CN101648017A - 用于治疗泌尿生殖系统及下尿路疾病的联合药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及泌尿生殖系统及下尿路疾病领域。本发明提供一组新的药物组合物，所述组合物包含以下物质的药学有效组合：I〕选自治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂和治疗前列腺增生的药物如5α－还原酶抑制剂及α－肾上腺素能受体拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第一化合物，和II〕选自磷酸二酯酶(PDE－5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，和III〕选自抗利尿(Antidiuretic)、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，以及任选的它们的药学上可接受的载体或稀释剂。以上三类药物可两两组合(如I+II，或I+III，或II+III)，或三类药物同时组合(如I+II+III)。本发明还提供一组治疗哺乳动物、包括人的泌尿生殖系统及下尿路疾病的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物、包括人施用治疗有效量的根据本发明的组合物。

Description

用于治疗泌尿生殖系统及下尿路疾病的联合药物组合物

技术领域

本发明涉及泌尿生殖系统及下尿路疾病领域。它基于用于治疗泌尿疾病的某种激动剂和/或桔抗剂的组合应用。

本发明提供一组新的药物组合物，所述组合物包含以下物质的药学有效组合：I〕选自治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂和治疗前列腺增生的药物如5α一还原酶抑制剂及□c一肾上腺素能受体拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第一化合物，和ll〕选自磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，和llI〕选自抗利尿(Antidiuretic)、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，以及任选的它们的药学上可接受的载体或稀释剂。以上三类药物可两两组合(如I+II，或I+III，或II+III)，或三类药物同时组合(如I+II+III)。本发明还提供一组治疗哺乳动物、包括人的泌尿生殖系统及下尿路疾病的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物、包括人施用治疗有效量的根据本发明的组合物。

背景技术

与传统千篇一律的经验型及单一型用药相比，根据病人个体的遗传结构差异，发病机制差异，身体状况差异，实行‘量体裁衣’式的个体化用药方式，将成为未来理想的治病新模式。不同药理机制的药物的不同的联合应有为个体化用药方式提供了一条有效而实用的途径。例如高血压的个体化治疗，  因为血液容量，心脏，肾脏和血管异常共同参与高血压的发病机制，不同病人人群因个体的遗传结构差异对不同药物的发应姓不同，个体化的联合用药以广泛应有高血压的常规治疗。

泌尿疾病及其症状包括以下中的一些或全部：尿急、尿频、失禁、尿漏、遗尿、排尿困难、踌躇，膀胱排空困难及性功能障碍。多种病理机制可共同引起上述泌尿疾病及其症状：膀胱病变，前列腺病变，盆腔血管病变及排尿量增多等。

泌尿疾病包括例如由下尿道症状(LUTS)及膀胱多动症导致的尿失禁。术语下尿道症状(LUTS)描述一种熟识的医学症状。LUTS包括以下中的一些或全部：阻塞性泌尿症如排尿缓慢、排尿结束时漏泄、不能排尿，或者刺激性症状如尿频和/或尿急。这些刺激性症状可能是继由前列腺增大或近瑞尿追平滑肌活性过皮导致的膀胱出口阻塞之后发生的逼尿肌活动过度的结果。前列腺增生是老年男性常见病，男性40岁以上前列腺开始增生，但发病年龄均在50岁以后，发病率随着年龄的增大而增加。前列腺增生症的发病原因仍不很清楚。多数学者认为可能与体内性激素的平衡失调有关。前列腺增生后的主要改变是尿道腔变窄，甚至完全阻塞。引起排尿困难，膀胱内尿液不能排净，相对容量逐渐减少，膀胱内压增高，排尿时尿液有可能返流回肾脏，若不治疗，最终引起肾积水，肾功能损害。膀胱残尿增加易导致继发感染、结石。前列腺增生症的篓b床特点为排尿困难，甚则小便涓滴不通，肛门指检可扪及增大的前列腺体。临床表现为尿频、尿失禁、排尿困难、血尿、尿潴留。晚期患者，上述症状发展到一定程度后，尿液无法从膀胱排出，便可出现急性尿潴留。在膀胱颈部、前列腺包膜和后尿道内有a-肾上腺素能受体，它能引起膀胱颈部和后尿道平滑肌痉挛，造成尿道左5c能性梗阻，从而出现排尿困难等症状。并提出了应用a-肾上腺素能受体阻滞剂，作为解除前列腺增生症状的药物。前列腺组织内的双氢睾酮比正常的前列腺组织高3至4倍。双氢睾酮是在前列腺细胞内经5a-还原酶的作用，从睾酮(雄性激素)转变而来的。并用5a-还原酶抑制剂作为治疗本病的基本药物，以降低血中双氢睾酮的浓度，缩小前列腺体积约26％，使发生尿潴留和做手术的机会下降了一半，取得了很好的疗效。

