CN108024910A - 治疗组合物和构造 - Google Patents

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Abstract

旨在用于治疗目的的系统包含活性成分(例如,烟碱源)。烟碱的代表性形式包括游离碱(例如，烟碱与微晶纤维素的混合物)、烟碱盐(例如，酒石酸氢烟碱)或者烟碱离子交换树脂复合物。系统优选包含含有活性成分的锭剂，适于提供烟碱的口服给药。所述锭剂与基材(如中空管)进行接触，所述基材可以在使用者的嘴里操作(例如，利用所述中空管模拟卷烟烟雾的吸入)。由此，将活性成分给予，并且使用者能够经历某些其他生理感觉。所述组合物可用于治疗中枢神经系统症状、疾病和障碍，并且可用作烟碱替代治疗。所述系统包括：具有上游端和下游端的基材部分(35)，所述上游端让吸入的常压空气进入所述基材，所述下游端适合放置在使用者嘴中，供使用者利用所述基材并吸入常压空气；掺入药学上可接受形式的活性成分来源的锭剂部分(20)，所述锭剂部分供口服摄取活性剂，所述锭剂部分和所述基材部分彼此物理分开，但相互接触，所述锭剂部分位于所述基材的下游端，这样放置所述锭剂和基材部分，从而使得所述锭剂部分和基材部分的一部分在使用期间位于使用者的口中，以提供递送来自锭剂的活性成分和通过基材所抽吸的空气。

Description

治疗组合物和构造
发明领域
本发明涉及含有活性成分的系统，所述活性成分可以表征为具有药理学效果并且可以被认为可用于治疗目的，并且具体地涉及适于拥有具有预定结构或形状的组成组件或部件的系统。
背景技术
中枢神经系统(CNS)症状、疾病或者障碍可以是由药物引发的；可以归结于遗传倾向、感染或者外伤；或者可以是病因未知的。它们包括神经精神病障碍、神经疾病和精神病；并包括神经变性疾病、行为障碍、认知障碍以及认知情感障碍。多种CNS症状、疾病或者障碍的临床表现归结于CNS机能障碍(例如，由于不当水平的神经递质释放、神经递质受体的不当特性和/或神经递质与神经递质受体之间的不当相互作用引起的疾病)。
烟碱类化合物，例如烟碱可用于影响烟碱类乙酰基胆碱受体(nAChR)。nAChR的亚型存在于CNS和外周神经系统(PNS)中，但是所述亚型的分布是不均一的。例如，某些亚型在脊椎动物大脑中占主导，其他某些亚型在自主神经节占主导，还有某些亚型在神经肌肉接头占主导。通过烟碱类化合物引起的nAChR激活导致了神经递质的释放。参见，例如，Dwoskin等人的“Exp.Opin.Ther.Patents(治疗专利方面的专家意见)”10:1561-1581(2000)；Schmitt等人的“Annual Reports in Med.Chem(药物化学的年度报告)”35:41-51(2000)；Huang等人的J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志),127:14401-14414(2006)；Arneric等人的“Biochem.Pharmacol(生物化学药理学)”74:1092-1101(2007)以及Millar“Biochem.Pharmacol(生物化学药理学)”78:766-776(2009)，其通过引用纳入本文。
据报道，烟碱以及其他烟碱类化合物的给药会引起各种药理作用。参见，例如Bencherif等人的美国专利第5,583,140号；McDonald等人的美国专利第5,723,477号；Jacobsen等人的美国专利第7,001,900号；Dart等人的美国专利第7,135,484号以及Bencherif等人的美国专利第7,214,686号；以及Ahmad等人的美国专利公开第2010/0004451号以及Borschke等人的美国专利公开第2011/0274628号，这些专利通过引用纳入本文。因此，已经建议烟碱和其他烟碱类化合物可呈现出作为治疗各种症状、疾病和障碍(包括那些影响CNS的症状、疾病和障碍)的活性成分的实用性。此外，提出烟碱和烟碱类化合物的给药用于治疗某些其他症状、疾病和障碍。参见，例如Smith等人的美国专利第5,604,231号；Bencherif等人的美国专利第5,811,442号；Rhodes等人的美国专利第6,238,689号以及Bencherif等的美国专利第6,489,349号，这些专利通过引用纳入本文。此外，已经采用了烟碱的给予以帮助吸烟者戒烟(即，作为戒烟辅助剂)。例如，烟碱是各种所谓“烟碱替代治疗”或者“NRT”产品中的活性成分。参见例如Brinkley等人的美国专利公开第2011/0268809号中所述的背景技术，其通过引用纳入本文。
提出使用透皮贴剂进行烟碱给予。代表性类型的含烟碱透皮贴剂产品按以下商品名销售：“Habitrol”、“Nicoderm”、“Nicorette”、“Nicorette CQ”、“Nicotinell”以及“ProStep”。参见，例如Etscom等人的美国专利第4,597,961号；Bannon等人的美国专利第5,298,257号；Wong等人的美国专利第5,603,947号；Rose等人的美国专利第5,834,011号；Osborne等人的美国专利第6,165,497号；以及Anderson等人的美国专利第6,676,959号，这些专利通过参考文献结合于此。还有人提出烟碱的透皮给药可以伴随其他类型的含烟碱产品的摄取。参见，例如Baker等人的美国专利第5,593,684号；Gonda的美国专利公开第2009/0004249号；以及Fagerstrom的“Health Values(健康价值)”18:15(1994)，其通过引用纳入本文。
一种特别流行的提供烟碱口服给药的方式是通过使用含烟碱口香糖或其它类型的类似可咀嚼产品。口香糖形式的产品通常包括口香糖胶基(例如，典型的药学上可接受的口香糖胶基的类型可从以下来源得到：例如，口香糖胶基公司(Gum Base Co.S.p.a.)、美国箭牌糖类有限公司(Wm.J.Wrigley Jr.Company)或者Gumlink A/S公司)。参见，例如在以下专利文献中描述含烟碱口香糖的类型、口香糖配方、口香糖形式和构型、口香糖特性以及用于配制或制备所述口香糖的技术：Ferno等人的美国专利第3,845,217号；Lichtneckert等人的美国专利第3,877,468号；Lichtneckert等人的美国专利第3,901,248号；Kehoe等人的美国专利第4,317,837号；Ogren的美国专利第4,802,498号；Song等人的美国专利第5,154,927号；Ream等人的美国专利第6,322,806号；Cherukuri等人的美国专利第6,344,222号；Ream等人的美国专利第6,355,265号；Pinney等人的美国专利第6,358,060号；Ream等人的美国专利第6,773,716号；Pinney等人的美国专利第6,893,654号；Athanikar等人的美国专利第7,101,579号；Johnson等人的美国专利第7,163,705号以及Norman等人的美国专利第7,208,186号；Hansson等人的美国专利公开第2004/0191322号；Lindell等人的美国专利公开第2004/0194793号；Andersen等人的美国专利公开第2006/0099300号；Andersen等人的美国专利公开第2006/0121156号；Andersen等人的美国专利公开第2006/0165842号；Salini的美国专利公开第2006/0204451号；Andersen等人的美国专利公开第2006/0246174号；Mody等人的美国专利公开第2006/0275344号；Cherukuri等人的美国专利公开第2007/0014887号；Steen等人的美国专利公开第2007/0269386号以及Andersen等人的美国专利公开第2009/0092573号和Axelsson等人的美国专利公开第2010/0061940号，其通过引用纳入本文。代表性的含烟碱口香糖产品按以下商品名销售：“Nicorette”、“Nicotinell”以及“Zonnic”。
另一种用于提供口服烟碱的方式是通过使用含烟碱锭剂或片剂产品。所述含烟碱锭剂、微型锭剂、片剂以及微片型产品按以下商品名销售：“Commit”、“Nicorette”、“Nicotinell”以及“NiQuitin”。还参见例如，Acharya等人的美国专利第5,110,605号；Dam的美国专利第5,733,574号；Santus的美国专利第6,280,761号；Andersson等人的美国专利第6,676,959号以及Wilhelmsen的美国专利第6,248,760号；Wilhelmsen的美国专利公开第2001/0016593号以及Axelsson等人的美国专利公开第2010/0004294号，其通过引用纳入本文。
