CN101648983A - 4”取代的13-环氮杂内酯类的衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及通式(1)化合物及药学上可以接受的盐，主要提出一种4”取代的13－环氮杂内酯类的衍生物。通式(1)化合物是抗生素。
Description
技术领域
本发明涉及抗生素，特别涉及13-环氮杂内酯类的衍生物。它可在治疗哺乳动物、鱼和鸟的细菌性感染疾病中作为抗菌剂。
背景技术
大环内酯类抗生素是临床常用的一类抗生素，他们以其抗菌谱广，抗菌效果明显，疗效确定而广为使用。目前，对大环内酯类抗生素的主要研究方向有：①寻找全新结构，发现具更高抗菌效价，更广谱的抗生素；②继续修饰现有的大环内酯类抗生素，使其能用于抗耐药菌的感染等。
发明内容
本发明涉及新的4”取代的13-环氮杂内酯类的衍生物。它可在治疗哺乳动物、鱼和鸟的细菌性感染疾病中作为抗菌剂。
本发明涉及下式化合物及药学上可接受的盐。
R1是-CH2R2。
R2是甲基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，甲基氨基，乙基氨基，叔丁基氨基，4-甲氧基苄基氨基，4-氯苄基二氨基，3-吡啶基甲基氨基，4-三氟甲基苄基氨基，环丙基甲基氨基。
优选的化合物：
(1)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(2)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(甲氨基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(3)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(异丙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(4)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(乙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(5)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(叔丁胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(6)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-甲氧基苄胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(7)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-氯苄基二胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(8)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(3-吡啶基甲基胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(9)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-三氟甲基苄胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(10)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(环丙基甲胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
这里使用的术语“药学上可接受的盐”是指在药学或生理学可接受的酸或碱衍生物的盐。这些盐包括(但不限于)与盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的盐，以及与乙酸、草酸、丁二酸和马来酸等有机酸形成的盐，其他盐包括：与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐。
本发明化合物可以按照下述路线方法制备
通式(1)
本发明的制备方法步骤1中，化合物A与苄基甲酰氯在二氯甲烷中反应得化合物B的溶液，反应温度为约-10℃～约20℃，优选的反应温度为0℃～5℃反应时间为15分钟以上，优选30分钟；
步骤2中，在化合物B的溶液中加入二甲亚砜，冷却至约-70℃，在-70℃到-60℃之间加入三氟乙酸酐，反应时间为20分钟以上，优选30～60分钟；随后，加入三乙胺进行反应，15分钟～100分钟得到化合物C。反应的产物加入酸成盐得到分离，优选的酸是三氟乙酸，也可以采用二甲苯甲酰基-D-酒石酸或磷酸；
步骤3中，化合物C的酸式盐在室温下溶解于乙腈中，向其中加入去离子水，再加入乙腈得到一个同系的溶液，在室温下搅拌30-60小时.然后加入碳酸钾和二氯甲烷，振摇反应得混合物，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，经过硅胶柱纯化得到得化合物D；
步骤4中，将化合物D与硫甲基叶立德离子反应，在约-80℃至约-45℃条件下在惰性溶剂中反应得到化合物E。其中惰性溶剂为醚类溶剂，优选四氢呋喃，硫甲基叶立德为二甲基硫甲基叶立德。二甲基硫甲基叶立德通过三甲基甲基锍卤化物在四氢呋喃或二氯甲烷溶剂中与适宜强碱反应制备。适宜强碱是指叔丁醇钾，氢氧化钠，碳酸钠等，其中优选叔丁醇钾；
在步骤5中，将化合物E在适宜的溶剂中室温条件下催化氢化得化合物F，其中适宜溶剂为丙酮，乙酸乙酯，四氢呋喃，异丙醇，乙醇，甲醇等。优选的溶剂为丙酮；用于氢化的催化剂为钯/碳催化剂；
在步骤6中，将化合物F在适当的溶剂，例如异丙醇或包含异丙醇的有机溶剂的混合物存在下，在约40℃至约95℃的温度下用通式为CHR2的化合物处理可得到通式(1)的化合物，其中R2如前述定义。优选R2为正丙胺基。进行该反应最适宜的温度为从50℃至约55℃，也可以使用较高的温度，例如76℃。进行反应的最优选压力为在约大气压下；反应也可以在高压下进行。
制备通式(1)化合物药学上可以接受的盐的方法可以用本领域熟悉的方法制备。
本发明化合物及其他们药学可以接受的盐可以作为药用。如作为治疗细菌引起的感染，特别是溶血巴氏杆菌、多杀巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌和支原体引起的牛呼吸道疾病；胸膜肺炎放线杆菌、多杀巴氏杆菌、肺炎支原体引起的猪呼吸道疾病；以及支原体、多杀巴氏杆菌大肠杆菌引起的鸡呼吸道疾病。
将该化合物和药用辅料如赋形剂，稀释剂，稳定剂等混合制成颗粒剂，散剂，可溶性粉，合剂等以胃肠道给药或以注射剂等非胃肠道给药形式给药。
具体实施方式
下列实施例进一步举例说明本发明的方法。应理解本发明并不限于下述实施例的具体细节：
实施例1
