混匀，根据制剂方法，制成所需的口服剂型，即得。

实施例2本发明药物原料的提取方法

称取原料：赶黄草500g，虎杖1000g，五味子1000g。

A：将赶黄草适量加10～20倍水提取2～3次，每次3～5小时，合并提取液，过滤或离心，浓缩至相对密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有机溶剂沉淀，过滤，滤液浓缩，得赶黄草比例提取物，提取率为10％，其中槲皮素含量＞5％，没食子酸含量＞3％，备用。

B：将虎杖适量经酒曲酵母酶解发酵，用10～20倍乙醇或甲醇提取2～3次，每次3～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得虎杖50％提取物(含量以白藜芦醇计)，提取率为5％，备用。

C：将五味子适量加1～20倍水煎煮1～5小时，残渣烘干。残渣用1～20倍乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得五味子5％提取物(含量以五味子总木脂素计)，提取率为5％，备用。

将赶黄草提取物(10∶1)，50％虎杖提取物，5％五味子提取物等比例混合，加入适量辅料，混匀，根据制剂方法，制成各种口服剂型，即得。

检测方法及条件：

检测赶黄草提取物中槲皮素的含量：

色谱柱：Hypersil BDS C18 5μmX4.6mmX250mm；流动相：乙腈-0.1％磷酸水；梯度洗脱；柱温：35℃；检测波长：367nm；进样量：5uL。

供试品溶液的制备：精密称取样品粉末适量，置圆底烧瓶中。加甲醇-25％(4∶1)混合溶液25ml水浴回流30分钟，迅速冷却至室温，转移至50ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度线，摇匀。用0.45μm滤膜过滤。对照品溶液的制备：精密称取槲皮素适量，用甲醇配置成0.020mg/mL，即为对照品溶液。将样品供试液、对照品溶液各5μL分别注入HPLC仪。

检测赶黄草提取物中没食子酸的含量：

色谱柱：Hypersil BDS C18 5μmX4.6mmX250mm；流动相：乙腈-0.1磷酸水；梯度洗脱；柱温：35℃；检测波长：275nm；进样量：5μL。

供试品溶液的制备：精密称取样品粉末适量，置25mL容量瓶中。加15mL二次蒸馏水，超声30分钟，放置室温，定容。用0.45μm滤膜过滤。对照品溶液的制备：精密称取槲皮素适量，用二次蒸馏水配置成0.020mg/mL，即为对照品溶液。将样品供试液、对照品溶液各5uL分别注入HPLC仪。

检测虎杖提取物中白藜芦醇的含量：

色谱条件：色谱仪 岛津20A，色谱柱Symmetry C18柱(4.6mm×150mm，5μm)，流动相为甲醇∶水(70∶30)，检测波长为306nm，流速为1.0mL·min^-1。

标准曲线的制备：精密称取白藜芦醇对照品0.50mg，用流动相定容于25.0mL容量瓶中，冰箱保存，临用时，分别吸取1.0，2.0，3.0，4.0，5.0mL于10.0mL容量瓶中，加流动相至刻度。得对照品浓度分别为20，40，60，80，100mg/mL溶液，各进样10μL，按上述色谱条件测定峰面积。用峰面积比对浓度绘制标准曲线。结果显示白藜芦醇在20～100mg/mL范围内具有良好的线性关系。

样品处理及测定：称取虎杖提取物于25mL容量瓶中，用流动相超声处理30min，定容，取一定体积于离心管中，离心3min。吸取上层清液经0.45μm滤膜过滤即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液按上述色谱条件进行测定。根据样品测定的色谱峰面积，用标准曲线法计算样品虎杖中白藜芦醇的含量。

检测五味子中总木脂素的含量：

色谱条件：色谱仪岛津20A，色谱柱Symmetry C18柱(4.6mm×150mm，5μm)，流动相：乙腈-水(1∶1)，流速：1.0mL·min^-1，柱温：25℃，检测波长：250nm。

对照品溶液的制备：分别取五味子3种对照品适量，精密称定，置容量瓶中，甲醇定容至刻度，制成五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲质量浓度分别为0.385、0.500、0.420mg/mL的溶液，用0.45μm滤膜过滤，即得3种对照品溶液，并各取1mL，置10mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，得对照品混合溶液。

