CN101653550B - 一种中药组合物在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，益气养阴、活血通络、清心安神，临床实验证实该中药组合物对于治疗II型糖尿病具有显著的疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用

技术领域

本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用，属中草药应用领域。

背景技术

糖尿病是与遗传因素有关，又与多种环境因素相关的慢性全身性疾病，是因胰岛素分泌或利用不足而引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的综合征。发达国家发病率约为6％-10％，我国约为2％-4％，是继心血管病和癌症之后的又一世界性顽症，各种并发症也成为患者致残和早亡的重要原因。

糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病，其中I型糖尿病的发病情况变化不大，糖尿病病人绝大多数为II型糖尿病。

目前，治疗II型糖尿病的常用药物主要包括：1、α-葡萄糖苷酶抑制剂常用药物有阿卡波糖(拜糖平)、伏格列糖(倍欣)、乙格列酯等；2、促进胰岛素分泌剂(1)磺脲类降糖药，如格列美脲等；(2)新型非磺脲类降糖药-氯茴酸(列奈)类药物，如瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)等；3、增加外周葡萄糖利用的药物-双胍类，如苯乙双胍、二甲双胍、丁福明及毗咯苯胍、苯乙双胍又称糖灵等；4、胰岛素增敏剂，如罗格列酮、吡咯列酮等。

糖尿病在中医上属“消渴病”的范畴，消渴患者素体阴虚，复因饮食不节，情志失调，劳欲过度而发病。如长期恣嗜醇酒、肥厚辛辣，使脾胃运化失健，积热内蕴，化燥伤津，病机以阴虚燥热为主，阴虚为本，燥热为标，日久阴损及阳，痰瘀形成，则气阴两虚，痰瘀阻络。中药治疗消渴病经过诸多年实践，积累了宝贵经验并形成系统理论，治宜益气养阴，清化痰热、活血化瘀为法，达到标本同治的目的，从而改善临床症状，降低血糖，弥补了西药的某些不足.近年来。

专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用；

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。

本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；

c)土鳖虫粉碎成细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；

e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓缩成浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

优选的，本发明胶囊剂的制备方法为：

a)人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

c)土鳌虫粉碎成80目细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓缩成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。

临床观察表明，本发明中药组合物可以有效治疗II型糖尿病，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

处方：

人参89g     麦冬112g        山茱萸224g     丹参224g

炒酸枣仁186g    桑寄生186g  赤芍89g     土鳖虫75g

甘松89g        黄连45g      南五味子67g 龙骨149g

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。

用法与用量：口服。一次2～4粒，一日3次。

实施例2

处方：

人参45g     麦冬112g  山茱萸224g  丹参225g  炒酸枣仁186g

桑寄生186g  赤芍89g   甘松45g    土鳖虫35g  黄连45g

南五味子67g 龙骨149g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。

用法与用量：口服。一次2～4片，一日3次。

实施例3

处方：

人参175g    麦冬192g  山茱萸421g  丹参440g  炒酸枣仁395g

桑寄生396g  赤芍188g  土鳖虫98g   甘松188g  黄连85g

南五味子147g  龙骨278g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。

用法与用量：口服。一次2～4袋，一日3次。

实验例

为阐明本发明中药组合物治疗II型糖尿病的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1资料与方法

1.1一般资料全部病例均选自2004.5～2007.12河北以岭医院住院患者，共计119例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组59例，男32例，女27例，平均年龄为(53.17±8.97)岁，病程平均为(20.07±27.55)个月；对照组60例，男31例，女29例，平均年龄为(53.80±11.11)岁，病程平均为(19.14±29.03)个月。经统计，两组在性别、年龄、病程等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择入选标准：符合《内科学》中2型糖尿病诊断标准。排除标准：(1)1型糖尿病患者；(2)伴有严重心、肝、肾功能不全及急性感染患者；(3)哺乳期、妊娠期妇女；(4)年龄不足18岁和>65岁的患者。

1.3治疗方法对照组使用二甲双胍片(0.25g/片，广州中一药业有限司提供，批号：070402)，0.25g/次，日3次。治疗组在对照组基础上加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为2个月。

1.4观察指标：(1)治疗前后分别检查FPG(空腹血糖)、P2hPG(餐后2小时血糖)；(2)相关临床症状(包括口渴多饮、多食易饥、五心烦热、倦怠乏力)积分比较。

1.5疗效判定标准：参照卫生部1993年《中药新药临床研究指导原则》进行疗效判断。显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖<7.2mmol/L，餐后2h血糖<8.3mmol/L；有效：空腹血糖<8.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L；无效：治疗后症状无改善，且空腹血糖及餐后血糖未达到上述标准者。症状疗效评定按四级评分法分级：0(无症状)、1(须经提醒时方能感觉症状存在)、2(有时有症状)、3(症状明显)，并进行症状计分和积分。

1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

2结果

2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结果见表1。

表1两组患者临床疗效比较(％)

注：*与#比较x²＝4.47，P<0.05。

2.2治疗前后血糖变化经统计，治疗组与对照组相比，FPG、P2hPG明显降低(P<0.05)。结果见表2。

表2两组患者血糖的比较(x±s)

注：*与#比较P<0.05。

2.3治疗前后临床症状变化经统计，治疗组与对照组相比，各临床症状明显改善(P<0.05)，说明本发明药物可明显改善患者的临床症状。结果见表3。

表3两组患者临床症状积分的比较(x±s)

注：*与#比较P<0.05。

3结论

本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、降低血糖及改善患者临床症状等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对II型糖尿病具有显著的临床疗效。

Claims (7)

1.一种中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

5.如权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；

c)土鳖虫粉碎成细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；

e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓缩成浸膏，加入步骤

c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a)人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

c)土鳌虫粉碎成80目细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓缩成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。