CN101564378A - 左卡尼汀口服溶液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种左卡尼汀口服溶液及其制备方法，属于医药技术领域。主药是左卡尼汀，药用辅料包括pH调节剂、甜味剂、胶浆剂、芳香剂和防腐剂。制成的口服溶液每1000ml含主药左卡尼汀50～300g。左卡尼汀口服溶液剂吸收快、作用迅速、疗效好；采用单剂量包装，故服用、携带方便，分剂量准确，且服用量小、味道好而易为病人所接受。左卡尼汀原料具有较强的引湿性，如果制成固体制剂，对环境(特别是相对湿度)要求较高，生产条件苛刻，且不易贮存；制成液体制剂，则可克服上述不利因素。

Description

左卡尼汀口服溶液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种含有有效成分左卡尼汀的口服溶液剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

左卡尼汀，又称左旋肉碱，是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质。其主要生理功能是促进脂类代谢，产生ATP能量，以供人体组织需要。它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。临床上发现能用于心血管疾病和糖尿病、肝病、肾病的透析以及原发性或继发性肉碱缺乏症等的治疗。左卡尼汀的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌等组织的功能障碍。

左卡尼汀在水中极易溶解，在无水乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在氯仿中不溶；在氢氧化钠试液、稀盐酸中极易溶解。因此，左卡尼汀具有良好的水溶解性，适合制成口服溶液剂。口服溶液具有以下特点：液体制剂与固体制剂相比，吸收快、作用迅速、疗效好；采用单剂量包装，故服用、携带方便，分剂量准确，且服用量小、味道好而易为病人所接受。另外，左卡尼汀原料具有较强的引湿性，如果制成固体制剂，对环境(特别是相对湿度)要求较高，生产条件苛刻，且不易贮存；制成液体制剂，则可克服上述不利因素。目前我国左卡尼汀相关制剂品种整体销售额呈上升趋势，左卡尼汀制剂在市场中所占的份额也在逐渐增加。随着社会的不断进步，左卡尼汀制剂系列产品的不断开发，人们对左卡尼汀的认识的不断深入，其在医药行业的应用将持续扩大，必将产生更好的经济和社会效益。因此，左卡尼汀口服溶液是一种非常有前景的药物。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种左卡尼汀口服溶液及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

本发明左卡尼汀口服溶液包括主药左卡尼汀和药用辅料，其中药用辅料包括pH调节剂、甜味剂、胶浆剂、芳香剂和防腐剂，制成的口服溶液每1000ml含主药左卡尼汀50～300g。

本发明每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀   50～300g

pH调节剂   1～50g

甜味剂     0.05～0.5g

胶浆剂     1～10g

芳香剂     1～5g

防腐剂     0.1～200g

水余量。

上述pH调节剂是枸橼酸、苹果酸、乳酸、乳酸钠、稀盐酸、酒石酸、琥珀酸、硼酸、磷酸、丙酸中的一种或几种。

上述甜味剂是蔗糖、果糖、单糖浆、蜂蜜、果汁糖浆类、甜菊糖甙、甜蜜素、阿司帕坦、蛋白糖、糖精钠、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草酸二钠中的一种或几种。

上述胶浆剂是羧甲基纤维素钠、西黄芪胶、海藻酸钠、甲基纤维素中的一种或几种。

上述芳香剂是薄荷脑、桂皮油、茴香油、橙皮油、薄荷水、复方橙皮酊、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、樱桃香精、巧克力香精、玫瑰香精中的一种或几种。

上述防腐剂是羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、乙醇、山梨酸、山梨酸钾、丙二醇、丙三醇、异丙醇、丙酸钠中的一种或几种。

本发明的左卡尼汀口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将原料左卡尼汀、甜味剂、胶浆剂分别加水溶解，将防腐剂加适宜的溶剂制成溶液，混合；

