CN101579405A - 一种治疗便秘的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗便秘的中药及其制备方法。该药物是由黄芪、车前子、大黄(酒制)、肉苁蓉、沙棘油、川牛膝、决明子结合传统中医药理论和最新药理学研究成果并利用现代工艺手段制备而成的口服药物，优选胶囊剂。经药效学实验研究表明，本发明药物具有很好的治疗便秘的作用。由于本药物所采用原料均来源于药食同源的天然药用植物，故服用安全、可靠，临床应用价值很高，很适合目前市场需求。

Description

一种治疗便秘的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，本发明提供了一种治疗便秘的中药及其制备方法。

背景技术

便秘是指大便秘结不通，粪便在肠内停留时间超过48小时，致粪便水份吸收过多，粪质干燥而硬，以致排出困难，经常3-5天或更长时间解大便1次。本病病因较多，大多由于热邪壅积、年老体虚、孕期等引起。随着现代生活方式的改变，便秘的患病率逐年增高，我国北京、天津和西安地区对60岁以上老年人的调查显示，慢性便秘比率高达15％-20％；而对北京地区18-70岁成年人进行的一项随机、分层、分级调查表明，慢性便秘的发病率为6.07％。众所周知，长期便秘具有很大的危害性，随着饮食结构的改变及精神心理因素的影响，便秘已严重影响了现代人的生活质量，且在结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病的发生发展中具有重要作用；在合并急性心肌梗塞、脑血管意外等症时便秘更可导致生命意外；此外，便秘也和肛肠疾病，如痔、肛裂等具有密切的联系。因此，早期预防和合理治疗便秘，将会大大减轻便秘带来的严重后果和社会负担。

西药治疗便秘按照泻下通便的机理分为三类：第一类是刺激性泻药。这类泻药及其体内代谢产物直接刺激肠壁，使肠蠕动加强，从而促进粪便排出，但长期使用能引起肠道应激性降低，所以不宜常用。第二类是稀释性泻药。这类泻药能阻止肠道吸收水分，使肠内容积增大，同时它们口服后很难吸收，能在肠内形成很高的渗透压，使水分和食糜容量增大，由于容量大，肠道被扩张，机械性地刺激肠道，引起肠蠕动增强而排便。第三类是润滑性泻药。这类泻药能润滑肠壁、软化大便，使粪便易于排出，其中液体石蜡口服或灌肠后不被吸收，同时可以阻碍肠中水分的吸收，为较理想的通便剂，但长期应用可干扰维生素A、D、K以及钙、磷的吸收。

目前许多研究者都已认识到便秘症不仅仅是只用西药“泻下”一种治疗方法就可满足临床需要的，而且长期使用西药治疗也会带来一系列副作用，此外，对于气虚或老年气虚性便秘西药治疗通常无法获得满意疗效，停药后往往会反复发作。因此，开发一种安全、有效的治疗便秘，尤其是气虚或老年气虚性便秘的新药在目前的医药市场上是非常急需的。众所周知，中医药治疗本病经验丰富、疗效显著，可以针对病因从根本上调理内脏机能。本发明处方正是以古代及近代有关研究理论为依据，在充分调研、分析临床现状的基础上，结合研究人员临床实践经验，专门针对气虚或老年气虚性便秘而提出的，本发明组方独特，无论功能主治，还是遣方用药，均与以前的中成药有所不同，具有明显的针对性，更符合气虚或老年气虚性便秘的机理。本发明作为一种作用迅速、疗效确切、安全无毒、便于服用和携带的新的中药制剂，可以从根本上解除气虚或老年气虚性便秘患者的痛苦，上市后会产生巨大的社会效益和经济效益。

本发明中药因具备以下特点而十分符合目前的市场需求：1.配方设计中吸取了传统中医学理论的经验，充分利用黄芪的补气作用和车前子、酒制大黄、决明子的缓泻作用，在通便的基础上注重人体机能的综合调理，使患者在便秘状况得到改善的同时不会产生任何的不适，获得较高的生活质量；2.借鉴了现代药理学研究成果，使用了当前备受青睐的养生保健佳品肉苁蓉和沙棘油，并采用了比较先进的制剂技术，尽可能的保持了植物中有效成分的生物活性、减小了服用剂量并改善了有效成分在体内的吸收，润肠通便效果非常明确；3.所有原料均来自天然药用植物，不含任何化学药品和添加剂，且原料均为药食同源的中药材，服用安全、可靠，相对化学药物而言，本产品具有副作用小、作用温和持久、具有综合治疗效果等特点，目前尚未发现任何由本产品所致的不良反应；4.本产品为口服胶囊剂型，便于携带和服用；5.目前市场上与本产品类似的相关产品非常稀缺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗便秘的中药及其制备方法。

