CN101716183A - 一种治疗脂溢性皮炎的外用剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗脂溢性皮炎的外用剂，包含作为活性成分的至少一种从链霉菌提取得到的有效驱虫药剂，即大环内酯如阿维菌素或由其化学改性或合成的衍生物伊维菌素，和红霉素、金霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、妥布霉素、那他霉素、诺氟沙星、甲哌利福霉素、环孢霉素、庆大霉素、新霉素中一种或几种杀菌抗生素，以及至少另外一种中草药多糖，包含于便于体表给药和所述活性成分的透皮给药的载体内。或者该外用剂中还适量添加葡萄糖、氯化钠或氯化钾。本发明对于治疗脂溢性皮炎收效迅速、疗效确切，对皮肤的刺激作用小，皮肤脱皮程度极为轻微，无明显毒副作用。制剂工艺可以保证各成分在生产过程中的化学稳定性。本发明还可用于对青春痘的治疗。

Description

一种治疗脂溢性皮炎的外用剂

所属技术领域：

本发明系关于一种治疗脂溢性皮炎的外用剂，且具有极高的安全性。

背景技术：

脂溢性皮炎脂溢性皮炎已知也称脂溢性湿疹和皮脂溢，是一种皮肤的慢性浅表性炎症疾病，能够影响身体的很多部位，包括头皮、眉毛、鼻唇、褶痕、唇、耳、胸、胸骨区、腋窝、乳腺下褶、脐、腹股沟和臀肌褶痕。该疾病是以很多形状、大小和表面纹理为特征的，经常是痂样的、微黄色的和伴有瘙痒的。脂溢性皮炎的病因学、发病机理和组织学尚不清晰，可能是在皮脂溢出过多的基础上，继发的由真菌(卵圆形糠秕孢子菌)和细菌(唑疮丙酸菌)的寄生或和由皮肤表面游离脂肪酸的增加引起的皮炎。皮脂溢出过多则可能与遗传因素、神经精神障碍、内分泌失调，代谢异常年龄因素、化学物质刺激、感染等有关。中医称“白屑风”、“面游风”。中医认为是由于肺胃湿邪热火上冲，熏蒸颜面，与外界的风热湿邪互相搏结于肌肤而发病。造成肺和胃肠邪热的因素有二：一是人体在表壮年期正值阳强火盛之时，易于生热上火；二是过食辛辣肥甘等易于生热发燥性食物。

目前的治疗方法包括：

内服西药，特别是调节内分泌和激素类产品，由于存在难以避免的副作用而较少被采用。

口服中药：如清热排毒类，其优点在于从中医的平衡角度来解决问题，但缺点也很明显，一是见效迟缓，难以立竿见影；二是需要长期服用，花费较大。

外用搽剂：采用局部皮肤给药，透皮吸收，简捷有效。以往，主要使用具有高抗炎症作用之肾上腺皮质激素等类固醇制剂。该类固醇制剂可添加凡士林、甲基纤维素、表面活性剂、合成树脂乳液、粉体等，根据其使用目的，多以乳膏状物形式使用。也有以含有表面活性剂的液状形式使用的。然而，肾上腺皮质类固醇虽具有抑制纤维芽细胞增殖、抗炎症作用等，具有很强的药理效果，不知为何，无显著效果。该原因迄今未知，有一种说法是，原因在用于形成软膏或乳膏的油成分上，该油成分将皮肤角质层溶解，阻止健康皮肤再生。又，多用肾上腺皮质类固醇制剂，有抑制脑下垂体、肾上腺皮质功能、引起其它脏器、眼等之功能障碍等副作用之虞。这些外用搽剂过多的注重于消炎作用，而忽略了发病机理，只能治标，不能治本。

