CN101528713A - 作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物 - Google Patents

作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN101528713A
CN101528713A CNA200680023527XA CN200680023527A CN101528713A CN 101528713 A CN101528713 A CN 101528713A CN A200680023527X A CNA200680023527X A CN A200680023527XA CN 200680023527 A CN200680023527 A CN 200680023527A CN 101528713 A CN101528713 A CN 101528713A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
ring
carbon
triolefin
diaza
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA200680023527XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN101528713B (zh
Inventor
库尔特·阿姆雷因
丹尼尔·洪齐格
贝恩德·库恩
亚历山大·V·迈韦格
维尔纳·奈德哈特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36781523&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101528713(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN101528713A publication Critical patent/CN101528713A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101528713B publication Critical patent/CN101528713B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

式(I)化合物及其药用盐和酯，其中R1到R4具有权利要求1中给出的含义，能够以药物组合物以及11β－羟基类固醇脱氢酶1型(11β－HSD1)抑制剂的形式使用。

Description

作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物
本发明涉及可用作11b-HSD1抑制剂(T2D)的新型哒嗪衍生物。
本发明具体涉及式I化合物，
Figure A20068002352700161
其中
R1是环烷基，芳基烷基或芳氧基烷基；
R2是环烷基，芳基烷基或芳氧基烷基；或者
R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A20068002352700162
R3是氢，烷基，环烷基或三氟甲基；
R4是苄基，环烷基，芳基环烷基，金刚烷基，芳基或杂环基，其中苄基，环烷基，芳基环烷基，芳基和杂环基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，烷氧基，羟基，环烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基；
R5是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
R6是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
R7是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
及其药用盐和酯；条件是不包括3-(2-呋喃基)-5，6，7，8-四氢-5-甲基-噌啉(chinnoline)，并且在R4是未取代的苯基的情况下，R5，R6和R7中的至少一个不是氢或甲基。
糖皮质激素(人的皮质醇，小鼠和大鼠的皮质甾酮)是一类重要的肾上腺类固醇，其调节许多代谢和体内平衡过程，并且形成响应应激的关键成分。糖皮质激素经由细胞内糖皮质激素受体和某些组织中的盐皮质激素受体起作用；所述两类受体都是核转录因子。糖皮质激素对靶组织的作用不仅依赖于循环类固醇浓度和受体的细胞表达，而且依赖于决定糖皮质激素与活化形式的受体的接近程度的细胞内的酶。11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD′s)催化主要的活泼的11-羟基-糖皮质激素(人的皮质醇)和它们的不活泼11-酮代谢物(人的可的松)的相互转化。
酶11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)使不活泼和活泼糖皮质激素互变，从而在细胞激动剂浓度的局部调节中起主要作用，并且因此在靶组织中激活皮质类固醇受体。在F.Hoffmann-La Roche的最新研究中，使用基因阵列技术分析了瘦和肥胖人的基因表达的差异，以确定可能与胰岛素抗性或变化的代谢有关的基因表达的特殊变化。该研究揭示，肥胖个体中脂肪组织中的11β-HSD1的mRNA被上调了大约2倍。此外，小鼠脂肪细胞中11β-HSD1的过表达导致内脏肥大和综合症-X状表型(Masuzaki H.等，Science.2001Dec 7；294(5549)：2166-70.)。总之，这些数据非常强烈地表明了11β-HSD1在肥胖的诱导和葡萄糖体内平衡的削弱及脂类参数中的重要作用。因此，这种酶的选择性抑制能够降低2型糖尿病患者的血糖水平，使升高的脂类参数正常和/或降低肥胖受试者的体重。
对人的11β-HSD1抑制可能具有有利效果的第一个药理学指示是通过使用生胃酮获得的，生胃酮是同时抑制11β-HSD1和相关酶11β-HSD2的抗溃疡药。生胃酮治疗导致胰岛素灵敏度的提高，这表明抑制11β-HSD1可以降低细胞皮质醇水平，因此使其一些有害效果最小化。(Walker等，1995；J.Clin.Endocrinol.Metab.80，31155-3159)。
11β-HSD1在许多组织中，包括肝、脂肪组织、血管平滑肌、胰和脑中表达。其活性取决于NADP(H)，并且与其底物的亲合力较低(与11β-HSD2比较)。组织中的11β-HSD1是均匀的，并且在纯化时是双向的，同时表现出11β-脱氢酶和11β-还原酶反应，其中脱氢酶活性稳定性较高(P.M.Stewart和Z.S.Krozowski，Vitam.Horm.57(1999)，249-324页)。然而，当在完整细胞中测试酶活性时，11β-还原酶活性是主要的，其从惰性的11-酮形式再生活性糖皮质激素。这种糖皮质激素再生将有效增加细胞内糖皮质激素水平，从而放大糖皮质激素活性。正是这种升高的细胞皮质醇浓度可能导致肝葡萄糖生成增加、脂肪细胞分化和胰岛素抗性。
11β-HSD1的抑制应当不仅减轻典型的综合症-X/糖尿病相关症状，而且还减少和没有主要的副作用。非特异性抑制剂生胃酮的研究突出了开发特异性11β-HSD1抑制剂的重要性。11β-HSD2酶的抑制是很难容忍的，并且导致血压升高。相反，11β-HSD1的抑制应当具有相当的容忍性，因为11β-HSD敲除小鼠被证明是健康的，并且对肥胖或应激引起的高血糖有抗性(Kotelevtsev Y.等，Proc Natl Acad Sci U S A.1997 Dec 23；94(26)：14924-9)。类似地，通过饥饿，这些小鼠削弱了涉及糖异生的关键性肝脏酶的激活。另外，这些小鼠具有改善的脂类和脂蛋白分布曲线，表明HSD1的抑制可能高度有效和安全。最近研究表明，11β-HSD1抑制剂可能对于降低高血压(Masuzaki H.等，J Clin Invest.2003July；112(1)：83-90；Rauz S.等，QJM.2003July；96(7)：481-90)、提高认知(Sandeep TC.等，ProcNatl Acad Sci U S A.200 4Apr.27；101(17)：6734-9)、或改善早老性痴呆相关的缺陷也是有利的。总之，11β-HSD1抑制可能是治疗糖尿病、肥胖和其它疾病症状的安全有效方法。
式I化合物及其药用盐和酯是新型的，并且具有有价值的药理学性能。特别是，它们是11b-HSD1抑制剂(T2D)并且对相关的11β-HSD2酶具有选择性。因此，这种化合物是特异性11β-HSD1抑制剂(T2D)，代表一种通过调节靶组织(肝、脂肪组织)中活性糖皮质激素皮质醇的局部浓度，以例如降低血糖水平和使2型糖尿病患者脂类参数正常的方法。
本发明的化合物可用于预防和/或治疗代谢疾病、肥胖、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。
本发明的化合物还可用于预防和/或治疗高眼压、认知、早老性痴呆和/或神经退化。
此外，本发明的化合物可用于促进伤口愈合，特别是通过局部施用。而且，本发明的化合物可用于改善认识损伤，特别是随着年龄产生的损伤，以及改善记忆。
本发明的目的是式I化合物和它们的上述盐和酯本身，以及它们作为治疗活性物质的用途，制备该化合物的方法，中间体，药物组合物，含有所述化合物的药物，它们的药用盐和酯，所述化合物、酯和盐用于预防和/或治疗疾病的用途，尤其是在摄食障碍、肥胖、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病的治疗或预防中的用途，所述化合物、酯和盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防代谢疾病、肥胖、异常脂肪血症、高血压和/或糖尿病，特别是II型糖尿病。
本发明的化合物还可以与PPAR(α、γ、δ)激动剂、DHEA(脱氢表雄甾酮)、DPPIV抑制剂、胰岛素和/或脂酶抑制剂特别是奥利司他组合。
在本发明的说明书中，单独或组合的术语″烷基″表示含有1到8个碳原子的直链或支链烷基，优选含有1到6个碳原子的直链或支链烷基，特别优选含有1到4个碳原子的直链或支链烷基。直链或支链的C1-C8烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构的戊基、异构的己基、异构的庚基和异构的辛基，优选甲基和乙基，最优选甲基。
单独或组合的术语″环烷基″表示含有3到8个碳原子的环烷基环，优选含有3到6个碳原子的环烷基环。C3-C8环烷基的实例是环丙基、甲基-环丙基、二甲基环丙基、环丁基、甲基-环丁基、环戊基、甲基-环戊基、环己基、甲基-环己基、二甲基-环己基、环庚基和环辛基。优选的环烷基是甲基-环丙基并且特别是1-甲基-环丙基。特别优选环丙基。
单独或组合的术语″烷氧基″表示式烷基-O-的基团，其中术语″烷基″具有先前给出的含义，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基，最优选甲氧基。
单独或组合的术语″羟烷基″表示如上所定义的烷基，其中一个或多个氢原子，优选一个氢原子被羟基取代。羟烷基的实例有羟甲基和羟乙基。
单独或组合的术语″芳基″表示苯基或萘基，优选任选带有一个或多个、优选1到3个取代基的苯基，所述取代基各自独立地选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、烷基、烷氧基、烷基羰基、氰基、氨基甲酰基、烷氧基氨基甲酰基、亚甲二氧基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、羟基、硝基、烷基-SO2-、氨基-SO2-、环烷基等。实例有苯基或萘基，特别是任选被1到3个、优选1或2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自烷基、卤素、烷氧基、三氟甲氧基、硝基和三氟甲基。
单独或组合的术语″芳氧基″表示芳基-O-基团，其中术语″芳基″具有先前给出的含义。
单独或组合的术语″杂环基″表示含有选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的饱和、部分不饱和或芳族5元到10元杂环。如果需要，其可以在一个或多个碳原子上被例如卤素、烷基、烷氧基、氧代基等取代，和/或在仲氮原子(即-NH-)上被烷基、环烷基、芳烷氧羰基、烷酰基、苯基或苯基烷基取代，或者在叔氮原子(即＝N-)上被氧取代，其中优选被卤素、烷基、环烷基和烷氧基所取代。这种杂环基的实例为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑基、咪唑基(例如咪唑-4-基和1-苄氧基羰基-咪唑-4-基)、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、六氢-嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吲哚基(例如2-吲哚基)、喹啉基(例如2-喹啉基、3-喹啉基和1-氧-2-喹啉基)、异喹啉基(例如1-异喹啉基和3-异喹啉基)、四氢喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-2-喹啉基)、1，2，3，4-四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1-氧代-异喹啉基)和喹喔啉基。
单独或组合的术语″氨基″表示通过氮原子结合的伯、仲或叔氨基，其中仲氨基带有烷基或环烷基取代基，叔氨基带有两个相同或不同的烷基或环烷基取代基，或者两个氮取代基一起形成环，如例如-NH2、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基-乙基氨基、吡咯烷-1-基或哌啶子基等，优选伯氨基、二甲基氨基和二乙基氨基，特别是二甲基氨基。
单独或组合的术语″卤素″表示氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴。
单独或组合的术语″羰基″表示-C(O)-基团。
单独或组合的术语″氧基″表示-O-基团。
单独或组合的术语″硝基″表示-NO2基团。
单独或组合的术语″氰基″表示基团-CN。
术语″药用盐″是指保持游离碱或游离酸的生物学功效和性质的那些盐，其在生物学或其它方面不是不适宜的。所述盐使用无机酸和有机酸形成，所述无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，所述有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，马来酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以由将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。衍生于无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。衍生于有机碱的盐包括但不限于以下的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代胺，环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲基胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺树脂等。式I化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸盐。
式I化合物也可以被溶剂化，例如被水合。溶剂化可以在制备工艺过程中进行，或者可以例如由于最初无水的式I化合物的吸湿性质而发生(水合)。术语药用盐同样包括生理学上可接受的溶剂化物。
“药用酯”是指通式(I)的化合物可以在官能团处衍生以提供能够在体内转化回母体化合物的衍生物。这些化合物的实例包括生理学上可接受的和在代谢上不稳定的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰氧基甲酯。另外，通式(I)化合物的任何生理上可接受的等价物，类似于在代谢上不稳定的酯，能够在体内生成通式(I)的母体化合物，属于本发明的范围内。
式I化合物可以含有数个不对称碳中心，并且其存在形式可以是光学纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋体，光学纯非对映异构体，非对映异构体混合物，非对映异构体的外消旋体或非对映异构体的外消旋体的混合物。
术语“不对称碳原子”(C*)表示具有四个不同取代基的碳原子。根据Cahn-Ingold-Prelog Convention，不对称碳原子可以是“R”或“S”构型。
优选式I化合物及其药用盐，特别是式I化合物。
优选式I化合物，其中R4是环烷基，芳基环烷基，金刚烷基，芳基或杂环基，其中芳基环烷基，芳基和杂环基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，烷氧基，羟基，环烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
进一步优选式I化合物，其中R3是氢或烷基。特别优选那些式I化合物，其中R3是甲基。更特别优选式I化合物，其中R3是氢。
优选那些式I化合物，其中R4定义中使用的术语“杂环基”表示吡唑基，噻唑基，咪唑基，吡咯基，噻吩基，三唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基(pyazinyl)，氧杂环丁烷基或吲哚基。特别优选那些式I化合物，其中R4定义中使用的术语“杂环基”表示吡唑基，噻唑基或吲哚基，特别是1H-吡唑-4-基，噻唑-4-基或1H-吲哚-3-基。
优选式I化合物，其中R4是苄基，环烷基，苯基环烷基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基或噻唑基，其中苄基，环烷基，苯基环烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
进一步优选那些式I化合物，其中R4是苄基，环丙基，甲基-环丙基，环丁基，苯基环丙基，苯基环丁基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基或噻唑基，其中苄基，环丙基，苯基环丙基，苯基环丁基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
本发明的另一优选实施方案是根据式I的化合物，其中R4是环烷基，苯基环烷基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，氧杂环丁烷基或噻唑基，其中苯基环烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，氧杂环丁烷基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
进一步优选那些式I化合物，其中R4是氧杂环丁烷基或被烷基取代的氧杂环丁烷基。
特别优选那些式I化合物，其中R4是环丙基，苯基环丙基，苯基环丁基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基或噻唑基，其中苯基环丙基，苯基环丁基，苯基，吲哚基，吡唑基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，烷氧基，卤素，三氟甲基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
其它优选的根据式I的化合物是那些化合物，其中R2是环烷基。特别优选那些式I化合物，其中R2是环丙基。
进一步优选式I化合物，其中R1是环烷基，优选环丙基。
优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A20068002352700231
进一步优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
具有下式
Figure A20068002352700233
还优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700241
具有下式
优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700243
具有下式
Figure A20068002352700244
进一步优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700245
具有下式
Figure A20068002352700246
进一步优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700251
具有下式
Figure A20068002352700252
进一步优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700253
具有下式
Figure A20068002352700254
进一步优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
具有下式
Figure A20068002352700256
还优选根据式I的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
具有下式
Figure A20068002352700262
优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成的
Figure A20068002352700263
具有下式
Figure A20068002352700264
特别优选式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
优选式I的手性化合物。
优选那些式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
其中1位的碳原子是R构型并且8位的碳原子是S构型。
进一步优选那些式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A20068002352700272
其中1位的碳原子是S构型并且8位的碳原子是R构型。
特别优选那些式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
其中1位的碳原子是S构型并且8位的碳原子是R构型。
更特别优选的是那些式I化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A20068002352700274
其中1位的碳原子是R构型并且8位的碳原子是S构型。
还特别优选那些根据式I的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
根据上式，1位的碳原子是S构型并且8位的碳原子是R构型。
本发明另一特别优选的方面是根据式I的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
根据上式，1位的碳原子是S构型并且8位的碳原子是R构型。
优选式I化合物，其中R5，R6和R7独立地选自氢或烷基。特别优选那些化合物，其中R5，R6和R7是氢。
优选的式(I)化合物的实例为：
1.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
2.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
4.(1S，8R)-5-金刚烷-1-基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
5.(1S，8R)-5-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
6.(1R，8S)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
7.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
8.(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
9.(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
10.(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
11.(1S，8R)-5-(4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
12.(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
13.(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
14.(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
15.(1R，8S)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
16.(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
17.(1S，8R)-5-(2，4-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
18.(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
19.(1S，8R)-5-(2，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
20.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
21.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
22.(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
23.(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
24.3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-噌啉；
25.3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8-四氢-噌啉；
26.3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
27.3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
28.3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
29.3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
30.3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
31.3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
32.3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
33.(1S，8R)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
34.(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
35.3，4-二环丙基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪；
36.3，4-二环丙基-6-(2-三氟甲基-苯基)-哒嗪；
37.6-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-3，4-二环丙基-哒嗪；
38.6-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-3，4-二环丙基-哒嗪；
39.(1SR，8RS)-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
40.(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
41.3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
42.(1S，8R)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
43.3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
44.(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
45.(1SR，8RS)-5-(2，4-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