(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基]-氧基]2-乙基-3，4，10-三氢基-3，5，8，10，12，14-六甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-O-[(苯基甲氧基)羰基]-β-D-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮的制备。
化合物A 化合物B
在1000ml三口瓶中加化合物A25g、二氯甲烷425ml搅拌溶解，冷至0℃～5℃，然后在5℃温度下滴加13.7g苄基甲酰氯和25ml二氯甲烷溶液。得到的混合物在此温度下搅拌3小时，而后浓缩至148ml，得到含有大约26.6vg产物(90％)的干燥溶液(HPLC-C8，15cm×3.9mm柱，25mM磷酸钾缓冲液(PH值7.5)∶乙腈∶甲醇(35∶50∶15)流动相，2.0ml/mm流速，UV检测，保留时间＝8.2分钟)。该混合物直接用于实施例2中。
实施例2
(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基]-氧基]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，8，10，12，14-六甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-O-[(苯基甲氧基)羰基]-β-D-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮双三氟乙酸盐的制备。
化合物B 化合物C三氟乙酸盐
向实施例1得到的溶液中加入58.6g二甲亚砜(DMSO)，随后冷却至-70℃，保持温度在-70至-60℃，加入16g三氟乙酸酐，搅拌反应45分钟，然后加入17.2g三乙胺，再搅拌反应45分钟。慢慢加入175ml水，逐渐升温至室温后分层。将有机层用170ml水洗涤两次，常压浓缩至100ml。依次加入7.8g三氟乙酸、236ml异丙醇，继续浓缩该混合物至136ml，冷却至常温结晶2小时，过滤，真空干燥得29.5g标题产物。
分析数据：mp187-192℃。元素分析(C49H76F6N2O18理论：C，53.74；H，6.99；F，10.12；N，2.56；实测值：C，53.87；H，6.99；F，10.26；N，2.56。)HPLC系统：实施例1相同；保留时间9.5分钟。
实施例3
(2R，3R，6R，8R，9R，10R，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基]-氧基]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-O-[(苯基甲氧基)羰基]-β-D-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮的制备。
化合物C 化合物D
室温下177.0g化合物C的三氟乙酸盐溶解于0.5L乙腈中。向其中加入1L去离子水。再加入0.5L乙腈得到一个同系的溶液，在室温下搅拌30小时，在旋转蒸发器中除去有机溶剂。然后加入40g碳酸钾，紧接着加入0.8L二氯甲烷。振摇反应混合物，有机相部分用硫酸钠干燥，然后过滤，浓缩，成为一个干的泡沫约137.5g，经硅胶柱纯化(用19/3二氯甲烷/二乙胺作洗脱液)得77.5g化合物D。(HPLC测定方法同实施例1相同.保留时间16.0min)
实施例4
(2R，3R，6R，8R，9R，10R，11S，12R)-11-[[(3R，4R，6S，8S)-4，8-二甲基-4-O-甲基-1，7-二氧螺[2，5]辛烷基]-6-氧基]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-O-[(苯基甲氧基)羰基]-β-D-己吡喃木糖基]-氧基]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮的制备。
化合物D 化合物E
在1000ml反应瓶中将77.5g实施例3的反应产物化合物D，加入二氯甲烷500g，冷却至-15℃。
在另外一个反应瓶中，约29.7三甲硫溴化物加入到436ml四氢呋喃中搅拌使成混悬液，然后常压蒸至体积约170ml，冷却至-12℃，并在-10℃至-15℃之间加入36.8g叔丁醇钾，保持搅拌反应75分钟。冷却该混合物至-75℃，然后30分钟内滴加到上述化合物D二氯甲烷溶液中，保温-70到-80℃，然后升温至-65℃，搅拌反应2小时，HPLC检测反应完毕后，加入55.4g氯化铵和469ml水溶液。在15-25℃温度下搅拌15分钟，分层，用360ml二氯甲烷洗涤水层，合并有机层，常压蒸至体积约227ml，继续加入750ml丙酮，常压浓缩至体积约227ml，得到含有70.1g化合物E的溶液(HPLC体系：C18250×4.6柱，50mM磷酸钾缓冲液(PH值8.0)∶乙腈∶甲醇(30∶60∶10)流动相，1.0ml/min流速，UV检测。保留时间＝31.3分钟)。该混合物直接用于实施例5中。
实施例5
(2R，3R，6R，8R，9R，10R，11S，12R)-11-[[(3R，4R，6S，8S)-4，8-二甲基-4-O-甲基-1，7-二氧螺[2，5]辛烷基]-6-氧基]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-羟基-β-D-己吡喃木糖基]-氧基]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮的制备。
化合物E 化合物F
在实施例4溶液中分别加入17.5g10％钯碳及637ml丙酮，在20-25℃，0.5Mpa的压力下氢气还原，HPLC检测至反应完全，过滤，浓缩溶液至体积约350ml，然后在90分钟内滴加1055ml水，结晶过滤，用132ml水和45ml丙酮混合液洗涤，真空干燥，得57.5g标题产物。(HPLC条件同实施例4保留时间13.3min)
实施例6
(2R，3R，6R，8R，9R，10R，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-(丙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧基]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-羟基]-β-D-己吡喃木糖基]-氧基]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮双磷酸盐的制备。
化合物F 化合物G的二磷酸盐
在1000ml三口瓶中加入280ml异丙醇和108.2g正丙胺及56g实施例5产物化合物F，加热至50-55℃，保持反应36小时，然后在真空下浓缩至大约112ml。向浓缩物中加入550ml乙醇和50ml水。然后在两个小时内向混合物中滴加16.8ml磷酸，过滤混合物，用50ml乙醇洗涤固体，干燥得到64.6g标题产物。(HPLC条件：C18柱流动相：50nM磷酸盐缓冲液(PH8.0)∶乙腈∶甲醇(61∶21∶18)流速：1.0ml/min电化学检测：保留时间＝26.5min)