中医药是中华民族优秀的文化瑰宝。她为中华民族的繁衍昌盛，为世界医药和人类健康作出了巨大贡献。我国是中药大国，中药的发源地。常用中药多达5000余种，多糖广泛地存在于许多中药材中。如：黄芪多糖，商陆多糖，当归多糖，牛膝多糖，枸杞多糖，茯苓多糖，银耳多糖，云芝多糖，灵芝多糖，香菇多糖，金针菇子实体多糖，猕猴桃多糖，淫羊藿多糖等等。它们具有多方面的生物活性。多糖类中药是一类免疫增强剂，药理作用甚广，从免疫药理的角度看，它们都能明显调节T、B、CTL、NK和M中等细胞功能，能促进Ig类抗体含量的提高，促进IL-2的产生和11-2R的表达，能诱导IL-6和TNF的产生。有的还具有抗辐射、抗肝细胞坏死、抗病毒及增强抗癌药物疗效等作用。多糖是中药发挥独特疗效的重要物质基础之一，中药多糖资源丰富，有巨大的发展潜力。糖生物学糖工程是90年代发展起来的生物化学中最后一个巨大的科学前沿。有人预计如同20世纪是蛋白质、肽类、氨基酸与核酸时代一样，21世纪应当是糖和多糖生命科学的时代。糖生物学在中医药领域的应用将使中医药现代进程带来一场深刻的革命。

阿维菌素是目前世界上最为优良，使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药，是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质。现在这类药物中已商品化的有阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和埃谱利诺菌素以及塞拉菌素等。伊维菌素是阿维菌素选择性加氢衍生物，具有广谱高效性、较高的安全性、不易产生耐药性、一次投药能同时驱杀体内外寄生虫等优点，至今仍被视为近20年来抗寄生虫药物研究中最为杰出的研究成果。经过多年的临床实验和使用，发现其抗虫谱极广，共有三纲(线虫纲、昆虫纲、蜘蛛纲)、12目、73属的寄生虫在其发育阶段至少有一期对其极为敏感，它是一种广谱、有效、安全的驱虫药物。

发明内容

本发明目的旨在利用糖生物学糖工程在传统中草药领域的最新研究成果，结合临床医学，将抗寄生虫、消炎和抗氧化结合，从而提供一种标本兼治的治疗面部脂溢性皮炎的外用剂。

本发明目的是这样实现的：

一种治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：它包括作为活性成分的至少一种从链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，和选自红霉素、金霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、妥布霉素、那他霉素、诺氟沙星、甲哌利福霉素、环孢霉素、庆大霉素、新霉素中一种或几种杀菌抗生素，以及至少另外一种中草药多糖，包含于便于体表给药和所述活性成分透皮给药的载体中，所述的活性成分占该外用剂总重量的0.01％～30％，所述的杀菌抗生素占该外用剂总重量的0.01％～30％，所述的中草药多糖占该外用剂总重量的0.01％～30％。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于所述的活性成分包含有阿维菌素。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于所述的活性成分包含有伊维菌素。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂是清洗型、喷洒型或涂抹型药剂。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂优选方案是：

所述的活性成分占该外用剂总重量的0.01％～5％。

所述的杀菌抗生素占该外用剂总重量的0.01％～5％。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂中，所述的中草药多糖为葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、金针菇子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖等中的一种或几种，其占该外用剂总重量的0.1％～10％。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂的载体包括水和作为药物的溶剂和/或促渗剂，所述的溶剂和/或促渗剂为二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、氮酮、丙二醇、二甲基甲酰胺、苯甲醇、N-甲基-2-吡啶烷酮、苯氧乙醇、乙醇、异丙醇、丙三醇、山梨醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、油酸乙酯、丙酮、丁酮、乙酰胺、乙二胺、苯甲酰胺中的任一种，或它们的混合物；其含量占该外用剂总重量的0～20％，优选0.01～10％。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂：在需要时，适量添加葡萄糖、氯化钠或氯化钾，其含量占该外用剂总重量的0～5％。

