CN106492234A - 一种钡剂结肠运输试验标记物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种钡剂结肠运输试验标记物及其制备方法，所述钡剂结肠运输试验标记物主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30‑70％；以硫酸钡作为主要原料，用乙基纤维素为粘合剂，压成的片剂具有耐酸碱和不易崩解消化的特点，能够保持片形的完整性，同时避免了粘贴胃肠现象的发生；所述制备方法，在采用上述配比的情况下，能够直接压片成型，即使用干压法，极大简化了生产制备工艺。

Description

一种钡剂结肠运输试验标记物及其制备方法

技术领域

本发明属于领域结肠检测药品技术领域，具体涉及一种钡剂结肠运输试验标记物及其制备方法。

背景技术

结肠运输试验是检测结肠转运功能的一种方法，是目前诊断结肠无力型便秘的无创伤手段，可以区别结肠慢运输与出口梗阻型便秘，临床检查中具有十分重要的意义。

结肠运输试验的一般流程为：经口摄入特定的标志物，然后定时观察和计算标志物在结直肠的运行和分布情况以及排出的时间。临床上应用最为普遍的是口服不透X线的标志物腹部摄片的方法。对于功能性便秘的诊断和分类有重要意义。因为标记物随结肠内容物一起自然运行，X线可跟踪观察了解结肠平滑肌功能状态，对结肠运输试验异常，不能都机械地诊断为结肠慢运输，要根据标记物在结肠内分布情况具体分析。此时可以运用运输指数(transit index，TI)，TI＝第三天乙部存留的标记物数/第3天全结肠存留的标记物数，它反映了直乙部与大肠其他部位存留的标记物数的比例。TI以0.5位中位数，其值越小，越接近于0，慢运输可能性越大，其值越大，越接近于1，出口梗阻可能性越大；对结肠慢运输者，还必须观察标记物在结肠内每日的运动情况，知道标记物在哪段结肠运动缓慢。

常规结肠运输试验存在的不足1、标记物小，比重轻，胶囊服用溶解后，标记物可能会发生粘贴胃肠的现象，使试验结果滞后，不能完全反映出结肠正常运输结果。2、标记物颗粒小，拍片后不便于观察和分辩。3、常规标记物胶囊，临床试验所用方法为“一次服用，三次拍片”，需要患者每天都去医疗机构拍摄X光片，要连续拍三次，医疗费用高，排队等待时间长，患者不易于接受。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种钡剂结肠运输试验标记物及其制备方法，所述钡剂结肠运输试验标记物主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中以硫酸钡作为主要原料，用乙基纤维素为粘合剂，压成的片剂具有耐酸碱和不易崩解消化的特点，能够保持片形的完整性，同时避免了粘贴胃肠现象的发生。

本发明所采用的技术方案为：一种钡剂结肠运输试验标记物，主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30-70％。

硫酸钡一般制成散剂，多用于胃部钡餐的透视，而在本发明中，使用硫酸钡作为所述钡剂结肠运输试验标记物的主要原料，起到了在结肠处显影的作用，由于胃部环境和结肠的生理环境、代谢方式以及使用的剂型均不相同，所以本发明要求保护的技术方案具有预料不到的技术效果；另外，使用乙基纤维素作为粘合剂，乙基纤维素具有一定的粘性外，还具有耐酸碱和在胃肠道不易崩解消化的特点，保证了制成的钡剂结肠运输试验标记物的稳定性和实验结果的及时性。

另外，所述硫酸钡和乙基纤维素的比例，同时考虑到在制备时压片工艺的要求(如粘度和粉体流动性)和整体片重对结肠运输试验的影响，也就是说，在上述配比下，制成的钡剂结肠运输试验标记物具有较好的稳定性，同时符合正常食糜颗粒比重，使试验结果不提前也不滞后，符合正常状态下的结肠运输速度。同时，硫酸钡的比重较大，使用硫酸钡为主要原料，解决了现有技术中标记物比重轻的问题。

优选地，所述硫酸钡和乙基纤维素的质量比为1:1。

为了增加乙基纤维素与硫酸钡的粘合性，并防止压片时的粘冲，同时保证压片时粉体流动性，优选的技术方案是，所述乙基纤维素的粘度为50mpa.s。

为克服多次拍片对患者造成的不便，优选的技术方案是，所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片或圆形片。采用不同形状的钡剂结肠运输试验标记物，在不同时间服用，只用进行一次拍片，即可根据不同结肠运输标记物的形状确定在患者体内运动的时间，进而得出结肠运输状态。

