CN101622009B - 流感疫苗制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了抵抗流感的基于肽的抗流感制剂。所述肽衍生自基于流感的表位。所述制剂基于可以通过配制从而使特定残基位点具有变异性的肽的混合物。所述制剂可以用于制备预防流感(尤其是禽流感)的疫苗。

Description

流感疫苗制剂
发明领域
本发明主要涉及抗病毒制剂，具体地，本发明涉及基于肽的流感疫苗制剂，更具体地，本发明涉及基于禽流感肽的疫苗制剂。
发明背景
禽流感是由流感病毒A型毒株引起的鸟类传染病。该疾病是100多年前在意大利首次被鉴定出来的，现在在全世界均有发生。已知有16种流感病毒亚型可以感染鸟类，由此产生在鸟类群体中潜在传播的流感病毒大储库。迄今为止，所有已知的高致病性流感爆发都是由A型流感病毒的H5亚型和H7亚型引起的。
在16种禽流感病毒亚型中，H5N1由于多种原因而备受关注。H5N1突变速度快，并且有文献报道其倾向于从病毒获得基因，从而促进对其它动物种类的感染。实际上，目前确实已有文献报道其具有使人类发生严重疾病的能力。实验室研究已经证明，来自该病毒的分离物具有高致病性并且可以引起人类死亡。
最近发现了在人类中引起疾病的其它两种禽流感病毒：H7N7和H9N2。
所有A型流感病毒都在遗传上不稳定，并且非常适合逃避宿主的防御。流感病毒缺乏“校读(proofreading)”和修复复制过程中产生的错误的机制。作为这些未修正错误的结果，病毒的基因组成随其在人类和动物中的复制而改变，并且出现新的抗原变体。流感病毒A的抗原组成的这些持续、永久性且通常较小的变化被称为抗原“漂变(drift)”。
可基于相对稳定的细胞内核蛋白和与包膜相关的基质蛋白，而将流感病毒分为A型或B型。病毒的亚型则基于病毒包膜内持续发生抗原变化的两种蛋白，血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。在流感病毒A中识别出16个不同的HA亚型和9个不同的NA亚型。新亚型的突然出现(抗原性转变)在上个世纪引起三次主要的流感大流行：1918(西班牙流感，H1N1)、1957(亚洲流感，H2N2)和1968(香港流感，H3N2)。
流感病毒具有与公众健康紧密相关的第二个特性：流感病毒A可以在任何种类的亚型之间交换或“重分配”遗传物质，从而产生新的亚型。这种被称为抗原“转变(shift)”的重分配过程已经引起了流感病毒在人类中的世界性流行。
当出现容易在人之间传播的新病毒亚型时，则会发生流感流行，平均而言，这种大流行每个世纪发生3至4次。据估计20世纪1918-1919年的流感大流行在全世界引起4000万-5000万人死亡，随后发生的是1957-1958年和1968-1969年的流感流行。专家猜测下一次流感流行是不可避免的并可能即将来临。考虑到流感病毒行为的不可预测性，不能肯定地预测下一次流行的时间和严重程度。
7种B细胞可变表位和1种T细胞可变表位可共同代表在A型流感病毒(H5亚型)的血凝素HA1上发现的抗原漂变位点。每一种B细胞可变表位代表一种构象表位，其中4种B细胞可变表位由两段不连续的氨基酸延伸序列(stretch)构成。在HA1蛋白上有两个延展的抗原位点(extended antigenicsites)，每一个位点均由两个不同的肽序列表示。可以利用A/鸭子/新加坡/3/97血凝素(PDB ID编号：1JSM)的三维结构来选择人工连接在一起以代表不连续表位的不相邻片段(氨基酸延伸序列)。使用晶体学数据有助于设计出可模拟蛋白的天然构象表位的线性肽。T细胞表位可利用同样可被脂化的线性肽序列表示。
迄今为止，在商业上尚不能获得有效抵抗禽流感的基于肽的疫苗。
目前的抗病毒治疗剂可以在临床上有效抵抗原本健康的成人和儿童体内的A型流感病毒，然而这些治疗剂具有局限性。这些药物中的一些价格昂贵且供应有限。疫苗组合物也必须每年都进行改变以适应在群体中传播的病毒由于抗原漂变而产生的变化。需要至少4个月的研发时间才能产生可大量生产的新型有效疫苗。
具有免疫原性的肽混合物的制备方法阐述在Torres的美国专利第7,118,874号和PCT申请PCT/CA06/000891中，其通过引用并入本文。根据这些方法中的一种，对病原体具有免疫原性的表位序列的变异性进行评价。合成包含多种肽的肽混合物，所述多种肽代表在所选表位的可变残基处发现不同氨基酸的频率。
因此，需要开发出有效抵抗禽流感的多种亚型和多种变体的疫苗制剂。
发明概述
本发明的一个目的是消除或者减轻目前流感疫苗制剂的至少一个缺点。
第一方面，本发明提供了基于肽的抗流感制剂，其包含选自由SEQ IDNOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽。具体地，本发明提供了基于肽的抗流感制剂，其包含选自由SEQ ID NOs：1-248及其类似物组成的组中的至少一种肽。另外，本发明还提供了包含选自由SEQ ID NOs：249-496及其类似物组成的组中的至少一种肽的制剂。在示例性实施方案中，本发明提供了包含选自由SEQ ID NOs：1-212组成的组中的至少一种肽的制剂；包含选自由SEQ ID NOs：249-460组成的组中的至少一种肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：1-212，和b)SEQ ID NOs：249-460组成的组中的肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：213-248，和b)SEQ ID NOs：461-496组成的组中的肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：1-248，和b)SEQ ID NOs：249-496组成的组中的肽的制剂；或者包含选自由a)SEQ ID NOs：1-40和b)SEQ IDNOs：249-288组成的组中的肽的制剂。
在本发明的另一个示例性实施方案中，所述制剂包含至少一种选自以下至少一组的肽序列：a)SEQ ID NOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；c)SEQ IDNOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f) SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或p)SEQ ID NOs：425-460。
在本发明的另一个示例性实施方案中，所述制剂包含2n种选自以下至少一组的肽序列：a)SEQ ID NOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；c)SEQ ID NOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f)SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或p)SEQ ID NOs：425-460；其中n为1-4。
所述制剂可进一步包含来自SEQ ID NOs：213-248或SEQ ID NOs：461-496的至少一种肽序列。
在本发明的另一方面，提供了包含所述制剂的疫苗，所述疫苗包含选自由SEQ ID NOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽以及药学上可接受的稀释剂或载体。所述疫苗还可以进一步包含佐剂。在一个实施例中，所述佐剂为明矾。
所述抗病毒制剂可以是抗流感制剂。更具体地，所述抗流感制剂可以是抗禽流感制剂。
在本发明的另一方面，提供了所述制剂在制备疫苗中的应用，所述制剂包含选自由SEQ ID NOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽。所述疫苗可以用于有此需要的动物以预防或治疗流感。在一个示例性实施方案中，所述流感为禽流感。本发明还涉及在人或动物体内诱导免疫应答，并向其赋予抵抗禽流感或衍生白禽流感的流感新亚型的防御力的方法，该方法包括向人或其它动物施予本文所述的基于肽的疫苗。
在本发明的另一方面，提供了抗病毒制剂(例如本发明所述的抗病毒制剂)的制备方法。根据一个实施方案，本发明提供了制备来自SEQ ID NOs：1-212的肽的方法，其包括以下步骤：确定代表禽流感病毒蛋白不连续表位的初级序列的线性序列，其中在所述蛋白处于折叠构象时，所述表位彼此接近；和合成代表所述线性序列的肽。在另一个实施方案中，本发明提供了制备肽混合物的方法，所述混合物包含来自SEQ ID NOs：1-212的任意两种肽，所述方法包括以下步骤：确定代表禽流感病毒蛋白不连续表位的初级序列的线性序列，其中在所述蛋白处于折叠构象时，所述表位彼此接近，所述不连续表位包含可变残基；和合成在可变残基处具有至少两个不同的氨基酸的肽混合物。
在再一方面，本发明主要涉及包含肽混合物的抗流感疫苗，所述肽包含流感病毒的至少一种血凝素(HA)抗原。血凝素(HA)是高效免疫原，而且病毒中和抗体靶向HA的可变区域。经分离的肽的混合物代表血凝素多个可变区域的变体。因此，在本发明的一个方面，提供了含经分离的肽的混合物的抗病毒制剂，所述混合物是基于禽流感病毒HA蛋白的可变区域进行配制的，并且所述经分离的肽的混合物代表HA或HA1蛋白可变区域的变体，每一个所述可变区域包含多个可变氨基酸残基，至少一个可变残基由两个或更多个氨基酸表示。
在一个实施方案中，所述抗病毒制剂中的多个可变氨基酸残基包含3个或更多个残基。一种或多种所述禽流感蛋白可以为HA或HA1。
在阅读对本发明具体实施方案和附图进行的以下阐述后，本发明的其它方面和特性对于本领域技术人员将是显而易见的。
附图说明
以下仅通过实施例的方式并参考附图对本发明的实施方案进行阐述，其中：
图1：天然INFA-H5-1-V1肽序列(对应于SEQ ID NOs：249-272)的HPLC分析色谱。
图2：天然INFA-H5-1-V2肽序列(对应于SEQ ID NOs：273-288)的HPLC分析色谱。
图3：天然INFA-H5-1-V3肽序列(对应于SEQ ID NOs：289-312)的HPLC分析色谱。
图4：天然INFA-H5-1-V4肽序列(对应于SEQ ID NOs：313-336)的HPLC分析色谱。
图5：天然INFA-H5-1-V5肽序列(对应于SEQ ID NOs：337-368)的HPLC分析色谱。
图6：天然INFA-H5-1-V6肽序列(对应于SEQ ID NOs：369-392)的HPLC分析色谱。
图7：天然INFA-H5-1-V7肽序列(对应于SEQ ID NOs：393-424)的HPLC分析色谱。
图8：天然INFA-H5-1-V8肽序列(对应于SEQ ID NOs：425-460)的HPLC分析色谱。
图9：天然INFA-H5-1-V1肽序列(对应于SEQ ID NOs：249-272)的MALDI-TOF谱。
图10：天然INFA-H5-1-V2肽序列(对应于SEQ ID NOs：273-288)的MALDI-TOF谱。
图11：天然INFA-H5-1-V3肽序列(对应于SEQ ID NOs：289-312)的MALDI-TOF谱。
图12：天然INFA-H5-1-V4肽序列(对应于SEQ ID NOs：313-336)的MALDI-TOF谱。
图13：天然INFA-H5-1-V5肽序列(对应于SEQ ID NOs：337-368)的MALDI-TOF谱。
图14：天然INFA-H5-1-V6肽序列(对应于SEQ ID NOs：369-392)的MALDI-TOF谱。
图15：天然INFA-H5-1-V7肽序列(对应于SEQ ID NOs：393-424)的MALDI-TOF谱。
图16：天然INFA-H5-1-V8肽序列(对应于SEQ ID NOs：425-460)的MALDI-TOF谱。
图17：天然的脂化INFA-H5-1-V8肽序列(对应于SEQ ID NOs：461-496)的MALDI-TOF谱。
图18(a)-(h)：本发明不同的可变位点肽序列(variosite peptide sequences)，以及在共有序列下方的可变残基。图18(a)为INFA-H5-1-V1；图18(b)为INFA-H5-1-V2；图18(c)为INFA-H5-1-V3；图18(d)为INFA-H5-1-V4；图18(e)为INFA-H5-1-V5；图18(f)为INFA-H5-1-V6；图18(g)为INFA-H5-1-V7；图18(h)为INFA-H5-1-V8。
图18(i)：基于图18(h)中共有序列的不同的脂化可变位点肽序列。
图19：举例说明免疫接种本发明的疫苗后，对体液免疫的诱导。蓝柱(上柱)＝AviFlu疫苗INFA-02L+明矾；红柱(从上面起第2个柱)＝AviFlu疫苗INFA-02L(无佐剂)；紫柱(中柱)＝AviFlu疫苗INFA-02P+montanide；绿柱(从下面起第2个柱)＝AviFlu疫苗INFA-02P+明矾；黑柱(下柱)＝对照。
图20：举例说明疫苗接种小鼠抵抗H5N1时的存活曲线。图例(从上至下)：黑色＝对照；绿色＝INFA-02P+明矾；紫色＝INFA-02P+montanide；红色＝INFA-02L(无佐剂)；蓝色＝INFA-02L+明矾。
图21：通过HAI滴定测定对分别使用INFA-01P(INFA-HA-1-(V1-V2))和INFA-02P(INFA-HA-1-(V1-V8))免疫接种小鼠后体液免疫的诱导进行比较。蓝柱(下柱)＝INFA-01P+montanide；紫柱(中柱)＝INFA-02P+montanide；黑柱(上柱)＝对照。
图22：免疫接种INFA-01P(INFA-HA-1-(V1-V2))的小鼠抵抗H5N1时的存活曲线。图例(从上至下)：黑色＝对照；蓝色-INFA-01P+montanide。
发明详述
本发明主要提供了抗流感制剂，更具体地，本发明提供了A型流感(包括禽亚型)疫苗。
第一方面，本发明提供了基于肽的抗流感制剂，其包含选自由SEQ IDNOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽。具体地，本发明提供了基于肽的抗流感制剂，其包含选自由SEQ ID NOs：1-248及其类似物组成的组中的至少一种肽。另外，本发明还提供了包含选自由SEQ ID NOs：249-496及其类似物组成的组中的至少一种肽的制剂。在示例性实施方案中，本发明提供了包含选自由SEQ ID NOs：1-212组成的组中的至少一种肽的制剂；包含选自由SEQ ID NOs：249-460组成的组中的至少一种肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：1-212，和b)SEQ ID NOs：249-460组成的组中的肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：213-248，和b)SEQ ID NOs：461-496组成的组中的肽的制剂；包含选自由a)SEQ ID NOs：1-248，和b)SEQ ID NOs：249-496组成的组中的肽的制剂；或者包含选自由a)SEQ ID NOs：1-40和b)SEQ IDNOs：249-288组成的组中的肽的制剂。
在本发明的另一个示例性实施方案中，所述制剂包含至少一种选自以下至少一组的肽序列：a)SEQ ID NOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；c)SEQ IDNOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f)SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或p)SEQ ID NOs：425-460。
在本发明的另一个示例性实施方案中，所述制剂包含2n种选自以下至少一组的肽序列：a)SEQ ID NOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；c)SEQ ID NOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f)SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或p)SEQ ID NOs：425-460；其中n为1-4。
所述制剂可以进一步包含来自SEQ ID NOs：213-248或SEQ ID NOs：461-496的至少一种肽序列。
在本发明的另一方面，提供了包含所述制剂的疫苗，所述疫苗包含选自由SEQ ID NOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽以及药学上可接受的稀释剂或载体。所述疫苗可以进一步包含佐剂。在一个实施例中，所述佐剂为明矾。
所述抗病毒制剂可以是抗流感制剂。更具体地，所述抗流感制剂可以是抗禽流感制剂。
在本发明的另一方面，提供了所述制剂在制备疫苗中的应用，所述制剂包含选自由SEQ ID NOs：1-496及其类似物组成的组中的至少一种肽。所述疫苗可以用于有此需要的动物以预防或治疗流感。在一个示例性实施方案中，所述流感为禽流感。本发明还涉及在人或动物体内诱导免疫应答，并赋予抵抗禽流感或衍生自禽流感的流感新亚型的防御力的方法，该方法包括向人或其它动物施予本文所述的基于肽的疫苗。
在本发明的另一方面，提供了抗病毒制剂(例如本发明所述的抗病毒制剂)的制备方法。根据一个实施方案，本发明提供了制备来自SEQ ID NOs：1-212的肽的方法，其包括以下步骤：确定代表禽流感病毒蛋白不连续表位的初级序列的线性序列，其中在所述蛋白处于折叠构象时，所述表位彼此接近；和合成代表所述线性序列的肽。在另一个实施方案中，本发明提供了制备肽混合物的方法，所述混合物包含来自SEQ ID NOs：1-212的任意两种肽，所述方法包括以下步骤：确定代表禽流感病毒蛋白不连续表位的初级序列的线性序列，其中在所述蛋白处于折叠构象时，所述表位彼此接近，所述不连续表位包含可变残基；和合成在可变残基处具有至少两个不同的氨基酸的肽混合物。
在再一方面，本发明主要涉及包含肽混合物的抗流感疫苗，所述肽包含流感病毒的至少一种血凝素(HA)抗原。血凝素(HA)是高效免疫原，病毒中和抗体可以靶向HA的可变区域。经分离的肽的混合物代表血凝素多个可变区域的变体。因此，在本发明的一个方面，提供了含经分离的肽的混合物的抗病毒制剂，所述混合物是基于禽流感病毒HA蛋白的可变区域进行配制的，并且所述经分离的肽的混合物代表HA或HA1蛋白可变区域的变体，每一个所述可变区域含有多个可变氨基酸残基，其中至少一个可变残基由两个或更多个氨基酸表示。
在一个实施方案中，所述抗病毒制剂中的多个可变氨基酸残基包含3个或更多个残基。所述禽流感蛋白中的一种或多种可以为HA或HA1。
可以配制所述疫苗，使其在每个肽的特定残基处出现或不出现变化。在不出现变化时，所形成的肽在本文可被称为DiscotopeTM构建物(DiscotopeTMconstruct)。Discotope构建物是线性序列合成结构，其接近于组成不连续表位的初级序列部分的位置。依次构建所述各部分以引发免疫反应，从而识别在原始完整蛋白内发现的所述不连续表位。
不连续表位由蛋白初级序列的两个或更多个片段组成，当被正确折叠时，这些片段聚在一起并与特异抗体结合。当二级结构消失时，这些片段不能被抗体识别，因此不能由连续的线性肽来表示。
