CN101653489B - 一种中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，治疗糖尿病有显著疗效，可有效降低糖尿病患者血糖及各种症状，通过临床试验证明该药物组合物治疗糖尿病安全有效，且未发现不良反应。

Description

一种中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

糖尿病是最常见的慢性病之一。随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。糖尿病在中国的发病率达到2％，据统计，中国已确诊的糖尿病患者达4000万，并以每年100万的速度递增。

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中一高血糖为主要标志。临床典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。

糖尿病分型糖尿病和型糖尿病。其中I型糖尿病多发生于青少年，其胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。II型糖尿病多见于30岁以后中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，病因主要是机体对胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)。

II型糖尿病的病人恐怕有90％左右的人不可避免的要用药来治疗，用药治疗的病人一般II型糖尿病的病人我们可首选口服药治疗，目前西药口服药物有四大类：

第一类药为黄脲类，比如：优降糖，糖适平，达美康，美吡达，这都属于黄脲类的药；第二类药就是双胍类药，双胍类药就是平时我们说的降糖灵和二甲双胍，这都属于双胍类的药，第三类药为α糖苷酶抑制剂，如：拜糖平；第四类药为胰岛素增敏剂。这些药物服用或使用方便，将糖迅速，因而易于被患者接受，但是易耐药即继发失效，胃脘不适、皮疹等副作用。中医治疗糖尿病的历史源远流长，虽然没有西药治疗糖尿病那样迅速降低血糖，但中医辨证施治，可明显改善胰岛素抵抗，且无明显毒副作用。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗糖尿病中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10；优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7  蝉蜕7    蜈蚣1  冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9   蝉蜕7   蜈蚣1     冰片5   酸枣仁(炒)5；

或：

人参6   水蛭11   土鳖虫7   乳香(制)2   赤芍5   降香2

檀香2   全蝎3   蝉蜕7      蜈蚣1   冰片5    酸枣仁(炒)5；

更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的提取和制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明中药组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用，本发明药物对于所有糖尿病患者均有明显改善胰岛素抵抗作用，也可以降低糖尿病人血糖，且无明显不良反应。

优选的，本发明中药组合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

本发明药物组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参39.6g        水蛭72.6g      土鳖虫46.2g     乳香(制)13.2g

赤芍33g          降香13.2g      檀香13.2g       全蝎19.8g

蝉蜕46.2g        蜈蚣6.6g       冰片33g         酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度为0.9～1.1(60℃)醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为0.9～1.1(60℃)的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物对糖尿病的治疗活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列临床试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1资料与方法

1.1一般资料全部病例均选自河北以岭医院病房患者，共计80例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男22例，女18例，平均年龄为(53.17±8.97)岁，病程平均为(20.07±27.55)个月；对照组40例，男21例，女19例，平均年龄为(53.80±11.11)岁，病程平均为(19.14±29.03)个月。经统计，两组在性别、年龄、病程等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择入选标准：符合《内科学》中2型糖尿病诊断标准。排除标准：(1)1型糖尿病患者；(2)伴有严重心、肝、肾功能不全及急性感染患者；(3)哺乳期、妊娠期妇女；(4)年龄不足18岁和>65岁的患者。

1.3治疗方法对照组使用二甲双胍片0.25g/次，日3次。治疗组在对照组基础上加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为2个月。

1.4观察指标：(1)治疗前后分别检查FPG(空腹血糖)、P2hPG(餐后2小时血糖)；(2)相关临床症状(包括口渴多饮、多食易饥、五心烦热、倦怠乏力)积分比较。

1.5疗效判定标准：参照卫生部1993年《中药新药临床研究指导原则》进行疗效判断。显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖<7.2mmol/L，餐后2h血糖<8.3mmol/L；有效：空腹血糖<8.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L；无效：治疗后症状无改善，且空腹血糖及餐后血糖未达到上述标准者。症状疗效评定按四级评分法分级：0(无症状)、1(须经提醒时方能感觉症状存在)、2(有时有症状)、3(症状明显)，并进行症状计分和积分。

1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

2结果

2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结果见表1。

表1两组患者临床疗效比较(％)

注：*与#比较x²＝4.11，P<0.05。

2.2治疗前后血糖变化经统计，治疗组与对照组相比，FPG、P2hPG明显降低(P<0.05)。结果见表2。

表2两组患者血糖的比较(x±s)

注：*与#比较P<0.05。

2.3治疗前后临床症状变化经统计，治疗组与对照组相比，各临床症状明显改善(P<0.05)，说明本发明药物可明显改善患者的临床症状。结果见表3。

表3两组患者临床症状积分的比较(x±s)

注：*与#比较P<0.05。

3结论

本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、降低血糖及改善患者临床症状等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对2型糖尿病具有显著的临床疗效。

Claims (1)

1.一种中药组合物在制备增效二甲双胍片治疗II型糖尿病的药物中的应用，所述中药组合物由如下方法制备：

a)原料药配方为：

人参 39.6g    水蛭 72.6g   土鳖虫 46.2g  制乳香   13.2g

赤芍 33g      降香 13.2g   檀香   13.2g  全蝎     19.8g

蝉蜕 46.2g    蜈蚣 6.6g    冰片   33g    炒酸枣仁 33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。