溶液制备：取五味子提取物适量，粉碎，过60目筛，置干燥箱中干燥至恒重，取该粉末0.50g，精密称定，置25mL容量瓶中，加甲醇适量，超声提取30分钟，甲醇定容至刻度，0.45μm滤膜过滤，即得五味子提取物样品溶液。

在上述色谱条件下，分别取对照品混合溶液、五味子供试品溶液和甲醇阴性对照品溶液，进样，记录色谱峰面积。结果，供试品中五味子甲素、五味子乙素及五昧子醇甲均得到较好的分离。阴性对照品溶液在对照品色谱峰保留时间相应的位置上无吸收，对样品的测定无干扰，分离良好。

分别选择阳性药物、各个单独的提取物、实例方法下制备的本发明药物进行下列主要药效学实验：

一、对CCl₄造成大鼠急性肝损伤的影响

试验药物：实例下的药物，阳性对照药物甘利欣(江苏正大天晴药业股份有限公司)，本发明的药物组合物。

实验动物：健康雄性大鼠(湖南农业大学动物实验中心提供，实验在湖南中医药大学实验室进行)。

实验试剂：AST(谷丙转氨酶)检测试剂盒、ALT(谷草转氨酶)检测试剂盒，用于血清检测(试剂盒购于南京建成生物工程研究所)。

实验仪器：BeckMan全自动生化仪6000型。

实验方法：参照中华人民共和国卫生部药政管理局发布“中药新药研究指南(药学 药理学 毒理学)”的要求进行。

动物及分组：SD大鼠，清洁级，体重(200-250)g。将105只大鼠，先按体重分层，再随机分为七组：正常对照组(I组)，肝损伤模型组(II组)、本发明药物组(III组)、甘利欣组(IV组)、赶黄草提取物组(V组)、虎杖提取物组(VI组)、五味子提取物组(VII组)。

造模及给药方法：每天灌胃生理盐水或药物1次，连续7d。末次给药1h后，除正常组以外，其余六组均以皮下注射CCL₄原液(1mL/kg)造成急性肝损伤。禁食不禁水。

标本处置：造模20h后大鼠颈总动脉取血，装入预装促凝剂的试管中，3000r/m离心15分钟，取上清液，-40°保存，用于ALT、AST检测。

实验结果：

表1.药物对大鼠急性肝损伤模型ALT、AST活性的影响(x±S，n＝12)

与空白对照组比较，模型组的ALT、AST显著升高(P＜0.01)；其余各组均可明显抑制CCL₄引起的ALT、AST升高，与模型对照组比较，经统计学处理有显著性差异或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01)，本发明药物组较赶黄草提取物组、虎杖提取物组、五味子提取物组更能降低ALT、AST，其之间有差别；阳性对照甘利欣片组ALT、AST亦明显降低(P＜0.01)；甘利欣组与本发明药物组比较，ALT、AST水平无统计学差异(p＞0.05)。表明本发明药物组对大鼠CCL₄急性肝损伤有很好的保护作用。

通过对CCL₄致大鼠急性肝损伤的保护作用研究发现，本发明药物组明显降低CCL₄引起的ALT、AST升高，本实验结果提示：本发明药物组对CCI₄致大鼠急性肝损伤模型有明显的降酶和保肝作用。

二、对D-氨基半乳糖造成小鼠急性肝损伤的影响

试验药物：实例下的药物，阳性对照药物甘利欣(江苏正大天晴药业股份有限公司)，本发明药物组。

实验动物：健康雄性大鼠(湖南农业大学动物实验中心提供，实验在湖南中医药大学实验室进行)。

实验试剂：AST(谷丙转氨酶)检测试剂盒、ALT(谷草转氨酶)检测试剂盒，用于血清检测(试剂盒购于南京建成生物工程研究所)。

实验仪器：BeckMan全自动生化仪6000型。

实验方法：参照中华人民共和国卫生部药政管理局发布“中药新药研究指南(药学 药理学 毒理学)”的要求进行。

动物及分组：SD大鼠，清洁级，体重(200-250)g。将105只大鼠，先按体重分层，再随机分为七组：正常对照组(I组)，肝损伤模型组(II组)、本发明药物组(III组)、甘利欣组(IV组)、赶黄草提取物组(V组)、虎杖提取物组(VI组)、五味子提取物组(VII组)。