当在已知随特定病原体的不同序列而代表不同氨基酸的特定残基处出现变化的情况下，所述制剂包含在本发明中统称为DiscositeTM构建物(DiscositeTM construct)的多种肽。
表位设计
血凝素是流感病毒的主要表面糖蛋白，并且是被病毒中和抗体所靶向的高效免疫原。发明人设计了模仿HA抗原位点上的不连续B细胞表位和T细胞表位的8个肽。根据流感血凝素(HA)蛋白的晶体结构分析结果确定这些肽的序列，以确定肽表位。血凝素是流感病毒的主要表面糖蛋白，并且是被病毒中和抗体所靶向的高效免疫原。混合物(cocktail)中的线性肽表位模拟了HA蛋白表面的不连续表位。利用生物信息学软件对来自上千份人流感分离物的HA蛋白抗原变体进行分析，从而制备基于这些表位的变异肽(degenerativepeptide)的混合物，所述混合物代表这些表位内的HA抗原变体。因此，本发明的流感疫苗制剂包含代表HA蛋白主要表位的肽的混合物。
HA是流感病毒的主要包膜糖蛋白，并介导病毒向宿主细胞中的侵入。天然HA由三个HA单体结合而形成，其作为病毒传染力的先决条件，所述单体被酶切割成氨基末端HA1和羧基末端HA2。根据HA1的三维结构，已经通过测定抗原变体的氨基酸变化绘制了抗原位点的图谱。所述抗原变体最多见于HA受体结合区域的周围，包括抗体无法接近的受体结合袋周围的残基。在准确序列存在的情况下，针对这些抗原位点的单克隆抗体可以中和流感病毒的传染力。在这些位点上既发现了T细胞表位，也发现了B细胞表位。
通过MAB或其它方法选择病毒逃逸突变株中报道的所有氨基酸变化，并对其进行分析。对蛋白进行比对，并将这些氨基酸的位置绘制到血凝素H5的3-D结构上。可将所述表位在血凝素H5蛋白内的位置大致预测为在包围经受免疫压力的氨基酸的区域。然后，根据抗原决定簇对于B细胞抗体必须是可自由接近的，并且相同表位的不同片段必须保持彼此接近(例如在20A内)的原则，利用A/鸭子/新加坡/3/97血凝素(PDB ID编号：1JSM)的三维结构，重新确定抗原位点。
通过对A型流感病毒(H5亚型)的血凝素HA1株(自2005年6月28日起，可由Los Alamos数据库获得)进行的分析，对所构建表位内可变位点处氨基酸的出现进行评估。使用来自所有宿主的460株血凝素HA1病毒株或仅使用来自人的38株人血凝素HA1病毒株进行分析。将可变残基限定到以下位置：在所有检测的病毒序列中，在该位置上出现频率最高的氨基酸的出现频率小于85％。
多数可变氨基酸残基可包含三个或更多个残基，其在各可变位点具有两个或更多个不同的氨基酸残基。
组成流感疫苗的部分肽或所有肽均可以被脂化(lipidated)。
不连续表位由蛋白初级序列的两个或更多个片段构成，当以天然的三维构象存在时，所述片段紧密接近。当二级或三级结构消失时，这些片段不能被抗体识别，并由此在传统上不能使用线性肽来代表不连续表位。可以利用流感血凝素的晶体学数据来设计代表至少5个构象表位的线性序列。
根据各个可变表位，选择肽长度，并且在所述肽内选择多个可变残基。每个可变残基具有至少两个天然存在于经测序的病毒株中的可选氨基酸。通过这种方式可以表现出高度的变异性。例如，在肽混合物中可以出现3个或4个可变残基，每个可变残基具有可存在于流感变体的测序数据记录中的2个或更多个不同氨基酸。如果可变区域出现2个可变残基，那么将在代表所述特定区域的混合物中使用22种不同的肽。如果在高可变区域出现3个或4个可变残基，所产生的混合物中肽的数量将分别为23种和24种。总之，如果可变区域由A、B、C等个可变位点组成，并且在每位点上分别具有a、b、c等个不同氨基酸，那么肽的总数将为AaxBbxCc，以此类推。
一旦选择了蛋白、可变表位、肽长度和可变残基，就可以根据肽合成中任何可接受的方法进行肽混合物的合成。
合成肽混合物，其中，各个不同的肽序列以大致等摩尔的量存在。然而，并不要求一定以等摩尔的量提供各个单肽。
可以通过任何本领域技术人员已知常规的或可接受的途径进行肽的脂化。尽管不需要对肽进行脂化，但是利用任何可接受的脂类(例如棕榈酸)对某些肽进行脂化可能是有益的，其可以使肽穿过细胞膜。向肽中引入脂类可以有益于C-末端KSS基序的放置。引入脂类的肽可以包含1个或多个脂部分，例如每个肽包含两个脂部分。用脂化肽进行免疫接种可以增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的应答。
根据本发明的一个方面，衍生自血凝素的H5抗原位点的肽(即，对应于SEQ ID NOs.1-212和SEQ ID NOs.249-460)构成8个组。这些组被鉴定为：INFA-H5-1-V1、INFA-H5-1-V2、INFA-H5-1-V3、INFA-H5-1-V4、INFA-H5-1-V5、INFA-H5-1-V6、INFA-H5-1-V7和INFA-H5-1-V8。所述组包含以下序列：
INFA-H5-1-V1(SEQ ID NOs 1-24和SEQ ID NOs.249-272)、INFA-H5-1-V3(SEQ ID NOs 41-64和SEQ ID NOs.289-312)、INFA-H5-1-V4(SEQ ID NOs 65-88和SEQ ID NOs.313-336)以及INFA-H5-1-V6(SEQ IDNOs 121-144和SEQ ID NOs.369-392)由24个肽变体组成。
INFA-H5-1-V5(SEQ ID NOs 89-120和SEQ ID NOs.337-368)和INFA-H5-1-V7(SEQ ID NOs 145-176和SEQ ID NOs.393-424)由32个肽变体组成。
INFA-H5-1-V2(SEQ ID NOs 25-40和SEQ ID NOs.273-288)由16个肽变体组成。
INFA-H5-1-V8(SEQ ID NOs 177-212和SEQ ID NOs.425-460)由36个肽变体组成。
在肽序列的一般制备过程中，可以在序列的末端加上附加残基(例如甘氨酸残基)。与具有甘氨酸附加残基的肽对应的序列示于SEQ ID NOs：249-496。甘氨酸附加残基对所述肽的功能没有实质影响，并且本领域技术人员也理解，甘氨酸残基的存在仅仅是肽合成的结果。另外，通过这种方式正常合成的肽由此可以代表肽的“类似物”(如以下阐述)的典型实例，所述肽的类似物可用于制备本发明一方面提供的制剂。
图1和9涉及INFA-H5-1-V1肽组。图1：天然INFA-H5-1-V1肽的HPLC分析色谱。图9：天然INFA-H5-1-V1肽的MALDI-TOF谱。
图2和10涉及INFA-H5-1-V2肽组。图2：天然INFA-H5-1-V2肽的HPLC分析色谱。图10：天然INFA-H5-1-V2肽的MALDI-TOF谱。
图3和11涉及INFA-H5-1-V3肽组。图3：天然INFA-H5-1-V3肽的HPLC分析色谱。图11：天然INFA-H5-1-V3肽的MALDI-TOF谱。
图4和12涉及INFA-H5-1-V4肽组。图4：大然INFA-H5-1-V4肽的HPLC分析色谱。图12：天然INFA-H5-1-V4肽的MALDI-TOF谱。
图5和13涉及INFA-H5-1-V5肽组。图5：天然INFA-H5-1-V5肽的HPLC分析色谱。图13：天然INFA-H5-1-V5肽的MALDI-TOF谱。
图6和14涉及INFA-H5-1-V6肽组。图6：天然INFA-H5-1-V6肽的HPLC分析色谱。图14天然INFA-H5-1-V6肽的MALDI-TOF谱。
图7和15涉及INFA-H5-1-V7肽组。图7：天然INFA-H5-1-V7肽的HPLC分析色谱。图15：天然INFA-H5-1-V7肽的MALDI-TOF谱。
图8和16涉及INFA-H5-1-V8肽组。图8：天然INFA-H5-1-V8肽的HPLC分析色谱。图16：天然INFA-H5-1-V8肽的MALDI-TOF谱。
图17：天然的脂化INFA-H5-1-V8肽序列(对应于SEQ ID NOs：213-248)的MALDI-TOF谱。SEQ ID NOs 213-248是SEQ ID NOs 177-212的脂化体。
图18：显示本发明的包含可变氨基酸残基的可变位点(variosite)。图18(a)：INFA-H5-1-V1组的肽。图18(b)：INFA-H5-1-V2肽。图18(c)：INFA-H5-1-V3肽。图18(d)：INFA-H5-1-V4肽。图18(e)：INFA-H5-1-V5肽。图18(f)：INFA-H5-1-V6肽。图18(g)：INFA-H5-1-V7肽。图18(h)：INFA-H5-1-V8肽。
疫苗制剂的设计
在本发明中，疫苗制剂是用于制备流感疫苗的肽的混合物。所述疫苗可以包含肽的混合物和本领域已知的发现可包含的其它替代物。这些替代物可以包括但不限于，佐剂、稀释剂和/或载体。
如本发明所使用的，肽“类似物”可以包括其中添加、删除、插入或取代一个或多个残基并同时对所述肽的功能没有实质性影响的变体。也就是说，本发明一个方面的肽类似物应该能够诱导应答HA的抗体或T细胞。可以在所述肽的任一端添加或删除一个或多个残基，从所述肽的内部删除一个或多个残基，在所述肽内插入一个或多个残基，或者用一个或多个残基取代所述肽内的一个或多个残基。本领域普通技术人员可以理解，可以添加、删除、插入或取代一个或多个肽残基并同时保持所述肽的功能。例如，可以将多达5个或更多个残基添加到肽的任一端，或从肽的任一端除去，或者插入肽中，并且被认为是本发明内容中的肽类似物。在另一个实例中，可由肽内一个或多个残基的保守性取代形成肽类似物。本领域技术人员容易理解，保守性取代包括用具有一个或多个类似化学特性(例如极性、电荷、疏水性或芳香性)的一个氨基酸残基取代另一个氨基酸残基。
本发明的疫苗制剂尤其适合用于制备禽流感治疗用疫苗。然而，可以理解，肽序列的任何组合，或包含这些肽序列的制剂，也可用于其它流感亚型。
可以由在各个肽内的特定残基处具有或没有变化的肽混合物来制备本发明的疫苗。当不存在变化时，所形成的肽在本发明中被称为共有表位。当在已知根据特定病毒变体或亚型的不同序列而代表不同氨基酸的特定残基处出现变化时，所述制剂包含在本发明中被统称为可变表位或可变位点(“variosite”)的多种肽。
可以利用一种或多种肽序列的库制备肽疫苗，所述肽序列来自SEQ IDNOs：1-212或者SEQ ID NOs：249-460，这些序列代表HA三维结构中包含的表位。所述疫苗还可以包含一种或多种脂化肽，所述肽包括来自SEQ ID NOs：213-248或者SEQ ID NOs：461-496的一种或多种肽。所述疫苗可以包含一种或多种discotope构建物(含非可变氨基酸残基的肽)或者一种或多种discosite构建物(含可变氨基酸残基的肽)。本发明的discosite构建物衍生自这些表位之中的一个。因此，discosite构建物制剂包含衍生自含可变残基的所述表位的一种或多种肽序列。
本发明的每个discosite构建物代表基于x个可变残基的2X种可能的肽序列。例如，具有3或4个可变残基的discosite构建物分别代表23＝8或24＝16种序列。因此，在本发明中，本文所称的discosite构建物包括含有可变残基的表位序列和由此衍生的一种或多种可能序列。本领域技术人员可以理解，根据需要，可以加入或不加入附加序列。
可以通过本领域技术人员可接受的任何方法制备所述疫苗。例如，可以将编码这些肽的寡核苷酸插入到用于递送的病毒载体或非病毒载体中。肽可以单独合成并混合在一起从而形成可接受的制剂。可用于制备这些肽抗原的任何类型的各种方式都可以用于本发明。
为了配制亚型特异性疫苗，所选择的蛋白可以包含具有所选择的可变氨基酸的可变区域，所述可变氨基酸的特征是具有在目标亚型内发现的变异性。这样可以使疫苗具有亚型特异性，从而有利于更好地代表所述亚型内变体之间的抗原变化。为了配制亚型独特性较低的疫苗，最终的肽制剂可以包含不同的亚型特异性制剂。例如，针对禽流感配制的疫苗可以靶向H5亚型序列特有的可变残基。所配制的针对人流感的疫苗可以靶向亚型1、2和/或3序列中的特征性可变残基。
为了配制物种特异性的疫苗，所选择的蛋白可以含有具有所选择的可变氨基酸的可变区域，所述可变氨基酸的特征是具有目标物种内发现的变异性。这样可以使疫苗具有物种特异性，从而有利于更好地代表所述物种内变体之间的抗原变化。例如，针对禽流感配制的疫苗可以靶向特定针对禽类H5序列的可变残基。所配制的针对人流感的疫苗可以靶向人和禽类H5序列二者的特征性可变残基。
作为特异性实施例，抗-INF疫苗可以包含与药学上可接受的载体组合的以下经分离的肽：SEQ ID NOs：1-40、SEQ ID NOs：249-288，或者其类似物。
示例性抗-INF制剂可以包含与药学上可接受的载体组合的以下肽中的一种或多种或所有：SEQ ID NOs：1-212、SEQ ID NOs.249-460或其肽类似物。所述制剂还可以包含SEQ ID NOs：1-212或SEQ ID NOs.249-460中一种或多种的脂化肽，例如SEQ ID NOs：213-248或SEQ ID NOs：461-496中的一种或多种。
虽然可以使用SEQ ID NOs：1-212或SEQ ID NOs.249-460中的所有肽的组合作为疫苗制剂使用，但是根据本发明，也可将这些肽的亚组一起使用。例如，制剂可以包含使用来自以下至少一组的至少一种肽序列：a)SEQ IDNOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；c)SEQ ID NOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f) SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或者p)SEQ IDNOs：425-460。另外，本发明的疫苗还可以包含具有2n种肽序列的制剂，所述肽序列来自下组中的至少一个：a)SEQ ID NOs：1-24；b)SEQ ID NOs：25-40；e)SEQ ID NOs：41-64；d)SEQ ID NOs：65-88；e)SEQ ID NOs：89-120；f) SEQ ID NOs：121-144；g)SEQ ID NOs：145-176；h)SEQ ID NOs：177-212；i)SEQ ID NOs：249-272；j)SEQ ID NOs：273-288；k)SEQ ID NOs：289-312；I)SEQ ID NOs：313-336；m)SEQ ID NOs：337-368；n)SEQ ID NOs：369-392；o)SEQ ID NOs：393-424；或p)SEQ ID NOs：425-460，其中n为1-4。
实施例
肽的合成
根据阐述，可以利用预载的被Fmoc保护的NovaSynTM TGT树脂(NovaBiochem)，通过利用9-芴甲氧羰酰氯(Fmoc)化学品的固相肽合成法(SPPS)在PioneerTM肽自动合成仪上合成所述肽。当给定位置需要具有变异性时，将两种氨基酸的混合物放置在该位置。对于合成过程中每个需要变异性的位置，均重复上述放置。使用1M含2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)和N-羟基苯并三唑(HOBt)的二甲基甲酰胺(DMF)溶液，以及1M含二异丙基乙胺(DIPEA)的OMF溶液连接氨基酸，同时使用含20％哌啶的DMF用于在合成过程中对氨基酸脱保护。可在室温下连接1小时。在连接上最后一个氨基酸后，从合成仪中取出树脂，使用OMF、2-丙醇和二氯甲烷(DCM)在烧结玻璃漏斗中洗涤数次，并在高真空下干燥。通过加入含TFA/水/苯酚/苯甲硫醚/EDT/TIS[82∶5∶5∶5∶2∶1]的溶液对所述肽进行切割和脱保护。在室温下将树脂孵育4小时。然后将切割混合物减压过滤到含10倍体积冷乙醚的烧瓶中。并用TFA洗涤树脂两次，将其放入同一乙醚溶液中。接着在冷冻箱中孵育30分钟以进一步促进沉淀，将样本在1000Xg下离心5分钟，除去乙醚。重复该提取步骤3次。在最后一次乙醚提取后，在氮气氛下蒸发残留的有机溶剂，并将肽混合物复溶在水中，利用高效液相色谱(HPLC)纯化。通过使用旋转蒸发仪除去过量的溶剂，并最终冻干成干粉。对所有的Discotopes进行质谱和氨基酸分析以确保其具有适当的肽含量。
按照以下阐述进行脂化。在合成仪上完成混合肽制剂的合成后，将树脂从柱上移走，并置于小瓶中。将10当量棕榈酸、10当量TBTU和10当量HOBT(均相对于树脂)溶解在DMF(10ml/0.1mmol树脂)中。将该溶液加入到含肽树脂的小瓶中。加入20当量(相对于树脂)的DIPEA。通过滴加DIPEA将pH调整到8-9。用螺盖封闭小瓶，并将混合物振荡过夜(至少12小时)。
疫苗的功效
在小鼠中检测含本发明肽序列的疫苗制剂。所使用的疫苗为：
由NFA-H5-1-V1和INFA-H5-1-V2(SEQ ID NOs：249-288)2个可变位点(variosites)组成的INF-01P，也被称为AviFlu-2(Montanide)。
由INFA-H5-1-V1至INFA-H5-1-V8(SEQ ID NOs：249-460)8个可变位点(variosites)组成的INF-02P，也被称为AviFlu-8(Montanide)、AviFlu(Montanide)、AviFlu(明矾)。
由INFA-H5-1-V1至INFA-H5-1-V8L(SEQ ID NOs：249-496)9个可变位点(variosites)组成的INF-02L，也被称为AviFlu(脂化)、AviFlu(脂化/明矾)。
图19：示例了在免疫接种后，由本发明疫苗诱导的体液免疫。
图20：示例了接种本发明疫苗的小鼠抵抗H5N1时的存活曲线。
图21：通过HAI滴定测定，分别使用INFA-01P(INFA-HA-1-(V1-V2))和INFA-02P(INFA-HA-1-(V1-V8))免疫接种小鼠后对体液免疫的诱导。
图22：通过INFA-01P(INFA-HA-1-(V1-V2))免疫后，小鼠抵抗H5N1时的存活曲线。
本发明的上述实施方案仅作为实施例。本领域的技术人员可以针对特定的实施方案进行改变、修饰和变化，而不脱离本发明的范围。本发明的范围仅由所附的权利要求进行限定。
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1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>9
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>9
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>10
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>10
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>11
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>11
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>12
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>12
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>13
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>13
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>14
