CN101496905B - 一种胃肠功能检查标记物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种专用于人体胃肠道功能检查，口服后能在X线下显影的药物制备，该药物以无毒害且不被人体吸收的高原子序数的金属盐类(如硫酸钡等)[A]为主要材料的造影剂中加入具有在制剂过程中具有高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]以及起凝固、粘结作用的材料[C]和水[D]组成，[A]+[B]+[C]+[D]＝50～99％+0.5～10％+0.5～5％+1～40％＝100％(w/w)。该发明组方设计合理，经济实用，口服安全，无毒副作用，检测结果准确可靠，不会出现假阴性或假阳性结果，并具有形态和功能兼备的特点，能为临床诊断治疗提供有利的依据。

Description

一种胃肠功能检查标记物及其制备方法

所属技术领域

本发明属于人体内试验用配制品技术领域，具体涉及一种口服后能在X线下显影，专用于人体消化道动力功能和消化分解能力检查的一种药物及其制备方法。

背景技术

人体胃肠道的功能包括动力排空和消化吸收两个方面，目前，关于胃肠道排空能力的检测已有研究报道，但由于存在一定的局限性，因此，并未在临床得到普及应用，胃肠道的消化吸收功能是以胃肠道对食物的研磨消化为前提的，食物没有被良好的研磨消化，吸收就无法进行，由于吸收功能无法测定，因此胃肠道对食物的吸收功能可以通过其对食物的消化能力进行表达。但是，目前我们同样未发现对人体胃肠消化功能检测手段的研究与应用。

人体胃肠道的功能研究非常重要，因为人体消化道的疾病绝大部分属于功能性病变，即使器质性病变也都伴有不同程度的功能性改变，一般来说胃肠功能性改变在临床上统称为胃肠功能紊乱，它是因神经功能紊乱所引起的胃肠分泌和运动功能障碍，在胃肠道功能紊乱检查手段中，传统的方法之一是做全消化道钡餐检查，但是由于钡餐是一种无机化合物，不具有食物的属性，一次服用的量比较大，容易对胃肠道产生刺激，使其功能发生改变，在消化道功能的判断上出现大量的假阳性和假阴性，无法对病人和临床医生做出解释。因此采用全消化道钡餐检查诊断功能性胃肠病的价值是非常有限的。

临床采用的另一种方法是口服不透X线的颗粒物。由于这些颗粒物的密度、形状、表面光滑度与粪便不同，在胃肠道内不能被分解吸收，其在消化道内的运行情况与结肠内容物在结肠内的实际运行情况不符，而且存在不能观察消化道的形态、无法精确定位及存在潜在的医疗隐患等不足。因此，临床开展此项检查的也不很多。

但是胃肠道功能检查是必要的，它是我们确立功能性胃肠病的诊断中唯一具有显性价值的诊断依据，如何找出一种方法来替代全消法和颗粒法进行胃肠道功能检查，是近几年一直比较关心的问题。

CN1444997公开了含生物质的胃肠造影剂，属于医用x线胃肠造影剂技术领域。其特点是在传统的以无毒害金属盐类(如硫酸钡等)高吸收X-Ray材料[A]为主要材料的造影剂中加入超细粉末的生物质来源的低吸收X-Ray材料[B](或)以及粘结、调和、调味等辅助剂[C]、硅油等消泡剂[D]和水[E]组成，[A]+[B]+[C]+[D]+[E]＝0.5～99.5％+0.5～99.5％+0～5％+0～1％+0～99％＝100％(w/w)。既能良好地造影，又能强化造影效果，促进胃肠蠕动，是“绿色”概念的新型胃肠造影剂。

CN1085104公开了一种复方双对比胃肠造影剂，包括硫酸钡、淀粉，其特征在于加入经刷洗晒干，粉碎过80目筛的海漂蛸粉，混合均匀制成散剂。该造影剂能去掉CT扫描图像的伪影，在CT胃肠造影扫描层面能识别病变。

