CN101607036B - 一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。该中药组合物由酸枣、桑椹等9味中药组成，具有养阴安神，平和气血的功效，能改善抑郁症的情绪低落、思维迟钝、言语动作减少的核心的症状。在临床使用中获得了很好的效果。

Description

一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感障碍疾病。常表现有三联征，即情绪低落、思维迟钝和言语动作减少。

发病一般较缓，常因突然的心理社会因素诱发者发病较急。情绪低落或忧郁是最核心的症状。开始时表现为失眠、食欲不振、精神萎靡、工作效率下降等症状。以后，情绪低落、悲观失望甚至消极自杀等症状逐渐突出出来。患者或整日沉默少言，或唉声叹气，或自怨自哀，自责自罪，把过去一些不值一提的小过错一一罗列。思维迟钝和言语动作减少随时抑郁症的常见症状，但如果外界情况牵涉到患者的自责自罪情绪时，其联想及动作并不缓慢，有时甚至非常敏捷。

严重抑郁症患者常有妄想幻觉，妄想多为罪恶妄想，有时也可有迫害妄想，虚无妄想。抑郁情绪晨重晚轻视抑郁症的一个重要特征，具有诊断价值。失眠是最常见的症状，有时也表现为胃纳下降，便秘，表现整个消化道功能的抑制。性欲减退、闭经也是常见症状。

中老年是抑郁症发病率较高的年龄阶段。据统计，社区老年人中约有8％-15％的人有情绪障碍，而患有各种疾病的中老年人具有抑郁情绪者约占30％，且女性发病率高于男性。认识中老年抑郁症与青壮年抑郁症有许多不同，中老年抑郁症患者多以过分忧虑、疑病、睡眠障碍及伴有身体多系统功能障碍为主要表现。

本病目前药物治疗以三环类抗抑郁药为首选药物。国内常用阿米替林和丙咪嗪。疗效一般在服药第二周后开始出现。阿米替林镇静效果较丙咪嗪强，但二者都有显著的副作用，即：困倦、口干、便秘、体位性低血压等。因三环类抗抑郁药物出现疗效较缓慢，故有严重的病人应该考虑合并其他治疗。

其他的治疗药物包括单胺氧化酶抑制剂，氯丙咪嗪等。上述抗抑郁药物对抑郁症疗效缓慢，副作用多，因此人们一直在追求更好的抗抑郁药物。[实用内科学.下册.陈灏珠.第十版.人民卫生出版社]

本发明是在第02146606.8号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗抑郁症中的应用。

发明内容

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。

方中，以全酸枣入药，味甘，养心阴，既广药源，又增效力；桑椹、灵芝、百合为臣药，补肝肾阴精，养阴安神，养五脏；配以山楂、茯苓、陈皮、菊花，理气调中，共助脾胃运化，滋填肾精，养心安神；荷叶为使药，引诸脏之清气上荣于脑，使髓海得充。诸药合用，补肾健脑，调和五脏功能，补中有通，心肾得养，五脏充盛，气血流畅，诸症自除。

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

酸枣6-36份  桑椹6-36份  灵芝2-1 2份  百合1-6份山楂2-12份  茯苓1-6份  陈皮1-6份  菊花2-12份  荷叶1-6份。

优选为：

酸枣30-36份  桑椹30-36份  灵芝10-12份  百合5-6份山楂10-12份  茯苓5-6份  陈皮5-6份  菊花10-12份  荷叶5-6份。

或：

酸枣30份  桑椹30份  灵芝10份  百合5份山楂10份  茯苓5份  陈皮5份  菊花10份  荷叶5份。

或：

酸枣36份  桑椹36份  灵芝10份  百合6份山楂12份  茯苓6份  陈皮6份  菊花12份  荷叶6份。

更优选地，本发明中药组合物的活性成分由下列成分组成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，即得。

本发明中药组合物中，原料药材的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物制剂还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

其中，本发明口服液可以通过以下制备方法制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入药学上所接收的防腐剂，调解PH值至规定范围，加水调解浓度，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。

具体实施方式

实施例1：

原料药配方为：

酸枣30g  桑椹30g  灵芝10g  百合5g

山楂10g  茯苓5g   陈皮5g   菊花10g  荷叶5g；

制备方法：

(1)按照处方量称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加95％乙醇调节浓度至75％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠0.1％，调解PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。

实施例2：

原料药配方为：

酸枣36g  桑椹36g  灵芝10g  百合6g

山楂12g  茯苓6g   陈皮6g   菊花12g  荷叶6g

 制备方法：

(1)按照处方量称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加95％乙醇调节浓度至75％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

