CN101269133A - 一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用。通过临床试验证明，该药物组合物具有益气通络，化瘀通络，搜风解痉的功效，可应用于面肌痉挛的患者的治疗。

Description

一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用。

背景技术

面肌痉挛(HFS)是神经系统较为难治的疾病之一，多为继发于口眼歪斜之后，表现为一侧面部肌肉阵发性不由自主的痉挛性抽动。面肌痉挛属中医学“筋急”“痉证”“筋惕肉润”的范畴，《素问.阴阳应象大论》日：“风盛则动”，《素问.至真要大论》日：“诸风掉眩，皆属于肝”。面肌痉挛是风邪流窜，外风引动内风，导致经络不畅，气血阻滞而致。本病虽然无危机生命之忧，但有影响仪表妨碍社交之苦，使患者倍感烦恼。

面肌痉挛又被习惯叫为面抽，表现为面神经支配的肌肉发作性反复性不随意收缩。据统计，这种病在人群中患病率占到万分之六。多在成年后起病，30～40岁之间发病者最多，从性别比例上男女没有明显差别。

面肌痉挛的表现形式是多样的如图包括双侧面肌痉挛、单纯一侧的反复眨眼同时面部肌肉也在抽动，这种抽动可以是双侧的、单侧的、可以是一个肌肉也可以是一组肌肉。

面肌痉挛的临床表现有其明显特征。患者面肌抽搐大多数限于一侧，常先发生于下眼睑，之后范围逐步扩大，多在数月后波及到口角、面部其他肌肉甚至颈阔肌。发作前多无先兆，发作时表现为肌肉快速频繁的抽动，每次发作数秒钟至数分钟，在间歇期一切如常人。发作可有面部的自主运动和咀嚼、瞬目或随意的表情动作所诱发，并可因情绪激动、紧张、劳累或阅读时间过长等因素加重，而休息或情绪稳定时症状减轻。发作严重者可终日抽搐不停，甚至睡眠中也可抽搐。有些患者可因眼睑强制性收缩导致睑裂变小，个别患者甚至面部肌肉也呈强直性收缩而致口角持续歪斜向病侧。本病呈慢性病程，可迁延多年，对患者工作、精神和生活均产生一定影响。个别面肌抽搐患者可伴发三叉神经痛(约占面肌抽搐患者的0.8％)。两种症状各自发作，相互之间无明显联系。此外，某些患者还可伴有患侧耳鸣、听力下降等。神经系统检查：原发性面肌抽搐患者一般无明显阳性特征，少数患者可因曾采用过针刺、封闭或射频热凝术等治疗而显示面肌不全瘫痪。

面肌痉挛的原因主要是面神经冲动发动不正常引起的，任何原因只要造成面神经的功能紊乱或面神经受到刺激都可以造成面肌痉挛。

另外局部刺激、局部炎症、颅骨和面神经周围血管病变等也可以引起面肌痉挛。总之不管是什么原因，只要是累及到面神经造成了神经冲动异常都会引起面肌痉挛。另外还有极个别的病人常常找不到原因。

过去将本病分为原发性和继发性两种。继发性面肌痉挛指病因已明确者，如某些面神经外伤或面神经炎引起的周围性面瘫，在恢复期可以引起面肌痉挛：某些桥小脑角的肿瘤或颅底蛛网膜炎累及面神经根也可引起本病的发生。通过统计，除外伤面瘫后出现的面肌痉挛外，其它继发性面肌痉挛仅占所有面肌痉挛的1％，而99％的在以往被称为所谓原发性面肌痉挛患者、其病因为面神经根在出桥脑段受到异常血管压迫，引起神经的脱髓鞘变，造成神经纤维之间电流“短路”。近年来大量的临床实践也表明，一旦将血管对神经根的压迫解除，面肌痉挛可立即或逐渐停止，目前，面神经根受到血管压迫导致面肌痉挛的病因学说已得到全世界的公认。(http://www.china-mvd.org/2.htm登陆日2007年3月12日)

本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的新应用，通过临床试验证明，该药物组合物应用于面肌痉挛患者的治疗，取得了临床治疗总有效率89.5％的显著效果，可以用于面肌痉挛的治疗。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5

檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12   蜈蚣1-3     冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6 水蛭10 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5  降香2

檀香2 全蝎7  蝉蜕7   蜈蚣1 冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参10 水蛭8 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

檀香2  全蝎9 蝉蜕7   蜈蚣1  冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参6 水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5  降香2

檀香2 全蝎3  蝉蜕7   蜈蚣1  冰片5  酸枣仁(炒)5；

更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。

所述面肌痉挛优选地为风痰阻络型面肌痉挛或原发性面肌痉挛。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明制剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明制剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明制剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明药物是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、赤芍、蝉蜕等组成的复方制剂，具有益气通络，活血化瘀，搜风解痉功效。临床将其应用于面肌痉挛的治疗，取得了满意的效果，且安全有效，无明显副作用，值得在临床上推广。

本发明药物组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g  土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g      降香13.2g  檀香13.2g    全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g   冰片33g      酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度为0.9～1.1(60℃)醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为0.9～1.1(60℃)的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

为了更好的理解本发明的实质，下面通过临床观察该药物组合物在“治疗面肌痉挛”试验结果，说明其在制药领域的新用途。

实验例：

1资料与方法

1.1临床资料选自2006年1月-2006年5月在太原市太航医院神经内科门诊就诊的76例面肌痉挛患者，随机分为治疗组38例(女性14例，男性24例)，平均年龄42.38±10.54岁，病程5个月-5年，平均2年5个月；对照组38例(女性16例，男性22例)，平均年龄43.68±11.20岁，病程6个月～6年，平均2年6个月。两组患者之间的基线资料比较差异无统计学意义(P＜0.05)。所有患者除面部肌肉痉挛外无其他神经系统局灶体征。

1.2治疗方法：常规治疗组按照常规治疗给予口服卡马西平(上海三维制药有限公司生产，沪卫药准字1995第002089号)，0.1g/次，每日3次，治疗组在常规治疗的基础上给以本发明所制成的胶囊(由石家庄以岭药业股份有限公司提供)，每次4粒，每日3次。观察疗程为3个月。

1.3痉挛程度和疗效判定：按照眼睑和面部肌肉痉挛强度分级进行评估。0级：无痉挛；级：外部刺激引起瞬目次数增加；II级：轻度，眼睑、面肌轻微颤动，无功能障碍；III级；中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；IV级；重度，严重痉挛和功能障碍，影响工作和学习。

治疗后，I级-IV级降为0级者为完全缓解，由II-IV级降为I级者为明显缓解，由IV级降为III级或III级降为II级者为部分缓解。

1.4统计学分析：统计软件采用SPSS10.0，两组间疗效比较采用Wilcoxon秩和检验，总有效率比较采用X²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效其中本发明药物组完全缓解20例，明显缓解8例，部分缓解6例，无效4例。对照组完全缓解12例，明显缓解5例，部分缓解6例，无效15例。治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。结果见表1。

表1治疗后两组临床疗效比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

2.2不良反应本发明药物组有5例患者出现胃部不适，改为饭后服用，症状改善，不影响用药，且按规定完成用药。

Claims (8)

1. 一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5   全蝎3-9   蝉蜕3-12    蜈蚣1-3      冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10。

2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5。

3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5。

4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5。

5. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6. 一种中药组合物在制备治疗面肌痉挛的药物中的应用，其特征在于，含有权利要求1-4中任一项或权利要求5所述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂或滴丸剂。

7. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述面肌痉挛为风痰阻络型面肌痉挛。

8. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述面肌痉挛为原发性面肌痉挛。