另一种用于提供烟碱口服给药的方法是通过使用含烟碱的袋(pouches)或香袋(sachet)类型的产品。参见例如，袋材料的类型和含尼古丁的制剂描述于Ray等人的美国专利申请第4,907,605号和Axelsson等人的美国专利公开第2009/0293895号中，所述文献通过引用纳入本文。还参见例如，袋材料的类型以及袋制造技术(例如，袋填充和密封技术)描述于Brinkley等人的美国专利公开第2010/0018539号，其通过引用纳入本文。代表性的含烟碱袋型产品按商品名“Zonnic”销售。
已经尝试将烟碱加入饮料(例如水、果汁、咖啡和所谓的强化饮料)中。参见，例如Westman等人的美国专利第6,211,194号；Thompson的美国专利第6,268,386号；Fortune,Jr.的美国专利第6,749,882号；Stillman的美国专利第7115,297号；以及Knight的美国专利第7,435,749号，这些专利通过引用纳入本文。此外，已经尝试销售含烟碱的饮料，例如，某些类型的饮料已经以如下商品名引入市场：“Nic Lite”、“Nico Water”、“Nic Med”和“Nico Shot”。
烟碱还可以可吸入形式(例如，以鼻腔或口腔喷雾形式)进行给予。典型地，将喷雾施加在鼻腔或口腔内以通过鼻腔或口腔粘膜吸收。以鼻腔喷雾形式进行给予烟碱的各种示例性方式描述于Ferno等人的美国专利第4,579,858号、Jones的美国专利第5,656,255号、以及Jones的美国专利第6,596,740号，其通过引用纳入本文。以口腔喷雾形式给予烟碱的各种示例性方式(例如含服给药)描述于Von Wielligh的美国专利第6,024,097号；Lindell等人的美国专利公开第2003/0159702号；Lindell等人的美国专利公开第2007/0163610号；Axelsson的美国专利第2009/0023819号；Lindell等人的EP 1458388以及Axelsson等人的PCT WO 2008/037470，其通过引用纳入本文。各种其它类型的可吸入制剂、以及气相递送装置和系统描述于：Ray的美国专利第4,284,809号；Ray等人的美国专利第4,800,903号；Turner等人的美国专利第5,167,242号；Turner等人的美国专利第6,098,632号；Bulbrook等美国专利第6,234,169号以及Farr的美国专利第6,874,507号；Warchol等人的美国专利公开第2004/0034068号；Lechuga-Ballesteros的美国专利公开第2006/0018840号；Andersson等人的美国专利公开第2008/0302375号以及Gonda的美国专利公开第2009/0005423号，这些文献通过引用纳入本文。代表性的含烟碱的喷雾型和吸入型产品以商品名“Favor”、“Nicotrol NS”、“Quit”以及“Zonnic”销售。
还提出了利用电能使得挥发性物质(例如，包括组分(如烟草衍生的烟碱、甘油、丙二醇、有机酸和香料等)的制剂)蒸发或受热的许多吸烟产品、香味发生器和药物吸入器。参见例如，各种替代的吸烟制品、气雾递送装置、生热源描述于如Robinson等人的美国专利第7,726,320号；以及Griffith,Jr.等人的美国专利申请公开第2013/0255702号；以及Sears等人的美国专利申请公开第2014/0096781号中所述的背景，这些文献通过引用纳入本文。还参见例如，各种类型的吸烟制品、气雾递送装置、电动生热源以商品名和商业来源在Bless等人的2014年2月3日提交的美国专利申请序列号14/170,838；以及DePiano等人的2014年2月28日提交的美国专利申请序列号14/194,233，这些文献通过引用纳入本文。
已经提出了提供烟碱源或给予烟碱的各种其它方式。例如，已经建议了可以将烟碱加入以下物品中：口服溶解膜(例如，Zerbe等人的美国专利第6,709,671号；Leung等人的美国专利第7,025,983号和Leung等人的美国专利第7,491,406号；以及Chan等人的美国专利公开第2006/0198873号；Bess等人的美国专利公开第2006/0204559号以及Lockwood等人的美国专利公开第2010/0256197号)；口腔渗透装置(例如，Place等人的美国专利第5,147,654号)；牙龈垫(gum pad)(例如，Yates的美国专利第6,319,510号)；口腔贴片(例如，Houze等人的美国专利公开第2006/0240087号)；唇膏(例如，Rolling的美国专利第7,105,173号)；洁牙剂组合物和牙签(例如，Montgomery的美国专利第5,176,899号；Mondre的美国专利第5,035,252号；Pieczenik的美国专利第5,560,379to号；和Sampson的美国专利公开第2004/0025900号；Nazeri的美国专利公开第2005/0058609号和Winn的美国专利公开第2006/0162732号)；以及其它形式(例如，Mascarelli的美国专利第5,048,544号；Brown的美国专利第6,082,368号；Yates的美国专利第6,319,510号和McGrew等人的美国专利第6,949,264号；以及Pearce的美国专利公开第2005/0008735号)，这些文献通过引用纳入本文。
希望提供一种能够递送或给予至少一种用于治疗目的的活性成分的系统，特别是通过口服给药的系统。例如，希望提供一种拥有加入至少一种活性成分(例如，烟碱)的制剂和所需结构或形状(例如杆状部件)的治疗系统。
发明内容
一方面中，本发明涉及一种能够递送或给予用于治疗目的的活性成分的系统。代表性活性成分是表征为具有药理学效果并且可用于治疗目的的活性成分。代表性活性成分可以是旨在于用于治疗目的的烟碱类化合物(例如，含烟碱的组合物，并且可以包括烟碱盐或烟碱离子交换树脂复合物组合物)(例如，烟碱受体拮抗剂或烟碱受体激动剂)。所公开系统的至少一部分具有药学上可接受的形式(例如，作为药物或作为饮食补充剂)，并且最优选用于口服递送。
另一方面中，本发明涉及包括口服可摄取的锭剂和与锭剂接触的基材的系统。将所述基材构造为其一部分与锭剂一起插入使用者的嘴中。基材还构造为使得抽吸到使用者嘴中的空气通过。由此，系统的使用者摄入了锭剂的活性成分并且经历了由适当设计的基材所提供的生理效果。
更具体地说，本发明涉及用于给予治疗组合物的系统，所述系统包括：具有上游端和下游端的基材部分，所述上游端能够将常压空气抽吸进入所述基材，并且所述下游端适于放置入使用者的嘴中，供使用者利用基材并吸入常压空气。系统还包括：掺入药学上可接受形式的活性成分来源的锭剂部分，所述锭剂部分提供口服摄取的活性成分，所述锭剂部分和基材部分物理上彼此分离、但是彼此接触，所述锭剂位于基材的下游端。另外，将所述锭剂和基材部分相对于彼此进行定位，从而使得所述锭剂部分和基材部分的一部分可在使用期间位于使用者的口中，以递送来自锭剂的活性成分和通过基材所抽吸的空气。
因此，某些方面中，所公开系统可以描述为用于给予治疗组合物的系统，所述系统包括：具有上游端和下游端的基材部分，所述上游端能够将常压空气抽吸进入所述基材，并且所述下游端适于定位到使用者嘴中，供使用者利用所述基材并吸入常压空气；掺入了药学上可接受形式的活性成分来源的锭剂部分，所述锭剂部分提供口服摄取的活性成分；所述锭剂部分和基材部分物理上彼此分离、但是彼此接触，锭剂位于基材的下游端；这样放置所述锭剂和基材部分，从而使得所述锭剂部分和基材部分的一部分可在使用期间位于使用者的嘴中，以提供来自锭剂的活性成分和通过基材所抽吸的空气的递送。
例如，活性成分可以是烟碱类化合物(例如，包括但不限于选自下组的化合物：游离碱形式的烟碱、盐形式的烟碱、复合形式的烟碱、或者溶剂化形式的烟碱)。
在一些实施方式中，基材部分是不可摄取的。基材部分具有不同形式。在一些实施方式中，基材从上游端到下游端的长度为约60mm至约110mm。在一些实施方式中，基材部分是管状的，并且具有约5mm至约10mm的截面直径。在一些实施方式中，基材具有中空管形式或含有透气材料的杆形式，其中，杆可选地以纵向延伸的外接纸包装(circumscribingpaper wrap)进行缠绕。当存在时，在一些实施方式中，所述透气材料可以包括乙酸纤维素丝束或聚集的非织造聚丙烯网。在其它实施方式中，所述基材部分具有中空管形式，所述中空管具有置于其中的含透气材料的栓。例如，该透气材料可以包括非织造乙酸纤维素纤维、棉纤维、或开孔泡沫。在某些实施方式中，基材部分还可以包含掺入其内的活性成分。
锭剂部分的尺寸和形状可以变化。例如，在一些实施方式中，锭剂部分具有至少约4mm至约11mm的纵向延伸的长度。在某些实施方式中，锭剂部分纵向延伸的长度为小于基材总长度的约25％。相对于锭剂部分的示例性但非限制性的体积为约500mm3至约2000mm3。在一些实施方式中，锭剂具有：拥有通过其中通路的大致圆柱形状。