相当一部分(约10-20％)病人患有尿失禁，特别是所谓的急迫失禁的流行随年龄而增加。膀胱多动症的症状包括急迫失禁、尿急和尿频。伴随压迫性尿失禁的急迫失禁(混合的失禁)是临床医生经常遇到的。据推断膀胱多动症是由在膀胱充盈期形成膀胱肌肉外层(逼尿肌)的平滑肌纤维簇收缩失控导致的。这些收缩主要受胆碱能毒蕈碱受体(muscarine receptor)调控，而膀胱多动症的药理学治疗传统上基于胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。膀胱肌肉不适当收缩的原因在许多情况下是不清楚的。对于某些人，它可能是从脑传导至膀胱的神经信号问题导致的。有时微小的神经损害是由外科手术或分娩导致的。这种肌肉比正常肌肉更经常地且在不合适的时间挤压或收缩。与尿填充膀胱时保持休息不同的是，逼尿肌在尿填充膀胱时收缩。这导致人在膀胱未满时感到突然并且有时绝对急迫地排尿。另一种主要的泌尿疾病为膀胱炎，尤其间质性膀胱炎。膀胱炎是一种膀胱和相关结构的炎症。目前没有通用的有效治疗程序。膀胱炎的症状包括排尿尿急、排尿频率增加和通常通过排空缓解的耻骨上疼痛、关节炎、结肠痉挛、低烧和过敏。膀胱炎的病人可能显著地丧失能力，并可能需要手术。膀胱炎亦可能由感染、外伤、过敏和癌导致。胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂可用于膀胱炎患者以减轻膀胱炎的症状。

性功能障碍如阳萎主要表现为阴茎勃起不完全而不能进行性行为，其发生率和年龄关系极大，随着年龄的增长，患病率也不断上升。一般年轻人发生阳萎由心理因素引起为主，预后较好。老年人则由于性衰老及合并躯体疾病，恢复较为困难。阳痿可分为原发性与继发性两类。前者系指在任何情况下均无论勃起，从未实施性交者。后者则指在非性行为时可有自发性勃起，如睡眠初醒、梦中或膀胱高度充盈时可有勃起，或以往有过满意的性行为，后来才出现勃起障碍。原发性阳萎可由性欲低下和对性行为的焦虑的综合影响所致，而继发性阳萎常由于中老年的性欲减退，对配偶的兴趣丧失，焦虑忧虑及其他器质性疾病所致。磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂通过改善盆腔及生殖系统血液循环可有效的治疗阳萎等性功能障碍。最近研究发现阳萎等性功能障碍与下尿道症状(LUTS)常同时共存。磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂，亦可能改善盆腔及泌尿生殖系统血液循环，有效的治疗下尿道症状(LUTS)。