需要说明的是，只需要采用不同形状的钡剂结肠运输试验标记物，就能够实现多次服用，一次拍片的效果，钡剂结肠运输试验标记物的形状有多种选择，如心形、长形片、三角形、方形等，作为一种优选的方案，所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片或圆形片，主要是因为三角形片或长形片在结肠运输时出现横向状态时，其显影图像很难与圆形片的横向显影图像区分，从而造成无法准确地判断结肠运输状态，而采用不同大小的圆形片和椭圆形片相结合的方案，能够保证得到明显区别的显影图像。

为方便患者吞咽和压片工艺的成型，同时考虑到片形的大小与结肠食糜的正常运输速率的相关性，优选的技术方案是，当所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是长轴为6-8mm，短轴为3-5mm，厚度为1.5-2mm的椭圆形片；当所述钡剂结肠运输试验标记物为圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是直径为3-10mm，厚度为1.5-2mm的圆形片。当片形的直径在1-3mm之间时，过小片形不利于压制成型；当片形直径在10mm以上时，则因为片形过大不利于吞服。

进一步地，当所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是长轴为7mm，短轴为4mm的椭圆形片；当所述钡剂结肠运输试验标记物为圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是直径为3-5mm的圆形片。

需要说明的是，即使为同一形状的结肠试验标记物，也可以有多个，每次服用多个同一形状的结肠试验标记物，以方便统计在不同时间段随结肠的比例，以便于判断和提高准确率。

本发明还提供了一种所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，包括以下步骤：将硫酸钡和乙基纤维素混合均匀，压片后制成片剂。

为使原料混合的更加均匀，并简化压片工艺，优选的技术方案是，将硫酸钡和乙基纤维素粉碎成极细粉并混合均匀后，直接压片制成片剂，压片时的压力为40-80N。

一般来说，使用球磨机将原料在粉碎的同时混合均匀。

而由于本发明的配比，采用硫酸钡和乙基纤维素的组合，能够直接压片成型，即使用干压法，极大简化了生产制备工艺。

本发明的有益效果为：

1、本发明提供了一种钡剂结肠运输试验标记物，所述钡剂结肠运输试验标记物主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中以硫酸钡作为主要原料，用乙基纤维素为粘合剂，压成的片剂具有耐酸碱和不易崩解消化的特点，能够保持片形的完整性，同时避免了粘贴胃肠现象的发生。

2、所述钡剂结肠运输试验标记物采用多种不同的形状，在不同时间服用不同形状的钡剂结肠运输试验标记物，实现多次服用，一次拍片即可得出结肠运输状态的效果。

3、本发明还提供了一种所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，在采用上述配比的情况下，能够直接压片成型，即使用干压法，极大简化了生产制备工艺。

具体实施方式

下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。

在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

实施例1

一种钡剂结肠运输试验标记物，主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30％，所述乙基纤维素的粘度为50mpa.s。

所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，包括以下步骤：将硫酸钡和乙基纤维素使用球磨机粉碎成极细粉并混合均匀后，直接压片制成片剂，压片时的压力为40N。

所述钡剂结肠运输试验标记物的数目和形状，能够根据实际需要和现有模具，做出多种选择，如心形、长形片、三角形、方形等，在本实施例中，所述钡剂结肠运输试验标记物的形状一共有三种，分别为：长轴为8mm，短轴为5mm，厚度为2mm的椭圆形片；直径为3mm，厚度为2mm的圆形片和直径为10mm，厚度为2mm的圆形片。每种钡剂结肠运输试验标记物的数目为3个。

实施例2

一种钡剂结肠运输试验标记物，主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30％，所述乙基纤维素的粘度为50mpa.s。

所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，包括以下步骤：将硫酸钡和乙基纤维素使用球磨机粉碎成极细粉并混合均匀后，直接压片制成片剂，压片时的压力为80N。

所述钡剂结肠运输试验标记物的数目和形状，能够根据实际需要和现有模具，做出多种选择，如心形、长形片、三角形、方形等，在本实施例中，所述钡剂结肠运输试验标记物的形状一共有三种，分别为：长轴为6mm，短轴为3mm，厚度为1.5mm的椭圆形片；直径为5mm，厚度为1.5mm的圆形片和直径为10mm，厚度为1.5mm的圆形片。每种钡剂结肠运输试验标记物的数目为7个。

