CN101559231A - 薄膜包衣剂高剪切生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其创新之处在于：该生产方法包括以下步骤：着色剂的细化，着色剂的包覆，包覆后的着色剂的复合，混合物的增塑。本发明提供一种创新的薄膜包衣剂高剪切生产方法，采用高速剪切方式对不溶性着色剂进行干法分散；同时包覆表面活性剂以避免着色剂团聚；在低速剪切条件下完成膜剂的充分混合及增塑剂的均匀分布，具有生产效率高、能耗低、所得包衣剂成品应用性能良好等突出优点。

Description

薄膜包衣剂高剪切生产方法

技术领域

本发明涉及化学制药领域，尤其是一种薄膜包衣剂高剪切生产方法。

背景技术

在固体药物制剂、食品、糖果或农作物种子表面通常喷涂有薄膜包衣剂，其可起到改善口感、防潮保护、提高产品稳定性和鲜艳悦目等作用，特别对于药物来说，还具有改善其有效成分释放特性，达到药物的速释、缓释或者控释。薄膜包衣剂通常由成膜剂、增塑剂、着色剂等成分混合形成粉体或颗粒状物料。为保证包衣剂性质的稳定，需采用合理的加工方法使着色剂细化分散，并使成膜剂、增塑剂与着色剂进行充分混合渗透。但是，目前包衣剂的生产方法还存在一定的局限性，不能很好的满足生产工艺的要求。

现在常用的包衣剂生产方式一般分为球磨法或者粉碎法等。球磨法较为简单：在球磨罐运转过程中，瓷球或金属球相互摩擦对物料进行混合与分散，此方式由于受设备转速限制，球运转线速度不高，施加的力量有限，需通过延长研磨时间获得着色剂颗粒的分散，时间长达3-5小时，生产效率低，且由于着色剂分散未达到较细的状态，产品批次间颜色稳定性无法保证。

粉碎法则通过重物或重锤对物料进行撞击，机械力足以克服着色剂间的凝聚力，达到所需的细度，但着色剂细化后表面积增大，表面自由能升高，取消外力后由于表面能作用，仍会有团聚情况产生，造成产品颜色不均匀、操作中沉降、堵枪等现象；而且，高速撞击和过热会造成部分高分子材料分子链断裂或变性，影响产品的成膜性能。另外，无论球磨法还是粉碎法，液体类增塑剂的添加过程不能使其在物料中实现良好分布，容易形成局部不均匀的情况，影响产品质量。

在专利CN00135822中，公开了一种薄膜包衣剂不溶性着色剂添加的工艺方法，通过湿法处理制备不溶性着色剂的溶液，然后将溶液雾化干燥形成色母粒，再粉碎到一定细度，混入包衣剂处方中。此方法解决了多种着色剂混合的均匀性问题，控制了细度，提高了颜色的鲜艳度和牢固度。但着色剂需先制成溶液后再经干燥处理，工艺时间长，能量消耗高，而且会造成较大的物料损失。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种创新的薄膜包衣剂高剪切生产方法，可实现不溶性着色剂干法细化分散，同时避免着色剂团聚，具有生产效率高、所制得的产品应用性能良好等优点。

本发明解决其技术问题是通过以下技术方案实现的：

一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：该生产方法包括以下步骤：

(1)着色剂的细化：将着色剂加入剪切设备中进行细化处理，剪切设备的桨叶转速控制在2000-3500转/分钟，时间控制在15-40分钟，得到粒径为1-30um的着色剂；

(2)着色剂的包覆：将表面活性剂稀释成30％-50％浓度的表面活性剂溶液，采用高压喷枪将表面活性剂溶液向剪切设备内雾化喷淋，形成包覆后的着色剂；

(3)包覆后的着色剂的复合：将成膜剂加入至剪切设备中，控制剪切设备的桨叶转速为300-1200转/分钟，对包覆后的着色剂进行10-30分钟的复合处理，形成混合物；

(4)混合物的增塑：将液体增塑剂采用高压喷枪向剪切设备中雾化喷淋，即制得包衣剂成品。

而且，所述的着色剂为不溶性着色剂粉体，该不溶性着色剂粉体为药用二氧化钛、药用氧化铁或者药用色淀的其中一种或者任意两种以上的组合。

而且，所述的表面活性剂为司班系列表面活性剂或者吐温系列表面活性剂。

而且，所述的司班系列表面活性剂为司班20，司班60和司班80。

而且，所述的吐温系列表面活性剂为吐温20、吐温60、吐温80。

而且，所述的表面活性剂的添加量为着色剂重量的0.1％-10％。

而且，所述的成膜剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素或丙烯酸树脂的其中一种。

而且，所述的液体增塑剂为甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯或枸橼酸酯的其中一种。

本发明的优点和有益效果为：

1.本薄膜包衣剂高剪切生产方法：

首先，对不溶性着色剂粉体进行高速剪切细化分散，着色剂粉体在剪切设备内高速旋转，粉体与桨叶之间及设备桶壁之间以及粉体自身产生碰撞与摩擦，由高速运动提供的巨大能量，克服着色剂粉体间静电吸附力，将其分散到极细粒子状态。