(2)将步骤(1)中的药液用pH调节剂调整pH值至5～6，加水近全量；再加入芳香剂，加水至全量，搅匀，滤过；

(3)取步骤(2)中滤过后的药液进行检验，分装，灭菌，即得。

药理作用及药代动力学研究

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必须的一种天然存在的物质，是类维生素营养素，属维生素B族，国际上将其分在另一种类维生素营养物质胆碱之后。左卡尼汀是一种有多种生理活性的化合物，是产生能量和脂肪代谢的基础物质。

临床应用于防治左卡尼汀缺乏。

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌等组织的功能障碍。

心肺复苏后大鼠脑细胞线粒体呼吸功能的改变及左卡尼汀对其脑细胞线粒体呼吸功能的干预作用中，采用窒息合并0.5mol/L冰氯化钾停跳液致大鼠心跳骤停5min后开始心肺复苏的动物模型，SD大鼠88只，随机分为11组。对照组，心肺复苏后3、12、24、48、72h组，心肺复苏后左卡尼汀干预3、12、24、48、72h组每组均为8只大鼠。1g/支的左卡尼汀溶于100ml0.9％氯化钠注射液，按100mg/kg的剂量给大鼠腹腔注射，取脑组织测定线粒体呼吸III、IV态及呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)。结果表明，心肺复苏后大鼠脑细胞线粒体RCR和P/O明显下降，随着复苏成功后细胞的延长，线粒体RCR和P/O维持在低水平；是用左卡尼汀干预后RCR和P/O能接近正常。所以说，心肺复苏后大鼠脑细胞线粒体呼吸功能明显下降，左卡尼汀对脑细胞呼吸功能有保护作用。

一次口服0.5g，健康受试者血浆最大浓度为48.5μmol/L。单一口服或静脉给予左卡尼汀0.5～2g，对健康受试者，其生物半衰期大约为2～15小时。左卡尼汀不与血浆蛋白结合。左卡尼汀的排泄途径取决于给药的途径，静脉注射12小时内从尿中回收大约70％，24小时内大约80％。口服给药，尿中回收10％。

左卡尼汀在水中极易溶解，在无水乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在氯仿中不溶；在氢氧化钠试液、稀盐酸中极易溶解。因此，左卡尼汀具有良好的水溶解性，适合制成口服溶液剂。液体制剂与固体制剂相比，吸收快、作用迅速、疗效好；采用单剂量包装，故服用、携带方便，分剂量准确，且服用量小、味道好而易为病人所接受。左卡尼汀原料具有较强的引湿性，如果制成固体制剂，对环境(特别是相对湿度)要求较高，生产条件苛刻，且不易贮存；制成液体制剂，则可克服上述不利因素。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。以下各实施例中的组分用量均以1000ml为例。

实施例1.

左卡尼汀         50g

枸橼酸           5g

甜菊糖甙         0.05g

羧甲基纤维素钠   1g

薄荷脑           1g

羟苯乙酯         0.1g

水余量；

制备方法：将左卡尼汀加水溶解，再将甜菊糖甙、羧甲基纤维素钠加适量水溶解，另将羟苯乙酯用乙醇适量配制成5％的溶液，混合；将枸橼酸加水溶解后，用于调节溶液pH值，加纯化水近1000ml；再加入薄荷脑，补加纯化水至1000ml，搅匀，滤过。检验，分装，灭菌，即得。

实施例2.

左卡尼汀   100g

苹果酸     10g

单糖浆     0.1g

海藻酸钠   1g

橙皮油     2g

苯甲酸     1g

水余量；

制备方法：将左卡尼汀加水溶解，再将单糖浆、海藻酸钠加适量水溶解，另将苯甲酸加水适量使溶解，混合；将苹果酸加水适量溶解后，用于调节溶液pH值，加纯化水近1000ml；再加入薄荷油，补加纯化水至1000ml，搅匀，滤过。检验，分装，灭菌，即得。

实施例3.

左卡尼汀     150g

稀盐酸       20g

甜蜜素       0.05g

甲基纤维素   5g

菠萝香精     3g

山梨酸       0.5g

水余量；

制备方法：将左卡尼汀加水溶解，再将甜蜜素、甲基纤维素加适量水溶解，另将山梨酸用水制成溶液，混合；加入稀盐酸调节溶液pH值，加纯化水近1000ml；再加入菠萝香精，补加纯化水至1000ml，搅匀，滤过。检验，分装，灭菌，即得。

实施例4.