本发明的治疗便秘的中药其特征在于制成有效成分的原料组成按重量份为：

黄芪    50-400    车前子  50-300    大黄(酒制)  30-250

肉苁蓉  30-250    沙棘油  10-150    川牛膝      20-200

决明子  30-250

上述原料的重量比优选：

黄芪    50    车前子  50    大黄(酒制)  30

肉苁蓉  30    沙棘油  10    川牛膝      20

决明子  30

上述原料的重量比还优选：

黄芪    150    车前子  120    大黄(酒制)  80

肉苁蓉  100    沙棘油  25     川牛膝      50

决明子  60

上述原料的重量比还优选：

黄芪    200    车前子  160    大黄(酒制)  120

肉苁蓉  120    沙棘油  40     川牛膝      80

决明子  120

上述原料的重量比还优选：

黄芪    350    车前子  250    大黄(酒制)  180

肉苁蓉  200    沙棘油  100    川牛膝      150

决明子  180

上述原料的重量比还优选：

黄芪    400    车前子  300    大黄(酒制)  250

肉苁蓉  250    沙棘油  150    川牛膝      200

决明子  250

本发明中药可以是任何常规的中药剂型。优选胶囊剂。

本发明胶囊剂可通过以下方法制备而成：

1)按配方量称取车前子药材水漂洗、干燥、粉碎后过60-300目筛，粗粉并入水煎部分，细粉备用；

2)按配方量称取黄芪、肉苁蓉、川牛膝药材与车前子粗粉混合后加5-15倍量水，煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.00-1.50(65℃)的稠膏，进而减压干燥至膏粉备用；

3)按配方量称取大黄、决明子药材混合后加入5-15倍量30％-90％乙醇回流提取1-5次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.00-1.50(60℃)的稠膏，将此稠膏真空干燥成膏粉备用；

4)按配方量称取沙棘油，加入与之等量的硫酸钙粉末及2倍量的淀粉后混匀，使其充分吸收，与经上述第1)步工艺制得的车前子细粉和经第2)、3)步工艺制得的提取物膏粉混合均匀，加0.5％-5％羧甲基纤维素钠水溶液适量制粒，干燥，填充胶囊后消毒，包装，即得本中药胶囊剂。

具体实施方式

实施例1

黄芪    50    车前子  50    大黄(酒制)  30

肉苁蓉  30    沙棘油  10    川牛膝      20

决明子  30

制备方法如下：

1)按配方量称取车前子药材水漂洗、干燥、粉碎后过100目筛，粗粉并入水煎部分，细粉备用；

2)按配方量称取黄芪、肉苁蓉、川牛膝药材与车前子粗粉混合后加8倍量水，煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(65℃)的稠膏，进而减压干燥至膏粉备用；

3)按配方量称取大黄、决明子药材混合后加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(60℃)的稠膏，将此稠膏真空干燥成膏粉备用；

4)按配方量称取沙棘油，加入与之等量的硫酸钙粉末及2倍量的淀粉后混匀，使其充分吸收，与经上述第1)步工艺制得的车前子细粉和经第2)、3)步工艺制得的提取物膏粉混合均匀，加1％羧甲基纤维素钠水溶液适量制粒，干燥，填充胶囊后消毒，包装，即得本中药胶囊剂。