然后，在着色剂的细化过程中将表面活性剂溶液采用喷枪向剪切设备内喷淋，高压雾化形成细小雾滴，最大限度的与高速旋转的着色剂粉体接触，同时碰撞和摩擦使表面活性剂均匀分布在着色剂表面，形成均匀的包覆层，这种方法可以快速、充分的润湿着色剂颗粒，降低色淀颗粒的表面能，避免颗粒团聚，缩短达到要求细度的分散时间，提高生产效率；而且着色剂分散均匀、稳定性好，与球磨法相比，产品的着色强度提高20％以上，遮盖力也明显改善。

之后，将成膜剂加入至密闭剪切设备中，由于着色剂已被表面活性剂包覆，未形成团聚，仍为细小的粒子状态，所以采用较低转速即可以与成膜剂混合均匀，降低能量消耗。

最后，将液体增塑剂采用喷枪高压雾化喷淋在成膜剂表面，通过碰撞摩擦进入成膜剂内部，实现对成膜剂的增塑，提高产品的柔韧性。

本发明中，对着色剂的细化分散与成膜剂的混合增塑分别在不同的操作条件下完成，在着色剂细化分散步骤中对着色剂进行较长时间的高速剪切，以获得细化的粉体；在成膜剂的混合及增塑步骤则采用短时间、低速剪切即可获得混合均匀的物料，避免了高速和长时间剪切对高分子材料分子结构的破坏，同时产品的加工时间可控制在1-1.5小时以内，与球磨法相比，缩短了工时；而且，包衣剂成品颜色鲜艳、粉体细腻，使用性能稳定。

2.本薄膜包衣剂高剪切生产方法所制得的包衣剂成品具有集中的细颗粒粒径分布。具体体现在：对球磨法包衣剂和高剪切分散法所生产的包衣剂进行粒度分布测定，考察其中不溶性着色剂颗粒的粒径分布，球磨法处理的着色剂颗粒分布在10-170um之间，主要集中在20-100um之间，无明显的粒度集中范围，说明粒度分布未达到较好控制；本发明的着色剂颗粒分布在1-30um之间，粒径为4-10um的粒子占到80％以上。说明表面活性剂分散包覆后，获得了不再聚集的微小粒子，粒度分布获得有效控制。由于高速剪切加工方式降低了不溶性着色剂颗粒的粒径，配制溶液溶解迅速，克服了包衣过程中沉降分层和堵枪现象，保证了包衣后产品外观良好，表面无色点、花斑，衣膜层光滑平整、颜色均匀。

3.本发明提供一种创新的薄膜包衣剂高剪切生产方法，采用高速剪切方式对不溶性着色剂进行干法分散；同时包覆表面活性剂以避免着色剂团聚；在低速剪切条件下完成膜剂的充分混合及增塑剂的均匀分布，具有生产效率高、能耗低、所得包衣剂成品应用性能良好等突出优点。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

以下实施例中的着色剂为不溶性着色剂粉体，该不溶性着色剂粉体为药用二氧化钛、药用氧化铁或者药用色淀的其中一种或者任意两种以上的组合。表面活性剂为司班系列表面活性剂或者吐温系列表面活性剂。司班系列表面活性剂为司班20，司班60和司班80。吐温系列表面活性剂为吐温20、吐温60、吐温80。成膜剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素或丙烯酸树脂的其中一种。液体增塑剂为小分子醇类、酯类，如甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯或枸橼酸酯的其中一种。

实施例1

一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其创新之处在于：该生产方法包括以下步骤：

(1)着色剂的细化：将200g药用二氧化钛加入至密闭的剪切设备中进行细化处理。剪切设备可采用SRL、SHR、GH、SH等型号高速剪切混合机。剪切设备具有可调转速的桨叶，高速旋转带动对物料进行旋转翻动、高速混合，并对物料进行细化分散。本实施例中的剪切设备的型号为：GH高速剪切混合机。剪切设备的桨叶转速控制在2000转/分钟，时间控制在15分钟，得到粒径为1-30um的药用二氧化钛。