正常成年人每天夜里排尿最多2次，很多人夜里不排尿，这都是正常的。正常人在夜里的排尿量通常不超过300～400毫升，仅相当于全天总尿量的1/3或1/4。如果夜间排尿量超过300～400毫升，就叫做夜尿多。人到40岁以后，肾脏就开始走向衰老，肾小球和肾小管相继发生退行性改变，数量开始减少，穿过肾脏的血管也开始硬化，肾脏萎缩，肾功能开始减退。对于65岁以上的老年人来说，肾小管的退化尤为明显。此时，肾小管不能有效地把肾小球滤出的水再吸收到血液中，也就是尿的浓缩功能减退了，从而出清b昼夜排尿规律的紊乱，这就造成了老年人的夜尿多。还有一些老年人的夜尿多是由于某些疾病造成的，常见的疾病有：1.前列腺增生症。2.慢性肾盂肾炎。3.膀胱尿道的炎症。4.原发性肾小球疾病的后期。5.慢性间质性肾炎。6.慢性腹泻引起的严重缺钾。7.糖尿病。8.高钙性肾病。..低钾性肾病。10.高尿酸血症。11.干燥综合症。12.多囊肾。13.肾小动脉硬化症。夜尿，夜尿过多也是下尿道症状综合症(LUTS)中的最常见表现之一。抗利尿(Antidiuretic，如ADH，Vasopressin，Desmopressin)通过减少排尿量，可有效地治疗夜尿，夜尿多和遗尿症。

既然膀胱病变，前列腺病变，盆腔血管病变及排尿量增多等多种病理机制可共同引起上述泌尿疾病及其症状，联合针对膀胱病变，前列腺病变，盆腔血管病变及排尿量增多等多种病理机制的的药物，如治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂，治疗前列腺增生的药物如5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂，改善盆腔及泌尿生殖系统血液循环的磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂，以及减少排尿量的抗利尿(Antidiuretic)，通过不同的两两组合甚至三联组合，可有效的提高泌尿疾病及其症状的治疗效果，为个体化的下泌尿疾病治疗提供新途径。

发明内容

对于这些和其它目的，本发明的目的是提供一种用于治疗哺乳动物、包括人的泌尿疾病，特别是下尿路疾的新的多组药物组合物方式，所述药物组合物方式通过有效治疗膀胱病变，前列腺病变，盆腔血管病变或排尿量增多，以最大限度的提高疗效并减少副作用。将(1)治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂，治疗前列腺增生的药物如5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂，(2)改善盆腔及泌尿生殖系统血液循环的磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂，以及(3)减少排尿量的抗利尿剂(Antidiuretic)，通过不同的两两组合甚至三联组合，可有效的有针对性的提高泌尿疾病及其症状的治疗效果并减少各类药物单独应有的毒副作用，为个体化的下尿路疾病治疗提供新途径。本发明还提供多组治疗哺乳动物、包括人的泌尿生殖系统及下尿路疾病的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物、包括人施用治疗有效量的根据本发明的组合物。

1.一组包含以下物质的药学有效组合的药物组合物：

I〕选自治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂和治疗前列腺增生的药物如及α一肾上腺素能受体拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第一化合物，和ll〕选自磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，和llI〕选自抗利尿剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，以及任选的它们的药学上可接受的载体或稀释剂。以上三类药物可两两组合(如I+II，或I+III，或II+III)，或三类药物同时组合(如I+II+III)。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中该第一类化合物为毒蕈碱性受体拮抗剂，或者它们的前体或药学上可接受的盐；其中该毒蕈碱性受体拮抗剂选自oxybutynin，tolterodine，trospium，solifenacin，darifenacin，fesoterodine及其活性衍生物；其中该毒蕈碱性受体拮抗剂选自任何其他毒蕈碱性受体拮抗剂及其活性衍生物；其中该第一类化合物为任何其他治疗膀胱多动症的药物和及其活性衍生物(如beta-肾上腺素能受体激动剂，NK1拮抗剂)，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物；其中该第一类化合物为任何其他治疗膀胱疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。该第一类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中该第一类化合物为5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂，或者它们的前体或药学上可接受的盐。其中该5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂选自Dutasteride，Finasteride，Doxazosin，Tamulosin，Alfuzosin，Prazosin，Terazosin及其活性衍生物；其中该5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂选自任何其他5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂及其活性衍生物；其中该第一类化合物为任何其他治疗前列腺增生的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物；其中该第一类化合物为任何其他治疗前列腺疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该第一类化合物存在的数量为大约0.01 mg至大约100mg。

