CN101686922A - 用于施用尼古丁的液体制剂 - Google Patents

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Abstract

一种用于通过透皮吸收递送任何形式的尼古丁至受试者的液体药物制剂，用于处理烟草依赖及类似病症，所述制剂为加药爽身水、加药身体香膏或加药身体啫喱。另外，考虑了一种用于递送尼古丁的方法、一种用于减小吸烟或使用烟草的欲望的方法以及用于制备所述液体制剂的方法、所述液体制剂用于实现穿过受试者皮肤透皮吸收尼古丁的用途，以及尼古丁用于制备液体制剂的用途，所述液体制剂用于处理选自由烟草依赖或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森病、图雷特综合征和溃疡性结肠炎组成的组的疾病，以及用于中止吸烟后的体重控制。

Description

用于施用尼古丁的液体制剂
技术领域
本发明涉及用于治疗烟草依赖及类似病症的含尼古丁的爽身水、香膏或啫喱。这种爽身水、香膏和啫喱涵盖(例如)防晒产品、抗皱纹产品、保湿产品、加维生素产品和化妆水(toiletry-water)，该化妆水包括须后水、香水(eaux-de-parfum)、淡香水(eaux-de-toilette)、科隆香水(eaux-de-cologne)、化妆香水及其类似产品。包括除了具有尼古丁产生的效果外还具有第二药用效果的加药爽肤水、香膏和啫喱。
背景技术
减少尼古丁依赖是一个期望达到目标。最近几年，随着对吸食烟草的有害影响的认识，政府部门和各种健康团体以及其他相关组织已经开展了许多运动和项目来宣传有关吸食烟草引起的不利健康影响的信息。此外，由于认识到这种有害影响，已经有许多项目涉及尝试减少吸烟发生率。
尼古丁是一种有机化合物并且是烟草的主要生物碱。尼古丁是香烟、雪茄、鼻烟等中使用的烟草中的主要成瘾成分。尼古丁还是成瘾药物，吸烟者特征性地表现出在成功戒烟一段时间后有强烈的复吸倾向。尼古丁是世界上第二最常用药物，位于咖啡和茶的咖啡因之后。
吸食烟草的主要问题是其对健康的巨大影响。据估计，吸烟相关的疾病每年会导致3-4百万人死亡。根据美国疾病控制和预防中心报告(cigarette smoking among adults-United States，1995，MMWR 1997；46：1217-1220)，在美国每年有大约500,000人因使用烟草而导致死亡。事实上，现已认识到过度吸烟是全世界的一个主要健康问题。吸食烟草的这种可怕后果已迫使许多医学协会和卫生当局采取非常强有力的行动来反对使用烟草。
尽管当今许多发达国家中吸食烟草正在减少，但还是难以预见社会如何才能摆脱这种世界第二最常用药物。在许多国家，特别是在欠发达国家，吸烟发生率仍然在上升。
重度吸烟者能够做的最有利的事是完全戒烟或至少减少他/她吸烟的频率。然而经验显示，大多数吸烟者发现这极其困难，因为通常吸食烟草会导致依赖性障碍或成瘾。世界卫生组织(“WHO”)在其国际障碍分类(International Classification of Disorders)中诊断为“烟草依赖”。其他组织如美国精神病学协会(American PsychiatricAssociation)称为尼古丁依赖。通常认为，戒烟的这些困难是因那些重度吸烟者依赖尼古丁所致。然而，与健康相关的最重要的风险因素是在烟草燃烧过程中形成的物质，例如焦油产物、一氧化碳、醛和氢氰酸。
尼古丁的作用
尼古丁是衍生自烟草植物的可成瘾的有毒生物碱C5H4NC4H7NCH3。尼古丁也可用作杀虫剂。单剂量为大约40毫克的尼古丁可以杀死一个成年人(默克索引(Merck Index))。施用尼古丁(例如，以吸食香烟、雪茄或烟斗的形式施用)可使吸烟者产生愉悦的感觉。然而，吸烟对健康有害，因此，需要制定一种以令人愉悦和无害方式来替代施用尼古丁的方法，用于促进戒烟和/或替代吸烟。
