CN101496839B - 一种中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有生肌活血、排脓敛疮及补气固表的中药组合物及其制备方法，尤其涉及由乌鳢和黄芪等原料药组合的中药组合物，可用于收敛伤口、加速伤口愈合，适于促进创伤、外科手术、妇人分娩后的伤口愈合及创伤后头面虚肿、心悸气短、神疲自汗等疾病。

Description

一种中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种具有生肌活血的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

众所周知，皮肤溃疡、伤口久治不愈合属多发病、常见病，易诊而难治，是外科医学中的一个棘手的问题。造成皮肤损伤甚至溃烂的原因很多，如各类外伤、灼伤、蚊虫咬伤、皮炎、手术、糖尿病及静脉曲张，血循环障碍，各类疮疡如疖、疔疮，痈，丹毒等。目前医学界治疗手段主要以杀菌消炎为主，多采用抗菌素和磺胺制剂，且需要较长时间的应用抗生素和局部换药治疗。许多治疗方法是通过损伤细菌周围的体细胞，控制细菌的生长才能使伤口愈合，当伤口位置处于活动关节，或者患者愈合能力较差，营养供应不好，局部微循环障碍时，就容易形成经久不愈合。然而这些治疗方法仅适合一期伤口愈合，对二期伤口愈合效果较差，且抗菌素药物均无营养作用，不能改善局部微循环，在杀死细菌的同时损伤了周围健康细胞，因此，对特殊的皮肤损伤或溃烂治疗效果较差。现代医学界也采用一些外敷药物，促进肌肉生长与表皮愈合，例如生肌玉红膏，橡皮膏等，但由于它们没有消炎功能，而且与西药的消炎抗菌素适应性较差，容易造成表面愈合内部仍然存在脓毒问题，导致伤口久治不愈，或者时好时坏。

为了解决上述缺陷，本发明人经过大量的试验研究，将具有生肌活血的乌鳢与排脓敛疮的黄芪及富含营养作用的大枣等合用，再配上发表散寒的生姜及排毒作用的甘草，经临床验证，本发明组合物具有生肌活血、排脓敛疮及补气固表之功效，较传统的抗菌药物有显著的优点，不但能产生有利于伤口周围组织生长与修复的环境，促进机体功能的恢复，还有利于促进皮肤溃疡或术后等引发的伤口快速愈合，并可消炎镇痛；故本发明组合物可广泛应用于各种伤口愈合，对各种久治不愈的皮肤创伤和皮肤溃烂等病症有特效。该中药组合物不仅药效令人满意，且由于所用原料药均资源丰富且价格相对便宜，故本发明中药组合物与已上市药品相比较，价格相对便宜不少，可很好地替代上述已上市产品，因此本发明具有很高的市场价值和社会效益。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种生肌活血、排脓敛疮的中药组合物，用于收敛伤口、加速伤口愈合的作用，适于促进创伤、外科手术、妇人分娩后的伤口愈合及创伤后头面虚肿、心悸气短、神疲自汗等疾病。

本发明的另一目的旨在提供了该中药组合物的制备方法。

本发明药物选择乌鳢、黄芪、大枣、生姜和甘草进行组合。这些药物相互组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够更有效地发挥药效。其中所选的乌鳢又称乌鱼，是我国淡水鱼类中的一种，鱼体含肉量高，肉质鲜美，并富含钙、磷、铁、锌等营养元素和多种微生素，因此乌鳢除了具有较高的营养价值外还具有很高的药用价值。古籍中多有记载。乌鳢入药，始载于《神农本草经》，说其“主湿痹，面目浮肿，下大水。”如《滇南本草》载：“大补血气，治妇人血痨症，煅为末服之”。《医林纂要》载：“补心养阴，澄清肾水，行水渗湿，解毒去热。”祖国医学认为乌鳢性寒味甘，具有补脾利水、去瘀生新、清热等功效，主治水肿、湿痹、脚气等症。多个文献记载乌鳢对伤口有收敛作用，在人体手术后或产妇坐月期间食用，有生肌活血、加速伤口愈合的作用；黄芪性温味甘，具有补气固表、利尿托毒、敛疮生肌的功效，二者结合能起到协同的药物作用。黄芪可助乌鳢生肌活血的作用加强。大枣即为红枣，其药用价值很高，性温味甘，据《本草纲目》记载：大枣有补中气，润心肺、滋补，缓阳血，生津液，通七窍，助十二经。大枣可助乌鳢滋补伤口。生姜性味辛温，入肺、胃、脾三经，具有发表散寒，可用于治疗感冒风寒，呕吐，痰饮，喘咳，胀满，泄泻。甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。故以上各味药合用，共奏活血生肌、利尿除毒之功效，有利于收敛伤口、加速伤口愈合。