从CN1444997和CN1085104所公开的资料看，该两项技术所提供的药物仍然没有超越传统医用硫酸钡用于胃肠器质性病变检查的范畴，没有专门对胃肠功能的检查作专门研究。检查胃肠器质性病变，每位患者需口服的药液剂量为用500克左右的硫酸钡加水调制成300ml的混悬液才能达到检查目的，有利于显示胃肠器质性病变，但是，如此大的用量肯定会不同程度的改变胃肠道功能，造成医生对胃肠道功能状况的诊断产生错误，由于其宣称可促进胃肠蠕动，则更是与功能性胃肠病检查的目的背道而驰。

功能性胃肠病由于其在胃肠道疾病中占绝大部分，在影像检查中，目前尚没有有效地手段来解决这一问题。具体地说，所有的检查均不可避免的对胃肠道功能产生一定影响，这些影响应该是我们在检查中要竭力避免的，否则，就会影响检查结果的准确性。而我们所提供的发明则很好的解决了这一问题。

发明内容：

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种口服后能在X线下用于人体胃肠功能检查的药物及其制备方法。

在研究如何选用制备标记物的工作中，根据我们的研究，在能够满足诊断要求的前提下，标记物的存在形式及几何形状.大小是必须要考虑的，液态标记物容易被稀释粘附于消化道的黏膜皱襞上，且在X线下难以被示踪。因此我们选用了具有高原子序数，可以在X线下显影的物质为主要成分，根据人体胃肠功能检查的要求，药物应该可用于人体消化道动力功能和消化分解能力检查，药物的制成品应该是可在胃肠道内分解的固态颗粒状制剂，该制剂必须具备以下条件：1.该制剂必须对人体无毒无害。2.服用方便，容易为病人接受。3.进入人体后必须在一定的时间内被崩解且容易被排出体外。

本发明的技术方案是按以下方式实现的：一种胃肠功能检查标记物，其组成如下：

以无毒害且不被人体吸收的高原子序数的金属盐类[A]为主要材料的造影剂中加入具有在制剂过程中具有高膨胀性、高粘度、低吸收X线材料[B]以及起凝固、粘结作用的材料[C]和水[D]组成，各组分的重量比如下：

[A]：50～99％

[B]：0.5～10％

[C]：0.5～5％

[D]：1～40％。

高纯度高原子序数的金属盐类材料[A]为：硫酸钡。

高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]为：葡甘露聚糖。

起凝固、粘结作用的材料[C]包括：食用碱。

优选的，所述胃肠功能检查标记物，按重量比其组成如下：硫酸钡85～95％，葡甘露聚糖2～6％，食用碱1～4％，水15～30％。

优选的，所述胃肠功能检查标记物为装有直径2mm的颗粒状结构物的胶囊。

一种制备上述胃肠功能检查标记物的方法，包括下列步骤：

1)B物质加D物质调制成高黏度凝胶状态；

2)将步骤1)的产物加热至沸腾状态时，将C物质溶于水后加入沸腾液中，然后在冷凝过程中加入A物质，制成软硬适中的面团样结构；

3)对步骤2)的产品进行加工，制成直径为2mm的颗粒状结构物；

4)对步骤3)颗粒状结构物进行烘干消毒处理装入胶囊即可。

本制剂中各成分的作用如下：高原子序数物质，使药物易于在X线下显影，便于观察药物所处的位置和通过消化道各部分的时间和观察其在胃肠道内的分解过程，B物质在制作过程中具有高黏度，起着凝结硫酸钡的作用，制成的颗粒制剂不会在胃肠道内黏附于肠壁影响检查结果。同时，药物在穿越消化道的过程中，由于B物质具有食物的属性，参与正常的分解消化过程，会由颗粒状逐渐分解，进而显示出所处部位的消化道的形态、通过消化道各段的时间、胃肠道的消化分解能力，这一过程随人体消化功能的强弱而异，因此说，用该药物检查具有形态和功能兼备的特点。

