CN101607038A - 一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对失眠具有显著的临床疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用

技术领域

本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用，属中草药应用领域。

背景技术

失眠是一种持续相当长时间的睡眠的质或量令人不满意的状况，常表现为难以入眠、不能入睡、维持睡眠困难、过早或间歇性醒来而引致睡眠不足。失眠是一种最常见的睡眠紊乱，几乎每个人都有过失眠的经历。随着社会的发展，生活节奏的加快，失眠症的发生率有上升趋势。据统计，约有30％的成人患有失眠。

失眠症的病因有：(1)病前有一定心理社会因素，如过度疲劳、紧张等。(2)有一定性格基础，表现为敏感，高警觉，对健康要求过高，易激惹、急躁等。(3)机体疾病：许多疾病可以伴有失眠症状，如神经官能症、高血压、肿瘤、脑血管疾病、肺结核、冠心病、肝病、甲状腺功能亢进症等。这些疾病的某个阶段可以出现失眠症状，或疾病加重而影响睡眠，在疾病好转后，失眠症状可以减轻或消失。(4)年龄因素：失眠与年龄有密切的关系，年龄越大失眠发生率越高。老年人入睡时间延长，年轻人一般几分钟就能入睡，而老年人平均40min才能入睡；加之老年入睡眠变浅，夜尿多，醒的次数也多，因此失眠的症状也随之加剧。因此许多学者认为失眠与脑衰竭有关。(5)生活环境周围嘈杂，可影响入睡；而不良的生活习惯也会引起失眠，如酒、咖啡、茶等引起的失眠。祖国医学对失眠的论述颇多。认为失眠即“不寐”，亦称“不得眠”、“不得卧”、“目不瞑”等，是因为外感或内伤等病因，致使心、肝、胆、脾、胃、肾等脏腑功能失调，心神不安，以致经常不得入寐的一种病证。造成失眠的原因虽多，但不外虚实两种。如《景岳全书·不寐》所论：“不寐证虽病由不一，然惟知邪正二字则尽之矣。盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐：其所以不安者，一由邪气之扰，一由营气之不足耳”。一般而言，由于情志所伤，肝气郁结，心火偏亢，气滞血瘀，或痰火内扰，胃气不和致令脏腑气机升降失调，阴阳不循其道，阳气不得入阴，心神不安所致者多为实证失眠；若因老年体衰，气血不足，或病后气血亏损，阴阳失调，或思虑过度，劳伤心脾，致令心失所养，神无所主，或血虚胆怯，肝火所养，或心肾不交，虚火上扰所致者，多为虚证失眠。但在一定条件下，虚实可以相互转化，彼此相互影响，形成顽固性失眠。总之，脏腑功能紊乱、邪气阻滞、气血阴阳平衡失调、神志不宁是发生失眠的基本病机[华燕.失眠的诊断及中医辨证论治探微.辽宁中医药大学学报，2008年03期]。

西医西药的治疗，临床上对一般性失眠症患者选用舒安乐定1mg，每晚临睡前服用1～2片即可，服药时间一般不超过5天。而对失眠伴有其他症状者，必须联合用药，对于复杂的失眠，如可伴有其他精神疾病的患者，各医疗单位必须还有会诊，确定治疗方案，各种药物互相配合，才可提高治疗效果。即使这样也存在较高的复发率，而且西药还可能发生各种严重的不良反应，比如第二天觉醒后疲倦，嗜睡，甚至还有药物依赖性的问题。

专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗失眠药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。

本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏；

c)土鳖虫粉碎成细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓缩成浸膏。

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

优选的，本发明胶囊剂的制备方法为：

(1)、人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；

(2)、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

(3)、土鳌虫粉碎成80目粉；

(4)、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得的提取液合并，浓缩，与步骤(1)、(3)粉混匀，烘干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。

本发明中，本发明中药组合物可用于制备治疗失眠药物中的应用。

优选的，本发明中药组合物在制备治疗阴虚火旺、心脾两虚、心虚胆怯型失眠药物中的应用。

方中人参、麦冬、五味子益气养阴，配以酸枣仁、山茱萸养血安神，桑寄生补助心气，上药合用补益气血，以治病之本；佐以黄连清心安神，龙骨重镇安神；丹参、赤药、土鳖虫、甘松活血通络。诸药合用益气养阴、清心安神、活血通络。