46.(1SR，8RS)-5-(2-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
47.(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
48.3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
49.3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
50.3-(2-氟-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
51.(1S，8R)-5-(5-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
52.3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
53.(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
54.3-(2，5-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
55.3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
56.3-(2，4-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
57.3-(2-氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
58.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
59.3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
60.(1S，8R)-5-(5-丁氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
61.3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
62.3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
63.3，4-二环丙基-6-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪；
64.3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；和
65.3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪。
更多的优选式(I)化合物的实例为：
66.3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
67.(1SR，8RS)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
68.(1SR，8RS)-5-环丙基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
69.(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
70.(1SR，8RS)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
71.(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
72.3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
73.3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
74.(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-5-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
75.(1S，8R)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
76.3-环丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
77.3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
78.(1SR，8RS)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
79.(1SR，8RS)-5-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
80.(1SR，8RS)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
81.3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
82.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
83.3-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
84.(1SR，8RS)-5-(2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
85.(1SR，8RS)-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
86.(1S，8R)-5-(2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
87.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
88.3-(2-甲氧基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
89.3-(2-甲氧基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
90.3-邻-甲苯基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
91.3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
92.3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
93.(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
94.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
95.3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
96.3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
97.(1SR，8RS)-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
98.(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
99.3-(1-甲基-环丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
100.(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
101.6，6-二甲基-3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
102.(1S，8R)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
103.(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
104.6，6-二甲基-3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
105.(1S，8R)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
106.3-(2-氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
107.3-(2，4-二氟-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[C]哒嗪；
108.(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
109.(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
110.(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
111.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
112.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
113.(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
114.(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
115.6，6-二甲基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
116.3-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
117.(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
118.(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
119.3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
120.(1S，8R)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
121.(1SR，8RS)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
122.3-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
123.(1S，8R)-5-环丁基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
124.(1SR，8RS)-5-环丁基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
125.3-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
126.(1S，8R)-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
127.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
128.(1S，8R)-5-(1-苄基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
129.(1S，8R)-5-(1-苄基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
130.(1S，8R)-5-(1-苄基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
131.(1SR，8RS)-5-环丙基-6-甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
132.(1S，8R)-5-环丙基-1，6，11，11-四甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
133.(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
134.(1S，8R)-5-(4-氯-苄基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
135.(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-三氟甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
136.3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
137.(1R，8S)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
138.3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
139.(1SR，8RS)-5-(2，5-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
140.(1SR，8RS)-5-(2，3-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
141.3-(2，5-二氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
142.3-(2，3-二甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
143.(1SR，8RS)-5-(2，4-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
144.(1SR，8RS)-5-(2，3-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
145.(1SR，8RS)-5-(2，4-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
146.(1R，8S)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯，和
147.(1S，8R)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯。
特别优选的式(I)化合物的实例为：
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；和
3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪。
更特别优选的式(I)化合物为：
(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-环丙基-1，6，11，11-四甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-三氟甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪，和
(1R，8S)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯。
用于制备式I化合物的方法是本发明的一个目的。
本发明式I化合物的制备可以以顺序或会聚合成路线进行。本发明的合成在下列反应方案中显示。进行反应和纯化所获产物所需的技术对于本领域技术人员是已知的。在下列方法描述中所用的取代基和符号具有以上给出的含义，除非有另外相反指示。
通常，通过用肼处理式II化合物而可容易获得I类型化合物：可以使用不同的反应条件进行缩合反应，例如：在酸如对甲苯磺酸存在下，在甲苯中将II和一水合肼一起加热，(ii)在水/乙酸混合物中于回流温度将II和一水合肼一起加热，(iii)在水/乙酸混合物中于回流温度将II和一水合肼一起加热，然后在处理(work-up)后，在正丁醇中于回流温度用NaOMe进行碱处理，以完成闭环反应，形成哒嗪。
不同条件的使用取决于使用的相应原料并且略述于实验部分中。II类型化合物的双键的几何结构可以是E或Z，或者E和Z的混合物。独立于双键几何结构，可以通过选择最合适的上面略述的反应条件，如实验部分所示例的，将它们转化到I。
在R1和R2形成5元到8元环的情况下，通过Horner-Wittig反应(以下章节)合成这些式II的类似物可以得到异构体化合物，其中双键移动到环体系中，如用于7元环体系的式IIa所示例的。同样，可以采用上面略述的反应条件将这些异构体直接转化到II。
方案1
Figure A20068002352700391
在方案1中用作原料的II类型的化合物可以如方案2中所概述的制备：
因此，通过在Horner-Emmons(或Wittig-Horner)反应中式III的1，2-二酮与式IV的膦酸酯的反应，得到式II化合物。可以使用的条件为，例如：叔丁醇钾作为碱，在作为溶剂的叔丁醇中，在回流条件下。根据原料，双键移动可能发生，如其中R1，R2形成7元环的式IIa化合物所示，并且如实验部分所示例。
式II化合物的双键几何结构可以是E，Z或E和Z的混合物，这取决于R1，R2；R3，R4基团。在许多情况下，只有一个异构体(热力学上更稳定的E异构体)是主要形成的。在获得混合物的情况下，这些异构体可以通过色谱法分离，或者以混合物形式用于环形成反应中。双键的立体化学可以通过式II化合物的NMR来确定(实验部分)。代替IV类型的膦酸酯，还可以使用相应的α-卤代酮类似物并且进行Reformatsky反应，接着进行除水(这种类型的反应的一个实例：Huang，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1989，2397)。
对于非对称的式III化合物，在Cb羰基比Ca羰基更活泼的情况下，直接获得式II化合物。在两个羰基类似的情况下，获得混合物，其可以通过色谱法分离，从而进一步处理。
在Ca羰基对于Horner-Emmons(或Wittig-Horner)反应是更活泼的情况下-可以通过数条途径获得式II化合物，例如：(i)通过与例如乙烷-1，2-二醇反应，将Ca羰基转化成环状酮缩醇基团(类似于：Boeckman，J.Am.Chem.Soc.，1986，5549)，在Cb进行Wittig-Horner反应，接着进行Ca酮缩醇解离；或者备选地：(ii)将Ca羰基还原成羟基并且保护起来，例如，以叔丁基-二甲基-甲硅烷基醚形式(作为一个实例：Boeckman，J.Am.Chem.Soc.，1986，5549)，然后在Cb进行Horner-Wittig反应，去保护，并且最后将羟基氧化回羰基-采用例如Swern氧化条件(该反应的一个实例：Albright，J.Org.Chem.，1965 30，1107)。
方案2
Figure A20068002352700411
方案II中使用的1，2-二酮III是可商购的，文献中已知的，或者可以通过本领域已知方法的组合而制备。
式IV的膦酸酯是文献中已知的，或者可以通过标准程序制备。制备化合物IV的一个实例包括：在作为溶剂的THF中，在-78℃用碱如正丁基锂处理烷基-膦酸二甲酯，随后与烷基羧酸酯反应，得到IV。备选地，可以将甲基-膦酸二甲酯(R3＝H)用于该反应中，采用随后的烷基化步骤以引入R3-在碱如叔丁醇钾或正丁基锂或碳酸钾存在下将IV(R＝H)与烷基化试剂(R3-hal)反应(作为类似的反应：B.Kirschberger，Synthesis，1986，11，926)。
制备式II化合物的备选方法包括：根据方案3将式V的酮与式VI的化合物反应。可用类似于Mukaiyama所述的方法(J.Am.Chem.Soc.，1974，96，7503)通过交叉醛醇缩合反应(cross aldol reaction)实现该反应：在四氯化钛存在下，将V(通过其预形成的甲硅烷基烯醇-醚)与式IV的甲酰羰基反应，在初步偶合产物脱水后得到II。化合物VI是可商购的，或者以类似于文献中描述的方法制备，例如，由相应的甲基酮和SeO2氧化制备(一个文献实例：K.C.Joshi，Heterocycles，1981，16，1545)，或者由α-卤代酮和Swern氧化制备(作为一个实例；D.Swern，Synthesis，1981，165)。
方案3
Figure A20068002352700421
式V化合物是可商购的，文献中描述的，或者可以通过采用已知的方法制备。
制备式I化合物的另一备选方法略述于方案4中，包括：将式VII的1，4-二酮与肼在上述条件下反应，得到式VIII的二氢哒嗪(画出的是几个可能的异构体形式中的一个)。然后可以采用例如炭载钯或者另一氧化试剂如Br2将这些化合物芳构化(类似的程序：Baumgarten，J.Am.Chem.Soc.1958，80，6609)，得到式I化合物。式VII的1，4二酮是广泛使用的合成砌块，它们的众多制备方法是在文献中已知的(例如：Corey J.Am.Chem.Soc.1969，91，4926；Katritzky，J.Org.Chem.1991，56，6917)。制备这些化合物的一个更新的实例是使用A.Baba发表的程序(J.Org.Chem，1997，62，8282)，包括：将酮V(通过预先转化成相应的烯醇化锡)在催化量的ZnCl2存在下与α-卤代酮IX反应(方案4)。
方案4
Figure A20068002352700431
用于制备式(I)化合物的优选方法，
包括将根据式(II)的化合物
与肼反应以获得根据式I的化合物；
其中R1到R4如上所定义。
优选的中间体是：
[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
{2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1R，4S)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮，和
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮，和
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1S，4R)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-环己酮；
2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-环己酮；
2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮；
2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮；
2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环庚-2-烯酮；
2-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮；
2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮；
2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮；
[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
2-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-环丙基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮；
(Z/E)-1，2-二环丙基-4-(2-三氟甲基-苯基)-丁-2-烯-1，4-二酮；
(E/Z)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮；
(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮；
(1SR，4RS)-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(E或Z)-(1SR，4RS)-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-亚乙基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环辛-2-烯酮；
[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1SR，4RS)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(1SR，4RS)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1SR，4RS)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯；
(Z)-2-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环辛-2-烯酮；
(Z)-2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮；
(Z)-2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮；
(1S，4R)-3-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
(1S，4R)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
2-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮；
2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-E-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮；
(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮；
[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯；
(1S，4R)-3-[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮；
2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环庚-2-烯酮；
(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮；
(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮；
2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮；
[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，和
2-[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮。
用作治疗活性物质的上述式I化合物是本发明的另一目的。
再有，本发明的一个目的是用于制备药物的上述化合物，所述药物用于预防和治疗由与酶11β-羟基类固醇脱氢酶1(11bHSD1)有关的紊乱引起的疾病。
同样地，本发明的一个目的是包含上述式I化合物和治疗惰性载体的药物组合物。
本发明的另一优选实施方案是上述式I化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异常脂肪血症和高血压。
特别优选的是上述根据式I的化合物用于制备用于治疗和预防II型糖尿病的药物的用途。
本发明的另一目的包括根据上述方法中的任一种制备的上述根据式I的化合物。
再有，本发明的一个目的是治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异常脂肪血症和高血压的方法，该方法包括给药有效量的上述式I化合物。
特别优选的是用于治疗和预防II型糖尿病的方法，该方法包括给药有效量的上述根据式I的化合物。
试验程序
瞬时表达和部分纯化：
