CN101618110B

CN101618110B - 一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用

Info

Publication number: CN101618110B
Application number: CN 200810116115
Authority: CN
Inventors: 李向军; 安军永; 王超; 郑立发
Original assignee: Beijing Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Beijing Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-07-03
Filing date: 2008-07-03
Publication date: 2012-05-30
Anticipated expiration: 2028-07-03
Also published as: CN101618110A

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、滑石、夏枯草等8味中药组成，化气利水、软坚散结，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗泌尿系结石。

Description

一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。

背景技术

泌尿系结石是肾、输尿管、膀胱及尿道等部位结石的统称，是泌尿系统的常见疾病之一。泌尿系结石多数原发于肾脏和膀胱，输尿管结石往往继发于肾结石，尿道结石往往是膀胱内结石随尿流冲出时梗阻所致。尿石症的发生率男性高于女性，肾与输尿管结石多见于20～40岁的青壮年，约占70％左右；膀胱和尿道结石多发生在10岁以下的儿童和50岁以上的老年患者。尿石症引起尿路梗阻和感染后，对肾功能损害较大，尤以下尿路长期梗阻及孤立肾梗阻时，对全身影响更为严重，处理上也较复杂，严重者可危及生命。

泌尿系结石的主要症状为疼痛、尿血或排砂石。因结石所在部位不同而表现各异：(1)肾结石：疼痛位于腰部，可为隐痛、刺痛或持续性钝痛，多在劳累后出现，常伴有肉眼血尿。肾绞痛发生时，疼痛从腰部向下腹部放射，病人坐卧不安，汗出，持续数分钟至数小时不等，发作后或有小的沙粒状结石排出。有个别病人，病变相对稳定，长期无明显症状。(2)输尿管结石：90％以上的结石原发于肾，下移至输尿管狭窄处而滞留。结石堵塞在输尿管中上段者，出现腰部绞痛，向同侧阴部及大腿内侧放射，可伴有恶心、呕吐、冷汗等，严重时发生休克。发病时可见肉眼血尿。结石堵塞在输尿管下段者，可引起尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症。(3)膀胱结石：排尿时出现下腹部疼痛，向外生殖器处放射，同时排尿不畅或突然排尿中断，经活动或改变体位后又能排尿。多伴有终末肉眼血尿及尿频、尿急等症状。(4)尿道结石：结石多来自膀胱，好发于男性。突然坠入尿道的结石可引起疼痛、排尿困难，甚至尿潴留。此外，泌尿系结石合并感染时，还可见有发热、恶寒、脓尿等症证。

泌尿系结石属祖国医学“石淋”、“血淋”、“腰痛”等范畴。其病机为下焦湿热蕴结。病因多为喜食辛辣肥甘之品；或情志抑郁、气滞不疏；或肾虚火动，膀胱气化不利，以致湿热蕴结，积于下焦，煎熬尿液，尿中杂质凝结，小者如砂，大者如石，或在肾、或在膀胱、或在尿道。由于砂石盘踞，膀胱气化不行，气滞血淤，日久必见淤血阻滞水道之象。临床常见患者结石表而粗糙，易嵌入输尿管、肾孟，造成局部充血、水肿、炎症、粘连，形成肉芽包裹，日久必见淤血阻滞之征，甚则引起肾积水，或危及肾功能。(韩继忠，韩巧兰.中西医结合治疗泌尿系结石32例.河南中医.2007年3月第27卷第3期.)故治疗当以清热利湿、通淋排石为主。

本发明是在中国专利ZL 200410091455.5的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 200410091455.5未记载该中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。

发明内容

本发明目的提供一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用；

优选地，本发明药物在制备治疗肾结石、输尿管结石、膀胱结石或尿道结石药物中的应用。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份

荔枝核10-40份琥珀1-4份肉桂1.5-6份黄柏3-15份。

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪70份滑石14份夏枯草21份女贞子14份

荔枝核21份琥珀2.1份肉桂2.8份黄柏7份。

或：

黄芪30份滑石7份夏枯草10份女贞子7份

荔枝核10份琥珀1份肉桂1.5份黄柏3份。

或：

黄芪34份滑石12份夏枯草19份女贞子18份

荔枝核25份琥珀2.5份肉桂4.5份黄柏13份。

或：

黄芪30份滑石28份夏枯草10份女贞子28份

荔枝核10份琥珀4份肉桂1.5份黄柏15份。

本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

(1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；

(2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；

(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；

步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。

本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

(1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；

(2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；

(3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；

(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，所得干膏与步骤(2)所得干膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉备用；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；

(7)、将步骤(5)所得干膏粉、步骤(6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80％乙醇为粘合剂，制粒，烘干，整粒；

(8)、筛出细粉，喷入步骤(4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

为阐明本发明中药组合物治疗泌尿系结石的活性，用按实施例方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。

1临床资料与方法

1.1一般资料

河北以岭医院101例患者，按就诊顺序编号，采用随机数字表法随机分为两组。治疗组51例，男28例，女23例，年龄21-72岁，平均(41.87±10.13)岁，病程7天到6年，肾结石13例，输尿管结石15例，膀胱结石11例，尿道结石12例；对照组50例，男25例，女25例，年龄20-60岁，平均(35.8±11.03)岁，病程7天到6年，肾结石8例，输尿管结石18例，膀胱结石5例，尿道结石19例。两组的性别、年龄、病程及病情经统计学处理均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组：口服石淋通片，每次5-6片，每日3次。大量饮水每日2000～3000mL，保持每日尿量在2000mL以上。配合做跳跃运动，每次20-30分钟(根据患者体质而定)。