左卡尼汀   200g

琥珀酸     30g

甘露醇     0.3g

西黄芪胶   5g

柠檬香精   2g

丙酸钠     100g

水余量；

制备方法：将左卡尼汀加水溶解，再将甘露醇、西黄芪胶加适量水溶解，另将丙酸钠用适量水配制成溶液，混合；将琥珀酸加水溶解后，用于调节溶液pH值，加纯化水近1000ml；再加入柠檬香精，补加纯化水至1000ml，搅匀，滤过。检验，分装，灭菌，即得。

实施例5.

左卡尼汀     300g

磷酸         50g

阿司帕坦     0.5g

甲基纤维素   2g

玫瑰香精     1g

乙醇         150g

水余量；

制备方法：将左卡尼汀加水溶解，再将阿司帕坦、甲基纤维素加适量水溶解，加入乙醇，混合；将磷酸加水稀释后，用于调节溶液pH值，加纯化水近1000ml；再加入玫瑰香精，补加纯化水至1000ml，搅匀，滤过。检验，分装，灭菌，即得。

Claims (8)

1.一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于：本发明左卡尼汀口服溶液包括主药左卡尼汀和药用辅料，其中药用辅料包括pH调节剂、甜味剂、胶浆剂、芳香剂和防腐剂，制成的口服溶液每1000ml含主药左卡尼汀50～300g；

所述pH调节剂是枸橼酸、苹果酸、乳酸、乳酸钠、稀盐酸、酒石酸、琥珀酸、硼酸、磷酸、丙酸中的一种或几种；

所述甜味剂是蔗糖、果糖、单糖浆、蜂蜜、果汁糖浆类、甜菊糖甙、甜蜜素、阿司帕坦、蛋白糖、糖精钠、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草酸二钠中的一种或几种；

所述胶浆剂是羧甲基纤维素钠、西黄芪胶、海藻酸钠、甲基纤维素中的一种或几种；

所述芳香剂是薄荷脑、桂皮油、茴香油、橙皮油、薄荷水、复方橙皮酊、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、樱桃香精、巧克力香精、玫瑰香精中的一种或几种；

所述防腐剂是羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、乙醇、山梨酸、山梨酸钾、丙二醇、丙三醇、异丙醇、丙酸钠中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀            50～300g

pH调节剂            1～50g

甜味剂              0.05～0.5g

胶浆剂              1～10g

芳香剂              1～5g

防腐剂              0.1～200g

水余量。

3.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀            50g

枸橼酸              5g

甜菊糖甙            0.05g

羧甲基纤维素钠      1g

薄荷脑              1g

羟苯乙酯            0.1g

水余量。

4.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀            100g

苹果酸              10g

单糖浆              0.1g

海藻酸钠            1g

橙皮油              2g

苯甲酸                1g

水余量。

5.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀              150g

稀盐酸                20g

甜蜜素                0.05g

甲基纤维素            5g

菠萝香精              3g

山梨酸                0.5g

水余量。

6.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀              200g

琥珀酸                30g

甘露醇                0.3g

西黄芪胶              5g

柠檬香精              2g

丙酸钠                100g

水余量。

7.如权利要求1所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各种组分的含量如下：

左卡尼汀              300g

磷酸                  50g

阿司帕坦              0.5g

甲基纤维素            2g

玫瑰香精              1g

乙醇                  150g

水余量。

8.如权利要求1-7任一所述的一种左卡尼汀口服溶液，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

(1)将原料左卡尼汀、甜味剂、胶浆剂分别加水溶解，将防腐剂加适宜的溶剂制成溶液，混合；

(2)将步骤(1)中的药液用pH调节剂调整pH值至5～6，加水近全量；再加入芳香剂，加水至全量，搅匀，滤过；

(3)取步骤(2)中滤过后的药液进行检验，分装，灭菌，即得。