将编码人11β-HSD1蛋白的cDNA克隆到表达载体pcDNA3(Stratagene)中。该构造(详见Alex Odermatt等；J Biol Chem.，1999，Vol.274，Issue 40，28762-28770)用于在使用lipofectamine的HEK293细胞(ATCC数：CRL-1573，描述于Graham，F.L.，Smiley，J.，Russell，W.C.，Nairn，R.；(1977)中)瞬时表达该蛋白。转染48h后，用冰冷的PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤细胞两次。向1体积的细胞在PBS中的悬浮液中加入2体积的冰冷的溶胞缓冲液(50mM Tris；pH7.5；1mM EDTA；100mM NaCl)。采用Potter均化器(20次振动)溶解细胞。将得到的匀浆用尖端超声波仪(10％输出；2x30秒)超声，并且通过低速离心(10minx9000g；4℃)使其清澈。通过高速离心(60minx110′000g)收集微粒体部分。将得到的球丸再悬浮在储存缓冲液中(20mM Tris pH 7.5；1mM EDTA；10％甘油)，并且重复离心。将得到的含有微粒体部分的球丸再次置于储存缓冲液，分成等份在液氮中冷冻保存直至使用。
表达11β-HSD1的稳定细胞系的产生：
将用于瞬时表达人11β-HSD1的相同构造也用于建立稳定表达该蛋白的细胞系。简言之，根据使用说明使用lipofectamine试剂(Gibco BRL)，用11β-HSD1构造转染(HEK293)细胞。转染2天后，引发遗传霉素选择(0.8mg/ml)，分离数个稳定克隆。将一个克隆进一步用于药理学表征。
微粒体试验
将由瞬时表达人11β-HSD1的HEK293细胞分离的微粒体(详见上述)在试验缓冲液(100mM NaCl；1mM EDTA；1mM EGTA；1mM MgCl；250mM蔗糖；20mM Tris pH 7.4；可的松50-200nM和NADPH 1mM)中与不同浓度的测试物质一起温育。在37℃温育60min.后，加热到80℃(5min.)并且加入抑制剂生胃酮(1μM)停止试验。使用可商购的基于ELISA的皮质醇检测试剂盒(由Assay Design，Inc.销售)测定该试验中产生的皮质醇的量。抑制剂用IC50值表征，即皮质醇的生成减少50％时的浓度。
在该测试中，优选的上述化合物的IC50值小于1000nM；更优选的化合物的IC50值小于100nM。最优选的化合物的IC50值小于10nM。
细胞试验
为了测量抑制剂在完整细胞中的作用，在96孔板上将稳定表达人11β-HSD1的HEK293细胞(见上)在DMEM中培养。向细胞中加入第一抑制剂，60分钟后加入可的松。在5％CO2气氛中于37℃温育60分钟后，除去部分培养基，并且使用可商购的ELISA试剂盒(由Assay Design，Inc.销售)测量可的松向皮质醇的转化。
在使用本发明代表性化合物作为测试化合物的微粒体试验中获得的结果示于下表中：
化合物   h11-β-HSD1IC50(nM)
  实施例1   30
  实施例41   3
上述化合物的IC50值小于1000nM；优选化合物的IC50值小于100nM。更优选化合物的IC50值小于10nM。这些结果是采用上述试验获得的。
式I化合物及它们的药用盐和酯可以用作药物(例如，以药物制剂的形式)。药物制剂可以内服，如口服(例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式)，经鼻给药(例如以鼻腔喷雾剂的形式)或者直肠给药(例如以栓剂的形式)。然而，还可以肠胃外实施给药，如肌内或静脉内给药(例如以注射液的形式)。
式I化合物及它们的药用盐和酯可以与药学上惰性的、无机或有机辅料一起加工，用于生产片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊。可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等用作例如片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的辅料。
软明胶胶囊的合适辅料为，例如植物油、蜡、脂肪、半固体物质和液体多元醇等。
制造溶液和糖浆的合适辅料为，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。
注射液的合适辅料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油等。
栓剂的合适辅料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇等。
此外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、增加粘度的物质、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它在治疗学上有价值的物质。
根据本发明，式I化合物及它们的药用盐可以用于预防和治疗关节炎、心血管疾病、糖尿病、肾衰竭，并且特别是摄食障碍和肥胖。剂量可以在宽范围内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。通常，在口服给药的情形中，约0.1mg至20mg/kg体重、优选约0.5mg至4mg/kg体重(例如，约300mg/人)的日剂量应当是适当的，该日剂量分成优选1-3个单独剂量，其可以例如由相同量组成。但是，当显示必须治疗时，很清楚可以超过如上给出的上限。
以下通过实施例举例说明本发明，这些实施例没有限制特性。
实施例
实施例1：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
将甲基-膦酸二甲酯(2.1g)在THF(20mL)中的溶液在氩气气氛下冷却到-78℃，并且滴加10.98mL 1.6M的正丁基锂的己烷溶液进行处理，同时保持反应混合物的温度低于-65℃。在搅拌15分钟后，缓慢加入5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(1.9g，在2ml THF中)，并且将混合物搅拌30分钟(温度低于-65℃)。将反应混合物温热到0℃，用1N HCl水溶液猝灭，然后在ACOEt和水之间分配。分离各层，将有机层用水洗涤，MgSO4干燥，过滤并且蒸发，得到暗棕色油状的[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(2.34g)，将其不经进一步纯化地用于下一反应。MS(ESI)：309.1(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮)
将在叔丁醇(60mL)中的[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(1.1g)在氩气气氛下于RT用叔丁醇钾(0.412g)处理，并且将混合物搅拌30分钟。然后在RT加入(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.499g)，并且在氩气气氛下将混合物在回流下加热12h。将反应混合物在水和AcOEt之间分配，分离各层，水层用AcOEt萃取。将合并的有机层用水洗涤，Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将残余物用快速色谱(庚烷/AcOEt 100％至80％)纯化，得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.78g)，为淡黄色固体。MS(EI)：348.2(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
(i)将(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.78g)在乙醇(60ml)中的溶液在RT用水(10ml)、一水合肼(1.09ml)和乙酸(10ml)处理，然后将混合物加热到回流20h(油浴温度：105℃)。将反应混合物在水和AcOEt之间分配。将合并的有机层用2M KHCO3水溶液洗涤，Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。获得的残余物由腙中间体[MS(EI)：362.2(M+)]和所需的闭环哒嗪[MS(EI)：344.2(M+)]的2∶1混合物连同一些杂质组成。在此水平，可以通过色谱法分离所需的产物，但是通过对混合物进行如下的闭环程序获得更高的产率：
(ii)首先对混合物进行快速色谱(庚烷/AcOEt 100％至75％)以除去杂质，将获得的白色泡沫(0.556g)溶解在正丁醇(20mL)中，在RT用0.56mL5.4M NaOMe的MeOH中的溶液处理并且加热到回流12h(直至根据TLC和MS分析所有的腙中间体都闭环成所需的哒嗪)。将残余物在AcOEt和盐水之间分配，分离各层，并且将有机层用1M HCL水溶液洗涤，然后用2M KHCO3水溶液洗涤，Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。残余物用快速色谱(庚烷/AcOEt 100％至70％)纯化，并且将获得的物质从乙醚/庚烷结晶，得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯，0.32g，为灰白色结晶固体。MS(EI)：344.2(M+)。
实施例2：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2-三氟甲基-苯甲酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(5.687g)得到2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(5.8g)，为白色固体。MS(EI)：296.1(M+)。
步骤B]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.89g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.5g)得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.749g)，为黄色油状物。MS(EI)：336.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.13g)和一水合肼(0.193g)得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.023g)，为淡黄色结晶固体。MS(EI)：332.0(M+)。
实施例3：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(4.35g)得到[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(4.384g)，为浅棕色油状物。MS(ESI)：362.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(1.2g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1.097g)得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(1.5g)，为黄色油状物。MS(EI)：402.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(1.5g)和一水合肼(1.866g)得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.9g)，为黄色胶状物。MS(EI)：398.1(M+)。
实施例4：(1S，8R)-5-金刚烷-1-基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由金刚烷-1-羧酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(5.597g)得到(2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯(8.2g)，为无色油状物，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。MS(ESI)：286.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由(2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯(1.72g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1g)得到(1S，4R)-3-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(1.57g)，为黄色无定形固体。MS(EI)：326.3(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-金刚烷-1-基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
根据实施例1步骤C]，(1S，4R)-3-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.117g)采用如下变化制备该物质：甲苯作为溶剂(5ml)，在对甲苯磺酸(0.117g)存在下，在回流温度加热12h并且通过色谱法分离所需的产物(不再如实施例1步骤C中那样进行NaOMe处理]。得到(1S，8R)-5-金刚烷-1-基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.027g)，为无定形淡黄色固体。MS(EI)：322.4(M+)。
实施例5：(1S，8R)-5-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：{2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯(1.93g)和甲基-膦酸二甲酯(1.789g)得到{2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(2.8g)，为暗红色粘稠油状物。MS(ESI)：346.1(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.732g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.35g)得到(1S，4R)-3-[2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.643g)，为浅棕色无定形固体。MS(EI)：385.1(M+)。暂定立体化学
步骤C]：(1S，8R)-5-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例4步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.099g)得到(1S，8R)-5-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.021g)，为无定形橙色固体。MS(EI)：381.2(M+)。
实施例6：(1R，8S)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2-氯-苯甲酸甲酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(7.273g)得到[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(10g)，为无色液体，将其不经纯化地使用。MS(EI)：263.1(M+)。
步骤B]：(1R，4S)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(1.58g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1g)得到(1R，4S)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.772g)，为黄色固体。MS(EI)：302(M+)。
步骤C]：(1R，8S)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.165g)得到(1R，8S)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.036g)，为淡黄色固体。MS(EI)：298.2(M+)。
实施例7：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由(2-氧代-2-苯基-乙基)-膦酸二乙酯(1.69g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1g)得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.962g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.672g)，分别为黄色固体。MS(EI)：268.2(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例4步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.187g)得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.036g)，为黄色固体。MS(ESI)：265.2(MH+)。
实施例8：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由(2-氧代-2-苯基-乙基)-膦酸二乙酯(1.69g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1g)得到(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.515g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.478g)，分别为黄色固体。MS(EI)：268.2(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例4步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-苯基-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.187g)得到(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.042g)，为淡黄色固体。MS(ESI)：265.2(MH+)。
实施例9：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.312g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.35g)得到(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.237g)，为黄色油状物。MS(EI)：336.2(M+)。
步骤B]：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.23g)和一水合肼(0.17g)得到(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.024g)，为淡黄色结晶固体。MS(ESI)：333.0(MH+)。
实施例10：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，2-氧代-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.534g，合成方法描述于DE 2322142)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.3g)得到(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.476g)，为黄色固体。MS(EI)：336.1(M+)。
步骤B]：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例4步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.149g)得到(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.03g)，为无定形淡黄色固体。MS(EI)：332.1(M+)。
实施例11：(1S，8R)-5-(4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由4-氟-苯甲酸甲酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(8.05g)得到[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(7.4g)，为无色油状物。MS(ESI)：246.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.5g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.675g)得到(1S，4R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.46g)，为黄色油状物。MS(EI)：286.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.175g)，得到(1S，8R)-5-(4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.033g)，为黄色固体。MS(ESI)：282.2(MH+)。
实施例12：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(2.5g)和甲基-膦酸二甲酯(1.94g)得到{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(3.1g)，为黄色油状物，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。
步骤B]：(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(1.69g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(1.468g)得到(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(1.236g)，为黄色固体。MS(EI)：436.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.87g)和一水合肼(1g)得到(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.256g)，为结晶白色固体。MS(ESI)：433.0(MH+)。
实施例13：(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1S，4R)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.316g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.4g)得到(1S，4R)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)，为黄色油状物。MS(EI)：302.2(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.19g)和一水合肼(0.157g)得到(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.06g)，为淡黄色固体。MS(EI)：298.0(M+)。
实施例14：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.434g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.166g)得到(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.32g)，为淡黄色结晶固体。MS(EI)：402.2(M+)。
步骤B]：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C获得该物质，由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.318g)和一水合肼(0.396g)得到(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.25g)，为淡黄色泡沫。MS(EI)：398.2(M+)。
实施例15：(1R，8S)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.459g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.166g)得到(1R，4S)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.367g)，为黄色固体。MS(EI)：436.2(M+)。
步骤B]：(1R，8S)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-3-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.18g)和一水合肼(0.206g)得到(1R，8S)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.1g)，为结晶白色固体。MS(EI)：432.2(M+)。
实施例16：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.296g)和(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.133g)得到(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.148g)，为黄色固体。MS(EI)：348.1(M+)。
步骤B]：(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.145g)和一水合肼(0.208g)得到(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.033g)，为灰白色固体。MS(EI)：344.2(M+)。
实施例17：(1S，8R)-5-(2，4-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2，4-二氟-苯甲酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(6.65g)，得到[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(5.755g)，为无色液体。MS(ESI)：264.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.38g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.324g)，为黄色固体。MS(EI)：304.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(2，4-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.164g)得到(1S，8R)-5-(2，4-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.062g)，为灰白色固体。MS(EI)：300.2(M+)。
实施例18：(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2-氟-苯甲酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(7.378g)得到[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(4.935g)，为无色液体。MS(ESI)：246.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.355g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.321g)，为黄色油状物。MS(EI)：286.2(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.3g)和一水合肼(0.262g)得到(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.1g)，为灰白色固体。MS(EI)：282.2(M+)。