治疗组：在对照组基础上加服本发明药物，每次3-4粒，每日两次。

2治疗结果

2.1疗效标准参照国家中医药管理局制定的疗效标准。

治愈：自尿液中排出结石，腰腹部胀痛、尿频尿急等症状消失，排便排尿正常；腹部平片及泌尿系B超，证实结石已排出；血、尿常规正常，特别是尿液化验，红细胞明显减少，乃至消失。

显效：结石体积较大，数量在2个或以上的患者通过治疗，自尿液中排出结石1-2个，临床症状消失，血、尿常规正常；但腹部平片及泌尿系B超检查，证实仍有结石未排出，只是较治疗前结石位置向下移动。

无效：腰腹部疼痛未减轻，或刚消失，又出现腰腹疼痛；尿液中无结石排出；尿常规、腹平片、泌尿系B超等检查，证实结石仍存在，位置无变化。

恶化：腰腹部疼痛症状加重，且出现畏冷发热、周身疼痛等全身性症状，外周血白细胞增高，尿常规红细胞增多，肾功能提示有损害，腹平片及泌尿系B超检查，结石无移位，肾盂和输尿管积水较前加剧。

2.2治疗结果比较

表1两组治疗结果比较(例，％)

注：与对照组比较，^*P＜0.01。

治疗组在总有效率上，与对照组相比较，P＜0.01，具有显著性差异，表明治疗组疗效明显优于对照组。

4、结论

综上所述，本发明药物可以有效治疗泌尿系结石，且无明显不良反应。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：

黄芪70克滑石14克夏枯草21克女贞子14克

荔枝核21克琥珀2.1克肉桂2.8克黄柏7克

制备方法：

(1)、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎；

(2)、取黄芪、黄柏，加60％乙醇，加热回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小时，第二次加8倍量，提取1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度65℃，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，干膏备用；

(3)、取女贞子，加8倍量80％乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度65℃，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，干膏备用；

(4)、取肉桂，加6倍量水浸泡1小时后，提取挥发油4小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；

(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加9倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度65℃，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，所得干膏与步骤(2)所得干膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉备用；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；

实施例2：本发明药物片剂的制备

处方：

黄芪30克滑石7克夏枯草10克女贞子7克

荔枝核10克琥珀1克肉桂1.5克黄柏3克

制备方法：

(1)、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎；

(2)、取黄芪、黄柏，加60％乙醇，加热回流提取2次，第一次加9倍量，提取3小时，第二次加8倍量，提取1.5小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(3)、取女贞子，加7倍量80％乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(4)、取肉桂，加6倍量水浸泡1.5小时后，提取挥发油5小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；

(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加9倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；

(7)、按常规制剂方法制成片剂。

实施例3：本发明药物口服液的制备

处方：

黄芪34克滑石12克夏枯草19克女贞子18克

荔枝核25克琥珀2.5克肉桂4.5克黄柏13克

制备方法：按常规制剂方法制成口服液。

实施例4：本发明药物丸剂的制备

处方：

黄芪30克滑石28克夏枯草10克女贞子28克

荔枝核10克琥珀4克肉桂1.5克黄柏15克

制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。

Claims

1.一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：

黄芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份

荔枝核10-40份琥珀1-4份肉桂1.5-6份黄柏3-15份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

黄芪70份滑石14份夏枯草21份女贞子14份

荔枝核21份琥珀2.1份肉桂2.8份黄柏7份。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

黄芪30份滑石7份夏枯草10份女贞子7份

荔枝核10份琥珀1份肉桂1.5份黄柏3份。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

黄芪34份滑石12份夏枯草19份女贞子18份

荔枝核25份琥珀2.5份肉桂4.5份黄柏13份。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

黄芪30份滑石28份夏枯草10份女贞子28份

荔枝核10份琥珀4份肉桂1.5份黄柏15份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性成分是由以下步骤制成的：

(1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；

步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成所述中药组合物的活性成分。

7.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于药物胶囊剂的制备方法是由以下步骤组成：

(1)、取上述中药材，分别净选，粉碎，按比例量称取；

(2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，第一次加8-12倍量，提取1-3小时，第二次加6-9倍量，提取0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06Mpa条件下减压干燥，干膏备用；

(3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06Mpa条件下减压干燥，干膏备用；

(4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，出油率不得少于1.0％，水提取液过滤收集，残渣备用；

(5)、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入肉桂提油后的水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70℃，真空度0.04-0.06Mpa条件下减压干燥，干膏与黄芪、黄柏、女贞子干膏粉碎成100目粉备用；

(6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；

(7)、取干膏粉、原药粉和淀粉，混和均匀，用80％乙醇为粘合剂，高速搅拌制粒，60-70℃烘干，整粒；

(8)、筛出细粉，喷入挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。

9.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述泌尿系结石为肾结石、输尿管结石、膀胱结石或尿道结石。