CN101574373B - 蟾酥醇质体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及蟾酥醇质体及其制备方法。本发明采用新型制剂技术，制备含高浓度乙醇可达20-50％的磷脂囊泡载体，稳定性好，易产业化的新型制剂。

Description

蟾酥醇质体及其制备方法
技术领域
本发明涉及蟾酥醇质体及其制备方法。
背景技术
脂质体是由磷脂双分子层组成的单室或多室囊泡，是研究得最多靶向药物载体，大多用于抗肿瘤药及抗利什曼病的锑制剂，可显著降低药物毒性而保持更长时间的活性。但脂质体的性能存在缺点：①由于其化学不稳定性，制备及贮藏困难，药物包裹率不高且易发生渗漏而失去靶向性。②所用原料磷脂难以纯化，且易氧化变质而降低膜流动性导致被包裹药物的渗漏。③纯化的磷脂价高。因此，人们广泛地研究了化学组成确定、性质较稳定、能构成脂质体样囊泡的载体。
含有高浓度乙醇可达20-50％的磷脂载体是近年来研究的热点。磷脂载体中含有高浓度乙醇，具有柔软、延展性，比传统脂质体稳定，不易泄漏。
蟾酥脂溶性成分制成脂质体的已有报道，但不够稳定。
发明内容
本发明目的在于提供蟾酥醇质体。
本发明另一目的在于提供蟾酥醇质体制备方法。
本发明通过以下技术方案予以实施。
本发明蟾酥醇质体，包括下列重量份组分：蟾酥提取物1-10磷脂4-120胆固醇0-60磷酸二鲸蜡脂0-60磷脂酰胺0-60乙醇5-100。
本发明蟾酥醇质体中磷脂可为氢化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂中的一种或一种以上。
本发明蟾酥提取物制备方法可以为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，根据需要乙醇提取液可减压浓缩，浓缩液可采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提取物，也可对该脂溶性提取物采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱一种或一种以上联用进行精制进行柱层析，得总内酯提取物。
本发明蟾酥提取物制备方法也可以为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙醇提取物可采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱一种或一种以上联用进行精制。
本发明蟾酥醇质体制备方法，可以为：磷脂、蟾酥提取物、胆固醇溶于适量乙醇溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液或纯化水，在30-60℃恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醇溶液，乙醇浓度不超过50％，加完后继续搅拌，过滤，即得。
本发明蟾酥醇质体制备方法也可以为：取磷脂、胆固醇溶于适量氯仿或乙醚中，在旋转蒸发仪上，30-60℃恒温水浴真空蒸发至干燥脂质薄膜；蟾酥提取物溶于不超过50％的水醇混和液中，然后与脂质膜悬转水合，超声处理，即得。
本发明蟾酥醇质体制备方法中所用磷酸盐缓冲液，也可为硫酸铵缓冲液、三羟甲基氨基缓冲液或其它缓冲液。
本发明蟾酥醇质，含有高浓度乙醇，稳定性好，易工业化生产，产品较脂质体稳定，具有较大推广价值。
具体实施方式
本发明通过实施例作进一步说明，但不局限于本发明。
实施例1
取氢化大豆卵磷脂20mg、蟾酥提取物1mg溶于20ml乙醇溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液(pH7.0)20ml，在40℃恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醇溶液，加完后继续搅拌30min，0.22μm微孔膜过滤，即得。
实施例2
取氢化大豆卵磷脂120mg、胆固醇60mg、磷酸二鲸蜡脂60mg、磷脂酰胺60mg、蟾酥提取物10mg溶于50ml乙醇溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液(pH7.0)80ml，在30℃恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醇溶液，加完后继续搅拌，0.22μm微孔膜过滤，即得。
实施例3
取大豆卵磷脂60mg、蟾酥提取物4mg溶于20ml乙醚，在旋转蒸发仪上，35℃真空蒸发至干燥薄膜，然后加入磷酸盐缓冲液(pH7.0)30ml，加入乙醇使乙醇浓度在35％，40℃恒温水合30min，超声处理10min，0.22μm微孔膜过滤，即得。
实施例4
取二硬脂酰磷脂酰乙醇胺50mg、胆固醇30mg、蟾酥提取物5mg溶于40ml乙醇，在45℃恒温并搅拌下，往90ml纯化水中匀速滴加上述乙醇溶液，加完后继续搅拌30min，0.22μm微孔膜过滤，即得。
实施例5
取二棕榈酰磷脂酰胆碱40mg、蟾酥提取物2mg溶于20ml乙醚，在旋转蒸发仪上，35℃真空蒸发至干燥薄膜，然后加入磷酸盐缓冲液(pH7.0)40ml，加入乙醇使乙醇浓度在25％，35℃水合20min，超声处理5min，，0.22μm微孔膜过滤，即得。
实施例6
取二棕榈酰磷脂酰胆碱110mg、胆固醇30mg、蟾酥提取物8mg溶于15ml乙醇，在旋转蒸发仪上，35℃真空蒸发至干燥薄膜，然后加入磷酸盐缓冲液(pH7.0)20ml，加入乙醇使乙醇浓度在45％，43℃水合30min，超声处理10min，，0.22μm微孔膜过滤，即得。