实施例7：
(2R，3R，6R，8R，9R，10R，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-(丙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧基]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-2-羟基]-β-D-己吡喃木糖基]-氧基]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮游离碱的制备。
化合物G的二磷酸盐 化合物G
将64.6g实施例6的产物加入430ml二氯甲烷，400g水和26.6g碳酸钾混合，搅拌30-60min，分层，水层再用32ml二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷溶液。蒸发浓缩至100ml，然后用庚烷390ml在室温下析晶，用50ml庚烷洗涤干燥得到40.3g标题产物。(HPLC条件同实施例5保留时间＝26.5min)
实施例8-16的化合物具有下面的通式结构，其中取代基R2如下表所列。按照上述实施例6和实施例7的方法进行制备。具体反应时间列于表中，在表中，产率和质谱数据是最终产物的数据。
| 实施例 | R2取代基 | 反应时间(小时) | 产率(％) | 质谱 |
| 8 | 异丙基氨基 | 49 | 44 | 806 |
| 9 | 甲基氨基 | 76 | 38 | 779 |
| 10 | 乙基氨基 | 126 | 70 | 793 |
| 11 | 叔丁基氨基 | 98 | 20 | 821 |
| 12 | 4-甲氧基苄基氨基 | 61 | 23.2 | 884.6 |
| 13 | 4-氯苄基二氨基 | 49 | 26.3 | 888.6 |
| 14 | 3-吡啶基甲基氨基 | 95 | 20.4 | 855.6 |
| 15 | 4-三氟甲基苄基氨基 | 56 | 19.6 | 922.6 |
| 16 | 环丙基甲基氨基 | 26 | 33 | 818 |
实施例17
抗菌活性测定
(1)、试验方法；采用NCCL提出的标准琼脂平皿二倍稀释法对化合物进行最小抑菌(MIC)测定。以MIC值判断样品抗菌活性及抗菌活性作用强弱。
(2)、测试药物：(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙胺基)甲基]-α-L-己吡喃核糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮
测定菌及结果如下表：
测试药物对病原体的最小抑菌浓度
Claims (4)
1、下述通式化合物及其药学上可接受的盐：
其中：
R1是-CH2R2。
R2是甲基氨基，正丙基氨基，异丙基氨基，乙基氨基，叔丁基氨基，4-甲氧基苄基氨基，4-氯苄基二氨基，3-吡啶基甲基氨基，4-三氟甲基苄基氨基，环丙基甲基氨基。
2、权利要求1所述的化合物，是指：
(1)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(2)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(甲胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(3)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(异丙胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(4)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(乙胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(5)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(叔丁胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(6)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-甲氧基苄胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(7)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-氯苄基二胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(8)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(3-吡啶基甲基胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(9)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(4-三氟甲基苄胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮；
(10)、(2R，3R，6R，8R，9R，10S，11S，12R)-11-[[2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(环丙基甲胺基)甲基]-α-L-核-己吡喃糖基]-氧]-2-[(1R，2R)-1，2-二羟基-1-甲基丁基]-8-羟基-3，6，8，10，12-五甲基-9-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-己吡喃木糖基]-氧]-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮。
3、权利要求2所述的化合物，其特征是具有以下结构：
4、制备权利要求1所述化合物的用途，其特征是可用于制备抗菌药物。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
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-
2008
- 2008-08-14 CN CN200810141030A patent/CN101648983A/zh active Pending
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| CN109748942A (zh) * | 2014-05-16 | 2019-05-14 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种大环内酯类化合物 |
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