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>14
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>15
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>15
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>16
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>16
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>17
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>17
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>18
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>18
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>19
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>19
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>20
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>20
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>21
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>21
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe
            20
<210>22
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>22
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>23
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>23
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>24
<211>21
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>24
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe
            20
<210>25
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>25
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>26
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>26
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>27
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>27
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>28
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>28
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>29
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>29
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>30
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>30
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>31
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>31
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>32
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>32
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>33
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>33
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>34
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>34
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>35
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>35
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>36
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>36
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>37
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>37
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>38
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>38
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>39
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>39
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>40
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>40
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>41
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>41
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>42
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>42
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>43
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>43
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>44
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>44
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>45
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>45
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>46
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>46
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>47
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>47
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>48
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>48
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>49
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>49
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>50
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>50
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>51
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>51
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>52
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>52
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>53
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>53
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>54
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>54
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>55
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>55
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>56
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>56
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>57
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>57
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>58
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>58
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>59
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>59
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>60
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>60
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>61
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>61
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>62
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>62
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>63
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>63
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>64
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>64
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr
<210>65
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>65
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro LeuIle Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>66
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>66
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>67
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>67
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>68
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>68
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>69
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>69
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>70
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>70
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>71
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>71
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>72
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>72
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>73
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>73
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>74
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>74
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>75
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>75
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>76
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>76
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>77
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>77
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>78
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>78
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>79
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>79
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys
            20
<210>80
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>80
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>81
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>81
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>82
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>82
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys
            20
<210>83
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>83
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>84
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>84
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>85
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>85
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys
            20
<210>86
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>86