基材部分和锭剂部分相对于彼此的构造可以进行变化。在一些实施方式中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的下游端位于基材部分最下游端的下游。在一些实施方式中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的两端位于基材部分最下游端的上游。在一些实施方式中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的下游端与基材部分最下游端对齐。在一些实施方式中，锭剂部分和基材部分是密切接触的。在一些实施方式中，锭剂部分和基材部分可以通过锭剂部分表面和基材部分表面之间的摩擦配合而保持接触。
在本公开的另一方面中提供了一种治疗或延缓人对象中对烟碱类乙酰基胆碱受体激活有响应的症状、疾病和障碍进展的方法，包括将有效治疗量的本文所公开系统的任一形式的活性成分给予所述人对象。使用本发明组合物可以治疗的示例性症状取决于所采用的活性成分。例如，特征为烟碱类化合物的活性成分可用于治疗各种疾病和障碍，包括影响中枢神经系统的各种疾病和障碍。此外，含有烟碱类化合物(例如，烟碱)的组合物可以用作戒烟辅助剂。
本发明包括但不限于以下实施方式：
实施方式1：一种用于给予治疗组合物的系统，所述系统包括：具有上游端和下游端的基材部分，所述上游端能够将常压空气抽吸进入所述基材，所述下游端适于定位到使用者嘴中，共使用者利用基材并吸入常压空气；掺入药学上可接受形式的活性成分来源的锭剂部分，所述锭剂部分提供口服摄取的活性成分；所述锭剂部分和基材部分物理上彼此分离、但是彼此接触，所述锭剂位于基材的下游端；将锭剂和基材部分进行定位，从而使得锭剂部分和基材部分的一部分可在使用期间位于使用者的嘴中，以提供来自锭剂的活性成分和通过基材所抽吸的空气的递送。
实施方式2：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述活性成分是烟碱类化合物。
实施方式3：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述烟碱类化合物选自下组：游离碱形式的烟碱、盐形式的烟碱、复合形式的烟碱、或者溶剂化形式的烟碱。
实施方式4：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分是非可摄取的。
实施方式5：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分从上游端到下游端的长度为约60mm至约110mm。
实施方式6：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分是管状的，并且具有约5mm至约10mm的截面直径。
实施方式7：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分具有中空管形式。
实施方式8：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分具有含有透气材料的杆形式。
实施方式9：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分具有含有透气材料的杆形式，并且其中，所述透气材料包括乙酸纤维素丝束或聚集的非织造聚丙烯网。
实施方式10：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述杆以纵向延伸的外接纸包装进行缠绕。
实施方式11：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分具有中空管形式，所述中空管具有置于其中的含透气材料的栓。
实施方式12：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述基材部分具有中空管形式，所述中空管具有置于其中的含透气材料的栓，并且其中，所述透气材料包括非织造乙酸纤维素纤维、棉纤维或开孔泡沫。
实施方式13：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，所述系统还包含掺入基材部分内的活性成分。
实施方式14：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分和基材部分是密切接触的。
实施方式15：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分和基材部分通过锭剂部分表面和基材部分表面之间的摩擦配合而保持接触。
实施方式16：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的下游端位于基材部分最下游端的下游。
实施方式17：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的两端位于基材部分最下游端的上游。
实施方式18：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，将锭剂部分进行定位以使得锭剂部分的下游端与基材部分的最下游端对齐。
实施方式19：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分纵向延伸的长度为约4mm至约11mm。
实施方式20：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分纵向延伸的长度为小于基材总长度的约25％。
实施方式21：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分的体积为约500mm3至约2000mm3。
实施方式22：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，锭剂部分具有：拥有通过其中通路的大致圆柱形状。
实施方式23：一种治疗或延缓人对象中对烟碱类乙酰基胆碱受体激活有响应的症状、疾病和障碍进展的方法，包括将有效治疗量的如前述或后续实施方式中任一项所述的系统形式的活性成分给予所述人对象。
实施方式24：如前述或后续实施方式中任一项所述的系统，其中，所述给予包括向人对象给予所述系统作为戒烟辅助剂。
通过结合在下文简要描述的附图来阅读以下详细描述，可使本发明的这些以及其它特征、方面和优势显而易见。本发明包括两种、三种、四种或更多种上述实施方式的结合、和两个、三个、四个或更多个本文所阐述的特征或元素的结合，无论这些特征或元素是否在本文所描述的特定实施方式中明确结合。本文旨在用于整体性阅读，所公开的方法在任何其各种方面和实施方式中的任何可分割特征或元素都应当被视为旨在成为可结合的特征或元素，除非上下文中另有明确规定。
附图说明
以上概括地描述了本发明，下面将结合附图进行描述，附图不一定按照比例绘制，其中：
图1至图10各自显示了代表性系统的纵向延伸的截面侧视图，显示出基材部分、锭剂部分和用于抽吸空气通过锭剂和基材部分的通路。
图11至图13各自显示了代表性系统的纵向延伸的端面截面图，显示出内部基材部分、外部锭剂部分和用于抽吸空气通过锭剂和基材部分的通路。
优选实施方式详述
现在，本发明将下下面进行更详细地描述。本发明可以按多种不同的形式实施，不应将本发明理解为局限于本文所提出的实施方式；而是，提供了这些实施方式以使得该公开内容能满足可适用的法律要求。在本说明书和权利要求书中所用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数的指代物，除非上下文中另有明确的说明。
参考图1，显示了本发明实施方式代表性的系统装置10。代表性系统10可以表征为提供烟碱替代治疗型产品。由此，系统包括：锭剂型制剂20(例如，NRT型制剂，例如包含含有烟碱和合适赋形剂的活性成分的制剂)作为系统的一种组分，其位于系统的一个最末端(即，嘴端25)。代表性系统20的锭剂部分20是一个预定形状的组件或部件，并且对于代表性实施方式，锭剂部分具有大致圆柱形状，所述大致圆柱形状拥有延伸穿过的通路30。将基材35的一部分放置在通路30内，所述基材是所述系统的第二组件。基材35是与锭剂20分开的用于代表性系统的具有预定形状(例如，弹性中空管状部件的形式)的组件或部件。管状部件的各端是敞开的，以使得所抽吸的空气通过其中。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的内部纵向延伸表面与管状部件的外部纵向延伸表面接触。由此，锭剂20与管状件35一起保持在系统10的嘴端25处(例如，通过摩擦配合和/或通过使用合适的粘合剂或粘结剂)。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域都是如此，以使得它们彼此对齐。