实施例2

上述原料的重量比还优选：

黄芪    150    车前子  120    大黄(酒制)  80

肉苁蓉  100    沙棘油  25     川牛膝      50

决明子  60

制备方法同实施例1。

实施例3

上述原料的重量比还优选：

黄芪    200    车前子  160    大黄(酒制)  120

肉苁蓉  120    沙棘油  40     川牛膝      80

决明子  120

制备方法同实施例1。

实施例4

上述原料的重量比还优选：

黄芪    350    车前子  250    大黄(酒制)  180

肉苁蓉  200    沙棘油  100    川牛膝      150

决明子  180

制备方法同实施例1。

实施例5

上述原料的重量比还优选：

黄芪    400    车前子  300    大黄(酒制)  250

肉苁蓉  250    沙棘油  150    川牛膝      200

决明子  250

制备方法同实施例1。

药效学资料

大芪子胶囊药效学实验研究表明：1.对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠有显著缩短排便时间作用，使排便粒数及排便重量显著增加；2.对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠使小肠墨汁推进百分率显著提高；3.对正常小鼠也有促进排便作用，使第一粒粪便排出时间显著缩短，使排便粒数及排便重量显著增加；4.对正常小鼠也有促进肠推进作用，对正常小鼠肠内水分未见明显影响。上述实验也为本药临床治疗气虚便秘提供了充分的药理学证据。

1.实验材料

1.1受试药物

名称：大芪子胶囊(陕西中医药研究院药物研究所，批号：030909)

地芬诺酯(江苏武进制药厂，苏卫药准字1982第246401号)

排毒养颜胶囊(云南盘龙云海药业有限公司，国药准字Z53020685)

剂量设置：大芪子胶囊小鼠给药量分为高、中、低3个剂量组，其剂量分别为4.2g/kg.bw、2.1g/kg.bw、1.05g/kg.bw(相当于原生药量9.408g/kg.bw、4.704g/kg.bw、2.352g/kg.bw)，分别相当于临床人拟用量的40、20及10倍。

1.2动物

来源：ICR小鼠(第四军医大学实验动物中心提供)

合格证号：SCXT(军)字第2002-005号

2.实验方法与结果

2.1大芪子胶囊对地诺芬酯引起的便秘模型小鼠排便实验

ICR小鼠60只，18-22g，雌雄各半，分成6组，每组10只，①空白对照组蒸馏水0.4ml/只，②模型组地诺芬酯，③大芪子低剂量组(1.05g/kg.bw)，④大芪子中剂量组(2.10g/kg.bw)，⑤大芪子高剂量组(4.20g/kg.bw)，⑥排毒养颜胶囊组(2.40g/kg)，除①②组灌胃蒸馏水0.4ml/只外，其余4组按剂量给药，每日灌胃1次，连续7天。给药结束小鼠禁食不禁水12小时，便秘模型组和各剂量组先灌胃给予地芬诺酯50mg/kg，1小时后各剂量组给予受试药物，便秘模型组和空白对照组给予等容积蒸馏水，间隔20分钟，再以碳素墨汁按每鼠0.3ml灌胃给予，每只动物单独放入一倒扣的250ml烧杯内，在3mm网径的铁丝网下接预先称量好的吸水纸一张接粪便，观察记录每只小鼠首次排黑便时间和10小时排便粒数并称粪便总重量，数据以均值±标准差表示，与模型组进行组间t检验。

结果：大芪子胶囊连续给药7天对小鼠体重增长未见明显影响(见表1)。

表1大芪子胶囊对便秘模型小鼠体重的影响

注：组间进行t检验，与地芬诺酯模型组比较P＞0.05

地芬诺酯组首次排出黑便时间比对照组显著延长P＜0.001，与地芬诺酯组比较大芪子中、高剂量组排便时间显著缩短P＜0.05，排毒养颜胶囊组排便时间显著缩短P＜0.01；地芬诺酯使排便粒数及排便重量比空白对照组显著减少P＜0.001，三个剂量大芪子组和排毒养颜胶囊组小鼠10小时内排便粒数及排便重量比地芬诺酯组显著增加P＜0.01、P＜0.001，(见表2)。