4.根据权利要求1-3的药物组合物，其中该第一类化合物为上述毒蕈碱性受体拮抗剂及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物，5α一还原酶抑制剂及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物及α一肾上腺素能受体拮抗及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物之间的任何组合。

5.根据权利要求1的药物组合物，其中该第二类化合物为磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物；其中该磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂选自Sildenafil，Tadalafil，Vardenafil及其活性衍生物；其中该磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂选自任何其他磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂及其活性衍生物；其中该第二类化合物为任何其他治疗性功能障碍疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该二类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中该第三类化合物抗利尿(Antidiuretic)、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物。其中该抗利尿(Antidiuretic)选自Antidiuretic hormones：(如ADH，Vasopressin，Desmopressin，Lypressin，Terlipressin)，Thiazide类利尿药(如Amiloride)以及Chlorpropamide，Carbamazepine及其活性衍生物；其中该抗利尿(Antidiuretic)选自任何其他抗利尿(Antidiuretic)及其活性衍生物；其中该第三类化合物为任何其他减少排尿量的药物及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该第三类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

7.根据权利要求1-6之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第三类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第二类化合物和该第三类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物在相同的递送赋形剂中。

8.根据权利要求1-6之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第三类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第二类化合物和该第三类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物在不同的递送赋形剂中。

9.根据权利要求1-8之任一项的组合物，所述组合物用于治疗哺乳动物、包括人的泌尿生殖疾病。其中该疾病是下尿路症状，下尿路疾病及下尿路综合症(如尿急、尿频、尿失禁、夜尿，尿漏、遗尿、排尿困难、踌躇和膀胱排空困难)；是膀胱多动症(如尿频，尿急，夜尿，及尿失禁，逼尿肌异常收缩)其他膀胱疾病；膀胱及下尿路梗塞；尿失禁(如产后尿失禁，老年尿失禁，压力性尿失禁，过性尿失禁，真性尿失禁，假性尿失禁，急迫性尿失禁，充盈性(充溢性)尿失禁)；间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症；下尿路感染及尿路刺激症状。其中该疾病是性功能障碍(如阳萎)。其中该疾病是前列腺增生及其他前列腺疾病。其中该疾病是夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)

10.根据权利要求8任一项的治疗方法，其中该组合物经静脉，肌肉，皮下，直肠，阴道内，局部(如前列腺，膀胱、尿道)，口服，舌下，鼻内，透皮或肠胃外给药。

11.根据权利要求1-8之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持和该第三类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第三类化合物同时给药；其中该第二类化合物和该第三类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物保持和该第三类化合物同时给药。

12.根据权利要求1-8之任一项的组合物，  其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药

用于根据本发明的组合物的药学上可接受的盐的实例包括但不限于乙酸盐、苯甲酸盐、羟基丁酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁炔-1，4-二酸盐、carpoate、氯化物、氯苯甲酸盐、柠檬酸盐、磷酸二氢盐、二硝基苯甲酸盐、富马酸盐、乙醇酸盐、庚酸盐、己炔-1，6-二酸盐、羟基苯甲酸盐、碘化物、乳酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲氧基苯甲酸盐、甲基本甲酸盐、磷酸一氢盐、奈-1-磺酸盐、奈-1-磺酸盐、草酸盐、苯基丁酸盐、末基丙酸盐、磷酸盐、邻苯二甲酸盐、苯乙酸盐、丙磺酸盐、丙炔酸盐、丙酸盐、焦磷酸盐、焦硫酸盐、癸二酸盐、辛二酸盐、琉珀酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、二甲苯磺酸盐等。

本发明的组合物可以方便地以含有与适宜的赋形剂结合的活性化合物的药物组合物给药。这种药物组合物可以通过本领域中已知的方法制备，并含有本领域中已知的赋形剂。这些方法和咸分的常见的纲要为E。W。Martin(Mark Publ.Co.，15th Ed.，1975)的Remington’s Pharmaceutical Sciences。因此这里完全地引用此参考资料作为参考。本发明的组合物可以肠胃外给药(如通过静脉内、腹膜内、皮下或肌肉注射)、局部给药(如前列腺，膀胱、尿道)、口服、舌下给药、透皮给药、鼻内给药、阴道内给药或直肠给药，特别优选口服。

