CN105267470B

CN105267470B - 一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用

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Publication number: CN105267470B
Application number: CN201410338430.4A
Authority: CN
Inventors: 王超; 刘翠; 张晓凤; 王猛; 王永
Original assignee: Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-07-17
Filing date: 2014-07-17
Publication date: 2020-11-10
Anticipated expiration: 2034-07-17
Also published as: CN105267470A

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗冠心病。

Description

一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。世界卫生组织将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）和猝死5种临床类型，临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征。临床表现：因体力活动、情绪激动等诱发，突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，也可为憋闷感。疼痛从胸骨后或心前区开始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和无名指，休息或含服硝酸甘油可缓解。胸痛放散的部位也可涉及颈部、下颌、牙齿、腹部等。胸痛也可出现在安静状态下或夜间，由冠脉痉挛所致，也称变异型心绞痛。如胸痛性质发生变化，如新近出现的进行性胸痛，痛阈逐步下降，以至稍事体力活动或情绪激动甚至休息或熟睡时亦可发作。疼痛逐渐加剧、变频，持续时间延长，祛除诱因或含服硝酸甘油不能缓解，此时往往怀疑不稳定心绞痛。

心绞痛的分级：国际上一般采用CCSC加拿大心血管协会分级法。

Ⅰ级：日常活动，如步行，爬梯，无心绞痛发作。

Ⅱ级：日常活动因心绞痛而轻度受限。

Ⅲ级：日常活动因心绞痛发作而明显受限。

Ⅳ级：任何体力活动均可导致心绞痛发作。

发生心肌梗死时胸痛剧烈，持续时间长（常常超过半小时），硝酸甘油不能缓解，并可有恶心、呕吐、出汗、发热，甚至发绀、血压下降、休克、心衰。

冠心病的治疗包括：①生活习惯改变：戒烟限酒，低脂低盐饮食，适当体育锻炼，控制体重等；②药物治疗：抗血栓（抗血小板、抗凝），减轻心肌氧耗（β受体阻滞剂），缓解心绞痛（硝酸酯类），调脂稳定斑块（他汀类调脂药）；③血运重建治疗：包括介入治疗（血管内球囊扩张成形术和支架植入术）和外科冠状动脉旁路移植术。药物治疗是所有治疗的基础。介入和外科手术治疗后也要坚持长期的标准药物治疗。对同一病人来说，处于疾病的某一个阶段时可用药物理想地控制，而在另一阶段时单用药物治疗效果往往不佳，需要将药物与介入治疗或外科手术合用。

目前也有其他的中药用于预防和治疗冠心病，但是现有技术并没有公开本发明的组合物用于治疗冠心病。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

赤芍150-250份黄芪250-350份生地黄150-250份蒲黄100-200份

女贞子150-250份墨旱莲150-250份银杏叶250-350份大黄50-150份

三七50-150份地龙50-150份决明子250-350份葛根150-250份。

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

赤芍188份黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份

墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份

决明子282份葛根188份。

或：

赤芍150份黄芪260份生地黄150份蒲黄100份女贞子155份

墨旱莲150份银杏叶250份大黄75份三七50份地龙50份

决明子250份葛根175份。

或：

赤芍250份黄芪350份生地黄250份蒲黄200份女贞子250份

墨旱莲250份银杏叶350份大黄50份三七150份地龙150份

决明子350份葛根250份。

或：

赤芍150份黄芪250份生地黄150份蒲黄100份女贞子150份

墨旱莲150份银杏叶350份大黄150份三七150份地龙150份

决明子350份葛根150份。

本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

（1）、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

（5）、将步骤（1）、（2）、（3）和（4）所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；

步骤（5）所得清膏和步骤（6）所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

（6）、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；

（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。

药物胶囊剂的制备方法，是由以下步骤组成：

（1）、按比例称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；

（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（6）、按比例称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；

（7）、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》（2005年版，化学工业出版社）。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。

