CN101712623B - 一种盐酸甲氧那明的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药和化工合成领域，具体涉及一种盐酸甲氧那明的合成方法，其特征是：在邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液的催化氢化反应中，使用钯碳为催化剂。本发明制备方法成本低，产品含量高，含量99％以上，收率90％以上，几无污染，且容易工业化。

Description

一种盐酸甲氧那明的合成方法
技术领域
本发明涉及医药原料和化工中间体合成领域，具体涉及到盐酸甲氧那明的合成方法。
背景技术
盐酸甲氧那明，化学名：2-甲氧基-N，α-二甲苯乙胺的盐酸盐，结构式如下：
为β肾上腺素受体激动药，具有松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛的作用。其平喘作用强于麻黄碱，中枢兴奋及心血管方面则较弱。
日本专利JP31010222报道了盐酸甲氧那明的合成方法，以32.8克邻甲氧基苯基丙酮和18克硝基甲烷为原料，在40克汞-铝催化剂的条件下回流4-5小时，产率81％。
Heinzelman R.V.报道了另外的一种合成方法(Journal of the American Chemical Society，1953，75：921-5)，邻甲氧基苯基丙酮，用氧化铂作催化剂，甲胺溶于甲醇中(7.7％浓度)，在三个大气压的条件下加压氢化，时间1-3小时，收率90％。
Zenichi H等报道了另外的一个合成方法(Yakugaku Zasshi，1957，77：256-8.)，邻甲氧基苯基丙酮3克和20克30％的甲胺甲醇溶液，在雷尼镍和二氯化铂的催化氢化下得到1.6克产物。
上述用邻甲氧基苯基丙酮和甲胺甲醇反应的方法中，要用到氧化铂或二氯化铂作催化剂，铂催化剂价格昂贵，会显著增加生产成本。
发明内容
本发明公开了一种制备盐酸甲氧那明的方法，使用钯碳(也可表示为钯/碳)为催化剂催化氢化合成盐酸甲氧那明。直接使用邻甲氧基苯基丙酮和甲胺的醇溶液为原料在钯/碳为催化剂的条件下催化氢化得到盐酸甲氧那明，本发明制备方法成本低，产品含量高，几无污染，且容易工业化，重结晶后收率达到90％以上。反应式如下：
Figure G2009102644159D00021
本发明更优选的制备方法如下：将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液加入加氢反应釜中，加入钯/碳在催化氢化至不吸氢为止，吸氢停止后反应液过滤，减压蒸馏至干，加乙醇稀释后，滴加盐酸乙醇调节pH＝2，常温搅拌后离心，固体烘干即得盐酸甲氧那明粗品，乙醇重结晶后得到盐酸甲氧那明，收率90％以上，含量99％以上。
试验发现，甲胺可以使用33％的甲胺甲醇溶液或20％的甲胺乙醇溶液或是经过稀释的甲胺甲醇溶液或经过稀释的甲胺乙醇溶液。甲胺醇中甲胺的浓度优选3-20％，进一步优选为5-15％，进一步优选为5-15％甲胺的乙醇溶液，为体积百分比。甲胺的摩尔量优选为原料邻甲氧基苯基丙酮的1-10倍，更优选1-5倍，进一步优选1.2-3倍。
试验发现，催化剂钯/碳中钯的含量可以在0.1-20％之间，优选5-10％的钯/碳催化剂。钯/碳催化剂的用量相对原料邻甲氧基苯基丙酮的重量为1-10％，进一步优选3-8％。为重量百分比。
本发明的氢化反应可以在0-5个大气压的条件下反应，进一步优选为0-3个大气压。
氢化反应温度可以在室温至90度之间反应，温度适当升高有利于缩短反应时间，优选温度为40-70度。
采用本发明的制备方法，反应条件温和，污染少，制备成本低，产率大于90％，产品含量大于99％。
具体实施方式
实施例1
将邻甲氧基苯基丙酮100kg和150L 20％甲胺甲醇溶液投入高压加氢反应釜，设定温度为60℃，加入5kg 10％钯碳催化剂为常压氢化至不吸氢为止，过滤，反应液转移至搪瓷反应釜中，减压蒸馏至干，加50L无水乙醇搅拌稀释，滴加盐酸乙醇溶液至pH2，常温搅拌后离心烘干得盐酸甲氧那明粗品。纯乙醇重结晶后，真空80℃干燥4小时，得到盐酸甲氧那明118.9kg，产率90.8％，含量99％以上。
实施例2
将邻甲氧基苯基丙酮100kg和300L 10％甲胺乙醇溶液投入高压加氢反应釜，设定温度为70℃，加入10kg5％钯碳催化剂为1.5个大气压氢化至不吸氢为止，过滤，反应液转移至搪瓷反应釜中，减压蒸馏至干，加50L无水乙醇，搅拌稀释，滴加盐酸乙醇溶液至pH2，常温搅拌后离心烘干得盐酸甲氧那明粗品。纯乙醇重结晶后，真空80℃干燥4小时，得到盐酸甲氧那明119.3kg，产率91.1％，含量99％以上。

Claims (9)

1.一种盐酸甲氧那明的制备方法，包括：将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺的醇溶液加入加氢反应釜中，加入催化剂催化氢化反应，反应液减压蒸馏，加乙醇稀释后，滴加盐酸乙醇调节pH＝2，常温搅拌后离心，固体烘干即得盐酸甲氧那明，其特征是：其中催化剂为钯炭。
2.权利要求1的制备方法，其中催化剂钯炭中钯的重量占钯炭总重量的5-10％。
3.权利要求1的制备方法，其中钯炭的用量为邻甲氧基苯基丙酮的重量的1-10％。
4.权利要求3的制备方法，其中钯炭的用量为邻甲氧基苯基丙酮的重量的3-8％。
5.权利要求1的制备方法，其中氢化反应温度40-70℃。
6.权利要求1的制备方法，其中甲胺的醇溶液为含5～15％甲胺的乙醇溶液，为体积百分比。
7.权利要求1的制备方法，其中甲胺的摩尔量为邻甲氧基苯基丙酮的1-10倍。
8.权利要求7的制备方法，其中甲胺的摩尔量为邻甲氧基苯基丙酮1.2-3倍。
9.权利要求1的制备方法，还包括将得到的盐酸甲氧那明用乙醇重结晶。 
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