用于系统10的代表性的大致管状基材35具有可以变化的尺寸。例如，代表性基材的总体长度范围为约60mm-约110mm，通常为约70mm-约100mm，并且经常为约75mm至约85mm。具有大致圆柱截面形状的代表性基材的外径可以为约5mm至约10m，并且通常为约7mm至约9mm。中空管状基材的后的可以进行变化；并且代表性基材可以由厚度约0.5mm至约1.5mm、且通常为约0.7mm至约1.2mm的材料形成。虽然基材的截面尺寸可以已经参照具有大致圆形的横截面形状的基材进行描述，但是基材可以具有其他类型的相当尺寸的截面形状；例如，可以表征为大致椭圆形、三角形、方形、五边形、六边形或八边形的截面形状。典型地，基材的外部形状与锭剂的内表面形状相当，以使得两个部件之间存在良好拟合，并且使得系统的结构完整性得以保持。
系统10的代表性基材35可以由不同材料构造。代表性的基材可以由塑料材料(例如，挤出塑料材料，例如聚丙烯、聚苯乙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯等)，纸板，诸如已经通过涂敷或层压进行硬化的螺旋卷绕纸板(例如提供胶乳型苯乙烯-丁二烯包衣)，纸张，诸如用可以为纸料提供抗湿性和弹性的膜或包衣进行处理的纸张(例如，可以提供乙烯乙酸乙烯酯蜡类型的包衣)等。代表性的管状基材可以通过将如下类型的产品进行适当改性来获得：在市场上可买到的Secret Life公司的商品名为100％可生物降解纸吸管(100％Biodegradable Paper Straws)、Soodhalter Plastics公司的Sip-Stirs、国际礼品公司(International Giftware Corporation)的柔性吸管(Flexible Straw)、和GenerationConsumer公司的吸管搅拌器(Straw Sipper Stirrer)。
如需要，基材35可以进行改变以与图形或标记结合，并且可以各种颜色或颜色的组合来提供；视觉外观是设计选择的问题。此外，基材可以进行改变以具有光滑、粗糙或图案化的纹理；以使得当被使用者的手握住、或含在口中时提供所需的触感(feel)或触觉(tactile)属性。如需要，基材可以由纸组成、或以纸缠绕，以模仿卷烟的许多视觉和触觉属性代表性卷烟包装纸和卷烟烟嘴端的接装纸(tipping paper)的代表性类型例在以下专利文献中进行描述：Gentry的美国专利第5,220,930号以及Dube等人的美国专利第7,789,089号，以及Joyc等人的美国专利公开第2010/0108081号；其通过引用纳入本文。对于未显示的代表性实施方式，使得基材长度(或基材长度的一部分)延伸的外表面可以由卷烟型纸或接装型纸外包裹)。
锭剂部分20优选的锭剂具有某一大小以使得能容易地置于使用者的口中并口服摄入也就是说，含有活性成分(如烟碱)的锭剂可用于由于口服该锭剂而提供药物有效量的活性成分。代表性的锭剂的纵向延伸的长度通常为大于约4mm，经常大于约5mm，常常大于约6mm；而该纵向延伸的长度通常为小于约15mm，经常小于约13mm，常常小于约11mm。典型地，锭剂部分沿着基材部分的长度延伸了小于基材总长度的约25％。
在各锭剂步骤20中锭剂材料或制剂的体积可以发生变化。代表性的锭剂内锭剂材料的体积通常为大于约500mm3，经常大于约600mm3，常常大于约700mm3；而代表性的锭剂内锭剂材料的体积通常为小于约2000mm3，经常小于约1500mm3，常常小于约1200mm3。
锭剂20和基材35表征为在系统10内物理上彼此分离。由此，这些部件由整体组成上彼此不同的材料配制或构成(例如，在一实施方式中，锭剂由用于活性成分给药的口服可摄取锭剂制剂组成，并且基材为非可摄入的塑料管)。此外，那些部件最优选被认为是接触的，使得这些部件进行结合以形成这样一种系统：该系统可以被认为是牢固地固定在一起、但是在使用条件下可以彼此分离的一种部件的单件组件。在一些实施方式中，部件可以密切接触。部件结合以形成系统可以通过摩擦配合或通过合适的粘合剂完成。将部件彼此粘合的合适方式包括将湿气施加至接触表面、将糖水溶液施加至接触表面、在接触表面使用粘合剂(例如施加含有藻酸钠、羧甲基纤维素、黄原胶层的水性制剂)，以及其他这样的方式。
参考图2，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有通过其中通路30的大致圆柱形状。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，锭剂20的最远嘴端区域延伸超过基材35的最远嘴端区域(即，锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域下游)。例如，取决于因素(如锭剂的大小和物理性质)，锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域下游至多约3mm、经常至多约2mm；而锭剂的最远嘴端区域通常位于基材的最远嘴端区域下游至少约0.5mm，经常至少约1mm。
参考图3，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有通过其中通路30的大致圆柱形状。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，基材35的最远嘴端区域延伸超过锭剂20的最远嘴端区域(即，锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域略微上游)。例如，锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域上游至多约6mm、经常至多约5mm；而锭剂的最远嘴端区域通常位于基材的最远嘴端区域上游至少约1mm，经常至少约2mm。
参考图4，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。在圆柱形锭剂的通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有由透气材料45(例如，乙酸纤维素丝束或聚集的非织造聚丙烯网)组成、以纵向延伸的外接纸包装(circumscribing paper wrap)50进行缠绕的杆。杆的每端是敞开的，以使得所抽吸空气能够通过其中(即，将杆的嘴端或下游端置于在使用者的口中并对其进行吸取，并且进入杆的上游端的常压空气通过杆进入使用者的口中)。可以选择透气材料45并由其进行构造，以获得所需的抽吸阻力；并且透气材料也可以用作成分的载体，例如活性成分和/或挥发性调味剂的载体。由此，提供了一种方式，通过该方式可以在于基材上抽吸时使用者所经历的感受可以吸入过程中进行控制。杆35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与杆的纵向延伸外表面接触。由此，将锭剂20与杆35一起保持在系统10的嘴端25处。对于代表性系统，各锭剂20和基材35最远嘴端区域25使得它们各自彼此对齐。或者，系统的最远嘴端区域可以具有如图2和图3中所述类型的构造。对于某些这样的实施方式，活性成分可以通过使锭剂溶解在使用者的口中以及通过从基材吸入活性成分来进行摄取。与通过吸入给予活性成分相反，活性成分的主要给予优选是通过锭剂的摄入；虽然可选地，与通过锭剂的摄取基于活性成分相反，活性成分的主要给予是通过吸入给予活性成分。
杆状基材35的成分和该基材的构造可以进行变化。杆的代表性类型可以使用如下类型的材料、形式和构造来提供并构造(如果需要，进行适当的修改)：超级技术公司(UltraTech Corp.)以商品名“Light-Free”以及Smokers Options公司的“Smoker'sOption”销售的那些类型的产品。代表性的透气材料和外包裹材料、适用于生产代表性类型的杆状基材(包括包含易碎香料胶囊的杆的那些类型)的一般类型的棒状构造和方法描述于Pryor等人的美国专利第4,807,809号；Rivers的美国专利第5,387,285号；Nelson等人的美国专利第7,740,019号；Dube等人的美国专利第7,972,254号；Dube等人的美国专利第7,984,719号；和Thomas等人的美国专利第9,028,385号；以及Carpenter等人的美国专利公开第2011/0271968号，这些文献通过引用纳入本文。如果杆包含易碎香料胶囊，则这些胶囊优选位于锭剂部分位置的上游。此外，易碎胶囊可以进行改变以包含活性成分。此外，如果需要，基材可以由增塑的乙酸纤维素管(如，传统上用作卷烟滤嘴的所谓“非包装乙酸纤维”或“NWA”滤嘴管)提供。使用适当改变的杆状基材可以提供模仿由吸烟提供的许多方面感觉的系统构造；例如，合适的杆可以设计成类似于传统类型的卷烟的总体外观、形状、大小、重量、感觉、抽吸特性等。