(3)将步骤(2)所得流浸膏干燥、粉碎、制粒，按常规方法压成100片片剂。

实施例3：

本发明药物组合物治疗抑郁症临床试验

为阐明本发明中药组合物治疗抑郁症的活性，用按上述实施例1方法制得的口服液(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1.材料和方法

1.1研究对象

2006年6月～2008年3月，选择采用本发明药物组合物治疗抑郁症，疗效满意，并与西药常规治疗为对照比较，现报道如下：

临床资料95例患者均为河北医科大学附属以岭医院门诊就诊患者，随机分为两组：治疗组50例，其中男28例，女22例，年龄17～72岁，平均(36±9)岁，病程1年～3年，汉密尔顿抑郁量表评分：24.2±2.4分；对照组45例，其中男17例，女28例，年龄18-69岁，病程1年～3年，汉密尔顿抑郁量表评分：23.8±2.1分；两组患者性别、年龄、病程、汉密尔顿抑郁量表评分[1]等资料，经统计学处理，无差异(P＞0.05)，具有可比性。

病例入选条件(1)根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)的诊断标准[2]确诊为抑郁症的患者；(2)生命体征平稳，神志清楚，能理解抑郁量表内容，具有一定表达能力，能配合治疗者；(3)2周内未服用抗抑郁药物者；(4)中医辩证属于肝肾阴虚者。(症见：情绪抑郁和/或兴趣丧失，失眠多梦，腰膝酸软，五心烦热，头晕耳鸣，舌红苔薄，脉细等)。

1.2治疗方法

治疗方法治疗组给予本发明药物组合物2支/次，每日3次口服，对照组以氟西汀(美国礼来制药有限公司生产，商品名称为百忧解，每粒20mg)起始量20mg/d，根据需要增加值40mg/d，平均剂量(22.6±2.25)mg/d。疗程6周。两组患者就诊时都进行了心理疏导和必要的人文关怀，停用其他辅助用药，治疗30天为1个疗程，评定疗效。

1.3疗效的评定

疗效标准于治疗前及治疗1、2、4、6周，采用汉密尔顿抑郁量表、临床疗效总评量表(CGI)评定疗效。于治疗1、2、4、6周用副反应量表(TESS)评定不良反应。

实验室检查：于治疗前及第6周时进行血、尿常规、心电图、肝、肾功能等检查，于治疗前及治疗结束时测量体质量。Kappa值为0.75-0.88，HAMD减分率≥75％为痊愈，50-74％为显著进步，25-49％为进步，＜25％为无效。

1.4统计学方法

统计学方法所有数据进行t检验及x²检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1治疗过程中病例流失情况

因各种原因而导致病例流失者：对照组5例(11.1％)，治疗组6例(12％)，6周结束时为对照组35例(88.9％)，治疗组44例(88％)完成临床研究治疗。经x²检验，两组差异无显著性(P＜0.05)。

两组治疗前后抑郁量表评分比较

两组治疗前后临床疗效总评量表

与治疗前比较，^**P＜0.01；两组同时间比较：*P＜0.05

2.2不良反应

对照组出现恶心、呕吐、头昏、食欲减退、口干、出汁等，等轻度反应，部分症状可自行缓解。治疗组未出现不良反应。

结论：由上述分析统计结果可见，本发明药物组合物辩证施治，补虚扶正，宁心安神，壮阳兴奋，调整阴阳平衡，对抑郁症有很好的治疗效果，且副作用少，患者用药的依从性好，同时可避免出现头晕，恶心，疲乏无力等临床用药的副作用，未见药物依赖性，值得临床推广应用。

Claims (8)

1.一种中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的：

酸枣6-36份    桑椹6-36份   灵芝2-12份  百合1-6份

山楂2-12份    茯苓1-6份    陈皮1-6份   菊花2-12份    荷叶1-6份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

酸枣30-36份  桑椹30-36份  灵芝10-12份  百合5-6份

山楂10-12份  茯苓5-6份    陈皮5-6份    菊花10-12份  荷叶5-6份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

酸枣30份    桑椹30份    灵芝10份     百合5份

山楂10份    茯苓5份     陈皮5份      菊花10份    荷叶5份。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

酸枣36份    桑椹36份    灵芝10份    百合6份

山楂12份    茯苓6份     陈皮6份     菊花12份    荷叶6份。

5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，即得。

6.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的口服液的制备方法是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入药学上所接收的防腐剂，调解PH值至规定范围，加水调解浓度，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。

8.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述的抑郁症为老年抑郁症。