吸食香烟时，尼古丁被迅速吸收进吸烟者的血液中并在吸入后约十秒内到达大脑。尼古丁的迅速吸收使吸食者立刻得到满足感或快感。满足感通常在吸食香烟的过程中持续，并且之后持续一段时间。吸烟的这种有毒、毒性、致癌和成瘾性质提供了开发可用于打破吸烟陋习的方法、组合物和装置的强烈动机。
尼古丁替代品
一种减少吸烟的方式是以非吸烟的形式或方式提供尼古丁，并且已经开发出了一些产品来满足这种需要。含尼古丁的制剂近年来已成为烟草依赖的主要治疗剂。
采用目前已知产品实现降低吸烟发生率的成功率相对较小。现有技术包括行为途径和药理学途径两者。在最初采用某些行为或药理学途径戒烟而个别降低了吸烟发生率的烟草吸食者中，多于80％的烟草吸食者通常在约一年的时间内复吸和恢复吸烟陋习到他们原先的吸烟率。
在市场上可获得一些方式和形式的尼古丁替代品用于帮助希望戒烟的那些人。已经描述了若干用于消除受试者使用烟草的欲望的方法和手段，该方法和手段包括施用给受试者如(例如)以下专利中所述的尼古丁或其衍生物的步骤：美国专利申请号5,810,018(含尼古丁的口服喷雾剂(oral nicotine-containing spray))、美国专利申请号5,939,100(含尼古丁的淀粉微球(nicotine-containing starch micro spheres))和美国专利申请号4,967,773(含尼古丁的锭剂(nicotine-containinglozenge))。
已经报道了含尼古丁的滴鼻剂(Russell等人，British Medical Journal，Vol.286，p.683(1983)；Jarvis等人，Brit.J.of Addiction，Vol.82，p.983(1987))。然而，滴鼻剂难以施用并且在工作或其他公共场所使用不方便。从美国专利申请号4,579,858、DE 32 41437和WO/93 127 64得知将尼古丁通过喷雾直接递送进鼻腔的施用方式。然而，采用鼻腔用尼古丁制剂可能存在鼻腔局部刺激。这种施用困难还会导致所施用的尼古丁的剂量无法预计。
另外，模拟香烟的吸入装置已知可用于吸入尼古丁蒸汽，如美国 专利申请号5,167,242中所说明的。所述手段和方法解决了与尼古丁成瘾相关的问题。
一种可用作吸烟替代品和/或戒烟助剂的基于尼古丁的成功产品是口香糖
Figure G2008800158893D00031
该产品是得到了食品与药品管理局(Food and DrugAdministration，FDA)认可的第一类尼古丁替代形式中的一种，并且仍然为最常用的一种尼古丁替代品。口香糖已投放约60个国家的市场好几年。在这种口香糖中，尼古丁以分散于口香糖基质中的与不溶性阳离子交换剂(离子交换树脂)的复合物的形式存在。由于咀嚼使尼古丁从口香糖中缓慢释放，并且根据咀嚼技术(即缓慢咀嚼或积极咀嚼)在约30分钟后可达到与吸食香烟时类似的血浆水平。该产品的有关专利是例如美国专利申请号3,877,468、美国专利申请号3,901,248和美国专利申请号3,845,217。
已经描述了使用皮肤贴剂来透皮施用尼古丁(Rose，inPharmacologic Treatment of Tobacco Dependence，(1986)pp.158-166，Harvard Univ.Press)。如今广泛使用的含尼古丁的皮肤贴剂会引起局部刺激，只要它们在皮肤上就会保持可见，并且它们会在(例如)运动和游泳过程中脱落。
WO 2005/011643公开了某些双液泡沫剂，其可包含活性药物成分。在合适的这类成分的长列表中提及了尼古丁。所述泡沫与水性啫喱一起可形成稳定的分散剂，该分散剂继而可组成(例如)抗橙皮霜或须后水。没有提及尼古丁在这类制剂中的任何功效。此外，制备实例涉及了无任何活性成分的泡沫剂和仅包含布洛芬和咖啡因作为活性成分的泡沫剂。没有关于任何含尼古丁的制剂的实例。