本发明组合物各原料的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组份用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：乌鳢3～16份、黄芪2～7份和大枣2～7份。

本发明组合物各原料的用量在下述重量份范围都具有较佳的疗效：乌鳢8～13份、黄芪3～5份和大枣3～5份。

本发明组合物各原料的用量在下述重量份范围具有最佳的疗效：乌鳢10份、黄芪4份和大枣4份。

本发明人经试验摸索发现，制备该药物的活性成分还可以有生姜0.5～3份和甘草0.5～3份。

本发明组合物各原料的用量在下述重量份范围具有最佳的疗效：乌鳢10份、黄芪4份、大枣4份、生姜1份和甘草1份。

本发明组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂，包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型、粘膜吸收剂型。例如可以将黄芪、大枣、生姜和甘草研成粉末与经加工而得的乌鳢肉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将黄芪、大枣、生姜和甘草原料一起水煎，然后浓缩水煎液，再与经加工而成的乌鳢混合制成。但为了使该药物的各原料更好地发挥疗效，本发明组合物可以采取下述制备方法得到。但是这些不能用于限制本发明组合物的保护范围。

本发明所述的中药组合物的制备方法，它可以包括以下步骤：

A、按处方量称取乌鳢、黄芪和大枣；

B、将乌鳢去除内脏，搅碎，在适宜的温度下用胰蛋白酶反应，过滤，滤液备用；

C、将黄芪和大枣加水提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液合并备用；

D、将C所得的滤液浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；

E、B所得滤液浓缩，得浸膏；

F、将D与E所得浸膏混合均匀，研细，得本发明中药组合物活性组分；

G、将F所得中药组合物活性组分加入与药学可以接受的相应辅料制备成药剂学上允许的任何一种现代制剂。

本发明中药组合物的制备方法，还可以包括以下步骤：

A、按处方量称取下述原料药：乌鳢、黄芪、大枣、生姜和甘草；

B、将乌鳢去除内脏，搅碎，在40℃±10℃温度下用胰蛋白酶反应1～3小时，过滤，滤液备用；

C、将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液合并备用；

D、将C所得的滤液浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；

E、B所得滤液浓缩，得浸膏；

F、将D与E所得浸膏混合均匀，研细，得本发明中药组合物活性组分；

G、将F所得中药组合物活性组分加入与药学可以接受的相应辅料制备成药剂学上允许的任何一种现代制剂。

本发明口服液的制备方法，它包括以下步骤：

A、按处方量称取下述原料药：乌鳢、黄芪、大枣、生姜和甘草；

B、将乌鳢去除内脏，搅碎，在37℃±3℃温度下用胰蛋白酶反应1～2小时，过滤，滤液备用；

C、将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并备用；

D、将C所得的滤液浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；

E、B所得滤液浓缩，得浸膏；

F、将D与E所得浸膏混合均匀，研细，得本发明中药组合物活性组分；

G、将F所得中药组合物活性组分加入与药学可以接受的相应辅料制备本发明口服液。

实验例1、为了验证本发明活性物质富含营养物质，我们进行了其所含矿物质测定。

将本发明组合物活性成分用干燥箱(120℃)烘干，高温使其碳化，加浓硝酸灰化，待灰化后将灰分溶于重蒸水中，定容至50ml，采用原子吸收分光光度法火焰法(WFX-10型原子吸收分光光度计，其设置工作参数为灯电流2mA，狭缝宽0.2nm，空气流量390升/小时)测其中的矿物质含量。