为阐明本发明中药组合物治疗冠心病的活性，用实施例1方法所制得的药物（以下称本发明药物）进行了下列试验。

1、临床资料

选自河北以岭医院冠心病患者120例，男61例，女59例，年龄在50-65岁，随机分为治疗组和对照组各60例，这两组之间患者病情无明显差异，根据冠状动脉造影及冠状动脉Ct检查确定冠状动脉狭窄程度，前降支、回旋支、和右冠状动脉至少1支冠状动脉粥样斑形成，狭窄程度<50%。排除标准：（1）已经做过冠状动脉搭桥术，发生过脑卒中等心脑血管事件者，（2）有严重心律失常或心功能不全等其他器质性心脏病，（3）肝肾功能不全者，（4）自身免疫性疾病、感染性疾病等。

2、治疗方法

对照组服用复方丹参滴丸，一次10丸，一日三次，服用三个月；治疗组服用本发明药物胶囊，口服，一次4粒，一日三次，服用三个月。

3、统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差

表示，采用t检验，计数资料采用x ²检验。

4、结果

观察两组血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、双侧踝臂脉搏波速度（baPWV）指标，具体结果见下表：

由表1和表2两组间疗效结果比较可以得出，本发明药物与复方丹参滴丸疗效相当，且效果稍微显著一点。

4、结论

综上所述，本发明药物可以有效治疗冠心病，具有良好的治疗效果。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：

赤芍188克黄芪282克生地黄188克蒲黄141克女贞子188克

墨旱莲188克银杏叶282克大黄94克三七94克地龙94克

决明子282克葛根188克

制备方法：

（1）、按处方量称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

（2）、按处方量称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；

（3）、按处方量称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（4）、按处方量称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（6）、按处方量称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；

实施例2：本发明药物片剂的制备

处方：

赤芍150克黄芪260克生地黄150克蒲黄100克女贞子155克

墨旱莲150克银杏叶250克大黄75克三七50克地龙50克

决明子250克葛根175克

制备方法：

（1）、按比例称取蒲黄，以5倍量75％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭20分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡27小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

（2）、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡15分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏28小时，过滤，滤液备用；

（3）、按比例称取黄芪、赤芍，加9倍量45％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（4）、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡25分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

（6）、按比例称取三七，粉碎成110目细粉，备用；

（7）、按常规制剂方法制成片剂。

实施例3：本发明药物口服液的制备

处方：

赤芍250克黄芪350克生地黄250克蒲黄200克女贞子250克

墨旱莲250克银杏叶350克大黄50克三七150克地龙150克

决明子350克葛根250克

制备方法：按常规制剂方法制成口服液。

实施例4：本发明药物丸剂的制备

处方：

赤芍150克黄芪250克生地黄150克蒲黄100克女贞子150克

墨旱莲150克银杏叶350克大黄150克三七150克地龙150克

决明子350克葛根150克

制备方法：按常规制剂方法制成丸剂。

Claims

1.一种中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：

赤芍188份黄芪282份生地黄188份蒲黄141份女贞子188份墨旱莲188份银杏叶282份大黄94份三七94份地龙94份决明子282份葛根188份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性成分是由以下步骤制成的：

(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15—1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90％乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；

(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃热测相对密度为1.25-1.30的清膏；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目细粉，备用；

步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。

3.根据权利要求1或2任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于该组合物胶囊剂的制备方法是由以下步骤组成：

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；

(7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90％乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于该组合物胶囊剂是由以下步骤组成：

(1)、按比例称取蒲黄，以6倍量70％乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭15分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗漉液，备用；

(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加9倍量水，浸泡20分钟，加热煎煮1.5小时，过滤；第二次加7倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩至60℃热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，冷藏24小时，过滤，滤液备用；

(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加8倍量50％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加8倍量80％乙醇，浸泡20分钟，回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液合并，备用；

(6)、按比例称取三七，粉碎成100目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成100目粉，备用；

(7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用85％乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。