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>87
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>87
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>88
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>88
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys
            20
<210>89
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>89
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>90
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>90
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>91
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>91
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>92
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>92
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>93
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>93
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>94
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>94
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>95
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>95
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>96
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>96
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>97
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>97
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>98
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>98
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>99
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>99
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>100
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>100
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>101
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>101
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>102
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>102
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>103
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>103
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>104
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>104
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>105
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>105
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>106
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>106
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>107
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>107
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>108
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>108
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>109
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>109
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>110
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>110
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>111
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>111
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>112
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>112
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>113
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>113
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>114
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>114
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>115
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>115
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>116
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>116
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>117
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>117
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>118
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>118
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>119
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>119
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn
            20
<210>120
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>120
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr
            20
<210>121
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>121
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>122
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>122
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>123
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>123
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>124
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>124
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>125
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>125
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>126
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>126
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>127
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>127
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>128
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>128
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>129
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>129
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>130
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>130
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>131
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>131
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>132
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>132
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>133
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>133
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>134
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>134
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>135
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>135
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>136
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>136
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>137
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>137
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>138
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>138
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>139
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>139
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>140
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>140
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>141
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>141
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>142
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>142
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
<210>143
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>143
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
<210>144
<211>16
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>144
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
<210>145
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>145
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>146
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>146
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>147
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>147
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>148
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>148
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>149
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>149
Lys Ala Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>150
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>150
Lys Ala Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>151
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>151
Lys Ala Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>152
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>152
Lys Ala Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>153
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>153
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>154
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>154
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>155
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>155
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>156
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>156
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>157
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>157
Lys Ala Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>158
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>158