US 6,479,076和EP 1 222 923 A1公开了用于皮肤应用的含尼古丁的组合物，形式为啫喱、油膏剂、溶液剂、混悬剂或膜剂。该组合物必须包含未交联的水不溶性乙烯基吡咯烷酮共聚物，该共聚物可与疏水性共聚单体共聚，这样的共聚导致在将该组合物施加至皮肤上时形成膜。根据本发明的制剂不必包含上述共聚物。
NicogelTM是一种烟草增强的洗手啫喱啫喱，其作为香烟替代物销售。据称NicogelTM不会有助于戒烟。由于NicogeTM包含烟草，不是纯的尼古丁，所以即使不吸烟也会引起烟草相关的不利效果。
现有技术及其问题
迄今为止，已知的含尼古丁的手段中没有一种能提供任何这样的产品，该产品可完全实现尼古丁迅速而同时又惬意的透皮施用。可以使用含尼古丁的加药爽身水、加药身体香膏或加药身体啫喱(不含烟草)来实现这一目标。
发明内容
为了实现活性化合物的迅速透皮递送，应该将待使用的药物制剂以及该制剂的施加位置(即皮肤)进行最优化。
为了能迅速地渗透，皮肤应该特别是具有尽可能薄的角质层的(即表皮角质层)。这可以通过(例如)彻底清洁或擦洗皮肤来实现。更有效且方便的方法是进行修刮。因此，刚修刮过的皮肤(例如男性的面颊和女性或男性的腿或手臂)可被(例如)活性化合物非常迅速的渗透。
用于涂敷至如上处理过的皮肤的优化的透皮药物剂型为加药爽身水、香膏或啫喱。对于有规律地修刮他们的面颊或他们身体其他部分的人来说，优选选择的加药爽身水是须后爽肤水、须后香膏或须后啫喱，优选在修刮后直接涂敷。对于不修刮他们身体的人来说，许多类型的含尼古丁的加药爽身水、香膏或啫喱将是有用的，包括化妆水，例如香水、淡香水、科隆香水或化妆香水。
标题所说明的手段(例如)可用于向人递送尼古丁，特别是为了治疗烟草依赖的目的。
本发明的目的是提供一种高效实用的用于受试者吸收尼古丁的加药爽身水、香膏或啫喱形式的液体制剂，以及方法和系统。
因此，本发明提供了用于递送任何形式的尼古丁至受试者的方法，该方法包括向受试者涂敷含尼古丁的加药爽身水、香膏或啫喱，用于治疗烟草依赖及类似病症。这类爽身水、香膏和啫喱涵盖了(例如)防晒产品、抗皱纹产品、保湿产品、加维生素产品和化妆水，包括须后水、香水、淡香水、科隆香水、化妆香水及类似产品。包括除了具有尼古丁产生的效果外还具有其他第二药用效果的爽身水、香膏和啫喱。
本发明还提供了用于实现吸烟或使用含烟草材料的欲望减小的方法和/或在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感的方法，该方法包括以下步骤：用上述液体制剂至少部分地替代含烟草的材料，向受试者施用含任何形式的尼古丁的所述液体制剂如加药爽身水、香膏或啫喱至受试者的皮肤，以及使液体制剂中的任何形式的尼古丁能释放并被受试者透皮吸收。
此外，本发明提供了用于递送任何形式的尼古丁至受试者的系统，该系统包含所述液体制剂和至少一种实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他手段，以及提供了用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小和/或在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感的系统，该系统包含上述液体制剂和至少一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他方法。所述系统可以是这样的系统，在该系统中所述至少其他方法选自由通过口喷剂、鼻喷剂、透皮贴剂、吸入装置、锭剂、片剂和肠胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用；或者使用烟草组成的组。
为了提供令人满意的尼古丁的透皮渗透和避免不必要的尼古丁在空气中的消散，可将根据本发明的制剂制成在涂敷至皮肤上后会被完全或部分地吸留。