实施例3

一种钡剂结肠运输试验标记物，主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30％；所述乙基纤维素的粘度为50mpa.s。

所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，包括以下步骤：将硫酸钡和乙基纤维素使用球磨机粉碎成极细粉并混合均匀后，直接压片制成片剂，压片时的压力为60N。

所述钡剂结肠运输试验标记物的数目和形状，能够根据实际需要和现有模具，做出多种选择，如心形、长形片、三角形、方形等，在本实施例中，所述钡剂结肠运输试验标记物的形状一共有三种，分别为：长轴为7mm，短轴为4mm，厚度为1.5mm的椭圆形片；直径为3mm，厚度为2mm的圆形片和直径为5mm，厚度为1.5mm的圆形片。每种钡剂结肠运输试验标记物的数目为5个。

实施例4

本实施例为一种使用所述钡剂结肠运输试验标记物的结肠运输试验方法，以实施例3中所述钡剂结肠运输试验标记物为例，包括以下步骤：

1、患者于检查前72小时服用5片椭圆形片，检查前48小时服用5片直径为3mm的圆形片，检查前24小时服用5片直径为5mm的圆形片；服用各种片型的钡剂结肠运输试验标记物的数目为15片；

2、对患者进行X光拍摄，以确定所述钡剂结肠运输试验标记物的显影位置；

3、不同形状钡剂结肠运输试验标记物显影位置分析：三次服用的钡剂结肠运输试验标记物随结肠运输，会分布在结肠不同位置，所述椭圆形片的显影位置，相当于常规结肠运输试验第三次拍片时钡剂结肠运输试验标记物的显影位置；直径为3mm的圆形片的显像位置，相当于常规结肠运输试验第二天拍片时钡剂结肠运输试验标记物的显影位置；直径为5mm的圆形片的显像位置，相当于常规结肠运输试验第一天拍片时钡剂结肠运输试验标记物的显影位置。

4、结果判定：判定方法可参照常规结肠运输试验的判断标准，本实施例中钡剂结肠运输试验标记物服用总数为15片，按72小时后标志物在结肠部位仍存留超过总数量的20％(3片)以上为运输异常；其中，如果各种片型的钡剂结肠运输试验标记物弥漫性分步于结肠各段位置的情况，判定为“慢传输性结肠便秘”，各种片型的钡剂结肠运输试验标记物局部集中分部于直肠位置，则判定为“出口梗阻性便秘”。

需要说明的是，本实施例中服用钡剂结肠运输试验标记物的数目为15片，是为了三天服用后结果判定时，以20％排出量计算时，其结果为整数(3片)，便于判定；如果采用每天服用10片，三天服用30片，考虑到患者均为结肠运输功能障碍者，过多服用易发生肠梗阻等不利于疾病本身的隐患，每天服用5片，三天服用总数为15片，已经能够保证具有结果判断所需样本数量。

另外，为了充分考虑服用后拍片显影形状的区别，在不同片形服用顺序上采用“椭圆形片→小圆形片→大圆形片”的顺序，此顺序能最大限度地体现显影后不同片剂形状的区别。在结肠运输试验中，任何服用顺序上的改变，如“异形片→小片→大片”、“异形片→大片→小片”等，均可达到相似的效果。

最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，主要由硫酸钡和乙基纤维素制成，其中硫酸钡的质量分数为30-70％。

2.根据权利要求1所述的钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，所述硫酸钡和乙基纤维素的质量比为1:1。

3.根据权利要求1所述的钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，所述乙基纤维素的粘度为50mpa.s。

4.根据权利要求1所述的钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片或圆形片。

5.根据权利要求4所述的钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，当所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是长轴为6-8mm，短轴为3-5mm，厚度为1.5-2mm的椭圆形片；当所述钡剂结肠运输试验标记物为圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是直径为3-10mm，厚度为1.5-2mm的圆形片。

6.根据权利要求5所述的钡剂结肠运输试验标记物，其特征在于，当所述钡剂结肠运输试验标记物为椭圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是长轴为7mm，短轴为4mm的椭圆形片；当所述钡剂结肠运输试验标记物为圆形片时，所述钡剂结肠运输试验标记物是直径为3-5mm的圆形片。

7.一种权利要求1-6任一所述钡剂结肠运输试验标记物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将硫酸钡和乙基纤维素混合均匀，压片后制成片剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将硫酸钡和乙基纤维素粉碎成极细粉并混合均匀后，直接压片制成片剂，压片时的压力为40-80N。