临床观察表明，本发明中药组合物治疗失眠虚症疗效确切，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

为了便于该中药组合物治疗失眠的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂处方：

人参89g       麦冬112g    山茱萸224g    丹参224g

炒酸枣仁186g  桑寄生186g  赤芍89g       土鳖虫75g

甘松89g    黄连45g    南五味子67g   龙骨149g

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，  南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。

用法与用量：口服。一次2～4粒，一日3次。

实施例2

为了便于该中药组合物治疗失眠的应用，将该中药组合物制备为片剂处方：

人参45g      麦冬112g  山茱萸224g  丹参225g   炒酸枣仁186g

桑寄生186g   赤芍89g   甘松45g     土鳖虫35g  黄连45g

南五味子67g  龙骨149g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，  南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。

用法与用量：口服。一次2～4片，一日3次。

实施例3

为了便于该中药组合物治疗失眠的应用，将该中药组合物制备为颗粒剂处方：

人参175g      麦冬192g  山茱萸421g  丹参440g  炒酸枣仁395g

桑寄生396g    赤芍188g  土鳖虫98g   甘松188g  黄连85g

南五味子147g  龙骨278g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，  南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。

用法与用量：口服。一次2～4袋，一日3次。

实验例

为阐明本发明中药组合物治疗失眠的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1 临床资料

1.1诊断标准按《中国精神障碍分类与诊断标准》第2版修订本[周庚生，胡纪明.中西医结合精神病学[M].北京：中国中医药出版社，1998.342]失眠证诊断标准。中医辨证标准参照《中医内科学》[张伯臾.中医内科学[M].第五版.上海科学技术出版社，1991.114--115]标准。

1.2一般资料  观察病例共116例，均为河北医科大学附属以岭医院门诊病例，随机分为2组。治疗组58例，男23例，女35例；年龄25～67岁，平均39岁；病程1月～9年，平均1.8年；阴虚火旺型20例，心脾两虚型28例，心虚胆怯型10例。对照组58例，男22例，女36例；年龄27～66岁，平均38岁；病程3周～10年，平均1.7年；阴虚火旺型19例，心脾两虚30例，心虚胆怯型9例。2组性别、年龄、病程及中医证型等资料经统计学处理，差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2治疗方法

2.1治疗组  口服本发明药物，每次4粒，每日3次。3周为1疗程。

2.2对照组  口服佳静安定片，每次0.8mg，每天1次，睡前服；

谷维素片，每次20mg，每日3次，口服。3周为1疗程。

3疗效标准与治疗结果

3.1疗效标准  参照《中药新药临床研究指导原则》[中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则，第1辑[S]，1993.186--187]中失眠疗效标准。痊愈：睡眠时间恢复正常或睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精力充沛。显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加，但总睡眠时间＜6小时。有效：症状减轻，睡眠较前增加不足3小时。无效：治疗后睡眠无明显改善或加重。

3.2治疗结果

3.2.1两组临床疗效比较结果见表1。

表1  两组临床疗效比较  例(％)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	58	17(29.3)	20(34.5)	16(27.6)	5(8.6)	53(91.4)
对照组	58	11(18.9)	25(43.1)	15(25.9)	7(12.1)	51(87.9)

治疗组临床疗效总有效率比较治疗组与对照组无显著差异，提示本发明药物治疗失眠疗效与对照药物相当。

3.2.2  治疗组各证型疗效比较结果见表2。

表2  治疗组各证型疗效比较  例(％)

各证型之间疗效无显著差异，提示本法名药物对于各证型失眠均有良好疗效。

3.2.3  2组临床痊愈患者停药1月后病情复发情况比较

治疗组临床痊愈17例中，复发3例，复发率为17％；对照组临床痊愈11例中，复发9例，复发率为81.8％。2组比较，差异有非常显著性意义(p＜0.01)。

3结论

本观察表明，本发明药物治疗失眠虚症疗效确切，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。

Claims (8)

1、一种中药组合物在制备治疗失眠药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

3、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

4、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

5、如权力要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏；

c)土鳖虫粉碎成细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓缩成浸膏；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

6、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。

7、如权利要求6所述中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该药物是由以下步骤制成的：

(1)、人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；

(2)、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

(3)、土鳌虫粉碎成80目粉；

(4)、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得的提取液合并，浓缩，与步骤(1)、(3)所得粉混匀，烘干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。

8、如权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述失眠为阴虚火旺、心脾两虚、心虚胆怯型失眠。