为了使本发明制剂不复杂化，包括1重量％-30重量％的乙二醇的单烷基醚溶剂系统和/或包括1重量％-30重量％的二醇溶剂系统(由此乙二醇的单烷基醚与二醇的比率以重量比计为10∶1至2∶1或1∶2至1∶10，和/或由此存在C2至C4醇与水的混合物，含量为溶剂系统的40％至98％)的溶剂系统应该避免。
除了迅速透皮递送尼古丁，本发明具有如下优点：
-提供非常良好的顺应性，因为是与日常化妆品使用结合施用，
-容易且方便掩盖尼古丁的气味，
-既适用于男性又适用于女性，
-采用不会有医药联想而是与卫生和愉快相关的手段来打破吸烟陋习，
-以爽身水这种产品通常的方式很好的起到爽身水的作用
-提供一种生活方式途径，使得产品比许多其他剂型更容易被接受，
-提供具有良好稳定性的尼古丁，
-适用于采用吸引人的分配装置进行施用。
具体实施方式
定义
加药爽身水
加药爽身水应理解为在涂敷至皮肤时具有药用作用的液体制剂。其可以同时具有美容效果。
香膏
香膏是粘稠的亲脂性液体制剂，例如粘稠的亲脂性爽身水。
啫喱
啫喱是粘稠的亲水性液体制剂，例如粘稠的亲水性爽身水。
霜膏
霜膏是香膏或啫喱。
配混物
配混物指浓缩的芳香剂混合物，其可以被稀释以制备香料终产品。配混物可用(例如)油水基质(oil-and-water base)做载体。
化妆水
化妆水，也称为香料溶液，是包含少量或大量配混物的爽身水。在本申请中，化妆水具有药用效果，即至少具有由化妆水中的尼古丁产生的效果。化妆水涵盖(例如)须后水、科隆香水、化妆香水、淡香水和香水。
须后水
须后水主要为男性化妆品。其为爽肤水、香膏或啫喱形式。在修刮后，因为以下一些原因中的一种或多种原因而涂敷须后水：须后水可使皮肤看起来更光滑，可抚慰敏感性皮肤，可在修刮后封闭毛孔，以及可用作淡的古龙水。但是这种古龙水通常不会强至足以干扰男性原本使用的古龙水。因此，配混物的含量相当低。
科隆香水
科隆香水或古龙水是具有约3％的配混物的淡的香料溶液。
化妆香水
化妆香水是类似科隆香水的淡的香料溶液。
淡香水
淡香水是具有4-8％的配混物的香料溶液。
香水
香水是具有9-15％的配混物的香料溶液。
当配制成爽肤水时，上述产品通常具有低的粘度。总之，可以将它们增稠变成香膏和啫喱，为此它们可保持其主要特性。
可用的液体制剂
根据本发明的液体制剂涵盖了加药爽身水、香膏和啫喱，涵盖(例如)防晒产品、抗皱纹产品、保湿产品、加维生素产品和化妆水，包括须后水、香水、淡香水、科隆香水、化妆香水及类似产品。包括除了具有尼古丁产生的效果外还具有其他第二药用效果的加药爽身水、香膏和啫喱。
当期望具有亲脂特性时，香膏尤其有用。当期望具有亲水特性时，啫喱尤其有用。消费者在爽肤水、香膏和啫喱之间做出他的或她的选择，选择方式与在不含尼古丁的这些产品之间进行的选择一样。
活性成分
根据本发明，本发明的液体制剂包含任何形式(例如游离碱、盐或复合物形式)的尼古丁。
关于尼古丁，旨在包括尼古丁(3-(1-甲基-2-吡咯烷基)-吡啶)，关于其碱形式，包括合成的尼古丁以及来自烟草植物或其部分(例如一种或多种烟草属植物)的尼古丁提取物；或可药用盐。
在优选的实施例中，任何形式的尼古丁选自由游离碱形式的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物、尼古丁包合复合物或任何非共价结合的尼古丁以及它们的混合物组成的组。
许多尼古丁盐是已知的，并且可以使用，例如在表1中示出的盐，优选为单酒石酸盐、酒石酸氢盐(也称为酸式酒石酸盐或酒石酸氢盐二水合物)、柠檬酸盐、苹果酸盐和/或盐酸盐。
表1用于尼古丁盐形成的可用的酸
Figure G2008800158893D00081
Figure G2008800158893D00091
*制备时的推荐摩尔比
包合复合物可以包含环糊精，例如β-环糊精。这类复合物尤其可用于香膏和啫喱。
可以将一种或多种添加剂加入本发明液体制剂中。添加剂在下面的段落“用于液体制剂的其他添加剂”中有进一步描述。