表2大芪子胶囊对便秘模型小鼠排便指标的影响

注：组间进行t检验，与地芬诺酯模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

2.2大芪子胶囊对地诺芬酯引起的便秘模型小鼠肠推进运动的影响

ICR小鼠60只，18-22g，雌雄各半，按性别体重随机分成6组，每组10只，分组及给药剂量如上实验，每日灌胃给药1次，连续7天。给药结束小鼠禁食不禁水12小时，次晨对三个大芪子组及排毒养颜胶囊组均灌胃给药1次0.2ml/10g.bw，对照组及模型组给予等容积蒸馏水。30分钟后按0.2ml/10g.bw容量(50mg/kg)灌胃地芬诺酯给各组，仅空白对照组灌胃等容积蒸馏水。间隔20分钟，再以碳素墨汁按每鼠0.3ml容积给各小鼠灌胃1次，20分钟后依次处死动物并剖腹取出胃至回盲部小肠，平铺于玻璃板上，测量幽门至回盲部的距离为小肠全长，测量幽门至墨汁推进前沿的距离为墨汁推进距离，计算各组小鼠墨汁推进百分率。

结果：小鼠连续灌胃给药7天，大芪子胶囊对小鼠体重未见明显影响，排毒养颜胶囊则使体重增加值减少，但未见统计学显著性(见表3)。

大芪子中、高剂量组使小肠墨汁推进百分率显著高于地芬诺酯模型组P＜0.01、P＜0.001，排毒养颜胶囊亦显著增加墨汁推进百分率P＜0.01(见表4)。

表3大芪子胶囊对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠体重的影响

注：组间进行t检验，与地芬诺酯模型组比较P＞0.05

表4大芪子胶囊对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠肠推进运动的影响

注：组间进行t检验，与地芬诺酯模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

2.3大芪子胶囊对正常小鼠排便的影响

ICR小鼠60只，18-22g，雌雄各半，按性别体重随机分成6组，每组10只，①对照组蒸馏水0.4ml/只，②大芪子低剂量组(1.05g/kg.bw)，③大芪子中剂量组(2.10g/kg.bw)，④大芪子高剂量组(4.20g/kg.bw)，⑤排毒养颜胶囊组(2.40g/kg)，⑥新斯的明组(0.5mg/kgSC)，每日灌胃1次，连续7天。给药结束小鼠禁食不禁水12小时，次晨再给药1次，给药后将每只小鼠单独放入一倒扣的250ml烧杯内，置3mm网径的铁丝网上，下置预先称量好重量的吸水纸一张接粪便，观察记录每只小鼠第一粒排便时间和10小时内排便粒数并称粪便总重量。

结果：大芪子胶囊连续给药7天不影响小鼠体重增长(见表5)。

表5大芪子胶囊对正常小鼠体重的影响

注：组间进行t检验，与对照组比较P＞0.05

大芪子胶囊、排毒养颜胶囊及新斯的明均使小鼠排出第一粒粪便时间显著缩短P＜0.05、P＜0.001，使排便粒数显著增加P＜0.05、P＜0.01、P＜0.001；大芪子胶囊三个剂量均使排便重量增加，但均未达统计学显著性，排毒养颜胶囊使排出粪便重量显著增加P＜0.01(见表6)。

表6大芪子胶囊对正常小鼠排便指标的影响

注：组间进行t检验，与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

2.4大芪子胶囊对小鼠肠内水分的影响

ICR小鼠60只，18-22g，雌雄各半，按性别体重随机分成5组，每组12只，①对照组蒸馏水0.4ml/只，②大芪子低剂量组(1.05g/kg.bw)，③大芪子中剂量组(2.10g/kg.bw)，④大芪子高剂量组(4.20g/kg.bw)，⑤排毒养颜胶囊组(2.40g/kg)，每日灌胃给药1次，连续7天。给药结束小鼠禁食不禁水12小时，次晨再给药1次0.2ml/10g.bw，30分钟后依次处死动物并剖腹取出胃至回盲部小肠称重，将小肠编号放于搪瓷盘中，烤箱60℃烘48小时，称小肠干重，减重法计算小肠水分，计算小肠水分占小肠湿重百分比。

结果：对照组小鼠肠内水分占75.94±5.91％，大芪子胶囊三个剂量对小肠内水分均未见明显影响，排毒养颜胶囊2.40g/kg使小鼠肠内水分增加，但未有统计学显著性(见表7)。