(2)着色剂的包覆：将20g表面活性剂吐温60加蒸馏水稀释成50％浓度的溶液，采用高压喷枪将表面活性剂溶液向剪切设备内雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在2000转/分钟，继续剪切处理10分钟，形成包覆后的着色剂。

(3)包覆后的着色剂的复合：将680g羟丙基甲基纤维素加入至剪切设备中，控制剪切设备的桨叶转速为300转/分钟，对包覆后的着色剂进行10分钟的复合处理，形成混合物。

(4)混合物的增塑：将适量甘油采用高压喷枪向剪切设备中雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在300转/分钟，继续剪切处理10分钟，即制得包衣剂成品。

实施例2

一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其创新之处在于：该生产方法包括以下步骤：

(1)着色剂的细化：将200g药用氧化铁加入至密闭的剪切设备中进行细化处理。剪切设备的桨叶转速控制在2500转/分钟，时间控制在30分钟，得到粒径为1-30um的药用氧化铁。

(2)着色剂的包覆：将10g表面活性剂吐温80加蒸馏水稀释成40％浓度的溶液，采用高压喷枪将表面活性剂溶液向剪切设备内雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在2500转/分钟，继续剪切处理10分钟，形成包覆后的着色剂。

(3)包覆后的着色剂的复合：将740g甲基纤维素加入至剪切设备中，控制剪切设备的桨叶转速为800转/分钟，对包覆后的着色剂进行20分钟的复合处理，形成混合物。

(4)混合物的增塑：将适量蓖麻油采用高压喷枪向剪切设备中雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在800转/分钟，继续剪切处理10分钟，即制得包衣剂成品。

实施例3

一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其创新之处在于：该生产方法包括以下步骤：

(1)着色剂的细化：将140g色淀和60g药用二氧化钛的混合物，加入至密闭的剪切设备中进行细化处理。剪切设备的桨叶转速控制在3500转/分钟，时间控制在40分钟，得到粒径为1-30um的色淀和药用二氧化钛的混合物。

(2)着色剂的包覆：将0.2g表面活性剂司班20加蒸馏水稀释成30％浓度的溶液，采用高压喷枪将表面活性剂溶液向剪切设备内雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在3500转/分钟，继续剪切处理10分钟，形成包覆后的着色剂。

(3)包覆后的着色剂的复合：将755g丙烯酸树脂加入至剪切设备中，控制剪切设备的桨叶转速为1200转/分钟，对包覆后的着色剂进行30分钟的复合处理，形成混合物。

(4)混合物的增塑：将适量甘油采用高压喷枪向剪切设备中雾化喷淋，维持剪切设备的桨叶转速控制在1200转/分钟，继续剪切处理10分钟，即制得包衣剂成品。

Claims (8)

1、一种薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：该生产方法包括以下步骤：

(1)着色剂的细化：将着色剂加入剪切设备中进行细化处理，剪切设备的桨叶转速控制在2000-3500转/分钟，时间控制在15-40分钟，得到粒径为1-30um的着色剂；

(2)着色剂的包覆：将表面活性剂稀释成30％-50％浓度的表面活性剂溶液，采用高压喷枪将表面活性剂溶液向剪切设备内雾化喷淋，形成包覆后的着色剂；

(3)包覆后的着色剂的复合：将成膜剂加入至剪切设备中，控制剪切设备的桨叶转速为300-1200转/分钟，对包覆后的着色剂进行10-30分钟的复合处理，形成混合物；

(4)混合物的增塑：将液体增塑剂采用高压喷枪向剪切设备中雾化喷淋，即制得包衣剂成品。

2、根据权利要求1所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的着色剂为不溶性着色剂粉体，该不溶性着色剂粉体为药用二氧化钛、药用氧化铁或者药用色淀的其中-种或者任意两种以上的组合。

3、根据权利要求1所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的表面活性剂为司班系列表面活性剂或者吐温系列表面活性剂。

4、根据权利要求3所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的司班系列表面活性剂为司班20，司班60和司班80。

5、根据权利要求3所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的吐温系列表面活性剂为吐温20、吐温60、吐温80。

6、根据权利要求1所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的表面活性剂的添加量为着色剂重量的0.1％-10％。

7、根据权利要求1所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的成膜剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素或丙烯酸树脂的其中一种。

8、根据权利要求1所述的薄膜包衣剂高剪切生产方法，其特征在于：所述的液体增塑剂为甘油、蓖麻油、丙二醇、甘油三醋酸酯或枸橼酸酯的其中一种。