CN101607006A - 一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗高血压。

Description

一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。

背景技术

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，其本身可引起一系列症状，降低患者的生活、工作质量，重症者甚至可威胁生命，长期高血压可影响脏器尤其是心、脑、肾的功能，最终导致脏器功能衰竭。高血压指收缩压和舒张压高于正常或者两者均高。影响血压的因素众多，其中最重要的是心排血量和体循环周围血管阻力。正常人体循环血压在内外环境的作用下于一定范围内波动。急性的血压调节主要在中枢神经系统控制下通过位于主动脉、颈动脉窦球部的压力感受器的反射活动而实现。慢性调节则复杂许多，而且血压水平随年龄逐渐增高，以收缩压为明显，但60岁后舒张压却有下降趋势，个体之间的血压也可有较大的差异，人群的血压水平曲线呈一连续的钟形分布。

临床上高血压见于两类疾病，第一类为原发性高血压又称高血压病，是一种以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立性疾病，占所有高血压病人的90％以上。第二类为继发性高血压又称为症状性高血压，在这类疾病中高血压的病因明确，是某种疾病的临床表现之一，血压可暂时性或持久性升高，虽然继发性高血压较少见，但如能及时治疗原发病，可使血压不再升高[陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社.P1283-1284]。

高血压的治疗原则有：(1)有效治疗与终生治疗；(2)保护靶器官；(3)平稳降压；(4)个体化治疗；(5)联合用药。目前常用的抗高血压药主要有以下5类：(1)利尿药：以氢氯噻嗪为代表；(2)β-受体阻断药：以普萘洛尔为代表；(3)钙通道阻滞剂：以硝苯地平为代表；(4)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)：以卡托普利为代表；(5)血管紧张素II受体阻断剂：以洛沙坦为代表(郑发友，袁宏.常用抗高血压药物的临床应用.现代药卫生.2007年23卷第3期)。

我国利用中医药治疗高血压病历史悠久，疗效独特，特别是现代医学技术与中医药的有机结合研究，揭示了不少中医药对高血压病的作用机制，近年来的研究发现中医药对高血压病的作用机制主要有：(1)改善脂质代谢异常；(2)改善胰岛素抵抗；(3)保护血管内皮功能；(4)减轻肾脏损害；(5)逆转左室肥厚。临床研究展示了中医药不仅具有良好的降压效果，而且可对机体进行多环节、多层次、多靶点的整合调节，其科学性和有效性已经被临床实践所证实。[毕媛媛，段学忠，刘易宗.中医药治疗高血压病的机制研究进展.现代中西医结合杂志.2008.03.17(7)]

本发明是在中国专利ZL 200510055257.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 200510055257.8未记载该中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用；

优选地，本发明提供了该药物在制备治疗原发性高血压药物中的应用。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

赤芍150-250份   黄芪250-350份   生地黄150-250份  蒲黄100-200份

女贞子150-250份 墨旱莲150-250份 银杏叶250-350份  大黄50-150份

三七50-150份    地龙50-150份    决明子250-350份  葛根150-250份。

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

赤芍188份    黄芪282份    生地黄188份  蒲黄141份  女贞子188份

墨旱莲188份  银杏叶282份  大黄94份     三七94份   地龙94份

决明子282份  葛根188份。

或：

赤芍150份    黄芪260份    生地黄150份  蒲黄100份  女贞子155份

墨旱莲150份  银杏叶250份  大黄75份     三七50份   地龙50份

决明子250份  葛根175份。

或：

赤芍250份    黄芪350份    生地黄250份  蒲黄200份  女贞子250份

墨旱莲250份  银杏叶350份  大黄150份    三七150份  地龙150份

决明子350份  葛根250份。

或：

赤芍150份    黄芪250份    生地黄150份  蒲黄100份  女贞子150份

墨旱莲150份  银杏叶350份  大黄150份    三七150份  地龙150份

决明子350份  葛根250份。

本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；

步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；

(7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90％乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

为阐明本发明中药组合物治疗高血压的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。

1、临床资料

1.1诊断标准

采用2005年中国成人高血压防治指南标准进行分级。I级：坐位收缩压(SBP) 140-159mmHg，坐位舒张压(DBP)90-99mrnHg；II级：坐位SBP160-179mmHg，坐位DBP100-109mmHg；III级：坐位SBP≥180mmHg，坐位DBP≥110mmHg；单纯性收缩高血压：坐位SBP≥140mmHg，坐位DBP＜90mmHg(1mmHg＝0.1333kPa，下同)。

1.2中医辨证标准

参照《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》及《中医病证诊断疗效标准》。阴虚阳亢型表现为眩晕、头痛、腰膝酸软、耳鸣健忘、五心烦热、心悸失眠，舌质红、苔薄白或少苔，脉弦细数。

1.3高血压病入选标准

轻、中度(I-II级)原发性高血压患者，初诊发现未用药或近一周未用降压药，排除继发性高血压；重度高血压坐位DBP≥110mmHg或SBP≥180mmHg，心、肝、肾功能不全，血糖未控制者。

1.4病例选择

110例患者随机分为刘照组和治疗组，对照组54例，男30例，女24例，平均年龄52.3岁；治疗组56例，男28例，女28例，平均年龄53.4岁。两组比较，无显著性差异，具有可比性。

