CN101669929A - 一种布洛芬液体制剂的制备方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种布洛芬液体制剂的制备方法及其用途，本发明研究人员经过大量实验研究，将布洛芬与精氨酸先制备成复合物，之后再与适宜辅料结合，制成液体制剂；本发明将布洛芬与精氨酸制成复合物，解决了布洛芬水溶性差的缺点，再将该复合物制备成液体制剂，给不能口服的患者带来便利，同时起效快，抗炎镇痛作用显著。
Description
所属技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种布洛芬液体制剂的制备方法及其用途。
背景技术
布洛芬是20世纪50年代和60年代，在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超级阿司匹林”，意味着与当时的其他药物相比，疗效相同，但更具安全性。1964年，当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后，选择性地开发了布洛芬，布洛芬的半衰期比较短，并且胃肠道耐受性良好。1966年布洛芬在英国上市，1974年在美国上市。1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSAID)，第二年(1984年)，布洛芬在美国也成为非处方药。布洛芬是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂，最近的证据表明，其抗炎特性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径达成的。布洛芬可能也通过发挥中枢镇痛作用，其应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的保护作用。
布洛芬是抗炎解热止痛类OTC产品，是临床使用最普遍的非类固醇类抗炎药类药物之一，被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。但到目前为止，多数非类固醇类抗炎药类药物都只有口服剂型，常见的布洛芬剂型有片剂、散剂、胶囊等固体剂型，以上剂型均存在溶出慢、吸收不完全等缺点。当患者不能口服用药时，注射用布洛芬能够提供给患者用于缓解疼痛和发热。因此2009年6月11日美国FDA批准坎伯兰制药生产的注射用布洛芬上市，但是布洛芬水溶性差，所以将其制成液体制剂存在一定困难，本发明研究人员通过实验研究发现，先将布洛芬与精氨酸制成复合物后，再制备成液体制剂，明显的增加布洛芬的水溶性，动物实验研究显示将该复合物制成液体制剂后具有显著的解热镇痛作用。
发明内容
本发明研究人员经过大量实验研究，将布洛芬与精氨酸先制备成复合物，之后再与适宜辅料结合，制成液体制剂；本发明将布洛芬与精氨酸制成复合物，解决了布洛芬水溶性差的缺点，再将该复合物制备成液体制剂，给不能口服的患者带来便利，同时起效快，药理作用显著。
本发明的目的在于提供一种布洛芬与精氨酸的复合物。
本发明的目的在于提供一种布洛芬与精氨酸复合物制备成的液体制剂。
本发明的目的在于提供一种布洛芬液体制剂的制备方法。
本发明的目的还在于提供一种用于治疗疼痛和发热的布洛芬液体制剂。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明布洛芬与精氨酸复合物的制备方法：
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬。先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.5-2h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌10-14h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2-4h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.2-7.5。将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
本发明布洛芬液体制剂制备方法：
(1)布洛芬注射液的制备方法
先将安瓿瓶洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯检，包装，全检合格后储存；
(2)布洛芬冻干粉针的制备方法
先将西林瓶、胶塞、铝盖洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、赋形剂加入到60％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃下吸附20分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于西林瓶中，半压塞，冻干，轧盖，包装，全检合格后储存；
(3)布洛芬输液的制备方法
先将输液瓶、胶塞、铝盖洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于输液瓶中，压塞，轧盖，115℃下灭菌30min。检漏，灯检，包装，全检合格后储存。
具体实施方式
实施例1
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬。先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.5h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌10h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.2。将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
实施例2
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬。先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌1h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌14h，溶液澄清后，开盖继续搅拌4h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.5。将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
实施例3