尼古丁在液体制剂中的量和分布
根据本发明的任何形式的尼古丁可被配制成给受试者提供能达到一定效果的量。该效果可以是在未吸烟的情况下提供吸烟满足感。施用任何形式的尼古丁的另一种效果可以是减小吸烟或使用烟草的欲望。
该效果也可以是减小所述欲望和在未吸烟的情况下提供吸烟满足感。尼古丁的量应该足以给受试者提供这样的效果。当然，该量可以因人而异。
根据本发明，液体制剂的实施例包括这样的实施例，在该实施例中以每单位剂量的液体制剂中游离碱形式的尼古丁计算，任何形式的尼古丁的含量为0.5-15mg。在不同的实施例中，以每单位剂量中游离碱形式的尼古丁计算，该量可以包括0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12和15mg。优选的是，将本发明制剂采用具有儿童安全措施的定量分配装置进行分配。
每24小时施用给受试者的单位剂量数取决于受试者是多严重的烟草使用者以及取决于受试者在其戒烟过程中进展如何。通常，每24小时的单位剂量数是1至4。对于每24小时的单次剂量而言，6至15mg尼古丁是合适的剂量，而如果每24小时施用4个单位剂量，则2至6mg尼古丁是合适的单位剂量。
在不同的实施例中，可以将任何形式的尼古丁分布在液体制剂中。尼古丁在整个液体制剂中的不同分布将意味着以以不同的方式将尼古丁施用给受试者。因此这就提供了几种根据不同对象基于吸烟或使用烟草欲望的不同需要而调整液体制剂的组成的可能性。下面的“实例”中公开了不同的这类实施例。
用于液体制剂的其他添加剂
根据技术人员的知识，可任选地添加其他添加剂至该液体制剂中。
某些关注的任选添加剂是(例如)用于增强尼古丁的透皮吸收的透皮渗透增强剂。
另外，成膜剂也是关注的，以便(例如)皮肤吸留爽身水，从而减少尼古丁蒸发到空气中而不是进入体内的量。
还关注的是在香料产业中使用的香味剂。
由于尼古丁本身具有非常不好的味道，因此对(例如)儿童来说摄取该产品没有吸引力。但是，如果需要，人们可以加入苦味化合物来增强产品的不吸引人的味道。
用于递送任何形式的尼古丁至受试者的方法
本发明可用于以多种方式递送尼古丁至受试者(人)。根据本发明的一个实施例，用于递送任何形式的尼古丁至受试者的方法包括如下步骤：
a)向受试者施用(优选在轻微地摩搓下施用)根据本发明的含有任何形式的尼古丁的液体制剂至受试者的皮肤上，以及
b)如果需要，让液体制剂中任何形式的尼古丁释放并被吸收进受试者的血浆中。
用于施用液体制剂的手段
本发明的液体制剂可以(例如)用滚抹型瓶(roll-on typebottle)、轻敷型瓶(dab bottle)或喷雾瓶进行施用。优选的是，这类施用手段可以提供定量给药并且可以具有儿童安全功能。
为了方便，可以将较大的施用装置或容器存放在家中，而将较小的装置随身携带在口袋或手提包中。
用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的方法
本发明的另一特征是利用本发明来减小吸烟欲望的能力。根据本发明用于实现吸烟或使用含烟草物质的欲望减小和/或在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感的方法包括如下步骤：
a)用含尼古丁的液体制剂至少部分地替代含烟草的材料，
b)向受试者施用含任何形式的尼古丁的液体制剂至受试者的皮肤上，以及
用于递送尼古丁至受试者的方法的其他实施例可包括将液体制剂的施用与至少一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他方法结合起来的步骤。
吸烟或使用烟草的欲望的持续减小
本发明还可用于减小吸烟或使用烟草的欲望。还可用于使受试者持续具有满足的感受或感觉，并且避免恢复嗜欲，在最初的嗜欲缓解后可以实现持续的嗜欲缓解。可通过以诸如允许尼古丁被持续吸收之类的方式使用液体制剂来实现持续的嗜欲缓解。只要受试者的血浆尼古丁水平维持在足以获得这种感受感觉的水平，受试者持续的嗜欲缓解和/或满足的感受或感觉就会持续。