造模及给药方法：每天灌胃纯净水或药物1次，连续7d。末次给药1h后，除正常组以外，其余八组均以腹腔注射D-氨基半乳糖(800mg/kg)造成急性肝损伤。禁食不禁水。

标本处置：造模20h后小鼠颈心脏采血，装入预装促凝剂的试管中，3000r/m离心15分钟，取上清液，-40°保存，用于ALT、AST检测。

实验结果：

表2.药物对小鼠急性肝损伤模型ALT、AST活性的影响(x±S，n＝14)

组别            剂量(g/kg)       ALT(U/L)           AST(U/L

正常对照        ---              46.08±11.34       20.38±6.39

模型            ---              155.27±32.30⁺⁺⁺   93.78±11.92⁺⁺⁺

甘利欣组        0.14             88.31±19.56^*      39.54±4.74^*

本发明药物组    0.25             74.14±13.56^**     35.95±7.70^**

赶黄草提取物组  0.25             85.18±18.23^*      39.81±2.64^*

虎杖提取物组    0.25             93.25±23.55^**     45.67±5.26^*

五味子提取物组  0.25             86.35±17.67^*      41.88±5.98^*

与对照组比较：⁺⁺⁺p＜0.01；与模型组比较：^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01

与空白对照组比较，模型组的ALT、AST显著升高(P＜0.01)；其余各组均可明显抑制D-氨基半乳糖引起的ALT、AST升高，与模型对照组比较，经统计学处理有显著性差异或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01)，本发明药物组较赶黄草提取物组、虎杖提取物组、五味子提取物组更能降低ALT、AST，其之间有差别；阳性对照甘利欣片组ALT、AST亦明显降低(P＜0.01)；甘利欣组与实例药物组比较，ALT、AST水平无统计学差异(p＞0.05)。表明本发明药物组对小鼠D-氨基半乳糖急性肝损伤有很好的保护作用。

通过对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用研究发现，本发明药物组明显降低D-氨基半乳糖引起的ALT、AST升高，本实验结果提示：本发明药物组对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤模型有明显的降酶和保肝作用。

三、对酒精造成小鼠急性肝损伤的影响

试验药物：实例下的药物，阳性对照药物甘利欣(江苏正大天晴药业股份有限公司)，本发明药物组。

实验动物：健康雄性大鼠(湖南农业大学动物实验中心提供，实验在湖南中医药大学实验室进行)。

实验试剂：AST(谷丙转氨酶)检测试剂盒、ALT(谷草转氨酶)检测试剂盒，用于血清检测(试剂盒购于南京建成生物工程研究所)。

实验仪器：BeckMan全自动生化仪6000型。

实验方法：实验方法：参照中华人民共和国卫生部药政管理局发布“中药新药研究指南(药学 药理学 毒理学)”的要求进行。

动物及分组：SD大鼠，清洁级，体重(200-250)g。将105只大鼠，先按体重分层，再随机分为七组：正常对照组(I组)，肝损伤模型组(II组)、本发明药物组(III组)、甘利欣组(IV组)、赶黄草提取物组(V组)、虎杖提取物组(VI组)、五味子提取物组(VII组)。

造模及给药方法：每天灌胃纯净水或药物1次，连续7d。末次给药1h后，除正常组以外，其余八组均以60％酒精灌胃(12mL/kg)造成急性肝损伤。禁食不禁水。

标本处置：造模20h后小鼠颈心脏采血，装入预装促凝剂的试管中，3000r/m离心15分钟，取上清液，-40°保存，用于ALT、AST检测。

实验结果：

表3.药物对小鼠急性酒精性肝损伤模型ALT、AST活性的影响(x±S，n＝14)