实施例19：(1S，8R)-5-(2，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由2，5-二氟-苯甲酸甲酯(4.9g)和甲基-膦酸二甲酯(7.122g)得到[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(8.166g)，为淡黄色液体，将其不经纯化地用于下一步骤。MS(ESI)：264.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.38g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.474g)，为黄色固体。MS(EI)：304.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(2，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.2g)和一水合肼(0.164g)得到(1S，8R)-5-(2，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.063g)，为灰白色固体。MS(EI)：300.2(M+)。
实施例20：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(4.8g)得到[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(6.32g)，为棕色油状物。MS(ESI)：336.9(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.4g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.198g)得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.132g)，为黄色油状物。MS(ESI)：377.3(MH+)。
步骤C]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.132g)和一水合肼(0.088g)得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.044g)，为淡黄色泡沫。MS(EI)：372.2(M+)。
实施例21：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯(0.7g)和甲基-膦酸二甲酯(0.908g)得到[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.8g)，为淡黄色液体。MS(ESI)：282.0(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]，通过[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.406g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)的反应，获得淡黄色油状的(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.098g)，和淡黄色固体的(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.079g)。各自的MS(EI)：321.3(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙-(Z)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.07g)和一水合肼(0.055g)，不经过NaOMe处理，得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.054g)，为白色固体。MS(EI)：317.2(M+)。
实施例22：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-(4-氯-苯基)-环丙烷羧酸甲酯(5.29g)和甲基-膦酸二甲酯(6.23g)得到{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(7.28g)，为灰白色油状物。MS(ESI)：303.0(MH+)。
步骤B：(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.437g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)的反应，获得(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.334g)，为黄色油状物。MS(EI)：342.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.32g)和一水合肼(0.234g)得到(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.134g)，为灰白色固体。MS(EI)：338.2(M+)。
实施例23：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-(4-氯-苯基)-环丁烷羧酸甲酯(5.493g)和甲基-膦酸二甲酯(6.067g)得到{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(7.458g)，为灰白色液体。MS(ESI)：317.3(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.48g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)的反应，获得(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.347g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：357.2(MH+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.33g)和一水合肼(0.231g)得到(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.033g)，为灰白色固体。MS(EI)：352.1(M+)。
实施例24：3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-噌啉
步骤A]：2-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-环己酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯(0.894g)和环己烷-1，2-二酮(0.35g)得到2-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-环己酮(0.173g)，为淡黄色无定形固体。MS(EI)：272.3(M+)。
步骤B]：3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-噌啉
类似于实施例4步骤C]获得该物质，由2-[2-金刚烷-1-基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-环己酮(0.13g)和一水合肼(0.119g)得到3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-噌啉(0.037g)，为淡黄色无定形固体。MS(EI)：268.3(M+)。
实施例25：3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8-四氢-噌啉步骤A]：2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-环己酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.646g)和环己烷-1，2-二酮(0.4g)得到2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-环己酮(0.504g)，为淡黄色油状物。MS(ESI)：348.1(M+)。
步骤B]：3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8-四氢-噌啉
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-(E)-亚基]-环己酮(0.48g)和一水合肼(0.345g)得到3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8-四氢-噌啉(0.188g)，为灰白色固体。MS(EI)：344.1(M+)。
实施例26：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉
步骤A]：2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.594g)和环己烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮(0.097g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：388.1(M+)
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮(0.09g)和一水合肼(0.078g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉(0.067g)，为灰白色固体。MS(EI)：274.2(M+)。
实施例27：3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8-四氢-噌啉
步骤A：2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.653g)和环己烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮(0.078g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：303(MH+)
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环己-2-烯酮(0.07g)和一水合肼(0.0588g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉(0.045g)，为灰白色固体。MS(EI)：298.2(M+)。
实施例28：3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.296g)和环庚烷-1，2-二酮(0.252g)-按照R.W.Vander Haar，J.Org.Chem.14，1949，836合成-的反应，获得2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环庚-2-烯酮(0.03g)，为黄色油状物。MS(EI)：296.1(MH+)
步骤B]：3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环庚-2-烯酮(0.03g)和一水合肼(0.025g)，不经NaOMe处理，得到3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.017g)，为浅棕色油状物。MS(ESI)：293.2(M+)。
实施例29：3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.334g)和环庚烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.034g)，为黄色固体。MS(EI)：396.0(M+)
步骤C]：3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.03g)和一水合肼(0.019g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.007g)，为浅棕色油状物。MS(ESI)：394.1(MH+)。
实施例30：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.319g)和环庚烷-1，2-二酮(0.631g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.157g)，为黄色油状物。MS(ESI)：304.2.0(M+)
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.14g)和一水合肼(0.116g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.097g)，为灰白色固体。MS(EI)：298.2(M+)。
实施例31：3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.317g)和环庚烷-1，2-二酮(0.631g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.086g)，为黄色油状物。MS(ESI)：317.2(MH+)
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.075g)和一水合肼(0.059g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.041g)，为灰白色固体。MS(EI)：312.2(M+)。
实施例32：3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A]：[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由5-氟-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(3.659g)和甲基-膦酸二甲酯(4.087g)得到[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(5.418g)，为淡黄色油状物，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。MS(ESI)：314.9(MH+)。
步骤B：2-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.598g)和环庚烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.092g)，为黄色油状物。MS(EI)：314.1(M+)
步骤C]：3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.07g)和一水合肼(0.056g)，不经NaOMe处理，得到3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.058g)，为淡黄色固体。MS(EI)：310.1(M+)。
实施例33：(1S，8R)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(5.0g)和甲基-膦酸二甲酯(3.923g)得到{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(6.635g)，为浅棕色油状物，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。MS(ESI)：381.1(MH+)。
步骤B：(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.4g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.175g)得到(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.082g)，为黄色油状物。MS(ESI)：420.2(MH+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基}-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.082g)和一水合肼(0.049g)得到(1S，8R)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.025g)，为黄色固体。MS(ESI)：417.0(MH+)。
实施例34：(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A]：(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由环丙烷羧酸甲酯(4.0g)和甲基-膦酸二甲酯(9.914g)得到(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯(1.546g)，为无色液体。MS(ESI)：193.0(MH+)。
步骤B：(1S，4R)-3-[2-环丙基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯(0.416g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.3g)得到(1S，4R)-3-[2-环丙基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.315g)，为黄色油状物。MS(EI)：232.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-环丙基-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.3g)和一水合肼(0.323g)得到(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.168g)，为白色固体。MS(EI)：228.2(M+)。
实施例35：3，4-二环丙基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪
步骤A：(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.459g)和1，2-二环丙基-乙烷-1，2-二酮(0.245g)-按照J.Kelder，Synth.Commun.，2，1972，125制备-得到(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.175g)，为结晶灰白色固体。MS(ESI)：321.1(M+)-和通过色谱法作为极性较小的组分分离的另一双键异构体(根据TLC分析)：(Z或E)-1，2-二环丙基-4-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.053g)。MS(ESI)：321.1(M+)。
步骤B]：3，4-二环丙基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经过用NaOMe处理，由(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮-0.17g，上述步骤B]的主要异构体-和一水合肼(0.266g)得到3，4-二环丙基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪(0.12g)，为结晶灰白色固体。MS(ESI)：316.9(MH+)。
实施例36：3，4-二环丙基-6-(2-三氟甲基-苯基)-哒嗪
步骤A：(Z/E)-1，2-二环丙基-4-(2-三氟甲基-苯基)-丁-2-烯-1，4-二酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.462g)和1，2-二环丙基-乙烷-1，2-二酮(0.18g)得到(Z/E)-1，2-二环丙基-4-(2-三氟甲基-苯基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.275g)，为Z/E：2.3/1混合物(根据NMR分析)，结晶淡黄色固体。MS(ESI)：308.2
步骤B]：3，4-二环丙基-6-(2-三氟甲基-苯基)-哒嗪
类似于实施例1步骤C获得该物质，由(Z/E)-1，2-二环丙基-4-(2-三氟甲基-苯基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.28g，上述Z/E混合物)和一水合肼(0.455g)得到3，4-二环丙基-6-(2-三氟甲基-苯基)-哒嗪(0.049g)，为灰白色结晶固体。MS(ESI)：305.1(MH+)。
实施例37：6-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-3，4-二环丙基-哒嗪
步骤A：(E/Z)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.492g)和1，2-二环丙基-乙烷-1，2-二酮(0.18g)得到(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮(0.306g)，为Z/E：3/1混合物(根据NMR分析)，结晶淡黄色固体。MS(ESI)：314.2
步骤B]：6-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-3，4-二环丙基-哒嗪
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮(0.3g，上述Z/E混合物)和一水合肼(0.477g)得到6-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-3，4-二环丙基-哒嗪(0.164g)，为白色结晶固体。MS(ESI)：311(MH+)。
实施例38：6-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-3，4-二环丙基-哒嗪
步骤A：(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.494g)和1，2-二环丙基-乙烷-1，2-二酮(0.18g)得到混合物(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮(0.265g)，为Z/E：4/1混合物(根据NMR分析)，淡黄色固体。MS(ESI)：329.4
步骤B]：6-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-3，4-二环丙基-哒嗪
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z/E)-4-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，2-二环丙基-丁-2-烯-1，4-二酮(0.26g，上述Z/E混合物)和一水合肼(0.396g)得到6-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-3，4-二环丙基-哒嗪(0.129g)，为白色结晶固体。MS(ESI)：325.1(MH+)。
实施例39：(1SR，8RS)-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A：(1SR，4RS)-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.386g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.135g)-按Alder等，Justus Liebigs Ann.Chem.，593，1955，1，17所述制备-得到(1SR，4RS)-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.155g)，为黄色胶状物。MS(ESI)：307.2
步骤B]：(1SR，8RS)-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(1SR，4RS)-3-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.15g)和一水合肼(0.245g)得到(1SR，8RS)-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.085g)，为白色结晶固体。MS(ESI)：303.1(MH+)。
实施例40：(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
步骤A：(E或Z)-(1SR，4RS)-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-亚乙基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.573g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到：(E或Z)-(1SR，4RS)-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-亚乙基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.39g)，为黄色胶状物。MS(EI)：294.1
步骤B]：(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(E或Z)-(1SR，4RS)-3-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-亚乙基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.39g)和一水合肼(0.663g)得到(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.23g)，为淡黄色胶状物。MS(EI)：290.2(M+)。
对该外消旋物进行制备型HPLC，使用手性柱Chiral Cel OD，以95％庚烷/异丙醇作为洗脱剂，得到两种光学纯形式的分开的对映体。
实施例41：3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.634g)和环辛烷-1，2-二酮(0.25g)-按H.Meier，Synthesis，1971，215所述制备-得到：(Z)-2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环辛-2-烯酮(0.23g)，为淡黄色固体。MS(EI)：310.1
步骤B]：3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z)-2-[2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-环辛-2-烯酮(0.231g)和一水合肼(0.187g)得到3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.128g)，为灰白色固体。MS(EI)：306.2(M+)。
实施例42：(1S，8R)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由3-氟-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(2.4g)和甲基-膦酸二甲酯(2.68g)得到[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(2.7g)，为无色液体。MS(ESI)：315.0(MH+)。