Lys Ala Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>159
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>159
Lys Ala Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>160
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>160
Lys Ala Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>161
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>161
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>162
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>162
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>163
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>163
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>164
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>164
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>165
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>165
Lys Asp Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>166
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>166
Lys Asp Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu  Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>167
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>167
Lys Asp Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>168
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>168
Lys Asp Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>169
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>169
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>170
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>170
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>171
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>171
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>172
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>172
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>173
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>173
Lys Asp Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>174
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>174
Lys Asp Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>175
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>175
Lys Asp Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>176
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>176
Lys Asp Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp
            20
<210>177
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>177
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>178
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>178
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>179
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>179
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>180
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>180
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>181
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>181
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>182
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>182
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>183
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>183
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>184
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>184
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>185
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>185
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>186
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>186
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
            20
<210>187
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>187
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
            20
<210>188
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>188
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr
            20
<210>189
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>189
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
            20
<210>190
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>190
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
            20
<210>191
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>191
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr
            20
<210>192
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>192
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
            20
<210>193
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>193
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
            20
<210>194
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>194
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr
            20
<210>195
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>195
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>196
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>196
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>197
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>197
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>198
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>198
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>199
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>199
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>200
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>200
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>201
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>201
Pro Tyr Leu Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
            20
<210>202
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>202
Pro Tyr Leu Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
            20
<210>203
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>203
Pro Tyr Leu Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr
            20
<210>204
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>204
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
            20
<210>205
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>205
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
            20
<210>206
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>206
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr
            20
<210>207
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>207
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
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<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<220>
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            20
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<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<220>
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<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<220>
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<211>22
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<213>A型流感病毒
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<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>250
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<212>PRT
<213>A型流感病毒
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            20
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<213>A型流感病毒
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<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>253
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            20
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<400>254
Asn His Glu Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>255
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>255
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>256
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>256
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>257
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>257
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>258
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>258
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>259
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>259
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>260
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>260
Asn His Glu Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>261
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>261
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>262
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>262
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>263
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>263
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>264