本发明组合物活性成分的矿物质含量测定

重金属	Ca	Zn	Mg	Cu	Fe
						测定波长(nm)	422.7	213.9	285.9	324.7	248.3
乙炔流量(390L/h)	90	60	90	60	90
						含量(×10-6湿重，ug/g)	90.4	6.9	102.9	5.0	8.9

上述测定结果表明，乌鳢体内含有丰富的矿物质，具有很高的营养价值，在生物氧化中能直到重要的作用，增强人体抗疲劳作用。

实验例2、为了验证本发明组合物的安全性和对伤口愈合能力，我们采用Wister成年白鼠进行了下列相关的动物试验，其试验结果如下：

急性毒性试验

将一组雌雄各半的白鼠用本发明口服液灌胃，灌胃量为0.5ml/10g/d，相当于样品蛋白质5.66g/(kg.d)，灌胃1周，白鼠无一例死亡，灌胃期间白鼠无异常表现，灌胃结束后解剖白鼠内脏也未见异常，说明本发明口服液安全。

药效学试验

采用雌雄各半的白鼠30只，随机分为对照组、手术1组和手术2组，在乙醚麻醉、无菌手术下对手术1组和手术2组小鼠背部相同位置作皮肤切口3cm长，深达肌肉的手术，缝合5针；并对手术2组的大白鼠灌胃本发明口服液，每天100g体重1ml，连续测定10天，术后第5天拆线，第10天取血清测定MDA(丙二醛)含量，取切口皮肤5cm×3cm用10％福尔马林固定制片、染色，在显微镜下观察伤口愈合病理形态学变化，用面积测微尺对创缘中线旁6个单位面积肉芽组织进行成纤维细胞和细胞总数的统计，结果如下：

手术1组、手术2组所有创口深达肌层，上皮完全连接，全部1期愈合。

手术1组：创口被肉芽组织充填，坏死细胞、碎片及异物被清除，但仍有部分炎症细胞存在。

手术2组(灌胃组)：创口肉芽细胞较手术1组成熟，成纤维细胞增多，炎症细胞少见，肉芽组织瘢痕化明显，血清中MDA含量增高。

单位面积肉芽组织中成纤维细胞的百分比与血清中MDA含量的生物学统计见下表1及表2。

表1肉芽组织中成纤维细胞的百分比

组别	成纤维细胞含量X±SD(％)	血清中MDA含量(nmol/ml/)
			手术1组	45.21±3.28	6.23±0.17
手术2组	58.53±1.97	9.76±0.21
			对照组	-	6.94±0.34

经配对数据统计，两组数据差异显著。MDA的含量手术2组高于手术1组和对照组，有利于消炎和促进伤口愈合，而手术1组MDA的含量低于对照组，由此可见手术1组伤口消炎还不完全。由该试验结果表明，本发明组合物对伤口愈合有明显的促进作用，并能抑制因创伤引起体内过氧化脂质增加，即具有一定的消炎和抗衰老的作用。

以下通过实施例来进一步阐述本发明组合物的制备方法。

实施例1、本发明组合物口服液的制备

称取乌鳢550g、黄芪225g、大枣225g、生姜56g和甘草56g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在37℃温度下用胰蛋白酶反应1小时，过滤，滤液备用；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；加入上述经加工所得的乌鳢提取液混合均匀，加入pH调节剂调节pH值至4～6，再加水至1000ml，灌装，灭菌，即得本发明口服液100支。

实施例2、本发明组合物胶囊的制备

称取乌鳢165g、黄芪385g、大枣110g、生姜28g和甘草165g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在34℃温度下用胰蛋白酶反应2小时，过滤，滤液浓缩得浸膏；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取3次，第一次2小时，后二次各1小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；将上述两浸膏混合均匀，并加入适量的预胶化淀粉和乳糖混均，粉碎成细粉并制粒，灌明胶胶囊，即得本发明硬胶囊剂100粒。