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬。先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌1.5h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌11h，溶液澄清后，开盖继续搅拌3h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.3。将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
实施例4
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬。先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.75h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌12h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2.5h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.2。将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
药理试验研究
1.布洛芬液体制剂抗角叉菜胶所致大鼠足跖炎性肿的抗炎作用
雄性Wistar大鼠50只，禁食12～16h后，将大鼠随机分成5组，每组10只。①生理盐水组(NS组，2ml/kg)；②空白组，2ml/kg)；③布洛芬注射液组；④布洛芬冻干粉针组；⑤布洛芬输液组。上述药物灌胃后1h，于大鼠右后足跖腱膜下注射1％角叉菜胶0.1ml致炎，测量4h内足跖肿胀程度，以mm表示，每隔1h以窄带尺测量踝关节圆周长。记录致炎前后周长，以致炎后周长减去致炎前周长所得肿胀差值进行比较。
表1布洛芬液体制剂对足跖炎性肿胀的影响(x±s，n＝10)
与空白组相比，布洛芬液体制剂具有显著的抗炎作用。
2.布洛芬液体制剂对醋酸所致小鼠疼痛的镇痛作用
昆明小鼠60只，随机分为5组，每组12只。①NS组(10ml/kg-)；②空白组(10ml/kg-)；③布洛芬注射液组；④布洛芬冻干粉针组；⑤布洛芬输液组。各组药物灌胃1h后，于小鼠腹腔注射0.7％醋酸溶液(10ml/kg)。记录给药后5～15min内小鼠扭体次数。以扭体次数为评价指标，评价其镇痛作用。
表2布洛芬液体制剂对醋酸所致小鼠疼痛作用的影响(x±s，n＝12)
与空白组相比，布洛芬液体制剂具有显著的镇痛作用。
3.布洛芬液体制剂解热作用
新西兰家兔40只，测量正常肛温3次，温度波动＜0.5℃。体重按5.0mg/kg静脉注射大肠杆菌类毒素生理盐水溶液，1h后，选体温升高0.6℃以上的家兔随机分成5组，每组8只。①NS组(5ml/kg)；②空白组(5ml/kg)；③布洛芬注射液组；④布洛芬冻干粉针组；⑤布洛芬输液组。观察各组药物范围4h内体温变化，以用药前后体温差，评价其解热作用。
表3布洛芬液体制剂对内毒素所致家兔发热作用的影响(x±s，n＝8)
与空白组相比，布洛芬液体制剂具有显著的解热作用。
Claims (6)
1.一种布洛芬液体制剂，其特征在于该液体制剂是由布洛芬与精氨酸先制成复合物，再制成液体制剂。
2.如权利要求1所述的一种布洛芬液体制剂，其特征在于该液体制剂中布洛芬与精氨酸的制备方法步骤如下：
分别称取7.1g精氨酸和10g布洛芬，先将精氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.5-2h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌10-14h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2-4h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬精氨酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.2-7.5，将布洛芬精氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬精氨酸复合物。
3.如权利要求1所述的一种布洛芬液体制剂，其特征在于液体制剂制备方法如下：
(1)布洛芬注射液的制备方法
先将安瓿瓶洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃吸附30分钟，脱炭过滤；对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％；用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口；115℃下灭菌30min；检漏，灯检，包装，全检合格后储存；
(2)布洛芬冻干粉针的制备方法
先将西林瓶、胶塞、铝盖洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、赋形剂加入到60％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃下吸附30分钟，脱炭过滤；对所得滤液进行检验，用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于西林瓶中，半压塞，冻干，轧盖，包装，全检合格后储存；
(3)布洛芬输液的制备方法
先将输液瓶、胶塞、铝盖洗涤灭菌后备用，称取布洛芬精氨酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃下吸附30分钟，脱炭过滤；对所得滤液进行检验，用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于输液瓶中，压塞，轧盖，115℃下灭菌30min；检漏，灯检，包装，全检合格后储存。
4.如权利要求1所述的一种布洛芬液体制剂，其特征在于该液体制剂具有治疗疼痛的作用。
5.如权利要求1所述的一种布洛芬液体制剂，其特征在于该液体制剂具有治疗发炎的作用。
6.如权利要求1所述的一种布洛芬液体制剂，其特征在于该液体制剂具有治疗发热的作用。
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| CN102362857A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-02-29 | 陆荣政 | 一种右旋布洛芬注射液及其制备方法 |
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