对于口服治疗，本发明的组合物可以与一种或多种赋形剂组合，并以可吸收的片剂、舌下片、药片、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆、薄片、口香糖、食物等形式使用。这些组合物和制剂优选包含至少0。1％的活性化合物。组合物和制剂的百分率当然可以改变，且可以方便地为给定的剂型单元的重量的大约0，1至大约100％。这种治疗有用的组合物中的活性化合物的数量是获得有效剂量水平的数量。片剂、药片、丸剂、胶囊等还可以包含以下：粘合剂如黄者胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂如磷酸二钙；崩解剂如玉米淀粉、马铃薯淀粉、褐藻酸等；润滑剂如硬脂酸镁；和甜味刺如蔗糖、果糖、乳糖或天冬酰本丙氨酸甲酯或调味剂如胡椒薄荷、鹿蹄草油或樱桃调味刺。以上列表仅是代表性，本领域技术人员可以设想其它粘合剂、赋形剂、甜味剂等。当单元剂型为胶囊时，除了以上类型的物质以外它包含液体载体如植物油或聚乙二醇。可以存在多种其它物质作为包衣或者改变固体单元剂型的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊可以用明胶、蜡、虫漆或糖等包衣。糖浆或酏剂可以包含活性化合物、蔗糖或果糖作为甜味刺，对羟基本甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂，染料和调节剂如樱桃或橙调味刺。当然，任何用于制备任何单元剂型的物质在所用的数量下应该是药学上可接受的和基本上无毒的。此外，可以将活性组分加到持续释放的制剂和装置，包括但不限于取决于渗透压以获得目标释放曲线的制剂和装置。特别包括各活性组分的每天一次制剂。

含有二种或更多种活性化合物的本发明的组合物可以相同的物理形式或者根据上述的剂量相伴给药，并处在上述的递送赋形剂中。各活性化合物的剂量可以分别测定，且可以提供作为单一的组合剂量或分别给药的剂量。它们可以同时或不同时给药，只要二者在24小时的时间内对患者有活性。相伴或同时给药意指患者在服用一种药物的大约5分钟范围内服用另一种药物。

“药学上可接受的”指在组成、制剂、稳定性、患者接受程度和生物利用度方面，从药理学/毒理学观点来看对患者来说是可接受的和从物理/化学观点来看对制药化学工作者来说是可接受的性能和/或物质。

本发明的组合物意在用于治疗泌尿疾病。具体而言，所述组合物用于治疗任何类型的下列疾病或症状：

(1)下尿路症状，下尿路疾病及下尿路综合症(如尿急、尿频、尿失禁、夜尿，尿漏、遗尿、排尿困难、踌躇和膀胱排空困难)。

(2)膀胱多动症(如尿频，尿急，夜尿，及尿失禁，逼尿肌异常收缩)其他膀胱疾病。

(3)膀胱及下尿路梗塞。

(4)尿失禁(如产后尿失禁，老年尿失禁，压力性尿失禁，过性尿失禁，真性尿失禁，假性尿失禁，急迫性尿失禁，充盈性(充溢性)尿失禁)。

(5)间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症。

(6)下尿路感染，尿路刺激症状及药物或化学物或微生物引起的尿路刺激症状。

(7)性功能障碍(如阳萎)

(8)前列腺增生及其他前列腺疾病

(9)夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)

具体实施方式

通过以下非限制性实施例更为详细地阐述本发明。

实施例1

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，膀胱多动症，尿失禁，特别是压迫性尿失禁、急迫失禁或混合的失禁，下尿路感染，尿路刺激症状及药物或化学物或微生物引起的尿路刺激症状，间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例2

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，膀胱多动症，  尿失禁，特别是压迫性尿失禁、急迫失禁或混合的失禁，下尿路感染，尿路刺激症状及药物或化学物或微生物引起的尿路刺激症状，间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例3