本发明的治疗脂溢性皮炎的外用剂水含量占组合物总重量的30～99.5％，优选70～99％

由于脂溢性皮炎发病原因较多，但至关重要的原因有三个：皮脂分泌过旺、细菌感染和毛囊上皮角化。

西医将皮脂分泌过旺归结为内分泌失调，往往采用激素和类激素来调节性内分泌，降低睾酮在皮肤内转化成双氢睾酮，减少皮脂分泌过旺，而这又进一步诱导体内内分泌平衡调节错乱。一些制剂往往使用具有高抗炎症作用之肾上腺皮质激素等类固醇油性制剂，而油成分将皮肤角质层溶解，阻止健康皮肤再生。

所以本品采用不含激素类和类固醇类药物，采用中药提取精华——中草药多糖，结合抗寄生虫药物除去皮肤表面的寄生虫，同时抗生素除菌消炎，制得水剂清洗患部。并且在膏剂中加入适量葡萄糖、氯化钠、氯化钾以构造与细胞间质液相似的环境，促进细胞的正常生理活动和保持细胞的水分。本发明相对中药制剂，无需对药剂处理，无异味，不忌口。

本药物组合对脂溢性皮炎有独特疗效，经临沂东亚诊所和临沂兰山区国康妇科病研究所临床治疗601例，有效579，有效率96.3％，长期使用有养肤、美容等功效。

本药物组合对青春痘(又称粉刺、痘痘、痤疮)也有明显治疗效果，临床治疗551例，有效529，有效率96％

本外用剂使用安全、方便疗程短、见效快，无毒副作用。

本外用剂的使用方法是：普通患者，先用温水洗净脸，然后用水剂擦洗患部数次即可；严重患者，先用温水洗净脸，直接用膏体涂于面部轻揉数分钟，或在涂膏体前，先用水剂擦洗患部数次，效果更佳。每日2～3次。

本发明的膏剂，正常皮肤的人也可使用，可起到美容养颜的功效。

具体实施方式：

实施例1

将葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、金针菇子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖等中草药多糖中的一种或几种，溶于水中，配成为该外用剂总重量0.01％～30％的溶液。再将以链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素中一种或几种，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，按该外用剂总重量的0.005～10％溶于乙醚或以上提及的溶剂和/或促渗剂，然后将此溶液分散于含有多糖类的水溶液或凝胶，并加热或抽真空除去乙醚。再将红霉素、金霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、妥布霉素、那他霉素、诺氟沙星、甲哌利福霉素、环孢霉素、庆大霉素、新霉素中一种或几种杀菌抗生素，按该外用剂总重量0.005％～10％分散于所得水溶液或凝胶，制得治疗面部脂溢性皮炎的外用洗剂。

实施例2

将红霉素、金霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、妥布霉素、那他霉素、诺氟沙星、甲哌利福霉素、环孢霉素、庆大霉素、新霉素中一种或几种杀菌抗生素，按该外用剂总重量0.005～10％溶于水，在该水溶液中添加葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、金针菇子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖等中的一种或几种中草药多糖，比例为该外用剂总重量的0.5～30％。再将以链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素、塞拉菌素中一种或几种，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，按该外用剂总重量的0.005～10％溶于乙醚或以上提及的溶剂和/或促渗剂，然后将该溶液分散于上述含有多糖类的药液或药物凝胶，并加热或抽真空除去乙醚。制得治疗面部脂溢性皮炎的外用膏剂。

实施例3

治疗脂溢性皮炎的外用洗剂配制

将5克海藻多糖溶于1公斤水中，再将3克庆大霉素溶于海藻多糖水溶液。将5克伊维菌素溶于50ml乙醚中，将伊维菌素的乙醚溶液加入多糖体系，抽真空或加热到35℃，除去乙醚，制得治疗脂溢性皮炎的外用洗剂。

