CN101496868A

CN101496868A - 药物组合物

Info

Publication number: CN101496868A
Application number: CNA2009101198729A
Authority: CN
Inventors: 李华锋
Original assignee: SHENZHEN SANSHUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SHENZHEN SANSHUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2009-03-20
Filing date: 2009-03-20
Publication date: 2009-08-05

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，其由艾叶、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土贝母经提取而得，具体包括如下步骤：(1)将上述各位中药材混合，加水煎煮；(2)滤过，合并滤液；(3)滤液浓缩成浸膏；(4)加入辅料制成适当制剂。由该方法生产的药物组合物具有疏肝解郁，调理冲任的功效，用于肝郁气滞、冲任失调引起的乳痛症及乳腺增生等症，并且显示出提高的疗效。

Description

药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法。

背景技术

乳腺增生病是乳房部的非炎症性肿块性疾病，多发于中表年妇女，癌变率约为5％-10％左右。临床表现以一侧或双侧乳房肿块，乳房胀痛，经前疼痛加重，经后减轻等为特点，近年来，发病率有明显增高趋势。因此，对乳腺增生病的防治，也是临床研究的重点之一。

慢性囊性乳腺增生症至今尚无一种完全有效的药物可彻底治疗，部分药物只能改善或控制局部症状及体征，用西药治疗如：甲基睾丸素、丙酸睾丸酮、三苯氧胺等治疗，常可带来一定的副作用，无法长期应用。中药为我国独有的宝库，在治疗增生症上定可发挥独特的作用。作为第一届国际乳腺增生会议的重点研究课题，根据祖国医学的经典理论，结合临床辨证，以益肾温经、疏肝解郁、养心益胃、调理冲任、消核散结为主旨，研制乳增宁片。

发明内容

本发明主要目的在于提供一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法

本发明一方面提供一种药物组合物，其由艾叶、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土贝母经提取而得，具体包括如下步骤：(1)将上述各位中药材混合，加水煎煮；(2)滤过，合并滤液；(3)滤液浓缩成浸膏；(4)加入辅料制成适当制剂。

在一种优选实施方式中，其中各味中药材的重量比为以重量计2份艾叶、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.15份天冬、0.85-1.15份柴胡、0.85-1.15份川楝子和0.85-1.15份土贝母。典型地，该药物组合物，其中各位中药材的重量比为2份艾叶、1份天冬、1份柴胡、1份川楝子和1份土贝母。

在一种具体实施方式中，该药物组合物通过以下具体步骤制得：(1)将柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡1小时；(2)将以上所述其它4味药材投入上述(1)中，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加6倍量水，煎煮1小时；(3)滤过，合并滤液；(4)滤液浓缩成浸膏(每克浸膏约相当于原生药5g)；(5)获得的浸膏喷入辅料中，制成制剂。

根据本发明的药物组合物可以用于治疗乳腺疾病中或者缓解或削除皮肤色斑。

由于本发明提出的生产方法，所制得的药物组合物比现有的产品对乳腺增生具有较佳的疗效。并且提高了生产效率，节约了成本。

附图说明

图1示出了淫羊藿苷标准品的液相色谱图；

图2给出本发明实施例1产品的液相色谱图；

图3分别给出比较例产品的液相色谱图。

具体实施方式

由艾叶、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土贝母经提取而得

本发明的药物组合物是由艾叶、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土贝母经经过下述步骤制得：

本发明通过以下方案予以实施：

(1)将上述各位中药材混合，加水煎煮；

(3)滤过，合并滤液；

(4)滤液浓缩成浸膏；

(5)上述(4)所获得的浸膏，加入辅料制成适当制剂。

在一种优选的实施方式中，本发明的药物组合物通过以下方法制备：

(1)将以上柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡1小时；

(2)将以上所述其它4味药材投入上述(1)中，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加6倍量水，煎煮1小时；

(3)滤过，合并滤液；

(4)滤液浓缩成浸膏(每克浸膏约相当于原生药5g)；

(5)上述(4)所获得的浸膏喷入辅料淀粉中，在进风温度70～160℃，出风温度45～85℃下进行喷雾制料干燥，得颗粒，压片，包衣。

在该方法中，先将柴胡和土贝母在水中浸泡一段时间，再与其他药材一起煎煮，取得了优势效果。

在一种优选的实施方式中，本发明的药物组合物是由按重量计2份艾叶、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.15份天冬、0.85-1.15份柴胡、0.85-1.15份川楝子、0.85-1.15份土贝母制得。

在本发明的一种典型实施方式中，本发明的药物组合物是由按重量计2份艾叶、1份淫羊藿、1份天冬、1份柴胡、1份川楝子、1份土贝母制得

根据本发明的药物组合物还可以制成其他制剂，例如颗粒剂、粉剂、丸剂，也可以制成糊剂、悬浮剂等液体制剂。但是优选制成固体制剂。

此前，由申请人利用保密配方生产并已上市的药物乳增宁已经显示出良好的临床疗效。该药物通过水煎煮、浓缩、醇沉的步骤获得。其中醇沉的目的是除去水提取浸膏中不溶于醇的杂质。但是，申请人在制备工艺研究中意外地发现，采用上述重量配比的药物组合物显示出最佳效果。另外，省去该醇沉步骤，直接将提取浸膏与药学可接受的辅料混合所得的药物组合物显示出更加优越的效果。