2、方法

2.1治疗方法

对照组：服用氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产)5mg/片，每日一次口服。治疗组：在对照组基础上加服本发明药物，3-4粒/次，每日三次。

2.2测定指标

观察治疗前后血压，临床症状体征，血尿、粪常规及不良反应等。

2.3统计学方法：采用t检验，Ridit检验。

3、结果

3.1降压疗效标准

降压疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中高血压评定疗效标准。(1)显效：坐位DBP下降≥10mmHg并降至正常或SBP下降≥20mmHg；(2)有效：坐位DBP下降虽未达到≥10mmHg，但降至正常，或SBP下降10-19mmHg；(3)无效：未达到上述标准。

3.2总有效率结果(见表1)

表1  两组间疗效比较(例，％)

注：与对照组比较，#P＜0.05。

与对照组比较，治疗组在总有效率上，P＜0.05，具有显著性差异。

3.3血压降低结果(见表2)

表2  两组治疗前后血压变化(x±s)

注：各组中与治疗前相比较，^*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

各组治疗后血压与治疗前血压相比，P＜0.05，具有显著性差异。治疗组治疗后血压与对照组治疗后血压相比，具有显著性差异。

3.5中医症状改善有效率

对照组中头晕、头痛、烦躁、便秘及失眠症状改善总有效率分别为50.1％、53.5％、47.2％、45.3％、45.9％；治疗组上述症状改善总有效率分别为84.3％、85.4％、86.2％、87.0％、85.8％，治疗组与对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)。

3.6中医治疗效果

中医症状体征分别参照《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》及中华人民共和国中医药行业标准。将中医症状体征以量化标准分为无、轻、中、重分别记分为0、2、4、6分。两组中医症状治疗前后比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)，两组治疗后比较差异具有统计学意义(P＜0.01)，治疗组明显优于对照组。(见表3)

表3  两组中医症状治疗前后积分改善情况(x±s)

注：各组中与治疗前比较，^*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

3.7不良反应情况

两组患者血、尿、大便常规及肝功能、肾功能治疗前后无明显变化。不良反应：对照组8例有头痛、面红、水肿，治疗组未见明显不良反应发生。

4、结论

综上所述，本发明药物可以有效治疗高血压，对于原发性高血压具有良好的疗效，且无明显不良反应。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：

赤芍188克    黄芪282克    生地黄188克  蒲黄141克  女贞子188克

墨旱莲188克  银杏叶282克  大黄94克     三七94克   地龙94克

决明子282克  葛根188克

制备方法：

(1)、按处方量称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按处方量称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；

(3)、按处方量称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按处方量称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按处方量称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，在真空度为0.07Mpa，温度为65℃条件下烘干，干浸膏粉碎成100目粉，备用；

(7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85％乙醇为粘合剂制软材，20目筛网制粒，65℃烘干，18目筛网整粒，装胶囊，即得。

实施例2：本发明药物片剂的制备

处方：

赤芍150克    黄芪260克    生地黄150克  蒲黄100克  女贞子155克

墨旱莲150克  银杏叶250克  大黄75克     三七50克   地龙50克

决明子250克  葛根175克

制备方法：

(1)、按比例称取蒲黄，以5倍量75％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭20分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡27小时，以约3ml/kg/min的速度渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡15分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，4℃以下冷藏28小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加9倍量45％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡25分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成110目细粉，备用；

(7)、按常规制剂方法制成片剂。

实施例3：本发明药物口服液的制备

处方：

赤芍250克    黄芪350克    生地黄250克  蒲黄200克  女贞子250克

墨旱莲250克  银杏叶350克  大黄150克    三七150克  地龙150克

决明子350克  葛根250克

制备方法：按常规制剂方法制成口服液。

实施例4：本发明药物丸剂的制备

处方：

赤芍150克    黄芪250克    生地黄150克  蒲黄100克  女贞子150克

墨旱莲150克  银杏叶350克  大黄150克    三七150克  地龙150克

决明子350克  葛根250克

制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。

Claims (9)

1、一种中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：

赤芍150-250份    黄芪250-350份     生地黄150-250份   蒲黄100-200份

女贞子150-250份  墨旱莲150-250份   银杏叶250-350份   大黄50-150份

三七50-150份     地龙50-150份      决明子250-350份   葛根150-250份。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

赤芍188份     黄芪282份     生地黄188份   蒲黄141份   女贞子188份

墨旱莲188份   银杏叶282份   大黄94份      三七94份    地龙94份

决明子282份   葛根188份。

3、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

赤芍150份     黄芪260份    生地黄150份   蒲黄100份   女贞子155份

墨旱莲150份   银杏叶250份  大黄75份      三七50份    地龙50份

决明子250份   葛根175份。

4、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

赤芍250份     黄芪350份     生地黄250份  蒲黄200份   女贞子250份

墨旱莲250份   银杏叶350份   大黄150份    三七150份   地龙150份

决明子350份   葛根250份。

5、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：

赤芍150份     黄芪250份     生地黄150份   蒲黄100份    女贞子150份

墨旱莲150份   银杏叶350份   大黄150份     三七150份    地龙150份

决明子350份   葛根250份。

6、根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性成分是由以下步骤制成的：

(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；

步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。

7、根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

8、根据权利要求7所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于它是由以下步骤组成：

(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；

(7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90％乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。

9、根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述高血压为原发性高血压。