Claims (5)

1.蟾酥醇质体，其特征在于，它是由下列重量份的组分制成：
蟾酥提取物1-10、磷脂20-120、胆固醇0-60、磷酸二鲸蜡酯0-60、磷脂酰胺0-60、乙醇5-100；
其中，蟾酥提取物的制备方法为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压浓缩，浓缩液采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提取物，或者进一步对该脂溶性提取物采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱中的一种以上联用进行精制进行柱层析，得总内酯提取物。
2.如权利要求1所述的蟾酥醇质体，其特征在于，磷脂是指氢化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或合成磷脂中的一种以上。
3.蟾酥醇质体的制备方法，其特征在于：
按重量份取磷脂20-120份、蟾酥提取物1-10份、胆固醇0-60份溶于5-100份乙醇溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液或纯化水，在30-60℃恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醇溶液，乙醇浓度不超过50％，加完后继续搅拌，过滤，即得；其中，胆固醇重量份不为0；
蟾酥提取物的制备方法为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压浓缩，浓缩液采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提取物，或者进一步对该脂溶性提取物采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱中的一种以上联用进行精制进行柱层析，得总内酯提取物。
4.蟾酥醇质体的制备方法，其特征在于：
按重量份取磷脂20-120份、胆固醇0-60份溶于适量氯仿或乙醚中，在旋转蒸发仪上，30-60℃恒温水浴，真空蒸发至成干燥脂质薄膜；按重量份取蟾酥提取物1-10份溶于乙醇重量份为5-100份不超过50％的水醇混合液中，然后与脂质膜旋转水合，超声处理，即得；其中，胆固醇重量份不为0；
蟾酥提取物的制备方法为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压浓缩，浓缩液采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提取物，或者进一步对该脂溶性提取物采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱中的一种以上联用进行精制进行柱层析，得总内酯提取物。
5.一种蟾酥醇质体的制备方法，其特征在于：
取氢化大豆卵磷脂120mg、胆固醇60mg、磷酸二鲸蜡酯60mg、磷脂酰胺60mg、蟾酥提取物10mg溶于50ml乙醇溶解，溶液备用；另取pH7.0磷酸盐缓冲液80ml，在30℃恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醇溶液，加完后继续搅拌，0.22μm微孔膜过滤，即得；
蟾酥提取物的制备方法为：蟾酥加乙醇提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压浓缩，浓缩液采用乙醚或乙酸乙酯萃取，得脂溶性提取物，或者进一步对该脂溶性提取物采用大孔树脂、离子交换树脂、硅胶柱中的一种以上联用进行精制进行柱层析，得总内酯提取物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102133183B (zh) * 2011-03-04 2012-02-29 湘潭大学 一种阿昔洛韦醇质体及其制备方法
CN102406605A (zh) * 2011-04-28 2012-04-11 辽宁省计划生育科学研究院 雄性激素类药物的醇质体制剂及其制备方法
CN104337844A (zh) * 2013-08-02 2015-02-11 北京因科瑞斯医药科技有限公司 蟾酥提取物及其制剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用
CN116196279B (zh) * 2023-04-27 2023-07-25 上海中医药大学 一种蟾酥提取物无胆固醇脂质体及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1555804A (zh) * 2004-01-06 2004-12-22 浙江大学 非那甾胺醇质体凝胶制剂
CN1951400A (zh) * 2005-10-19 2007-04-25 上海医药工业研究院 蟾酥纳米脂质体及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1555804A (zh) * 2004-01-06 2004-12-22 浙江大学 非那甾胺醇质体凝胶制剂
CN1951400A (zh) * 2005-10-19 2007-04-25 上海医药工业研究院 蟾酥纳米脂质体及其制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张英.《蟾酥和蟾皮活性成分研究》.《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》.2007,第2007年卷(第5期),第11页.
张英.《蟾酥和蟾皮活性成分研究》.《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》.2007,第2007年卷(第5期),第11页. *
祝伟伟 等.《醇质体的研究进展》.《食品与药品》.2007,第9卷(第01A期),第46-49页.
祝伟伟 等.《醇质体的研究进展》.《食品与药品》.2007,第9卷(第01A期),第46-49页. *
钟静芬 等.（六）蟾酥脂质体.《表面活性剂在药学中的应用》.人民卫生出版社,1996,(第1版),第242页.
钟静芬 等.(六)蟾酥脂质体.《表面活性剂在药学中的应用》.人民卫生出版社,1996,(第1版),第242页. *

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