参考图5，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有通过其中通路30的大致圆柱形状。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。由此，将锭剂20与管状部件35一起保持在系统10的嘴端25处。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域使之各自彼此对齐在管状部件35的长度的一部分中设置有透气材料60(例如，非织造乙酸纤维素纤维、棉纤维、或开孔泡沫)的栓。透气材料60提供了抽吸空气通过其中的通路。此外，可以选择透气材料并由其进行构造，以获得所需的抽吸阻力；并且透气材料也可以用作成分的载体，例如活性成分和/或挥发性调味剂的载体。典型的栓的纵向延伸的长度为约5mm至约25mm，通常为约10mm至约20mm。虽然栓60沿着管状部件35的长度的定位可以进行变化，但是优选使得栓位于朝向系统10的最上游端。透气材料60的栓位于其中的代表性管状部件35可以使用如下类型的材料、形式和构造来提供并构造(如果需要，进行适当的修改)：先进烟草产品公司(Advanced Tobacco Products,Inc)以商品名“Favor”销售的产品。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域使之各自彼此对齐。或者，系统的最远嘴端区域可以具有如图2和图3中所述类型的构造。对于某些这样的实施方式，活性成分可以通过使锭剂溶解在使用者的口中以及通过从基材吸入活性成分来进行摄取。优选地，与通过吸入给予活性成分相反，活性成分的主要给予是通过锭剂的摄入。
参考图6，显示了很多方面与图2所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有通过其中通路30的大致圆柱形状。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过大致圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，锭剂20的最远嘴端区域延伸超过基材35的最远嘴端区域。此外，锭剂20进行改变，以具有“杯状”形状类型，其中，锭剂65的最远嘴端区域延伸到通路30的最远嘴端区域的一部分上。由此，嘴端通路70的截面面积小于基材35的空气通路的截面面积(即内截面面积)。
典型地，锭剂部分20的最远嘴端部分65的纵向延伸的长度为约2mm至约5mm。锭剂的嘴端通路70的截面面积小于基材的空气通路30的截面面积；但是通常，嘴端通路的截面面积是基材的空气通路30的截面面积的至少约20％，常常为约30％，有时为至少约50％。
参考图7，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有通过其中通路30的大致圆柱形状。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。此外，基材35的纵向延伸内表面的至少一部分涂敷有(或者以其他方式提供，例如通过分层或层压风味和/或香气浸渍材料)用作成分源(例如挥发性调味剂)的载体材料75。例如，调味剂和香气成分可以包含于载体材料中，或者可以浸渍于载体、膜、或包衣(例如，可以使用淀粉、乙烯-乙酸乙烯酯、羧甲基纤维素钠、蜡、乙基纤维素、聚丙烯等提供的那些膜或包衣)中。还参见，例如，代表性技术的类型在下述文献描述：Miyauchi等人的美国专利第6,706,120号和Gonterman等人的美国专利第7,381,277号，这些文献通过引用纳本文。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域使之各自彼此对齐。或者，系统的最远嘴端区域可以具有如图2和图3中所述类型的构造。
参考图8，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有延伸通过的通路30的大致环状形状。也就是说，锭剂具有沿着系统10的纵向长度变化的外截面尺寸。对于所示实施方式，朝向锭剂20各端的截面尺寸相对较小，而朝向锭剂中间的截面尺寸相对较大。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域使之各自彼此对齐。或者，系统的最远嘴端区域可以具有如图2和图3中所述类型的构造。
参考图9，显示了很多方面与图6所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有延伸通过的通路的大致环形状(例如，参考图8所示大致形状)。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，锭剂20的最远嘴端区域延伸超过基材35的最远嘴端区域。此外，锭剂20进行改变，以具有“杯状”形状类型，其中，锭剂65的最远嘴端区域延伸到通路30的一部分上。由此，嘴端通路70的截面面积小于基材35的空气通路的截面面积(即，内截面直径)。例如，锭剂的嘴端通路的尺寸可以是基材的通路的尺寸的约20％至约90％，通常为约30％至约80％，并且常常为约40％至约70％。
参考图10，显示了很多方面与图1所示系统相似的代表性系统10。系统10也包括位于其一最远端(即，嘴端25)的锭剂型制剂20。代表性系统的锭剂部分20具有：拥有延伸通过的通路30的截头圆锥形类型的形状。也就是说，锭剂具有沿着系统10的纵向长度变化的外截面尺寸。对于所示实施方式，锭剂20的截面尺寸在最远嘴端25区域处相对较小，而朝向锭剂上游区域的截面尺寸相对较大。在通路30内设有基材35，对于代表性系统，基材35具有弹性中空管状件的形式。管状部件35延伸通过圆柱状锭剂20，以使得锭剂的纵向延伸内表面与管状部件的纵向延伸外表面接触。对于代表性系统，各锭剂20和基材35的最远嘴端区域使之各自彼此对齐。或者，系统的最远嘴端区域可以具有如图2或图3中所述类型的构造。或者，对于类似实施方式(未显示)，锭剂的截面尺寸可以是：锭剂20的截面尺寸在最远嘴端25区域处相对较大，而朝向锭剂上游区域的截面尺寸相对较小。此外，对于类似实施方式(未显示)，锭剂的截面尺寸可以是：锭剂的截面尺寸在最远嘴端区域处相对较大，朝向锭剂上游区域处相对较大，并且在中间区域中相对较小。
参考图11，显示了代表性优选系统10的端视图，例如如图1所述的代表性系统。对于所示实施方式，锭剂20具有被视为本质上大致环状的外截面形状。
参考图12，显示了代表性优选系统10的端视图，例如如图1所述的代表性系统。对于所示实施方式，锭剂20部分环绕管状基材35，同时提供空气通路30。最优选地，锭剂部分环绕基材圆周的至少一半。最优选地，锭剂环绕基材圆周表面的至少一半。
参考图13，显示了另一代表性系统10的端视图，例如如图1所述的代表性系统。锭剂20环绕管状基材35，同时提供通过其中的空气通路30。对于所示实施方式，内部通路具有大致环状的外截面形状；并且锭剂20具有本质上被视为大致六边形的外截面形状。对于未显示的实施方式，锭剂20可以具有多种其它外截面形状，例如椭圆形、三角形、方形、五边形或八边形。
在使用中，代表性系统的一实施方式由使用者通过基材35抓住。系统10的嘴端25插入使用者的嘴中。由此，使用者口服给予系统的锭剂部分20。现在位于使用者口中的锭剂部分以如下方式进行处理：使得锭剂的组分经口摄入(例如，将锭剂咀嚼、舔舐或吸入，从而使锭剂划分为可摄入的碎片或溶解)。因此，活性成分(其包含在锭剂部分中)通过使用者的嘴给予他/她，并且使用者感受到与置于使用者口中的该锭剂相关的感官、三叉神经(trigeminal)、风味属性和其他感觉。此外，基材35可以由使用者用他/她的手指抓住(典型地在锭剂上游的基材的区域中抓住)，围绕使用者的嘴移动，通过使用者的嘴唇操纵并移动，或者以其它方式由使用者操纵(例如，大体上模拟由吸烟者抽吸卷烟所进行的动作的类型)。此外，使用者可以抽吸空气通过基材35，吸入位于基材中的挥发性成分，或者以其它方式操纵基材(例如，大体模拟由吸烟者在抽烟时吸入烟所进行的动作的类型)。当摄入锭剂20时，使用者可以继续操作基材35，然后丢弃该基材。由此，系统10的成分通常以适合于含服或舌下递送的形式给予。例如，可以使用常用于传统类型的含烟碱锭剂给予的方式和方法来给予含烟碱组合物，并且采用基材以使得能够一定程度模拟与抽烟有关的其它物理动作。由此，使用者经历各种感觉(例如，由活性成分以及提供芳香和风味的那些成分所提供的三叉神经、感官和药理作用)和生理作用(例如，通过基材由感觉和移动所提供的那些、以及由通过基材吸入空气所提供的感觉)。