实施例3、本发明组合物巴布剂的制备

称取乌鳢880g、黄芪110g、大枣385g、生姜165g和甘草28g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在40℃温度下用胰蛋白酶反应1小时，过滤，滤液浓缩得浸膏；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2次，每次各3小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；将上述两浸膏混合均匀，并加入适量的由高岭土、吐温-80和黄原胶等经过适宜的加工制成的巴布剂基质混匀炼膏2小时，涂布，盖衬，切片，密封，即得本发明巴布剂100贴。

实施例4、本发明组合物滴丸剂的制备

称取乌鳢440g、黄芪275g、大枣165g、生姜55g和甘草165g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在50℃温度下用胰蛋白酶反应0.5小时，过滤，滤液浓缩得浸膏；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2次，第一次2小时，第二次1小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；将上述两浸膏混合均匀，并加入适量的聚乙烯吡咯烷酮同时溶于适量无水乙醇中，制备固体分散体，干燥，粉碎并采用滴制法制备即得本发明滴丸剂100粒。

实施例5、本发明组合物口服液的制备

称取乌鳢715g、黄芪165g、大枣275g、生姜110g和甘草56g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在34℃温度下用胰蛋白酶反应2小时，过滤，滤液备用；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取3次，第一次1小时，第二次1.5小时，第三次0.5小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；加入上述经加工所得的乌鳢提取液混合均匀，调节pH值至5～6，再加水至1000ml，灌装，灭菌，即得本发明口服液100支。

实施例6、本发明组合物软胶囊的制备

称取乌鳢330g、黄芪220g、大枣165g、生姜56g和甘草110g；先将乌鳢去除内脏，搅碎，在40℃温度下用胰蛋白酶反应1.5小时，过滤，滤液浓缩得浸膏；再将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取3次，第一次2小时，后二次各1小时，过滤，滤液合并浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；将上述两浸膏混合均匀，采用滴制法制成本发明组合物软胶囊剂100粒。

Claims (7)

1.一种生肌活血的中药组合物，其特征在于制备该药物的主要活性成分的原料的重量份为：乌鳢3～16份、黄芪2～7份、大枣2～7份、生姜0.5～3份和甘草0.5～3份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于制备该药物的主要活性成分的原料的重量份为：乌鳢8～13份、黄芪3～5份、大枣3～5份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于制备该药物的主要活性成分的原料的重量份为：乌鳢10份、黄芪4份、大枣4份、生姜1份和甘草1份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：

A、按处方量称取下述原料药：乌鳢、黄芪、大枣、生姜和甘草；

B、将乌鳢去除内脏，搅碎，在40℃±10℃温度下用胰蛋白酶反应0.5～3小时，过滤，滤液备用；

C、将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2～3次，每次1～3小时，过滤，滤液备用；

D、将C所得的滤液浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；

E、B所得滤液浓缩，得浸膏；

F、将D与F所得浸膏混合均匀，研细，得本发明中药组合物活性组分。

5.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，该组合物是由中药组合物活性组分与药学中的辅料制备成的口服剂型和经皮给药剂型。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物制备成口服液。

7.权利要求6所述本发明口服液的制备方法，它包括以下步骤：

A、按处方量称取下述原料药：乌鳢、黄芪、大枣、生姜和甘草；

B、将乌鳢去除内脏，搅碎，在37℃±3℃温度下用胰蛋白酶反应1～2小时，过滤，滤液备用；

C、将黄芪、大枣、生姜和甘草加水提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并备用；

D、将C所得的滤液浓缩，醇沉，回收乙醇，得浸膏；

E、B所得滤液浓缩，得浸膏；

F、将D与F所得浸膏混合均匀，研细，得本发明中药组合物活性组分；

G、将F所得中药组合物活性组分加入与药学可以接受的相应辅料制备本发明口服液。