CN105267929A - 治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，它是将药物颗粒100重量份、润滑剂1～5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到：(1)按如下重量配比称取原料药：祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份；(2)将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉；(3)按照原料药粉：糊精＝100：20～50w/w，加入糊精与原料药粉混匀，湿法制粒，即得药物颗粒。本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Description

治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂。

背景技术

胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

慢性糜烂性胃炎，又称疣状胃炎或痘疹状胃炎一般仅见饭后饱胀、泛酸、嗳气、无规律性腹痛等消化不良症状。患者胃粘膜出现多个疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，直径5～10mm，顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷，中心有糜烂，隆起周围多无红晕，但常伴有大小相仿的红斑，以胃窦部多见。

当前治疗上述疾病的药物多为化学药，其价格昂贵，副作用大，并且治愈所需时间长。因此，急需一种经济实惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的药物。

而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有人用豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、广藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g治疗消化性溃疡，具有一定的治疗效果。中国专利201110413686.3中，提供了一种药效活性良好的治疗消化性溃疡的药物组合物，由薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陈15份、白术15份、紫苏叶10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黄芪10份、人参5份、连翘5份制备而成。但上述处方药味较多，药材用量较大，成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂。

本发明一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，它是将药物颗粒100重量份、润滑剂1～5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到：

(1)按如下重量配比称取原料药：

祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份；

(2)将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉；

(3)按照原料药粉：糊精＝100：20～50w/w，加入糊精与原料药粉混匀，湿法制粒，即得药物颗粒。

进一步地，原料药重量配比如下：

祖师麻2～3份,山莨菪0.4～0.5份,干姜8～10份,沙棘8～10份。

优选地，原料药重量配比如下：

祖师麻3份,山莨菪0.5份,干姜9份,沙棘10份。

其中，湿法制粒所用粘合剂选自淀粉浆、水或乙醇。

进一步地，所述乙醇浓度为80％v/v。

进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。

进一步地，所述润滑剂用量为2～4份，优选为4份。

祖司麻为瑞香科瑞香属植物，黄瑞香的根皮及茎皮，别名为祖师麻、黄瑞香、大救驾、金腰带、黄狗皮。本品为非常用中药材，但制成中成药后应用较为广泛，民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤、风湿性关节炎和支气管炎等症。

山莨菪为茄科东莨菪属植物山莨菪ScopoliatanguticaMaxim.[Anisodustanguticus(maxim.)Pasch.]的根。镇痛解痉，活血去瘀，止血生肌。

本发明4味药材中，祖师麻、山莨菪和沙棘均是青海特色产品，目前还未见有人将此3种药材组合使用，口服治疗糜烂性胃炎。本发明将上述4味药材合理配伍后，特别是加入沙棘后，发挥了协同增效作用，能有效治疗胃溃疡，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜修复功效，为临床用药提供了一种新的选择。

本发明还将上述药物组合物制备成了特定粒径的散剂，在此粒径条件下，散剂比表面积较大，能够更好地附着在溃疡表面进行直接治疗。

本发明研究中发现，药粉比表面积过大，容易吸湿，不宜贮存和生产；且流动性不佳，不便于生产包装；若制备成药物颗粒，需要加水冲服，口感不佳，不便服用。鉴于上述情况，本发明将药粉制备成胶囊剂，即便于产品的贮存、运输和包装，同时也便于患者使用。

具体实施方式

实施例1本发明药物组合物的制备

祖师麻30g,山莨菪5g,干姜90g,沙棘100g；干燥后，粉碎至200目，混合均匀后，即得原料药粉。

按原料药粉：糊精＝100：20g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，喷入10％w/v淀粉浆作为粘合剂，湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。

按药物颗粒：硬脂酸镁＝100：3g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发明胶囊剂。

实施例2本发明药物组合物的制备

祖师麻100g,山莨菪60g,干姜600g,沙棘1000g；干燥后，粉碎至300目，混合均匀后，即得原料药粉。

按原料药粉：糊精＝100：50g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，以70％乙醇作为粘合剂，湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。

按药物颗粒：硬脂酸镁＝100：4g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发明胶囊剂。

实施例3本发明药物组合物的制备

祖师麻10g,山莨菪3g,干姜100g,沙棘60g；干燥后，粉碎至400目，混合均匀后，即得原料药粉。

按原料药粉：糊精＝100：30g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，以水作为粘合剂，湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。

按药物颗粒：硬脂酸镁＝100：2g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发明胶囊剂。

以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物组合物对胃溃疡的治疗

胃溃疡诊断标准：上腹隐痛、钝痛或烧灼样痛，服用碱性药物后缓解，该类疼痛具有节律性，多在餐后1小时内出现，经1～2小时后逐渐缓解，一般还会出现反酸、嗳气、烧心、上腹饱胀、恶心、呕吐等消化不良症状；上消化道造影可见龛影；内镜检查，可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡，溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软(即胃溃疡活动期)。共收治30例，内镜检查确认为胃溃疡。

治愈标准：上腹部疼痛消失，内镜检查，可见溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕，可见皱襞集中(即瘢痕期)。

有效标准：上腹部疼痛消失或缓解，内镜检查，苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘膜上皮再生的红晕；或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔(即愈合期)。

治疗方法：取实施例1制备得到的汤剂，每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛辣食物。

治愈标准：按治疗方法连续服药，治疗30～50天，治愈25例，占总病例的83％；有效5例，占总病例的17％。总有效率达100％。

试验例2本发明药物组合物的筛选

取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分组，模型组灌胃10ml·kg^-1蒸馏水，阳性药雷尼替丁组灌胃30mg·kg^-1，本发明各筛选组4g生药/kg体重(提取方法同试验例1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg^-1,连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。

计算溃疡抑制率：溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％，观察溃疡愈合程度。

实验结果见表1.

表1

注：与模型组相比，*为p<0.05，**为p<0.01；与组1相比，△为p<0.05

其中，各筛选组的配伍如下：

组1：祖师麻3份,山莨菪0.5份,干姜9份,沙棘10份；

组2：祖师麻3份,山莨菪0.5份,干姜9份。

上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组1、2，均对模型动物的胃溃疡有一定的抑制作用(p<0.05)；然而，采用组1的处方配比，可以显著提高复方药物的治疗活性，且在相同生药剂量下其活性显著优于组2(p<0.05)，因此，本发明优选组1的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定药味配伍下，发挥了协同增效作用。

综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。

Claims (8)

1.一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，其特征在于：它是将药物颗粒100重量份、润滑剂1～5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到：

(1)按如下重量配比称取原料药：

祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份；

(2)将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉；

(3)按照原料药粉：糊精＝100：20～50w/w，加入糊精与原料药粉混匀，湿法制粒，即得药物颗粒。

2.根据权利要求1所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下：

祖师麻2～3份,山莨菪0.4～0.5份,干姜8～10份,沙棘8～10份。

3.根据权利要求2所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下：

祖师麻3份,山莨菪0.5份,干姜9份,沙棘10份。

4.根据权利要求1所述的微粉胶囊剂，其特征在于：湿法制粒所用粘合剂选自淀粉浆、水或乙醇。

5.根据权利要求4所述的微粉胶囊剂，其特征在于：所述乙醇浓度为80％。

6.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。

7.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂用量为2～4份，优选为4份。

8.权利要求1～7任意一项所述微粉胶囊剂在制备胃溃疡的药物中的用途。