对于各系统单元，活性成分包含于被认为具有可以表征为锭剂形式的制剂中。由此，代表性制剂可以具有如表征为锭剂、丸剂、胶囊、囊片、微型锭剂、片剂、微片剂、或其它片剂类型产品的传统产品的成分，并进行配置。代表性锭剂可以被视为具有被认为是大致球形、大致圆柱形、螺旋形、椭圆形、方形、长方形等的总体形状。参见例如，在以下专利文献中描述含烟碱锭剂的类型、锭剂配方、锭剂形式和构型、锭剂特性以及用于配制或制备所述锭剂的技术：Shaw的美国专利第4,967,773号；Acharya的美国专利第5,110,605号；Dam的美国专利第5,733,574号；Santus的美国专利第6,280,761号；Andersson等人的美国专利第6,676,959号；Wilhelmsen的美国专利第6,248,760号以及Chen等人的美国专利第7,374,779号；Wilhelmsen的美国专利公开第2001/0016593号；Liu等人的美国专利公开第2004/0101543号；Mcneight的美国专利公开第2006/0120974号；Chau等人的美国专利公开第2008/0020050号以及Gin等人的美国专利公开第2009/0081291号和Axelsson等人的美国专利公开第2010/0004294号；Carlsson等人的PCT WO 91/09599；这些文献通过引用纳入本文。适用于合适类型锭剂的代表性制剂还描述于：Duggins等人的美国专利公开第2013/0209540号和Holton等人的美国专利公开第2013/078307号，这些文献通过引用纳本文。例如参见，含烟碱制剂的类型可使用如下文献所述技术或对如下文献所述的进行适当修改来生产：Cantrelle等人的美国专利第2012/0138073号；Cantrell等人的美国专利第2012/0138074号；Jackson等人的美国专利第2013/0274296号；Marshall等人的美国专利申请公开第2015/0101627号；以及Lamp等人的美国专利申请序列号14/180710。代表性组合物的一般特性可以所获得的锭剂是摸上去是软或硬的，或者具有中等软度或硬度；因此，组合物可以被认为是有延展性、柔性、耐嚼的、有弹性的或者脆的等。
代表性类型的锭剂可以使用包含于这些锭剂中的成分类型来进行配制，所述锭剂已经作为葛兰素史克消费者医疗保健有限公司(GlaxoSmithKline Consumer Healthcare,LP)的Commit烟碱离子交换树脂锭剂(Commit Nicotine Polacrilex Lozenge)2mg和RiteAid药店(Rite Aid Pharmacy)的烟碱锭剂、烟碱离子交换树脂锭剂2mg(烟碱)。
代表性锭剂的配方可以包括短期、快速起效、快速补偿、受控释放、持续释放、缓释和脉冲释放的制剂，只要所述制剂完成活性成分的给予即可。还参见雷明顿的药物科学(Remington's Pharmaceutical Sciences)(第18版；美国宾夕法尼亚州伊顿的麦克出版公司(Mack Publishing Company,Eaton,Pennsylvania),1990)，其通过引用纳入本文中。
可以配制锭剂以提供活性成分(即，烟碱类化合物)的缓释，例如通过施涂包衣。延迟释放包衣是本领域已知的，可以通过任何已知合适的方法制备含该包衣的剂型。此类方法通常涉及在制备了固体剂型(例如，片剂或者囊片)之后施涂缓释包衣组合物。可通过多种方法施涂包衣，如无空气喷涂、流化床包衣、或者使用包衣锅等。用作延迟释放包衣的材料可以是天然聚合物，例如纤维素材料(例如丁酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素以及羧甲基乙基纤维素)以及丙烯酸、甲基丙烯酸及其酯的聚合物和共聚物。
还可以配置固体剂型以提供缓释型(即在一段延长的时间内释放活性成分)，并且还可以是或不是延迟释放型。持续释放制剂是本领域已知的，其一般通过将活性成分分散在逐渐可降解或可水解材料的基材中，例如不溶性塑料、亲水性聚合物或者脂肪化合物中来进行制备。或者，固体剂型可以用所述可降解或可水解材料进行涂敷。
结果，对于通过插入人对象口中摄取的组合物，在使用产品时活性成分的释放速率可以从较快速到较慢速发生改变，这取决于以下因素：例如产品的设计以及使用该产品的对象对于产品的使用。同样参见例如，在以下专利文献中提出产品的类型以及活性成分释放的类型：Ray等人的美国专利第4,655,231号；Place等人的美国专利第5,147,654号；Carlsson等人的美国专利第5,543,424号；Thompson的美国专利第6,268,386号；Yates的美国专利第6,319,510号；Halliday等人的美国专利第6,488,953号；Zerbe等人的美国专利第6,709,671号；Leung等人的美国专利第7,025,983号；Rolling的美国专利第7,105,173号；Stillman的美国专利第7,115,297号；Knight的美国专利第7,435,749号以及Leung等人的美国专利第7,491,406号；和Hansson的美国专利公开第2004/0191322号；Chan等人的美国专利公开第2006/0198873号；Houze等人的美国专利公开第2006/0240087号；Bess等人的美国专利公开第2006/0204559号；Steen等人的美国专利公开第2007/0269492号；Chau等人的美国专利公开第2008/0020050号；Andersson等人的美国专利公开第2008/0286340号；Sanghvi等人的美国专利公开第2008/0292683号以及Bunick等人的美国专利公开第2009/0004248号，其通过引用纳入本文。
本发明涉及提供能够用于治疗目的的组合物。也就是说，该组合物可以用于治疗与疾病或病痛相关的原因或症状，或以其他方式为对象的健康提供给予组合物。所述组合物可用作药物组合物或作为补充品制剂。组合物包含至少一种活性成分，并且组合物可以适用于该活性成分的鼻腔或口腔递送。一种特别优选的活性成分是可表征为烟碱类化合物的化合物。各种烟碱类化合物、用于其给予的方法描述与Borschke等人的美国专利申请公开第2011/0274628号所述，其通过引用纳入本文。如本文所用，“烟碱类化合物”或“烟碱源”通常是指与植物材料未结合的天然存在或合成的烟碱类化合物，意味着化合物至少部分纯化并且不包含在植物结构(例如烟草叶)中。最优选地，烟碱是天然存在的并且作为烟草物种(例如烟草)的提取物而获得。烟碱可以具有对映体形式S(-)-烟碱、R(+)-烟碱、或S(-)-烟碱和R(+)-烟碱的混合物。最优选地，烟碱是S(-)-烟碱的形式(例如，实际上都是S(-)-烟碱的形式)或者主要或基本由S(-)-烟碱组成的对映异构体混合物(例如，由约95重量份的S(-)-烟碱和约5重量份的R(+)-烟碱组成的混合物)。最优选地，以实际上纯的形式或者基本纯的形式使用烟碱。所采用的高度优选的烟碱的纯度以重量计为大于约95％、更优选大于约98％、最优选大于约99％。尽管可以从烟草属物种中提取烟碱，高度优选地，烟碱(以及根据本发明制备的组合物和产物)实际上或者基本上不含从烟草中得到或者衍生自烟草的其他组分。
每一片或单位的锭剂类型的产品中的成分重量可以发生变化。例如，代表性锭剂重量通常至少为约100mg，常常至少为约200mg，经常为至少约300mg；而该产品的代表性单位通常不超过约1.5g，常常不超过约1g，经常不超过约0.75g。
烟碱类化合物可以包括游离碱形式的、盐形式的，作为复合物或作为溶剂合物的烟碱。例如，参见Hansson的美国专利公开第2004/0191322中游离碱形式的烟碱的讨论，该文献通过引用纳入本文。至少一部分的烟碱类化合物可以采用烟碱的树脂复合物的形式，其中烟碱与离子交换树脂(例如烟碱离子交换树脂复合物(nicotine polacrilex))结合。参见例如Lichtneckert等人的美国专利第3,901,248号，该文献通过引用纳入本文。至少一部分的烟碱可以采用盐的形式。烟碱盐可以使用Cox等的美国专利第2,033,909号和Lawson等人的美国专利第4,830,028号、以及Perfetti,Beitrage Tabakforschung Int.,12:43-54(1983)中所述的成分类型和技术来提供，所述文献通过引用纳入本文。还可以参见，例如，Brinkley等人的美国专利公开第2011/01666668809号和Dull等人2015年5月26日提交的美国专利申请序列号14/721283；所述文献通过引用纳入本文。代表性的烟碱盐是酒石酸氢烟碱二水合物。此外，烟碱盐可以购自以下供应商，例如Pfaltz和Bauer有限公司和K&K实验室(ICN生物化学品有限公司(ICN Biochemicals,Inc)的分公司)。