中止吸烟或使用烟草的欲望
对于一些使用者来说，由于若干原因例如健康、经济、社会或行为原因，目标可能是完全停止使用尼古丁。中止吸烟或使用烟草的欲望可以通过随时间推移逐渐进一步减少任何形式的尼古丁的量来实现。在本发明的具体实施例中，上述用于实现嗜欲缓解的方法还可包括随时间推移逐渐减少上述液体制剂的尼古丁含量，以便实现完全缓解烟草嗜欲的步骤。
不同类型的吸烟者是在不同的血浆尼古丁水平时达到嗜欲减轻的感觉。这当然会影响根据本发明的液体制剂的各个类型的施用方案。不同类型的吸烟者包括(例如)峰值追求者或渴望血浆尼古丁水平稳定地处于戒断症状水平以上的吸烟者。
一种策略是减少施用液体制剂的频率。其他实施例包括改变所述液体制剂中的尼古丁剂量以及联用这两种手段。另外，该策略可包括基本上无任何形式的尼古丁的液体制剂。这种液体制剂可以在治疗阶段末期在嗜欲较低或基本上不存在时施用。
用于递送尼古丁和实现嗜欲缓解的系统
根据本发明，存在用于递送任何形式的尼古丁至受试者，特别是用于实现嗜欲缓解的系统。这种系统包括根据本发明的液体制剂和至少一种用于实现吸烟欲望减小的其他手段。
根据本发明的另一系统还可以是用于实现吸烟或使用烟草欲望减小和/或在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感的系统。这种系统包括根据本发明的液体制剂和至少一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他方法或手段。其他方法和手段还可以是选自如下的相伴随的或同时进行的方法：通过口喷剂、鼻喷剂、透皮贴剂、吸入装置、锭剂、片剂和肠胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用；或者使用烟草。
在具体的实施例中，至少一种其他方法包括施用尼古丁。
液体制剂的使用
如上所述，根据本发明的液体制剂的用途可以包括实现吸烟和使用烟草欲望的快速减小和/或持续减小和/或完全减小，或在没有吸烟的情况下提供吸烟感觉。
选择尼古丁的剂量使得任何形式的尼古丁的作用能给予受试者独特的感知和满足感。液体制剂的使用也可以是根据本发明的单独使用或者与药物滥用领域已知的其他手段或方法联合使用。具体来讲，本发明可以与上面段落中的方法中所述的其他手段联合使用。
这种用法可以引起吸烟或使用烟草的欲望迅速减小。其他实施例将包使吸烟或使用烟草的欲望缓慢减小的用法。
治疗和处理用途
根据本发明的液体制剂可用于治疗和处理。所述治疗可以是对选自由如下疾病组成的组的处理：烟草或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森病、图雷特氏综合征、溃疡性结肠炎和中止吸烟后的体重控制。
尼古丁也可用于根据本发明的液体制剂来处理所述疾病。
此外，尼古丁可用于制备根据本发明的含尼古丁的液体制剂来用于处理所述疾病。
液体制剂的制备
根据本发明的液体制剂基本上按照本领域已知的方法产生。示例性的但非限制性的制备方法在下面的实例中提供。
便利的是，可按照本领域已知用于配制(例如)缓冲剂的方法同时制备根据本发明的添加剂组合物(例如缓冲系统)。根据所掺入的缓冲系统的物理特性，可方便地将缓冲系统与组合物的液体部分或与组合物的固体部分一同加入。在缓冲系统作为细小粉末获得的情况下，当然最方便的是将那些粉末与其他添加剂的固体粉末部分一同加入。
然后分析和进一步包装最终产物。
尼古丁的分析
根据本发明的尼古丁的吸收和效果的分析可根据本领域已知的标准方法进行，例如使用用于测定受试者血浆中的尼古丁或其代谢产物的生物分析法。
实例
以下关于本发明实施例的实例是示例性的和非限制性的。基于下面的实例，技术人员还可设想本发明的其他实施例。用于制备以下制剂的批量可根据实际需要和实际生产设备进行改变。如果不另外说明，则将本领域已知的工艺和设备用于下面的制备。