组别             剂量(g/kg)         ALT(U/L)         AST(U/L

正常对照         ---                46.08±11.34     20.38±6.39

模型             ---                155.27±32.30⁺⁺⁺ 93.78±11.92⁺⁺⁺

甘利欣组         0.14               79.28±18.47^*    35.88±7.54^*

本发明药物组     0.25               72.84±15.21^**   31.05±6.95^**

赶黄草提取物组   0.25               80.20±17.58^*    35.85±5.57^*

虎杖提取物组     0.25               81.57±22.35^**   34.81±4.90^*

五味子提取物组   0.25               79.95±15.66^*    35.54±5.03^*

与对照组比较：⁺⁺⁺p＜0.01；与模型组比较：^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01

与空白对照组比较，模型组的ALT、AST显著升高(P＜0.01)；其余各组均可明显抑制酒精引起的ALT、AST升高，与模型对照组比较，经统计学处理有显著性差异或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01)，本发明药物组较赶黄草提取物组、虎杖提取物组、五味子提取物组更能降低ALT、AST，其之间有差别；阳性对照甘利欣片组ALT、AST亦明显降低(P＜0.01)；甘利欣组与本发明药物组比较，ALT、AST水平无统计学差异(p＞0.05)。表明本发明药物组对小鼠酒精性急性肝损伤有很好的保护作用。

通过对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用研究发现，本发明药物组明显降低酒精引起的ALT、AST升高，本实验结果提示：本发明药物组对酒精致小鼠急性肝损伤模型有明显的降酶和保肝作用。

上述的各项试验结果都充分显示，本发明的药物与目前用的单个提取物制成的药物，具有更好的降酶保肝的作用。因而，通过其有效药物成分所共同具有的保肝、降酶的功能作用，在临床上用于治疗肝炎方面，本发明药物具有显著的优越性和更好的应用价值。

Claims (9)

1.一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，药物组合物由重量份为5～20份赶黄草提取物、5～20份虎杖提取物和5～20份五味子提取物组成，所述的赶黄草提取物中含有的槲皮素含量不低于5％，所述的虎杖提取物中含有的白藜芦醇含量不低于50％，所述的五味子提取物中含有的五味子总木脂素不低于5％。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，赶黄草提取物1～10份，没食子酸的含量不低于3％；虎杖提取物1～10份，五味子提取物1～10份。

3.根据权利要求2所述的一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，赶黄草提取物1份，虎杖提取物1份，五味子提取物1份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，赶黄草提取物采用的原料赶黄草为虎耳草科植物扯根菜的干燥地上部分，经水或有机溶剂提取得到；所述的虎杖提取物采用的原料虎杖为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根，先发酵后，经水或有机溶剂提取后得到；所述的五味子提取物采用的原料五味子为木兰科植物五味子的果实，经水或有机溶剂煎煮后，用水或有机溶剂提取得到。

5.根据权利要求1-3任一项所述的一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

6.根据权利要求5所述的一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于，药剂包括口服制剂；颗粒剂、口服液、胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊、片剂、分散片、泡腾片或咀嚼片。

7.权利要求1所述的一种治疗肝病的药物组合物的制备方法，其特征在于，

包括以下步骤：a取赶黄草，加水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，有机溶剂沉淀，精制后得赶黄草提取物；b.取虎杖，经发酵后，加乙醇或甲醇煎煮或回流提取，精制后得虎杖提取物；c.取五味子，加水、乙醇或甲醇煎煮或回流提取，残渣再次用有机溶剂提取，精制得五味子提取物，混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

8.根据权利要求7所述的一种治疗肝病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙醇或甲醇。

9.根据权利要求7所述的一种治疗肝病的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤为：

A：将赶黄草加1～20倍水提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩至相对密度1.0～1.4，加乙醇或甲醇等有机溶剂沉淀，过滤，滤液浓缩，得赶黄草提取物，备用。

B：将虎杖经酒曲酵母酶解发酵后，用1～20倍乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，过滤或离心，滤液浓缩，得虎杖提取物，备用。

C：将五味子加1～20倍水煎煮1～5小时，残渣烘干；残渣用1～20倍乙醇或甲醇提取1～3次，每次1～5小时，合并提取液，提取液过滤或离心，滤液浓缩，得五味子提取物，备用。