步骤B]：(1S，4R)-3-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.454g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.115g)，为黄色固体。MS(EI)：354.2(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(1S，4R)-3-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.105g)和一水合肼(0.074g)得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯(0.008g)，为灰白色轻质固体。MS(EI)：350.1(M+)。
实施例43：3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A]：2-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.598g)和环庚烷-1，2-二酮(0.2g二酮(0.2g)得到2-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.216g)，为黄色液体。MS(EI)：314.1(M+)。
步骤B]：3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.2g)和一水合肼(0.159g)得到3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.141g)，为淡黄色固体。MS(EI)：310.1(M+)。
实施例44：(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.418g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.125g)得到：(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.26g)，为黄色固体。MS(EI)：378.1步骤B]：(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(1S，4R)-3-[2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.26g)和一水合肼(0.344g)，得到(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.094g)，为淡黄色结晶固体。MS(EI)：374.2(M+)。
实施例45：(1SR，8RS)-5-(2，4-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：(1SR，4RS)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.219g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.124g)得到(1SR，4RS)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.18g)，为黄色固体。MS(EI)：262.1
步骤B]：(1SR，8RS)-5-(2，4-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(1SR，4RS)-3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.18g)和一水合肼(0.344g)得到(1SR，8RS)-5-(2，4-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.104g)，为淡黄色结晶固体。MS(EI)：258.1(M+)。
实施例46：(1SR，8RS)-5-(2-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：(1SR，4RS)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.27g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.124g)得到(1SR，4RS)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.20g)，为黄色胶状物。MS(EI)：244.1
步骤B]：(1SR，8RS)-5-(2-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(1SR，4RS)-3-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.198g)和一水合肼(0.406g)得到(1SR，8RS)-5-(2-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.092g)，为黄色结晶固体。MS(EI)：240.2(M+)。
实施例47：(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由4-氟-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(4.468g)和甲基-膦酸二甲酯(4.99g)得到[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(5.687g)，为灰白色固体。MS(ESI)：314.9(MH+)。
步骤B：(1SR，4RS)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.346g)和二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.124g)得到(1SR，4RS)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.242g)，为黄色固体。MS(EI)：312.1
步骤C]：(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(1SR，4RS)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.238g)和一水合肼(0.382g)，得到(1SR，4RS)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.083g)，为淡黄色胶状物。MS(EI)：308(M+)。
实施例48：3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(5.585g)得到[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(5.462g)，为灰白色固体，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。MS(ESI)：286.8(MH+)。
步骤B：(Z)-2-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.612g)和环辛烷-1，2-二酮(0.25g)得到(Z)-2-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环辛-2-烯酮(0.069g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：300(M+)。
步骤C]：3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z)-2-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环辛-2-烯酮(0.06g)和一水合肼(0.05g)得到3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.019g)，为灰白色固体。MS(EI)：296.2(M+)。
实施例49：3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：(Z)-2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.672g)和环辛烷-1，2-二酮(0.25g)得到(Z)-2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮(0.224g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：328.1(M+)。
步骤B]：3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由：(Z)-2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮(0.215g)和一水合肼(0.164g)，得到3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.194g)，为淡黄色固体。MS(EI)：324.1(M+)。
实施例50：3-(2-氟-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：(Z)-2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.527g)和环辛烷-1，2-二酮(0.25g)得到(Z)-2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮(0.305g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：260.2(M+)。
步骤B]：3-(2-氟-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z)-2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环辛-2-烯酮(0.305g)和一水合肼(0.294g)得到3-(2-氟-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.171g)，为灰白色固体。MS(EI)：256.2(M+)。
实施例51：(1S，8R)-5-(5-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1S，4R)-3-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.416g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.139g)，为淡黄色油状物。MS(EI)：354.1(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-5-(5-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，但是在NaOMe处理时发生氟/甲氧基交换，由(1S，4R)-3-[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.12g)和一水合肼(0.082g)得到(1S，8R)-5-(5-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.019g)，为淡黄色固体。MS(EI)：362.2(M+)。
实施例52：3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.357g)和环庚烷-1，2-二酮(0.133g)得到2-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.024g)，为黄色固体。MS(ESI)：309.3(MH+)。
步骤B]：3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.024g)和一水合肼(0.039g)得到3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.01g)，为结晶固体。MS(ESI)：305.1(MH+)。
实施例53：(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A]：(1S，4R)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.416g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.2g)得到(1S，4R)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.389g)，为黄色油状物。MS(EI)：354.1(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-3-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.38g)和一水合肼(0.268g)得到(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.089g)，为淡黄色固体。MS(EI)：350(M+)。
实施例54：3-(2，5-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.317g)和环庚烷-1，2-二酮(0.126g)的反应获得：2-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.163g)，为浅棕色固体。MS(EI)：264.1(M+)
步骤B]：3-(2，5-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-[2-(2，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.16g)和一水合肼(0.303g)，不经NaOMe处理，得到3-(2，5-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.057g)，为淡黄色固体。MS(EI)：260.2(M+)。
实施例55：3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.456g)和环庚烷-1，2-二酮(0.126g)的反应，获得2-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.203g)，为黄色固体。MS(EI)：380.1(M+)
步骤B]：3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-环庚-2-烯酮(0.2g)和一水合肼(0.26g)，不经NaOMe处理，得到3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.069g)，为浅棕色固体。MS(EI)：376.2(M+)。
实施例56：3-(2，4-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.503g)和环庚烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.12g)，为黄色油状物。MS(EI)：264.1(M+)
步骤B]：3-(2，4-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.1g)和一水合肼(0.104g)，不经NaOMe处理，得到3-(2，4-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.073g)，为淡黄色固体。MS(EI)：260.2(M+)。
实施例57：3-(2-氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A：2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]，通过[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.468g)和环庚烷-1，2-二酮(0.2g)的反应，获得2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.075g)，为黄色油状物。MS(EI)：246.2(M+)
步骤B]：3-(2-氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-(2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.085g)和一水合肼(0.086g)得到3-(2-氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.048g)，为灰白色固体。MS(EI)：242.1(M+)。
实施例58：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-E-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮得到(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-E-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮，将其不经进一步纯化地使用。MS(EI)：326.3(M+)。
步骤B]：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-3-[2-氧代-2-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙-E-亚基]-二环[2.2.1]庚-2-酮和一水合肼得到(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯，为灰白色固体。MS(EI)：322.2(M+)。
实施例59：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.432g)和环辛烷-1，2-二酮(0.2g)得到(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮(0.146g)，为黄色油状物。MS(EI)：316.2(M+)。
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮(0.12g)和一水合肼(0.095g)得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.067g)，为灰白色固体。MS(EI)：312.3(M+)。
实施例60：(1S，8R)-5-(5-丁氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
步骤A：[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例1步骤A]获得该物质，由5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(5g)和甲基-膦酸二甲酯(6.578g)得到[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(2.18g)，为灰白色固体。MS(ESI)：266.9(MH+)。
步骤B：(1S，4R)-3-[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.577g)和(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮(0.3g)，得到(1S，4R)-3-[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.534g)，为黄色固体。MS(EI)：306.1(M+)。
步骤C]：(1S，8R)-5-(5-丁氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
类似于实施例1步骤C]获得该物质，由(1S，4R)-1，7，7-(1S，4R)-3-[2-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙-(E)-亚基]-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮(0.52g)和一水合肼(0.424g)，但是在用于完成闭环的NaOMe/丁醇处理步骤中发生氯对丁醇的交换，得到(1S，8R)-5-(5-丁氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯(0.068g)，为浅棕色油状物。MS(EI)：342.2(M+)。
实施例61：3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A]：2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.37g)和环庚烷-1，2-二酮(0.126g)得到2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环庚-2-烯酮(0.15g)，为淡黄色固体。MS(EI)：336.2(M+)。
步骤B]：3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-环庚-2-烯酮(0.15g)和一水合肼(0.223g)得到3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.059g)，为灰白色结晶固体。MS(EI)：332.3(M+)。
实施例62：3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
步骤A：(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯(0.475g)和环辛烷-1，2-二酮(0.2g)得到(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮(0.106g)，为黄色油状物。MS(ESI)：331.4(MH+)。
步骤B]：3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C获得该物质，不经NaOMe处理，由(Z)-2-{2-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-2-氧代-乙基}-环辛-2-烯酮(0.1g)和一水合肼(0.076g)得到3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪(0.04g)，为淡黄色固体。MS(ESI)：327.1(MH+)。
实施例63：3，4-二环丙基-6-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪
步骤A：(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-氧代-2-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯(0.525g)和1，2-二环丙基-乙烷-1，2-二酮(0.18g)得到(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.19g)，为结晶淡黄色胶状物。MS(ESI)：349.9(MH+)。
步骤B]：3，4-二环丙基-6-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，但是不经NaOMe处理，由(E或Z)-1，2-二环丙基-4-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-丁-2-烯-1，4-二酮(0.19g)和一水合肼(0.273g)得到3，4-二环丙基-6-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪(0.084g)，为结晶灰白色固体。MS(ESI)：345.1(MH+)。
实施例64：3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A]：2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.747g)和环庚烷-1，2-二酮(0.8g)得到(2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.408g)，为浅棕色油状物。MS(EI)：314.1(M+)。
步骤B]：3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.4g)和一水合肼(0.319g)得到3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.22g)，为淡黄色固体。MS(EI)：310.1(M+)。
实施例65：3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
步骤A]：[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯
类似于实施例步骤A]获得该物质，由1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯(3.3.g)和甲基-膦酸二甲酯(3.934g)得到[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(4.48g)，为白色固体。MS(ESI)：301.0(MH+)。
步骤B]：2-[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮
类似于实施例1步骤B]获得该物质，由[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯(0.714g)和环庚烷-1，2-二酮(0.25g)得到2-[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.263g)，为淡黄色泡沫。MS(EI)：300.1(M+)。
步骤C]：3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
类似于实施例1步骤C]获得该物质，不经NaOMe处理，由2-[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-环庚-2-烯酮(0.25g)和一水合肼(0.208g)得到3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪(0.06g)，为淡红色固体。MS(EI)：296.2(M+)。
按照实施例1的步骤A]至C]制备更多的化合物：
实施例66：3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
灰白色固体。MS(EI)：390.1(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，{2-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-2-氧代-乙基}-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例67：(1SR，8RS)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色胶状物。MS(EI)：308.1(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例68：(1SR，8RS)-5-环丙基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
MS(EI)：186.2(M+)，灰白色结晶固体。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例69：(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色胶状物。MS(EI)：308.0(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例70：(1SR，8RS)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