实例1须后爽肤水
制备
1.在室温下将乙醇加入纯化水中。
2.在搅动下加入尼古丁游离碱。
3.在搅动下加入香料。
实例2须后爽肤水
Figure G2008800158893D00141
制备
1.分别加热A和B至75℃。
2.在剧烈搅动下将B缓慢加入A中。
3.冷却至40℃，保持用力搅动。
4.在剧烈搅动下加入C。
5.冷却至室温，保持用力搅动。
实例3须后膏
Figure G2008800158893D00151
制备
1.分别加热A和B至80℃。
2.将A缓慢地加入B中，同时搅动。
3.使混合物均质化1分钟。
4.适度地搅动冷却。
5.在低于40℃下加入C，同时适度地搅动。
6.适度地搅动冷却至室温。
实例4须后啫喱
Figure G2008800158893D00161
制备
1.在室温下混合A。
2.依次加入B，同时搅动。
3.缓慢加入C并搅动直至完全溶解。
4.加入D，同时搅动。
5.通过加入E来中和产物并继续搅动15分钟。
香水、科隆香水和化妆香水的爽肤水、香膏和啫喱可以通过调整上述实例的制备方法来进行制备。
实例5皮肤保湿霜(无香料)
Figure G2008800158893D00162
制备
1.分别加热A和B至70℃。
2.在剧烈搅动下将B缓慢加入A中。
3.冷却至室温，保持用力搅动。
4.在剧烈搅动下加入C。

Claims (32)

1.一种用于施用尼古丁的液体制剂，特征在于其为加药爽身水，所述药用爽身水包含尼古丁，所述药用爽身水是用于透皮施用尼古丁至受试者，并且所述药用爽身水不含烟草。
2.根据权利要求1所述的用于施用尼古丁的液体制剂，特征在于其除了具有所述尼古丁实现的效用外还具有第二药用效果。
3.根据权利要求1或2所述的用于施用尼古丁的液体制剂，特征在于其为保湿产品、防晒产品、抗皱纹产品或加维生素产品。
4.根据前述任一项权利要求所述的用于施用尼古丁的液体制剂，特征在于其为化妆水。
5.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，特征在于其为溶液、香膏或啫喱的形式。
6.根据权利要求4或5所述的液体制剂，特征在于所述化妆水是须后水、香水、淡香水、科隆香水或化妆香水。
7.根据权利要求6所述的液体制剂，特征在于所述化妆水是须后爽肤水、须后膏或须后啫喱。
8.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，特征在于所述尼古丁选自由尼古丁盐、游离碱形式的尼古丁、尼古丁衍生物、尼古丁包合复合物或任何非共价结合的尼古丁以及它们的混合物组合的组。
9.根据权利要求8所述的液体制剂，其中所述尼古丁包合复合物是尼古丁-环糊精复合物，例如尼古丁-β-环糊精。
10.根据权利要求8所述的液体制剂，其中所述尼古丁盐是单酒石酸盐、酒石酸氢盐、柠檬酸盐、苹果酸盐和/或盐酸盐。
11.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，其中以每单位剂量的所述游离碱形式的尼古丁计算，所述任何形式的尼古丁的含量为0.5-15mg。
12.根据权利要求11所述的液体制剂，其中如果每24小时施用一单位剂量，则以每单位剂量的所述游离碱形式的尼古丁计算，所述任何形式的尼古丁的含量为6-15mg。
13.根据权利要求11所述的液体制剂，其中如果每2 4小时施用多达四个单位剂量，则以每单位剂量的所述游离碱形式的尼古丁计算，所述任何形式的尼古丁的含量为2-6mg。
14.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，还包含一种或多种选自由如下物质组成的组的添加剂：透皮渗透增强剂、具有古味或其他令人不悦的味道的化合物、香味剂及其混合物。