本发明的这种乳腺增生药物具有如下作用：疏肝解郁，调理冲任。用于肝郁气滞、冲任失调引起的乳痛症及乳腺增生等症。治疗乳腺增生病临床疗效肯定，尤其对缓解乳房胀痛、消散乳房肿块症状效果明显，并对冲任失调，肝郁气滞所致的皮肤色斑等具有显著疗效；可适用于肥胖或血糖升高患者。

出人意料的是，由于本发明中省略醇沉步骤，使得所得到的药物组合物在治疗乳腺增生方面呈现出优于先有技术的效果。一个可能的原因是，醇沉步骤的省略使得药物提取物中保留了较全面的活性成分，或者使某种或某几种活性成分的含量较先有技术有所增加。

根据本发明的这一个技术方案的另一优势在于，醇沉步骤的省略不仅提高了产品收率，而且简化了生产工艺，在生产成本和生产效果方面皆得到了很大改善。

比较例

将200克艾叶、各100克淫羊藿、天(门)冬、柴胡、川楝子和土贝母混合，分别用8、6、6倍的水煎煮三次，时间分别为1.5、1、1小时，合并提取液并浓缩成密度为1.20—1.25的浸膏，用3倍量的95％的乙醇充分搅拌均匀，静置24小时，过滤，将滤液减压浓缩至相对密度为1.35的浸膏。

实施例1

分别取200克艾叶、85克淫羊藿、85克天冬、85克柴胡、85克川楝子和85克土贝母。将柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小时，再将其余四药材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并滤液；滤液浓缩成浸膏。将所获得的浸膏喷入辅料淀粉中，在进风温度70～160℃，出风温度45～85℃下进行喷雾制料干燥，得颗粒，压片，包衣。

实施例2

分别取200克艾叶、115克淫羊藿、115克天冬、115克柴胡、115克川楝子和115克土贝母。将柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小时，再将其余四药材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并滤液；滤液浓缩成浸膏。将所获得的浸膏喷入辅料淀粉中，在进风温度70～160℃，出风温度45～85℃下进行喷雾制料干燥，得颗粒，压片，包衣。

实施例3

分别取艾叶200克、淫羊藿100克、天冬100克、柴胡100克、川楝子100克、土贝母100克，将柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小时，再将其余四药材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小时，第二次、第三次分别加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并滤液；滤液浓缩成浸膏(每克浸膏约相当于原生药5克)。所获得的浸膏喷入辅料淀粉中，在进风温度70～160℃，出风温度45～85℃下进行喷雾制料干燥，得颗粒，压片，包衣。

实施例4

采用高效液相色谱法测定上述比较例和实施例所得产品之主要成份淫羊藿苷(C33H40O15)含量，采用的分析条件如下：(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，甲醇-水(55:45)为流动相，检测波长270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1000。(2)标准品溶液的制备：精密称取淫羊藿苷标准品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；即得。(3)供试品溶液的制备：取比较例或实施例的制剂20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，取粉末约0.25g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，超声提取30分钟，放冷，称定重量，加甲醇补充减失重量，摇匀，置具塞离心管中离心，精密吸取上清液15ml，置25ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，溶液流过Sep-Pak微柱，控制流速每分钟2ml，收集第8-10ml流出液即得。(4)测定法：分别精密吸取标准品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算即得。

图1示出了淫羊藿苷标准品的液相色谱图，图2和图3分别给出本发明实施例1和比较例产品的液相色谱图。对本发明的所得样品的多次分析表明，实施例2和3所得产品中淫羊藿苷的含量在2.38±0.04mg之间的范围内变化。

分析表明，本发明制剂每克中含淫羊藿苷(C33H40O15)含量均值为2.38mg，而对比专利的方法制得的产品每克淫羊藿苷(C33H40O15)含量均值为2.28mg，平均高出对比专利4.39％，

实施例4(效果研究)

(1)实验动物：日本纯种大耳白兔240只，雌性，无生育史，年龄4-6个月，体重2-2.5kg/只；随机分为正常组、实验空白组(模型对照组)、实验组与对照组共四组，每组60只。

(2)观察指标：乳腺增生病的形态学指标(包括增生块大小、颜色等)、体液免疫指标(包括IgG、IgM、IgA)、细胞免疫指标(包括淋转、E-Sr、玫瑰花结形成率)、雌激素水平(包括E₂、孕酮)和cAMP与cGMP。