在一些实施方式中，烟碱类化合物可以多种形式使用。例如，烟碱可以按如下在组合物中使用：作为至少两种盐的混合物(例如，两种不同的有机酸盐，例如酒石酸氢烟碱二水合物和乙酰丙酸烟碱盐的混合物)，作为组合物中分离的至少两种盐，以游离碱形式和盐形式、以在组合物中分离的游离碱形式和盐形式、以盐形式和复合形式(例如，树脂复合物，如烟碱离子交换树脂复合物)、以在组合物中分离的盐形式和复合形式、以游离碱形式和复合形式、以在组合物内分离的游离碱形式和复合形式等。如此，每个单独剂量单位或片(例如，锭剂)可以包含至少两种形式的烟碱。或者，一个形式的烟碱可以包含于锭剂中，另一形式的烟碱可以包含于基材中。
烟碱类化合物、特别是作为化合物(如烟碱)也可与其他所谓的烟草生物碱(即已被鉴定为在烟草中天然存在的生物碱)组合使用。例如，根据本发明使用的烟碱可以与去甲烟碱、阿纳塔宾、新烟碱等以及它们的组合一起使用。参见例如Jacob等人的Am.J.Pub.Health,5:731-736(1999)，其通过引用纳入本文。
本发明的组合物最优选具有药学上有效且药学上可接受的形式。也就是说，最优选地，组合物不含任意可察觉程度或不故意加入除了烟碱之外的显著量烟草的组分。因此，药学上有效且药学上可接受的组合物不含组件或部件中的烟草、加工的烟草组分或者许多传统上存在于含烟草卷烟、雪茄、烟斗或者无烟形式的烟草产品中的烟草组分。以组合物的总重量为基准计，通过从烟草中提取天然存在的烟碱得到的高度优选的组合物包含小于5重量％的除了烟碱之外的烟草组分，更经常小于约0.25重量％的除了烟碱之外的烟草组分，经常小于约0.25重量％的除了烟碱之外的烟草组分，通常除了烟碱之外，完全不含或者无烟草组分、加工烟草组分或者由烟草得到的组分。
优选的锭剂包含各种药学上可接受的赋形剂。“药学上可接受的赋形剂”指的是可以方便地用于促进贮存、给予和/或活性试剂(例如，烟碱类化合物)疗效作用的赋形剂。所述赋形剂在与制剂的其它成分相容并且对其接受者没有不当有害的情况下是药学上可接受的；并且赋形剂还可以减少活性试剂的任何不希望的副作用。其通过引用纳入本文。适用于在根据本发明的组合物中使用的示例性药物赋形剂列于：《雷明顿：药物科学和实践》(Remington:The Science&Practice of Pharmacy)，第21版，Lippincott Williams和Wilkins,(2005)；《医师案头参考》(Physician's Desk Reference)，Thomson PDR(2010)；以及Raymond C.Rowe等人的《药学赋形剂手册》(Handbook of PharmaceuticalExcipients)，药物出版社(Pharmaceutical Press)(2009)，这些文献通过引用纳入本文。
各种赋形剂可以进行变化，并且各赋形剂的选择和量可以取决于因素，如所需产品的最终形式和功能。参见例如，成分的类型、成分的相对量和组合、用于含烟碱产品的含烟碱制剂和制备方法如下所述：Carlsson等人的美国专利第5,512,306号；Dam美国专利第5,525,351号；Santus美国专利第5,549,906号；Reiner等人的美国专利第5,711,961号；Krishnamurthy美国专利第5,811,126号；Albrechtsen等人的美国专利第5,939,100号；Khankari等人的美国专利第6,024,981号；Humbert-Droz等人的美国专利第6,083,531号；Gowan,Jr等人的美国专利第6,090,401号；Dam美国专利第6,110,495号；Wilhelmsen美国专利第6,248,760号；Santus美国专利第6,280,761号；Ream等人的美国专利第6,426,090号；Patel等人的美国专利第6,569,463号；Smith等人的美国专利第6,583,160号；Moro等人的美国专利第6,585,997号；Andersson等人的美国专利第6,676,959号；Pinney等人的美国专利第6,893,654号；Leung等人的美国专利第7,025,983号以及Johnson等人的美国专利第7,163,705号；Andersson等人的美国专利公开第2003/0176467号；Martino等人的美国专利公开第2003/0235617号；Vaya等人的美国专利公开第2004/0096501号；Liu等人的美国专利公开第2004/0101543号；Hansson美国专利公开第2004/0191322号；Ek等人的美国专利公开第2005/0053665号；Chan等人的美国专利公开第2005/0123502号；Andersen等人的美国专利公开第2008/0038209号；Andersson等人的美国专利公开第2008/0286341号；Axelsson美国专利公开第2009/0023819号；Andersen美国专利公开第2009/0092573号；Axelsson等人的美国专利公开第2010/0004294号；Axelsson等人的美国专利公开第2010/0061940号以及Borschke等人的美国专利公开第2013/0098337号；以及Lindell等人的EP 1458388，其通过引用纳入本文。
特别适用于制造含烟碱锭剂的赋形剂的代表性类型包括活性成分的填料和载体(例如，聚卡波非钙、微晶纤维素、玉米淀粉和改性玉米淀粉、异麦芽酮糖醇、麦芽糖糊精、二氧化硅或碳酸钙)、增稠剂、成膜剂和粘结剂(例如，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、藻酸钠、黄原胶、麦芽糖醇糖浆和明胶)、缓冲剂和pH控制剂(例如、氧化镁、氢氧化镁、磷酸二氢钠、柠檬酸钠，醋酸钠、磷酸二氢钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、乙酰丙酸、碳酸氢钠、或其混合物)、抗粘着剂(例如，滑石)、助流剂(例如，胶态二氧化硅)、天然或人造甜味剂(例如，糖精、乙酰舒泛钾、阿斯巴甜、三氯蔗糖、异麦芽糖醇、乳糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇和蔗糖)、保湿剂(例如，甘油)、防腐剂和抗氧化剂(例如，丁基羟基甲苯、苯甲酸钠、苯甲醇、和抗坏血酸棕榈酸盐)、表面活性剂(例如，聚山梨酯80)、天然或人造香料(例如，丁香酚、薄荷、肉桂、樱桃、薄荷醇或其他水果味香料)、染料或颜料(例如，二氧化钛或者D&C第10号黄)、以及润滑剂或加工助剂(例如，硬脂酸钙、硬脂酸镁或椰子油)。某些类型的锭剂还可以具有包含能够提供可接受外包衣的成分的外包衣(例如，外包衣可以由如巴西棕榈蜡的成分以及可药学上可接受形式的紫胶、上釉组合物(glazing composition)和表面抛光剂组成)。
系统中活性成分的量可以发生变化。例如，烟碱可通过锭剂的口服摄入、或锭剂的口服摄入与从基材内吸入的组合来递送。对于典型的系统，各剂量单位(即锭剂和基材的组合)内的烟碱的量通常为至少约0.5mg，常常是至少1mg，经常是至少约1.5mg，往往是至少约2mg；而各剂量单位内的烟碱的量通常不超过约10mg，常常不超过约8mg，经常不超过约6mg，往往不超过约5mg(以烟碱的碱(nicotine base)计算)。系统的示例性类型可以包含约2mg、约3mg、约4mg或约5mg/锭剂片(以烟碱的碱计算)。
活性成分(即，能够通过给定系统递送的所有各种烟碱形式)的剂量是对对象或患者遭受的症状、疾病或障碍的一些症状或者预防出现这些征状的有效量。术语“有效量”、“治疗量”或者“有效剂量”指的是足以引起所需药理学或治疗作用的量，从而有效地预防或治疗了症状、疾病或障碍。因此，活性成分的有效量是足以进入到身体有关区域(例如，包括通过对象的血脑屏障)，将结合到部位在对象的CNS和PNS中有关受体部位上，并引起神经药理作用(例如，引起神经递质的分泌，从而引起对于症状、疾病或障碍的有效预防或治疗)的量。例如，通过延迟症状、疾病或障碍的征兆的出现表明对于障碍的预防。例如，通过降低与症状、疾病或障碍相关的征兆或者缓解了所述征兆的再出现表明对于障碍的治疗。
对于本发明的组合物，活性成分的预期剂量可以发生改变。所述活性成分的总剂量可以取决于以下因素：例如，摄取所述组合物的对象的重量，要治疗的症状、疾病或障碍，要治疗的症状、疾病或障碍的状况和严重程度，所需的药物效果或者其他此类因素等。通常，每天给予对象的烟碱活性成分(计算为烟碱的碱)的量至少约为2mg，常常至少约为4mg，经常至少约为10mg。通常，每天给予对象的烟碱活性成分的量不超过约60mg，常常不超过约50mg，经常不超过约40mg。同样参见，例如在以下专利文献中描述给药方案的类型和给药技术：Baker等人的美国专利第5,593,684号；Kyle等人的美国专利第6,660,754号以及Sachs的美国专利公开第2004/0006113号；Pinney等人的美国专利公开第2005/0214229号以及Anderson的美国专利公开第2008/0124283号以及Axelsson等人的美国专利公开第2009/0293895号；其通过引用纳入本文。
本发明的组合物可用于治疗对激活一种或多种类型的烟碱型乙酰胆碱能受体(nAChR)有响应的各种症状、疾病和障碍。该组合物可用于治疗据报道可以通过使用或给予烟碱作为nAChRs的激动剂或拮抗剂进行治疗的这些类型的症状、疾病和障碍。因此，所述组合物可用于治疗各种CNS症状、疾病和障碍，所述组合物还可用作含烟碱产品，例如戒烟辅助剂(即，作为NRT的组分)。
以下实施例说明了本发明的代表性实施例，其可用于提供用于治疗目的的口服烟碱，例如NRT，但这些实施例不应被解释为对本发明的范围进行限制。除非另有说明，否则份数和百分数皆以重量计。
实施例1
提供了由Perrigo公司销售的烟碱离子交换树脂锭剂(Nicotine PolacrilexLozenge)2毫克(烟碱)的锭剂配方。然而，使用类似的制备技术提供具有约21mm的最外直径和约4mm的厚度的锭剂，而不是提供直径为约17mm的大致圆形和略圆柱形的锭剂。通过锭剂的中心形成或塑造具有约9mm直径的纵向延伸的通路。在锭剂的通路中插入以商品名“Favor”销售的类型的管状基材。基材具有位于其最上游端附近的多孔栓，并且所述栓用作烟碱的载体。锭剂的中心通路的确切大小是通过摩擦配合使锭剂和基材牢固地保持在适当位置。锭剂位于基材的嘴端区域，使得锭剂的最远嘴端定位成与基材的最远嘴端对齐。由此，就提供了一种系统，该系统具有参照图5描述的系统的许多属性。将基材的嘴端插入使用者的嘴中，并且使用者摄入了锭剂的组分。通过基材吸入空气提供了与抽吸卷烟相关的许多感觉，并且蒸气形式的烟碱也在通过基材抽吸的空气中吸入到使用者的肺中。因此，使用者从两种来源(锭剂和基材)接受烟碱。
实施例2
提供了大体参照实施例1所述的类型的系统。然而，在组装之前，通过锭剂的通路的内表面被蒸馏水润湿；并用且基材的嘴端区域的外表面用蒸馏水润湿。然后，系统构造为通过将基材的嘴端插入穿过锭剂的通路，以使得锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域上游约4mm。然后通过使得系统经受干燥空气流来对所得到的系统进行干燥。湿气的使用和系统的干燥起到提供将锭剂粘合或粘结到基材上的作用。由此，提供具有良好物理完整性的系统。
实施例3
提供大体参照实施例1所述类型的锭剂，不同之处在于通过锭剂的纵向延伸通路具有约6mm的直径，并且锭剂的总直径为约20mm。此外，选择的基材是长度约80mm且直径约6.2mm的管。通过将塑料吸管切割成所需的长度来提供塑料管。用于提供基材的吸管已经作为DZA Brands公司(DZA Brands,LLC)的Home 360°柔性吸管(Flexible Straws)销售。然后，系统构造为通过将基材的一端插入穿过锭剂的通路，以使得锭剂的最远嘴端区域位于基材的最远嘴端区域上游约4mm。由此，就提供了一种系统，该系统具有参照图3描述的系统的许多属性。
实施例4
提供大体参照实施例1所述类型的锭剂，不同之处在于通过锭剂的纵向延伸通路具有约8mm的直径。此外，选择的基材通常是由以纸缠绕的纤维束构成的圆柱形杆，并且该杆具有约79mm的长度和约8mm的直径。用于提供基材的吸管已经作为Smoker’s OptionMenthol销售。向锭剂的通路中插入圆柱形基材。锭剂的中心通路的确切大小是通过摩擦配合使锭剂和基材牢固地保持在适当位置。将锭剂定位，以使得锭剂的最远嘴端定位成约与基材的最远嘴端对齐。由此，就提供了一种系统，该系统具有参照图4描述的系统的许多属性。
实施例5
提供了大体参照实施例3所述的类型的系统。然而，所使用的锭剂是由如下成分组成的大致半透明的锭剂：约82份异麦芽酮糖醇、约16.2份麦芽糖醇糖浆、约0.4份酒石酸氢烟碱二水合物、约0.65份碳酸钠、约0.01份三氯蔗糖和约0.65份调味剂和着色剂；并且是使用Holton等人的美国专利申请公开第2013/0074855中提出的那些类型的技术进行生产，该文献通过引用纳入本文。
实施例6
提供了大体参照实施例5所述的类型的系统。然而，半透明锭剂塑造成具有约7mm的纵向延伸长度和约15mm的总直径。通过锭剂的中心形成或塑造具有约6mm直径的纵向延伸的通路。在锭剂的通路中插入实施例3中所述类型的管状基材。锭剂的中心通路的确切大小是通过摩擦配合使锭剂和基材牢固地保持在适当位置。锭剂位于基材的嘴端区域，使得锭剂的最远嘴端定位成与基材的最远嘴端对齐。由此，就提供了一种系统，该系统具有参照图1描述的系统的许多属性。

Claims (24)

1.一种用于给予治疗组合物的系统，所述系统包括：
具有上游端和下游端的基材部分，所述上游端能够将大气抽吸进入所述基材，所述下游端适于放置到使用者嘴中，供使用者利用所述基材并吸入常压空气，
掺入药学上可接受形式的活性成分来源的锭剂部分，所述锭剂部分提供口服摄取所述活性成分，
所述锭剂部分和基材部分物理上彼此分离、但是相互接触，所述锭剂位于所述基材的下游端，并且
这样放置所述锭剂和基材部分，从而使得锭剂部分和基材部分的一部分可在使用期间位于使用者的口中，以提供递送来自锭剂的活性成分和通过基材所抽吸的空气。
2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述活性成分是烟碱类化合物。
3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，所述烟碱类化合物选自下组：游离碱形式的烟碱、盐形式的烟碱、复合形式的烟碱、或者溶剂化形式的烟碱。
4.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述基材部分是非可摄取的。
5.如权利要求1所述的系统，其特征在于，基材部分从上游端到下游端的长度为约60mm至约110mm。
6.如权利要求1所述的系统，其特征在于，基材部分是管状的，并且具有约5mm至约10mm的截面直径。
7.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述基材部分具有中空管形式。
8.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述基材部分具有含有透气材料的杆形式。
9.如权利要求8所述的系统，其特征在于，所述透气材料包括乙酸纤维素丝束或聚集的非织造聚丙烯网。
10.如权利要求8所述的系统，其特征在于，所述杆以纵向延伸的外接纸包装进行缠绕。
11.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述基材部分具有中空管形式，所述中空管具有置于其中的含透气材料的栓。
12.如权利要求11所述的系统，其特征在于，所述透气材料包括非织造乙酸纤维素纤维、棉纤维、或开孔泡沫。
13.如权利要求1所述系统，所述系统还包含掺入所述基材部分内的活性成分。
14.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分和基材部分是密切接触的。
15.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分和基材部分通过锭剂部分表面和基材部分表面之间的摩擦配合而保持接触。
16.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，这样放置所述锭剂部分以使得锭剂部分的下游端位于基材部分最下游端的下游。
17.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，这样放置锭剂部分以使得锭剂部分的两端位于基材部分最下游端的上游。
18.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，这样放置所述锭剂部分以使得锭剂部分的下游端与基材部分的最下游端对齐。
19.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分纵向延伸的长度为约4mm至约11mm。
20.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分纵向延伸的长度为小于基材总长度的约25％。
21.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分的体积为约500mm3至约2000mm3。
22.如权利要求1-13中任一项所述的系统，其特征在于，所述锭剂部分具有：拥有通过其中通路的大致圆柱形状。
23.一种治疗或延缓人对象中对烟碱类乙酰基胆碱受体激活有响应的症状、疾病和障碍进展的方法，包括将有效治疗量的权利要求1-13中任一项所述的系统形式的活性成分给予所述人对象。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述给予包括向人对象给予所述系统作为戒烟辅助剂。
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