实施例4

治疗脂溢性皮炎的外用洗剂配制

按外用洗剂的重量百分比计，将0.3％银耳多糖和0.1％木葡聚糖(罗望子多糖)溶于水中，再将0.5％氯霉素溶于多糖水溶液；将0.5％伊维菌素溶于10倍体积的乙醚中，将伊维菌素的乙醚溶液加入多糖体系，抽真空或加热到35℃，除去乙醚，制得治疗脂溢性皮炎的外用洗剂。

实施例5

治疗脂溢性皮炎的外用膏剂配制

按外用膏剂的重量百分比计，将1％氯霉素溶于水，在此药液中添加0.9％葡萄糖、氯化钠或氯化钾，将5％果胶和1％灵芝多糖溶于药液中；将0.8％的伊维菌素和0.8％的乙醇混合后，加入到多糖凝胶中，制得治疗面部脂溢性皮炎的外用膏剂。

实施例6

治疗脂溢性皮炎的外用膏剂配制

按外用膏剂的重量百分比计，将0.5％红霉素溶于水，在此药液中添加0.9％葡萄糖、氯化钠或氯化钾，将5％蘑芋多糖和1％虫草多糖溶于药液中得多糖凝胶，将0.5％的伊维菌素和0.5％的丙二醇混合后，加入到多糖凝胶中，制得治疗面部脂溢性皮炎的外用膏剂。

实施例7

治疗脂溢性皮炎的外用膏剂配制

按外用膏剂的重量百分比计，将0.3％卡那霉素溶于水，在此药液中添加0.9％葡萄糖、氯化钠或氯化钾，将10％银耳多糖溶于药液中，将0.8％的伊维菌素和0.5％的二甲基亚砜(DMSO)混合后，加入到多糖凝胶中，制得治疗面部脂溢性皮炎的外用膏剂。

应用实施例1-7制备的外用水剂或/和外用膏剂治疗面部脂溢性皮炎，按前述的使用方法，效果均佳，对皮肤的刺激作用小，皮肤脱皮程度极为轻微，无明显毒副作用。制剂工艺可以保证各成分在生产过程中的化学稳定性。

Claims (10)

1.一种治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：它包括作为活性成分的至少一种从链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，和选自红霉素、金霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、妥布霉素、那他霉素、诺氟沙星、甲哌利福霉素、环孢霉素、庆大霉素、新霉素中一种或几种杀菌抗生素，以及至少另外一种中草药多糖，包含于便于体表给药和所述活性成分透皮给药的载体中，所述的活性成分占该外用剂总重量的0.01％～30％，所述的杀菌抗生素占该外用剂总重量的0.01％～30％，所述的中草药多糖占该外用剂总重量的0.01％～30％。

2.根据权利要求1所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的活性成分包含有阿维菌素。

3.根据权利要求1所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的活性成分包含有伊维菌素。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的外用剂是清洗型、喷洒型或涂抹型药剂。

5.据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的活性成分占该外用剂总重量的0.01％～5％。

6.据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的杀菌抗生素占该外用剂总重量的0.01％～5％。

7.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于，所述的多糖为葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、金针菇子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖等中草药多糖中的一种或几种，所述的中草药多糖占该外用剂总重量的0.1％～10％。

8.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的载体包括水和作为药物的溶剂和/或促渗剂，所述的溶剂和/或促渗剂为二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、氮酮、丙二醇、二甲基甲酰胺、苯甲醇、N-甲基-2-吡啶烷酮、苯氧乙醇、乙醇、异丙醇、丙三醇、山梨醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、油酸乙酯、丙酮、丁酮、乙酰胺、乙二胺、苯甲酰胺中的任一种，或它们的混合物；其含量占该外用剂总重量的0～20％。

9.根据权利要求8所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：所述的溶剂和/或促渗剂，其含量占该外用剂总重量的0.1％～10％。

10.根据权利要求1-3任一项所述的治疗脂溢性皮炎的外用剂，其特征在于：其中添加有葡萄糖、氯化钠或氯化钾，其含量占该外用剂总重量的0～5％