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>264
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>265
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>265
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>266
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>266
Asn His Asp Ala Ser Ser Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>267
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>267
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>268
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>268
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>269
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>269
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Lys Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>270
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>270
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Gln Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>271
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>271
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>272
<211>22
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>272
Asn His Asp Ala Ser Leu Gly Val Ser Ser Ala Ser Pro Tyr Leu Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Ser Phe Phe Gly
            20
<210>273
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>273
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>274
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>274
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>275
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>275
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>276
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>276
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                  10                  15
Tyr Gly
<210>277
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>277
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>278
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>278
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>279
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>279
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>280
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>280
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>281
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>281
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>282
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>282
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>283
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>283
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>284
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>284
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Lys Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>285
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>285
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>286
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>286
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Pro Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>287
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>287
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Thr Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>288
<211>18
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>288
Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Ile Arg Leu Tyr Gln Asn Ser Asn Thr
1               5                   10                  15
Tyr Gly
<210>289
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>289
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>290
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>290
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>291
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>291
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>292
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>292
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>293
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>293
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>294
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>294
Ser Trp Ser Asn His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>295
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>295
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>296
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>296
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>297
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>297
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>298
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>298
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>299
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>299
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>300
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>300
Ser Trp Ser Asn His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>301
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>301
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>302
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>302
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>303
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>303
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>304
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>304
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>305
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>305
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>306
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>306
Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>307
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>307
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>308
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>308
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>309
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>309
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Ser Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>310
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>310
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Ala Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>311
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>311
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Thr Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>312
<211>19
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>312
Ser Trp Ser Ser His Asp Ala Ser Leu Ile Lys Lys Asn Asn Val Tyr
1               5                   10                  15
Pro Thr Gly
<210>313
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>313
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>314
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>314
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>315
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>315
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>316
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>316
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>317
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>317
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>318
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>318
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>319
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>319
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>320
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>320
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>321
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>321
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>322
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>322
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys Gly
            20
<210>323
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>323
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp A1a Lys Gly
            20
<210>324
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>324
Gly Lys Leu Ser Asp Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys Gly
            20
<210>325
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>325
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>326
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>326
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>327
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>327
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Thr Lys Gly
            20
<210>328
