CN102133183B - 一种阿昔洛韦醇质体及其制备方法 - Google Patents

一种阿昔洛韦醇质体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种提高稳定性的阿昔洛韦醇质体制剂及其制备方法。本发明在醇质体这种经皮给药载体中加入聚乙二醇(PEG)或壳聚糖(CS)衍生物提高醇质体稳定性。本发明制剂制备工艺简单，所制得的阿昔洛韦醇质体稳定性高、粒径分布窄。

Description

一种阿昔洛韦醇质体及其制备方法
技术领域
本发明涉及用于治疗病毒性皮肤病的阿昔洛韦醇质体新型制剂、制备工艺及提高稳定性的制备方法。
背景技术
阿昔洛韦(Acyclovir)是目前国内外广泛使用的具有高效广谱低毒的第2代核苷类抗病毒药物，临床上是治疗水痘、带状疱疹等病毒性皮肤病的首选药物。由于阿昔洛韦本身的皮肤渗透性能较差，难以携带药物进入皮肤深层，大大限制了局部外用的临床使用。醇质体中高浓度的乙醇不但可增加药物在角质层的溶解度，改变角质层脂质的相变温度，增强其流动性、柔韧性；还能在传递过程中增强药物的透过性，将阿昔洛韦制备成醇质体能改进透皮吸收性能，增加皮肤滞留量，有效治疗病毒性皮肤病。
稳定性是药物制剂最重要的评价指标，不仅是保证药物有效性和安全性的基本要求，也是影响醇质体质量的关键因素。目前评价普通脂质体稳定性的指标是考察其在一定存放条件下的理化性质变化。改善普通脂质体稳定性的方法有很多，如抑制卵磷脂氧化降解，防止药物渗漏和脂质体聚集、沉降、融合等。一般解决方法是加入抗氧化剂如维生素E和丁基羟基甲苯抑制自由基反应；在普通脂质体表面进行修饰，提高普通脂质体的稳定性；将普通脂质体冷冻干燥成固体粉末而改善理化性质的稳定性。亲水性药物在醇质体中包封率普遍不高，且易产生聚集、降解、沉降、融合等变化泄露，从而影响醇质体制剂的稳定性。目前，国内外关于醇质体的研究主要集中在醇质体药物的制备及透皮吸收性能方面，缺少对醇质体稳定性的系统研究。PEG和壳聚糖常用作药物的辅料，具有很高的生物相容性，本发明利用生物相容性稿的PEG和壳聚糖，提高醇质体的稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高稳定性的阿昔洛韦醇质体制剂及其制备方法，本发明利用醇质体这种新型的经皮吸收给药载体，改善阿昔洛韦经皮给药，以增加阿昔洛韦的靶向性，提高了其生物利用度，同时增加了稳定性。
一种阿昔洛韦醇质体制剂，是将阿昔洛韦或阿昔洛韦钠或两者的混合物包封于醇质体中的制剂，且按以下重量百分比制备而成：
Figure BDA0000048945090000021
所述的稳定剂为聚乙二醇、6-O-季铵盐壳聚糖中的一种或二种的混合物；所述的聚乙二醇包括PEG2000，PEG6000或PEG20000；
所述的阿昔洛韦醇质体粒径为50nm～600nm。
一种阿昔洛韦醇质体制剂的制备方法：采用注入法，首先将阿昔洛韦醇质体制剂中阿昔洛韦或阿昔洛韦钠、卵磷脂、胆固醇溶于无水乙醇中；聚乙二醇或6-O-季铵盐壳聚糖溶于去离子水；室温混合搅拌，在密闭的条件下再缓慢注入去离子水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声0～10分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒，得到阿昔洛韦醇质体制剂；各种成分的重量百分比如下：
Figure BDA0000048945090000022
所述的稳定剂为聚乙二醇、6-O-季铵盐壳聚糖的一种或二种的混合物；所述的聚乙二醇包括PEG2000，PEG6000或PEG20000。
所述的注射用水是去离子水经过双蒸后得到的。
本发明制备的阿昔洛韦醇质体制剂在室温放置3个月后都非常稳定(见图2)，外观没有任何改变。
本发明制备的阿昔洛韦醇质体，具有和皮肤亲和作用好、处方简单、稳定性高等优点。醇质体良好的透皮功能能够帮助药物经皮吸收，从而达到阿昔洛韦的全身或局部抗病毒的药理作用。因此，本发明将阿昔洛韦固载于醇质体上，解决了醇质体局部使用的渗透能力差的问题，可以快速发挥治疗作用，提高阿昔洛韦的生物利用度，同时加入了稳定剂，改善醇质体的稳定性。
附图说明
图1本发明实施例3制备的醇质体的粒径分布图；
图2本发明实施例1和对比例1中醇质体粒径稳定性图。
具体实施方式
以下结合实施例旨在进一步说明本发明，而非限制本发明。
实施例1
处方为
Figure BDA0000048945090000031
制备方法：称取处方量的阿昔洛韦、磷脂、胆固醇溶于无水乙醇中，PEG6000溶于注射用水中，室温下，混合搅拌，密闭条件下再缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声8分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体，激光散射仪上测得醇质体粒径为223.5nm，散射强度为69.6Kcps，分布为0.249；包封率为71.2％。
实施例2
处方为
Figure BDA0000048945090000032
制备方法：称取处方量的磷脂、胆固醇、阿昔洛韦溶解于无水乙醇中，室温下，密闭条件下搅拌作用下缓慢加入1％6-O-季铵盐壳聚糖水溶液，再缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声10分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体，激光散射仪上测得醇质体粒径为165.9nm，散射强度为62.9Kcps，分布为0.205；包封率为65.3％。
实施例3
处方为
Figure BDA0000048945090000041
制备方法：称取处方量的磷脂、胆固醇、阿昔洛韦钠和阿昔洛韦溶解于无水乙醇中，室温下，密闭条件下搅拌作用下缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声10分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体，激光散射仪上测得醇质体粒径为80.2nm，散射强度为47.8Kcps，分布为0.268；包封率为58.3％。
对比例1
处方为
Figure BDA0000048945090000042
制备方法：称取处方量的阿昔洛韦、磷脂溶于无水乙醇中，室温下，密闭条件下搅拌作用下缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声6分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体，激光散射仪上测得醇质体粒径为194.6nm，散射强度为72.2Kcps，分布为0.389；包封率为65.4％。

Claims (6)

1.一种阿昔洛韦醇质体制剂，其特征在于，处方为：
Figure FDA0000102141120000011
2.如权利要求1所述的阿昔洛韦醇质体制剂，其特征在于：所述的阿昔洛韦醇质体粒径为223.5nm。
3.权利要求1或2所述的阿昔洛韦醇质体制剂的制备方法，其特征在于：
称取处方量的阿昔洛韦、磷脂、胆固醇溶于无水乙醇中，PEG6000溶于注射用水中，室温下，混合搅拌，密闭条件下再缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声8分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体。
4.一种阿昔洛韦醇质体制剂，其特征在于，处方为：
Figure FDA0000102141120000012
5.如权利要求4所述的阿昔洛韦醇质体制剂，其特征在于：所述的阿昔洛韦醇质体粒径为80.2nm。
6.权利要求4或5所述的阿昔洛韦醇质体制剂的制备方法，其特征在于：
称取处方量的磷脂、胆固醇、阿昔洛韦钠和阿昔洛韦溶解于无水乙醇中，室温下，密闭条件下搅拌作用下缓慢加入注射用水，继续搅拌30分钟，静置1小时后，超声10分钟，用0.45μm微孔滤膜整粒得阿昔洛韦醇质体。
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