该药物的检查用量一般为20克，即口服每粒约含硫酸钡颗粒2克的胶囊10粒，即可进行胃肠道功能性病变的检查。由于药物用量小，不会对胃肠道功能产生额外影响，同时，药物颗粒进入胃肠道后不粘附胃肠壁，药物所处位置比较集中，其在崩解消化排泄过程中，在X线下可以清晰显示，因此，医生可以根据药物颗粒崩解的情况，运行的时间，所处的位置，对整个胃肠道乃至其各部分的功能状况做出准确的判断。

而按传统的方法服用硫酸钡混悬液进行检查时，由于药液用量大(约500克硫酸钡制成的300ml的混悬液)，而且硫酸钡是无机化合物，比重大，不具有食物属性，服用量大时容易对胃肠道功能产生额外影响，造成检查结果不准确，而且，作为硫酸钡混悬液，非常容易沾附在肠壁上，同时，大量的药液造成消化道充盈范围过长，造成X线下胃肠道影像相互重叠，将不可避免的影响检查诊断的进行。

通过比较可以看出，采用本技术进行胃肠功能检查，药物的主要成分硫酸钡，因为其剂型和药物性状的改变，同样进行胃肠道功能的检查，用药量大幅下降(仅为原来的1/50)，而检查结果确更加准确可靠。

对于采用硫酸钡颗粒制成的标记物进行检查，通过部分病例的应用，取得了良好的效果.该制剂服用后，因药物内含有较高原子序数的物质，可以在X线下显影，因而可以观察到它在消化道所处的位置和通过消化道各段所用的时间，又可根据药物在胃肠道内的分解状况测定消化道的分解能力，为临床提供准确可靠的检查结果。

本技术的研究，将为临床在消化道功能检测方面提供一种切实有效的技术手段，弥补该方面现有技术的不足。最大限度的排除了检查过程中药物对人体的影响所造成的假阳性和假阴性，检测结果准确可靠，并具有形态和功能兼备的特点，为临床诊断治疗提供有利的依据。

本发明的有益效果是：具有组方设计合理，经济实用，口服安全，无毒副作用，用药量大幅下降(仅为原来的1/50)，而检查结果确更加准确可靠，不会出现假阴性或假阳性结果，并具有形态和功能兼备的特点，能为临床诊断治疗提供有利的依据，工业化生产制造容易实现，因而具有很好的推广实用价值。

具体实施方式：

实施例1：

医用硫酸钡1000克，葡甘露聚糖15克，食用碱10克，水100ml。将葡甘露聚糖溶入水中搅拌后加热，溶液沸腾后，将食用碱10克加入10ml水中溶解后，倒入葡甘露聚糖溶液内搅拌，再加入硫酸钡，将其调成面团样结构，再对其进行加工切削，制成直径为2mm的颗粒状结构物，随后对其进行烘干处理，将烘干处理后的颗粒装入胶囊。

每个胶囊的大小为3X5mm，单个胶囊装满药物后重约2克，1000克硫酸钡制成品约装胶囊500粒。检查时，每一位患者口服胶囊10粒(约20克)，即可达到检查目的，按上述要求制备的药物可用于50人次的检查。

实施例2：

医用硫酸钡450克，葡甘露聚糖6克，食用碱4克，水50ml。将葡甘露聚糖溶入水中搅拌后加热，溶液沸腾后，将食用碱4克加入10ml水中溶解后，倒入葡甘露聚糖溶液内搅拌，再加入硫酸钡，将其调成面团样结构，再对其进行加工切削，制成直径为2mm的颗粒状结构物，随后对其进行烘干处理，将烘干处理后的颗粒装入胶囊。

每个胶囊的大小为3X5mm，单个胶囊装满药物后重约2克，450克硫酸钡制成品约装胶囊230粒。检查时，每一位患者口服胶囊10粒(约20克)，即可达到检查目的，按上述要求制备的药物可用于23人次的检查。