通过将5Alpha一还原酶抑制剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例4

通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例5

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例6

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例7

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与5Alpha一还原酶抑制剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例8

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者一种或多种形式的失禁的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例9

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与毒蕈碱性受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例10

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将毒蕈碱性受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者一种或多种形式的失禁的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例11

通过将5Alpha一还原酶抑制剂与毒蕈碱性受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例12

通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将毒蕈碱性受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例13

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，膀胱多动症，尿失禁，特别是压迫性尿失禁、急迫失禁或混合的失禁，下尿路感染，尿路刺激症状及药物或化学物或微生物引起的尿路刺激症状，间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例14

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，膀胱多动症，  尿失禁，特别是压迫性尿失禁、急迫失禁或混合的失禁，下尿路感染，尿路刺激症状及药物或化学物或微生物引起的尿路刺激症状，间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例15

通过将5Alpha一还原酶抑制剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例16

通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例17

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例18

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例19

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与5Alpha一还原酶抑制剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例20

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路综合症(LUTS)，前列腺增生及其他前列腺疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例21

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与毒蕈碱性受体拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例22

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将毒蕈碱性受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例23

通过将5Alpha一还原酶抑制剂与毒蕈碱性受体拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例24

通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将毒蕈碱性受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例25

通过将抗利尿剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)及性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例26

通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂组合在药学上可接受的载体中而制备第二药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。亦可选择地，第二组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用第一组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上二类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上二类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例27

通过将5Alpha一还原酶抑制剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例28

通过将5Alpha一还原酶抑制剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例29

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例30

通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例31

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例32

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第三药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一组合物；每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第二组合物。每天在与第一组合物的给药相同的时间或第一组合物给药的24小时之内的任何时间给相同的患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次第三组合物。亦可选择地，第二组合物或第三组合物可以先给药，然后如所公开的同时或在共给药的24小时内施用其它组合物。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上三类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上三类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例33

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上四类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上四类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例34

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第三药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第四药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一或第二或第三或第四组合物；每天的给药时间相同或不同。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上四类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上四类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例35

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与5Alpha一还原酶抑制剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上四类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上四类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例36

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将5Alpha一还原酶抑制剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第三药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第四药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一或第二或第三或第四组合物；每天的给药时间相同或不同。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上四类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上四类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例37

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂与5Alpha一还原酶抑制剂与Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂与磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂与抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备药物组合物，给患者施用组合物以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上五类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此药物组合物，可减低以上五类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用。

实施例38

通过将毒蕈碱性受体拮抗剂组合在药学上可接受的载体中币制备第一药物组合物；通过将5Alpha一还原酶抑制剂在药学上可接受的载体中币制备第二药物组合物；通过将Alpha一肾上腺素能受体拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第三药物组合物；通过将磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂在药学上可接受的载体中币制备第四药物组合物；通过将抗利尿剂组合在药学上可接受的载体中而制备第五药物组合物。每天给患者施用一次、二次、三次、四次、五次或六次的第一或第二或第三或第四或第五组合物；每天的给药时间相同或不同。此用药方式开用以治疗下尿路疾病，伴夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)，性功能障碍(如阳萎)。因为以上五类药物均对下尿路综合症有一定的疗效，在此用药方式下，可减低以上五类药物的剂量，以提高疗效并减少毒副作用.

Claims (12)