灰白色结晶固体。MS(EI)：294.2(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例71：(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(EI)：316.0(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-氯-4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例72：3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
MS(EI)：324.2(M+)，淡黄色固体。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例73：3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
黄色油状物。MS(EI)：324.2(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例74：(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-5-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(EI)：347.1(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-氯-4-氟-5-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例75：(1S，8R)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色油状物。MS(EI)：334.1(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例76：3-环丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
黄色油状物。MS(ESI)：292.9(MH+)。由环辛烷-1，2-二酮，(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例77：3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
黄色油状物。MS(ESI)：340.1(MH+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例78：(1SR，8RS)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色胶状物。MS(EI)：274.1(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-氯-4-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例79：(1SR，8RS)-5-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色胶状物。MS(EI)：324.1(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例80：(1SR，8RS)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色固体。MS(EI)：292.1(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例81：3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
淡黄色固体。MS(EI)：372.3(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-氧代-2-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例82：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
橙色固体。MS(EI)：361.0(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例83：3-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
浅棕色固体。MS(ESI)：335.1(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例84：(1SR，8RS)-5-(2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色胶状物。MS(ESI)：253.3(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例85：(1SR，8RS)-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色胶状物。MS(EI)：236.3(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-氧代-2-邻-甲苯基-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例86：(1S，8R)-5-(2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(EI)：294.3(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例87：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色胶状物。MS(ESI)：278.2(MH-)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-氧代-2-邻-甲苯基-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例88：3-(2-甲氧基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
黄色油状物。MS(EI)：268.2(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例89：3-(2-甲氧基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
淡黄色胶状物。MS(ESI)：255.2(MH+)。由环庚烷-1，2-二酮，[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例90：3-邻-甲苯基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
淡黄色固体。MS(EI)：238.2(M+)。由环庚烷-1，2-二酮，(2-氧代-2-邻-甲苯基-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例91：3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
淡黄色固体。MS(EI)：286.1(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例92：3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
浅棕色固体。MS(EI)：272.2(M+)。由环庚烷-1，2-二酮，[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例93：(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
MS(EI)：270.2(M+)，黄色蜡状固体。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例94：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
浅棕色无定形固体。MS(EI)：267.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例95：3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
灰白色固体。MS(ESI)：241.2(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例96：3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪
浅棕色固体。MS(EI)：227.2(M+)。由环庚烷-1，2-二酮，[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例97：(1SR，8RS)-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
灰白色固体。MS(EI)：225.29(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例98：(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色固体。MS(EI)：312.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例99：3-(1-甲基-环丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪
淡黄色油状物。MS(EI)：216.3(M+)。由环辛烷-1，2-二酮，[2-(1-甲基-环丙基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例100：(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色油状物。MS(EI)：254.2(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例101：6，6-二甲基-3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：305.2(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮(合成方法描述于：J.Chem.Soc.，121，1922，p523)，[2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例102：(1S，8R)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(ESI)：312.9(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例103：(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(ESI)：271.1(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例104：6，6-二甲基-3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色油状物。MS(EI)：292.2(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，2-氧代-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例105：(1S，8R)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色固体。MS(ESI)：297.3(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例106：3-(2-氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色粘稠油状物。MS(EI)：258.2(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(2-氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例107：3-(2，4-二氟-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色固体。MS(EI)：260.1(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[[2-(2，4-二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例108：(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：336.9(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例109：(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(ESI)：379.2(MH+)。由1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例110：(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色胶状物。MS(EI)：306.2(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-氧代-2-(2-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例111：3(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色油状物。MS(ESI)：243.2(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-甲基-环丙基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例112：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(EI)：348.0(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-氧代-2-(2-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例113：(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色结晶固体。MS(ESI)：325.2(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例114：(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：283.2(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例115：6，6-二甲基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色油状物。MS(ESI)：309.0(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-氧代-2-(2-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例116：3-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：339.0(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例117：(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
灰白色固体。MS(ESI)：309.1(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例118：(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(ESI)：351.2(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例119：3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色固体。MS(EI)：326.2(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例120：(1S，8R)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色泡沫。MS(ESI)：309.1(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例121：(1SR，8RS)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色泡沫。MS(ESI)：267.1(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例122：3-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色胶状物。MS(ESI)：269.2(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例123：(1S，8R)-5-环丁基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(EI)：242.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丁基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例124：(1SR，8RS)-5-环丁基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(ESI)：200.2(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丁基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例125：3-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
黄色结晶固体。MS(ESI)：285.1(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例126：(1S，8R)-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(EI)：282.3(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例127：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色油状物。MS(ESI)：337.0(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例128：(1S，8R)-5-(1-苄基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色油状物。MS(EI)：413.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-苄基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例129：(1S，8R)-5-(1-苄基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
浅棕色无定形固体。MS(ESI)：359.1(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-苄基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例130：(1S，8R)-5-(1-苄基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(ESI)：359.1(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-苄基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例131：(1SR，8RS)-5-环丙基-6-甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
灰白色结晶固体。MS(EI)：200.2(M+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丙基-1-甲基-2-氧代-乙基)-膦酸二乙酯，一水合肼制备。
实施例132：(1S，8R)-5-环丙基-1，6，11，11-四甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(EI)：242.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丙基-1-甲基-2-氧代-乙基)-膦酸二乙酯，一水合肼制备。
实施例133：(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色固体。MS(EI)：386.3(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(1-叔丁基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例134：(1S，8R)-5-(4-氯-苄基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
淡黄色油状物。MS(EI)：313.2(M+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[3-(4-氯-苯基)-2-氧代-丙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例135：(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-三氟甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯
黄色固体。MS(ESI)：297.1(MH+)。由(1S，4R)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[[2-氧代-2-(1-三氟甲基-环丙基)-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例136：3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色油状物。MS(ESI)：311.0(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例137：(1R，8S)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
无色油状物。MS(EI)：228.3(M+)。由(1R，4S)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，(2-环丙基-2-氧代-乙基)-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例138：3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色固体。MS(EI)：310.2(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例139：(1SR，8RS)-5-(2，5-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色结晶固体。MS(ESI)：291.0(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2，5-二氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例140：(1SR，8RS)-5-(2，3-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：251.0(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2，5-二甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例141：3-(2，5-二氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色结晶固体。MS(EI)：294.2(MH+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(2，5-二氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例142：3-(2，3-二甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪
淡黄色结晶固体。MS(EI)：252.3(M+)。由4，4-二甲基-环戊烷-1，2-二酮，[2-(2，5-二甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例143：(1SR，8RS)-5-(2，4-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
淡黄色结晶固体。MS(ESI)：291.0(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2，4-二氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例144：(1SR，8RS)-5-(2，3-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色粘稠油状物。MS(ESI)：291.0(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2，3-二氯-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例145：(1SR，8RS)-5-(2，4-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
灰白色固体。MS(ESI)：251.0(MH+)。由二环[2.2.1]庚-2，3-二酮，[2-(2，4-二甲基-苯基)-2-氧代-乙基]-膦酸二甲酯，一水合肼制备。
实施例146：(1R，8S)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色油状物。MS(ESI)：229.0(MH+)。该化合物在实施例34的制备中作为较少的组分获得，其作为实施例34的相应的区域异构体，通过硅胶色谱分离和纯化。
实施例147：(1S，8R)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯
黄色油状物。MS(ESI)：229.1(MH+)。该化合物在实施例137的制备中作为较少的组分获得，其作为实施例137的相应的区域异构体，通过硅胶色谱分离和纯化。
实施例A
可以采用本身已知的方式，使用式I化合物作为活性成分制备具有如下组成的片剂：
                      每片
活性成分              200mg
微晶纤维素            155mg
玉米淀粉              25mg
滑石                  25mg
羟丙基甲基纤维素      20mg
                      425mg
实施例B
可以采用本身已知的方式，使用式I化合物作为活性成分制备具有如下组成的胶囊：
                每个胶囊
活性成分        100.0mg
玉米淀粉        20.0mg
乳糖            95.0mg
滑石            4.5mg
硬脂酸镁        0.5mg
                220.0mg

