CN101525307A - 对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 - Google Patents
对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101525307A CN101525307A CN200910011199A CN200910011199A CN101525307A CN 101525307 A CN101525307 A CN 101525307A CN 200910011199 A CN200910011199 A CN 200910011199A CN 200910011199 A CN200910011199 A CN 200910011199A CN 101525307 A CN101525307 A CN 101525307A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- methyl phenylpropionate
- acid
- sulfonation
- phenylpropionate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机化合物的合成方法。对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，首先将苯丙酸酯化，再用氯磺酸进行磺化，然后水解，析出固体干燥，重结晶精制即为产品。本发明与同类合成方法相比，具有显著的特点：所用的原料价廉且易得，反应工艺路线简短，工艺条件易控，制得的终产品性能优良，纯度高，收率高，适用于工业化生产，达到药品生产质量要求。
Description
一、技术领域：
本发明涉及有机化合物的制备方法。
二、技术背景：
芳香磺酰氯是一种重要的医药中间体(合成磺酰胺类药物)，应用前景广阔。但目前对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法尚没有文献资料可查，属于空白。
三、发明内容：
本发明的目的是提供一种对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，工艺简单实用，操作方便，原料易得，成本低。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，首先将苯丙酸酯化，再用氯磺酸进行磺化，然后水解，析出固体干燥，重结晶精制即为产品。
具体反应方程式如下：
所述对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，具体工艺为：
第一步酯化：将苯丙酸溶解于过量无水甲醇中，无水甲醇既作为反应试剂，又作为反应溶剂，滴加过量的二氯亚砜，加热至回流搅拌反应3-4小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入过量氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯加入氯磺酸中，搅拌升温到50-70℃反应2-8小时，常温反应6-14小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制温度低于5℃，析出固体干燥，重结晶精制即为产品。
所述第一步酯化：苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1.0-2.0。
所述第二步磺化：苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1∶3-8。
本发明与同类合成方法相比，具有显著的特点：所用的原料价廉且易得，反应工艺路线简短，工艺条件易控，制得的终产品性能优良，纯度高，收率高，适用于工业化生产，达到药品生产质量要求。
四、具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明不限于具体实施例。
实施例1
对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，具体反应方程式如下：
第一步酯化：将1摩尔的苯丙酸溶解于300ml的无水甲醇，滴加1.5摩尔的二氯亚砜，加热回流搅拌反应3-4小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯滴加到氯磺酸中，氯磺酸的摩尔量是苯甲酸甲酯的5倍，搅拌升温到50-70℃反应3小时，常温反应12小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制水解温度低于5℃，析出固体经干燥、重结晶精制即为产品对磺酰氯苯丙酸甲酯，收率60％产品纯度LC测试98％以上。
实施例2
对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，
第一步酯化：将1摩尔的苯丙酸溶解于400ml的无水甲醇，滴加1.0摩尔的二氯亚砜，加热回流搅拌反应4小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯滴加到氯磺酸中，苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1∶3，搅拌升温到60℃反应3小时，常温反应12小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制水解温度低于5℃，析出固体经干燥、重结晶精制即为产品对磺酰氯苯丙酸甲酯，收率63％，产品纯度LC测试98％以上。
实施例3
对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，
第一步酯化：将1摩尔的苯丙酸溶解于350ml的无水甲醇，滴加2摩尔的二氯亚砜，加热回流搅拌反应3小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯滴加到氯磺酸中，苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1∶4，搅拌升温到65℃反应2小时，常温反应12小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制水解温度低于5℃，析出固体经干燥、重结晶精制即为产品对磺酰氯苯丙酸甲酯，收率62％，产品纯度LC测试98％以上。
实施例4
对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，
第一步酯化：将1摩尔的苯丙酸溶解于300ml的无水甲醇，滴加1.5摩尔的二氯亚砜，加热回流搅拌反应3.5小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯滴加到氯磺酸中，苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1∶8，搅拌升温到50℃反应4小时，常温反应12小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制水解温度低于5℃，析出固体经干燥、重结晶精制即为产品对磺酰氯苯丙酸甲酯，经检测收率61％，产品纯度LC测试98％以上。
Claims (4)
1、对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，其特征是：首先将苯丙酸酯化，再用氯磺酸进行磺化，然后水解，析出固体干燥，重结晶精制即为产品。
2、根据权利要求1所述的对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，其特征是：具体工艺为：