1.一组包含以下物质的药学有效组合的药物组合物：

I〕选自治疗膀胱多动症的药物如毒蕈碱性受体拮抗剂和治疗前列腺增生的药物如及α一肾上腺素能受体拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第一化合物，和ll〕选自磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，和llI〕选自抗利尿剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物，以及任选的它们的药学上可接受的载体或稀释剂。以上三类药物可两两组合(如I+II，或I+III，或II+III)，或三类药物同时组合(如I+II+III)。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中该第一类化合物为毒蕈碱性受体拮抗剂，或者它们的前体或药学上可接受的盐；其中该毒蕈碱性受体拮抗剂选自oxybutynin，tolterodine，trospium，solifenacin，darifenacin，fesoterodine及其活性衍生物；其中该毒蕈碱性受体拮抗剂选自任何其他毒蕈碱性受体拮抗剂及其活性衍生物；其中该第一类化合物为任何其他治疗膀胱多动症的药物和及其活性衍生物(如beta-肾上腺素能受体激动剂，NK1拮抗剂)，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物；其中该第一类化合物为任何其他治疗膀胱疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。该第一类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中该第一类化合物为5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂，或者它们的前体或药学上可接受的盐。其中该5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂选自Dutasteride，Finasteride，Doxazosin，Tamulosin，Alfuzosin，Prazosin，Terazosin及其活性衍生物；其中该5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂选自任何其他5α一还原酶抑制剂及α一肾上腺素能受体拮抗剂及其活性衍生物；其中该第一类化合物为任何其他治疗前列腺增生的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物；其中该第一类化合物为任何其他治疗前列腺疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该第一类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

4.根据权利要求1-3的药物组合物，其中该第一类化合物为上述毒蕈碱性受体拮抗剂及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物，5α一还原酶抑制剂及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物及α一肾上腺素能受体拮抗及其活性衍生物或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物之间的任何组合。

5.根据权利要求1的药物组合物，其中该第二类化合物为磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物；其中该磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂选自Sildenafil，Tadalafil，Vardenafil及其活性衍生物；其中该磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂选自任何其他磷酸二酯酶(PDE-5)酶拮抗剂及其活性衍生物；其中该第二类化合物为任何其他治疗性功能障碍疾病的药物和及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该二类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中该第三类化合物抗利尿(Antidiuretic)、它们的前体和药学上可接受的盐的第二化合物。其中该抗利尿(Antidiuretic)选自Antidiuretic hormones：(如ADH，Vasopressin，Desmopressin，Lypressin，Terlipressin)，Thiazide类利尿药(如Amiloride)以及Chlorpropamide，Carbamazepine及其活性衍生物；其中该抗利尿(Antidiuretic)选自任何其他抗利尿(Antidiuretic)及其活性衍生物；其中该第三类化合物为任何其他减少排尿量的药物及其活性衍生物，或者它们的前体或药学上可接受的盐的第二化合物。其中该第三类化合物存在的数量为大约0.01mg至大约100mg。

7.根据权利要求1-6之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第三类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第二类化合物和该第三类化合物保持在相同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物在相同的递送赋形剂中。

8.根据权利要求1-6之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第三类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第二类化合物和该第三类化合物保持在不同的递送赋形剂中；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物在不同的递送赋形剂中。

9.根据权利要求1-8之任一项的组合物，所述组合物用于治疗哺乳动物、包括人的泌尿生殖疾病。其中该疾病是下尿路症状，下尿路疾病及下尿路综合症(如尿急、尿频、尿失禁、夜尿，尿漏、遗尿、排尿困难、踌躇和膀胱排空困难)；是膀胱多动症(如尿频，尿急，夜尿，及尿失禁，逼尿肌异常收缩)其他膀胱疾病；膀胱及下尿路梗塞；尿失禁(如产后尿失禁，老年尿失禁，压力性尿失禁，过性尿失禁，真性尿失禁，假性尿失禁，急迫性尿失禁，充盈性(充溢性)尿失禁)；间质性膀胱炎及膀胱疼痛综合症；下尿路感染及尿路刺激症状。其中该疾病是性功能障碍(如阳萎)。其中该疾病是前列腺增生及其他前列腺疾病。其中该疾病是夜尿，夜尿增多(nocturia)及遗尿(enuresis)。

10.根据权利要求8任一项的治疗方法，其中该组合物经静脉，肌肉，皮下，直肠，阴道内，局部(如前列腺，膀胱、尿道)，口服，舌下，鼻内，透皮或肠胃外给药。

11.根据权利要求1-8之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物保持和该第三类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第三类化合物同时给药；其中该第二类化合物和该第三类化合物同时给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物保持和该第三类化合物同时给药。

12.根据权利要求1-8之任一项的组合物，其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药；其中该第一类化合物和该第二类化合物和该第三类化合物相伴给药。