Claims (26)

1.式(I)的化合物
Figure A2006800235270002C1
其中
R1是环烷基，芳基烷基或芳氧基烷基；
R2是环烷基，芳基烷基或芳氧基烷基；或者
R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A2006800235270002C2
R3是氢，烷基，环烷基或三氟甲基；
R4是苄基，环烷基，芳基环烷基，金刚烷基，芳基或杂环基，其中苄基，环烷基，芳基环烷基，芳基和杂环基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，烷氧基，羟基，环烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基；
R5是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
R6是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
R7是氢，烷基，环烷基或烷氧基；
及其药用盐和酯；条件是不包括3-(2-呋喃基)-5，6，7，8-四氢-5-甲基-噌啉，并且在R4是未取代的苯基的情况下，R5，R6和R7中的至少一个不是氢或甲基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R4是环烷基，芳基环烷基，金刚烷基，芳基或杂环基，其中芳基环烷基，芳基和杂环基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，烷氧基，羟基，环烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R3是氢。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中R3是甲基。
5.根据权利要求1到4中任一项的化合物，其中R4是苄基，环烷基，苯基环烷基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基或噻唑基，其中苄基，环烷基，苯基环烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
6.根据权利要求1到5中任一项的化合物，其中R4是苄基，环丙基，甲基-环丙基，环丁基，苯基环丙基，苯基环丁基，金刚烷基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基或噻唑基，其中苄基，环丙基，苯基环丙基，苯基环丁基，苯基，吲哚基，吡唑基，吡咯基和噻唑基任选被1到3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，环烷基，烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苯基和被1到3个独立地选自烷基，卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基。
7.根据权利要求1到6中任一项的化合物，其中R2是环丙基。
8.根据权利要求1到7中任一项的化合物，其中R1是环丙基。
9.根据权利要求1到6中任一项的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A2006800235270004C1
10.根据权利要求1到6和9中任一项的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A2006800235270004C2
11.根据权利要求1到6和9中任一项的化合物，其中R1和R2与它们所连接的碳原子Ca和Cb一起形成
Figure A2006800235270004C3
12.根据权利要求1到6和9中任一项的化合物，其中R5，R6和R7是氢。
13.根据权利要求1到12中任一项的化合物，其选自：
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-5-金刚烷-1-基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1R，8S)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2，4-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-金刚烷-1-基-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3，4-二环丙基-6-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪；
3，4-二环丙基-6-(2-三氟甲基-苯基)-哒嗪；
6-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-3，4-二环丙基-哒嗪；
6-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-3，4-二环丙基-哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2，4-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(2-氟-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(5-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(2，5-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(2，4-二氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(2-氟-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(5-丁氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3，4-二环丙基-6-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-哒嗪；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；和
3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪。
14.根据权利要求1到13中任一项的化合物，其选自：
3-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-环丙基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(2-氯-4-氟-5-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-环丙基-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(2-氯-4-氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-邻-甲苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1，02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(2-甲氧基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(2-甲氧基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-邻-甲苯基-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(4-氯-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(1-甲基-环丙基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
6，6-二甲基-3-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
6，6-二甲基-3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(4-氟-2-甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
3-(2，4-二氟-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[C]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
6，6-二甲基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
3-(1-叔丁基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-环丙基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(5-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-环丁基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-环丁基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-苄基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-苄基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-苄基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-环丙基-6-甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-环丙基-1，6，11，11-四甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(1-叔丁基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(4-氯-苄基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-三氟甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1R，8S)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(2，5-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2，3-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2，5-二氯-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
3-(2，3-二甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(2，4-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2，3-二氯-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2，4-二甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1R，8S)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯，和
(1S，8R)-5-环丙基-8，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯。
15.根据权利要求1到14中任一项的化合物，其选自：
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-苯基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氯-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-(2-氟-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)-3，4-二氮杂三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丙基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基]-5，6，7，8-四氢-噌啉；
3-(2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-[1-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
3-(5-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
3-(3-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-[1-(4-氟-苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1SR，8RS)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(，4-氟-2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1S，8R)-5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪；和
3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-芳庚并[c]哒嗪。
16.根据权利要求1到15中任一项的化合物，其选自：
(1S，8R)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1SR，8RS)-5-(2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
3-(2-三氟甲基-苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢-芳辛并[c]哒嗪；
(1SR，8RS)-5-(5-氯-2-三氟甲基-苯基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-5-环丙基-1，6，11，11-四甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
(1S，8R)-1，11，11-三甲基-5-(1-三氟甲基-环丙基)-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2，4，6-三烯；
3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]哒嗪，和
(1R，8S)-5-环丙基-1，11，11-三甲基-3，4-二氮杂-三环[6.2.1.02，7]十一碳-2(7)，3，5-三烯。
17.一种用于制备根据权利要求1到16中任一项的化合物的方法，该方法包括根据式(II)的化合物与肼的反应，
Figure A2006800235270015C1
其中R1到R4如权利要求1所定义。
18.根据权利要求1到16中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
19.用于制备药物的根据权利要求1到16中任一项的化合物，所述药物用于预防和治疗由与酶11β-羟基类固醇脱氢酶1有关的紊乱引起的疾病。
20.一种包含根据权利要求1到16中任一项的化合物和治疗惰性载体的药物组合物。
21.根据权利要求1到16中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异常脂肪血症和高血压。
22.根据权利要求1到16中任一项的化合物用于制备用于治疗和预防II型糖尿病的药物的用途。
23.根据权利要求17的方法制备的根据权利要求1到16中任一项的化合物。
24.一种治疗和预防糖尿病、肥胖、摄食障碍、异常脂肪血症和高血压的方法，该方法包括给药有效量的权利要求1到16中任一项定义的化合物。
25.一种用于治疗和预防II型糖尿病的方法，该方法包括给药有效量的权利要求1到16中任一项定义的化合物。
26.如上所述的本发明。
CN200680023527XA 2005-07-05 2006-06-26 作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物 Expired - Fee Related CN101528713B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05106098 2005-07-05
EP05106098.6 2005-07-05
PCT/EP2006/063533 WO2007003521A2 (en) 2005-07-05 2006-06-26 Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101528713A true CN101528713A (zh) 2009-09-09
CN101528713B CN101528713B (zh) 2013-05-22