(3)实验方法：对购回的兔子先观察两周，然后随机分组，正常组每天每只肌注生理盐水1ml，其它各组每只每天肌注雌二醇(E₂)液1ml(内含E₂2mg/ml)连续注射30天，观察乳腺增生情况，记录并部分病理切片确认，然后各组均停止肌注E₂，进行各项指标观测。再给实验组用喂饲实施例1所得的制剂，每只每日3.6g(含生药27.3克)，对照组喂饲比较例所得的制剂，同样每只每日3.6g，分两次给药，每次用药前将实验制剂粉碎掺入饲料中，每日饲养两次，实际用量为规定用量的135％(每只每天用4.8g)、饲料中含水量为30％左右，动物饮水为自支供给，模型组仍常规饲养，不加处理；实验、对照两组连续用药30天。之后观察四组乳腺改变情况，并记录每只动物心脏抽血30ml，做各项指标分析，取所观察的前四个乳头做病理切片，分析总结。

(4)实验结果：(见下表)

表1 乳腺增生病模型复制情况比较

组别	+++	++	+	-	合计
组别	+++	++	+	-	合计	正常组	-	-	12	48	60
模型组	42	14	4	0	60	正常组	-	-	12	48	60
模型组	42	14	4	0	60	实验组	40	11	9	0	60
对照组	43	7	10	0	60	实验组	40	11	9	0	60

*乳腺增生形态学判别指标：红、肿、大三者均有为+++，肿、大两者均有为++，单纯变大者为+，无变化为-。

表2 用药后不同各组病情乳头形态学构成比较

组别	+++	++	+	-	合计
组别	+++	++	+	-	合计	正常组	0	0	6	54	60
模型组	34	11	7	8	60	正常组	0	0	6	54	60
模型组	34	11	7	8	60	实验组	8	24	12	16	60
对照组	13	28	9	10	60	实验组	8	24	12	16	60

表3 用药后各组病理切片改变比较

组别	-	+	++	+++	合计
组别	-	+	++	+++	合计	正常组	52	8	0	0	60
模型组	6	9	3	42	60	正常组	52	8	0	0	60
模型组	6	9	3	42	60	实验组	28	9	14	9	60
对照组	36	14	8	2	60	实验组	28	9	14	9	60

-表示基本恢复到正常的乳腺结构，各类增生改变消失；+表示增生的乳腺大部分恢复到正常结构，偶见有增生改变；++表示增生的乳腺全疗在镜下观察，约有1/2恢复到正常结构，但可见到较明显的增生改变(在做的2个切片中)；+++表示增生的乳腺结构基本无变化。

表4 用药前后实验各组IgG、IgM、IgA的变化比较(X±SD)

表5 用药前后实验各组家兔细胞免疫指标变化比较

表6 实验各组用药前后cAMP、cGMP含量及二者比值均值比较

表7 用药前后实验各组E₂与孕酮血清含量比较(X±SD)

以上结果经统计学处理，模型组E2明显高于其它各组，差异高度显著(P 0.01)，用药两组用药前后差异亦显著(P<0.01)，但对照组不如实验组降低明显，两组降低的均数差异不显著(P>0.05)，孕酮的血清同含量轻度增高，比起E2增高幅度不太明显，用药前后各组差异不显著(P>0.05)。

实施例4(皮肤色斑疗效研究)用实施例1的产品，施用方法：遴选取面部淡褐色至深褐色的斑片，界限清楚，常对称分布，无炎症、无鳞屑；无明显自觉症状的女性患者，口服，每次2-3片(0.63克/片)，每日3次，早、中、晚服用，连服30天为一疗程，观察结果如下：

表5 乳腺增生制剂黄褐斑统计

附：基本治愈：①肉眼视色斑面积消退大于90％，颜色基本消失，1米距离肉眼看不见明显的斑点；②评分法计算治疗后下降指数≥0.8。显效：①肉眼视色斑面积消退大于60％，颜色明显变淡；②评分法计算治疗后下降指数≥0.5。好转：①肉眼视色斑面积消退大于30％，颜色变淡；②评分法计算治疗后下降指数≥0.3。无效：①肉眼视色斑面积消退小于30％，颜色变化不明显；②评分法计算治疗后下降指数≥0。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于，由艾叶、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土贝母经提取而得，具体包括如下步骤：

(1)将上述各位中药材混合，加水煎煮；

(2)滤过，合并滤液；

(3)滤液浓缩成浸膏；

(4)加入辅料制成适当制剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中各味中药材的重量比为以重量计2份艾叶、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.15份天冬、0.85-1.15份柴胡、0.85-1.15份川楝子和0.85-1.15份土贝母。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中各位中药材的重量比为2份艾叶、1份天冬、1份柴胡、1份川楝子和1份土贝母。

4.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物，通过以下具体步骤制得：

(1)将柴胡、土贝母两味药材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡1小时；

(3)滤过，合并滤液；

(4)滤液浓缩成浸膏；

(5)获得的浸膏喷入辅料中，制成制剂。

5.权利要求1至3任一项所述的药物组合物在制备用于治疗乳腺疾病中的应用。

6.权利要求1至3任一项所述的药物组合物在缓解或削除皮肤色斑中的应用。