15.一种含尼古丁的须后爽肤水，包含尼古丁、水、醇，以及可任选的香料，所述尼古丁优选为尼古丁游离碱，所述醇优选为乙醇。
16.一种含尼古丁的须后爽肤水，包含尼古丁、脂类、乳化剂、润肤剂、防腐剂、水和可任选的香料，所述尼古丁为优选为尼古丁游离碱。
17.一种含尼古丁的须后膏，包含尼古丁、脂类、乳化剂、防腐剂、水和可任选的香料，所述尼古丁优选为尼古丁游离碱。
18.一种含尼古丁的须后啫喱，包含尼古丁、乳化剂、防腐剂、胶凝剂、抗刺激剂、凉爽剂、水和缓冲剂，所述尼古丁优选为尼古丁游离碱。
19.一种含尼古丁的皮肤保湿霜，包含尼古丁、油相、防腐剂、水、湿润剂、缓冲剂和再水合剂，所述尼古丁优选为尼古丁游离碱。
20.根据前述任一项权利要求所述的制剂，所述制剂在涂敷至受试者皮肤后被完全或部分吸留。
21.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，特征在于其不含任何未交联的水不溶性乙烯基吡咯烷酮共聚物，所述共聚物可与疏水性共聚单体共聚。
22.根据前述任一项权利要求所述的液体制剂，特征在于其不含这样的溶剂系统，该溶剂系统包括1重量％至30重量％的乙二醇的单烷基醚溶剂系统和/或包括1重量％-30重量％的二醇溶剂系统，由此乙二醇的单烷基醚与二醇的比率以重量比计为10∶1至2∶1或1∶2至1∶10，和/或由此存在含量为溶剂系统的40％至98％的C2至C4醇和水的混合物。
23.一种用于递送任何形式的尼古丁至受试者的方法，包括如下步骤：
a)向受试者施用根据权利要求1-22中任一项所述的液体制剂至所述受试者的皮肤上，以及
b)如果需要，让所述液体制剂中所述任何形式的尼古丁释放并被吸收进所述受试者的体循环中。
24.一种用于递送任何形式的尼古丁至受试者的系统，包含根据权利要求1-22中任一项所述的液体制剂和至少一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他手段或方法。
25.一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小和/或在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感的系统，包含根据权利要求1-22中任一项所述的液体制剂和至少一种用于实现吸烟或使用烟草的欲望减小的其他手段或方法。
26.根据权利要求24或25所述的系统，其中所述至少一种其他手段或方法是相伴随的或同时进行的选自通过口喷剂、鼻喷剂、透皮贴剂、吸入装置、锭剂、片剂和肠胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用或者使用烟草组成的组的手段或方法。
27.根据权利要求26所述的系统，其中所述至少一种其他手段或方法包括施用尼古丁。
28.根据权利要求1-22中任一项所述的液体制剂的用途，用于实现吸烟或使用烟草的欲望的快速减小和/或持续减小和/或完全减小和/或用于在没有吸烟的情况下提供吸烟满足感。
29.根据权利要求1-22中任一项所述的液体制剂的用途，用于递送任何形式的尼古丁至受试者。
30.根据权利要求1-22中任一项所述的制剂，用于治疗。
31.根据权利要求30所述的制剂，其中所述治疗是对选自由烟草依赖或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森病、图雷特综合征、溃疡性结肠炎组成的组的疾病的处理，或者其中所述治疗是中止吸烟后的体重控制。
32.尼古丁用于制备根据权利要求1-22中任一项所述的制剂的用途，所述制剂用于处理选自由烟草依赖或尼古丁依赖、阿尔茨海默病、克隆氏病、帕金森病、图雷特综合征和溃疡性结肠炎组成的组的疾病，或者用于处理中止吸烟后的体重控制。
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