Family

ID=36781523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200680023527XA Expired - Fee Related CN101528713B (zh) 2005-07-05 2006-06-26 作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物

Country Status (33)

Country Link
US (1) US7678795B2 (zh)
EP (1) EP1904455B1 (zh)
JP (1) JP4787321B2 (zh)
KR (1) KR100979582B1 (zh)
CN (1) CN101528713B (zh)
AR (1) AR054814A1 (zh)
AT (1) ATE520670T1 (zh)
AU (1) AU2006265201C1 (zh)
BR (1) BRPI0613565A2 (zh)
CA (1) CA2612740C (zh)
CL (1) CL2009001936A1 (zh)
CR (1) CR9587A (zh)
CY (1) CY1112401T1 (zh)
DK (1) DK1904455T3 (zh)
EC (1) ECSP088082A (zh)
ES (1) ES2370039T3 (zh)
HK (1) HK1134087A1 (zh)
HR (1) HRP20110808T1 (zh)
IL (1) IL188182A (zh)
MA (1) MA29909B1 (zh)
MX (1) MX2007016352A (zh)
MY (1) MY144209A (zh)
NO (1) NO20076431L (zh)
NZ (1) NZ564260A (zh)
PL (1) PL1904455T3 (zh)
PT (1) PT1904455E (zh)
RS (1) RS51994B (zh)
RU (1) RU2401832C2 (zh)
SI (1) SI1904455T1 (zh)
TW (1) TWI323258B (zh)
UA (1) UA94052C2 (zh)
WO (1) WO2007003521A2 (zh)
ZA (1) ZA200710972B (zh)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7834178B2 (en) 2006-03-01 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2009131947A2 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyridazine derivatives
US20090264433A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Institute For Oneworld Health Compounds, Compositions and Methods Comprising Triazine Derivatives
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
US8501940B2 (en) * 2008-07-15 2013-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydrocinnoline derivatives
US20100022572A1 (en) 2008-07-18 2010-01-28 Kowa Company, Ltd. Novel spiro compound and medicine comprising the same
WO2010023931A1 (ja) 2008-08-29 2010-03-04 興和株式会社 １－アダマンチルアゼチジン－２－オン誘導体及びこれを含有する医薬
EP2348019A4 (en) 2008-10-29 2012-10-31 Kowa Co 1,2-DIAZETTIDIN-3-ONE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL AGENT COMPRISING SAME
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
US20100267706A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-21 Institute For Oneworld Health Compounds, Compositions and Methods Comprising Pyridazine Derivatives
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
CA2771278A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
KR20160070162A (ko) * 2013-11-05 2016-06-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 자가면역 질병의 치료를 위한 RORc 조절인자로서 5,6,7,8-테트라하이드로-5,8-메타노신놀린 유도체
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
BR112019008821A8 (pt) * 2016-11-01 2020-02-04 Hoffmann La Roche derivados de piridazina como moduladores de rorc

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162859A0 (en) * 2002-02-05 2005-11-20 Novo Nordisk As Novel aryl-and heteroarylpiperazines
TWI314455B (en) * 2002-12-10 2009-09-11 Nippon Kayaku Kk 3-phenyl-cinnoline derivatives and anti-tumor agent containing the same
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
ATE455547T1 (de) 2003-04-11 2010-02-15 High Point Pharmaceuticals Llc Pharmazeutische verwendungen von kondensierten 1, 2,4-triazolen

Also Published As

Publication number Publication date
CN101528713B (zh) 2013-05-22
HK1134087A1 (en) 2010-04-16
DK1904455T3 (da) 2011-09-12
KR100979582B1 (ko) 2010-09-01
ZA200710972B (en) 2008-10-29
AU2006265201B2 (en) 2010-07-15
CA2612740A1 (en) 2007-01-11
MA29909B1 (fr) 2008-11-03
NZ564260A (en) 2010-12-24
AR054814A1 (es) 2007-07-18
RU2008103483A (ru) 2009-08-10
CY1112401T1 (el) 2015-12-09
IL188182A0 (en) 2008-03-20
US7678795B2 (en) 2010-03-16
US20070010519A1 (en) 2007-01-11
TWI323258B (en) 2010-04-11
MY144209A (en) 2011-08-15
CL2009001936A1 (es) 2010-02-19
CR9587A (es) 2008-01-25
PT1904455E (pt) 2011-10-04
TW200738241A (en) 2007-10-16
EP1904455A2 (en) 2008-04-02
NO20076431L (no) 2008-04-01
IL188182A (en) 2011-10-31
ES2370039T3 (es) 2011-12-12
WO2007003521A2 (en) 2007-01-11
JP2009500370A (ja) 2009-01-08
MX2007016352A (es) 2008-03-05
HRP20110808T1 (hr) 2011-12-31
PL1904455T3 (pl) 2012-01-31
KR20080019272A (ko) 2008-03-03
BRPI0613565A2 (pt) 2011-01-18
RU2401832C2 (ru) 2010-10-20
ATE520670T1 (de) 2011-09-15
SI1904455T1 (sl) 2011-11-30
UA94052C2 (uk) 2011-04-11
AU2006265201C1 (en) 2010-12-09
ECSP088082A (es) 2008-02-20
RS51994B (en) 2012-04-30
AU2006265201A1 (en) 2007-01-11
CA2612740C (en) 2011-07-26
JP4787321B2 (ja) 2011-10-05
EP1904455B1 (en) 2011-08-17
WO2007003521A3 (en) 2009-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101528713B (zh) 作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的哒嗪衍生物
CN101243050B (zh) 吡唑啉酮衍生物
CN100589803C (zh) 芳基-吡啶衍生物
CN101484428B (zh) 作为1型11β羟基类固醇脱氢酶(11b-HSD1)抑制剂的烷基哒嗪衍生物
CN101027286B (zh) 作为11b-HSD1抑制剂的吲唑酮衍生物
CN101035762B (zh) 用于糖尿病的作为11-β抑制剂的烷基(alkil)-吡啶类
CN102015706B (zh) 作为11b-hsd1抑制剂的咪唑烷酮衍生物
Salomonsson et al. α1-Adrenoceptor subtypes on rat afferent arterioles assessed by radioligand binding and RT-PCR

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1134087

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1134087

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130522

Termination date: 20180626