实施例3：

医用硫酸钡750克，葡甘露聚糖7克，食用碱6克，水60ml，。将葡甘露聚糖溶入水中搅拌后加热，溶液沸腾后，将食用碱6克加入10ml水中溶解后，倒入葡甘露聚糖溶液内搅拌，再加入硫酸钡，将其调成面团样结构，再对其进行加工切削，制成直径为2mm的颗粒状结构物，随后对其进行烘干处理，将烘干处理后的颗粒装入胶囊。

每个胶囊的大小为3X5mm，单个胶囊装满药物后重约2克，750克硫酸钡制成品约装胶囊380粒。检查时，每一位患者口服胶囊10粒(约20克)，即可达到检查目的，按上述要求制备的药物可用于38人次的检查。

实施例4：

医用硫酸钡850克，葡甘露聚糖8克，食用碱6克，水80ml。将葡甘露聚糖溶入水中搅拌后加热，溶液沸腾后，将食用碱6克加入15ml水中溶解后，倒入葡甘露聚糖溶液内搅拌，再加入硫酸钡，将其调成面团样结构，再对其进行加工切削，制成直径为2mm的颗粒状结构物，随后对其进行烘干处理，将烘干处理后的颗粒装入胶囊。

每个胶囊的大小为3X5mm，单个胶囊装满药物后重约2克，850克硫酸钡制成品约装胶囊430粒。检查时，每一位患者口服胶囊10粒(约20克)，即可达到检查目的，按上述要求制备的药物可用于43人次的检查。

实施例5：

医用硫酸钡950克，葡甘露聚糖10克，水100ml，食用碱8克。将葡甘露聚糖溶入水中搅拌后加热，溶液沸腾后，将食用碱8克加入20ml水中溶解后，倒入葡甘露聚糖溶液内搅拌，再加入硫酸钡，将其调成面团样结构，再对其进行加工切削，制成直径为2mm的颗粒状结构物，随后对其进行烘干处理，将烘干处理后的颗粒装入胶囊。

每个胶囊的大小为3X5mm，单个胶囊装满药物后重约2克，950克硫酸钡制成品约装胶囊430粒。检查时，每一位患者口服胶囊10粒(约20克)，即可达到检查目的，按上述要求制备的药物可用于43人次的检查。

本发明组方设计合理，无毒副作用，用药量大幅下降，而检查结果确更加准确可靠，不会出现假阴性或假阳性结果，并具有形态和功能兼备的特点。

Claims (3)

1.一种胃肠功能检查标记物，其特征是以无毒害且不被人体吸收的高原子序数的金属盐类[A]为主要材料的造影剂中加入具有在制剂过程中具有高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]以及起凝固、粘结作用的材料[C]和水[D]组成，各组分的重量比如下：

高原子序数的金属盐类[A]：50～99％；

高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]：0.5～10％；

起凝固、粘结作用的材料[C]：0.5～5％；

水[D]：1～40％；

各组分含量之和为100％；

其中高原子序数的金属盐类材料[A]为硫酸钡；高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]为：葡甘露聚糖；起凝固、粘结作用的材料[C]为食用碱。

2.如权利要求1所述的胃肠功能检查标记物，其特征是，所述胃肠功能检查标记物为装有直径为2mm的颗粒状结构物的胶囊。

3.一种制备权利要求1或2中任一项所述的胃肠功能检查标记物的方法，包括下列步骤：

1)B物质加D物质调制成凝胶状态；

2)将步骤1)的产物加热至沸腾状态时，将C物质溶于水后加入沸腾液中，然后在冷凝过程中加入A物质，制成面团样结构；

3)对步骤2)的产品进行加工，制成直径为2mm的颗粒状结构物；

4)对步骤3)颗粒状结构物进行烘干消毒处理装入胶囊。