第一步酯化：将苯丙酸溶解于过量无水甲醇中，无水甲醇既作为反应试剂，又作为反应溶剂，滴加过量的二氯亚砜，加热至回流搅拌反应3-4小时，脱溶，粗产品减压蒸馏，得苯丙酸甲酯；
第二步磺化：反应烧瓶中加入过量氯磺酸，低温下将第一步制得的苯丙酸甲酯加入氯磺酸中，搅拌升温到50-70℃反应2-8小时，常温反应6-14小时；
第三步水解：将磺化反应液倒入冰水中水解，控制温度低于5℃，析出固体干燥，重结晶精制即为产品。
3、根据权利要求2所述的对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，其特征是：第一步酯化：苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1.0-2.0。
4、根据权利要求2或3所述的对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法，其特征是：第二步磺化∶苯甲酸甲酯与氯磺酸的摩尔比为1∶3-8。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910011199A CN101525307A (zh) | 2009-04-17 | 2009-04-17 | 对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910011199A CN101525307A (zh) | 2009-04-17 | 2009-04-17 | 对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101525307A true CN101525307A (zh) | 2009-09-09 |
Family
ID=41093404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910011199A Pending CN101525307A (zh) | 2009-04-17 | 2009-04-17 | 对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101525307A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1516580A (zh) * | 2001-05-07 | 2004-07-28 | ʷ��˿�������ȳ�ķ����˾ | 磺酰胺类 |
| CN1824649A (zh) * | 2006-02-22 | 2006-08-30 | 江苏康祥集团公司 | 苯磺酰氯生产工艺方法 |
-
2009
- 2009-04-17 CN CN200910011199A patent/CN101525307A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1516580A (zh) * | 2001-05-07 | 2004-07-28 | ʷ��˿�������ȳ�ķ����˾ | 磺酰胺类 |
| CN1824649A (zh) * | 2006-02-22 | 2006-08-30 | 江苏康祥集团公司 | 苯磺酰氯生产工艺方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FENG ZEWANG等: ""Selective esterification of non-conjugated carboxylic acids in the presence of conjugated or aromatic carboxylic acids over active carbon supported methanesulfonic acid"", 《SCI CHINA SER B-CHEM》 * |
| KAWASHIMA, YUTAKA等: ""Structure-activity relationship study of TXA2 receptor antagonists. 4-[2-(4-Substituted phenylsulfonylamino)ethylthio]phenoxyacetic acids and related compounds"", 《CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107629032B (zh) | 一种环状硫酸酯的制备方法 | |
| CN104402780A (zh) | 4,4’-二氯二苯砜的合成工艺 | |
| CN102459161A (zh) | 烷基砜化合物的制造方法 | |
| CN111689856B (zh) | 受阻酚类抗氧剂及其中间体的制备方法 | |
| CN112142574B (zh) | 一种9,9-二[4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的合成方法 | |
| CN102701955A (zh) | 酸性离子液体在催化合成双酚酸和/或双酚酸酯中的应用 | |
| BR112020010617A2 (pt) | processo para a preparação de 2-(5-metóxi-isocroman-1-il)-4,5-di-hidro-1h-imidazol e seu sal de hidrogenossulfato | |
| CN101525307A (zh) | 对磺酰氯苯丙酸甲酯的合成方法 | |
| JP2022088526A (ja) | ９，９－ビス（３－フェニル－４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）フルオレンの製造方法 | |
| CN105732331B (zh) | 一种1-羟基芘及其中间体的合成方法 | |
| CN105503628B (zh) | 一种d‑天门冬氨酸的制备方法 | |
| CN105061362A (zh) | 一种苯达松的制备方法 | |
| CN102093269B (zh) | 4,4’-二巯基二苯硫醚的合成方法 | |
| CN109516933B (zh) | 一种西洛多辛中间体的制备方法 | |
| CN102766053B (zh) | 3-氟-4-硝基苯酚的生产方法 | |
| CN101735209B (zh) | 手性杜塞酰胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN1143845C (zh) | 酰氨基类苯磺酰氯的制备方法 | |
| CN1262867A (zh) | 二苯醚羧酸酯类除草剂的合成方法 | |
| CN114276244B (zh) | 一种羧酸类化合物及其金属盐衍生物的制备方法 | |
| CN1384098A (zh) | 硝基苯类磺酰氯的制备方法 | |
| CN102304071A (zh) | 二步法合成4.4-二氯二苯砜的方法 | |
| CN112851456B (zh) | 一种碱性条件下制备烯烃化合物的方法 | |
| CN109627141B (zh) | 一种2,3,6,7-四甲基蒽的高效制备方法及在制备三蝶烯及其衍生物的应用 | |
| CN101233097B (zh) | 外消旋烷基-5-卤代戊-4-烯酸或其酯的制备方法 | |
| CN101475508A (zh) | 2,6-二乙基-n-(2-丙氧乙基)乙酰苯胺的生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20090909 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |