CN102028855A

CN102028855A - 乳增宁胶囊的改进的制备方法

Info

Publication number: CN102028855A
Application number: CN 201010600567
Authority: CN
Inventors: 汪洪湖
Original assignee: Anhui BBCA Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Anhui BBCA Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-12-16
Filing date: 2010-12-16
Publication date: 2011-04-27
Anticipated expiration: 2030-12-16
Also published as: CN102028855B

Abstract

本发明公开一种乳增宁胶囊的改进的制备方法。该方法包括如下步骤：将处方量的艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母六味药物清洗后，提取，将提取液进行微滤、超滤、纳滤，浓缩，浓缩的提取物与辅料混合物装入囊壳中制成胶囊剂。本发明通过先进的制备工艺，在保持产品良好药效的基础上，对原有的制备工艺进行改进，提高了产品技术含量及质量，增加了产品有效成分的含量，降低了成本，减少了废水排放。克服了原工艺乙醇消耗大、污染环境、产品剂量大的缺点。改进后产品质量稳定、生物利用度高、临床效果好、携带服用方便。

Description

乳增宁胶囊的改进的制备方法

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种乳增宁胶囊的改进的制备方法。

背景技术

乳腺增生病30-50岁妇女多见，国内30岁以上妇女患病率为38.6％-49.3％，40-49岁为发病高峰，其发病原因与卵巢机能失调有关，临床上病人常感乳房胀痛，月经期前更甚。早期乳腺小叶增生，尚不会癌变，中、晚期的乳腺腺病其癌变率大约为20％左右，患者常感觉乳腺内有肿块，与疼痛位置一致，有压痛，此肿块就是局部乳腺组织增厚所致，质较软或稍硬；有时乳头溢液，大多为浆液性，黄色，少数带血性，被认为是癌前病变。

乳增宁中药制剂是由艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母组成；方中艾叶性味苦、辛、温，入脾肝、肾经，功能理气血、逐寒湿、温经、止血、安胎。淫羊藿性味辛、甘，入肝、肾经，功能补肾状阳、劫风除湿。二药相济，温经益肾，为方中之君。柴胡性味苦、凉，入肝、胆经，功能和解表里、宣畅气血、散结调经，具有疏肝解郁之功。川楝子性味苦、寒、毒，入肝、胃、小肠经，功能除湿热、清肝火，以消肿止痛，调经冲任，并助柴胡疏肝解郁以畅清志，二药相辅，为方中之臣。天门冬性味微苦、寒、入肺、肾经，功能养阴润肺、清心除烦、益胃生津。土贝母性味苦、凉、入肺、脾经，功能清热解毒、消核散结，二药补消结合，相得益彰，以养心益胃、消核散结为方中之佐使。是一种药味少、疗效高、治疗乳腺囊增生病后不易复发的有效药物。

现有乳增宁产品是将上述六味清洗后、煎煮、滤布过滤、醇沉、浓缩，加淀粉制粒做成的口服胶囊剂，产品易吸潮、质量不稳定、在市场销售经常发生不合格现象，且胶囊规格大、服用量大、吞服困难、使用不方便。

发明内容

为解决现有技术中的不足，本发明公开了一种用于治疗乳腺增生症的乳增宁胶囊的改进制备方法。

本发明的方法为将六味药物清洗后，依次进行提取、微滤、超滤、纳滤，收集超滤与纳滤之间的滤液浓缩成浸膏，与辅料混合，装入囊壳制成胶囊剂。

具体地，本发明对乳增宁胶囊的改进的制备方法包括如下步骤：取艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母，清除杂质，清洗、晾干后，按2∶1∶1∶1∶1∶1.2的重量比混合，加8-10倍量20-30％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1，静置8-16小时，过滤，向滤液中加入5-20倍水，进行膜分离，依次进行微滤、超滤、纳滤，收集超滤与纳滤之间的滤液减压浓缩成浸膏，烘干，粉碎成细粉，与适量辅料混合，装入囊壳制成胶囊剂。

其中，所述提取为第一次加入10倍量20-30％乙醇回流1.5小时；第二次加入8倍量20-30％乙醇回流1小时；第三次加入8倍量20-30％乙醇回流1小时。

优选地，采用孔径为10-1000nm的微滤膜进行微滤，截留残留的药材粉末等，得到微滤液。更优选地，微滤膜的孔径为100nm。

优选地，采用截留分子量为10000-40000的超滤膜对所述微滤液进行超滤，截留淀粉、纤维素等物质，得到超滤液。更优选地，采用截留分子量为20000的超滤膜对所述微滤液进行超滤，截留分子量为20000左右的淀粉、纤维素等物质。

优选地，采用截留分子量为200-400的纳滤膜对所述超滤液进行纳滤，截留葡萄糖、麦芽糖等物质。更优选地，采用截留分子量为300的纳滤膜对所述超滤液进行纳滤，截留分子量为300左右的葡萄糖、麦芽糖等物质。

优选地，纳滤后，收集分子量为400-40000部分的滤液，浓缩；更优选地，收集分子量为300-20000部分的滤液，浓缩；更优选地，收集分子量为200-10000部分的滤液，浓缩。

本发明利用膜分离技术，在保持产品良好药效的基础上，对原有的制备工艺进行改进，以20-30％乙醇回流提取，增加了产品有效成分的含量，提高了产品的质量，降低了成本，减少了废水排放。克服了原工艺乙醇消耗大、污染环境、产品剂量大的缺点。改进后产品质量稳定、生物利用度高、临床效果好、携带服用方便。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本发明的乳增宁胶囊的改进制备方法为：

称取1个处方量的药材7.2kg，用20％乙醇提取，第一次加入10倍量20％乙醇提取1.5小时；第二次加入8倍量20％乙醇提取1小时；第三次加入8倍量20％乙醇提取1小时，合并提取液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1，静置12小时，过滤，然后进行膜分离。具体过程如下：向药液中加入无离子水稀释至5倍，首先过孔径为100nm的微滤膜，截留残留的药材粉末；所得微滤液通过截留分子量为20000的超滤膜，截留分子量为20000左右的淀粉纤维素物质；所得超滤液采用截留分子量为300的纳滤膜过滤，收集分子量为300～20000部分的滤液，减压浓缩，得清膏。将清膏置真空干燥箱中烘干，约48小时后，得干浸膏重80g。

将浸膏加热熔化，趁热加入10％的干淀粉(8g)，搅拌均匀，置真空烘箱中60℃减压干燥，约24小时后，取出，置干燥器中放凉，粉碎，过60目筛，得到药粉78g。粉末中加入1％硬脂酸镁(0.78g)，充分混匀，灌装0号胶囊，得成品胶囊约170粒。经检验，平均装量为0.463g/粒。

实施例2

称取2个处方量的药材约14.4公斤，用25％乙醇提取，第一次加入10倍量25％乙醇提取1.5小时；第二次加入8倍量25％乙醇提取1小时；第三次加入8倍量25％乙醇提取1小时，合并提取液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1，静置8小时，过滤，然后进行膜分离。具体过程如下：将药液加无离子水稀释至20倍，首先过孔径为10nm的微滤膜，截留残留的药材粉末；所得微滤液通过截留分子量为10000的超滤膜，截留分子量为10000左右的淀粉纤维素物质；所得超滤液采用分子量为200的纳滤膜过滤，收集分子量为200～10000部分的超滤液，减压浓缩，得清膏。将清膏置真空干燥箱中继续烘干，约48小时后，得干浸膏重155g，加入辅料，与实施例1同法操作，得成品胶囊约350粒。经检验，平均装量为0.468g/粒。

实施例3

称取3个处方量的药材约21.6公斤，用30％乙醇提取，第一次加入10倍量30％乙醇提取1.5小时；第二次加入8倍量30％乙醇提取1小时；第三次加入8倍量30％乙醇提取1小时，合并提取液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1，静置16小时，过滤，然后进行膜分离。具体过程如下：将药液加无离子水稀释至10倍，首先过孔径为1000nm的微滤膜，截留残留的药材粉末；所得微滤液通过截留分子量为40000的超滤膜，截留分子量为40000左右的淀粉纤维素物质；所得超滤液采用分子量为400的纳滤膜过滤，收集分子量为400～40000部分的超滤液，减压浓缩，得清膏。将清膏置真空干燥箱中继续烘干，约48小时后，得干浸膏重250g，加入辅料，与实施例1同法操作，得成品胶囊约500粒。经检验，平均装量为0.457g/粒。

对比例1

称取1个处方量的药材7.2kg，加水煎煮，第一次加入10倍量水煮沸1.5小时；第二次加入8倍量水煮沸1小时；第三次加入8倍量水煮沸1小时，合并煎液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1时，趁热搅拌加入乙醇使醇浓度达70％(加醇量约相当于药液量的三倍)，继续搅拌充分后，醇沉液静置24小时；取上清液，沉淀用少量70％的乙醇荡洗两次后与上清液合并，减压回收乙醇，得清膏。将清膏置真空干燥箱中继续烘干，约48小时后，得干浸膏，重142g。

将浸膏加热熔化，趁热加入10％的干淀粉(14.2g)，搅拌均匀，置真空烘箱中60℃减压干燥；约24小时后，取出，置干燥器中放凉，粉碎，过60目筛，得到药粉150g。粉末中加入1％硬脂酸镁(1.5g)，充分混匀，灌装0号胶囊，得成品胶囊约367粒。经检验，平均装量为0.412g/粒。

对实施例1和对比例1制备的乳增宁胶囊样品进行质量评价，结果见表1。

表1按乳增宁胶囊的质量标准项下各项对样品进行评价：

项目

干浸膏量

挥发油

柴胡皂苷

黄酮

淫羊藿苷含量

粒数

对比例1

142g

呈正反应

1.03mg/粒

367

实施例1

80g

呈正反应

1.78mg/粒

170

通过比较可以看出，对比例1的制备方法(水提醇沉法)和本发明实施例1的改进的制备方法(膜分离法)制备产品的质量指标均合格，但实施例1的干浸膏量明显减少，淫羊藿苷含量明显增加，表明膜分离技术应用于乳增宁胶囊的制备，其应用效果优于传统的水提醇沉法。此外，实施例1的制备方法使用的乙醇用量少，降低了成本，减少了废水排放，是一种环境友好型的制备方法。

实验例1乳增宁胶囊的药效实验

1、诊断标准

乳腺增生：肿块分散于乳房内，为厚薄不等的片块状、结节状、条索状及砂粒状。

2、一般资料

临床女性患者96例，均按上述诊断为乳腺增生，年龄22-45岁，随机平均分为两组，实验组(实施例1制备的胶囊)和对照组(对比例1制备的胶囊)。

3、治疗方法

实验组：每日口服3次，每次2粒，每粒0.45g。

对照组：每日口服3次，每次4粒，每粒0.40g。

4、疗效评价标准

依据国家中医药管理局1994年6月28日颁布的《中医病证诊断疗效标准》：

治愈：乳房肿块及疼痛消失，随访半年无复发；

好转：乳房肿块缩小，疼痛减轻或消失；

无效：乳房肿块及疼痛等无变化。

5、治疗结果

以上96例患者中，多为双侧乳腺小叶增生，肿块大小1.5cm-4.5cm，给患者按照上述方案进行治疗后，7天一个疗程，连服两个疗程，随访观察，统计结果如下(表2)：

表2治愈率(％)

组别	治愈	好转	无效
				对照组	53.8	46.2	0
实验组	82.1	17.9	0

结果显示：对照组和实验组均能缓解乳腺增生的症状，但采用对比例的方法制备的胶囊的治愈率为53.8％，而本发明实施例1制备的胶囊的治愈率为82.1％，与对照组相比具有显著性差异。

通过以上结果可知，本法明的方法制备的乳增宁胶囊服用量小、生物利用度高，患者依从性好，临床效果好，产品质量稳定，携带服用方便。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种乳增宁胶囊的改进的制备方法，其特征在于，取艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母，按2∶1∶1∶1∶1∶1.2的重量比混合，加8-10倍量20-30％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩至生药∶药液＝1∶1，静置8-16小时，过滤，向滤液中加入5-20倍水，依次进行微滤、超滤、纳滤，收集超滤与纳滤之间的滤液浓缩成浸膏，烘干，与辅料混合，装入囊壳制成胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述提取为第一次加入10倍量20-30％乙醇回流1.5小时；第二次加入8倍量20-30％乙醇回流1小时；第三次加入8倍量20-30％乙醇回流1小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，采用孔径为10-1000nm的微滤膜进行微滤，得到微滤液。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述微滤膜的孔径为100nm。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，采用截留分子量为10000-40000的超滤膜对所述微滤液进行超滤，得到超滤液。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述超滤膜的截留分子量为20000。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，采用截留分子量为200-400的纳滤膜对所述超滤液进行纳滤。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述纳滤膜的截留分子量为300。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，收集分子量为300-20000部分的滤液浓缩成浸膏。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，收集分子量为200-10000部分的滤液浓缩成浸膏。