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>328
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>329
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>329
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>330
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>330
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asn Ala Lys Gly
            20
<210>331
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>331
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>332
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>332
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>333
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>333
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Thr Lys Gly
            20
<210>334
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>334
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asp Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys Gly
            20
<210>335
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>335
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Lys Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys Gly
            20
<210>336
<211>24
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>336
Gly Lys Leu Ser Ser Leu Asn Gly Val Lys Pro Leu Ile Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Tyr Gly Asn Ser Asp Ala Lys Gly
            20
<210>337
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>337
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>338
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>338
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>339
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>339
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>340
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>340
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>341
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>341
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>342
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>342
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>343
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>343
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>344
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>344
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>345
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>345
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>346
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>346
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>347
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>347
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>348
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>348
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>349
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>349
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>350
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>350
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>351
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>351
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>352
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>352
Thr Ile Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>353
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>353
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>354
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>354
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>355
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>355
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>356
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>356
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>357
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>357
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>358
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>358
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>359
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>359
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>360
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>360
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>361
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>361
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>362
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>362
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>363
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>363
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>364
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>364
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Lys  Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>365
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>365
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>366
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>366
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ala Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>367
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>367
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Asn Gly
            20                  25
<210>368
<211>25
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>368
Thr Ile Lys Arg Thr Tyr Asn Asn Thr Asn Val Glu Asp Arg Pro Asn
1               5                   10                  15
Asp Ser Ile Asn Phe Glu Ser Thr Gly
            20                  25
<210>369
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>369
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>370
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>370
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>371
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>371
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>372
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>372
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>373
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>373
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>374
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>374
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>375
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>375
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>376
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>376
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>377
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>377
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>378
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>378
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>379
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>379
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>380
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>380
Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>381
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>381
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>382
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>382
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
G1y
<210>383
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>383
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>384
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>384
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>385
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>385
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>386
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>386
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Leu Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>387
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>387
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>388
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>388
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Glu Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>389
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>389
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Val Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>390
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>390
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Lys Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>391
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>391
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro GluIle
1               5                   10                  15
Gly
<210>392
<211>17
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>392
Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg Ser Ile Pro Arg Ile
1               5                   10                  15
Gly
<210>393
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>393
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>394
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>394
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>395
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>395
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>396
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>396
Lys Ala Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>397
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>397
Lys Ala Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>398
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>398
Lys Ala Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>399
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>399
Lys Ala Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>400
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>400
Lys Ala Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>401
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>401
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>402
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>402
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>403
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>403
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>404
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>404
Lys Ala Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>405
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>405
Lys Ala Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>406
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>406
Lys Ala Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>407
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>407
Lys Ala Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>408
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>408
Lys Ala Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>409
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>409
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>410
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>410
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>41l
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>411
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>412
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>412
Lys Asp Asn Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>413
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>413
Lys Asp Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>414
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>414
Lys Asp Asn Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>415
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>415
Lys Asp Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>416
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>416
Lys Asp Asn Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>417
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>417
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>418
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>418
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>419
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>419
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>420
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>420
Lys Asp Ser Pro Ala Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>421
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>421
Lys Asp Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>422
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>422
Lys Asp Ser Pro Val Asn Asp Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>423
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>423
Lys Asp Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Ile Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>424
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>424
Lys Asp Ser Pro Val Asn Gly Leu Gly Asn Pro Met Ser Asp Glu Phe
1               5                   10                  15
Leu Asn Val Pro Glu Trp Gly
            20
<210>425
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>425
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr Gly
            20
<210>426
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>426
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr Gly
            20
<210>427
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>427
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr Gly
            20
<210>428
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>428
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr Gly
            20
<210>429
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>429
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr Gly
            20
<210>430
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>430
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr Gly
            20
<210>431
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>431
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr Gly
            20
<210>432
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>432
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr Gly
            20
<210>433
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>433
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr Gly
            20
<210>434
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>434
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr Gly
            20
<210>435
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>435
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr Gly
            20
<210>436
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>436
Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr Gly
            20
<210>437
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>437
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr Gly
            20
<210>438
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>438
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr Gly
            20
<210>439
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>439
Pro Tyr Asn Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr Gly
            20
<210>440
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>440
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr Gly
            20
<210>441
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>441
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr Gly
            20
<210>442
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>442
Pro Tyr Leu Gly Lys Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr Gly
            20
<210>443
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>443
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr Gly
            20
<210>444
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>444
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Thr Tyr Gly
            20
<210>445
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>445
Pro Tyr Gln Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Val Tyr Gly
            20
<210>446
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>446
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Ser Ala Tyr Gly
            20
<210>447
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<400>447
Pro Tyr Asn Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
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1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Ala Tyr Gly
            20
<210>495
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(1)..(1)
<223>脂化的残基，例如使用二棕榈酰-Lys-Ser-Ser-进行脂化
<400>495
Pro Tyr Leu Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Thr Tyr Gly
            20
<210>496
<211>23
<212>PRT
<213>A型流感病毒
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(1)..(1)
<223>脂化的残基，例如使用二棕榈酰-Lys-Ser-Ser-进行脂化
<400>496
Pro Tyr Leu Gly Arg Ser Ser Phe Phe Arg Asn Val Val Trp Leu Ile
1               5                   10                  15
Lys Lys Asn Asn Val Tyr Gly
            20

Claims (6)

1.基于肽的抗H5N1流感制剂，其由肽的混合物组成，所述混合物中的肽序列由SEQ ID NOs：1-40组成。
2.疫苗，其包含权利要求1所述的制剂和药学上可接受的稀释剂或载体。
3.如权利要求2所述的疫苗，其进一步包含佐剂。
4.如权利要求3所述的疫苗，其中所述佐剂为明矾。
5.权利要求1的制剂在制备疫苗中的应用，所述疫苗用于有此需要的动物以预防或治疗H5N1流感。
6.权利要求2～4中任一项所述的疫苗，其为用于预防或治疗H5N1流感的疫苗。
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