表7大芪子胶囊对小鼠小肠内水分的影响

注：组间进行t检验，与对照组比较P＞0.05

2.5大芪子胶囊对正常小鼠肠推进的影响

ICR小鼠60只，18-22g，雌雄各半，按性别体重随机分成6组，每组10只，①对照组蒸馏水0.4ml/只，②大芪子低剂量组(1.05g/kg.bw)，③大芪子中剂量组(2.10g/kg.bw)，④大芪子高剂量组(4.20g/kg.bw)，⑤排毒养颜胶囊组(2.40g/kg)，⑥新斯的明组(0.5mg/kg)，除①组灌胃蒸馏水0.4ml/只，第⑥组皮下注射给药外，其余4组按剂量给药，每日灌胃1次，连续7天。给药结束小鼠禁食不禁水12小时，次晨对三个大芪子胶囊组及排毒养颜胶囊组均灌胃给药1次0.2ml/10g.bw，对照组及新斯的明组给予等容积蒸馏水。间隔20分钟，再以碳素墨汁按每鼠0.3ml容积给各小鼠灌胃1次，15分钟后依次处死动物并剖腹取出胃至回盲部小肠，平铺于玻璃板上，测量幽门至回盲部的距离为小肠全长，测量幽门至墨汁推进前沿的距离为墨汁推进距离，计算各组小鼠墨汁推进百分率(见表8)。

表8大芪子胶囊对正常小鼠肠推进运动的影响

注：组间进行t检验，与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

3.结论

由上述药效学实验可以看出：大芪子胶囊对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠有显著缩短排便时间作用，并使排便粒数及排便重量显著增加。大芪子胶囊对对正常小鼠也有促进排便作用，使第一粒粪便排出时间显著缩短，使排便粒数及排便重量显著增加。对地芬诺酯引起的便秘模型小鼠使小肠推进百分率显著提高。对正常小鼠也有促进肠推进作用，对正常小鼠肠内水分未见明显影响。以上药效学实验说明本药品属于一种非容积性泻药，对便秘尤其是气虚性便秘具有明显的治疗作用。

Claims (8)

1、一种治疗便秘的中药，其特征在于制成有效成分的原料组成按重量份为：

黄芪    50-400    车前子  50-300    大黄(酒制)  30-250

肉苁蓉  30-250    沙棘油  10-150    川牛膝      20-200

决明子  30-250。

2、如权利要求1所述的中药，其特征在于原料的重量比为：

黄芪    50    车前子  50    大黄(酒制)  30

肉苁蓉  30    沙棘油  10    川牛膝      20

决明子  30。

3、如权利要求1所述的中药，其特征在于原料的重量比为：

黄芪    150    车前子  120    大黄(酒制)  80

肉苁蓉  100    沙棘油  25     川牛膝      50

决明子  60。

4、如权利要求1所述的中药，其特征在于原料的重量比为：

黄芪    200    车前子  160    大黄(酒制)  120

肉苁蓉  120    沙棘油  40     川牛膝      80

决明子  120。

5、如权利要求1所述的中药，其特征在于原料的重量比为：

黄芪    350    车前子  250    大黄(酒制)  180

肉苁蓉  200    沙棘油  100    川牛膝      150

决明子  180。

6、如权利要求1所述的中药，其特征在于原料的重量比为：

黄芪    400    车前子  300    大黄(酒制)  250

肉苁蓉  250    沙棘油  150    川牛膝      200

决明子  250。

7、如权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于该中药为胶囊剂。

8、权利要求7所述中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)按配方量称取车前子药材水漂洗、干燥、粉碎后过60-300目筛，粗粉并入水煎部分，细粉备用；

2)按配方量称取黄芪、肉苁蓉、川牛膝药材与车前子粗粉混合后加5-15倍量水，煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.00-1.50(65℃)的稠膏，进而减压干燥至膏粉备用；

3)按配方量称取大黄、决明子药材混合后加入5-15倍量30％-90％乙醇回流提取1-5次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.00-1.50(60℃)的稠膏，将此稠膏真空干燥成膏粉备用；

4)按配方量称取沙棘油，加入与之等量的硫酸钙粉末及2倍量的淀粉后混匀，使其充分吸收，与经上述第1)步工艺制得的车前子细粉和经第2)、3)步工艺制得的提取物膏粉混合均匀，加0.5％-5％羧甲基纤维素钠水溶液适量制粒，干燥，填充胶囊后消毒，包装，即得本中药胶囊剂。